Drug hepatotoxicitet

I mindre end 5% af patienter med gulsot er patologi forårsaget af en bivirkning af stoffer, men det er dem, der i 30-50% af tilfældene fører til akut leversvigt.

Hyppigheden af ​​leverskader er fra 1:10 000 til 1: 100 000 personer, der tager farmakologiske midler. Risikofaktorer for lægemiddelreaktioner omfatter alderdom og kvindelig køn (det er muligt, at denne faktor skyldes et fald i blodgennemstrømningen i leveren og renal clearance), fedme (fx medhotrexat på grund af leverfibrose), sult (paracetamoleksponering), polypragmasy (muligvis induktion af cytokrom P450 er vigtig), alkoholindtagelse (især i tilfælde af paracetamol, isoniazid, methotrexat), kronisk leverpatologi (patienter med kronisk viral hepatitis har en øget risiko for hepatiske reaktioner på tivotuberkuleznye præparater og intensiv antiretroviral terapi - HAART).

Organets skade skal overvejes i forhold til mekanismen for toksiske virkninger og det niveau, hvor de skadelige virkninger på leveren er realiseret.

Giftige mekanismer

Medicin kan forårsage leverskade som følge af to typer reaktioner:

• Direkte dosisafhængig hepatotoksisk virkning. Skadelige virkninger på grund af en forøgelse (for eksempel varianten med paracetamol) eller dosisakkumulering.
• Idiosynkratiske virkninger. Når idiosyncrasionsreaktioner er uforudsigelige, afhænger de ikke af dosis, har tendens til at udvikle sig som følge af talrige "slag" til leveren med involvering af gen- og immunmekanismer. Reaktionen finder sted 5-90 dage efter at have taget medicinen. Det involverer normalt skade på hepatocytter og bliver hepatitis (aktiviteten af ​​ACT og ALT øges). Fortsættelse af lægemiddelbehandling eller gentagen brug kan have fatale konsekvenser.

Organ skade niveau

Morfologiske egenskaber ved processen i leveren kan indikere en årsagssammenhængende faktor. Skader på leverceller resulterer i steatose, hepatocytnekrose, akut eller kronisk hepatitis.

Symptomer og tegn på hepatotoksicitet hos lægemidler

Der er ingen patognomoniske tegn på lægemiddelskader på leveren. Ved idiosynkratiske typereaktioner er feber, udslæt, lymfadenopati mulige. Før starten af ​​gulsot vil prodromalperioden sandsynligvis forekomme i form af kvalme, opkastning og anoreksi (som ved viral hepatitis).

Den kolestatiske variant ligner det kliniske billede af galdeobstruktion (fortsætter med kløe og gulsot).

Undersøgelse og differentieret diagnose

Normalt er der ingen specifik diagnostisk test (bortset fra situationen med paracetamol-overdosering). Diagnosen er derfor baseret på en klinisk antagelse, en grundig analyse af listen over anvendte lægemidler (inklusive dem, der er ordineret af en læge, derudover taget traditionel medicin osv.), En analyse af forholdet mellem eksponering for stoffet og begyndelsen af ​​kliniske manifestationer, med undtagelse af andre mulige tilstande.

For at bestemme arten og sværhedsgraden af ​​leverskade, for at identificere andre organers lidelser, udføre en passende laboratorieundersøgelse. ALT-aktivitet på mere end 1000 U / l indikerer sandsynligvis lægemiddelskader på leveren, akut viral hepatitis eller leverischemi.

Blod eosinofili kan indikere en allergisk reaktion.

Hos patienter med kolestase ved hjælp af ultralyd udelukker obstruktion af galde træet.

Disse leverbiopsier er ikke altid specifikke (selv om vævs eosinofili og granulomer muligvis kan indikere en allergisk reaktion).

Det er nødvendigt at undgå situationen, når modtagelsen af ​​et mistænkeligt lægemiddel genoptages, idet diagnosticering foregår (da risikoen for en alvorlig reaktion er for stor), undtagen når stoffet toksicitet er ekstremt usandsynligt, og der ikke er erstatning for et mistænkt lægemiddel ordineret til alvorlig leversygdom.

Behandling af lægemiddelhepatotoksicitet

Afgørende er afskaffelsen af ​​lægemidlet, der forårsagede patologien (manglende overholdelse af denne betingelse er forbundet med høj dødelighed). Hos patienter, der fik flere lægemidler på samme tid, kunne en af ​​dem, der var i forbindelse med behandlingen sidst, være skyldig i udviklingen af ​​reaktionen. Hvis den kliniske situation tillader det, vil den klogeste beslutning være at afskaffe alle stoffer. Hvis patienten kommer til en forbedring, skal du forsigtigt genoptage brugen af ​​medicin, idet du starter med det mindst farlige.

I tilfælde af en alvorlig allergisk reaktion kan glucocorticoider foreskrives, med kolestatiske reaktioner, ursodeoxycholsyre, men der er ikke klart videnskabeligt bevis for dette.

Patienter med tegn på leversvigt (MHO> 1,5, PE osv.) Skal overføres til centrum, hvor levertransplantation udføres.

hepatotoxity

Hepatotoksicitet (toksicitet for leveren) er egenskaben af ​​kemikalier, der virker på kroppen på en ikke-mekanisk måde, for at forårsage strukturelle og funktionelle abnormiteter i leveren [1].

Indholdet

Generelle oplysninger

Leveren spiller en vigtig rolle i biotransformation og clearance (fjernelse fra kroppen) af mange kemikalier og er derfor følsom overfor de toksiske virkninger af stoffer, xenobiotika og oxidativ stress. Leveren er også et organ, der er yderst følsomt over for syrerult og kan lide under behandling med medicin, der nedsætter leverblodstrømmen. Nogle lægemidler i overdosering og undertiden selv når de tages i terapeutiske doser kan have en skadelig virkning på leveren. Andre kemikalier, såsom opløsningsmidler og forskellige reagenser anvendt i laboratorier og industri, naturlige kemikalier (såsom mikrocystiner) og urtepræparater, selv nogle komponenter af kosttilskud kan også forårsage leverskade.

De stoffer, der forårsager skade på leveren, kaldes hepatotoksiske (hepatotoksiske) stoffer (hepatotoksiner).

Hepatotoksicitetsmekanismer

Der er mange forskellige mekanismer til gennemførelse af den hepatotoksiske virkning.

Direkte hepatotoksicitet

Narkotika eller toksiner, der har ægte direkte hepatotoksicitet, er kemikalier, der har en forudsigelig dosis-effektkurve (højere doser eller koncentrationer af et stof forårsager større hepatotoksisk virkning, stærkere leverskader) og har velkendte og studerede hepatotoksiske mekanismer. handlinger, såsom direkte skade på hepatocytter eller blokering af visse metaboliske processer i leveren.

Et typisk eksempel på ægte direkte hepatotoksicitet er acetaminophen (paracetamol) hepatotoksicitet ved overdosering, der er forbundet med mætning af den sædvanlige metaboliske vej, der har begrænset båndbredde, og inddragelsen af ​​en alternativ acetaminophenbiotransformationsvej, der frembringer en giftig, højreaktiv nukleofil metabolit. Samtidig medfører optagelse af en alternativ biotransformationsvej for acetaminophen i sig selv ikke skade på leveren. Akkumuleringen af ​​den toksiske metabolit af acetaminophen i sådanne mængder, da den ikke effektivt kan neutraliseres ved binding til glutathon, medfører direkte skade på hepatocytter. Samtidig er reserverne af glutathion i leveren udtømt, hvorefter den reaktive metabolit begynder at binde med proteiner og andre strukturelle elementer i cellen, hvilket fører til dets skade og død.

