Pigment udveksling

Pigmentmetabolisme er en kombination af processer til dannelse, transformation og forfald i levende organismer af farvede organiske stoffer af kompleks kemisk struktur - pigmenter. De vigtigste pigmenter -. Porphyrins chromoproteids, melanin, carotenoider, flavoner (cm.), Etc. Sådanne chromoproteids som hæmoglobin (Cm.), Myoglobin, katalase, cytochromer (se Enzymer.) Som en protese (dvs. ikke-protein.). grupperne indeholder et jernporfyrinkompleks (hæm). Hæmoglobindannelse forekommer i knoglemarvets hæmatopoietiske celler; myoglobin formes tilsyneladende inde i muskelfibre og cytokromer og katalaser direkte i vævene, der indeholder dem. Under biosyntesen af ​​porfyrinholdige pigmenter syntetiseres protoporphyrin først (fra ravsyre og glycin), hvori et jernatom derefter inkorporeres, og som et resultat dannes heme. Når det tilsvarende protein er bundet til det, er syntesen af ​​et eller andet chromoprotein afsluttet. I processen med biologisk nedbrydning af porphyrinproteinpigmenter frigives jern og protein, og protoporphyrin omdannes til galpigmenter (se). Bilirubin (se) i tarmene bliver til urobilin (se) og stercobilin (se), som fjernes fra kroppen i sammensætningen af ​​fæces. Biliverdin skiller sig uændret ud. En del af galdepigmenterne udskilles i urinen.

Blandt andre pigmenter er et vigtigt sted besat af pigmenter af hud og hår - melaniner, der er dannet af phenylalanin og tyrosin samt karotenoider. Vitamin A er dannet af β-caroten i tarmvæggen, som i øjets retina bliver til retinin og yderligere, når det kombineres med protein, ind i rhodopsin (se) - et stof involveret i fotokemiske reaktioner af nethinden.

I kæden af ​​reaktioner af biosyntese og transformationer af pigmenter kan patologiske lidelser forekomme, hvilket fører til alvorlige sygdomme. Ved blokering af visse faser af biosyntesen af ​​porfyrinpigmenter forekommer der således porfyri, ledsaget af anæmi (et kraftigt fald i dannelsen af ​​hæmoglobin) og porfyrinuri (udskillelse af urin fra mellemprodukter af pigmentmetabolisme). I alle tilfælde af hæmolyse øges nedbrydningen af ​​hæmoglobin. Under påvirkning af visse giftstoffer (for eksempel cyanid, carbonmonoxid) kan hæmoglobin oxideres til dannelse af methemoglobin. Resultatet af en dyb krænkelse af hæmoglobinsyntese er dannelsen af ​​forskellige former for patologisk ændrede hæmoglobiner (som følge af en række arvelige sygdomme).

Pigmentmetabolisme - et sæt processer til dannelse, transformation og nedbrydning af pigmenter (se) i levende organismer.

Biosyntese af hæmoglobin og beslægtede pigmenter. hæmoglobin dannelse sker under modning af hæmatopoietiske knoglemarvsceller, mens myoglobin dannet, tilsyneladende inden for muskelfibre og cytochromer og cytochromoxidase - direkte med væv, koncentration cytochrom i forskellige væv fra det samme dyr er proportional med intensiteten af respiration af dette væv og i nogen grad afhænger af organismernes diætegenskaber.

I processen med biosyntese af hæmoglobin og myoglobin forekommer dannelsen af ​​tetrapyrrolringen af ​​protoporphyrin (se Porphyrins), inklusion af jern i den og den efterfølgende forbindelse af det dannede jernporfyrinkompleks (hæm) med proteinglobulinet. I dyrorganismen dannes ringen af ​​protoporphyrin IX (type III) ud fra eddikesyre og glycin. Eddikesyrer, herunder i tricarboxylsyre (se. Oxidation biologiske) cyklus, omdannes til ravsyre, som, med deltagelse af coenzym A (se. Enzymer) kondenseres med α-carbonatomet af glycinet omdannes til a-amino-β-ketoadipinovuyu syre. Denne syre, der taber carboxylgruppen, bliver a-aminolevulinsyre; To molekyler af denne syre danner en cyklisk forbindelse, porphobilinogen, som et resultat af kondensation. Porphobilinogen er den direkte forløber for pyrrolringen af ​​porphyrinmolekylet.

Porphyrins tetrapyrrol-ring syntetiseres derefter fra porfobininmolekyler. En fælles forstadie af porfyriner er et stof kaldet porfyrinogen. Porphyrinogen og andre mellemprodukter af denne type i processen med hæmoglobinbiosyntese fremkommer hurtigt og forsvinder lige så hurtigt og omdannes til protoporphyrin III, hvorfra der dannes hule - en protetisk gruppe af en række chromoproteiner. I omdannelsen af ​​en porfyrin porfirinogena hovedsagelig dannet protoporphyrin III og kun en lille mængde af porphyrin I, som ikke anvendes i kroppen og udskilles derfra ved en række protoporphyrin coproporfyrin I. III, dannet i legemet per dag, svarende til ca. 300 mg, daglig samme markering Dette stof i form af coproporphyrin III er kun 0,1 mg. Således går næsten alle de syntetiserede protoporphyrin III til opbygningen af ​​hæmoglobin, myoglobin og andre chromoproteiner.

Protoporphyrin III, syntetiseret i dyreorganismen, forvandler jern til hæm. Dette jernporfyrinkompleks er ikke et stof, der er specifikt for et bestemt pigment, da det er en del af en række komplekse proteiner, såsom hæmoglobin, myoglobin og andre. Heme kombineres yderligere med specifikke proteiner, der omdannes til hæmoglobin, myoglobin, cytochrom c molekyler mv. syntetisering af cytochrom c, protoporphyrin vinylgrupper reduceres til ethylgrupper. Således afhænger dannelsen af ​​forskellige chromoproteiner af, hvilken af ​​de specifikke proteiner der findes i de celler, hvori dette pigment syntetiseres. Hos mennesker og højere hvirveldyr syntetiseres kun jernporfyrin. I processen med biosyntese af hæmoglobin og andre pigmenter tæt på det anvendes jern, begge frigivet under nedbrydning af erythrocytter og forsynet med mad. Inkluderingen af ​​jern i røde blodlegemer forekommer kun på tidspunktet for deres dannelse. Manglen på jern i kroppen fører til et fald i syntesen af ​​hæmoglobin, men påvirker ikke dannelsen af ​​cytochrom c, myoglobin og catalase. Til syntesen af ​​proteindelen af ​​kromoproteinerne af væv og blod anvendes også aminosyrer, som frigives under ødelæggelsen af ​​de tilsvarende globiner.

Hastigheden af ​​biosyntese af forskellige kromoproteiner er ikke den samme. Dannelsen af ​​myoglobin og cytochrom c forekommer langsommere end hæmoglobinsyntese.

