Hepatitis C

Hepatitis C er en antroponotisk virussygdom med parenteral og instrumental infektion. Infektion er også mulig gennem beskadiget hud og slimhinder, den farligste overførselsfaktor er blod. Ofte opstår i form af posttransfusion hepatitis med en overvejelse af anicteriske former og er tilbøjelig til kronisk virkning. Hepatitis C hedder [1] "en mild morder" på grund af sin evne til at forkæle den sande årsag under dække af mange andre sygdomme.

Indholdet

Historie [rediger]

Efter at de forårsagende midler af hepatitis A og B blev isoleret i 70'erne af det 20. århundrede, var eksistensen af ​​flere flere viral hepatitis, der blev kendt som "ikke A eller B" hepatitis (ikke-A, ikke-B-hepatitis eller NANBH ). Et afgørende skridt i påvisningen af ​​et infektiøst middel af en sådan hepatitis blev taget i 1989, da virus-RNA karakteristisk for flavivirus viste sig i patientens blod. Dette patogen hedder hepatitis C-virus [2].

Ætiologi [rediger]

Parenteral viral hepatitis C er forårsaget af et RNA-holdigt virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, der tilhører familien Flaviviridae. HCV-viruspartikler er indkapslet i blod i spormængder og er forbundet med lipoproteiner med lav densitet og antistoffer mod hepatitis C-virusproteiner. Viruser isoleret fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm. En elektronmikroskopisk undersøgelse på overfladen af ​​virionen afslørede godt udtalte fremspring med en højde på 6-8 nm.

Epidemiologi [rediger]

Der er omkring 150 millioner mennesker i verden, der er kronisk inficerede med hepatitis C-viruset og er i fare for at udvikle cirrose og / eller levercancer. Hvert år dør mere end 350.000 mennesker af hepatitis C-relaterede leversygdomme. 3-4 millioner mennesker smittes hvert år med hepatitis C-viruset. [3]

I dag er 6 virusgenotyper og 90 subtyper kendt.

Kilden til infektion er patienter med aktiv hepatitis C og latente patienter - bærere af viruset. HCV infektion er en infektion med en parenteral infektionsmekanisme gennem inficeret blod og dets komponenter. Infektion er mulig ved parenterale manipulationer, herunder i medicinske institutioner, herunder levering af tandlægehjælp via injektionsudstyr med akupunktur, piercing, tatovering, med levering af en række ydelser i frisørsaloner. Men under seksuelle kontakter er sandsynligheden for at få hepatitis C meget mindre end hepatitis B, og reduceres til et minimum. I 20% af tilfældene er det ikke muligt at fastlægge metoden til overførsel af viruset [4].

Den farligste (ud fra kildens synsvinkel) patienter med kronisk hepatitis C (kronisk hepatitis C).

Patogenese [rediger]

Fra øjeblikket infektion til kliniske manifestationer (inkubationsperiode) tager det fra 2 uger til seks måneder. De mest almindelige kliniske manifestationer forekommer i 1,5-2 måneder.

I de fleste tilfælde er der ingen klinisk manifestation af sygdommen under den første infektion, og en person i mange år har ikke mistanke om, at han er syg, men er samtidig en kilde til infektion.

Ofte vil folk finde ud af, at de er bærere af HCV-viruset, når de tager en blodprøve under en rutinemæssig lægeundersøgelse, eller når de forsøger at donere blod som donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, bliver ikke alvorligt syge, de udvikler ikke leversvigt.

I 2012 opdagede en gruppe specialister fra Birminghams universitet i Storbritannien det genetiske materiale af viruset i endotelcellerne (indre foring) af hjernens vaskulære væg. Dette forklarer sygdommens manifestationer, der er karakteristiske for læsioner i centralnervesystemet, især svaghed og træthed.

Klinik [rediger]

Ca. 80% af de udsatte for virus erhverver kronisk infektion [5]. Det bestemmes af tilstedeværelsen af ​​viral replikation i mindst seks måneder. I løbet af de første få årtier med infektion, føler de fleste patienter ikke symptomer, eller de forekommer minimalt [6]. Kronisk hepatitis C kan kun manifestere sig ved træthed eller et moderat fald i intellektuel effektivitet [7]. Kronisk infektion efter flere år kan føre til cirrose eller levercancer [8]. Indikatorer for leverenzymer forbliver normale hos 7-53% af patienterne [9]. Senere tilbagefald efter behandling opstår, men de er vanskelige at skelne fra genfødsel [9].

Steatohepatitis (fedtlever) forekommer hos ca. halvdelen af ​​de inficerede og er som regel til stede inden udviklingen af ​​cirrose [10] [11]. Normalt (80% af tilfældene) påvirker denne ændring mindre end en tredjedel af leveren [10]. Hele verdensomspændende forårsager hepatitis C 27% levercirrhose og 25% hepatocellulær carcinom [12]. 10-30% af de inficerede mennesker udvikler cirrose inden for 30 år [8] [13]. Cirrose er mere almindelig hos dem, der er inficeret med hepatitis B, Schistosoma eller HIV, hos alkoholikere hos mænd [13]. Hos patienter med hepatitis C øger overskuddet af alkohol risikoen for at udvikle cirrose med en faktor på 100 [14]. Ved udvikling af levercirrhose er risikoen for hepatocellulær carcinom 20 gange større. Denne omdannelse sker med en hastighed på 1-3% om året [8] [13]. Infektion med hepatitis B ud over hepatitis C øger denne risiko endnu mere [15]. Levercirrhose kan føre til portalhypertension, ascites (væskeopsamling i bukhulen), hæmatomer eller blødninger, åreknuder (især i maven og spiserøret, der er farligt skjult blødning), gulsot og kognitivt svækkelsessyndrom kendt som hepatisk encefalopati [16 ]. Ascites forekommer på et bestemt tidspunkt i mere end halvdelen af ​​tilfældene af kronisk infektion [17].

Ifølge sundhedsministeriet, 20-30 år efter infektion med hepatitis C, varierer sandsynligheden for at udvikle cirrhose fra 4% til 45%. Progressionen af ​​leverfibrose er ikke lineær, og varer som regel i 20-40 år fra infektionsdagen. Hos nogle patienter er denne proces ekstremt langsom [18].

Diagnostik [rediger]

Diagnose af akut hepatitis C i de fleste tilfælde bør baseres på tilgængeligheden af ​​relevante data fra epidemihistorien 1-4 måneder før de nyligt registrerede tegn på hepatitis C - anti-HCV, hyperfermentæmi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnosticering af kronisk hepatitis C: En stigning i lever og milt, en stigning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i mindst 6 måneder, med udelukkelse af andre kroniske leversygdomme, ifølge ICD.

Behandling [rediger]

Medicinering [rediger]

Antiviral behandling anbefales til alle patienter med bevist kronisk hepatitis C, som ikke har stor risiko for dødsfald fra andre årsager [19]. Patienter med høj risiko for komplikationer (vurderet ved graden af ​​leverskade) bør betragtes som første [19].