Direkte hepatotoksicitet manifesterer sig normalt kort efter et bestemt "tærskel" niveau af koncentration af et giftigt stof i blodet eller en vis varighed af toksisk virkning er nået.

Metabolisme af stoffer i leveren

Mange almindelige lægemidler metaboliseres i leveren. Denne metabolisme kan variere betydeligt blandt forskellige mennesker på grund af genetiske forskelle i aktiviteten af ​​lægemiddelbiotransformationsenzymer.

Hvad er hepatotoksicitet?

Hepatotoksicitet er kemiske forbindelsers evne til at forstyrre levercellernes struktur og funktion. Brug af medicin kan påvirke de indre organers arbejde negativt, men det er ikke nødvendigt at overveje behandling af lægemidler som en potentiel skade.

Hepatotoksicitet: hvad betyder det

Den menneskelige krop reagerer på stoffer som fremmede stoffer. Derfor omdanner en række organer og væv, herunder leveren, kemiske forbindelser til former, der egner sig til udgang via urin eller galde. Til dette ændres deres struktur og egenskaber.

Gennemgangen af ​​kemiske reaktioner karakteriseret ved dannelsen af ​​metabolitter i nogle stadier af transformation, hvis biologiske aktivitet påvirker cellerne negativt.

Hepatotoksicitet er en egenskab af kemikalier, herunder dem, der indtræder i lægemidler, for at få en destruktiv virkning på leveren.

typer

Der er stoffer, hvoraf store doser altid er giftige. De kan identificeres ved dyreforsøg. Andre stoffer forårsager ikke hepatotoksisk syndrom empirisk, men et lille antal mennesker er stadig modtagelige for dem.

I praksis er det ikke altid muligt at trække en linje mellem de to grupper af lægemidler på dette grundlag, men i 1978 gjorde de dette ved at fremhæve to typer leverskader baseret på mekanismerne for hepatotoksicitet:

• toksisk;
• forudsigelig;
• dosisafhængig;
• reproduceres eksperimentelt
• påvirker andre organer
• toksiske metabolitter dannes.

Disse omfatter: paracetamol, aspirin, østrogen og andre.

Paracetamol metabolisme er kvantitativt begrænset. I tilfælde af overdosering er en yderligere vej af dens transformation forbundet, ledsaget af frigivelsen af ​​den reaktive metabolit. Normale koncentrationer af dets molekyler neutraliseres ved binding til antioxidanter, men i høje koncentrationer begynder det at binde sig til andre proteiner, der beskadiger hepatocytter.

• idiosynkratiske;
• uforudsigelig;
• uafhængig af dosis
• ikke reproduceret i forsøg
• Den primære patogenetiske mekanisme er immunforstyrrelser.

Forberedelser: erythromycin, isoniazid, halothan, chlorpromazin.

grunde

Leverens følsomhed over for kemiske forbindelser skyldes dens funktioner og placering. Stoffer fra mave-tarmkanalen indtræder det og stofskiftet af stoffer og andre xenobiotika, deres neutralisering og udgang. Leveren er også modtagelig for ilt sulten, derfor er det følsomt for stoffer, der krænker den hepatiske blodgennemstrømning.

Ethvert stof kan være hepatotoksisk, men forskellige mennesker er ikke modtagelige for lægemiddelskader på leveren.

• ukorrekt dosering
• lang brug af medicin
• polypharmacy (udnævnelsen af ​​flere lægemidler på samme tid);
• nyresygdom
• genetisk prædisponering.

Hovedrisikogruppen er afledt af faktorerne: ældre mennesker, der har fibrose, cirrose, hepatitis eller andre sygdomme. Anvendelsen af ​​et stort antal stoffer på grund af aldersrelaterede sygdomme, nedsættelse af leverenes masse, nedsættelse af aktiviteten - alt dette svækker stoffernes metabolisme, øger deres toksicitet.

Kronisk alkoholforbrug forårsager nekrose i lever og cirrose. Som et resultat bliver kroppen særligt sårbar over for lægemiddelterapi.

Kvinder gennemgår lægesygdomme oftere end mænd. Især under graviditeten.

Nogle lægeplanter, der indeholder alkaloider (valerian, comfrey), pulegon (citronmelisse og mynte), flavonoider (dubrovnik), catechin (grøn te), safrole (sassafras) har også en hepatotoksisk virkning. De bidrager til cirrose, hepatitis, levercancer.

symptomer

Et asymptomatisk forløb af sygdommen er muligt, men oftere ligner en medicinsk læsion de kliniske manifestationer af leversygdom.

• hud og hvide af øjnene bliver gule;
• der er lidelser i fordøjelsessystemet;
• generel ulempe
• mavesmerter.

Akut medicinsk hepatitis

For det første er der fordøjelsesproblemer, allergiske reaktioner på stoffet, træthed. Med udviklingen af ​​sygdommen er der en mørkning af urinen og lynnedslaget, en forøgelse og ømhed i leveren under palpation. Med afskaffelsen af ​​lægemidlet har en toksisk virkning, passerer symptomerne hurtigt. Høj dødelighed.

steatohepatitis

Associeret med langtidsbehandling af lægemidler, fortsætter udviklingen af ​​lægemidlets tilbagetrækningssymptomer.

Kronisk lægemiddel hepatitis

Det er karakteriseret ved en pludselig indtræden, når lægemidlet er afbrudt, passerer den hepatotoksiske virkning hurtigt. Symptomerne ligner alkoholskader i leveren.

Fulminant leversvigt

Det forårsager encefalopati - en hjernesygdom, en koagulationsforstyrrelse og andre metaboliske lidelser. Årsagen er oftest en overdosis af paracetamol.

behandling

For det første udviser stoffet hepatotoksiske egenskaber. Det er svært at finde ud af, hvilken medicin der er opstået på grund af hvilken medicin, især med kompleks terapi, og aflysning af behandling kan true patientens liv.

De vigtigste hepatotoksiske lægemidler: paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, antimikrobielle lægemidler.

Et af målene med behandling er at opretholde homeostasen af ​​cellerne i det beskadigede organ og for at øge resistens af leveren til kemiske virkninger. Designet til denne medicin tilhører gruppen af ​​hepatoprotektorer til følgende egenskaber:

• Fuld absorption.
• Reduktion af betændelse.
• Eliminering af stærkt aktive metabolitter.
• Stimulering af leverregenerering.
• Ikke-toksicitet.
• Øget galdecirkulation.

Disse egenskaber har: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Forberedelser fra listen indeholder silymariner fra mælketoftelfrugten. De øger cellernes enzymatiske aktivitet, reducerer niveauet af toksiske metabolitter. Silymarin er en stærk antioxidant, så dens funktion omfatter binding af frie radikaler. Modtagelse har antiinflammatorisk virkning, øger niveauet af celleregenerering, hæmmer absorptionen af ​​toksiner.