Nedbrydning af hæmoglobin og pigmenter tæt på det. I processen med den biologiske nedbrydning af hæmoglobin forekommer frigivelsen af ​​jern og globin, som anvendes til at syntetisere nye blodpigmentmolekyler. Protoporphyrin bliver til galpigmenter (se). Alle disse reaktioner finder sted i Kupffer-cellerne i lever- og fagocytcellerne i reticuloendotelialsystemet, men deres sekvens er endnu ikke blevet belyst. I begyndelsen af ​​ødelæggelsen af ​​hæmoglobin og myoglobin dannes grønne pigmenter - verdohemoglobin. Under omdannelsen af ​​muskel- og blodpigmenter til verdohemoglobiner resulterer ringen af ​​protoporphyrin (fastholdelse af dets bindinger med jern og globin) bruddet af a-methinbroen med samtidig oxidation af den første og anden pyrrolring. Verdohaemoglobin, der taber jern og globin, bliver til galdepigmenter: For det første dannes biliverdin, som derefter under påvirkning af cellulære dehydraser genoprettes og omdannes til bilirubin. Den vigtigste kilde til galdepigmenter er den protese gruppe af hæmoglobin, og derefter myoglobin. De protese grupper af cytochrom c og catalase bliver tilsyneladende galdepigmenter; Imidlertid dannes kun 5% af den totale mængde galpigmenter som følge af deres forfald. Det antages, at en vis mængde galpigmenter kan opstå direkte fra protoporphyrin III og muligvis fra hæm, inden disse stoffer anvendes i hæmoglobinbiosyntese. En del af den sammenfaldende muskel og blodpigmenter kan omdanne til coproporphyrin III.

Galpigmenter, der dannes i cellerne i reticuloendotelialsystemet, indtaster blodet som bilirubin. I blodet kombinerer bilirubin med serumalbumin og bliver til et bilirubin-proteinkompleks, som er indfanget af leveren. Fra leveren udskilles biliverdin og fri bilirubin i galdeblæren og derfra til tarmene.

I tarmene bliver bilirubin under påvirkning af tarmbakterier genoprettet til urobilinogen og stercobilinogen, de farveløse former (leucosilicium) af urin og fæcespigmenter. Urobilin og stercobilin dannes fra disse leucoforbindelser under oxidation.

Resumé urobilinogen masse og sterkobilinogena udskilles gennem tarmene, men nogle absorberes, til leveren, hvor det omdannes til bilirubin delvis ind i blodet og udskilles af nyrerne i urinen i form af urobilin og stercobilin (såkaldte generelle urobilin urin, hvis størrelse varierer sædvanligvis i intervallet 0,2-2 mg dagligt og normalt ikke overstiger 4 mg). I modsætning til bilirubin er biliverdin i tarmene ikke udsat for mikroflora og udskilles fra kroppen uændret. Nogle af bilirubin kan oxideres og omdannes til biliverdin.

Sammen med dannelsen af ​​galpigmenter (open-chain tetrapyrrol), som er de vigtigste endeprodukter af hæmoglobin og andre chromoproteiner, kan der forekomme dybere nedbrydning af hæm og bilirubin i leveren med dannelsen af ​​dipyrrolforbindelser - propendiopenta og bilifuscin. Bilifuscin i tarmene gennemgår restaurering, og derefter kombineres med protein, til et brunt pigment kaldet myobilin. Propentodiopent og myobilin findes i urin og fækal masse.

Udveksling af nogle andre pigmenter. Mørkebrun og sort
pigmenter - melaniner (se) - er dannet i kroppen fra phenylalanin og tyrosin under indflydelse af tyrosinase, og i begyndelsen oxideres phenylalanin til tyrosin. Selv om kun en lille mængde fri tyrosinceller omdannes til melaniner, spiller denne proces en stor rolle i dannelsen af ​​hud- og hårpigmenter. Tyrosin, der oxideres, passerer til 3,4-di-hydroxyphenylalanin, som under påvirkning af et specielt enzym, dioxyphenylalaninoxidase (DOPA-oxidase) dekomponerer, og melaniner stammer fra de dannede nedbrydningsprodukter. Dannelsen af ​​melaniner kan også forekomme fra stoffer som det rødgulte pigment xantomatin og 3-hydroxykinurenin, et produkt af tryptofanmetabolisme. Pigmenter af karotenoid karakter er ikke essentielle for dannelsen af ​​melaniner.

Fra en række forskellige reaktioner i levende organismer, carotenoider (cm.) Er særligt bemærkelsesværdigt passage af caroten til vitamin A. Det er bevist, at vitamin A (cm.) Hovedsagelig er dannet af (5-caroten i tarmvæggen og ikke i leveren, som hidtil antaget. der er imidlertid stadig tilstrækkelig grund til helt at ophæve den rolle af leveren i denne vigtige proces. i væggen af ​​tarmen under indflydelse, tilsyneladende karotinazy enzymspaltning af β-caroten molekyler ind i kroppen med mad. i denne første β- caroten podver Gaeta oxidativ spaltning til dannelse af aldehyd med vitamin A - retinina som derefter hurtigt omdannes til vitamin A. Det resulterende vitamin A kommer ind i blodbanen, ophobes i betydelige mængder i leveren og delvist forsinket en række andre organer og væv.

I nethinden kan A-vitamin reversibelt omdannes til retinin, når det kombineres med rhodopsin (se) eller visuel lilla, som er en fotokemisk sensibilisator.

Pathology of pigment metabolism. I forskellige sygdomme kan en person opleve forskellige lidelser i hæmoglobinmetabolisme. Porphyria er en klar manifestation af lidelser i biosyntetiske reaktioner, hvor der som følge af manglen på de tilsvarende enzymsystemer er blokerede visse stadier af biosyntesen af ​​protoporphyrin III og hæm. En visuel fremstilling af stedet for metabolisk skade under syntetiske reaktioner i denne medfødte patologi af porfyrinmetabolisme er tilvejebragt af ordningen (se nedenfor).

Diagram over metabolisk skade i reaktionskæden, der fører til dannelse af hæm i porfyri.

Ved akut porfyri forringes omdannelsen af ​​porphobilinogen til porfyrinogen. Følgelig angreb i de tidlige udskillelse tildelt porfobilin rødt pigment og dens farveløse formular - porphobilinogen, som ved henstand i spontant transformerede porfobilin. Derudover fjernes små mængder uro- og coproporphyriner I og III typer fra kroppen i form af zinkforbindelser. Medfødt porfyri er præget af øget produktion af uro- og coproporphyriner type I. Patienternes knogler og tænder bliver røde eller brune på grund af deponering af porfyriner i dem. I urin, uro- foreliggende tilgængelighed og coproporfyrin I og spor af protoporphyrin III, og i fæces - coproporphyrin I. I tilfælde af kutan porfyri under remission af kroppen og udskilles af nyrerne gennem tarmene kun omkring 20% ​​af normalt dannet deri protoporphyrin. Under et angreb udskilles porfyriner kun med urin i form af uro- og coproporphyriner I og III.