Den anbefalede behandling afhænger af typen af ​​hepatitis C-virus, personen er smittet med [19]:

• HCV 1a genotype: 12 uger Ledipasvir og Sofosbuviril 12 til 24 uger Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir og Ribavirin [19];
• HCV 1b genotype: 12 uger Ledipasvir og Sofosbuvir eller 12 uger Paritaprevir, Ombitasvir og Disabuvir [19];
• HCV 2 genotype: fra 12 til 16 uger: sofosbuvir og ribavirin [19];
• HCV genotype 3: 12 uger sofosbuvir, ribavirin og pegyleret interferon [19] eller 12 uger daclatasvir og sofosbuvir [20];
• HCV genotype 4: 12 uger Ledipasvir og Sofosbuvir eller Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir og Ribavirin, eller 24 uger Sofosbuvir og Ribavirin [19];
• HCV 5 eller 6 genotype: sofosbuvir og ledipasvir [19].

Til behandling af HCV genotype 1b foreslås en kombination af asunaprevir + daclatasvir, som er i fase III kliniske forsøg [21].

Sofosbuvir i kombination med ribavirin og interferon virker i ca. 90% af tilfældene med genotype 1, 4, 5 eller 6 sygdomme [22]. Sofosbuvir med ribavirin ser ud til at være effektiv fra 70 til 95% for type 2 og 3 sygdomme, men har en højere bivirkningseffekt [22] [23]. Behandlingsmetoder, der indeholder ledipasvir og sofosbuvir til genotype 1, lykkes i 93-99% af tilfældene, men dette er en meget dyr behandling [24]. Med genotype 6 er pegylerede interferon- og ribavirinpræparater effektive i 60-90% af tilfældene [25]. Der er flere foreløbige data for brug af simeprevir med genotype 6 [25].

Indtil 2011 blev kombinationer af pegyleret interferon-alfa og ribavirin anvendt til behandling af hepatitis C i 24 eller 48 uger afhængigt af HCV-genotypen [13]. Fra denne metode blev 70 til 80% af patienterne med genotype 2 og 3 og fra 45 til 70% helbredt for genotyper 1 og 4 [23]. Bivirkninger fra disse lægemidler var almindelige, hvor halvdelen af ​​patienterne klagede over influenzalignende symptomer, og en tredjedel oplevede følelsesmæssige problemer [13]. Behandling i de første seks måneder er mere effektiv end når hepatitis C bliver kronisk [16].

I Rusland [rediger]

I slutningen af ​​2012 udviklede ekspertgruppen for viral hepatitis fra sundhedsministeriet "Anbefalinger til diagnosticering og behandling af voksne med hepatitis C" [18]. I marts 2013 blev disse henstillinger sendt af sundhedsministeriet til alle de deltagende enheder i Den Russiske Føderation til praktisk brug.

Kirurgisk [rediger]

Cirrose forårsaget af hepatitis C er en almindelig årsag til levertransplantation [16], selvom viruset normalt (80-90% af tilfældene) genoptræder efter transplantation [8] [26]. En graftinfektion med hepatitis C-virusen fører til, at 10-30% af patienterne udvikler cirrose i løbet af fem år [27]. Behandling med pegyleret interferon og ribavirin efter transplantation reducerer risikoen for tilbagefald med 70% [28].

Alternative metoder [rediger]

Nogle alternative behandlinger, ifølge deres tilhængere, hjælper med at behandle hepatitis C: mælktistel, ginseng og kolloidalt sølv [29]. Ingen af ​​de alternative terapier har imidlertid vist sig at forbedre resultaterne i behandlingen af ​​hepatitis C, og der er intet tegn på, at alternative behandlinger har nogen virkning på virussen [29] [30] [31].

Prognose [rediger]

Kombinationen af ​​hepatitis C med andre former for viral hepatitis forværrer sygdommen dramatisk og er dødelig. Hepatitis C behandling er kompleks og ligner terapi for hepatitis B.

Hepatitis C

Hepatitis C - Den fedeste og mest alvorlige hepatitis, kaldt kaldt af folket "kærlig morder".

Virussygdom tilhører slægten af ​​gule vira, der gør helvede i Afrika med deres feber.

Det er for denne klassiske sygdom, at der udføres en leverbiopsi, så elskede af House seere.

Narkotika og tatuhi.
Du kan dø ikke kun let, men også muntert og endda forsigtigt tro mig. En sygdom, der er kendt for enhver stofmisbrugere, og som måske kun er den eneste chance for en forfærdelig smertefuld død, er den samme virale hepatitis, kun C. Hvad er det kærligt for? Den kendsgerning, at han som en kræft ikke manifesterer sig i de sidste uhelbredelige stadier, men i modsætning til sidstnævnte forstyrrer ikke en person indefra i stykker.

Indtil sidste øjeblik, når der er cirrhose og alt det - disse ting vil manifestere af sig selv. I modsætning til hepatitis B overføres C næsten udelukkende gennem en sprøjte, herunder blodtransfusioner under operationer - det sker virkelig, men det er ikke en grund til at omgå kirurger: Der er i øjeblikket ingen tekniske evner til at sikre, at donorblod er 100% rent - og hvad, at forlade en person med blodtab i et par liter at dø uden at erstatte med en donor? Nej, den mulige risiko for hepatitis betragtes derfor som en bedre mulighed end den garanterede død. Og vi overvåger blodets renhed på donorsteder og udviser åbenlyse hjemløse - men det gør ikke mere blod.

På trods af at HCV er meget vredere end den yngre bror-B, bliver den næsten ikke overført under samleje (ikke mere end 3-5% af tilfælde og derefter med åbenbar blødning under bæltet), og infektion af barnet under fødslen kan forhindres af kejsersnitt.

Hengiven død vil ikke komme straks, og måske vil narkotika gøre deres arbejde tidligere, men for nu bliver vi behandlet. Lang og meget dyr.

• Ribavirin er et køligt nukleært antiviralt lægemiddel, koster 5 tusind for en pakke, der kræves en hel kasse til kurset.
• Interferon er ikke den forkerte, men den virkelige; omkostninger som ribavirin, kun indsættes med en nål.

Hepatitis C (C)

Symptomer på hepatitis C

Sygdommen er oftest asymptomatisk, men nogle uspecifikke manifestationer er mulige:

• træthed, øget træthed
• kvalme, appetitløshed.
• tyngde i den rigtige hypokondrium
• ledsmerter
• søvnforstyrrelser;
• kløende hud.

Hvad er viral hepatitis C, hvordan det manifesterer sig, hvordan er det farligt? Hvordan overføres viruset og er det muligt at helbrede hepatitis C? Hvilke læger behandler og hvor skal man starte behandlingen?

Viral hepatitis C er en inflammatorisk sygdom i leveren forårsaget af en passende virus. I mange år fortsætter sygdommen uden symptomer, hvilket gør det særligt farligt: ​​sandsynligheden for udviklingen af ​​virkningerne af hepatitis C - cirrose og levercancer er høj. Derfor er det så vigtigt at identificere sygdommen i tide og begynde behandling. Moderne antivirale lægemidler kan helt helbrede hepatitis C.

Forekomsten af ​​viral hepatitis C

I udviklede lande er forekomsten af ​​viral hepatitis C ca. 2% af befolkningen. I Rusland er antallet af sager ca. 5 millioner og omkring 500 millioner mennesker over hele verden. Hvert år vokser disse tal, hvilket er forbundet med spredning af narkotikamisbrug og intravenøs administration af stoffer.

Hvordan får man smittet med hepatitis C virus?