Ursofalk, Ursosan - indeholder ursodeoxycholsyre. Det er ugiftigt, opløseligt i vand, det vil sige, det er let udskilt fra kroppen. Har membranstabiliserende egenskaber. Fremmer fjernelse af giftige stoffer fra leveren.

I alvorlige tilfælde udføres behandlingen stationært, varigheden er 3-4 uger eller flere måneder afhængigt af patientens tilstand.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, medicin

Hvad er hepatotoksicitet

Til citering: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoksicitet - de mest sandsynlige årsager og muligheder for optimal korrektion med Heptral // Brystkræft. 2013. №5. S. 249

Leveren leverer energi og plastik behov i kroppen, og også i stor udstrækning udfører en afgiftning funktion. Baseret på kliniske, laboratorie- og morfologiske tegn, skelnes følgende typer af leverskader:

Hepatotoksiske lægemidler: Pas på leveren!

Leveren spiller rollen som et filter i den menneskelige krop, idet man både påtager sig slag af eksterne aggressionsfaktorer og belastningen på synteseaffaldet af biologisk aktive stoffer. Stabil intenst rytme af arbejde med en ekstra belastning på ferie, en overflod af udenlandske agenter og stoffer, multifunktionaliteten af ​​dette organ i sig selv nedbryder hepatocytter. Men nogle gange udsætter vi os selv vores lever for giftige stoffer, hvis navn er stoffer. Hvilke medicin har den stærkeste hepatotoksiske virkning, og hvad deres brug fører til, lærte MedAboutMe.

To-faced narkotika: antibiotika, NSAIDs og endda vitaminer

Selvfølgelig tager ingen medicin især for at forårsage leverskade. Og endnu mere læger ordinerer ikke stoffer til dette formål. Indikationer for brug af hepatotoksiske lægemidler er normalt strengt begrundet. Dette kan være en infektion, en autoimmun proces, en patologi i det kardiovaskulære system eller et udpræget smertesyndrom.

Muligheden for at anvende lægemidler med toksisk virkning på leveren bestemmes af lægen efter en detaljeret objektiv undersøgelse, analyse af laboratorieparametre og omhyggelig historieoptagelse. Derfor er det så vigtigt at nævne alle tilknyttede og tidligere sygdomme, især hvis hepatobiliærsystemet allerede har lidt tidligere.

Af samme grund er det vigtigt at vide, hvilke stoffer der er mest aggressive over for leveren.

Isoniazid, rifampicin, streptomycin og ethambutol har en udtalt skadelig virkning på leveren, og recepten af ​​flere lægemidler på én gang, som krævet af behandlingsprotokollerne for tuberkulose, forværrer tilstanden af ​​"filteret" alvorligt.

• antibiotika:

1. Penicilliner. De fremtrædende repræsentanter for penicillin-gruppen af ​​lægemidler, der har de mest udtalte hepatotoksiske virkninger, er oxacillin og amoxicillin. En skadelig virkning på leveren er ordineret i instruktionerne for oxacillin, men det er værd at bemærke, at ved streng overholdelse af dosis, opstår bivirkninger sjældent. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 3 g, og den direkte hepatotoksiske virkning forekommer ved 5-6 g / dag.
2. Aztreonam, et antimikrobielt lægemiddel af monobactam-gruppen. Hepatitis er en af ​​dets bivirkninger.
3. Tetracykliner. Alle stoffer i denne gruppe har en negativ virkning på leveren. De kan forårsage leverskade af varierende sværhedsgrad, idet de begynder med mindre ændringer i cellerne og slutter med deres nekrose.
4. Makrolider. I sammenligning med de ovennævnte grupper af antimikrobielle midler inficerer makrolider sjældent leveren, og alligevel indeholder bivirkningerne af lægemidler i denne gruppe kolestatisk hepatitis. Et klassisk eksempel på leverskade er giftig hepatitis, mens der tages erythromycin.

• Salicylater.

Denne gruppe omfatter et stof, der ofte og ukontrolleret anvendes i hverdagen som et middel mod feber, hovedpine eller endda som en ekstra ingrediens for bevaring. Dette er alle kendte aspirin. Andre lægemidler fra gruppen af ​​salicylater anvendes ikke mindre bredt: citramon og askofen. Ifølge undersøgelser viste over halvdelen af ​​patienterne, der modtog 2 g lægemidler fra denne gruppe om dagen, udviklingen af ​​nekrose i leveren. Til dine oplysninger: Standard tablet af citramona indeholder ca. 250 mg acetylsalicylsyre; Ascofen tablet indeholder ca. 200 mg salicylater, og aspirin er tilgængelig i doseringsformer på 100 og 500 mg.

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

På trods af at salicylater også tilhører antiinflammatoriske lægemidler, betragtes effekten på leveren af ​​diclofenac, nimesulid og coxib-lægemidler (celecoxib, rofecoxib) separat. Graden af ​​leverskade varierer fra asymptomatisk forhøjelse af specifikke leverenzymer til fulminant (fulminant) leversvigt. Paracetamol fortjener særlig opmærksomhed: Halvdelen af ​​tilfældene af fulminant form af leversvigt fremkaldes ved at tage dette særlige lægemiddel. For dens udvikling er der nok 10-20 g paracetamol (en tablet indeholder fra 200 til 500 mg aktiv bestanddel).

Særligt farlige stoffer til oral administration, det vil sige piller. Oftere fører anvendelsen af ​​anabolske midler til kolestatisk hepatitis, selv om der har været tilfælde af nekrotiske ændringer i leveren.

Disse omfatter kendte kvinders anti-thrush medicin samt lægemidler til behandling af komplikationer efter at have taget antibiotika: fluconazol, ketoconazol, itraconazol, amphotericin B.

Igen om kvinder: både østrogen og progesteron, når de tages oralt, kan forårsage kolestatisk hepatitis.

• Kardiovaskulær medicin:

1. Calciumblokkere - nifedipin, verapamil.
2. Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (enalapril, captopril).
3. Antiarrhythmics - procainamid, amiodaron.

• Statiner.

Lægemidler, der påvirker lipidprofilen, efter 2-4 uger fra starten af ​​administrationen, fremkalder en stigning i aktiviteten af ​​specifikke leverenzymer.

Hvis adgangsordningen ikke følges eller hepatobiliærsystemet er kompromitteret, har disse vitaminer også en toksisk virkning på organet.

Liste over hepatotoksiske stoffer

Konsekvenser af induktion og undertrykkelse af enzymer

Som følge af induktion af enzymer hos rotter behandlet med phenobarbital forårsagede administrationen af ​​carbontetrachlorid en mere udtalt nekrose af zone 3.

Alkoholforbrug øger signifikant toksiciteten af ​​paracetamol: Signifikant skade på leveren er mulig med kun 4-8 g af lægemidlet. Det skyldes naturligvis induktionen af ​​alkohol P450-3a (P450-II-E1), som spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​toksiske metabolitter. Derudover er han involveret i oxidationen af ​​nitrosaminer i alfa-positionen. Teoretisk set kan dette øge risikoen for at udvikle kræft hos patienter med alkoholisme. Cimetidin, som undertrykker aktiviteten af ​​oxidaser af P450-systemet, som har en blandet funktion, reducerer den hepatotoksiske virkning af paracetamol. Omeprazol virker tilsvarende. Høje doser ranitidin reducerer også metaboliseringen af ​​paracetamol, mens lave doser øger dets hepatotoksicitet.