Porphyrinurier ses også i nogle andre sygdomme som følge af en forøgelse af kroppen af ​​frie porfyriner, som er biprodukter af hæmbiosyntese. Således med aplastisk anæmi og poliomyelitis hersker udvælgelse coproporphyrin III, mens i tilfælde af perniciøs anæmi, leukæmi, hæmofili, smitsom leverbetændelse og andre sygdomme udskilles hovedsageligt coproporfyrin I.

Patologiske ændringer i udvekslingen af ​​hæmoglobin forekommer også med anæmi (se). For eksempel er jernmangelanæmi karakteriseret ved et kraftigt fald i hæmoglobin dannelse skyldes udtømning af de jern- depoter i kroppen af ​​jernmangel i knoglemarven, og så videre. N. perniciøs anæmi hæmoglobin dannelse bremses, en del af umodne erythrocytter destrueres i knoglemarven, hvilket fører til en stigning i indholdet af galdepigmenter og bilirubinuri. Urobilin (stercobilin) ​​findes konstant i urinen, og indholdet af stercobilin (urobilin) ​​øges i afføringen.

Amplifikation hæmoglobin henfald observeret i alle tilfælde hæmolyse (cm.), Hvilket resulterede i en signifikant mængde af frigjort hæmoglobin, der hemoglobinemia, hemoglobinuria (cm.), Forøget dannelse af galde pigmenter og deres omdannelse til pigmenter urin og afføring.

Under påvirkning af nogle giftige stoffer i blodet kan hæmoglobin oxidere til dannelse af et brunt pigment, methemoglobin. I tilfælde af alvorlig forgiftning udskilles methemoglobin i urinen. Det er muligt aflejring af methemoglobin og dets nedbrydningsprodukt - hematin - i nyretubuli, hvilket fører til en overtrædelse af nyrernes filtreringsevne og udviklingen af ​​uremi (se).

Myoglobin metaboliske forstyrrelser forekommer i en række sygdomme ledsaget af frigivelse af myoglobin fra musklerne og udskillelsen i urinen. Disse stadig lidt undersøgte sygdomme er forenet under det fælles navn på myoglobinuri. De findes hos dyr (paralytisk myoglobinuri af heste, hvid muskel sygdom), mindre ofte hos mennesker. Når myoglobinuri observerede unormal mobilisering af myoglobin, reducerede rødt muskeltab af normal farve, atrofisk eller degenerativ ændring i muskelvæv. Myoglobinuri hos mennesker opstår som følge af traumatisk muskelskade, efter lange marcher, stor fysisk anstrengelse, med nogle former for muskeldyrofiber osv.

Dybe krænkelser i syntesen af ​​hæmoglobin, som ikke kun er kvantitative, men også kvalitative, observeres i seglcelleanæmi (se).

I individer, der lider af sygdommen, en særlig type syntetiseret hæmoglobin - hæmoglobin S, aminosyresammensætning, som den adskiller sig fra konventionelle hæmoglobin kun for én aminosyre (i hæmoglobin S i stedet for glutaminsyre molekyle stående i polypeptidkæden, er aminosyren valin). Denne lille forskel i strukturen drastisk påvirker egenskaberne af hæmoglobin S, som er dårligt opløseligt i vand, og falder inden for de røde blodlegemer i form af krystaller, hvorved erythrocytter tage halvmåneform.

I processen med fysiologisk dekomponering af tyrosin forekommer dens deaminering og yderligere oxidation med dannelsen af ​​homogentinsyre som en mellemliggende nedbrydningsprodukt. Alcaptonuria forstyrrer homogentinsyreoxidationen; det udskilles af nyrerne, og ved alkalisk reaktion bliver urinen til et brun-sort melaninlignende pigment, hvis struktur endnu ikke er blevet etableret.

Se også Kvælstofmetabolisme, Blod, Metabolisme og Anergi.

Pigmentmetabolisme i kroppen

PIGMENT EXCHANGE (lat. Pigmentum dye) - et sæt processer af dannelse, transformation og nedbrydning i pigmentens krop (farvede stoffer, der udfører forskellige funktioner). P.s overtrædelse. er årsagen til et stort antal sygdomme, herunder akkumulationssygdomme eller en konsekvens af visse sygdomme (fx viral hepatitis mv.).

Det vigtigste aspekt pigmenter udveksling (. Cm) i dyr og mennesker er udveksling af hemholdigt hromoproteidov hæmoglobin og beslægtede pigmenter (cm.) - (. Cm) myoglobin (. Cm), cytochromer (. Cm), katalase (. Cm) og peroxidaser mange åndedrætspigmenter (se). Hæmoglobinsyntese udføres fra succinyl CoA og glycin ved trinet dannelse 6-aminolevulinsyre til-dig ved kondensation af to molekyler af porphobilinogen som forekommer - (. Se Porphyriner) den umiddelbare precursor af protoporphyrin. Efter afslutning af porphyrin cyklus tændes jernatomet i porfyri leveret transportprotein ferritin (cm.) Til dannelse protogema der forbinder med et bestemt protein, omdannes til hæmoglobin eller andre holding GEMS pigment. Food chromoproteiner (hæmoglobin, myoglobin, chlorophyll proteider osv.), Komme ind i hovedet. kanal, opdelt i en proteindel, derefter underkastet proteolytisk spaltning og en protesgruppe. Hem ikke anvendes til resyntese og hromoproteidov oxideres til hæmatin, udskilles i fæces i umodificeret form eller i form af forbindelser dannet ved virkningen af ​​hæmatin intestinale mikroflora. I væv fortsætter nedbrydningen af ​​hæmoglobin og andre hæmholdige pigmenter på en anden måde. Hæmoglobin, som dannes ved henfald af erythrocytter, leveres protein haptoglobin plasma (cm.) I celler fra det reticuloendotheliale system, når der efter hæmoglobin oxidation til dannelse verdohemoglobin fraspaltes fra pigmentpartiklerne molekyler er proteindelen, som derefter ødelagt af proteolytisk enzym, og frigivelsen af ​​jern genopbygges almindelige reserve jern i kroppen.

Overdreven dannelse yellowish- hæmosiderin pigment - hæmoglobin udveksling produktet og dets aflejring i væv fører til hemosiderosis (cm). Og hæmokromatose (cm.). Brud på metabolismen af ​​hæmoglobin i leveren fører til pigmentar hepatose (se hepatose). Under kraftig ødelæggelse af et stort antal erythrocytter (. F.eks for forgiftning, infektioner, forbrændinger) opstår hemoglobinuria (cm.) - i urin betydelige mængder af hæmoglobin.. Der er talrige tilfælde af unormal hæmoglobin syntese, der består for eksempel i at erstatte aminosyrer i den primære struktur af proteinet globina- hæmoglobin molekyle (se anæmi. Hæmoglobin, ustabile hæmoglobiner, hæmoglobinopatier). Ved nogle patoler er tilstande hos personen og dyret observeret udgang fra muskler og allokering med urin af et myoglobin (se Myoglobinuria).