Virusen overføres via blod. Du kan blive smittet med en virus, når du tatoverer, piercerer, besøger et manicure rum, medicinske manipulationer med blod, herunder blodtransfusioner, administration af blodprodukter, operationer, ved tandlægeens udnævnelse. Infektion er også mulig med almindelig brug af tandbørster, barberingsudstyr, søm tilbehør. Læs mere...

Seksuelt overførte infektioner er sjældne, ligesom overførslen af ​​virus fra moderen under graviditeten. Amning er ikke forbudt i hepatitis C, men der skal udvises forsigtighed, når der kommer blod på brystvorterne.
I hverdagen er det umuligt at blive smittet med hepatitis C-viruset. Virusen overføres ikke af luftbårne dråber, når man ryster hænder, krammer og bruger fælles redskaber. Patienter med viral hepatitis C behøver ikke isolering, udgør ikke en fare for andre. I Rusland er de dog undtaget fra overholdelse.

Hepatitis C-virus screening

For at bestemme hepatitis C-viruset i blodet er det nødvendigt at bestå en test for anti-HCV-antistoffer, hvilket angiver, om der nogensinde har været kontakt med virussen. Analyse kostede 390 rubler.

Anti-HCV - negativ - der var ingen kontakt

Anti-HCV-positiv - kontakt var

Tilstedeværelsen af ​​antistoffer betyder ikke tilstedeværelsen af ​​et virus i blodet, og med et positivt resultat af anti-HCV udføres en PCR-analyse af HCV-RNA, hvoraf resultaterne af os bestemmer om hepatitis C-viruset er til stede i blodet. Analysemkostningerne er 650 rubler.

Tilmeld dig en gratis konsultation for at planlægge en undersøgelse. Anonymitet.

Hvad er egenskaben af ​​hepatitis C-viruset?

Efter at virussen kommer ind i menneskekroppen, kommer den ind i leveren gennem blodbanen, inficerer levercellerne og multipliceres der.

Hepatitis C-virus er kendetegnet ved genetisk variabilitet og mutabilitet. Der er 6 hovedgenotyper af viruset og mere end 40 subtyper. Derfor klarer viruset ofte at "bedrage" immunsystemet, hvilket fører til udviklingen af ​​kronisk viral hepatitis C.

Hepatitis C er en af ​​hovedårsagerne til levertransplantation, hvorfor det er bedre ikke at forsinke behandlingen.

Hvordan fortsætter hepatitis C?

Der er to former for viral hepatitis C: akut og kronisk. Den akutte form er oftest asymptomatisk og diagnosticeres kun ved en tilfældighed, når det registreres i blodet af markører af akut hepatitis C - anti-HCV-IgM, som forbliver i blodet i mere end 6 måneder efter infektion med virussen.

Efter akut hepatitis C er der tre mulige scenarier:

- Ca. 20% af patienterne gennemgår fuld inddrivelse

- 20% af patienterne udvikler inaktiv kronisk viral hepatitis C uden laboratoriemarkører af den inflammatoriske proces i leveren

- De resterende 60% har kronisk hepatitis med kliniske og laboratoriemæssige manifestationer af leverskader.

Overgangen af ​​sygdommen til kronisk form forekommer ubemærket. Skader på leveren gennem årene stiger, og patienten danner leverfibrose med efterfølgende leverdysfunktion. Sygdommen skrider langsomt igennem årene. Hos patienter med aktiv hepatitis når risikoen for cirrose inden for 20 år 20%, hvoraf 5% udvikler levercancer.

Hvornår vises tegn og symptomer på hepatitis C?

Symptomer vises muligvis ikke, før sygdommen bliver til cirrose. Nogle patienter udvikler imidlertid ikke-specifikke, det vil sige karakteristiske for andre sygdomme, symptomer: kronisk træthed, svaghed, træthed.

Ekstrahepatiske manifestationer af viral hepatitis C er også mulige, for eksempel sygdomme i hud, nyrer og led.

Hvilken periode efter infektion skal passere til laboratoriemarkører af viral hepatitis C manifesteret i analysen?

Antistoffer mod hepatitis C-viruset fremkommer efter tre måneder, og virus-RNA i blodet (PCR-analyse) - efter 1-2 uger fra infektionstidspunktet.

Kan viral hepatitis C blive helbredt?

Du kan. Dette er en helbredes sygdom. Sandsynligheden for genopretning afhænger af behandlingsplanens rigtighed og kan nå 50-80%.

Resultatet afhænger imidlertid ikke kun af lægenes kvalifikationer og erfaring, men også på patienten selv og hans vilje til at lave aftaler.

Hvordan man starter behandlingen?

En standardundersøgelse giver fuldstændig information om virussen, dens genotype og viral belastning samt en detaljeret oversigt over leverens tilstand. Til dette formål udføres biokemiske blodprøver med etablering af strukturelle og funktionelle tilstand af leverceller, ultralyd, vurdering af graden af ​​fibrose (ved anvendelse af metoderne Fibroscan, FibroMax, FibroTest).

En vigtig og nødvendig del af undersøgelsen er udelukkelsen af ​​kontraindikationer til ordinerende behandling, da instruktionerne for antivirale lægemidler forbyder deres anvendelse i en række comorbiditeter.

Hvilke læger behandler hepatitis C?

Til behandling af viral hepatitis bør konsultere læge-hepatologer. Det er yderst vigtigt, at lægen har erfaring med behandling af viral hepatitis C, da behandlingen ofte ledsages af bivirkninger fra lægemidler, og på trods af at der findes internationale standarder for behandling, giver ikke altid hundrede procent af resultatet. Derfor kræver behandlingsprocessen dygtige beslutninger fra lægen, og derfor er hans erfaring og kvalifikationer ekstremt vigtig.

Hvornår skal man starte behandlingen?

Den tidligere behandling er startet, jo bedre hendes prognose. Imidlertid skal patientens personlige forhold, såsom sygdomsudviklingsgraden og dens generelle tilstand, også tages i betragtning. En af de vigtigste faktorer er graden af ​​levervævsskader (fibrose), som vurderes af specialister på en skala fra 0 til 4. Trin 4 svarer til cirrose.

Kan jeg ikke behandle viral hepatitis C?

Sygdommen går oftest uden symptomer, men risikoen for at aktivere processen og overgangen til cirrose er stor, især med en stigning i leverblodtest (ALT, AST). Derfor har en person med hepatitis C-virus brug for lægeovervågning.

Moderne metoder til behandling af viral hepatitis C

Den internationale standard til behandling af viral hepatitis C er kombinationsbehandling med interferon og ribavirin. Doser af lægemidler og behandlingens varighed vælges af lægen individuelt afhængigt af mange faktorer (se Behandling af viral hepatitis C).

Nyligt har nyere lægemidler med direkte antiviral virkning vist sig, hvilket signifikant øger muligheden for fuld genopretning. Terapi med nye lægemidler er foreskrevet i henhold til individuelle ordninger.

Hepatitis C

Hepatitis C er en antroponotisk virussygdom med en parenteral infektionsmekanisme, som oftest forekommer i form af posttransfusions hepatitis med overvejende anicterisk og tilbøjelig til kronisk virkning.

Hepatitis C kaldes den "blide morder" på grund af sin evne til at maskere den sande årsag under dække af mange andre sygdomme.

Historien om

Efter at de forårsagende midler af hepatitis A og B blev isoleret i 70'erne af det 20. århundrede, var eksistensen af ​​flere flere viral hepatitis, der blev kendt som "ikke A eller B" hepatitis (ikke-A, ikke-B-hepatitis eller NANBH ). Et afgørende skridt i påvisningen af ​​et infektiøst middel af en sådan hepatitis blev taget i 1989, da virus-RNA karakteristisk for flavivirus viste sig i patientens blod. Dette patogen hedder hepatitis C-virus.

ætiologi

Parenteral viral hepatitis C er forårsaget af et RNA-holdigt virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, der tilhører familien Flaviviridae. HCV-viruspartikler har en membran, der er indeholdt i blod i spormængder og er forbundet med lipoproteiner med lav densitet og antistoffer mod hepatitis C-virusproteiner. Viruser isoleret fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm. En elektronmikroskopisk undersøgelse på overfladen af ​​virionen afslørede godt udtalte fremspring med en højde på 6-8 nm.

epidemiologi

Der er omkring 150 millioner mennesker i verden, der er kronisk inficerede med hepatitis C-viruset og er i fare for at udvikle cirrose og / eller levercancer. Hvert år dør mere end 350.000 mennesker af hepatitis C-relaterede leversygdomme. Hvert år er 3-4 millioner mennesker smittet med hepatitis C-viruset.

Kilden til infektion er patienter med aktiv hepatitis C og latente patienter - bærere af viruset. HCV infektion er en infektion med en parenteral infektionsmekanisme gennem inficeret blod og dets komponenter. Infektion er mulig med parenterale manipulationer, herunder i medicinske institutioner, herunder levering af tandlægeydelser gennem injektionsudstyr med akupunktur, piercing, tatovering, med levering af en række ydelser i frisørsaloner; In, og er reduceret til det mindste. I 20% af tilfældene er det ikke muligt at fastlægge metoden til overførsel af viruset.

patogenese

Fra øjeblikket infektion til kliniske manifestationer tager det fra 2 til 26 uger.

I de fleste tilfælde er der ingen klinisk manifestation af sygdommen under den første infektion, og en person i mange år har ikke mistanke om, at han er syg, men er samtidig en kilde til infektion.

Ofte vil folk finde ud af, at de er bærere af HCV-viruset, når de tager en blodprøve under en rutinemæssig lægeundersøgelse, eller når de forsøger at donere blod som donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, bliver ikke alvorligt syge, de udvikler ikke leversvigt.

I 2012 opdagede en gruppe specialister fra Birminghams universitet i Storbritannien det genetiske materiale af viruset i endotelcellerne (indre foring) af hjernens vaskulære væg. Dette forklarer sygdommens manifestationer, der er karakteristiske for læsioner i centralnervesystemet, især svaghed og træthed.

klinik

I tilfælde af en akut sygdoms begyndelse varer den indledende periode i 2-3 uger, og som med hepatitis B ledsages ledsmerter, svaghed og fordøjelsesbesvær. I modsætning til hepatitis B er temperaturstigningen sjælden. Gulsot er også ikke særlig godt for hepatitis C. Ofte er mental depression og træthed de eneste manifestationer af kronisk viral hepatitis før diagnose og en af ​​de ekstrahepatiske manifestationer af viral hepatitis C. I ubehandlede patienter med kronisk hepatitis C forekommer depressive symptomer hos 35-67% af tilfældene.

Den farligste er den kroniske form af sygdommen, som ofte bliver til cirrose og levercancer. Det kroniske kursus udvikles hos ca. 90% af voksne patienter og op til 20% hos børn.

diagnostik

Diagnose af akut hepatitis C i de fleste tilfælde bør baseres på tilgængeligheden af ​​relevante data fra epidemihistorien i 1-4 måneder før de nyligt registrerede tegn på hepatitis C - anti-HCV, hyperfermentæmi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnosticering af kronisk hepatitis C: En stigning i lever og milt, en stigning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i mindst 6 måneder, med udelukkelse af andre kroniske leversygdomme, ifølge ICD.

behandling

Standard behandling af viral hepatitis C er kombination antiviral terapi (PVT) med pegyleret interferon alfa og ribavirin. Ifølge denne standard er HTP vist til patienter med konstant forhøjede ALT-niveauer i serum ved bestemmelse af RNA for hepatitis C-viruset og tilstedeværelsen af ​​udprægede histologiske ændringer i patientens lever.

Varigheden af ​​behandlingen kan variere fra 16 til 72 uger afhængigt af genotypen af ​​hepatitis C-viruset, responset på behandlingen, hvilket i høj grad skyldes patientens individuelle karakteristika, som bestemmes af dets genom.

Kriteriet for effektiviteten af ​​behandlingen på nuværende tidspunkt er vedvarende biokemisk remission (normalisering af niveauet af alaninaminotransferase i lang tid efter HTT) og fraværet af viremi (uopdageligt niveau af RNA efter 6 måneder eller mere efter afslutning af behandlingen).

I slutningen af ​​2012 udviklede ekspertgruppen for viral hepatitis fra sundhedsministeriet "Anbefalinger til diagnose og behandling af voksne med hepatitis C". I marts 2013 blev disse henstillinger sendt af sundhedsministeriet til alle de deltagende enheder i Den Russiske Føderation til praktisk brug.

Det amerikanske lægemiddelfirma Gilead Sciences har udviklet en ny metode til behandling af hepatitis C genotype 1 ved hjælp af en kombination af sofosbuvir (sofosbuvir) og ledipasvir (ledipasvir), som i gennemsnit udgjorde 97% af patienterne i to faser af kliniske forsøg. I grupper, hvor der i tillæg til disse to lægemidler også blev modtaget ribavirin, blev der observeret kur hos 100% af patienterne, men i disse grupper blev det største antal bivirkninger observeret.

outlook

Kombinationen af ​​hepatitis C med andre former for viral hepatitis forværrer sygdommen dramatisk og er dødelig. Hepatitis C behandling er kompleks og ligner terapi for hepatitis B.

Nye stoffer

Effektiviteten af ​​standardbehandling ikke overstiger 50-80%, derfor udvikles nye lægemidler og behandlingsregimer aktivt. Navnlig når de nyeste stoffer (ifølge resultaterne af kliniske forsøg i maj 2013) en effektivitet på 90-95%. Proteasehæmmere (proteasehæmmere) er blevet en ny klasse af lægemidler til behandling af HCV-infektion. De er stoffer, der virker direkte på hepatitisvirus, med den såkaldte direkte antivirale effekt, som undertrykker eller blokerer nøgle intracellulære virale multiplikationstrin. I øjeblikket er der i USA og EU godkendt brug af to sådanne stoffer - Telaprevir (INCIVEK) og Boceprevir (ViCTRELIS). I Rusland i 2012 var Telaprevir under handelsnavnet Insivo den første, der blev registreret. Omkostningerne ved de seneste stoffer giver dog ikke mulighed for at tale om deres tilgængelighed for størstedelen af ​​befolkningen i Den Russiske Føderation: fra marts 2014 koster et 12-ugers kursus af Inivo (Telaprevir) 8000 dollars.