Brug af medicin, der inducerer mikrosomale enzymer, såsom phenytoin, fører til en stigning i GGTP-niveauet i serum.

Svampe af slægten Amanita

Spise en række Amanita svampe, herunder A. phalloides og A. vema, kan føre til akut leversvigt. I løbet af sygdommen kan opdeles i 3 faser.

• Fase I begynder 8-12 timer efter at have spist svampe og manifesteres af kvalme, spastiske mavesmerter og flydende afføring i form af ris bouillon. Det varer 3-4 dage.
• Trin II er karakteriseret ved en tilsyneladende forbedring af patientens tilstand.
• I fase III udvikles dystrofi af lever, nyrer og centralnervesystem med massiv celledestination. I leveren detekteres en udtalt nekrose af zone 3 i fravær af en signifikant inflammatorisk reaktion. I dødelige tilfælde observeres fedtlever. På trods af alvorlig skade på leveren, er opsving mulig.

Phalloidinswampens toksin undertrykker actinpolymerisering og forårsager cholestase. Amanitin hæmmer proteinsyntese ved at inhibere RNA.

Behandlingen består i at opretholde funktionen af ​​vitale organer på alle mulige måder, herunder hæmodialyse. Der er rapporter om en succesrig levertransplantation.

salicylater

Patienter, der får salicylater til akut reumatoid feber, juvenil reumatoid arthritis, reumatoid arthritis hos voksne og systemisk lupus erythematosus, kan udvikle akut leverskade og endog kronisk aktiv hepatitis. Leverskader udvikler sig selv med lavt serumsalicylatniveau (under 25 mg%).

kokain

Ved akut kokainforgiftning og rabdomyolyse forekommer biokemiske tegn på leverskader hos 59% af patienterne.

Histologisk undersøgelse af leveren afslører nekrose i zone 1, 2 eller en kombination med småfald fedme af zone 1.

Den hepatotoksiske metabolit er norcocain nitroxid, som dannes under N-methylering af kokain med deltagelse af cytokrom P450. Meget reaktive metabolitter beskadiger leveren gennem lipidperoxidation, dannelse af frie radikaler og kovalent binding til hepatiske proteiner. Kokain hepatotoksicitet stiger med indtagelse af enzyminducere, såsom phenobarbital.

hypertermi

Varmeslag ledsages af skade på hepatocytterne, som i 10% af tilfælde er alvorlige og kan føre til dødsofre. Histologisk undersøgelse afslører udtalt fedtholdig infiltration, blodstasis, kolestase (undertiden duktal), hemosiderose og sinusoid infiltration med primitive celler. I tilfælde med dødelig udgang udtrykkes dilatation af venules i portalsystemet. I biokemiske undersøgelser kan der forekomme en stigning i bilirubinniveauet, transaminaseaktiviteten og et fald i serumniveauerne af protrombin og albumin. Skader udvikler sig på grund af hypoxi og den direkte virkning af forhøjet temperatur. Nogle ændringer kan være forbundet med endotoxæmi. Fedme øger risikoen for leverskade.

Varmeslag under fysisk anstrengelse er præget af sammenbrud, konvulsioner, arteriel hypertension og hyperpyreksi. Det kan være kompliceret af rhabdomyolyse og skade på cerebellarne neuroner. Med henblik på behandling udføres hypotermi og rehydrering. Levertransplantation kan være nødvendig.

3,4-methylendioxymethamphetamin (ecstasy) kan forårsage malignt hypertermi-syndrom med hepatocytnekrose, der ligner viral hepatitis. Levertransplantation kan være påkrævet.

hypotermi

Selvom forsøgsdyr med hypotermi afslører markante ændringer i leveren, er de ubetydelige hos mennesker. Sandsynligheden for alvorlig leverskade ved udsættelse for lave temperaturer er lille.

forbrændinger

Inden for 36-48 timer efter en forbrænding udvikler sig ændringer i leveren, der ligner et billede i tilfælde af forgiftning med carbontetrachlorid. De ledsages af mindre ændringer i de biokemiske parametre for leverfunktionen.

Nekrose af hepatocytter zone 1

Morfologiske forandringer ligner et billede, når zone 3 er beskadiget, men hovedsageligt begrænset af zone 1 (periportal).

Ferrosulfat

Utilsigtet indtagelse af store doser jernsulfat fører til koagulationsnekrose af hepatocytter i zone 1 med nukleopycnose, karyorrhexis i fravær eller svaghed af inflammation.

phosphor

Rødt fosfor er relativt giftfri, men gult fosfor er ekstremt giftigt - selv 60 mg kan være dødbringende. Gul fosforpulver, der bruges til at dræbe rotter eller til at lave kiks, tages ved en tilfældighed eller til selvmordsforsøg.

Forgiftning forårsager akut irritation i maven. Fosfor findes i vaskerne. Udåndet af den syge luft har en karakteristisk lugt af hvidløg, og fækale masser phosphorescerer ofte. Gulsot udvikler sig på den 3-4 dag. Forgiftning kan forekomme fulminantly med udviklingen af ​​koma og død inden for 24 timer eller oftere i løbet af de første 4 dage.

Leverbiopsi afslører nekrose i zone 1 med stor og medium dråbe fedtsinfiltrering. Betændelse er minimal.

Ca. halvdelen af ​​tilfældene slutter i opsving, med fuldstændig restaurering af leverfunktionen. Der er ingen specifik behandling.

Mitokondrie cytopatier

Den giftige virkning af visse lægemidler påvirker hovedsageligt mitokondrier og består især i at undertrykke aktiviteten af ​​respirationskædenzymerne. Klinisk manifesteres dette ved opkastning og sløvhed hos patienten. Lactinsyreose, hypoglykæmi og metabolisk acidose udvikles. Beta-oxidation af fedtsyrer i mitokondrier ledsages af udviklingen af ​​fedtfattig infiltration med små dråber. Elektronmikroskopi afslører mitokondriell skade. Giftig skade dækker mange organsystemer.

Natriumvalproat

Ca. 11% af patienterne, der får natriumvalproat, viser en asymptomatisk forøgelse af transaminaseaktiviteten, hvilket falder ved at nedsætte dosen eller trække lægemidlet tilbage. Imidlertid kan mere alvorlige hepatiske reaktioner udvikle sig til et dødeligt udfald. Børn og unge lider for det meste fra 2,5 måneder til 34 år. I 69% af tilfældene er patienternes alder ikke længere end 10 år. Oftere er mænd ramt. Udseendet af de første symptomer observeres inden for 1 -2 måneder efter starten af ​​lægemiddelindtaget og forekommer ikke efter 6-12 måneders behandling. De første manifestationer omfatter opkastning og nedsat bevidsthed ledsaget af hypoglykæmi og blodkoagulationsforstyrrelser. Derudover er det muligt at identificere andre tegn, der er karakteristiske for miniature fedme syndromet.

Biopsi afslører mindre fedme, primært i zone 1. I zone 3 er nekrose af hepatocytter af varierende sværhedsgrad noteret. Elektronmikroskopi afslører mitokondriell skade.