Biliverdin, et grønt galdepigment, er et lineært derivat af tetrapyrrol dannet fra verdohemoglobin. Det findes i galde, såvel som i væv fra dyr og mennesker. Når biliverdin genoprettes, er en anden bilirubin bilirubin dannet af en rødgul farve (se). Gallepigmenter, der går ind i tarmene med galde, absorberes delvist i blodet og trænger ind i leveren gennem portåtsystemet (se gallepigmenter). Gratis (indirekte) bilirubin er dårligt opløselige og giftige; det er neutraliseret i leveren ved dannelse af et opløseligt diglucuronid - en parret forbindelse af bilirubin med en glucuronisk k-der (direkte bilirubin). I fordøjelseskanalen reduktionen af ​​bilirubin dannede basiske pigmenter fæces og urin - og urobilinogen sterkobilinogena, er til- luft oxideres i stercobilin (cm). Og urobilin (cm.). Det normale indhold af indirekte bilirubin i blodet er 0,2-0,8 mg / 100 ml. Med en stigning i indholdet af bilirubin i blodet over 2 mg / 100 ml udvikles gulsot (se). I gulsot passerer direkte bilirubin gennem nyrerne i urinen (se Bilirubinuri). Når unormal leverfunktion i urinen forekommer, er der nogle gange et stort antal urobilin (se urobilinuri). Overtrædelse af porfyrinmetabolisme fører til udvikling af sygdomme tilhørende gruppen af ​​porfyri (se). Med porfyrinuri, der ledsager en række sygdomme, ses en øget urinudskillelse af porfyriner.

Melaniner (se) - mørkebrune og svarte pigmenter af mennesker og dyr - er dannet af tyrosin i pigmentcellerne (se). Der er også fundet en vej for melanindannelse fra 3-hydroxykinurenin. Den utilstrækkelige dannelse af melanin forårsaget af hl. arr. genetisk bestemt reduceret tyrosinaseaktivitet, noteret for albinisme (se). I Addisons sygdom (se) ses den forbedrede dannelse af melanin, hvilket fører til øget hudpigmentering. Patologiske tilstande forbundet med metaboliske forstyrrelser i melanin indbefatter melanose (se) - overdreven ophobning af melanin og også melanom (se) - en tumor bestående af maligne celler, der producerer melanin-melanoblaster. Overtrædelser af hudpigmentering - huddyschromi (se) kan ikke kun forårsages af en overtrædelse af melaninmetabolismen, men også af anomalier af metabolisme af andre pigmenter, der bestemmer hudfarve, caroten (se) og hæmoglobin.

Overtrædelse af tyrosinmetabolisme kan føre til frigivelse af urinhomogentisin til dig, hvis oxidation frembringer et mørkt pigment (se Alcaptonuria). Samtidig forekommer pigmentering af brusk og andet bindevæv ofte (se Ochronosis).

På nogle patolstater (f.eks. Ved E-hypovitaminose) og ved aldring i nervøse muskler og forbindende væv ophobes lipofuscins lipid-natur (se). Hos dyr er den overdrevne dannelse af lipidpigmenter, der tilsyneladende stammer fra auto-oxidationen af ​​umættede lipider og den efterfølgende polymerisering af produkterne af deres oxidation, blevet detekteret under virkningen af ​​ioniserende stråling og maligne tumorer.

Dyreorganismen kan ikke syntetisere en række pigmenter, der findes i planter. Imidlertid har biosyntesen af ​​chlorophyll (se) i plantevæv fælles træk ved dannelsen af ​​porfyriner hos dyr. Carotenoider (se) syntetiseres ved sekventiel kondensation af acetyl-CoA-molekyler gennem dannelsen af ​​en mevalon-til-dig. Oxidering af carotener producerer xanthophyler. Carotenoider, der er kommet ind i dyrenes dyr med plantefoder, udsættes for oxidativ spaltning (denne proces forekommer hovedsageligt i tarmvæggen) til dannelse af retinal, vitamin A-aldehyd. Det resulterende vitamin A kommer ind i blodet og akkumuleres i forskellige væv, herunder i leveren. I retinale fotoreceptorer danner retinal, der kombinerer med protein opsin, rhodopsin (se), som giver mulighed for forskelsbehandling af lys (se visuelle pigmenter).

I tilfælde af krænkelse af omdannelsen af ​​carotenoider til A-vitamin udvikler hypovitaminose A ledsaget af signifikante ændringer i epitelet, øjenskade osv. Den eksogene form for vitamin A-mangel er sjælden (se vitaminmangel). Overdreven caroten hos mennesker fører til carotenæmi (se).

Flavonoider og anthocyanidiner (se Flavones, Anthocyanins) i planteorganismer syntetiseres fra shikimova til dig eller kondensationen af ​​to molekyler malonyl-CoA med et molekyle acetyl-CoA. I mennesker bryder fødevare-flavonoider ned i mindre fragmenter; undertiden findes nedbrydningsprodukterne af flavonoider i urinen i sammensætningen af ​​homopyrocatech, homovanillin og m-hydroxyphenyleddikesyre K-t.

Metoder til bestemmelse - se artiklerne om beskrivelse af enkelte pigmenter eller pigmentgrupper.

Pigmentmetabolisme i kroppen

MD A.V. Zmyzgova

Pigmentmetabolismen indebærer normalt udveksling af de vigtigste blodpigmenter, hæmoglobin og dets nedbrydningsprodukter, bilirubin og urobilin. I øjeblikket er det bevist og generelt accepteret, at ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer forekommer i cellerne i reticuloendotelet (lever, knoglemarv, milt, blodkar). Samtidig spiller Kupfer-leverceller en vigtig og aktiv rolle (A. L. Myasnikov, 1956). Når hæmoglobin ødelægges, skilles en protesgruppe fra den, som taber et jernatom og derefter bliver til galpigmenter - bilirubin og biliverdin. I lumen af ​​bilære kapillærer udskilles bilirubin af epithelceller. Det eksisterende enterohepatiske gallepigmentkredsløb, der er godt beskrevet af A. L. Myasnikov, kan skematisk afbildes som følger: Lever - galde-indvolde - portalblod - levergalle. Til undersøgelsen af ​​pigmentmetabolismen anvendes definitionen af ​​bilirubin i serum, urobilin i urin og stercobilin i afføring sædvanligvis.

Serumbilirubin er udsat for udsving i både fysiologiske og patologiske tilstande. Normalt afhænger niveauet af bilirubin i blodet af mængden af ​​fysiologisk hæmolyse. Dens indhold stiger under fysisk arbejde (øget hæmolyse) under fasting. Efter at have spist, reduceres bilirubin hos raske personer på grund af udskillelsen i gallen (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Ved skader på leveren, galdevejen, øget hæmolyse, stiger bilirubin i blodet. De normale tal for blod bilirubin, ifølge forskellige forfattere, varierer ganske betydeligt. Så ifølge Van den Berg spænder de fra 0,1 til 0,6 mg% ifølge Bokalchuk og Herzfeld - fra 1,6 til 6,25 mg% osv. Sammen med den kvantitative bestemmelse af bilirubin, studere kvaliteten af ​​det. Van den Berg i 1910 rapporterede, at bilirubin er heterogent i sin kvalitet og består af to fraktioner, der adskiller sig fra hinanden i adfærd med diazoreaktive stoffer. Den ene kaldte han bilirubin "direkte" eller "hurtig", og den anden - "indirekte." Tidligere blev det antaget, at "indirekte" bilirubin omdannes til "direkte" i cellerne i leverenepitelet ved at spalte proteinstoffer fra det "indirekte" bilirubin. For nylig har arbejdet hos en række forfattere (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) fastslået, at "direkte" bilirubin er dannet fra "indirekte" som et resultat af at kombinere sidstnævnte med glucuronsyre. Udviklet i reticuloendotelialsystemet af protoporphyrin indirekte, eller såkaldt fri, frigives bilirubin (hemobilirubin) i blodet, således at der hos en sund person er 0,5-0,75 mg% indirekte bilirubin i blodet (I. Todorov, 1960). Denne bilirubin er på grund af tilstedeværelsen af ​​globin i sit molekyle en forbindelse, der er uopløselig i vand og giver en indirekte reaktion med diazoreaktive. I blodet kombinerer hemobilubin med albumin, der danner en kolloidal opløsning, som ikke passerer gennem nyretilfiltret. Med blodstrømmen kommer det "indirekte" bilirubin ind i leveren, hvor albumin fjernes fra det, og glucuronsyre tilsættes, dvs. bilirubin glucuronid dannes, hvilket er direkte bilirubin eller cholebilirubin. Denne proces udføres i leveren parenchyma med deltagelse af enzymet transferase (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid opløses godt i vand, passerer nyrfilteret, går frit ind i gallen og giver en hurtig reaktion med diazoreaktiv. På grund af forbindelsen med glucuronsyre bliver det fedtopløselige, "indirekte" bilirubin giftigt over for hjernevæv opløseligt og taber toksicitet. Under fysiologiske tilstande er der ikke direkte bilirubin i blodet og urinen, da der er en barriere mellem blod og galdekapillarier fra levercellerne, som forhindrer det i at passere ind i blodet. Med parenkym og kongestiv gulsot ødelægges denne barriere, og direkte bilirubin fra blodet passerer ind i urinen. Ved fremgangsmåden til kromatografisk forskning er det blevet fastslået, at direkte bilirubin kan binde sig til et eller to glucuronsyremolekyler, dvs. dannelse af mono- eller diglucuronid-bilirubin. Ifølge Hoffman (1961) er bilirubin-diglucuronidgald 75-80%.

På nuværende tidspunkt er det endnu ikke blevet præcist fastlagt, i hvilke særlige celler i leveren, at konjugationen af ​​bilirubin finder sted. Ifølge 3. D. Schwartzman (1961) er monoglucuroniddannelse mulig i reticuloendotelceller og diglucuronid i leverceller. Bilirubin-glucuronidet, der har nået tyktarmen i sammensætningen af ​​galde, bryder op i en række bilirubinoider, der passerer ind i hinanden, hvilket til sidst danner stercobilin og urobilinogen. Sidstnævnte absorberes af tarmepitelet i blodet og gennem portalsystemet vender tilbage til leveren, hvor det er næsten fuldstændig indfanget af raske Kupffer-celler hos raske mennesker. En lille del af urobilin kommer ind i den systemiske kredsløb og udskilles i urinen. Således er urobilin, selvom det er et urinpigment, normalt fundet i det i ubetydelige mængder (oftere i form af spor). Ifølge Terven indeholder den daglige mængde urin hos raske individer ca. 1 mg urobilin. At komme sammen med galden ind i fordøjelseskanalen, er galdepigmenter udsat her for bakterier. I dette tilfælde genoprettes bilirubin til stercobilinogen og udskilles i denne form med afføring. Under påvirkning af lys og luft oxiderer stercobilinogen let og omdannes til stercobilin, hvor den daglige mængde ifølge Terven ligger i området fra 50 til 200 mg. Hvis urobilinuri afspejler leverens funktionstilstand, antyder en forøget mængde stercobilin i fæces ifølge intensiteten af ​​hæmolyse ifølge mange forfattere. Derfor lægger en række forskere stor vægt på forholdet mellem mængden af ​​urobilin urin og stercobilin (Adler's koefficient), hvilket svarer til normen på 1:30, 1:40.

Ifølge de foreliggende rapporter i litteraturen og de data, der er opnået af os, lider pigmentmetabolismen i mange infektionssygdomme, hvilket fører til en forøgelse af indholdet af urobilin i urinen og mere eller mindre signifikant hyperbilirubinæmi (A.M. Yartseva, 1949; A.V. Zmyzgova, 1957; I.K. Musabaev, 1950; B. Ya. Padalka, 1962 og andre.). Men alvorlig gulsot er sjældent. Der er kun få indikationer på tilstedeværelsen af ​​gulsot hos patienter med tyfusfeber (N. I. Ragoza et al., 1935), tyfus (A. M. Segal), infektiøs mononukleose (K. M. Loban, 1962) og andre sygdomme. Akut malarial hepatitis kan også ledsages af gulsot og kompliceret ved akut leverdystrofi (E.M. Tareev, 1946).

Forstyrrelse af pigmentmetabolismen i smitsomme sygdomme er i nogle tilfælde forbundet med skader på leveren og det endokrine nervesystem, som regulerer dets funktioner, i andre - med øget hæmolyse.

Bestemmelsen af ​​totalt "direkte" og "indirekte" bilirubin i serum har stor klinisk betydning i differentialdiagnosen af ​​forskellige typer gulsot.

I lyset af nye data om mekanismen for dannelse og udskillelse af bilirubin behandles patogenesen af ​​gulsot for tiden forskelligt. Det viste sig, at den tidligere opdeling af gulsot til parenkymal, mekanisk og hæmolytisk afspejler ikke mangfoldigheden af ​​patogenetiske varianter af denne sygdom. Ifølge den moderne klassifikation (A. F. Blyuger og M. P. Sinelnikova, 1962) er gulsot opdelt i to grupper:

gulsot, der ikke er forbundet med overtrædelsen af ​​galdens nuværende
suprahepatisk gulsot [vise]

Den suprahepatiske gulsot ledsages af akkumulering af frit "indirekte" bilirubin i serum, medens mængden af ​​"direkte" bilirubin forbliver normal. Disse omfatter medfødt og erhvervet hæmolytisk gulsot. Stigningen i indirekte bilirubin i blodet skyldes forøget nedbrydning af røde blodlegemer efterfulgt af overproduktion af bilirubin. Der er så stor mængde galpigment, at leverens normale udskillelseskapacitet er utilstrækkelig. Adrenal gulsot omfatter også følgende såkaldte retention gulsot, når bilirubin dannes i en forøget mængde og udskilles ikke fra kroppen:

1. Meilengracht-Gilbert's sygdom, der opstår som følge af medfødt insufficiens af transglucuronidaseenzymet i levercellerne, hvorved det "indirekte" bilirubin ikke kan blive "direkte" og akkumuleres i blodet.
2. Crigler-Najara-familien gulsot udvikler sig som et resultat af medfødt mangel på enzymsystemer, der forbinder bilirubin med glucuronsyre. En høj koncentration af "indirekte" bilirubin, som har en toksisk virkning på hjernekernerne, akkumuleres i blodserumet.
3. Posthepatitis funktionel hyperbilirubinæmi kan være forbundet med en krænkelse af mekanismen for bilirubinfangst fra blodet (Schmid, 1959) eller med øget hæmolyse, som ifølge Kalk (1955) udvikler sig på basis af akkumuleringen af ​​autoantistoffer, der er påvist ved anvendelse af Coombs-reaktionen. Det er kendt, at i virussygdomme kan røde blodlegemer, der har ændret sig under virkninernes virkning, erhverve en antigen karakter, som følge af hvilke antistoffer, herunder hæmolysiner, begynder at blive produceret i kroppen (I. Magyar, 1962). Suprahepatisk gulsot forekommer sædvanligvis ved normal aldolase-, transaminase- og alkalisk phosphataseaktivitet med uændret elektroforegram og normale sedimentære prøver. I hæmolytisk gulsot udtrykkes hepatolienal syndrom, reticulocytose, reduceret erythrocytresistens og anæmi.

Hepatiske (hepatocellulære) gulsot udvikler sig som følge af primær leverskade og findes i Botkins sygdom, levercirrhose, toksisk og cholangiolytisk hepatitis, infektiøs mononukleose, kolestatisk hepatose og nogle andre sygdomme. I disse gulsot øges mængden af ​​direkte bilirubin i blodet hovedsageligt, da dannelsen af ​​bilirubingglucuronid i disse gulsot ikke er meget smertefuldt, men på grund af en krænkelse af leverstrålestrukturen eller blokering af galdesystemet kan den ikke frigives i tarmen og trænger ind i blodbanen. Indholdet af den indirekte fraktion øges også, men i mindre grad. Processen med hyperbilirubinæmi i parenkymhepatitis er kompleks og kan afhænge af følgende årsager:

1. fra krænkelsen af ​​udskillelsen af ​​bilirubin fra levercellerne til galdekapillarerne;
2. fra den forhindrede udstrømning af galde på grund af fænomenet intrahepatisk obstruktion af glucuronid bilirubin er smidt ind i blodbanen (galdregering);
3. fra en overtrædelse af syntesen af ​​glucuronider i hepatocytmikrosomer (overførselssystemer lider);
4. fra krænkelse af bilirubin i de berørte leverceller.

Lidelse fra indfangning af bilirubin af hepatocytter.

Subhepatisk gulsot udvikler sig med kolelithiasis, tumorer og stenoser i galdevejen såvel som med bakteriel cholangitis. Når subhepatisk eller såkaldt kongestiv gulsot øger primært "direkte" bilirubin, som er forbundet med overløb af galdevejen på grund af blokering, brud på dem og den efterfølgende overgang af galde ind i blodbanen. Samtidig øges indholdet af "indirekte" bilirubin lidt, da sidstnævnte overlader levercellen, som ikke er i stand til at oversætte alle "indirekte" bilirubiner til "direkte", hvilket forårsager dets stigning i blodserum (Y. Todorov, 1960). Af det foregående er det klart, at den kvantitative bestemmelse af totalt "direkte" og "indirekte" bilirubin i serum har stor klinisk betydning. Påvisning af forhøjet "direkte" eller "indirekte" bilirubin er den mest nøjagtige metode til differentiering af hæmolytiske gulsot fra stillestående og parenkymale. Til bestemmelse af totalt bilirubin og dets fraktioner foretrækkes den nuværende metode af Hendrassic, Cleggore og Traf, hvilket er mere præcis end metoden fra van den Berg. Ved bestemmelse af bilirubin fra van den Berg anvendes ethylalkohol til udfældning af proteiner, med hvilke nogle af pigmentet adsorberet på det også indeslutes i sedimentet, hvorved bilirubinværdierne kan sænkes. Principen for Endrassik-, Cleggor- og Traf-metoden er, at bilirubin (fri og bundet) i nærværelse af en koffeinopløsning danner let azobilubin, som bestemmes kolorimetrisk. I et testrør bestemmes total bilirubin ved at tilføje koffein i den anden (uden koffein) sin direkte fraktion. Koncentrationen af ​​indirekte bilirubin bestemmes af forskellen mellem total og direkte bilirubin. I øjeblikket er der også knyttet en vis klinisk betydning til beregningen af ​​bilirubinindekset (niveauet af den bundne fraktion i forhold til det samlede bilirubinindhold udtrykt i procent). Ifølge A. F. Blugera (1962) ligger det samlede bilirubin hos raske individer således fra 0,44 til 0,60 mg%, og deres bilirubinværdi er nul. Med Botkins sygdom i den preicteriske periode er det allerede muligt at detektere mindre hyperbilirubinæmi på grund af den direkte fraktion. Mængden af ​​bilirubin i blodserumet i denne periode kan være normalt, men selv da kan tilstedeværelsen af ​​direkte bilirubin være et tegn på nedsat leverpigmentfunktion. På gulsotets højde kan bilirubinindekset overstige 50%. I genoprettelsesperioden forsvinder den bundne fraktion af bilirubin meget langsomt fra blodet, og derfor, selv ved et normalt niveau af bilirubin, forbliver en direkte eller forsinket direkte reaktion af van den Berg i lang tid, hvilket er et vigtigt tegn på ufuldstændig opsving. En bundet fraktion af bilirubin registreres ofte i anicteriske former af Botkins sygdom, når niveauet af total bilirubin ikke overstiger normen. Bilirubinindekset kan også øge signifikant med subhepatisk gulsot. I hæmolytisk gulsot er denne indikator signifikant lavere end hos patienter med parenkym eller kongestiv lever og er lig med 20% eller mindre. Når hepatisk og subhepatisk gulsot med hyperbilirubinæmi, der overstiger 1,5-2 mg%, vises bilirubin i form af galpigmenter i urinen. Fraværet af galdepigmenter i urinen med hyperbilirubinæmi indikerer gulsotets hæmolytiske karakter. Bestemmelsen af ​​bilirubin i urinen er også af diagnostisk betydning.

Urobilinuri opfattes sædvanligvis i den pre-isiske periode af epidemisk hepatitis, såvel som i nedgangen i gulsot. Sidstnævnte omstændighed er et tegn på den kommende krise. Urobilinuri kan fortsætte i lang tid under restitutionsperioden og angive tilstedeværelsen af ​​en ufuldstændig patologisk proces. På højden af ​​gulsot med epidemisk hepatitis, urobilin i urinen, forhøjet i præikterperioden, kan forsvinde. Med obstruktiv gulsot kan urobilin i urinen være fraværende i lang tid. Et af de permanente tegn på hæmolytisk gulsot er urobilinuri, som er forbundet med en overbefolkning af urobilin fra tarmene og en relativ utilstrækkelighed i leveren (leveren har ikke tid til at forbinde en overskydende mængde indirekte bilirubin med glucuronsyre).

Sterobilin i fæces med hæmolytisk gulsot øges, og med koltetisk form af Botkins sygdom og med subhepatisk gulsot, kan Acholia observeres i lang tid. En undersøgelse af leverens pigmentfunktion i gulsot af forskellige etiologier kan have diagnostisk værdi, men ved at bestemme total bilirubin og dets fraktioner, urobilin i urin og stercobilin i fæces, er det ikke altid muligt at differentiere en type gulsot fra en anden. De største vanskeligheder opstår i diagnosen og differentieret diagnose af kolestatiske, forlængede former for Botkins sygdom med gulsot, der udvikler sig som følge af ondartede neoplasmer i hepato-pancreato-duodenale zonen med levercirrhose og gallsten sygdom. Med henblik på diagnose og differentiel diagnose af gulsot af forskellig oprindelse anvendes der for tiden et kompleks af laboratoriemetoder til forskning, herunder enzymprøver, proteinbestemmelse, proteinfraktioner af komplekse proteinkomplekser, kolloidprøver, bestemmelse af protrombinindekset (K-vitaminbelastning), prøver baseret på undersøgelse af leverens lipid-, carbohydrat- og ekskretionsfunktioner mv. På grund af den fysiologiske betydning af disse indikatorer, mekanismen for deres ændringer under patologiske forhold og beskrevet i beskrivelsen af ​​de relevante typer af udvekslinger, begrænser vi i dette afsnit os til en sammenfattende tabel over disse indikatorer for gulsot af forskellige etiologier (tabel 2).

I klinikken ledet af A. F. Bilibin ud over de angivne laboratoriemetoder anvendes undersøgelsen af ​​seromucoidindhold til differentialdiagnosen af ​​gulsot af forskellig oprindelse, Irgls test udføres, og serum- og plasmaviskositeten bestemmes også. Seromucoid er et komplekst proteinkompleks bestående af protein- og kulhydratkomponenter (hexoser, hexosaminer og derivater deraf). Fremgangsmåderne ved dannelse af serumglycoproteiner og deres kulhydratkomponenter er relativt lidt undersøgt. Talrige eksperimentelle data og observationer fra klinikere indikerer imidlertid den utvivlsomme rolle af leveren i deres syntese. Med parenkymhepatitis såvel som levercirrhose reduceres seromucoidkoncentrationen i serum (Sarin et al., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), mens som med kolelithiasis, forbliver det normalt eller lidt, og med gulsot, der udvikler sig som følge af ondartede neoplasmer, øges det progressivt, da gulsot øges. Pagui (1960) mener, at den hurtige og infiltrative vækst af maligne tumorer bidrager til depolymeriseringen af ​​bindevævets hovedstof, som er rigt på saccharidgrupper og derefter overføres til blodet, hvilket fører til en stigning i seromucoidindhold. Andre forfattere (Kompecher et al., 1961) forklarer stigningen i serummucoider ved metabolismen af ​​kræftvæv, da anaerob glykolyse forekommer intensivt i en voksende tumor, hvilket resulterer i forskellige kulhydratkomponenter, der indtræder i blodet gennem forstørrede lymfekarre. Ifølge dem, at komme ind i blodet, bidrager kulhydratkomponenter til metastaser.

Irgla test, der afslører patologiske glucolipider, er i de fleste patienter med epidemisk hepatitis negativ i løbet af sygdommen. Hos nogle patienter, der hovedsageligt er belastet med forskellige comorbiditeter, kan det falde ud positivt (+ eller ++), men som de kliniske symptomer forsvinder bliver det hurtigt negativt. I maligne neoplasmer ledsaget af gulsot er der en helt anden dynamik i Irgl-prøven. Graden af ​​turbiditet øges gradvist indtil udseendet af flokkulering, og hos sådanne patienter er det normalt skarpt positivt (+++).

Viskositeten af ​​serum og plasma er underlagt mindre svingninger end helblodets viskositet, da deres sammensætning er mere konsistent. Viskositeten af ​​serum og plasma afhænger primært af proteinets kolloidale tilstand, nemlig proteinmolekylers størrelse og form, komplekse globulære struktur, graden af ​​elektrisk ledningsevne og andre fysisk-kemiske egenskaber af serum og plasma samt indholdet af salte og ioner i dem. I forskellige patologiske processer i kroppen forstyrres den kemiske sammensætning, fysiske og fysisk-kemiske egenskaber af blodet, hvilket igen medfører en ændring i viskositeten. I øjeblikket anvendes komparativ viscometri som en test til hurtig diagnosticering af epidemisk hepatitis, da viskositeten af ​​serum og plasma falder i Botkins sygdom, mens det forbliver normalt eller stigninger i gulsot af en anden ætiologi (M. Yalomitsyan et al., 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viscometri er en nem tilgængelig metode til laboratorieforskning, hvilket er en stor fordel i forhold til andre besværlige og dyre metoder til laboratorieforskning.

Fra fanen. 2 viser, at der ikke findes nogen laboratorieforskningsmetode, der ville være strengt specifik for en bestemt type gulsot. Men deres komplekse, dynamiske bestemmelse i kombination med det kliniske billede af sygdommen hjælper klinikeren med at udføre differentieret diagnostik, vurdere sværhedsgraden af ​​den patologiske proces, dybden af ​​leverlæsionen og graden af ​​genopretning.

Som det vides, forekommer hyperbilirubinæmi i nogle tilfælde efter hyperpati i Botkins sygdom nogle gange i lang tid, som kan udvikle sig efter epidemisk hepatitis eller efter flere uger og måneder efter genopretning. Hos nogle individer er hyperbilirubinæmi langvarig, i andre er perioder med forhøjet bilirubinindhold alternativt med et midlertidigt fald eller endog normalisering af dets niveau. Fænomenets art har hidtil endnu ikke været fuldstændigt dechiffreret. Nogle forskere anser sådan bilirubinæmi for at være en manifestation af latent kronisk hepatitis, andre associerer den med udviklingen af ​​cholangio-cholecystiti, galde dyskinesi, tilbagekaldelse af sygdommen, og endnu andre taler for sin hemolytiske oprindelse. EM Tareev (1958) anser sådan hyperbilirubinæmi for at være en konsekvens af den udskudte epidemiske hepatitis og indikerer muligheden for dens langsomme, men komplette omvendt udvikling. På basis af litteraturdata (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963) kan der skelnes mellem tre hovedgrupper med forlænget bilirubinæmi:

1. Hyperbilirubinæmi efter lidelse epidemi hepatitis forbundet med tidligere læsioner af hepatisk parenchyma eller ekstrahepatisk galde. I klinisk billede af denne gruppe af patienter tiltrækker yellowness af huden og sclera opmærksomheden med en stigning i direkte bilirubin ifølge van den Berg til 3,5 mg%. Ofte gulsot ledsages af acholichnost fæces, mørk urin farve, dyspeptiske symptomer, nogle gange smerte i leveren. Samtidig øges koncentrationen af ​​indirekte bilirubin ikke, og leverfunktionstestene ændres (øget enzymaktivitet, reduceret sublimatprøve, unormal sukkerkurve, reduceret Kvik-Pytel-prøve). Osmotisk resistens af erythrocytter og antallet af reticulocytter afviger ikke fra normen.
2. Hemolytisk gulsot af forskellige etiologier, der forekommer som en langvarig eller intermitterende hyperbilirubinæmi, om hvilke patienter der indlægges med en fejlagtig diagnose af epidemisk hepatitis. I denne patientsammensætning er der ingen indikation af overført hepatitis, og gulsot manifesteres ofte efter tidligere tidligere sammenfaldende sygdomme (influenza, lungebetændelse osv.). Sklerens og hudens yellowness er mild, dyspeptiske lidelser og smerter i leveren er sjældne. Der hepatolienal syndrom. Bilirubinindholdet er forøget hovedsagelig på grund af dets indirekte fraktion. Reaktionen af ​​van den Berg er imidlertid hurtig, direkte eller forsinket. Hos mange patienter reduceres den osmotiske stabilitet af erythrocytter, og retikulocytternes resistens forøges. Leverforsøg varierer lidt.
3. En gruppe patienter med posthepatitis "hæmolytisk komponent" eller den såkaldte posthepatitis funktionelle hyperbilirubinæmi. Deres hæmolytiske komponent udvikler sig direkte efter epidemisk hepatitis eller flere måneder eller endda år senere. Funktionel posthepatitis hyperbilirubinæmi er karakteristisk for overvejende unge. Permanente intestinale symptomer på hæmolsyre efter hepatitis er: mild gulsot i huden og sclera, forstørret lever, hyppig forstørrelse af milten, normalt farvede afføring og urin, overvejelsen af ​​den "indirekte" bilirubinfraktion i blodserumet grad. Måske et fald i den osmotiske resistens af røde blodlegemer, hvilket øger antallet af reticulocytter. Posthepatitis funktionel hyperbilirubinæmi forekommer med uændrede funktionelle leverforsøg. I hemogrammet af sådanne patienter observeres lymfocytose, hvilket ikke forekommer med anden hæmolytisk gulsot (LP Briedis, 1962).

Som nævnt ovenfor forbinder mange forskere hæmolytiske fænomener efter at have lider epidemisk hepatitis med autosensibiliseringsfænomener, hvilket resulterer i, at erythrocytiske autoantistoffer findes i blodet af sådanne patienter (Hirscher, 1950, Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), uden at benægte muligheden for autosensibilisering, mener, at levermangel spiller en rolle i udviklingen af ​​langvarig eller intermitterende hyperbilirubinæmi, hvilket bekræftes ved identifikation af autoantistoffer mod levervæv hos nogle patienter.

Ændringer i laboratorieparametre for gulsot af forskellige ætiologier

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, medicin

Pigmentmetabolisme under normale og patologiske forhold

Bilirubin og Gilberts sygdom

Læger af forskellige specialiseringer skal have viden om udveksling af bilirubin i den menneskelige krop i normal tilstand og for patologiske lidelser. Hvis den normale bilirubinmetabolisme forstyrres, opstår der et symptom som gulsot. I de indledende faser er en overtrædelse af pigmentmetabolismen kun i stand til at afsløre kun laboratorietests. En af de vigtigste sådanne undersøgelser er den biokemiske analyse af blodserum.

Normal udskiftning af bilirubin

Bilirubin er et galdepigment. Det er produktet af nedbrydning af kroppens hæmtholdige forbindelser, som gennem flere transformationer udskilles fra menneskekroppen af ​​nyrerne og mave-tarmkanalen.

Hos en voksen produceres ca. 250-400 mg bilirubin pr. Dag. Bilirubin er normalt dannet fra hæm i RES organerne (reticuloendotelsystemet), hovedsageligt i milt og knoglemarv, ved hæmolyse. Mere end 80% af pigmentet er dannet af hæmoglobin, og de resterende 20% fra andre hæmholdige forbindelser (myoglobin, cytochromer).

Porfyrinringen af ​​hæm under virkningen af ​​enzymet hemoxygenase oxideres, taber et jernatom, bliver til verdoglobin. Og så til biliverdin, som genoprettes (ved hjælp af enzymet biliverdinreduktase) til indirekte bilirubin (NB), som er en vanduopløselig forbindelse (synonym: ukonjugeret bilirubin, dvs. ikke forbundet med glucuronsyre).

I blodplasma binder indirekte bilirubin til et holdbart kompleks med albumin, som transporterer det til leveren. I leveren omdannes NB til direkte bilirubin (PB). Det kan tydeligt ses i figur 2. Hele processen fortsætter i 3 faser:

1. 1. En hepatocyt (levercelle) optages af indirekte bilirubin efter spaltning fra albumin.
2. 2. Så fortsætter konjugationen af ​​NB med omdannelse til bilirubin-glucuronid (direkte eller bundet bilirubin).
3. 3. Og i slutningen af ​​udskillelsen af ​​det dannede direkte bilirubin fra hepatocyten ind i galde canaliculi (derfra til galdevejen).

Den anden fase finder sted ved hjælp af enzymet - UFHT (uridin diphosphat glucuronyl transferase eller, simpelt sagt, glucuronyl transferase).

En gang i tolvfingertarmen i sammensætningen af ​​galde spaltes 2-UDP-glucuronsyre fra den direkte bilirubin, og mesobirubin dannes. I tyndtarmens slutdele genoprettes mezobilubin under mikrofloraens virkning til urobilinogen.

20% af sidstnævnte absorberes gennem de mesenteriske kar og går igen i leveren, hvor den er fuldstændig ødelagt til pyrrolforbindelser. Og resten af ​​urobilinogen i tyktarmen genoprettes til stercobilinogen.

80% stercobilinogen udskilles i fæces, som omdannes til stercobilin ved hjælp af luft. Og 20% ​​af stercobilinogen absorberes gennem de midterste og nedre hæmoragiske vener i blodbanen. Derefter forlader forbindelsen kroppen allerede i urinsammensætningen og i form af stercobilin.

Sammenligningsegenskaber ved indirekte og direkte bilirubin: