Klinikens praktiske behov dikterer behovet for en omfattende diagnose af kroniske leversygdomme, som afspejler alle de vigtigste aspekter af en kompleks patologisk proces. I overensstemmelse med dette krav skal der klassificeres kroniske leversygdomme. Systematiseringen af disse ændringer er imidlertid opfyldt med mange vanskeligheder. En af dem er manglen på en klar skelnen mellem individuelle sygdomsformer. Således udgør den udtalte betydning af immunologiske abnormiteter, reaktionen af bindevævformationer af leveren i fremdriften af leverdystrofier, commonality af mange årsager, at opdelingen i kronisk hepatitis og hepatodystrofi stort set er betinget. Den overflod af atypiske former for sygdomme, en række terminologi, vilkårlighed i fortolkningen af termer forværre situationen. Desuden kan man på nuværende tidspunkt ikke være tilfreds med den separate klassificering af kronisk hepatitis eller levercirrhose. Da disse sygdomme betragtes som stadier af en enkelt patologisk proces, er det indlysende, at kronisk hepatitis, hepatodystrofi og levercirrhose bør overvejes i en enkelt klassifikationsordning.
Det er klart, at der er behov for at opbygge en klassifikation baseret på en separat vurdering af manifestationerne af den patologiske proces, dens etiologiske, morfologiske, kliniske og funktionelle aspekter. En sådan konstruktion er begrundet i, at den samme grund kan forårsage forskellige morfologiske forandringer i leveren; på samme tid kan de samme morfologiske ændringer skyldes forskellige årsager; Ofte afspejles morfologiske ændringer ikke tilstrækkeligt i ændringer i biokemiske test og andre kliniske manifestationer.
Afhængig af overvejelsen af patologiske ændringer i leveren parenchyma eller i dets bindevæv formationer, blev epithelial og mesenkymal hepatitis overvejet (A.L. Myasnikov, 1956); hepatitis "overvejende hepatocellulær" og "overvejende mesenkymal" (E.M. Tareev, 1965); destruktive og infiltrative former for hepatitis (A.F. Blyuger, 1968).
Inden for overvejende interstitiale leverlæsioner adskiller fokal og diffus hepatitis sig.
Med fokal hepatitis påvirkes en del af leverloben (leverabscess) eller flere foci for ændringer kan spredes gennem hele organet, som det er tilfældet med granulomatose (tuberkulose, sarkoidose, brucellose, syfilis, parasitose, nogle toksisk-allergiske skader).
Spredte fokale læsioner kan kompliceres ved diffus involvering af leverceller i den patologiske proces, hvilket fører til en signifikant forstyrrelse af leveren og gør det vanskeligt at skelne mellem fokal og diffus hepatitis.
Den overvejende interstitielle hepatitis på basis af den ledende skade på leverenes bindevævformationer bør også omfatte hepatitis, som udvikler sig som følge af galdevejs sygdom. Men den kendsgerning, at parenchymen lider under sin progression, forstyrrer arkitektonikken i leveren og udvikler galde cirrhose og beder om at skelne kolangiohepatitis som en særskilt gruppe.
Interstitiel hepatitis, både diffus (leishmaniasis, syfilis, subakut septisk endokarditis) og fokal repræsenterer en vigtig del af hepatologi, men deres praktiske betydning er mindre end diffuse sygdomme, der udvikler sig til levercirrhose og frem for alt sand diffus kronisk hepatitis (Ye.M. Tareev, 1965), hvor den inflammatoriske reaktion i leverenes bindevæv udvikler sig samtidigt med dystrofiske ændringer i parenchymen - "tidlig konjugation af interstitielle og parenkymale processer" (E. N. Ter-Grig Orova, 1950).
Bevist forbindelse af denne form for kronisk hepatitis primært med epidemisk hepatitis. Analyse af et stort antal kliniske, biokemiske og morfologiske undersøgelser antyder, at den tilsyneladende progression er ejendommelig for det overvejende kroniske forløb af epidemisk hepatitis (E.M. Tareev, 1958; XX Mansurov, 1962; Yu. N. Darkshevich, 1967, 1968; Popper, 1966; EM Tareev et al., 1970).
Andre etiologiske faktorer, såsom infektiøs mononukleose, toksisk-allergisk skade (lægemidler og udvikling med "stor kollagenose") har en meget mindre betydning i oprindelsen af denne sygdom.
Tilfælde af kronisk hepatitis, der udvikles gradvist uden akut indledning, dømmes efter arten af biokemiske og histologiske ændringer, skyldes naturligvis også hovedsagelig epidemisk hepatitis, som er klinisk latent i det akutte stadium. Dette gør den foreslåede Wepler-division (1961) overflødig i primære og sekundære kroniske former, som kun adskiller sig i forhistorien.
Baseret på kliniske og morfologiske data identificerer de fleste klinikere to former for sygdommen: 1) vedholdende, godartet, inaktivt og 2) aggressiv, tilbagevendende, aktiv kronisk hepatitis (E.M. Tareev, 1965, 1970; Popper, 1968; A. S. Loginov, 1970 og andre.).
Der er ingen tvivl om, at tempoet og rytmen af progressionen af kronisk hepatitis er ekstremt forskelligartet; i mange tilfælde, om 10-20 år, forekommer der ikke en væsentlig omstrukturering af leverets arkitektonik, og der er ingen markante tegn på nedsat leverfunktion. Imidlertid er den høje kvalitet af denne form for leverskader ikke en gang for alle sygdommens kvalitet. Vi gentog gentagne gange, at patienterne efter en langvarig forløb af hepatitis uden tegn på sygdomsaktivitet (og på denne baggrund tildelt en gruppe godartet, vedvarende kronisk hepatitis) under indflydelse af forskellige omstændigheder forekom en aktiv og hurtig fremgang i den patologiske proces i leveren, hvilket meget hurtigt førte til til udviklingen af levercirrhose.
Derfor forekommer det rationelt at opgive de vilkår, der betegner en ikke-meget konstant kvalitet af den patologiske proces som forevigt givet og noget fedtsvigtende ("selvbegrænsende", "selv-progressiv" -A.F. Blyuger, 1968) og overveje de aktive og inaktive faser af den patologiske proces i leveren og stabil eller progressiv forløb af sygdommen.
Vi deler fuldt ud den velbegrundede udtalelse fra 3. G. Aprosina og I. Ye. Tareeva (1963), at på trods af nogle træk ved den såkaldte lupoid hepatitis, plasmacelle hepatitis og cirrose af unge kvinder, er der ingen grund til at skelne dem som en særskilt nosologisk gruppe.
De fleste forskere, herunder dem, der først beskrev disse former for hepatitis Maskau et al. (1956, 1968), betragter dem som en variant af kronisk infektiøs hepatitis forløb. Udseendet af LE-celler, hypergammaglobulinæmi, plasmacelle-specifik infiltration i leveren og knoglemarv, tilstedeværelsen af antistoffer mod levervæv i serum indikerer en høj grad af immunologiske forandringer, som normalt findes i kronisk hepatitis og levercirrhose.