Dysfunktion af mitokondrier, især beta-oxidation af fedtsyrer, skyldes selve natriumvalproatet eller dets metabolitter, især 2-propylpentansyre. Polyparmacy, formodentlig ved induktion af enzymer, øger sandsynligheden for dødelig leverskade hos unge børn. Den stigning i niveauet af ammoniak i blodet, der er bemærket i dette tilfælde, indikerer undertrykkelsen af ​​urea-cyklernes enzymer i mitokondrier. Natriumvalproat hæmmer syntesen af ​​urinstof, selv hos raske mennesker, der forårsager hyperammonium. Alvorlige reaktioner på lægemidlet kan skyldes medfødt insufficiens af urinstofcyklusenzymer, som imidlertid ikke er bevist. Der er dog en besked om en patient med medfødt carbamoyltransferase mangel, der døde efter at have taget valproatnatrium.

tetracykliner

Tetracycliner hæmmer produktionen af ​​transportproteiner, der sikrer eliminering af fosfolipider fra hepatocyten, hvilket fører til udvikling af en fedtlever.

Graviditetsdødsfald fra lever- og nyresvigt, der er udviklet efter intravenøs administration af store doser tetracyclin til behandling af pyelonefritis, er blevet beskrevet. Derudover er udviklingen af ​​akut fedtlever hos gravide forbundet med tetracyclinindtag. Skønt leverskade kun udvikles ved intravenøs administration af store doser tetracycliner, bør anvendelsen af ​​disse lægemidler hos gravide undgås.

Analoger af nukleosider med antiviral virkning

I kliniske forsøg med lægemidlet FIAU (et fluoreret derivat af pyridinnukleosider, oprindeligt foreslået til behandling af aids) hos patienter med kronisk hepatitis B blev dårlige resultater opnået. Efter 8-12 uger udviklede frivillige leversvigt, mælkesyreose, hypoglykæmi, koagulopati, neuropati og nyresvigt. Af disse døde 3 patienter af multipel organsvigt, 4 patienter havde brug for en levertransplantation, hvoraf 2 af dem døde. Leverbiopsi afslørede småskala fedme og mitokondrielle skader. Skadesmekanismen er sandsynligvis inkorporering af FIAU i stedet for thymidin i mitokondriegenomet.

Ved behandling af AIDS-patienter med didanosin beskrives udviklingen af ​​fulminant hepatitis med alvorlig mælkesyreose. Nogle bivirkninger af zidovudin og zalcitabin er sandsynligvis forbundet med undertrykkelse af DNA-syntese i mitokondrier. Lamivudin, en nukleosidanalog, der i øjeblikket gennemgår kliniske forsøg hos patienter med hepatitis B, har ingen alvorlig toksisk effekt og undertrykker ikke mitokondriel DNA-replikation i intakte celler.

steatohepatitis

Reaktionen, kaldet ikke-alkoholisk steatohepatitis, ligner histologisk akut alkoholisk hepatitis; undertiden viser elektronmikroskopi tegn på lysosomal fosfolipidose. I modsætning til sand alkoholisk hepatitis findes Mallory hyalinlegemer i zone 3.

Perhexilin Maleat

Perhexylinmaleat, et analgetikum, der ikke anvendes i øjeblikket, forårsager histologiske ændringer i leveren, der ligner akut alkoholisk hepatitis. Læsionen skyldes fraværet hos patienter i genet, der giver oxidation af debrisocin. Denne defekt fører til mangel på monooxidase-reaktionen i levermikrosomer.

amiodaron

Det antiarytmiske lægemiddel amiodaron kan forårsage toksisk skade på lungerne, hornhinden, skjoldbruskkirtlen, perifere nerver og lever. Overtrædelse af biokemiske parametre for leverfunktion observeres hos 15-50% af patienterne.

Giftig leverskade udvikler sig normalt mere end et år efter starten af ​​behandlingen, men kan observeres i den første måned. Spekteret af kliniske manifestationer er bredt: fra en isoleret asymptomatisk forøgelse af transaminaseaktivitet til fulminant hepatitis med et dødeligt udfald. Hepatotoksisk virkning manifesteres sædvanligvis af øget transaminaseaktivitet og sjældent gulsot. I tilfælde af et asymptomatisk kursus registreres kun leverskade med planlagte biokemiske blodprøver; leveren stiger ikke altid. Måske udviklingen af ​​udtalt kolestase. Amiodaron kan forårsage dødelig levercirrhose. Dens toksiske virkning kan også ses hos børn.

Amiodaron har et stort rumfang og lang T_1/2, Derfor kan et forhøjet blodniveau efter ophør opretholdes i mange måneder. Amiodaron og dets hovedmetabolit, N-deethylamidaron, kan findes i leveren væv i flere måneder efter standsning. Sandsynligheden for udvikling og alvorligheden af ​​bivirkninger afhænger af koncentrationen af ​​lægemidlet i serum. Den daglige dosis amiodaron skal opretholdes i området 200-600 mg.

Amiodaron er iodiseret, og dette fører til en stigning i vævets tæthed på CT-scanninger. Det svarer dog ikke til graden af ​​skade på leveren.

Histologiske ændringer ligner akut alkoholisk hepatitis med fibrose, og nogle gange med udtalt proliferation af små galdekanaler. Måske udviklingen af ​​svær cirrose. Elektronmikroskopi afslører lamellære lysosomale legemer fyldt med phospholipider og indeholdende myelin-figurer. Ved behandling med amiodaron findes de altid og viser kun kontakt med stoffet og ikke forgiftning. Ved eksponering for rotte-hepatocytkultur med amiodaron og deethylamidaron fremkom lignende indeslutninger. Forstørrede granulære makrofager i zone 3 med lysosomale legemer, der tilsyneladende indeholder jod, kan tjene som en tidlig markør for den hepatotoksiske virkning af amiodaron. Det er muligt, at stoffet selv eller dets hovedmetabolit hæmmer lysosomale phospholipaser, som sikrer katabolismen af ​​phospholipider.

Lignende fosfolipidose kan udvikles med parenteral ernæring og med trimethoprim / sulfamethoxazol (septrin, bactrim).

Syntetiske østrogener

Behandling af prostatacancer med store doser af syntetisk østrogen kan forårsage et billede, der minder om alkoholisk hepatitis.

Calciumantagonister

Behandling med nifedipin og diltiazem kan føre til udvikling af steatohepatitis, men data om dette problem er ikke nok.

amodiakin

Amodiahin er et antimalarielt lægemiddel, som kan forårsage en leverreaktion med varierende sværhedsgrad 4-15 uger efter behandlingsstart. Graden af ​​leverskade afhænger af dosis og varighed af lægemidlet. I øjeblikket anvendes amodiaquin ikke til forebyggelse af malaria. I pattedyrscellekultur inhiberer lægemidlet proteinsyntese.

