Genotyper og subtyper af hepatitis B-viruset

(Review spørgsmål status)

FH Mansurov
Institut for Gastroenterologi, Videnskabsakademiet i Republikken Tadsjikistan, Dushanbe

Viral hepatitis B er et af de mest presserende helbredsproblemer i alle
verden på grund af den stadigt stigende forekomst af akut virus
hepatitis, som ofte er kilden til kronisk hepatitis,
cirrose og hepatocarcinom med dødelig udgang fra både akutte og
kroniske former for infektion.

HBV-stammer, der cirkulerer i verden, er heterogene i antigen karakterisering af HBsAg.
Der er flere undertyper, der adskilles af subdeterminanter: ad, ay, adw, adr og
etc. Imidlertid er determinant "a" gruppespecifik, det er almindeligt for
alle undertyper. Diagnostiske testsystemer til bestemmelse af HBsAg,
antigener af alle subtyper detekteres ved fremgangsmåderne til PCR DNA-polymerasekædereaktion,
ELISA ved anvendelse af monoklonale antistoffer [Usuda S. et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

I øjeblikket beskrives 9 genotyper af hepatitis B-viruset: A, B, C, D, E, F, G, H
og w4B.

Patogenetiske og terapeutiske forskelle mellem tidligere genotyper af HBV-virus
dokumenteret, dog foreningen af ​​virologiske
karakteristika med kliniske manifestationer af genotyper. Til dette formål har Kao J. H. et al.
[2002] studerede de kliniske og virologiske egenskaber hos bloddonorer fra Taiwan,
inficerede B og C-genotyper. Genotyper blev identificeret blandt 300 donorer.
blod med positiv overflade HbsAg, hvoraf 10% var forhøjet
transaminase niveauer, 27% var HbeAg positive for antigenet og yderligere 50 personer.
(16,6%) - med negativ HbeAg. Fordeling af HBV-genotyper blandt 264 bærere
virusen var som følger: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) og blandet
genotyper - i 3 (1,1%). Donorer med genotype C har tendens til at have højere
hyppigheden af ​​positiv HbeAg og det høje niveau af DNA i blodet sammenlignet med
genotype A. Samtidig var mutationshastigheden i precoreområdet
signifikant højere hos HbeAg-negative donorer end med positiv HbeAg,
uanset typen af ​​genotype. I modsætning hertil, med genotype C
sjælden mutation i precore-regionen blandt taiwan-befolkningen.

I de senere år er sekvensen af ​​nukleotider i genomet af virus
partikler og gener kodende for visse proteiner af viruset er specificeret. Så det er etableret
at DNA'et af HB-viruset indbefatter 4 gener (S, C, P og X), der overlapper hinanden
andet. S-genet består af tre zoner (Pre-S1, Pre-S2, rapportering af S-genet) og bærer
information om HBsAg og receptorer på overfladen der er nødvendige for
virus penetration i hepatocyt. Gene C (cor) består af to zoner (Pre-C1 og
korrekt C-gen) koder et nucleokapsidprotein, det vil sige et kerneprotein og
dets antigener (HBcAg og HBeAg). P-genet koder for DNA-polymeraseenzymet. Gene X
koder for et protein, der aktiverer ekspressionen af ​​HB-virusgenerne. Disse oplysninger har
af praktisk betydning, da det i de senere år er blevet fastslået, at
eller et andet område af genomet under påvirkning af forskellige faktorer, der er raffineret, kan
punktmutationer forekommer. Dette afspejles i markørernes serologiske profil,
passer ikke ind i den sædvanlige fortolkning af resultaterne, og det kliniske forløb af HBV-
infektion. For eksempel beskrives udbrud af HBV-infektion, når de er i serum
kun HBsAg blev påvist, og andre markører, der er fælles for typiske HBV, er ikke
blev afsløret. De virale partikler fundet var større end
Klassisk (vilde) HBV. Denne virus blev kaldt type 2 hepatitis B virus.
Det er også blevet fastslået, at en mutation i HB-virusets præ-C-zone kan føre til
alvorlig HBV infektion med en høj recidiveringsrate efter terapi
reaferon til udvikling af fulminant hepatitis B; Imidlertid er HBeAg ikke detekteret.
En standard HBV vaccine fremstillet ud fra en vild virus stamme er ikke
beskytter mod HBV infektion med en mutation i S-zonen. Det er nødvendigt
Overvej når du designer vacciner mod HBV infektion. Det er vigtigt at bemærke det
En person smittet med en oprindelig klassisk vilde stamme af HBV kan
mutantstammer fremkommer, dette påvirker sygdommens kliniske forløb og
serologisk profil af HBV infektion.

Naumann H., et al., [1993] beskrev først en ny 6th genotype type, fuld
Genet deraf blev isoleret, klonet, bestilt og betegnet som w4B. det var
Et fælles genetisk mønster af typiske gepadnovirus med fire
"Læs vinduer", herunder precore region. Når du sammenligner w4B med 19
fulde HBV-genomer var der en 15% uoverensstemmelse mellem dem, mens
som tidligere rapporteret en uoverensstemmelse på 11%. I modsætning til 5 tidligere kendt
HBV-genotyper fra A til E, w4B havde stadig en tilknyttet mutationskarakter udenfor
"Læs vindue".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] studerede virusets molekylære epidemiologi
Hepatitis B blandt indbyggerne i Indonesien. Prøver af blodserum af 20 patienter
Indonesien sammenlignet med prøver fra andre lande, herunder Kina, Frankrig, England,
Japan, USA, Sovjetunionen, Kenya, Papua Ny Guinea og Filippinerne. Forfattere identificeret 5
genotyper og beslægtede undertyper. 12 subtyper tilhørte genotype B (adw
og 7 ayw 5), 13 - genotype C (adw 1, adr 10, ayr og 1 ar 1) og 2 til genotypen D (ayw);
og intet tilhørte genotyperne A og E.

Noget senere, Moraes M.T. et al., [1996] studerede sekvensen
nukleotider af præ-S / S-genet af hepatitis B-viruset - typer af genotyper og subtyper,
isoleret fra beboere i Rio de Janeiro, Brasilien. Som et resultat af
3 genotyper (A, D, F) og 9 genotyper (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 og 3 - ayw 3). Af interesse var det faktum at tilstedeværelsen af ​​aminosyre
mutationer i præ-S-regionen karakteristiske for Rio de Janeiro blev ikke optaget i
andre regioner i verden.