Med hensyn til den såkaldte kolestatiske kroniske hepatitis skyldes morfologiske forandringer og kliniske forløb særegne og i nogle tilfælde årsagssituationen (sammen med epidemisk hepatitis - reaktionen på medicinske stoffer), kan denne form betragtes som en separat variant af ægte diffus hepatitis.
Således repræsenteres diffus progressiv hepatitis af de følgende morfologiske former; sand diffus kronisk hepatitis, cholangiohepatitis og kolestatisk hepatitis.
I øjeblikket er der ifølge den klassifikation, der blev udviklet af den 5. Panamerikanske Kongres af Gastroenterologer i Havana (1956), kendetegnet ved følgende kliniske og morfologiske typer skrumplever: Postnekrotisk, portal, galde (med og uden ekstrahepatiske galdeveje).
Det er muligt at skelne mellem tre faser i udviklingen af levercirrhose: den indledende fase af dannet cirrhosis, det endelige (dystrofiske) stadium. De morfologiske karakteristika ved stadierne er angivet ovenfor, når de beskriver de patologiske forandringer i hver type levercirrhose.
Kliniske og morfologiske sammenligninger viser, at unormale leverfunktioner i de to første stadier af cirrose udvikler sig ved degenerative og nekrobiotiske ændringer i parenchymen, der opstår som den patologiske proces skrider frem. I perioder med relativ inaktivitet i den patologiske proces kompenserer overlevende og regenererende hepatocytter til en vis grad for leverfunktionens utilstrækkelighed. I sidste etape er disse lidelser irreversible.
Forløbet af diffus leversygdom kan være anderledes. Progression, stabilisering og regression (omvendt udvikling) af patologiske ændringer observeres. Progressionen af sygdommen opstår på forskellige måder i tempo og karakter. Der er 5 muligheder for udvikling af kronisk hepatitis. Sidstnævnte kan udvikle sig kontinuerligt og hurtigt, nogle gange langsomt, og udvikles til levercirrhose i flere år. Ofte udvikler kronisk hepatitis på en tilbagefaldsmæssig måde som en række forværringer, der veksler med perioder med stabilisering af den patologiske proces.
Tempoet i evolution og dystrofi af leveren, især fedt. I de fleste tilfælde er progressionen langsom. Mindre almindelig er den hurtige udvikling af cirrose baseret på fedtdegeneration. Popper, Szanto, Parthasarathy (1955) og Steiner (1960) lægger så meget vægt på udviklingen af sygdommen, at den hurtige omdannelse af en "fedtholdig" til cirrose er beskrevet som en uafhængig form - den såkaldte "blomstrende cirrhose".
Da hyppigere progression af kronisk hepatitis og cirrose forekommer i en tilbagefaldstype, er det nødvendigt at skelne mellem de aktive og inaktive faser af den patologiske proces.
De morfologiske egenskaber ved en aktiv patologisk proces i leveren er: ekspansion, kollagenisering af portale og periportale felter, penetration af cellulære infiltrater og kollagenfibre fra periportale zoner til lobulaerne, ødelæggelse af den restriktive plade; alvorlig hepatocytdystrofi, fokal nekrose af dem hovedsagelig på periferien af lobula; aktiv regenerering, der forekommer i anisocytose af hepatocytter og deres kerne, fremkomsten af multinucleære leverceller; aktivering af Kupffer-celler (X. X. Mansurov, S. N. Kutchak, 1964; Steiner, 1964; De Groote, Schmid, 1968).
Kliniske tegn på aktivitetens aktivitet er forringelsen af helbred, smerte i den rigtige hypochondrium og epigastria, manifestationen af nye stellattelangiectasier. Ofte når morfologisk meget aktiv hepatitis ikke forekommer udtalte kliniske manifestationer.
Det mest overbevisende biokemiske tegn på progressionen af kronisk leversygdom er bestemmelsen af enzymaktivitet i serum. Disse test, ifølge Wroblewski (1958), har betydningen af "enzymologisk leverbiopsi" og hjælper med at identificere kronisk leversygdom og etablere aktiviteten af den patologiske proces. Øget transaminase, alkalisk phosphataseaktivitet og en dråbe i serumcholinesteraseaktivitet overskrider ofte alle andre kliniske manifestationer. I 12-18% af tilfælde registrerer bestemmelsen af disse enzymer i serum imidlertid ikke aktiv kronisk hepatitis i leveren.
Aktivitet mere tydeligt patologiske proces i leveren arginaseaktivitet afspejle ændringer (EM Tareev et al., 1970), ornithin karbamiltransferazy, fructose-1-fosfataldolazy og forøget aktivitet af det 5. fraktion lactatdehydrogenase (GI Barchukova og S. D. Podymova; 3. A. Bondar, 1970).
I de fleste tilfælde øger aktiviteten af processen antallet af лоб-lobuliner og nedsætter indholdet af serumalbumin. Α-lipoproteiner reduceres kraftigt, nogle gange er de slet ikke definerede; indholdet af a-glycoproteiner, især a2-fraktioner, øges; glycoproteiner i albuminfraktionen mindskes (I. D. Mansurova et al., 1963).
Resultaterne af funktionelle tests ændres ofte; i de fleste patienter øges niveauet af bilirubin i blodet, men i de tilfælde, hvor indholdet af bilirubin i blod forbliver normalt, sammen med fri bilirubin, vises monoglucuronid-bilirubin (3. D. Schwarzman, 1963).
En markant ændring i bromosulfaleintesten er også tegn på aktiviteten af kronisk hepatitis. I øjeblikket er øget betydning for at identificere aktiv kronisk hepatitis knyttet til immunologiske undersøgelser: identifikation af antinucleære antistoffer (Renger, 1969), antistoffer mod mitokondrier og andre komponenter i levercellen.
Med stabiliseringen af den patologiske proces afhænger dynamikken i kliniske manifestationer af det stadium, hvor progressionen er stoppet. I de tidlige stadier forsvinder subjektive manifestationer, resultaterne af funktionelle tests er justeret til normal. I stadiet af dannet levercirrhose er forbedringen af subjektive og objektive indikatorer mindre fuldstændig; i det sidste stadium af cirrhosis forbliver leverfunktionerne svækket uden hensyntagen til aktiviteten af processen.
Derfor er et mere pålideligt biokemisk kriterium for stabilisering normalisering af enzymaktivitet, undertiden det normale indhold af a-globuliner i blodet.
De histologiske tegn på stabilisering er fraværet af tegn på aktiv regenerering af parenchymen, klarheden af grænserne mellem parenchyma- og bindevævstrengene, fraværet eller lav grad af inflammatorisk respons, fraværet af nekrose.