Cyanamid

Cyanamid er en aldehyd dehydrogenase hæmmer, som bruges til at producere aversion til alkohol. Hos patienter, der modtog dette lægemiddel, viste manglende symptomer på leverskader et biopsi oplyst matglasagtige hepatocytter i zone 3, der lignede celler indeholdende HBsAg. Imidlertid blev disse hepatocytter ikke farvet med orcein og var CHIC-positive. Efter at have stoppet stoffet blev de ikke fundet.

fibrose

Fibrosis udvikler sig med de fleste medicinske læsioner i leveren, men kun med nogle er det det overvejende symptom. Fibervæv deponeres i Disse rummet og forstyrrer blodstrømmen i sinusoider, hvilket forårsager ikke-cirrhotisk portalhypertension og nedsat hepatocytfunktion. Skader er forårsaget af virkningen af ​​toksiske lægemiddelmetabolitter og er sædvanligvis lokaliseret i zone 3; en undtagelse er methotrexat, som påvirker zone 1.

methotrexat

Leverskader ved behandling med methotrexat skyldes dannelsen i mikrosomer af en toksisk metabolit, der forårsager fibrose og til sidst fører til cirrose. Måske udviklingen af ​​primær levercancer. Hepatotoksicitet opstår sædvanligvis ved langvarig behandling, såsom for psoriasis, reumatoid arthritis eller leukæmi. Ved rheumatoid arthritis er risikoen for toksisk leverskader lavere end i psoriasis. Leverskader er sjældent manifesteret klinisk. En leverbiopsi afslører normalt reversible ændringer i dynamikken, selv om i 3 ud af 45 patienter observeret med reumatoid arthritis blev der konstateret alvorlige leverskader. Sværhedsgraden af ​​fibrose kan variere fra minimal, uden klinisk signifikans, til signifikant op til cirrose, hvor lægemidlet skal afbrydes.

Sværhedsgraden af ​​fibrose bestemmes af dosis af lægemidlet og behandlingsvarigheden. Modtagelse på 5 mg med et interval ikke mindre end 12 timer 3 gange om ugen (dvs. 15 mg / uge) betragtes som sikkert. Leverbiopsi før behandling bør kun udføres af patienter fra højrisikogrupper, som bruger betydelige mængder alkohol eller har en historie med leversygdom. Transaminaseaktivitet afspejler dårligt forekomsten af ​​leversygdom, men den bør bestemmes månedligt; øget transaminaseaktivitet er en indikation for leverbiopsi. En leverbiopsi udføres også på alle patienter, der tager methotrexat i 2 år eller har fået en samlet dosis på mere end 1,5 g.

Ultralydsundersøgelse (ultralyd) giver dig mulighed for at identificere fibrose og bestemme indikationerne for at stoppe metotrexat. Der er rapporter om levertransplantation hos patienter med alvorlig skade på leveren med methotrexat.

Andre cytostatika

Graden af ​​hepatotoksicitet af andre cytotoksiske lægemidler varierer. Leveren har en overraskende høj modstandsdygtig over for beskadigelse af disse lægemidler, muligvis på grund af dens lille proliferative aktivitet og høj afgiftningsevne.

Højdosis cytotoksiske lægemidler medfører en stigning i transaminase niveauer. Methotrexat, azathioprin og cyclophosphamid forårsager nekrose af zone 3 hepatocytter, fibrose og cirrose. Efter behandling med leukæmi med cytostatika blev udviklingen af ​​mild sclerose hos nogle portalområder observeret, hvilket førte til fremkomsten af ​​et billede af idiopatisk portalhypertension.

Veno-okklusiv sygdom kan være forbundet med behandling med cyclophosphamid, busulfan eller røntgenbestråling. Når der tages cytarabin, udvikles kolestase, hvis sværhedsgrad afhænger af dosis af lægemidlet. Behandling med azathioprin kan være kompliceret ved udvikling af hepato-kanalikulær cholestase. Ved behandling med køn eller anabolske steroidhormoner observeres ekspansion af sinusoider, pelioser og udvikling af levertumorer. Med den kombinerede brug af stoffer kan deres toksiske virkning forøges, for eksempel forøges virkningerne af 6-mercaptopurin ved doxorubicin.

Langtidsbrug af cytotoksiske lægemidler (patienter efter nyretransplantation eller børn med akut lymfocytisk leukæmi) fører til kronisk hepatitis, fibrose og portalhypertension.

arsen

Trivalente organiske forbindelser af arsen er særligt giftige. Ved langvarig behandling af psoriasis med 1% arsenitrioxidopløsning (Fowler-opløsning) beskrives udviklingen af ​​portalhypertension i fravær af cirrose. Akut arsenforgiftning (sandsynligvis med henblik på mord) forårsager perisinusoidal fibrose og veno-okklusiv sygdom.

I Indien kan arsen fra drikkevand og traditionel medicin være årsagen til "idiopatisk" portalhypertension. I leveren detekteres fibrose af portalkanalerne og sklerosen af ​​portåregrenerne. Udviklingen af ​​angiosarcoma er beskrevet.

Vinylchlorid

Med mange års industriel kontakt med vinylchlorid udvikler en hepatotoksisk reaktion. Indledningsvis fremkommer portal venøs sklerose i zone 1, klinisk manifesteret af splenomegali og portalhypertension. Derefter er udviklingen af ​​lever angiosarcom og pelios mulig. Tidlige histologiske tegn på kontakt med vinylchlorid er fokal hyperplasi af hepatocytter og fokalblandet hyperplasi af hepatocytter og sinusoidceller. Efter disse ændringer udvikles subkapsulær portal og perisinusoidal fibrose.

Vitamin A

Vitamin A anvendes i stigende grad i dermatologi, til forebyggelse af kræft, til hypogonadisme, såvel som til personer med nedsat spiseadfærd. Tegn på beruselse forekommer, når de tages i en dosis på 25.000 IE / dag i 6 år eller 50.000 IE / dag i 2 år. Alkoholmisbrug øger sværhedsgraden af ​​forgiftning.

Tegn på forgiftning er kvalme, opkastning, hepatomegali, ændrede biokemiske test og portalhypertension. Ascites kan udvikle sig på grund af akkumulering af exudat eller transudat. Histologisk afsløret hyperplasi af fedtbesparende celler (Ito-celler) indeholdende vacuoler, der fluorescerer i UV-lys. Måske udviklingen af ​​fibrose og cirrose.

A-lagrene metaboliseres langsomt, så efter at behandlingen er standset, kan den findes i leveren i mange måneder.

retinoider

Retinoider er derivater af vitamin A, som er meget udbredt i dermatologi. Alvorlig skade på leveren kan forårsage etretinat, der har en lignende struktur som retinol. Hepatotoksisk virkning er også givet af dets metabolitter acitretin og isotretinoin.

Vaskulær læsion

Præceptiv anvendelse eller behandling med anabolske steroider kan være kompliceret ved fokal udvidelse af sinusoiderne i zone 1. Hepatomegali og mavesmerter fremkommer, aktiviteten af ​​serum enzymer øges. Hepatisk arteriografi afslører de udstrakte, tynde grene af hepatisk arterie og den ujævne kontrast af parenchymen.

Afbrydelse af hormoner fører til omvendt udvikling af disse ændringer.

Et lignende mønster observeres, når azathioprin tages i betragtning efter nyretransplantation. Efter 1-3 år kan patienter udvikle fibrose og levercirrhose.

peliosis

Med denne komplikation dannes der store blodfyldte hulrum, ofte foret med sinusformede celler. De er ujævnt fordelt, har en diameter fra 1 mm til flere centimeter. Dannelsen af ​​hulrum kan baseres på passagen af ​​erythrocytter detekteret ved hjælp af elektronmikroskopi gennem endotelbarrieren af ​​sinusoider med den efterfølgende udvikling af perisinusoidal fibrose.