Forskellene i HBV genotyper og tilstedeværelsen af ​​precore region mutationer blev undersøgt i
333 blodprøver fra HbsAg-bærere og patienter med akut hepatitis B fra 5 lande
Mellemamerika (Costa Rica, Nicaragua, Honduras, El Salvador og Guatemala)
ved PCR [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. Genotyping begrænset
sekvenser inden for S-genet blev 90 arter isoleret, hvoraf 66
HBV-DNA-niveauerne var høje og 24 var lave. 23 prøver havde Hbe -
positive antistoffer. Som et resultat af undersøgelsen blev det konstateret, at F-genotypen
blev påvist i 71 (79%) serum, A - i 13 (14%), D - i 5 (6%) og C - in
en donor fra 90 sera. 18 patienter med F-genotypen havde antistoffer mod Hbe og
HBV DNA. Tre precore F genotype sekvenser blev tidligere offentliggjort.
mutationer på forskellige steder. Overvejelsen af ​​genotype F blandt befolkningen
Mellemamerika viste sig at være uventet og blev betragtet som karakteristisk for
American Indian New World.

Den samme gruppe af forfattere, i en anden undersøgelse [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]
Den molekylære epidemiologi af hepatitis B-viruset blev undersøgt blandt beboere i Central
Amerika, som afspejlet i de genetiske forskelle i det lille S-gen. 31 blev fremhævet
S-typegener tilhørende genotyperne A, C, D og F (4, 1, 4 og 22 arter
henholdsvis) og sammenlignet med tidligere offentliggjorte 104 genarter. 21 arter
genotype F blev kodet som adw 4 og 1 som ayw 4. Inden for genotype F
3 grupper blev sporet, forskellen mellem hvilken var ændringen i 45
aminosyrerest. Den første gruppe, der indeholdt 18 arter af F genotypen fra
Mellemamerika og 1 arter fra Alaska, forenet af aminosyren Thr i 45
stilling. Den anden gruppe omfattede 2 arter fra Mellemamerika, 6 fra syd
Amerika og Europa, og havde en fælles Ley 45. To arter fra Nicaragua var forskellige
tilstedeværelsen af ​​Pro 45 i den femte substitution af S-genkæden. Forfatterne understreger det
overvejelsen af ​​F-genotypen kunne være årsagen til den lave spredning af HBV i
region på trods af den høje forekomst af hepatitis A.

Lignende resultater blev opnået af Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] i undersøgelsen af ​​den antigeniske mangfoldighed af genotypen F HBV blandt amerikanerne
Indianere og andre befolkninger i vezuela. Adw 4 subtype HBV refererer til en unik
gruppe af genotype F, der er til stede i indbyggerne i den Nye Verden. I undersøgelsen
141 HbsAg-bærere blandt amerikanske indianere og
byboere i Venezuela. Subtype adw 4 var signifikant fordelt.
i den studerede befolkning (75%). Blandt amerikanske indianere, forekomsten af ​​adw 4
udgjorde 97%. I yderligere 10% af tilfældene blev subtype adw 2 fundet, mens andre
Undertyper (adw 3 og adw 4) blev kun fundet tilfældigt. Således er genotypen F
var ganske almindelig (80%), hvoraf en funktion for denne region var
dens tilknytning til adw 2 og adw 4 subtypes.

Quintero A., et al. [2001] studerede omsætning af genotyper I og III af hepatitisvirus
HDV forbundet med HBV F genotypen i Venezuela. I undersøgelsen
det viste sig, at i kun ét tilfælde af HDV genotype var jeg forbundet med HBV
genotype D, i 4 tilfælde af HDV genotype I og 2 - HDV genotype III var
associeret med genotype F. Det har vist sig, at cirkulerende HDV genotype I er blandt
Indianere, der muligvis importeres af europæiske indvandrere, er i stand til
replikation i forbindelse med HBV F genotypen.

Hepatitis B genotyper: hvordan og hvorfor er bestemt

Sund og syg lever.

Før en ordinering af en behandling for en viral infektion skal lægen finde ud af, hvilken genotype af hepatitis B han vil støde på. Hvis en specialist ordinerer injektioner og piller, der kun er baseret på konklusionen "HBV er opdaget" og ikke anbefaler yderligere undersøgelser, er dette en grund til at tvivle på lægenes kompetence.

Hepatologer fra Generic Names-projektet udfører online-konsultationer og anbefaler diagnostiske procedurer i overensstemmelse med patientens individuelle egenskaber. Hvis din læge er i tvivl, bedes du kontakte os, så hjælper vi dig med at starte en kompetent behandling med en garanteret effekt for at fjerne viruset.

Mulige genotyper af hepatitis B

Virusets genetiske variabilitet afhænger stort set af landets geografiske beliggenhed. Disse medicinske undersøgelser er præsenteret i tabellen.

Virusgenotype

geografi

Specificitet

Centralafrika, Nordamerika, Nordvest-Europa

Høj overgangsrate fra akut til kronisk. Fremragende terapeutisk virkning med interferonbehandling.

Lande af den indonesiske øhav, Kina

Høj risiko for overførsel ved hjemmemarked.

Østasien, Korea, Kina, Japan,

Taiwan, Vietnam, Polynesien, Australien, USA

Stor tilbøjelighed til genetiske mutationer.

Rusland, Middelhavet, Mellemøsten,

Høj frekvens af kronisk virkning. En omfattende behandling anbefales: blokering af virus + eliminering af konsekvenserne.

USA (lejlighedsvis), Mellem- og Sydamerika,

Europa, USA (sjældne)

Muligheden for genvariation, når en genotype under påvirkning af stoffer går ind i en anden.

Mellem- og Sydamerika

Blandt beboere i CIS-landene, A, D og C. Genotype C er almindelig i Chukchi-regionen, og variationen af ​​D-virus er ikke geo-referenced og distribueret i hele Rusland.

Hvilke typer analyser udføres for at bestemme genotyper

I dag udføres følgende laboratorietests for at bestemme den specifikke genotype af hepatitis:

Genotyping med blod.

Hvorfor udføres genotyping?

Den særegne af viruset - evnen til at ændre sig, tilpasse sig menneskets individuelle parametre. Hvis du starter en generel behandling uden at få resultaterne af en genotypestudie, kan du i bedste fald ikke opnå en positiv effekt, i værste fald kan du overføre HBV til en anden genotype, som vil have stærk modstand over for de aktive aktive stoffer i de foreskrevne lægemidler.

Med en pålidelig analyse af genotyper i deres hænder vil en erfaren specialist ikke kun ordinere det mest effektive behandlingsregime, men også kunne forudsige resultatet af behandlingen. Narkotika, der fuldstændig helbreder hepatitis B, eksisterer allerede. Kliniske forsøg har vist deres høj ydeevne. Gennemførelse af en sådan forskning sparer patientens tid, indsats og penge, da ressourcerne specifikt er rettet mod at kurere specifik HBV-genmodifikation.

Hepatitis B-virusgenotyper: potentiel klinisk betydning

Giver information om genotyperne af hepatitis B-viruset (HBV). Definitionen af ​​genotyper gives, deres geografiske distribution diskuteres under hensyntagen til indenlandske data. Den tilgængelige litteratur om punktmutationer i HBV-genomet, deres potentielle forhold til en eller anden virusgenotype, overvejes. Ud fra et klinisk synspunkt er det ekstremt vigtigt at studere effekten af ​​genotyper og punktmutationer på det naturlige forløb af forskellige former for HBV-infektion og om effektiviteten af ​​antiviral behandling. I denne artikel er disse aspekter af afgørende betydning, og for deres analyse er de seneste års publikationer involveret.

Den aktive undersøgelse af genotyperne af hepatitis B-viruset (hepatitis B-virus - HBV) begyndte i slutningen af ​​1980'erne, efter at strukturen af ​​genotyperne A, B, C og D blev oprettet [1]. I øjeblikket er der otte hovedgenotyper af HBV i overensstemmelse med alfabetet betegnet med bogstaver fra A til H [2, 3]. HBV-genotyper er varianter af viruset, der adskiller sig fra hinanden i genomets struktur med mindst 8% [1]. Yderligere taxonomisk spaltning indebærer opdeling af genotyper i subgenotyper med mere end 4, men mindre end 8% af forskelle i genets struktur [4]. Genotyperne E, G og H har ikke subgenotyper (figur 1).

HBV-genotyper er karakteriseret ved relativt stabil geografisk fordeling [5, 6]. Genotyperne B og C er især dominerende i landene i Sydøstasien og Japan, i de nordeuropæiske lande forekommer genotypen A oftest og især subgenotypen A2. For Middelhavslandene er genotype D-infektion typisk, og i Grækenland, Serbien og Italien, når forekomsten af ​​denne genotype blandt inficerede mennesker 100%.

En analyse af forekomsten af ​​forskellige HBV-genotyper i visse regioner i Rusland [7] viste især, at D-genotypen dominerer i Moskva og Moskva-regionen (89,4%); Genotyperne A og C findes med henholdsvis en frekvens på henholdsvis 6,5 og 0,4%. Det er imidlertid nødvendigt at tage højde for, at den observerede aktive befolkningsmigration kan forårsage udseendet i ethvert land af nogen af ​​de kendte genotyper af HBV, hvilket afspejles i litteraturen i de seneste år [8-10].

I øjeblikket er der talrige publikationer af resultaterne af undersøgelser af nogle klinisk signifikante træk ved hepatitis B, der potentielt er forbundet med virusets genotype [11-13]. Fra klinisk synspunkt er analyse af effekten af ​​HBV-genotypen på det naturlige forløb af forskellige former for HBV-infektion og effektiviteten af ​​antiviral behandling af største interesse. I Asien og Japan gennemføres undersøgelsen af ​​forskellige aspekter af HBV-infektion mere aktivt end i europæiske lande, hvilket er forbundet med den større forekomst og relevans af denne infektion.

Så i Maeshiro T. et al. [14] viste en hurtigere eliminering af HBeAg hos patienter med kronisk hepatitis B (CHB) inficeret med genotype B sammenlignet med patienter, hvor CHB var forårsaget af genotype C (figur 2). Disse data viser, at børn og unge (op til 30 år) i de fleste tilfælde vedvarer HBeAg. Fra 30 år fremkommer en statistisk signifikant forskel i hyppigheden af ​​forekomsten af ​​HBeAg mellem de sammenlignede grupper: I gruppen med B-genotypen er HBeAg bevaret hos mindre end halvdelen af ​​patienterne, med C-genotypen i størstedelen. Og siden en alder af 40 har ikke en enkelt patient inficeret med HBV genotypen B detekteret HBeAg, mens infektion med C-genotypen til en vis grad er forbundet med persistens af HBeAg i alle aldersgrupper. Desuden viste statistisk analyse, at hos patienter over 30 år smittet med HBV-genotypen C, er den samlede sandsynlighed for udvikling af cirrose meget højere end for patienter inficeret med genotype B (p = 0,002).

I de senere år er der gennemført mange undersøgelser, der tyder på, at ikke kun HBV-genotypen påvirker sygdomsforløbet, men også punktmutationer, hvor der forekommer ændringer i niveauet af et eller to nitrogenbaserede baser [15-17]. Dette fænomen er typisk for HBV, da denne virus replikerer i høj grad med deltagelse af reverse transkriptase enzymet, som er "tilbøjeligt" til at begå fejl under DNA-konstruktion [18, 19]. I genomet af HBV er der områder, der er mest modtagelige for visse mutationer. Disse er primært områder af precore (mutation A 1896) og kernefremmere (mutation T 1762 / A 1764). Derudover har mange undersøgelser vist, at disse mutationer er forbundet med en eller anden HBV-genotype [20, 21]. Kliniske og patologiske træk ved hepatitis B er sandsynligvis resultatet af sådanne foreninger. I de japanske forfatteres arbejde [17] blev det således vist, at hos patienter, der var inficeret med HBV-genotypen C, var T 1762 / A 1764-mutationen signifikant hyppigere, og hos patienter med genotype B - A 1896. På samme tid blev infektion med genotype B manifesteret af tidligere HBeAg serokonversion og signifikant mindre udpræget periportal og portalinflammation. Ifølge nogle data er visse mutationsmønstre også karakteristiske for akut HBV infektion. Især er der observationer, ifølge hvilke mutation A 1896 i den fulminante form af akut hepatitis B er mere almindelig end hos selvbegrænset akut hepatitis B (henholdsvis 30 og 4%; p

Ud fra et klinisk synspunkt er undersøgelsen af ​​effekten af ​​HBV-genotypen på effektiviteten af ​​antiviral behandling af afgørende betydning [23-26]. Af stor praktisk interesse er resultaterne af en af ​​de multicenter randomiserede undersøgelser udført i Italien [27], hvor 537 patienter med HBeAg-negativ CHB var involveret. Alle patienter havde en øget (ikke højere end 10 normale værdier) aktivitet af leverenzymer, niveauerne af HBV DNA mere end 100.000 eksemplarer / ml. Alle deltagere blev randomiseret til tre grupper på 179 personer afhængigt af behandlingsregimen, der blev anvendt: pegyleret interferon alfa-2a som monoterapi, peginterferon alfa-2a i kombination med lamivudin og lamivudin monoterapi. Terapi varede i et år. Behandlingseffektiviteten blev vurderet 24 uger efter dens afslutning. Kriterierne for effektiviteten af ​​behandlingen var den normale aktivitet af ALT (alaninaminotransferase) og niveauet af HBV DNA mindre end 20 tusind kopier / ml. Arbejdsforfatterne analyserede afhængigheden af ​​effektiviteten af ​​en bestemt terapeutisk ordning på HBV-genotypen. Resultaterne af denne analyse er vist i fig. 3.

Som det fremgår af de præsenterede data var antallet af patienter inficeret med HBV genotype A lille i alle tre grupper (8-11 personer). Et sådant antal grupper tillader os at tale ikke om mønstre, men kun om tendenser. I dette tilfælde er der grund til at tro, at patienter med kronisk hepatitis B inficeret med genotype A reagerer bedre på peginterferon monoterapi eller en kombination af interferon med lamivudin end til lamivudin monoterapi (hyppigheden af ​​kombineret respons var henholdsvis 27, 2 og 12,5%). Ved infektion med HBV-genotype B havde de undersøgte terapeutiske behandlingsformer tilsvarende effekt: 44,2, 22,0 og 38,7% for interferon monoterapi, kombinationsbehandling med lamivudin og interferonmonamivudin. Desuden var den tilsyneladende signifikante forskel mellem indikatorerne på 44,2 og 22,0% ikke statistisk signifikant (p = 0,092). Når inficeret med HBV genotype C var interferon monoterapi eller et kombineret behandlingsregime signifikant mere effektivt sammenlignet med lamivudin monoterapi (henholdsvis 49,2, 55,0 og 26,3%; p

Under hensyntagen til det faktum, at HBV genotype D råder over Ruslands territorium, i hvert fald i de undersøgte områder, er data om behandling af patienter inficeret med den angivne virusgenotype af særlig relevans. I denne gruppe af patienter var den mest effektive kombinationsbehandling, hvilket gav mulighed for respons hos 37,0% af patienterne, mens interferon eller lamivudin monoterapi kun førte til et lignende resultat i 16,3 og 11,0% af tilfældene.

Således tyder de data, der hidtil er opnået på effekten af ​​HBV-genotyper på sygdommens naturlige forløb og effektiviteten af ​​antiviral terapi, at definitionen af ​​HBV-genotyper er meget lovende. Dette skyldes det faktum, at disse oplysninger kan bruges af læger til at vælge patienter i fare afhængigt af arten af ​​hepatitis, samt at individualisere og optimere behandlingen yderligere. I betragtning af ovenstående er en omfattende og systematisk undersøgelse af den praktiske betydning af HBV-genotyper i Rusland meget vigtig.

Referencer

  1. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. Typing af hepatitis B-sekvens: sammenligning af overfladeantigenundertyper. J Gen Virol 1988; 69: 2575-83.
  2. Kramvis A, Kew M, Francois G. Hepatitis B-virusgenotyper. Vaccine 2005; 23: 2409-23.
  3. Miykawa A, Mizokami M. Klassificere hepatitis B virus genotyper. Intervirol 2003; 46: 329-38.
  4. Norder H, Courouce AM, Coursaget P et al. Genetisk diversitet af hepatitis B-virusstammer udledt over hele verden: genotyper, subgenotyper og HBsAg-subtyper. Intervirol 2004; 47: 289-309.
  5. Schaefer S. Hepatitis B virus taxonomi og hepatitis B virus genotyper. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 14-21.
  6. Schaefer S. Hepatitis B-virusgenotyper i Europa. Hepatologi Res 2007; 37: 520-26.
  7. Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. Udbredelse af genotyperne for hepatitis B-virus blandt personer kronisk smittet med hepatitis B-viruset i Moskva og Moskva-regionen. Materialer fra den russiske videnskabelige-praktiske konference "Genetisk diagnostik af infektionssygdomme." 25-27 oktober 2005 Sosnovka, Novosibirsk region S. 56-58.
  8. Dal Molin G, Poli A, Croce LS, et al. Hepatitis B virus genotyper, kernepromotor varianter, patienter og precore tilfælde; J Med Virol 2006; 78: 734-40.
  9. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Klinisk og serologisk variation mellem patienter inficeret med hepatitis B-virus. J Clin Microbiol 2004; 42 (12): 5837-41.
  10. Chan HL, Hui AY, Wong ML, et al. Genotype C hepatitis B virusinfektion er forbundet med øget risiko for hepatocellulær carcinom. Gut 2004; 53: 1494-98.
  11. Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Hepatitis B kronisk hepatitis. J Clin Inter Med 2004; 21: 617-20.
  12. Chu CM, Liaw YF. Hepatitis B genotype C virusinfektion er forbundet med en genotype B: en longitudinel undersøgelse af hepatitis B og en patient med normale aminotransferase niveauer af baseline. J Hepatol 2005; 43: 411-17.
  13. Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, et al. Virologiske resultater hos patienter inficeret med hepatitis B-virus genotype A i sammenligning med genotyperne B og C. J Med Virol 2006; 78: 60-67.
  14. Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, et al. Forskellige naturlige kurser af kronisk hepatitis B med genotyper B og C efter det fjerde årti af livet. World J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560-65.
  15. Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. Klinisk betydning af genotype- og hepatitis B-virusbærerne. Intervirologi 2006; 49: 200-06.
  16. Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. T1764G1766 promotor-dobbeltmutanter er begrænset til hepatitis B-virusstammerne 1757; J Gen Virol 2005; 86: 2451-58.
  17. Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. Sammenligningsundersøgelse af genotype B og C hepatitis B virusinduceret kronisk hepatitis B J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441-49.
  18. Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. Viral dynamik i hepatitis B virus infektion. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398-402.
  19. Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, et al. En hurtig realtids kvantitativ polymerasekædereaktion for hepatitis B-virus. J Virol Methods 2001; 93: 105-13.
  20. Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. Kliniske tegn på hepatitis B virus (HBV) genotyper og precore mutationer der påvirker HBV og antigen ekspression i Taiwan. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000-06.
  21. Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Verdensomspændende epidemiologi af HBeAg-negativ kronisk hepatitis B og tilhørende precore- og kernepromotorvarianter. J Virol Hepat 2002; 9: 52-61.
  22. Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, et al. Indflydelse af genotyper og precore-mutationer på fulminant eller kronisk udfald af akut hepatitis B-virusinfektion. Hepatologi 2006; 44 (2): 326-34.
  23. Wai CT, Chu CJ, Yussain V et al. HBeAg (+) kronisk hepatitis end genotype C. Hepatologi 2002; 36: 1425-30.
  24. Erhardt A, Blondin D, Hauck K et al. Respons på interferon alfa er genotype afhængig af hepatitis B-virus: genotype A er mere følsom overfor interferon end genotype D. Gut 2005; 54: 1009-13.
  25. Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE, et al. Behandling med Peg-interferon alfa-2b for HBeAg-positiv kronisk hepatitis B: HBsAg-tab er forbundet med HBV-genotypen. Am J Gastroenterol 2006; 101: 297-303.
  26. Tillmann YL. Antiviral terapi og modstand mod hepatitis B virus infektion. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 125-40.
  27. Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, et al. Forudsiger respons på peginterferon -2a, lamivudin og de to kombineret til HbeAg-negativ kronisk hepatitis B. Gut 2007; 56: 699-705.

Bestemmelse af genotypen af ​​hepatitis B-viruset

Egenskaber af genotyper af viral hepatitis C

Hepatitis C er den farligste virale hepatitis i dag. Årsagen til sygdommen er en RNA-indeholdende virus af slægten Flaviviridae. Infektion kan forekomme i sådanne situationer:

  • transfusion af forurenet donorblod
  • Når du anvender tatoveringer, gennemsøger du huden til piercing med et ikke sterilt, kontamineret instrument;
  • i skønhedssaloner gennem ubehandlet saks mv.
  • Forurenet brug af nål til injektion af stofmisbrugere
  • under fødslen fra en syg mor til et barn
  • under samleje
  • i 30-40% af tilfældene er årsagen uidentificeret.

De karakteristiske træk ved sygdommen og typerne af dens genotyper

Denne virus har en kort beskrivelse - "kærlig morder". Han modtog det for det faktum, at sygdommens begyndelse ikke viser tegn - der er ingen klassisk gulsot, smerte i den rigtige hypokondrium.

Til behandling og rensning af LIVER bruger vores læsere med succes Helen Malysheva Metoden. Efter at have studeret denne metode nøje, besluttede vi at tilbyde det til din opmærksomhed.

Det er muligt at registrere viruset ikke tidligere end 6-8 uger efter infektion, da immunsystemet ikke reagerer på denne frist, bliver der ikke fundet markører i blodet, og genotyping bliver umuligt.

  • generel svaghed, utilpashed, træthed;
  • betydeligt tab af legemsvægt
  • temperaturstigning til 37,7 grader;
  • smerte, ubehagelige, uforståelige følelser i leveren, dens stigning;
  • farveløs afføring, mørkere urinfarve.

En del af viruset er, at under genplantningen udsættes dets genetiske apparat konstant for forskellige mutationer. Dette forhindrer det humane immunsystem i at justere og udrydde sygdommen.

Forløbet af sygdommen kan variere - måske asymptomatisk strømning i flere år, og den hurtige udvikling af cirrose og dannelsen af ​​en malign tumor - hepatocellulær carcinom.

Der er også en meget høj procentdel af kronisk sygdom - hos 85% af patienterne er overgangen af ​​den akutte form for hepatitis til kronisk fikseret.

Hepatitis C-virus har en vigtig funktion - en række genetiske strukturer. Man kan sige, at hepatitis C er en kombination af et væld af sådanne vira, som klassificeres, baseret på varianten af ​​deres struktur, i genotyper og subtyper.

Ved genotype menes summen af ​​alle gener, der koder arvelige træk. I øjeblikket er genotyperne af hepatitis C-viruset opdelt i 11 typer.

For klinisk diagnostik er de første 6 og mere specifikt deres fem subtyper relevante: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Virusgenotypen påvirker sværhedsgraden af ​​sygdommen, ordningen og behandlingsvarigheden, resultatet af terapi.

Den farligste - den første version af genotypen - med den mest moderne terapi er hærdningsfrekvensen 50. Varigheden af ​​behandlingsforløbet er 48 uger.

De bedste behandlingsmuligheder er 2 og 3 valgmuligheder - hærdningsfrekvensen er ca. 80, lægemiddelbehandling varer 24 uger. Doseringen af ​​lægemidler afhænger også af, hvilken genotype der har inficeret en person.

Genotyping udføres ved at identificere et specifikt fragment af RNA-viruspartiklen i patientens plasma, hvilket er specifikt for en bestemt genotype, hvilket giver 98-100% nøjagtighed af bestemmelse af patogenet. Dette gøres ved polymerasekædereaktion (PCR).

Ved anvendelse af PCR hæves koncentrationen af ​​et ubetydeligt lille antal individuelle nukleinsyrefragmenter. Metoden er ret præcis og informativ. Denne analyse kan også overvåge effektiviteten af ​​terapi, graden af ​​morbiditet, muligheden for kronisk proces.

Udbredelse af HCV-stammer over hele verden

Genotyperne af denne smitsomme sygdom er ikke ensartet fordelt over hele kloden.

  • 1, 2, 3 genotyper er udbredt i hele Jorden;
  • Vesteuropa og øst lider i de fleste tilfælde fra genotyper 1, 2;
  • USA er genstand for genotyper 1a og 1b, resten bestemmes meget mindre hyppigt;
  • i Afrika, og mere specifikt spredes 4 genotyper af viruset i egypten.

Infektioner er mest modtagelige for personer, der lider af blodsygdomme (maligne tumorer i hæmatopoietisk system, hæmofili osv.) Såvel som patienter, der behandles i dialyseenhederne.

Spredningen af ​​genotyperne af hepatitis C-virus

I Rusland fordeles genotyper som følger blandt de voksne befolkninger som en procentdel:

Læger er bedøvede! Effektiv måde at gendanne LIVER på

For at genoprette leverens funktioner behøver bare...

  • 1c - bestemt i halvdelen af ​​forekomsten af ​​sygdomme;
  • 3a - ca. en femtedel af den samlede;
  • 1a - den tiende del;
  • 2 - tyvende;
  • resten er atypisk.

Men det betyder ikke, at kun genotypen påvirker alvorligheden af ​​behandlingen. Andre egenskaber er:

  • ungdoms eller alder hos patienten - sandsynligheden for tilbagesøgning hos unge er højere;
  • kvinder er bedre helbredt end mænd;
  • Levertilstanden spiller en vigtig rolle - jo mindre det er beskadiget, jo større er chancen for et positivt resultat.
  • mængden af ​​virus i kroppen - jo mindre den er lastet, jo bedre er dens respons;
  • overvægt spiller en negativ rolle i behandlingen af ​​hepatitis.

Behandling af sygdommen er valgt ud fra ovenstående faktorer og genotyping. De vigtigste lægemidler til behandling er ribavirin og interferonpræparater, behandlingens varighed er op til 48 uger. Det er nødvendigt at blive behandlet under tilsyn af en specialist, mens man regelmæssigt tester for polymerasekædereaktion.

Hvis levercirrhose endnu ikke har udviklet sig, så er der en mulighed for sygdoms remission, men i dag er en fuldstændig helbredelse umulig.

Det synes stadig for dig, at det er umuligt at genoprette livet?

At dømme efter, at du læser disse linjer nu - sejren i kampen mod leversygdomme er ikke på din side.

Og har du allerede tænkt på kirurgi og brugen af ​​giftige stoffer, der annoncerer? Det er forståeligt, fordi ignorering af smerte og tyngde i leveren kan føre til alvorlige konsekvenser. Kvalme og opkastning, gullig eller grålig hud, bitter smag i munden, mørk urin og diarré. Alle disse symptomer er kendt for dig selv.

Men måske er det mere korrekt at behandle ikke virkningen, men årsagen? Vi anbefaler at kende den nye metode fra Elena Malysheva til behandling af leversygdomme. Læs artiklen

Hepatitis C genotyper - definition og behandling af sygdommen

Fra den korrekte diagnose afhænger i vid udstrækning af effektiviteten af ​​behandlingen. For at helbrede hepatitis C er det nødvendigt at vide, hvilken genotype der forårsagede sygdommen. Der er flere måder at bestemme genotypen af ​​hepatitis C-viruset på, som gør det muligt at finde ud af, hvilken type stamme der er, og foreskrive det mest effektive behandlingsregime.

Hvad er genotypen af ​​hepatitis C

Et særpræg ved virus er evnen til at ændre sig: en høj reproduktionshastighed fører til fremkomsten af ​​stammer, der er resistente over for traditionelle stoffer. Når vi taler om definitionen af ​​en eller anden genotype af hepatitis C-virus, har virologerne i betragtning af forskellen i strukturen af ​​viralt RNA. Forskellige stammer har specifikke regioner af genomet, som bestemmer virusets adfærd i menneskekroppen.

Alle kendte stammer af hepatitis C-viruset fremkom som følge af mutation. I reproduktionsprocessen blev disse ændringer gradvist akkumuleret, og de mest stabile af dem blev fikset. Denne proces fortsætter, så det er muligt, at lægerne i fremtiden skal beskæftige sig med et meget større antal af virale leverskader.

Forskellige genotyper af hepatitis C-virus

I øjeblikket er 11 sorter af HCV blevet identificeret, men WHO anerkender officielt tilstedeværelsen af ​​seks. Den geografiske fordeling af forskellige stammer er ujævn. Den mest almindelige genotype 1 (bestemt i 46,2% af tilfældene), lidt mindre - 3 (detekteret i undersøgelser hos 30,1% af patienterne).

I nogle lande er forskellige genotyper af hepatitis C-virus almindelige, i andre er kun en stamme observeret. I Hviderusland, Rusland og Ukraine må lægerne ofte arbejde med arter 1, 2 eller 3. De har også det største distributionsområde på verdensplan. Den fjerde genotype forårsager sygdom i Mellemøsten og Afrika, den femte genotype i de sydafrikanske lande og den sjette i Sydøstasien.

Tidligere gjorde virusets geografiske spredning det muligt at forenkle diagnoseproceduren, men med udviklingen af ​​international turisme begynder forskellige stammer af HCV at forekomme i atypiske regioner. I sjældne tilfælde kan to stammer påvises hos en patient på én gang.

Hvad er genotyperne af hepatitis C?

Listen over seks officielt anerkendte genotyper af hepatitis C-viruset omfatter sorter, der betegnes med arabiske tal, dog har nogle stammer undertyper. Derfor kan vi i analysens resultater se notationen 1a, 1b eller 2a, 2c, 2k.

Som regel er proceduren til bestemmelse af typen af ​​HCV foreskrevet, efter at et positivt resultat er opnået, og tilstedeværelsen af ​​viralt RNA i patientens blod er blevet bevist. Hepatitis C virusstammer test tillader bestemmelse af behandlingsstrategi og anvendelse af de mest effektive behandlingsregimer.

Hvordan er hepatitis C genotypet?

Laboratorieundersøgelser af blod og plasma udføres for at bestemme genotypen af ​​hepatitis C-viruset. De vigtigste metoder er:

Samtidig bestemmes genotypen af ​​hepatitis C med høj nøjagtighed. Indikationerne med henblik på disse undersøgelser er ikke kun behovet for at diagnosticere før behandlingens begyndelse, men også en bekræftelse af effektiviteten af ​​behandlingen, bestemmelse af sygdommens progression samt forudsigelse af overgangen af ​​processen til den kroniske form.

I meget sjældne tilfælde findes en anden type hepatitis C, som ikke blev bestemt i den indledende undersøgelse, efter afslutning af kurset i den gentagne analyse. Dette indikerer som regel, at to stammer faldt ind i kroppen, og efter en vellykket behandling manifesterede man sig. I dette tilfælde korrigeres behandlingsforløbet for at tage højde for de særlige forhold ved denne type HCV.

Behandling af forskellige stammer af hepatitis

Patienter spørger ofte hepatologer om spørgsmål vedrørende behandling af forskellige genetiske typer af HCV. Det er imidlertid svært at give et entydigt svar på spørgsmålet om, hvilken hepatitis C-genotype der er bedre at behandle. Ifølge statistikker er det mest vanskeligt at klare genotype 1 (kurset varer op til 48 uger i vanskelige tilfælde - op til 72), og den anden og tredje hærdes meget hurtigere (24 uger).

Dosering og udvælgelse af lægemidler er også knyttet til genotypeproceduren. Især når stammer 1a eller 1b påvises i blod, beregnes dosen af ​​ribavirin afhængigt af patientens kropsvægt, og ved den anden og tredje er en fast dosis på 800 mg ordineret.

Med fremkomsten af ​​moderne midler. i stand til at klare forskellige genotyper af hepatitis C, har patienter håb. Brugen af ​​Sofosbuvir og Daclatasvir forkorter ikke kun behandlingstiden, men reducerer også antallet af bivirkninger.

Den seneste udvikling af apotekere undertrykker effektivt virusets evne til at formere sig, og immunsystemet klare med resterne af en virusinfektion. Som følge heraf bliver patienterne hurtigere, og sandsynligheden for komplikationer er signifikant reduceret.

Definitionen af ​​genotypen af ​​hepatitis B-virus

Baseret på den fylogenetiske analyse af nukleotidsekvenserne af det fulde HBV-genom er de opdelt i 10 genotyper, der er betegnet med latinske bogstaver fra A til J. Hver genotype er kendetegnet ved en specifik geografisk og etnisk zone af prævalens. Genotype A hersker i Nordamerika, Vesteuropa og Centralafrika. Genotyper B og C er karakteristiske for Kina og landene i Sydøstasien. D-genotypen dominerer i landene i Østeuropa, Middelhavet og Indien, E-genotypen i Vestafrika, F-genotypen i Sydamerika og Alaska og H-genotypen blandt indbyggerne i Mellemamerika. Genotyper I og J findes i Sydøstasien. Forekomsten af ​​genotype G forstås ikke godt.

I løbet af en undersøgelse foretaget ved det centrale forskningsinstitut for epidemiologi af Rospotrebnadzor blev cirkulationen af ​​tre HBV genotyper - D, A og C - påvist i Den Russiske Føderation. Genotypen D dominerer Den Russiske Føderations territorium. Den næsthøjeste genotype er A, med en andel i den europæiske del af Rusland på 5-10%, i Sibirien - i gennemsnit 10-15%, der når højst (næsten 50%) i republikken Sakha (Yakutia). Genotype C er endemisk for den indfødte befolkning i den autonome region Chukotka, hvor dens andel når 25%. I de resterende regioner i Den Russiske Føderation registreres enkelt og som regel importerede tilfælde af infektion forårsaget af HBV genotype C ekstremt sjældent.

Sygdomme forårsaget af forskellige HBV-genotyper kan variere i klinisk forløb og udfald. HBV forårsaget af genotype C-viruset er mere tilbøjelig til at tage et kronisk forløb og har en større risiko for omdannelse til levercirrhose eller hepatocellulær carcinom sammenlignet med hepatitis forårsaget af andre HBV-genotyper.

HBV-genotypen kan påvirke effektiviteten af ​​behandlingen af ​​CHB med interferonpræparater. Patienter, der er inficeret med genotype A-virus, reagerer signifikant bedre på behandling med interferon sammenlignet med patienter inficeret med andre HBV-genotyper. Forholdet mellem effektiviteten af ​​behandlingen af ​​kronisk hepatitis B-nukleosid / nukleotidanaloger og HBV-genotypen er ikke blevet fastslået.

Bestemmelsen af ​​HBV-genotypen hjælper med at identificere importerede tilfælde af infektion, bestemme prognosen for kurset og resultatet af HBV-sygdommen, og vælg den optimale behandlingsstrategi for CHB.

Indikationer til undersøgelse. Patienter med CHB

Laboratoriemetoder

  • PCR;
  • reverse hybridisering med prober på membranen (LiPA);
  • direkte sekventering.

Materiale til forskning. Plasma eller serum.

Funktioner af fortolkningen af ​​laboratorieresultater. HBV-genotypen, sammenholdt med andre kliniske og laboratoriedata, tages i betragtning ved bestemmelse af behandlingstaktik.

Gennemførelse af genotyping af hepatitis C og hvad er den farligste genotype?

Hepatitis C er en farlig kronisk sygdom med viral genese. Det påvirker levercellerne og fører til så alvorlige komplikationer som fedtinfiltration af hepatocytter (steatosis), cirrose og cancer. Særligheden af ​​den patologiske proces og valget af terapi afhænger hovedsageligt af genotypen af ​​hepatitis C-viruset, som bestemmes under diagnosen.

Hvad er genotyperne, og hvor distribueres de?

Antallet af sygdomsgenotyper, der findes i verden, varierer fra 6 til 11. Denne forskel skyldes manglen på klar medicinsk klassificering og præcise grænser mellem de to genomer, som gør det muligt for os at overveje den nye type virus ikke som en undertype af en eksisterende, men som en separat genotype.

Forskellen i virale RNA 2 genotyper er ca. 30%, mellem subtyper - 10-15%.

Det vigtigste for diagnosen og behandlingen er 1-6 genotyper. 7 og 8 er ikke tilstrækkeligt undersøgt af smitsomme sygeplejersker og er karakteristiske for små grupper af mennesker, der bor i et lille område. Antallet af undertyper når flere hundrede, men kun få er af diagnostisk værdi for valget af behandlingsmetode.

Fra klassificering af virus tilhører tilbøjelighed til overgangen af ​​hepatitis til kronisk form, udsigterne til behandling med interferoner og andre antivirale lægemidler, den gennemsnitlige effekt af terapi og sandsynligheden for alvorlige komplikationer af sygdommen.

Genotype 1

Den første genotype af hepatitis C er en af ​​de mest almindelige typer af virus i verden. Den største forekomst af dette patogen er karakteristisk for Eurasien, landene i Centralafrika og Nordamerika. Det er opdelt i flere undertyper, hvis vigtigste er 1a og 1b.

Virus 1b er mest almindeligt i Rusland og andre SNG-lande: Det findes i ca. 80% af de kliniske tilfælde. Denne virus-subtype er karakteriseret ved høj aggressivitet, resistens over for interferonbehandling, hurtig spredning og kronisk patologi. 1a er på tredjepladsen i udbredelse i Rusland. Det er mindre aggressivt og lettere at behandle.

Genotype 2

Den anden genotype af viruset distribueres hovedsageligt i landene i Vestafrika og nogle europæiske lande, men forekommer også i Rusland. Ifølge hyppigheden af ​​diagnosen er den på fjerdepladsen, umiddelbart efter 1a, og er opdelt i 23 undertyper.

Denne infektion er præget af en langsom udvikling af sygdommen og lav aggressivitet, men har en høj tendens til at rekombine med andre typer af virus. Dette er en af ​​faktorerne for alvorlig sygdom.

Genotype 3

Den tredje type hepatitis C-virus er almindelig i Rusland, de tidligere Sovjetunionen, landene i Sydøstasien osv. Det er klassificeret i 9 undertyper, hvoraf det mest karakteristiske er for russiske patienter 3a og 3b.

Patogenens subtype påvirker ikke typen af ​​terapi, og derfor vurderes behandlingsudsigterne for hele genotypen. Det eneste træk ved type 3a er dets tendens til at rekombine med 1b. I nogle tilfælde kan sygdomens rekombinante karakter ikke påvises under den første diagnose.

Patogen type 3 er bedre egnet til interferon virkning. Patienter, der er smittet med denne infektion, har stor chance for succes.

Genotyper 4, 5 og 6

Den fjerde genotype findes hovedsagelig i Egypten og landene i Centralafrika. I russiske patienter diagnosticeres denne type patogen i mindre end 1% af de kliniske tilfælde.

Virus 5 og 6 er ukarakteristiske for Rusland og landene i det tidligere Sovjetunionen. De er almindelige i Asien, Central og Sydafrika.

På grund af den lave forekomst i russiske behandlingsprotokoller er der ingen specifikke anbefalinger for disse vira. Formentlig er nogle subtyper 6 af genotypen, såvel som 1b, resistente overfor interferoner.

Blandede genotyper

Kombinationen af ​​flere typer patogen komplicerer sygdomsforløbet og reducerer effektiviteten af ​​behandlingen. De mest almindelige rekombinante typer af patogener er:

Behandlingsregimen er skræddersyet til begge typer af patogener. Med forskellige aggressivitet af patogener og effektiviteten af ​​antiviral terapi vil koncentrationen af ​​virioner af en af ​​de diagnosticerede genotyper falde hurtigere.

Kursets varighed beregnes efter den farligste type patogen.

Hvad er den farligste genotype af hepatitis C virus?

Fare for patogenet afhænger af flere indikatorer:

  • sandsynligheden for komplikationer og procentsatsens progression
  • tendens til rekombination
  • sandsynligheden for helbredelse for hepatitis og varigheden af ​​behandlingen.

Leverets hepatose udvikler sig oftest, når den er inficeret med en type 3-virus, men udsigterne til behandling af denne infektion er meget gunstige.

Den farligste er 1b, fordi det er almindeligt, og i 40% af tilfældene reagerer ikke på interferonbehandling.

Faren for type 2-patogen er tendensen til at rekombinere med andre genotyper (især med undertype 1b).

Hvilken genotype er bedst behandles?

Hepatitis C, som udløses af en type 2-virus, behandles bedst. Når det kombineres med andre genotyper, nedsættes effektiviteten af ​​terapien.

Hvordan er genotyping?

Genotyping udføres inden starten af ​​antiviral terapi. Dette giver dig mulighed for at vælge den mest effektive kombination af stoffer, for at identificere behovet for levervævsbiopsi og bestemme prognosen for behandling.

Til diagnosticering af patogenet anvendes en PCR-test og analyse med en fragment-specifik region af viralt RNA, hvilket er karakteristisk for en eller anden genotype under hensyntagen til forskellen i deres sæt af nukleinsyrer. Identifikation af RNA-identifikationsregionen udføres med deltagelse af patientens plasma eller serum.

Denne metode giver dig mulighed for at diagnosticere typen af ​​infektion med en nøjagtighed på mere end 97%. Hvis patogenet ikke kan identificeres ved hjælp af standardprøver, indikerer dette en fejl i analysen eller infektionen ved en type patogen, som ikke er typisk for det område, hvor patienten bor. De fleste diagnostiske laboratorier identificerer de mest almindelige typer af patogen: 1a, 1b, 2 og 3.

Hvis det ikke er muligt at identificere patogenet, anbefales det at genoptage analysen i et laboratorium med mere følsomt udstyr eller anvende et behandlingsregime udviklet til genotype 1.

I mangel af risikoen for geninfektion og mistanke om patogenens rekombinante natur udføres genotyping en gang.

Kan genotypen ændres over tid?

I mangel af en kombination af patogener og reinfektion af patienten kan genotypen af ​​patogenet ikke ændre sig. Imidlertid kan nogle patienter være bærere af flere typer infektionsmidler, hvoraf den ene er dominerende.

Det mest karakteristiske eksempel på en skjult kombination er kombinationen af ​​genotype 1 og 3. Hvis der efter den første diagnose er ordineret behandling, der kun er designet til en af ​​patogenerne, begynder den anden over tid at overvinde. Ved udførelse af en reanalyse kan resultatet fejle for en "ændring" af genotypen af ​​patienten.

Behandlingsmuligheder afhængigt af typen af ​​virus

Uanset typen af ​​hepatitis C-patogen anvendes antivirale lægemidler i den nye generation og deres generiske stoffer til behandling af denne sygdom.

Følgende lægemidler anvendes til behandling af hepatitis B-infektion type 1:

Behandling med Sofosbuvir med Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir eller Interferon Alfa + Ribavirin varer 12 uger. Fraværet af interferon alfa i kombinationsterapi med ribavirin øger behandlingsvarigheden med 2 gange.

En effektiv kombination for genotype 1b-virus er Ribavirin + Simeprevir + peginterferoner.

Med terapiens lave effektivitet øges varigheden til 24-48 uger, afhængigt af kursusets indledende varighed.

Når en virus af type 2 detekteres, er det tilladt at anvende lignende behandlingsregimer med undtagelse af kombinationen af ​​Sofosbuvir og Ledipasvir. Ordningen Sofosbuvir + Velpatasvir anvendes også.

Varigheden af ​​behandlingen kan variere fra 12 til 24 uger, men denne type infektion behandles godt og kræver sjældent en forøgelse af antiviralforløbet.

Med virustype 3 starter behandlingen med et standardregime med deltagelse af interferoner. Behandlingen kan anvendes universel ordning med Sofosbuvir og Daclatasvir. Medikamentets varighed er 12 uger. Tilslutning til ribavirin øger sandsynligheden for behandlingseffektivitet med 9%.

Kombinationen af ​​Sofosbuvir, peginterferon og ribavirin er meget effektiv (op til 99%) og af kort varighed.

Ved påvisning af andre typer patogener af hepatitis er standardterapi ordineret, som er effektiv mod type 1-virus. Dens varighed afhænger af respons på behandling og koncentration af virioner i blodet.

Der er adskillige pangenotypiske antivirale midler på det globale farmaceutiske marked, hvis effektivitet ikke afhænger af typen af ​​patogen. Effektiviteten af ​​en sådan behandling når 98-100%, men prisen er højere end nogen af ​​de ovennævnte ordninger, selv i betragtning af deres mulige varighed og forandring af stoffer.

Det antages, at den direkte behandling i de næste 5-6 år vil danne basis for behandlingskursen for enhver type hepatitis C-virus. Sofosbuvir anbefales også i tilfælde, hvor responsen på interferonbehandling er fraværende, eller den type virus, der er identificeret under genotyping, er meget resistent og vanskelig at behandle.

konklusion

Genotyping af hepatitis C-viruset er en nødvendig procedure i sygdommens første diagnose. Det giver dig mulighed for at indstille typen af ​​patogen og vælge det mest effektive behandlingsregime.

Hvis et virusgenom ikke analyseres rettidigt eller virus er skjult rekombineret, kan det være nødvendigt at fortsætte behandlingen eller gentage den under hensyntagen til følsomheden af ​​alle former for virus, der er til stede i patientens blod.