Bestemmelse af graden af levercelle dysfunktion ved kliniske og laboratorieparametre hos patienter med levercirrhose giver betydelige vanskeligheder. I nærvær af portalhypertension bliver stresstestene uholdbare, især Quick-Pytel-prøven, den sukkerbelastede test. På grund af forekomsten af venøse collaterals kan en del af stoffet - belastningen - trænge igennem den generelle blodbanen og omgå leveren. De samme omstændigheder forklarer fremkomsten af urobilinuri med bevaret levercellefunktion. I nogle stadier kan gulsot ikke være afhængig af levercellebeskadigelse, men kan være resultatet af hæmolyse eller bilestase. Den mest pålidelige indikator for hepatiske cellefunktion forstyrrelser er ændringer i forholdet mellem plasma proteinfraktioner, reduceret prothrombin indeks, tilstedeværelsen af serum eller mono- diglyukuronidbilirubina (D. 3. Schwartzman, 1962, 1963), ændringen faktor i galde holatoholesteritsovogo (AN Ardamatskaya, 1963) og sublimere reaktionen (A. F. Blyuger 1964) bromsulfaleinovoy prøve gepatografii indikatorer under anvendelse af mærkede rose Bengal (Loginov et al 1969 ;. 3. A. Cooper, 1970; Sheppard et al., 1947).
V. P. Alferov (1960), A. F. Blyuger (1964) og andre peger på en stigning i serumjernindholdet som en meget følsom funktionel leverprøve.
Sammen med evalueringen af præstationen af funktionelle tests er det vigtigt at studere patientens generelle tilstand.
Fra et praktisk synspunkt er det tilrådeligt at vurdere tilstanden af leverfunktionens aktivitet i overensstemmelse med følgende indikatorer:
I. Funktionel kompensation: Tilstanden er tilfredsstillende, indikatorerne for de vigtigste funktionelle tests er normale, det normale plasmaproteinindhold, fraværet af dysproteinæmi; i blodserum kun fri bilirubin; urin urobilinindholdet er lidt forøget.
II. Funktionssvigt i leverceller (hepatocellulær insufficiens):
1) mild: nedsat ydeevne, adynamia, indikatorer for grundlæggende leverfunktionstest er næsten det samme som normalt; Prothrombinindekset er ikke reduceret, plasmaproteinindholdet er normalt eller forøget; indholdet af gamma globuliner øges, antallet af a-lipoproteiner reduceres, fraktionen af a-glycoproteiner øges; bilirubinmonoglucuronid fremgår af blodserumet; urobilinuria;
2) moderat grad: adynamia, anoreksi, dyspepsi, undertiden gulsot; indikatorer for store abnormiteter i leverfunktionen Prothrombinindekset sænkes og er ikke fuldstændigt justeret efter administrationen af Vicasol; Plasmaproteinindholdet er normalt eller forøget; albuminindholdet er reduceret; niveauet af gamma globuliner steg; albumin-globulin-forholdet signifikant reduceret (0,7 og derunder); a-lipoproteiner er reduceret eller fraværende, indholdet af a-glycoproteiner øges; kolesterolforesteringshastigheden sænket; serummono- og diglucuronid-bilirubin; alvorlig urobilinuri
3) alvorlig grad: forgiftningssyndrom med en ændring i bevidsthed (prekoma, koma), oliguri signifikant svækkelse af grundlæggende funktionelle leverfunktionstest, undertiden intens gulsot; et signifikant fald i protrombinindekset, resistent over for vitamin K-administration, tendens til blødninger; Ændringer i plasmaproteinformel ligner dem med moderat grad af insufficiens; ofte hypoproteinæmi; i de mest alvorlige tilfælde falder indholdet af gamma globuliner, resterende nitrogenforøgelser, indikaner og urinstof i blodet.
Vurdering af tilstanden af portalen blodgennemstrømning er givet i overensstemmelse med graden foreslået af N. P. Napalkov (se "Portal hypertension").
Ud over egenskaberne af levercirrhose i hovedfunktionerne er det nødvendigt at være opmærksom på forekomsten af tegn på hypersplenisme. Udseendet af sidstnævnte bestemmer i vid udstrækning taktikken for konservativ og kirurgisk behandling af patienter med levercirrhose.
Alle analyserede bestemmelser vedrørende klassificering af kroniske diffuse leversygdomme kan kombineres i et klassifikationsskema (tabel 8).
Patologier i leveren og galdevejen: en karakteristisk for sygdomme
I klassificeringen af lever og galdeveje udskiller hepatocellulær svigt, hepatitis, hepatitis, funktionelle lidelser, cirrose, inflammatoriske processer og kolelithiasis. Alle disse patologier i lever- og galdekanaler er forbundet med tabet af organernes evne til at udføre en afgiftningsfunktion og forstyrrelser i arbejdsmekanismen.
Leverdysfunktion og hepatocellulær svigt
Leveren spiller en ledende rolle i metabolisme af proteiner, fedtstoffer, kulhydrater, hormoner, vitaminer og mineraler. Den syntetiseres albuminer og globuliner, fibrinogen, prothrombin og andre koagulationsfaktorer, glycogen, glucose (fra fedt og protein) syntese af cholesterol og andre lipider, galde dannelse.
Leveren konverterer ubundet blodbilirubin til dets ikke-toksiske form. Generelt neutraliserer (afgiftning) leverfunktionen har en stor betydning: i det, der f.eks er omdannelse af den toksiske ammoniak et produkt af protein metabolisme i giftfri urinstof, som udskilles af nyrerne i urinen sammensætning mm
Forgiftning med nogle giftstoffer, akutte infektioner (viral hepatitis) samt kroniske sygdomme i leveren og galdevejen (for eksempel cirrhosis) kan føre til utilstrækkelig funktion af levercellerne. De forskellige manifestationer af dette syndrom er som følger.
En sådan krænkelse af leverfunktionerne, som manglende evne til at binde fri bilirubin, fører til fremkomsten af parenkym gulsot. Akkumuleringen af ikke-neutraliserede nitrogenholdige produkter (ammoniak) forårsager skade på centralnervesystemet (hepatisk encefalopati), frem til udviklingen af leverkoma, som skyldes depression af centralnervesystemet ved toksiske metabolitter.
I sygdomme i lever og galdekanaler fører et fald i albumins produktion og dermed et fald i proteinkoncentrationen i blodet til et fald i det onkotiske tryk i plasma og udviklingen af et ødem i bukhulen - ascites. Sænket syntese af koagulationsfaktorer fører til blødning.
Yderligere kan du lære om en kort beskrivelse af sygdomme i lever og galdeveje.
Årsager til akut og kronisk leversygdom
Leversygdom opstår på grund af infektion, forgiftning, kredsløbssygdomme (blodstasis i den store cirkel), metaboliske lidelser. I tilfælde, hvor dystrofi og nekrose af leverceller dominerer i leveren, taler de om hepatose, og når der er tegn på inflammation af hepatitis.
Disse leversygdomme er akutte og kroniske. Blandt akut hepatose er giftig leverdystrofi, som oftest udvikler sig i tilfælde af forgiftning af svampe, fosfor, arsen osv., Af største betydning. Samtidig er der en dystrofi af leverceller, der hurtigt erstattes af deres massive nekrose.
Af kronisk hepatose er det nødvendigt at skelne mellem fedt hepatose, som forekommer under kronisk forgiftning (alkohol, insekticider), stofskifteforstyrrelser, kronisk hypoxi. På samme tid udvikler fænomenet fedtdegeneration af leverceller, op til deres nekrose.
Hepatitis er primære (uafhængige sygdomme) og sekundære (manifestationer af andre sygdomme, såsom tyfusfeber, malaria, forskellige forgiftninger) såvel som akutte og kroniske.
Hovedårsagerne til leversygdomme som akut og kronisk hepatitis er virale infektioner, meget mindre ofte forskellige forgiftninger (for eksempel alkohol) og autoimmun aggression. Forløbet af kronisk hepatitis er fyldt med dens degeneration til cirrose.
Levercirrhose er en kronisk sygdom, der er kendetegnet ved en stigning i leversvigt som følge af cicatricial wrinkling og strukturelle omorganisering af leveren. I cirrose bliver leveren tæt og klumpet, da områderne af vævsnekrose forårsager dannelsen af regenereringsnoder, der har en uregelmæssig struktur (ikke kongruent med strukturen af de hepatiske lobula) og spiret med bindevæv. I overensstemmelse med størrelsen af knuderne udsender småknude, stornoder og blandet levercirrhose.
Ud over syndromet af hepatocellulær insufficiens i tilfælde af cirrose, er en stigning i portalens vene af stor betydning som følge af forstyrrelsen af leverens normale struktur og kompression af de intrahepatiske kar (syndrom af portalhypertension). Portalhypertension sammen med et fald i proteinindholdet i blodet fører til dannelsen af ascites, ekspansionen af anastomoserne (fistler) mellem portalen og inferior vena cava i navlen, rektum, kardial del af maven og spiserøret, der fører (ved brud på blodkar) til blødning fra fordøjelseskanalen.
Forringet galdeblærefunktion og årsager til sygdom
Galleblærens hovedfunktion (reservoir) er ophobning af gal udskilles af leveren, dens koncentration på grund af reabsorption af vand og dets periodiske udledning i tolvfingertarmen under fordøjelsen. Grænseblæren (dyskinesi) nedsat motorfunktion forekommer oftest i barndommen og manifesterer sig som et fald i kontraktilitet (hypokinetisk dyskinesi-type) eller i sin forøgelse (hyperkinetisk dyskinesi-type).
Inflammation af galdeblæren - cholecystitis - er akut og kronisk. Følgende former for denne sygdom i galdeblæren kendetegnes i den akutte form: catarrhal, flegmonøs og gangrenøs; Komplikation af cholecystit kan forekomme i form af perforering af væggen og forekomsten af peritonitis.
Meget ofte kombineres cholecystitis med dannelsen af gallesten - gallsten sygdom. Årsager til stendannelse i denne galdeblære sygdom er en kombination af cholesterol metabolisme og (eller) bilirubin med en krænkelse af galdeblærens og infektions motorfunktion. Gallsten sygdom ud over forekomsten af cholecystitis fører ofte til blokering af sten af den fælles galdekanal, forekomsten af obstruktiv gulsot og akut pancreatitis.
Klassifikation af leversygdom
A. LIVERSYGDOM (nosologiske former):
1. Vices og tilstand af leveren.
2. DIFFUSIVE LIVERSYDELSER:
1) Hepatitis (inflammatoriske sygdomme):
- giftig (herunder lægemidler og alkohol):
2) Hepatoser (dystrofiske og metaboliske sygdomme):
- giftig (herunder medicinske og alkoholiske).
3. FOKALSYGDOMME AF LIVEREN:
4. SYGDOMME AF LIVERFARTØJER.
B. Hepatsyndrom (leverskader i andre sygdomme og tilstande):
1. Brud i leveren under graviditeten
2. Leverskader i infektioner og invasioner:
1) Virusinfektioner;
2) bakterielle infektioner
4) Protozoale infektioner;
3. Leverskader i sygdomme i indre organer og systemiske sygdomme:
1) Maven, tarmene, galdevejen, bugspytkirtlen;
2) I tilfælde af kardiovaskulær insufficiens
3) endokrine system;
4) bloddannelsesorganer
5) bindevæv;
Den fremlagte klassificering stemmer overens med listen over leversygdomme, der er indeholdt i deres standardnomenklatur, der er udviklet af Verdensorganisationen for Undersøgelse af Leversygdomme.
I øjeblikket er det syndromiske princip for klassificering af brud på leverfunktion udbredt.
Følgende leversyndrom udmærker sig:
1. Cytolytisk syndrom.
2. Mesenchymal-inflammatorisk syndrom, syndromet af forøget aktivitet af mesenchymet, immuno-inflammatorisk syndrom.
3. Cholestatisk syndrom, krænkelse af udskillelse og cirkulation af galde.
4. Syndromet af portocaval shunting af leveren, syndromet til at "slukke" leveren, syndromet af portalhypertension.
5. Syndrom af leversvigt, hepatodepressivt syndrom, hepatitis syndrom.
6. Syndrom af regenerering og tumorvækst.
Cytolytisk syndrom opstår som følge af forstyrrelse af strukturen af leverceller, primært hepatocytter. Disse læsioner er nogle gange begrænset til cellemembraner, som oftest spredes til cytoplasma og kan dække individuelle celler som helhed. Men det vigtigste i cellen skal betragtes som en overtrædelse af cellemembranens permeabilitet. Normalt ændres tilstanden af lipidlaget af membranen i de indledende stadier af cytolysen (især lipidperoxidering øges), og hepatocythylsteret bliver mere gennemtrængeligt for et antal stoffer, primært intracellulære enzymer. Det er vigtigt at understrege, at cytolyse i en typisk situation ikke er identisk med celle nekrobiose. Når cytolyse når graden af nekrobiose, anvendes udtrykket "nekrose" i klinisk praksis. Den cytolytiske proces kan påvirke et lille antal hepatocytter, men det er ofte mere almindeligt at fange et stort antal homogene celler.
Cytolyse er en af hovedindikatorerne for aktiviteten af den patologiske proces i leveren. Etablering af årsagerne til cytolyse spiller en vigtig rolle i forståelsen af essensen af den patologiske proces.
I patogenesen af cytolytisk syndrom spilles en vigtig rolle ved beskadigelse af membranerne i mitokondrier, lysosomer, granulært cytoplasmatisk retikulum og selve cellemembranen.
Minokondriernes nederlag fører til en forvrængning af oxidative phosphoryleringsprocesser, som følge heraf reducerer ATP-koncentrationen. En væsentlig reduktion i energiproduktionen ledsages af en overtrædelse af strukturen og funktionen.
Den vigtigste rolle i cytolytisk syndrom spilles af lysosome hydrolaser. Hvis lysosomemembranerne er beskadigede, kommer hydrolaser ind i cytoplasmaen og har en destruktiv virkning på organellerne af hepatocytter. Men aktivering af lysosomale hydrolaser forekommer ved de sene stadier af det cytolytiske syndrom.
Skader på det granulære cytoplasmatiske retikulum er et karakteristisk træk ved hepatocytbeskadigelse under påvirkning af forskellige faktorer. Dette forstyrrer syntesen af strukturelle og funktionelle proteiner.
Den vigtigste rolle i patogenesen af cytolytisk syndrom spilles af cellemembranets nederlag. Det ledsages af både et hurtigt tab af intracellulære komponenter - elektrolytter (primært kalium), enzymer, der indtræder i det ekstracellulære rum og en forøgelse af indholdet af elektrolytter i cellen, som er til stede i høje koncentrationer i den ekstracellulære væske (natrium, calcium). Det intracellulære miljø ændrer sig dramatisk. Dette fører til nedbrydning af individuelle processer i cellen. Samtidig er en stigning i intracellulær calciumkoncentration af særlig betydning, som forværrer skaderne af cellemembraner og organeller. Tynde molekylære mekanismer for beskadigelse af cellemembraner med udviklingen af cytolytisk syndrom undersøges stadig. Der er ingen tvivl om, at forskellige skadelige faktorer har forskellige virkninger. Der er FLOOR, protein denaturering, svækket proteinsammensætning, svækket polysaccharidsammensætning og andre processer.
Lad os dvæle over vigtigheden af POL i udviklingen af cytolytisk syndrom:
1. Da substratet af POL er umættede fedtsyrer af membranlipider, ændrer forstærkningen af POL de fysisk-kemiske egenskaber af membranlipidlaget og derved forøger dets permeabilitet;
2. Forformede aktive iltradikaler kan føre til forstyrrelse af cellemembranets proteinstrukturer, forværrende forstyrrelser af permeabilitet;
Ifølge det etiopathogenetiske træk er forskellige varianter af det cytolytiske syndrom kendetegnet:
1. Overvejende giftig (cytotoksisk) cytolyse - en direkte skadelig virkning af det etiologiske middel:
2. Immunocytolyse - virkningen af det etiologiske middel medieres af immunopatologiske reaktioner:
1) viral, alkoholisk eller medicinsk skade
3. Hydrostatisk cytolyse:
1) med udvikling af galdehypertension
2) med udviklingen af hypertension i systemet af leveråre.
4. Hypoxisk cytolyse ("shock liver" syndrom, etc.);
5. Tumor cytolyse;
6. Ernæringsmæssig cytolyse:
1) med en skarp mangel på fødevarens energiværdi (generel sult)
2) i tilfælde af en udtalt mangel på individuelle ernæringskomponenter (mangel på cystitis, alfa-tocopherol, etc.).
INDIKATORER af det cytolytiske syndrom: aminotransferaser, isocitratdehydrogenase, sorbitoldehydrogenase.
Mesenchymalt inflammatorisk syndrom. De fleste akutte såvel som aktive kroniske leversygdomme forekommer ikke kun med det cytolytiske syndrom, men også med skade på mesenchym og stroma i leveren, hvilket er essensen af det mesenkymale inflammatoriske syndrom.
Ved udviklingen af dette syndrom hører en vigtig rolle til interaktionen mellem mesenkymsystemet og indkommende skadelige stoffer og mikroorganismer fra tarmen. Nogle af dem er antigener. Antigenisk stimulering af intestinal oprindelse observeres også under normale forhold, men det når specielt signifikante størrelser under patologiske tilstande.
Antigenstimulering vedrører selvfølgelig ikke kun leverets elementer, og under normale forhold overstiger den ekstrahepatiske komponent lidt over leveren. I mange leversygdomme øges leverkomponentets rolle dramatisk. Sammen med de "traditionelle" deltagere (Kupffer-celler osv.) Af det antigeniske respons spiller de lymfocyt-plasmatiske og makrofagelementer, der først og fremmest kommer ind i portrætkanalerne, en aktiv rolle i sin forekomst.
Som et resultat af reaktionen af mesenkymale elementer, såvel som komponenter af kraftige infiltrater lokaliseret i portalkanalerne og lobulaerne selv, opstår der forskellige lidelser af humoral og cellulær immunitet.
Mesenchym-inflammatorisk syndrom er et udtryk for sensibiliseringsprocesserne for immunokompetente celler og aktivering af reticuloendotelsystemet som reaktion på antigenstimulering. Mesenchymal-inflammatorisk syndrom bestemmer aktiviteten af den patologiske proces, dens udvikling og er et komplekst biologisk respons af en adaptiv natur med det formål at eliminere de tilsvarende patogene virkninger.
Resultatet af antigenstimulering af immunceller er immunresponset, hvilket er resultatet af samvirkende interaktion mellem T, B-lymfocytter og makrofager. Immunresponsen giver lokalisering, destruktion og eliminering af midlet, der bærer fremmede antigener til kroppen.
INDIKATORER af det mesenchymal-inflammatoriske syndrom:
1) sedimentære reaktioner (thymol og sublime prøver)
3) antistoffer mod væv og cellulære elementer (nuklear, glat muskel, mitokondriel)
Cholestatisk syndrom er kendetegnet ved enten en primær eller sekundær overtrædelse af galdesekretion. Under den primære overtrædelse af galdesekretion indebærer beskadigelse af de faktiske gel-secernerende mekanismer af hepatocytter. En sekundær overtrædelse af galdesekretion udvikler sig i tilfælde af galdehypertension, som igen er forbundet med forhindringer i den normale strøm af galde i galdekanalerne.
Klinisk bør der skelnes mellem to typer kolestaser:
1. Ikterisk (mere end 95% af alle tilfælde af cholestase)
2. Anicteric (lidt mindre - 5% af tilfældene).
Eksistensen af en anicterisk form for cholestase er endnu ikke generelt anerkendt. Anicterisk kolestase er fasen af isterisk kolestase, for eksempel i primær galde cirrhose, det anicteriske stadium kan vare i mange måneder og endda år.
Studiet af patogenesen af cholestatisk syndrom viser, at udskillelsen af galde fra hepatocytten kræver et stort energiforbrug og venlige effektiv arbejde af pladen komplekset, lysosomer, endoplasmatisk reticulum-membran og biliære celler pol. Normal galde inkluderer: 0,15% cholesterol, 1% gallesyresalte, 0,05% phospholipider og 0,2% bilirubin.
Afbrydelse af de normale forhold mellem gallekomponenterne gør det umuligt at danne gald miceller, og kun micelle sikrer optimal eliminering fra hepatocytter af alle komponenter, da de fleste af disse komponenter er dårligt opløselige i vand. En række årsager bidrager til forstyrrelsen af de normale forhold mellem gallekomponenterne. Oftest er de baseret på patologiske ændringer i kolesterol metabolisme. Kolesterol overproduktion opstår af forskellige årsager:
1. Hormonale lidelser:
- hyperproduktion af placenta (hormoner)
- hyper- eller hypoprodukter af østrogener.
For eksempel 3 trimester af graviditet, mens du tager orale præventionsmidler, behandling med androgener.
2. Afbrydelse af den normale hepatoterminale cirkulation af kolesterol, galdesyrer og andre lipider.
For eksempel er subhepatisk gulsot den mest almindelige årsag.
Af samme årsag forekommer galdesyre-overproduktion i tæt forbindelse med hyperkolesterolemi. Naturligvis gælder dette primære, det vil sige galdesyrer produceret af leveren - cholic og chenodesoxycholic. I denne situation produceres chenodeoxycholsyre mest intensivt, hvis overskud i sig selv bidrager til kolestase.
En række faktorer (viral hepatitis, alkohol, en række stoffer) forårsager udviklingen af kolestatisk syndrom, men den præcise mekanisme for dets forekomst er ikke tydelig i alle detaljer.
Det icteric cholestatic syndrom er repræsenteret af tre sorter: de to første vedrører intrahepatisk cholestase, den tredje til ekstrahepatiske cholestase, der traditionelt betegnes som obstruktiv gulsot.
I begge typer af intrahepatisk cholestase forstyrres udskillelsen af kolesterol, galdesyrer og bilirubin i galdekapillarerne. Dette sker som et resultat af en direkte krænkelse af hepatocyt galde sekretion (type 1) eller en overtrædelse af vand reabsorption af galde og andre reformer i de små galdegange (type 2).
De vigtigste faktorer for patogenese af intrahepatisk cholestase på niveauet af hepatocytter er:
a) et fald i membranpermeabilitet, især med en forøgelse af cholesterol / phospholipidforholdet i dem og en afmatning i hastigheden af metaboliske processer;
b) hæmning af aktiviteten af membranbundne enzymer (ATP-ase og andre involveret i membrantransportprocesser);
c) omfordeling eller reduktion af energiressourcerne i cellen med et fald i energiforsyningen af udskillelsesfunktionen
d) fald i metaboliseringen af galdesyrer og kolesterol.
Typiske eksempler på type 1 cholestase er hormonale, medicinske (testosteron) gulsot.
Den primære patogenetiske forbindelse af intrahepatisk cholestase ved galdekanalernes niveau er tilsyneladende en krænkelse af udskillelsen af den duktale galdefraktion. Dette kan skyldes den toksiske virkning af gallekomponenterne, især lithocholsyre, som adskiller den oxidative phosphorylering og hæmmer ATP-asen og derved blokerer transporten af elektrolytter. En blokering kan forstyrre dannelsen og udskillelsen af galde på galdekanalernes niveau, da den duale fraktion af galde er dannet hovedsageligt fra et fluidum beriget med elektrolytter. Dette kan føre til fortykkelse af galden og dannelsen af den såkaldte galdrombose.
Et eksempel på cholestase type 2 er aminosin, medicinsk gulsot.
Den tredje type er repræsenteret af den såkaldte ekstrahepatiske og mere specifikt subhepatiske cholestase og er forbundet med ikke-hepatisk obstruktion af galdevejen: det opstår som et resultat af en mekanisk obstruktion i området af de hepatiske eller fælles galdekanaler. Et klassisk eksempel på en sådan sort er komprimeringen af en paral laterale zone ved en tumor eller blokering af en fælles galde kanal ved en sten. Særligt udtalt og langvarig kolestase fører til et kompleks af metaboliske lidelser - cholemia.
INDIKATORER af det kolestatiske syndrom: alkalisk phosphatase, sur phosphatase, 5-nukleotidase, forøgede galdesyrer og kolesterol i blodet, bilirubinæmi.
Portal hypertension - en stigning i trykket i portårepuljen i forbindelse med tilstedeværelsen af en hindring for udstrømningen af blod (blok). Afhængig af placeringen af blokken er følgende former for portalhypertension kendetegnet:
1. Posthepatisk (suprahepatisk) - den er forbundet med en obstruktion i de ekstraorganiske dele af leverveverne eller i den nedre vena cava proximal til det sted, hvor levervejen strømmer ind i den.
Eksempler: Budd-Chiari syndrom, medfødt membranøs vækst af den ringere vena cava, primære vaskulære tumorer (leiomyoma osv.), Øget tryk i den nedre vena cava med hjerte højre ventrikulær svigt.
2. Intrahepatisk - det er forbundet med en blok i leveren selv.
Eksempel: levercirrhose, kronisk alkoholisk hepatitis, veno-okklusiv sygdom mv.
Den intrahepatiske blok er igen opdelt i:
a) postsinusoidal (eksempel ovenfor);
b) parasinusoidal (kronisk hepatitis, massiv fedtsyre)
c) presinusoidal (hepatocerebral dystrofi, primær biliær cirrose, levermetastaser og andre);
3. Prehepatisk (subhepatisk) - denne form er forbundet med en obstruktion i stammen af portalvenen eller dens store grene.
Eksempler: portal-venetrombose, kompression af portalvenen ved en tumor osv.
Den vigtigste patogenetiske faktor for portalhypertension syndrom er en mekanisk forhindring af blodudstrømning. Den mest karakteristiske konsekvens af portalhypertension er dannelsen af collaterals mellem portvevepoolen og den systemiske cirkulation.
I tilfælde af præhepatisk portalhypertension udvikler portalanastomoser, genoprette blodgennemstrømningen fra portalerne af portalsystemet, der er placeret under blokken, ind i de intrahepatiske grene af portalsystemet.
Med intra- og suprahepatisk portalhypertension sørger anastomoser for udstrømning af blod fra portalveinsystemet, som omgår leveren, ind i puljen af den overlegne eller ringere vena cava. Shunting af blod omgåelse af hepatisk parenchyma betyder i det væsentlige en delvis funktionel nedlukning af leveren, hvis konsekvenser for organismen er meget forskellige. De vigtigste af dem er:
1. Bakterieæmi (resultatet af at lukke systemet af faste levermakrofager), hvilket medfører en øget risiko for "metastatisk" infektion.
3. Hyperantigenæmi - Overbelastning med antigent materiale af intestinal oprindelse af kroppens immunsystem.
Med stigningen i trykket i portalven er forbundet med dannelsen af ascites. Det er mere almindeligt i posthepatisk og intrahepatisk portalhypertension.
Hvilke faktorer bidrager til dannelsen af ascites?
1. Forøgelse af lymfeproduktion i leveren, der er forbundet med blokade af udstrømning af venøs blod fra leveren.
2. Faldet i kollisionalt osmotisk tryk i plasma, der primært er associeret med et fald i syntesen af albumin i leveren.
3. Ændringer i hormonel metabolisme - sekundær aldosteronisme.
4. Nedsat nyrefunktion i forbindelse med nedsat udstrømning af blod fra nyrerne.
Syndrom af leversvigt. Konceptet "utilstrækkelighed" hidtil har ingen tilfredsstillende definition. Som anvendt på leveren, betegner denne betegnelse normalt forskellige grader af organskader med tab af dets funktion, hvilket fører til en forringelse af kroppens generelle tilstand.
"Insufficiens" i sin generelle form kan defineres som en tilstand, hvor der er en uoverensstemmelse mellem kroppens behov og kroppens evner.
Udtrykket "leverfejl" tjener i øjeblikket til at henvise til forskellige tilstande, nogle gange uforlignelige. Så, Kh.Kh.Mansurov (1972) forstår nedsættelsen af en eller flere funktioner i leveren som leversvigt. Andre forfattere (Sherlock og andre) associerer nødvendigvis udseendet af hjerne symptomer eller neurologiske symptomer med leverinsufficiens, og stadig andre kun udviklingen af en prekomatose eller comatose tilstand. AF Blyuger (1975) under leversvigt forstår både faktisk hepatisk og sekundær cerebral frustration.
Årsagerne til leversvigt kan grupperes i fem grupper:
1. Leversygdom - akut og kronisk hepatitis, portal, post-nekrotisk og galde cirrhose i leveren, alvokokose, maligne lever i leveren og andre. Leverinsufficiens er den vigtigste manifestation af disse lidelser, det bestemmer deres kliniske billede og ændringer i biokemiske parametre.
2. Obstruktion af galdekanalerne - kolelithiasis, svulster i de hepatiske eller almindelige galdekanaler, tumor eller stenose af Vater nippel, hævelse af bugspytkirtlen og andre.
Øget tryk i galdekanalerne fører til udvikling af galdehypertension og nedsat udskillelse af hepatocytter. Dette fører igen til nedsat blod- og lymfecirkulation i leveren, forandringer i organets mikrocirkulation. Hele kombinationen af disse faktorer fører til udvikling af dystrofiske ændringer i hepatocytter og levercirrhose hos leveren.
3. Sygdomme hos andre organer og systemer - skibe og hjerte, systemiske sygdomme i bindevæv, endokrine og smitsomme sygdomme. I de fleste tilfælde opstår leversvigt under kroniske forløb af sådanne sygdomme.
4. Forgiftning med hepatotrope toksiske stoffer: carbontetrachlorid, benzen, halothan, svampegifter og andre. Ofte giftige stoffer er relativt ligeglade stoffer (antibiotika, aminazin, etc.).
5. Ekstreme virkninger på kroppen - omfattende skader, forbrændinger, chok, omfattende blodtab, massive blodtransfusioner, alvorlige purulente komplikationer og andre.
Med udviklingen af leversvigt i klinisk praksis har 1, 2 og 3 grupper af årsager den største andel.
Forskellige leverfunktioner og deres særskilte skade gør det nødvendigt, når man definerer "leversvigt" for at angive komplekset af berørte funktioner. Baseret på dette kan leversvigt syndrom opdeles i flere former:
1. Lever gulsot.
Ændringerne er baseret på tilbagevenden af bilirubin til blodet efter dets konjugering og overtrædelsen af fangsten af fri bilirubin af hepatocytter. Sådanne ændringer skyldes brud på hepatocytterne selv. I modsætning til kolestase, med hepatocellulær gulsot, er der ingen ændring i lipidmetabolisme.
2. Primær krænkelse af proteinsyntesefunktionen.
Basen af læsionen er en krænkelse af dannelsen af proteiner (især albumin) og nukleinsyrer, der spiller rollen som coenzymer og sikrer normal metabolisme i kroppen. Der sker dramatiske ændringer: plasmaalbumin falder, og dermed falder det onkotiske tryk på plasma; niveauet af frie aminosyrer øger aminokvælstof, aminoaciduri udvikler sig.
3. Hemorragisk diatese.
Kernen i hæmoragiske lidelser er en krænkelse af syntesen af prokoagulanter. Utilstrækkelig inaktivering af fibrinolyse spiller også en rolle. Mængden af fibrinogen, prothrombin, proaccylin, proconvertin, plasminogen falder i blodet; niveauet af frie aminosyrer øger aminokvælstof, aminoaciduri udvikler sig.
Leverfejl kan ledsages af en krænkelse af det overvældende flertal af funktioner, en sådan tilstand er betegnet med udtrykket "subtotal leversvigt".
ZI Halperin tildeler separat HEPATOCELLAMINÆR eller HEPATIC-BRAIN INFUFFICIENCY.
Fremgangen af den patologiske proces i leveren fører til udvikling af nye kliniske symptomer, udtrykt i fremkomsten af et kompleks af mentale og neurologiske lidelser, bevidsthedstab med udvikling af en comatosestatus.
De fleste forfattere (AM Khazanov, Kh.H. Mansurov) skelner mellem to hovedformer af hepatocerebral insufficiens og kalder det hepatisk:
1. Endogen, hvor hovedrollen tilhører krænkelser i leveren selv med nederlaget for dets parenchyma (hepatocellulær svigt).
2. Exogenous (porto-caval), hovedsageligt på grund af udledning af ammoniakrige blod i den generelle cirkulation. Udviklet med svær portalhypertension, når det meste af portalblodet udledes gennem porto-kavaler shunts i den generelle cirkulation.
Langt de fleste hepatologer deler hepatocerebral insufficiens i tre faser og fremhæver i hver enkelt af deres hovedtræk:
Trin 1 - scenen af følelsesmæssige og psykiske lidelser
Trin 2 - scenen af neurologiske lidelser med nedsat bevidsthed
Trin 3 - Fasen af manglende bevidsthed (koma).
Mekanismerne for udvikling af lever koma er komplekse og langt fra fuldt ud forstået. Den moderne idé om hepatisk koma er opstået på grundlag af data om den vigtige rolle, som leveren spiller i neutraliseringen af forskellige stoffer, der kommer fra tarmene ind i blodet.
Det er generelt accepteret, at det kliniske billede af koma er bestemt af toksisk hjerneskade. Det er imidlertid ikke helt klart, hvilke kemikalier der forårsager denne skade, og om de dannes udenfor hjernen og trænger ind i spinalvæsken eller -formen i selve hjernen.
De fleste hypoteser diskuterer metaboliske metaboliske forstyrrelser i patogenesen af koma. Ammoniak dannes i alle væv, hvor proteiner og aminosyrer udveksles. Men den største mængde kommer ind i blodbanen fra mave-tarmkanalen.
Hertil kommer, at der med hepatisk koma er en stigning i blodindholdet i andre stoffer, der opstår i processen med proteinmetabolisme: aminosyrer og deres metaboliske produkter - phenoler, indoler, aminoderivater af pyruviske og mælkesyrer - acetoin og 2,3-butylenglycol.
Hos patienter med leverkoma er der en signifikant forøgelse af indholdet af fedtsyrer med lav molekylvægt i blodet - butyrisk, caproisk, valerisk, som også betragtes som cerebrotoksiske stoffer.
I hepatisk koma er der en stigning i blodniveauerne af direkte og indirekte bilirubin, konjugerede og ikke-konjugerede galdesyrer, især chenodesoxycholiske.
Betydningen af elektrolytmetabolismen og syre-basebalancen i patogenesen af hepatisk koma er diskuteret. I eksogen koma, hypokalæmi og nedsat intracellulært niveau af kalium er hypokalæmisk ekstracellulær alkalose i kombination med intracellulær acidose noteret. Det antages, at dette bidrager til styrkelsen af ammoniakets toksiske virkning.
I hepatocerebral insufficiens sker der således akkumulering af forskellige cerebrotoksiske stoffer i blodet. For eksogen coma er kendetegnet ved en stigning i niveauet af ammoniak, for det endogene - andre mellemprodukter fra metabolisme. Det eksogene niveau er præget af en stigning i niveauet af ammoniak til det endogene - andre intermediære produkter af metabolisme: aromatiske og svovlholdige aminosyrer, pyrodruesyre, mælkesyre, ketoglutarsyre og citronsyrer, acetone, 2,3-butylenglycol, fedtsyrer med lav molekylvægt.
For nylig er der opsamlet tilstrækkelige data for at afsløre forholdet mellem lever og hjerne. Resultaterne af disse undersøgelser kan hovedsagelig opsummeres i de tre mest almindelige begreber, der forsøger at forklare mekanismerne for cerebrale lidelser i leverkoma:
1. Teorien om falske hjernevektorer.
2. Teori om reduceret energimetabolisme.
3. Teorien om direkte membran neuroeffekt.
Ifølge FIRST teorien, som falske hjernebærere, er der: biogene aminer - octopamin, beta-phenylethiamin; nogle lavmolekylære fedtsyrer - smørsyre, valerin, kapron; aminosyrer - phenylalanin, tryptophan. Disse forbindelser med leverkoma kan akkumuleres i centralnervesystemet, fordrive normale neurotransmittere og blokere genereringen og ledningen af nerveimpulser.
Ifølge SECOND teori - teorien om reduceret energimetabolisme med hepatisk koma er der et fald i iltforbruget fra hjerneceller, hvilket fører til et fald i dannelsen af energi i form af ATP. Derudover er der en stigning i aktiviteten af ATP-az klasse enzymer. Og der er også en overtrædelse af inkorporeringen af pyruvsyre i Krebs-cyklen, hvilket yderligere forværrer energiforbruget. Ammoniak og alfa-ketoglutarsyre har denne virkning.
Tredje teori - teorien om direkte membran neuroeffekt er forbundet med cerebrotoxins virkning på transmembranpotentialet i nerveceller ved at ændre aktiviteten af natrium-kalium-ATP-as, hvilket kan føre til indtrængen af overskydende natrium og calcium i cellen.
gulsot
Under GUL forstår gul farvning af huden, sclera og slimhinder som følge af vævsimprægnering med galpigment - bilirubin. Gulsot forbundet med hyperbilirubinæmi er sand gulsot. Meget mindre almindeligt er såkaldt falsk gulsot. Deres hovedårsager er:
1) farvning af epitelvæv med lægemidler (akrikhin og andre)
2) Maling af dæksler med naturlige madfarvestoffer (gulerødder, græskar osv.).
Jeg tilbyder dig divisionen af gulsot, præsenteret i monografien af A.I. Hazanova:
1. Suprahepatisk (hæmolytisk anæmi).
- parenkymal-mikrosomal (Gilbert's syndrom)
- parenkymal-cytolytisk (akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, forværring af levercirrhose, "choklever")
- parenkymisk udskillelse (Dabin-Johnsons syndrom)
- parenkymalkolestatisk (akut lægemiddel hepatitis med cholestase - testosteron)
- spildevands-kolestatisk (akut viral, alkoholisk hepatitis med kolestase, primær biliær hepatitis med cholestase, primær biliær cirrose i leveren).
3. Subhepatisk (spildevandsobstruktiv).
Patofysiologi af hyperbilirubinæmi (gulsot). Da bilirubin dannes under nedbrydningen af hæm, fjernes den fra leveren i blodet, der er konjugeret i leveren med glucuronsyre og udskilles i form af konjugeret bilirubin til galden og fremkommer også i blodet i store mængder i leveren og 5 majorer mekanismer:
1. Overdreven bilirubinproduktion
2. At reducere optagelsen af bilirubin i leveren fra blodet;
3. Reduktion af konjugering af bilrubin med glucuronsyre i leveren;
4. Forringet hepatisk sekretion af konjugeret bilirubin til galde;
5. Forhøjet omvendt udskillelse af bilirubin fra hepatocytter og / eller galdekapillarer.
Det normale plasma-bilirubinniveau er 0,3-1,0 mg /% eller (5-17 μM / L), og hos raske mennesker er det strukturelt et ikke-konjugeret bilirubin. Hvis plasmaniveauet for ukonjugeret bilirubin er fra 1 til 14 mg /% (17 - 68 μM / L), er dette årsagen til hæmolyse og / eller abnorm leverfunktion. Hvis niveauet af bilirubin overstiger 4 mg /% (68 μM / l), er dette tegn på nedsat leverfunktion, uanset om hæmolyse forekommer samtidigt eller ej, da den maksimale opnåelige bilirubindannelseshastighed (8 gange norm) ikke kan føre til et højere plasma niveau af ukonjugeret bilirubin end 3,5-4,0 mg /% (60-68 mmol / l). Selvom dannelse af bilirubin og dermed niveauet af ukonjugeret bilirubin i plasma overstiger værdien 4 mg /% (68 μmol / l) i tilfælde af sicklecellemæmi eller ved paroxysmal nattlig hæmoglobinuri, er akut hæmolytisk krise.
Ukonjugeret hyperbilirubinæmi. Kan observeres med:
1. Forøgelse af dannelsen af bilirubin på grund af hæmolyse eller ineffektive erythropoiesis
2. i strid med absorptionen af bilirubin i leveren
3. i strid med konjugering af bilirubin i leveren
Øget dannelse af bilirubin kan forekomme under hæmolyse eller med såkaldt shunt bilirubinæmi.
Hæmolyse. Normalt ødelægges ca. 1% af det cirkulerende blodvolumen (ca. 50 ml) og således ca. 7 g hæmoglobin dagligt. Siden fra 1 g hæmoglobin dannes der derefter under fysiologiske forhold ca. 250 til 300 mg bilirubin dagligt fra hæmoglobin. På grund af ovenstående årsager er den forøgede dannelse af bilirubin i plasma under hæmolyse ubetydelig. Skønt en stigning i ukonjugeret bilirubin er karakteristisk for hæmolytisk gulsot, er konjugerede bilirubinkoncentrationer (
Dato tilføjet: 2016-11-29; Visninger: 2397; ORDER SKRIVNING ARBEJDE