Peliosis observeres, når man tager orale præventionsmidler, når man behandler brystkræft med tamoxifen og hos mænd, når de tager androgener og anabolske steroider. Peliosis efter nyretransplantation er beskrevet. Derudover kan den udvikles med behandling med danazol.

Veno-okklusiv sygdom

De små leverenæer i zone 3 er særligt følsomme for toksisk skade, de udvikler subendotelialødem og yderligere kollagenisering. For første gang blev sygdommen beskrevet i Jamaica som giftig beskadigelse af de mindste leverveje af pyrrolizidinalkaloider indeholdt i blomstrens blade, som var en del af nogle sorter af terapeutisk te. Derefter blev det afsløret i Indien, Israel, Egypten og endda i Arizona. Dens udvikling er forbundet med at spise hvede, fyldt med heliotrope.

I den akutte fase af sygdommen manifesteres af en forøgelse og ømhed i leveren, ascites og mild gulsot. Efterfølgende er fuld tilbagesendelse, død eller overgang til et subakut stadium med hepatomegali og tilbagevendende ascites mulige. I det kroniske stadium udvikler cirrhose, som ikke har nogen særpræg. Sygdommen diagnosticeres ved hjælp af en leverbiopsi.

Azathioprin forårsager endotheliitis. Langvarig indtagelse af azathioprin efter nyre- eller levertransplantation ledsages af en udvidelse af sinusoider, peliosis, VOB og nodulær regenerativ hyperplasi i leveren.

Behandling med cytostatika, især cyclophosphamid, azathioprin, busulfan, etoposid, samt total eksponering i en dosis på mere end 12 Gy, ledsages af udviklingen af ​​VOB. PSA kan også udvikle sig med højdosis cytostatisk terapi efter knoglemarvstransplantation. Morfologisk er det karakteriseret ved omfattende skade på zone 3, der omfatter hepatocytter, sinusoider og især små hepatiske venules. Klinisk manifesteres VOB af gulsot, en forøgelse og ømhed i leveren, en stigning i kropsvægt (ascites). Hos 25% af patienterne er det alvorligt og fører til døden inden for 100 dage.

Bestråling af leveren. Leveren er ret følsom over for radioterapi. Strålings hepatitis udvikler sig, når den totale strålingsdosis til leveren når eller overstiger 35 Gy (10 Gy pr. Uge). Tegn på VOB forekommer 1-3 måneder efter seponering af behandlingen. De kan være forbigående, men i alvorlige tilfælde føre til døden fra leversvigt. Histologisk undersøgelse viste blødninger i zone 3, fibrose og udslettelse af de hepatiske venules.

Leveråbning (Budd-Chiari syndrom) beskrives efter at have taget orale præventionsmidler samt behandling med azathioprin efter nyretransplantation.

Hepatotoksicitet: definition, manifestationer, eksempler på stoffer, som har negativ indvirkning på leveren

Hepatotoksisk virkning er kemiske forbindelsers evne til at påvirke leverfunktionens funktion og anatomiske struktur negativt. I verden omkring os er der en enorm mængde stoffer, der på en eller anden måde påvirker hepatisk parenchyma.

Imidlertid betragtes kun disse forbindelser som hepatotoksiske, grænsen for følsomheden af ​​hepatocytter, som er lavere end for andre stoffer. Alifater, halogener, cyanider, metaller og deres salte, bakterielle og virale toksiner, nogle medicin påvirker organet mest af alt.

For eksempel er statins hepatotoksicitet stadig grunden til kontroverser vedrørende behovet for deres anvendelse i klinisk praksis. Så hvad er den hepatotoksiske virkning af kemikalier? Hvad er det, og hvad resultater?

Giftigt stofskifte

Leveren er et af de organer, der er involveret i omdannelsen og udskillelsen af ​​toksikanten.

Omdannelsen af ​​kemikalier består af to faser:

• dannelsen af ​​et mellemprodukt
• dannelse af konjugat, hensigtsmæssigt til udskillelse.

I første fase af stofskiftet vedhæfter hepatotoksiske stoffer og stoffer en polær funktionel gruppe til sig selv, hvilket gør dem mere vandopløselige. Dernæst opstår der konjugering af forbindelserne opnået med endogene molekyler, hvorefter de polære forbindelser, der er opstået, er fanget af hepatocytter og udskilles i galde ved anvendelse af multifunktionelle transportproteiner. Herefter kommer toksikanten ind i tarmen og udskilles med afføringen.

I omdannelsesprocessen kan xenobiotikernes toksicitet variere. Nogle stoffer neutraliseres og bliver harmløse, de andres farlige egenskaber øges kun. I nogle tilfælde bliver aktive metabolitter initiativtagerne til den patologiske proces eller ændrer typen af ​​negative virkninger.

Hepatotoksiske stoffer påvirker stærkest levervævet. I processen med deres transformation udsættes hepatocytter for ekstremt negative virkninger. I dette tilfælde kan funktionen af ​​både cellerne i selve organet (forstyrrelse på cellulært niveau) og mekanismerne for galde udskillelse (funktionssvigt) være svækket.

Hovedtyper af eksponering

Giftig hepatopati kan manifestere sig i en cytotoksisk eller kolestatisk form.

Følgende manifestationer kan have en cytotoksisk virkning:

1. Steatosis (giftig hepatose) - fedtdegenerationen af ​​hepatocytter, akkumuleringen af ​​overskydende lipider i dem. En af de første manifestationer af kemiske toksiske virkninger. Som regel udvikles det med regelmæssigt indtag af ethylalkohol, steroidhormoner, tetracyclin. Årsagen til steatose er en overtrædelse af lipidmetabolisme i organets celler samt en øget strøm af fedtsyrer ind i leveren.
2. Nekrose - levercellernes død. Udvikler under påvirkning af acetaminophen, carbontetrachlorid. Kan være brændvidde eller total karakter. I det første tilfælde påvirkes en begrænset del af organet, i det andet, hele eller næsten hele dets volumen.
3. Fibrose er dannelsen af ​​kollagenledninger i leveren i stedet for sunde væv. Dette forstyrrer den hepatiske blodbanen, processen med adskillelse af galde. Trichlorethan er et af stofferne, der forårsager fibrose.
4. Giftig hepatitis er en betændelse i leveren væv som følge af den irriterende virkning af giftstoffer.
5. Cirrhosis - strukturelle og funktionelle ændringer i leveren forårsaget af eksponering for et toksisk middel og ledsaget af dannelse af fibrøs septa, regenereringssteder og omstrukturering af vaskulærsystemet.
6. Carcinogenese - maligniteten af ​​hepatocytter med dannelsen af ​​en malign tumor. Det udvikler sig på baggrund af cirrose med regelmæssig brug af ethylalkohol, methotrexat, arsen (se Arsenforgiftning er ekstremt farligt), thoriumdioxid.

Cholestatiske virkninger af hepatotoksiske stoffer manifesteres i følgende former:

1. Overtrædelse af galdesekretion ved at blokere mekanismerne for dens dannelse.
2. Krænkelse af udstrømningen af ​​galde på grund af blokering af galdekanalerne, hvilket reducerer deres tone eller dysfunktion af mikrovilli.