Det russiske bioteknologiselskab CJSC Biocad rapporterer, at i 2012 blev dets egen pegylerede interferonalgeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) skabt og succesfuldt bestået kliniske forsøg. I marts 2013 blev han registreret, og i juli 2013 trådte han ind på apotekerne i Rusland. Fabrikanten hævder, at lægemidlet ifølge resultaterne af en multicenterforsøg viste effekt ved den 12. uge, ikke ringere end udenlandske analoger (forskning pågår).

24. marts 2014 Janssen, den farmaceutiske division af Johnson Johnson "annoncerede registreringen i Rusland af stoffet Sovriad® (aktiv ingrediens - simeprevir). Det er en andenbølge proteasehæmmer med en gang daglig indtagelse og en påvist klinisk effekt. Lægemidlet er beregnet til behandling af forskellige grupper af patienter med kronisk hepatitis C, herunder patienter med kompenseret levercirrhose, fås i form af kapsler og tages en gang om dagen, en kapsel. Lægemidlet anbefales som patienter, der ikke har modtaget terapi før, samt i tilfælde, hvor behandling med interferon eller en kombination af interferon og ribavirin ikke førte til en kur. Lægemidlet kan indgives, herunder til patienter, der samtidig er inficeret med den humane immunodefektvirus og hepatitis C-viruset af den første genotype. SOVRIAD® blokerer aktiviteten af ​​proteaseenzymet, som gør det muligt for hepatitis C-viruset at overleve og reproducere i inficerede humane celler.

Hepatitis C

Hepatitis C er en antroponotisk virussygdom med en parenteral infektionsmekanisme, som oftest forekommer i form af posttransfusions hepatitis med en overvejelse af anicterisk og tilbøjelig til kronisk.

Hepatitis C kaldes den "blide morder" på grund af sin evne til at maskere den sande årsag under dække af mange andre sygdomme.

Indholdet

Historien om

Efter at de forårsagende midler af hepatitis A og B blev isoleret i 70'erne af det 20. århundrede, var eksistensen af ​​flere flere viral hepatitis, der blev kendt som "ikke A eller B" hepatitis (ikke-A, ikke-B-hepatitis eller NANBH ). Et afgørende skridt i påvisningen af ​​et infektiøst middel af en sådan hepatitis blev taget i 1989, da virus-RNA karakteristisk for flavivirus viste sig i patientens blod. Dette patogen hedder hepatitis C-virus.

ætiologi

Parenteral viral hepatitis C er forårsaget af et RNA-holdigt virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, der tilhører familien Flaviviridae. HCV-viruspartikler har en membran, der er indeholdt i blod i spormængder og er forbundet med lipoproteiner med lav densitet og antistoffer mod hepatitis C-virusproteiner. Viruser isoleret fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm. En elektronmikroskopisk undersøgelse på overfladen af ​​virionen afslørede godt udtalte fremspring med en højde på 6-8 nm.

epidemiologi

Kilden til infektion er patienter med aktiv hepatitis C og latente patienter - bærere af viruset. HCV infektion er en infektion med en parenteral infektionsmekanisme gennem inficeret blod og dets komponenter. Infektion er mulig med parenterale manipulationer, herunder i medicinske institutioner, herunder levering af tandlægeydelser gennem injektionsudstyr med akupunktur, piercing, tatovering, med levering af en række ydelser i frisørsaloner; In, og er reduceret til det mindste.

patogenese

Fra øjeblikket infektion til kliniske manifestationer tager det fra 2 til 26 uger.

I de fleste tilfælde er der ingen klinisk manifestation af sygdommen under den første infektion, og en person i mange år har ikke mistanke om, at han er syg, men er samtidig en kilde til infektion.

Ofte vil folk finde ud af, at de er bærere af HCV-viruset, når de tager en blodprøve under en rutinemæssig lægeundersøgelse, eller når de forsøger at donere blod som donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, bliver ikke alvorligt syge, de udvikler ikke leversvigt.

I 2012 opdagede en gruppe specialister fra Birminghams universitet i Storbritannien det genetiske materiale af viruset i endotelcellerne (indre foring) af hjernens vaskulære væg. Dette forklarer manifestationerne af sygdommen karakteristisk for læsionen af ​​centralnervesystemet, især svaghed og øget træthed [1].

klinik

I tilfælde af en akut sygdoms begyndelse varer den indledende periode i 2-3 uger, og som med hepatitis B ledsages ledsmerter, svaghed og fordøjelsesbesvær. I modsætning til hepatitis B er temperaturstigningen sjælden. Gulsot er også af lille karakter for hepatitis C. Psykisk depression og træthed er ofte de eneste manifestationer af kronisk viral hepatitis før diagnose og en af ​​de ekstrahepatiske manifestationer af viral hepatitis C. I ubehandlede patienter med kronisk hepatitis C forekommer depressive symptomer hos 35-67% af tilfældene [2].

Den farligste er den kroniske form af sygdommen, som ofte bliver til cirrose og levercancer. Det kroniske kursus udvikles hos ca. 90% af voksne patienter og op til 20% hos børn.

diagnostik

Diagnose af akut hepatitis C i de fleste tilfælde bør baseres på tilgængeligheden af ​​relevante data fra epidemihistorien i 1-4 måneder før de nyligt registrerede tegn på hepatitis C - anti-HCV, hyperfermentæmi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnosticering af kronisk hepatitis C: En stigning i lever og milt, en stigning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i mindst 6 måneder, med udelukkelse af andre kroniske leversygdomme, ifølge ICD.

behandling

I øjeblikket [når?] Standarden for behandling af viral hepatitis C, vedtaget af en række lande [hvilken?], Er en kombination antiviral terapi (PVT) med pegyleret interferon alfa og ribavirin. Ifølge denne standard er HTP vist til patienter med konstant forhøjede ALT-niveauer i serum ved bestemmelse af RNA for hepatitis C-viruset og tilstedeværelsen af ​​udprægede histologiske ændringer i patientens lever.

Varigheden af ​​terapien kan variere fra 16 til 72 uger.

, afhængigt af genotypen af ​​hepatitis C-viruset, responsen på behandling, hvilket i høj grad skyldes patientens individuelle egenskaber, som bestemmes af hans genom. I fremtiden forudses der som en prioriteret strategi introduktion af triple terapi for hepatitis C [af hvem?].

Kriteriet for effektiviteten af ​​behandlingen på nuværende tidspunkt [når?] Er vedvarende biokemisk remission (normalisering af niveauet af alaninaminotransferase i lang tid efter PVT) og fraværet af viremia (uopdageligt niveau af RNA efter 6 måneder eller mere efter afslutning af behandlingen).

I øjeblikket [når?] Har de førende russiske hepatologer udviklet en "protokol til diagnose og behandling af patienter med viral hepatitis B og C", som er en vejledning for praktiserende læger, der behandler og behandler patienter med akutte og kroniske virale leversygdomme, og er underlagt årlig tilpasning og revision. [3]

outlook

Kombinationen af ​​hepatitis C med andre former for viral hepatitis forværrer sygdommen dramatisk og er dødelig. Hepatitis C-behandlingen er kompleks og ligner terapi for hepatitis B. Effektiviteten af ​​standardbehandling overstiger ikke 50%, derfor udvikles nye lægemidler og behandlingsregimer [af hvem?].

Hepatitis C

Hepatitis C er en antroponotisk virussygdom med parenteral og instrumental infektion. Infektion er også mulig gennem beskadiget hud og slimhinder, den farligste overførselsfaktor er blod. Ofte opstår i form af posttransfusion hepatitis med en overvejelse af anicteriske former og er tilbøjelig til kronisk virkning. Hepatitis C kaldes den "søde morder" på grund af sin evne til at maskere den sande årsag under dække af mange andre sygdomme.

Indholdet

Historien om

Efter at hepatitis A- og B-patogenerne blev isoleret i 1970'erne, viste eksistensen af ​​flere flere viral hepatitis, der blev kendt som "ikke A eller B" (ikke-A, ikke-B-hepatitis eller NANBH) hepatitis. Et afgørende skridt i påvisningen af ​​et infektiøst middel af en sådan hepatitis blev taget i 1989, da virus-RNA karakteristisk for flavivirus viste sig i patientens blod. Dette patogen hedder hepatitis C-virus [1].

ætiologi

Parenteral viral hepatitis C er forårsaget af et RNA-holdigt virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, der tilhører familien Flaviviridae. HCV-viruspartikler er indkapslet i blod i spormængder og er forbundet med lipoproteiner med lav densitet og antistoffer mod hepatitis C-virusproteiner. Viruser isoleret fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm. Elektronmikroskopisk undersøgelse af virionen afslørede veldefinerede fremspring med en højde på 6-8 nm.

epidemiologi

Der er omkring 150 millioner mennesker i verden, der er kronisk inficerede med hepatitis C-viruset og er i fare for at udvikle cirrose og / eller levercancer. Hvert år dør mere end 350.000 mennesker af hepatitis C-relaterede leversygdomme. Hvert år er 3-4 millioner mennesker smittet med hepatitis C-viruset. [2] Ifølge estimater er 4.7 millioner mennesker i Rusland smittet med hepatitis C-viruset [3].

I dag er der 8 kendte genotyper af virusen, opdelt i over 100 subtyper.

Kilden til infektion er patienter med aktiv hepatitis C og latente patienter - bærere af viruset. HCV infektion er en infektion med en parenteral infektionsmekanisme - gennem inficeret blod og dets komponenter samt gennem sæd og vaginale sekretioner (ca. 3%). Infektion er mulig ved parenterale manipulationer, herunder i medicinske institutioner, herunder levering af tandlægehjælp via injektionsudstyr med akupunktur, piercing, tatovering, med levering af en række ydelser i frisørsaloner. Men under seksuelle kontakter er sandsynligheden for at få hepatitis C meget mindre end hepatitis B, og reduceres til et minimum. I 20% af tilfældene er det ikke muligt at fastlægge metoden til overførsel af viruset [4].

Den farligste, hvad angår kilden, patienter med kronisk hepatitis C.

patogenese

Fra øjeblikket infektion til kliniske manifestationer (inkubationsperiode) tager det fra 2 uger til seks måneder. De mest almindelige kliniske manifestationer forekommer i 1,5-2 måneder.

I de fleste tilfælde er der ingen klinisk manifestation af sygdommen under den første infektion, og en person i mange år har ikke mistanke om, at han er syg, men er samtidig en kilde til infektion.

Ofte finder folk ud af, at de er bærere af HCV-viruset, når de udfører en blodprøve under en rutinemæssig lægeundersøgelse, eller når de forsøger at donere blod som donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, bliver ikke alvorligt syge, de udvikler ikke leversvigt.

I 2012 opdagede en gruppe specialister fra Birminghams universitet i Storbritannien det genetiske materiale af viruset i endotelcellerne (indre foring) af hjernens vaskulære væg. Dette forklarer manifestationerne af sygdommen karakteristisk for centralnervesystemet, især svaghed og øget træthed.

klinik

Ca. 80% af de udsatte for virus erhverver kronisk infektion [5]. Det bestemmes af tilstedeværelsen af ​​viral replikation i mindst seks måneder. I løbet af de første få årtier med infektion, føler de fleste patienter ikke symptomer, eller de forekommer minimalt [6].

Kronisk hepatitis C kan kun manifestere sig ved træthed eller et moderat fald i intellektuel effektivitet [7]. Kronisk infektion efter flere år kan føre til cirrose eller levercancer [8]. Indikatorer for leverenzymer forbliver normale hos 7-53% af patienterne [9]. Senere tilbagefald efter behandling opstår, men de er vanskelige at skelne fra genfødsel [9].

Steatohepatitis (fedtlever) forekommer hos ca. halvdelen af ​​de inficerede og er som regel til stede inden udviklingen af ​​cirrose [10] [11]. Normalt (80% af tilfældene) påvirker denne ændring mindre end en tredjedel af leveren [10]. Hele verdensomspændende forårsager hepatitis C 27% levercirrhose og 25% hepatocellulær carcinom [12]. Ved 10-30% af inficeret cirrose udvikler sig inden for 30 år [8] [13]. Cirrose er mere almindelig hos dem, der er inficeret med hepatitis B, Schistosoma eller HIV, hos alkoholikere hos mænd [13]. Hos patienter med hepatitis C øger overskuddet af alkohol risikoen for at udvikle cirrose med en faktor på 100 [14]. Ved udvikling af levercirrhose er risikoen for hepatocellulær carcinom 20 gange større. Denne omdannelse sker med en hastighed på 1-3% om året [8] [13].

Infektion med hepatitis B ud over hepatitis C øger denne risiko endnu mere [15]. Levercirrhose kan føre til portalhypertension, ascites (væskeopsamling i bukhulen), hæmatomer eller blødninger, åreknuder (især i maven og spiserøret, der er farligt skjult blødning), gulsot og kognitivt svækkelsessyndrom kendt som hepatisk encefalopati [16 ]. Ascites forekommer på et bestemt tidspunkt i mere end halvdelen af ​​tilfældene af kronisk infektion [17].

Ifølge sundhedsministeriet, 20-30 år efter infektion med hepatitis C, varierer sandsynligheden for at udvikle cirrhose fra 4% til 45%. Progressionen af ​​leverfibrose er ikke-lineær og forbliver som regel i 20-40 år fra infektions øjeblikket. Hos nogle patienter er denne proces ekstremt langsom [18].

De mest alvorlige ekstrahepatiske manifestationer af kronisk hepatitis C er cryoglobulinæmisk vaskulitis, cryoglobulinæmisk nefritis og B-celle lymfom [19].

diagnostik

Diagnose af akut hepatitis C i de fleste tilfælde bør baseres på tilgængeligheden af ​​relevante data fra epidemihistorien 1-4 måneder før de nyligt registrerede tegn på hepatitis C - anti-HCV, hyperfermentæmi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnosticering af kronisk hepatitis C: En stigning i lever og milt, en stigning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i mindst 6 måneder, med udelukkelse af andre kroniske leversygdomme, ifølge ICD.

forebyggelse

Fra 2016 er der ingen godkendte vacciner, der ville beskytte mod hepatitis C infektion. Men flere vacciner er stadig under udvikling, og nogle af dem har vist lovende resultater [20].

Kombinationen af ​​strategier for reduktion af skade, som f.eks. Levering af nye nåle og sprøjter samt behandling af stofmisbrug reducerer risikoen for hepatitis C-infektion ved at injicere stofbrugere med ca. 75% [21].

Screening af bloddonorer og overholdelse af universelle forholdsregler i medicinske institutioner er vigtige [7]. I de lande, hvor forsyningen med sterile sprøjter ikke er tilstrækkelig, bør medicinerne om muligt indgives i orale former (tabletter, kapsler osv.) I stedet for injicerbare [12].

behandling

Sund livsstil

Mindst 20% af dem, der har haft akut hepatitis C spontant selvhelbredende. Dette lettes ved genetisk prædisponering (interferon-λ IL28B C / C genpolymorfisme), ordentlig hvile, rigeligt at drikke, sund mad.

Medicin

Indtil 2011 blev kombinationer af interferon og ribavirin i en periode på 12 til 72 uger anvendt over hele verden til behandling af hepatitis C afhængigt af HCV-genotypen [22]. Fra denne metode blev 70 til 80% af patienterne med genotype 2 og 3 og fra 45 til 70% helbredt for genotyper 1 og 4 [23]. Bivirkninger fra disse lægemidler var almindelige, hvor halvdelen af ​​patienterne klagede over influenzalignende symptomer, og en tredjedel oplevede følelsesmæssige problemer [22].

I øjeblikket anbefales alle patienter med kronisk hepatitis C, der ikke har stor risiko for dødsfald fra andre årsager, interferonfri behandling med direkte virkende antivirale lægemidler i en periode på 8-24 uger. [24] Patienter med høj risiko for komplikationer (vurderet ved grad af leverskade) bør betragtes som første [25]. I øjeblikket anvendes inhibitorer til replikation af tre ikke-strukturelle proteiner af HCV i de noninterferon-specifikke PVT-ordninger: NS3 / 4A-protease, NS5A-interferonresistent protein, NS5B-polymerase.

Direktevirkende antivirale lægemidler

DAA'er, der anvendes til behandling af hepatitis C, afhænger af bredden af ​​virusgenotyper, resistensbarriere og sikkerhedsprofil er opdelt i generationer. [26] Hæmmere med lav resistenshindring, som hovedsagelig er aktive mod genotype 1, som er den sværeste modtagelige for "klassisk" interferon og ribavirinbehandling hører til den første generation af PAPD.

FDA - Narkotika, der er registreret i den amerikanske FDA.

Nucleotider (i) Ideelle inhibitorer

Den ældste klasse af direktevirkende antivirale lægemidler

Pangenotypisk nukleotidpolymeraseinhibitor NS5B sofosbuvir har en høj resistensgrænse og er ønskelig til anvendelse i alle former for PVT, hvis der ikke er individuelle kontraindikationer for selve lægemidlet.

NS3 proteasehæmmere

Den ældste klasse af lægemidler med direkte virkning mod hepatitis C-virus

I øjeblikket fjernes disse stoffer fra nuværende europæiske og amerikanske medicinske anbefalinger på grund af den høje toksicitet [27] [28] , lav effektivitet og kort halveringstid, der kræver administration flere gange om dagen.

II bølger jeg generation

• asunaprevir
• Narlaprevir (ritonavir tages sammen med en farmakokinetisk forstærker for at stabilisere blodkoncentrationerne)
• paritaprevir FDA (til stabilisering af blodkoncentrationen laves i en tablet med farmakokinetisk forstærker af ritonavir)
• simeprevir [en] FDA

II generation

Pangenotypiske lægemidler med forbedret sikkerhedsprofil og interaktioner mellem lægemidler

* For Gryazoprevirs optimale aktivitet i forhold til genotype 3 er det nødvendigt at fordoble den daglige dosis fra 100 mg til 200 mg, hvilket ikke er godkendt af FDA på grund af en uacceptabel forøgelse af lægemidlets hepatotoksicitet.

Inhibitorer af det interferonresistente protein NS5A

Ikke-nukleosidhæmmere

Ikke-nukleosidinhibitorer af den nuværende generation NS5B-polymerase har ikke pangenotype og har lav virologisk aktivitet.

DAA'er findes både i monoformer og tilbydes i form af kombinationsprodukter, der ofte repræsenterer en færdig HTP-ordning.

• Registreret i monoform:
  • 14. maj 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
  • 23. maj 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
  • 24. november 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
  • 6 december 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
  • 15. januar 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
  • 3. juni 2015 - asunaprevir (Sunvepr i Den Russiske Føderation) [34]
  • 24. juli 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
  • 27. maj 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
• Kombinationslægemidler:
  • 10. oktober 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
  • 19 december 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
  • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
  • 24 juli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
  • 28. januar 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
  • 28. juni 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
  • 25 juli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
  • 19 december 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
  • 18 juli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
  • 3. august 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - en generisk fra Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), ikke licenseret af Sovaldi og Daklinza

Den anbefalede behandling afhænger af virusgenotypen, sygdomsstadiet (akut eller kronisk hepatitis), graden af ​​leverskader, stoffets resistens af virustammen og immunsystemets tilstand. Ved bestemmelse af virusets genotype er "faldgruber" mulige. Således er virusgenotypen ifølge en undersøgelse foretaget af det centrale forskningsinstitut for epidemiologi af Rospotrebnadzor på russisk med laboratorier i næsten 4% af tilfældene fejlagtigt bestemt, og i 40% af prøverne med genotype 2 skjuler denne genotype en rekombinant 2k / 1b [46]; Ifølge italienske forskere var der i 57,1% af tilfældene ingen respons på bezinterferonovuyu terapi. Patienten viste den forkerte genotype, som blev diagnosticeret før behandling med en specifik ordning af en specifik genotype [47] - dette er muligt både på grund af den initialt fejlagtige diagnose af genotypen og coinfektioner med flere genotyper af viruset, hvoraf nogle var i latent form før behandling. Bestemmelse af lægemiddelresistens for hepatitis C-virusstammen er begrænset tilgængelig. Af de ovenfor anførte grunde er det mere hensigtsmæssigt at udføre HTP med ordninger med påvist pangenotypisk aktivitet og den højeste barriere for modstand.

Akut viral hepatitis C (AVHS)

Behandling i de første seks måneder er mere effektiv end når hepatitis C bliver kronisk [48].

Kronisk viral hepatitis C (CVHS)

Hos patienter uden cirrose og kompenseret levercirrhose

Hos patienter med dekompenseret cirrose

Anvendelsen af ​​protease replikationsinhibitorer hos individer med dekompenseret cirrose er ikke godkendt på grund af deres høje hepatotoksicitet.

Hos patienter med svær nyreinsufficiens (GFR 2)

Anvendelsen af ​​sofosbuvir hos patienter med svær nyreinsufficiens anbefales ikke på grund af dets høje nefrotoksicitet; Den maksimale mulige dosis af ribavirin på grund af samme nefrotoksicitet er begrænset til 200 mg / dag.

Hos patienter med multidrugresistens

* Den optimale varighed af PVT er etableret i løbet af endnu ikke afsluttede kliniske undersøgelser [54].

Pangenotypisk noninterferonbehandling af sofosbuvir / velpatasvir ± Voxilaprevir [en] ± Ribavirin, afhængigt af graden af ​​leverskader og virusgenotypen, virker op til 99% af tilfældene. Ikke desto mindre er der en HTP-ordning med en endnu højere tærskel for resistens, hvilket i de fleste tilfælde gør det muligt at reducere behandlingsforløbet fra 12 til 8 uger eller endnu mere: gletsaprevir / pibrentasvir [ru] + sofosbuvir er også "sidste håb" -terapi for tilbagefald efter mislykket behandling med tidligere generations ordninger, herunder sofa / bly / voxom. Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib) dobbeltskema, uden sofosbuvir, refererer til HTT-ordningerne "første linje", der gør det muligt at helbrede tidligere ubehandlede patienter med kronisk hepatitis C uden cirrhose fra alle genotyper af virus i 8 uger, men ved genotype 3 effektiviteten af ​​alle eksisterende dobbeltordninger er ikke optimal [55] [56]: det er mere hensigtsmæssigt at anvende go / pib uden en sofa kun til medicinske kontraindikationer til sofosbuvir.

Så vidt det er, har anbefalingerne fra den amerikanske og europæiske sammenslutning for undersøgelsen af ​​leverskader (AASLD21.09.2017 og EASL2016 EASL2018) også andre ordninger med høj effektivitet i deres godkendte behandlingsregimer.

Behandling under graviditet og amning

"Klassisk terapi" med interferoner og ribavirin var strengt kontraindiceret under graviditet på grund af teratogeniciteten af ​​ribavirin. I løbet af perioden med at tage ribavirin og 6 måneder efter det, bør både en ribavirinmodtagende kvinde og en ribavirinmodtagende mand være beskyttet.

I øjeblikket er situationen, med overgangen fra klassisk terapi til interferonfri behandling, ændret noget og ser ud som følger. Selv om ingen af ​​DAA'erne er blevet testet for human teratogenicitet, er alle DAA'er blevet testet for teratogenicitet hos dyr.

DAA'er, der har vist sikkerhed for fosteret i dyreforsøg:

DAA'er, som har vist sikkerhed for fosteret i dyreforsøg, har ikke absolut kontraindikationer til graviditet. Under antiviral terapi er det dog tilrådeligt at undgå graviditet hvis det er muligt. Også under behandling er amning uønsket.

Tilgængelighed af lægemiddelbehandling

I 2017 udviklede ekspertgruppen for viral hepatitis fra Ruslands ministerium nye anbefalinger til diagnose og behandling af voksne med hepatitis C [57]. På grund af manglende registrering i Rusland af nogle nye lægemidler og nye metoder til brug af allerede godkendte stoffer er disse anbefalinger ikke lige så relevante som anbefalingerne fra den amerikanske og europæiske leversygdomsforskningsforening (AASLD og EASL) i 2016.

I de fleste regioner i Rusland er behandlingen af ​​hepatitis C ikke omfattet af CHI og gennemføres via regionale programmer [58]. Fakta om selvkøb af patienter af narkotika i udlandet eller via kurér og selvbehandling er noteret [59]. Moskva bruger nu op til to milliarder rubler årligt på behandlingen af ​​mennesker med hepatitis C, der behandler op til et og et halvt tusinde patienter om året. Da 70.000 mennesker med kronisk hepatitis C officielt er registreret i Moskva, viser det sig, at det vil tage 70 år at behandle dem alle. Derudover ifølge eksperter, for 2 milliarder rubler brugt, ville det være muligt at behandle fire gange så mange patienter som de gør nu. [60].

Kirurgi

Cirrose forårsaget af hepatitis C er en almindelig årsag til levertransplantation [16], men levertransplantation er ikke i sig selv en behandling for HCV: genopfektion udvikler sig efter transplantation i 98-100% af tilfældene, og i 25-45% af tilfældene er der manifestationer af akut hepatitis i transplantationen og i 8-30% fører reinfektion til en cirrhose af transplantatet fra 3 til 5 år [61]. Af disse årsager er det tilrådeligt at eliminere viruset med direktevirkende antivirale lægemidler, selv før den kommende transplantation: i nogle tilfælde tillader det endog dig at udskyde leverenransplantationen selv. Det er også muligt at anvende et standardforløb af antivirale lægemidler med direkte virkning og efter transplantation: Antivirale lægemidler med direkte virkning er kompatible med immunosuppressive midler, der anvendes efter transplantation.

outlook

Kombinationen af ​​hepatitis C med andre former for viral hepatitis eller HIV-infektion forværrer sygdomsforløbet dramatisk og er dødelig. Kronisk hepatitis C bidrager meget til udviklingen af ​​cirrose og levercancer [60].

Samfund, socialt aspekt

Hepatitis C refererer til samfundsmæssigt betydelige sygdomme, ikke kun i forbindelse med udbredelsen, men også med en særlig holdning til denne sygdom i samfundet. Manglende bevidsthed om både patienter og samfundet som helhed fører det lave niveau af medicinsk viden i samfundet til en særlig stigmatisering og social udstødelse af patienter. Alt dette kan føre til begrænsninger i beskæftigelsen, en forudindtaget holdning i samfundet, familiekonflikter, forstyrrelse af social tilpasning og psykologisk stress.

Til dette er det nødvendigt at tilføje, at moderne effektiv behandling af hepatitis C forbliver uoverkommelig for størstedelen af ​​befolkningen i Rusland, Ukraine, Hviderusland og andre lande i det tidligere Sovjetunionen på grund af de høje omkostninger ved antivirale lægemidler. De vejede gennemsnitlige priser for behandling af ikke-interferonregimer varierer fra 800.000 til 840.000 rubler i et forløb på 12 uger [62].

Der er desværre ingen integreret statsstrategi i denne henseende [63]. Delvist løses ovennævnte spørgsmål af forskellige former for medicinsk propaganda (populærmedicinsk litteratur, patientskoler [64] osv.), Oprettelse af patientorganisationer [65], udvikling af internetressourcer [66], dannelse af specialiserede grupper i sociale netværk rettet mod udvidelse af adgangen til behandling, øget medicinsk læsefærdighed hos patienter med hepatitis C og samfundet omkring dem.

Siden 2008 fejres hvert år den 28. juli (siden 2011) under den internationale Hepatitis Alliance, World Hepatitis Day (engelsk World Hepatitis Day).

Nye stoffer

På trods af det faktum, at det kombinerede lægemiddel Mavyret fra AbbVie Inc., der bestod af inhibitorer af virale proteiner NS3 og NS5A i anden generation gletsaprevir / pibrentasvir, blev registreret af FDA den 3. august 2017, blev den endelige tredje fase af kliniske undersøgelser af individuelle regimer baseret på Mavyret fortsætter stadig og vil vare indtil 2019. Især den optimale varighed af terapi for glecaprevir / pibrentasvir akut hepatitis C er etableret [49] og som en "sidste udvej" -behandling til personer med multidrugresistens, En kombination af Glecaprevir / Pibrentasvir og Sofosbuvir undersøges [54].

Faser I - II af kliniske forsøg udføres af de første pangenotypiske repræsentanter for klassen af ​​ikke-nukleosidinhibitorer af NS5B-polymerasen, GSK2878175 [67] (både tabletformen og den injicerbare form af forlænget virkning) og CC-31244 [68] [69]. Begge hæmmere kan potentielt anvendes i kombinationsterapi med DAA'er fra andre klasser samt med antivirale lægemidler med indirekte virkning.