I modsætning til cytotoksiske virkninger er hepatotoksiske reaktioner af den kolestatiske type sædvanligvis reversibel. Funktionen af ​​leveren, galdeblæren og galdekanalen genoprettes en tid efter afslutningen af ​​toksikantens virkning.

Det er interessant at vide: den hepatotoksiske virkning udvikler sig under visse allergiske reaktioner. Når dette sker, infiltrerer dannelsen af ​​eosinofil i leverenes væv. Patologi opstår inden for 1-5 uger efter gentagen kontakt med allergenet.

Kliniske manifestationer af hepatotoksiske processer

Det kliniske billede af giftige læsioner af hepatocytter afhænger af den specifikke type patologisk proces og sværhedsgraden af ​​dens forløb. Derudover er graden af ​​organskader og sygdommens varighed.

steatose

Steatosis er en af ​​de sikreste former for leverskade. Det har en stabil kurs og fraværet af et udpræget klinisk billede. Hos patienter, der lider af toksisk hepatose, lægger lægen opmærksom på tyngden i det syge organs område, svagt trækker smerte efter fysisk anstrengelse og rigelig mad, øget træthed, kvalme, svaghed.

En objektiv undersøgelse hos patienter afslørede svag hepatomegali, lysstyrken af ​​leverenvæv på grund af dens diffuse fedtinfiltration. Klinikken er forbedret med udviklingen af ​​steatohepatitis (inflammatorisk proces) og fibrotiske ændringer. Med den fortsatte strøm af giftstofet i leveren kan steatosis blive til cirrose.

nekrose

De primære symptomer på udvikling af levernekrose og fokal nekrose er:

• kvalme;
• opkastning;
• bitterhed i munden;
• smerte i hypokondrium til højre;
• gulsot.

Efterhånden som processen udvikler sig, øges symptomerne på sygdommen. Hepatotoksiske lægemidler, der forårsager levernekrose, forårsager akut leversvigt, hepatisk encefalopati, koma og patientdød.

Indtil det tidspunkt, patienten falder ind i koma, opdages utilstrækkelig adfærd, tremor i ekstremiteterne, intensiverer smerten og begynder at udstråle til nedre ryg. Leverødem udvikler sig, orglet vokser i størrelse og begynder at presse de omgivende væv. På grund af ophobningen i kroppen af ​​toksiske metaboliske produkter er hjernevæv irriteret, hvilket fører til ødem.

fibrose

I den indledende fase af dannelsen af ​​kollagenbånd i en patient, der er markeret træthed, manglende evne til at udholde høj psykologisk og fysisk stress, en generel forringelse af helbredet. Dernæst skrider klinikken.

Patientens immunniveau falder, edderkopper danner på huden, og anæmi udvikler sig. Der er krænkelser af fordøjelsesprocesserne.

Diagnosen er lavet på basis af ultralyd, gastroskopi, coprogram data. Ultralydundersøgelse afslører tilstedeværelsen af ​​ledninger. Med gastroskopi bliver de spredte vener i spiserøret synlige. Disse copprogrammer indikerer et fald i kvaliteten af ​​fødevareforarbejdning og tilstedeværelsen af ​​ufordøjede rester i fækale masser.

Giftig hepatitis

Giftig hapatit udvikler sig pludselig. Sygdommens begyndelse er præget af en stigning i kropstemperatur op til 38 ° C og højere, tegn på forgiftning, alvorlig smerte i den rigtige hypochondrium. Endvidere har patienten vaskulære lidelser, udseendet af pinblødninger på huden og blødningsforstyrrelser. Blødning fra næse, tandkød, uhelte hudfejl er mulig.

I alvorlige tilfælde udvikler patienten gulsot. Cal tager en lys skygge, urin i farve ligner en mørk øl. Mulig udvikling af fænomenet toksisk encephalopati.

Sådanne patienter er ikke opmærksomme på den omgivende virkelighed, er ikke opmærksomme på deres handlinger, aggressive og utilstrækkelige. Instruktioner for assistance kræver en blød fixering af patienter med giftig encephalopati til sengen.

skrumpelever

Patienter med levercirrhose, der har længe anvendt hepatotoksiske stoffer, har bemærket øget træthed og nervøsitet. Objektivt afslører de tilstedeværelsen af ​​edderkopper, palmar erytem. Sclera er icteric, gulsot er til stede, kløe i huden, forekommer næseblødning periodisk.

Ifølge ultralydet er leveret af sådanne patienter forstørret og står for kanten af ​​costalbukken med 1-2 centimeter. En stigning i milten er også bemærket. Kropstemperaturen kan være normal eller forhøjet til subfebrile værdier. I nogle tilfælde udvikler hepatosplenomegali ikke.

Den første fase af sygdommen er asymptomatisk. Kræft udvikler sig dog hurtigt, så efter 3-4 uger fra sygdommens begyndelse øges patientens lever i størrelse, vises de første symptomer på forekomsten:

• bitterhed i munden;
• smerte i den rigtige hypochondrium;
• gulsot;
• blødning;
• nervøsitet;
• tremor af lemmer;
• edderkopper på huden
• fordøjelsesforstyrrelser.

Som tumoren udvikler, øger symptomerne også. Ascites, obstruktion af galdevejen, tegn på nedsat blodforsyning til leveren, forbinder de eksisterende tegn. Patienten er udmattet, fortaber sig hurtigt, nægter mad.

Hvis du sammenligner billeder af sådanne mennesker før og efter sygdommens begyndelse, bliver det mærkbart, hvor meget de har tabt sig i løbet af kort tid. I tilstedeværelsen af ​​metastaser slutter tegn på skade på andre organer og systemer i det eksisterende kliniske billede.

Til noten: Levercancer er en praktisk uhelbredelig patologi, som på kort tid fører til patientens død. Moderne metoder til cytostatisk terapi gør det muligt at forlenge en persons liv en smule, men den femårige overlevelsestærskel nås af ikke mere end 60% af sådanne patienter.

Principper for behandling

Grundlaget for behandling af patologi er ophør af giftstofets virkning. Denne foranstaltning alene kan forbedre sygdommens prognose.

For eksempel, ifølge dataene i andet volumen af ​​monografen "interne sygdomme" under forfatterskabet af professor N.A. Mukhina, den femårige overlevelse hos patienter med alkoholcirrhose er 30%, hvis de fortsætter med at drikke alkohol og 70%, hvis de nægter alkoholholdige drikkevarer.

Ud over alkohol bør du stoppe med at tage hepatotoksiske antibiotika, som omfatter:

Hvis antibakteriel behandling er nødvendig, skal ikke-hepatotoksiske antibiotika ordineres til patienten, hvis metabolisme sker uden leverinddragelse:

Ud over at undgå anvendelse af leveren toksiner, betyder kost. I tilfælde af leversygdomme anbefales næring af forhøjet kalorindhold (op til 3000 kcal / dag).

Samtidig bør mængden af ​​protein og vitaminer i fødevarer øges, og fedtet bør sænkes. Det er tilladt at anvende højprotein enterale blandinger af typen "Nutrison protison" eller "Nutrison energy", men deres pris er ret høj (ca. 800 rubler per 1 liter af produktet).

Drogbehandling afhænger af typen af ​​patologi. De vigtigste behandlingsregimer er angivet i nedenstående tabel: