Hvordan behandles hepatitis C?

Viral hepatitis C er en kronisk sygdom, der overføres gennem blod, gennem seksuel kontakt eller fra en gravid kvinde til fosteret. Dets årsag er en virus fra familien Flaviviridae, som multiplicerer i levercellerne - hepatocytter - og forårsager deres død. Dødende hepatocytter erstattes af områder af bindevæv, fibrose opstår. Gradvis udvikles fibrose, leveren ophører med at fungere, og cirrose begynder. Normalt, uden levertransplantation, dør patienter med skrumpelever af leversvigt inden for få år.

For at forhindre dette skal du identificere sygdommen i tide og søge den nødvendige behandling. Hepatitis C-behandling skal udføres af en smitsomme sygeplejerske og en hepatolog. Før behandling testes patienten, ultralyd og fibroskopi af leveren udføres, og om nødvendigt udføres en biopsi. På baggrund af resultaterne af forskningen bestemmer lægerne de nødvendige doser af lægemidler og varigheden af ​​kurset.

Behandlingen af ​​hepatitis C indeholder nødvendigvis stærke specifikke antivirale midler og symptomatisk terapi med det formål at fjerne bivirkninger og lindre patientens tilstand. Konstant overvågning af analyser er påkrævet: Resultaterne af PCR-diagnostik, som udføres i første, anden, fjerde, tolvte og (hvis kurset er længere) enogtyvende uge og ultralyd i leveren.

Hepatitis C behandling er en kompleks og langsigtet procedure, der kræver en masse penge. Indtil to tusind og fjortende år var behandlingen fri. Nu er dette program blevet aflyst, kun patienter, der samtidigt smittes med hepatitis C og HIV, behandles gratis.

Den tidligere "Gold Standard" af behandling med hepatitis C - ribavirin og interferon

"Guldstandarden" blev kaldt terapi med en kombination af to antivirale lægemidler, ribavirin og interferoner. Det giver dig mulighed for at helbrede fra sytti til halvfjerds procent af den anden og tredje genotype inficeret med en virus og fra femogfyrre til halvfjerds procent smittet med den første og fjerde genotyper. Disse midler tages hver dag i en periode på seks til tolv måneder. Det er muligt at anvende langvarige former for interferoner, som bevarer deres virkning fra tre dage til en uge.

"Ribavirin" er et lægemiddel af klassen af ​​syntetiske nukleosidanaloger. Det trænger ind i inficerede celler og forstyrrer virkningen af ​​enzymer, der hæmmer syntesen af ​​viralt genetisk materiale og proteiner. Dermed forhindrer lægemidlet viruset i at multiplicere og reducere den virale belastning.

Lægemidlet er kontraindiceret hos børn, gravide kvinder, ammende mødre, patienter med hjerteinsufficiens, dekompenseret cirrose og sent stadium af kronisk nyresygdom. Det har et stort antal bivirkninger, som omfatter:

• nedsat ydelse, svaghed;
• irritabilitet, forværring af humør op til depression og udseende af selvmordstendenser;
• søvnløshed, følsomhedsforstyrrelser, hallucinationer, bevidstløshed;
• forhøjet blodtryk, udseende af arytmier;
• ødelæggelse af røde blodlegemer, forekomsten af ​​anæmi
• nedsat hvide blodlegem modning, leukocytopeni;
• hoste, åndenød, udseende af bihulebetændelse og otitis;
• tør mund, nedsat appetit, kvalme, opkastning, diarré og flatulens;
• nagende smerter i musklerne, selv efter den sædvanlige fysiske anstrengelse, smerter i leddene;
• nedsat hørelse og synsstyrke;
• hormonelle lidelser: menstruationsforstyrrelser, nedsat seksuel lyst, hårtab, tør hud.

I tilfælde af intolerance over for ribavirin kan allergiske reaktioner forekomme: fra urticaria og udslæt mod angioødem.

I øjeblikket varierer omkostningerne ved "Ribavirin" fra et hundrede og halvtreds til to hundrede og halvtreds rubler til tredive tabletter i en dosis på to hundrede milligram.

Interferon-Alpha er et stof, der produceres af syge celler som reaktion på viruspenetration. Det virker på naboceller, ændrer cellemembranernes egenskaber og forhindrer virusets indtrængning. Desuden forstyrrer interferoner syntesen af ​​viralt RNA og proteiner og stimulerer aktiviteten af ​​lymfocytter, der er involveret i det antivirale respons.

Udover behandlingen af ​​viral hepatitis indgår interferon-alfa i behandlingen af ​​maligne tumorer. Det er opnået ved hjælp af kolonier af særlige bakterier, hvis DNA er blevet genetisk manipuleret til at indsætte det humane interferon-gen.

Interferoner er ikke ordineret i barndommen med overfølsomhed, alvorlige sygdomme i hjertet, blodkar, nyrer.

"Interferon-Alpha" produceret i form af en injektionsvæske, opløsning. Omkostningerne ved fem ampuller med en dosering på tre millioner internationale enheder varierer fra otte hundrede til to tusind rubler.

Brugen af ​​pegylerede interferoner (forlænget virkning) viste sig at være mere effektiv.

Moderne metoder til behandling af hepatitis C - triple terapi og de nyeste lægemidler

I årtusinde og tretten blev nye lægemidler indført - "Botseprevir" og "Telaprevir", som supplerede standardordningen. Dette tillod at øge effektiviteten af ​​behandlingen af ​​patienter inficeret med den første genotype, op til 70%. Det nye regime omfatter ribavirin, interferoninjektioner og en af ​​de nye lægemidler.

Boceprevir og Telaprevir er stoffer fra klassen af ​​proteasehæmmere, et enzym der nedbryder proteiner. Disse midler forstyrrer proteasen, uden hvilken virusen ikke kan formere sig.

Kombineret behandling er ikke ordineret til patienter med overfølsomhed over for dets komponenter i en alder af atten år.

Bivirkninger omfatter:

• anæmi og leukocytopeni;
• tab af appetit, konstant tørst, kvalme, opkastning, hyppig diarré;
• søvnløshed, irritabilitet, humørsvingninger, herunder depression og apati;
• erektil dysfunktion, menstruationsforstyrrelser, infertilitet
• bronkitis, hoste, åndenød.

En månedlig behandlingstid "Boseprevir" koster omkring fire tusind dollars. Prisen for den månedlige kursus "Telaprevir" starter fra seks tusind dollars.

Nyt trin i behandlingen af ​​hepatitis C-hæmmere

Moderne retsmidler, der anvendes til behandling i vestlige lande, kaldes stoffer med direkte virkning. Disse er inhibitorer af tre virusvirusenzymer af viruset: protease, polymerase og interferonresistent protein.

"Sofosbuvir" er et lægemiddel fra gruppen af ​​nukleotidanaloger. Det stopper virkningen af ​​RNA-polymerase - et enzym, der er involveret i reproduktionen af ​​virusets genetiske materiale. Samtidig hæmmer Sofosbuvir ikke produktionen af ​​enzymer, som er involveret i den normale opdeling af humane celler.

Daclatasvir er et specifikt middel, der hæmmer produktionen af ​​et interferonresistent protein, krænker reproduktionen af ​​viralt RNA og samlingen af ​​nye partikler fra genetisk materiale og strukturelle proteiner.

Kombinationen af ​​sofsobuvir og daclatasvir er langt den mest populære i behandlingen af ​​alle genotyper af hepatitis C-viruset og er faktisk blevet den moderne guldstandard. I fravær af cirrose er standardbehandlingens løbetid 12 uger.

Til behandling af den første genotype er sofosbuvir + ledipasvir mere almindeligt, hvilket normalt er tilgængeligt i en tablet, hvilket lindrer de vanskeligheder, der er forbundet med at tage lægemidlet.

For nylig bruges de kombinerede former, der kombinerer Sofosbuvir og Velpatasvir, også ofte. Sådanne kombinationer er kendt under betegnelserne "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". De er godkendt til behandling af hepatitis i Europa siden to tusind og sekstende år, egnet til patienter, der ikke kunne helbredes med sofosbuvir og daclatasvir; efter et kursus på tolv uger vil femoghalvfems til hundrede procent af patienterne komme sig. I dette tilfælde udvikles bivirkninger hos højst tre procent af patienterne.

Nye lægemidler med direkte virkning har mange fordele i forhold til standardbehandlingsregimer:

• færre bivirkninger;
• kort kursus - fra tre til seks måneder (i nærvær af cirrose);
• høj effektivitet - fra firs til hundrede procent.

Disse stoffer sælges imidlertid stadig ikke frit i Den Russiske Føderation, og deres omkostninger er meget høje - omkring halvfjerds tusind dollars for et tre-måneders kursus.

Patienter fra Rusland har længe forstået, hvordan man handler og bestiller lægemidler til behandling af hepatitis C fra Egypten, såvel som fra Indien og Bangladesh. Et behandlingsforløb med generiske midler koster omkring 500-800 dollars.

Støttende og symptomatisk behandling for hepatitis C

Foruden antiviral terapi bør lægen fremsætte anbefalinger om kost, livsstil og ordinere lægemidler, som reducerer bivirkninger og forbedrer patientens trivsel.

Under eksacerbation, som bestemmes af en kraftig forøgelse af aktiviteten af ​​leverenzymer og bilirubinindhold i den biokemiske blodprøve, er sengelast foreskrevet.

Tilordne terapeutisk kost nummer 5. Forbudt salt, fed, krydret, røget og stegt mad, kulsyreholdige drikkevarer, fastfood, fuldmælk - alt det forbedrer produktionen af ​​fordøjelsessafter. Anbefal at spise flere fødevarer, der er rige på fiber: fuldkornsbrød, kål, æbler.

Alkohol er fuldstændig forbudt, hvilket på grund af dets toksiske egenskaber forværrer leversygdommene.

For at forbedre kroppens modstand mod viruset ordineres immunmodulatorer: "Timogen" og "Zadaksin".

Hepatoprotektorer er ordineret, hvilket forbedrer levercellernes modstandskraft over for virkningen af ​​toksiner og vira og forbedrer regenerering af hepatocytter. Normalt anvendes Essentiale-Forte, Heptral eller Karsil.

Med høje mængder bilirubin og toksiner, for at lette kroppens tilstand, ordineres patienten dråber med opløsninger af glucose, natriumchlorid. Nogle gange bruge afføringsmidler baseret på lactulose - Duphalac.

Leveren har også en fordøjelsesfunktion, som også lider af sygdomme. For at forbedre fordøjelsen ordinerer enzymer: "Mezim" eller "Pancreatin."

Hvis leverskade forværres af galstasis, ordineres koleretic - "Ursosan".

På grund af den øgede mængde bilirubin oplever patienten ofte kløende hud. For at lette det, kan de ordinere antiallergiske stoffer - Suprastin, Diazolin.

Hos meget alvorlige patienter med alvorlig forgiftning og samtidige sygdomme i nyrerne udføres ekstrakorporeal hæmokorrektion. Blodplasma rengøres i særlige filtre ved hæmodialyse eller hæmosorption. Dette gør det muligt at reducere forgiftning og forbedre patientens velbefindende endnu mere effektivt end infusionsterapi.

Kirurgisk behandling - Levertransplantation

Læger kalder hepatitis C en "mild morder", fordi det ikke manifesterer sig i lang tid, efterligner andre sygdomme. Derfor er diagnosen "hepatitis C" desværre ofte lavet i de sidste faser, når cirrose begynder. I sådanne tilfælde er det umuligt at undlade levertransplantation.

Transplantationen i sig selv redder ikke patienten fra virussen, den transplanterede lever bliver inficeret i hundrede procent af tilfældene, og cirrhosen i transplantationen udvikler sig endnu hurtigere - inden for tre til fem år. Derfor er det nødvendigt at gennemgå standard antiviral behandling før transplantation, for hvilken det er nødvendigt at udsætte operationen. Ribavirin og interferoner bør ikke tages samtidigt med immunosuppressive midler, uden hvilke den transplanterede lever afvises af patientens immunsystem.

De nyeste stoffer - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir og Velpatasvir - er kompatible med immunosuppressiva, som anvendes efter levertransplantation. Dette giver dig mulighed for at ødelægge virussen efter operationen, hvis du ikke kan udsætte den.

Traditionelle metoder til behandling af hepatitis C

At slippe af med hepatitis C uden kraftige specifikke antivirale midler er umulig. Enhver person, der lover at helbrede patienten med afkog, infusioner eller biologisk aktive stoffer, er involveret i charlatanry for at kunne indbetale på ulykkelige mennesker. Hvis du tager andre kosttilskud end dem, der er ordineret af din læge, skal du fortælle ham om det - sådanne stoffer kan være giftige for leveren, forværre sygdommens forløb og reducere effekten af ​​traditionel terapi.

Den eneste populære metode, der kan bidrage til nyttiggørelse, er en sund livsstil. Korrekt ernæring og målt øvelse forbedrer humør og tilføjer styrke til kroppen i kampen mod viruset.

Hepatitis C behandling

Ud fra det nuværende kendskab er virussåbning efter behandling for hepatitis C en vanskelig klinisk opgave, som kræver omfattende analyse, at finde årsagerne til HCV-gentagelse og beslutte om gentagen behandling af hepatitis (genbehandling). Hyppigst forekommer forekomsten af ​​HCV-infektion i de første 3-12 måneder (12-48 uger) efter afslutningen af ​​antiviral behandling. Perioden for tilbagefald afhænger ikke af, hvad patienten blev behandlet med forældede interferon-alfa-baserede regimer eller de mest moderne interferonfrie lægemidler. Samtidig forekommer tilbagefald af HCV efter behandling med interferon og ribavirin oftere end efter interferonfri behandling med direkte antivirale hæmmere.

Under den kontrol virologiske undersøgelse efter afslutningen af ​​antiviral behandling afvises ikke HCV RNA i patientens blodplasma. Efter nogle gange, nogle gange et år efter terapien, bliver resultaterne af PCR-analysen igen positive, niveauet af ALT-aktivitet stiger igen i blodet, og åbenbare symptomer og kliniske tegn på forværring af hepatitis kan forekomme igen. Nogle gange er der tilfælde, hvor gentagelse af HCV kun registreres mange år efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet. Sådanne situationer er oftest forbundet med udviklingen af ​​immunbristetilstande, når immunsystemet stopper "kontrol" af reproduktionsprocessen (replikation) af virusen. Samtidig multipliceres viral replikation, og HCV RNA dukker op igen i blodet.

Man kan tale om en så kompliceret klinisk situation som et tilbagefald af hepatitis C flere år efter behandling i tilfælde hvor HCV RNA igen påvises i blodplasmaet, ifølge resultaterne af PCR-kontrolanalysen efter langvarig aviremi. Tilbagefald af viremi kan kombineres med en stigning i niveauet af ALT-aktivitet i blodet og udseendet af karakteristiske kliniske symptomer. I nogle tilfælde sker der ingen kliniske symptomer eller hyperfermentæmi ALT. Under alle omstændigheder skal tilbagevenden af ​​hepatitis C-virus og viremia betragtes som en ugunstig tilstand, der kræver gentagen antiviral behandling for at forhindre cirrose og levercancer samt forskellige alvorlige systemiske lymfoproliferative og autoimmune sygdomme.

Mange patienter med HCV-infektion, der kan opnå SVR (vedvarende virologisk respons) efter succesrig interferonbehandling med originale lægemidler eller generiske lægemidler, spørger ofte, om alkohol kan udløse hepatitis C-tilbagevenden og efter hvilken tid efter behandlingens afslutning kan det ske. Svaret på dette spørgsmål er ret simpelt. Alkohol er ikke en "stimulator" af viral replikationsprocessen, og kan derfor ikke forårsage tilbagefald, selvom hepatitis C "efterhånden" blev overført til en uhyggelig okkult form, forblev HCV-viruset i kroppen og "lurket" dybt i levercellerne af hepatocytter og immun blodceller B lymfocytter.

Svaret på et andet ofte stillet spørgsmål. er det muligt at tilbagefælde hepatitis c efter behandling, desværre bekræftende. Hepatitis-tilbagefald indikerer, at HCV-viruset straks efter behandling "skjulte" i hepatocytter og B-lymfocytter og derefter som følge af virkningen af ​​en eller anden grund begyndte det aktivt at replikere.

Få en gratis konsultation

Årsager til tilbagevenden af ​​hepatitis C efter behandling

De mest almindelige årsager til gentagen hepatitis C er velkendte for mange patienter og praktiserende hepatologer. Disse grunde er længe blevet oprettet, der er ganske få af dem, men følgende bør fremhæves blandt de mest betydningsfulde:

• tager generik af tvivlsom oprindelse, ikke af meget høj kvalitet eller udløbsdato;
• patienten har samtidig hepatotropiske "viraemiske" virusinfektioner - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, som "distraherer selv" immunsystemets opmærksomhed, hvilket gør det umuligt at fokusere på kampen mod HCV-viruset;
• selvmedicinering, fravær af laboratoriekontrol og klinisk kontrol af en hepatolog under behandlingen;
• tidlig afslutning af behandlingsforløbet eller utilstrækkelig varighed af behandlingsforløbet
• Forkert valg af medicin til behandling og terapi regime;
• et fremskredent stadium af fibrotiske ændringer i leveren eller cirrhosen på tidspunktet for indledningen af ​​behandlingen;
• Tilstedeværelsen af ​​alvorlige ekstrahepatiske manifestationer af HCV-infektion, primært cryoglobulinæmi med flere organs manifestationer, såvel som autoimmune, nefrologiske, hæmatologiske, reumatologiske eller lymfoproliferative sygdomme;
• Patientens manglende overholdelse i løbet af behandlingen med strenge opbevaringsregler og indførelsen af ​​interferon- eller ribavirinindtagningsregler (f.eks. fuldstændig seponering af ribavirinindtag, når de første bivirkninger eller bivirkninger opstår);
• manglende overholdelse af patienten under behandlingen af ​​strenge regler for at tage hæmmermedicin
• gentagne mangler af medicin i løbet af behandlingen;
• Tilstedeværelsen af ​​HCV-virusmutationer af lægemiddelresistens (resistens), der kan være enten "primær" eller som følge af baggrunden for at tage inhibitormedikamenter;
• patientens manglende overholdelse i løbet af behandlingen med strenge regler for kontrol af interlæg interaktioner og lægemiddelkompatibilitet.

Ovennævnte årsager til HCV gentagelse giver os mulighed for at give et bekræftende svar på spørgsmålet om hepatitis C kan vende tilbage, det forklares godt, hvorfor hepatitis C vender tilbage efter behandling og hvordan dette kan undgås. Faktisk er tilbagelevering af hepatitis C efter PVT (antiviral terapi) en situation, der ofte opstår i klinisk praksis, især i tilfælde, hvor patienter er involveret i ukontrolleret selvbehandling, ikke følger reglerne for at tage medicin eller tage generika af tvivlsomt ry og ikke meget høj kvalitet. Derfor skal alle patienter med HCV-infektion, der starter behandling med hepatitis C, være opmærksomme på, at tilbagelevering af hepatitis C efter generics er mere sandsynligt end efter behandling med originale lægemidler. I øvrigt er generikernes effektivitet stadig mindre end effektiviteten af ​​originale lægemidler.

Hepatitis C tilbagefald og tilbagefald behandling

Effektiv behandling af hepatitis tilbagevenden med en garanti for at opnå et SVR (vedvarende virologisk respons) efter gentagne behandlingsforløb frembyder altid visse vanskeligheder for patienten og hepatologen. Det rigtige valg af et specifikt behandlingsbehandlingssystem (genbehandling), der afhænger af HCV-genotypen / subtypen, karakteristikaene for antivirale lægemidler, som patienten mislykkedes at behandle, og stadiet af fibrotiske ændringer i leveren er nødvendig.

Alle patienter med tilbagevendende hepatitis C, afhængigt af stadiet af fibrose, er traditionelt opdelt i 3 grupper:

• Gruppe 1 omfatter patienter med F0, F1, F2 og F3 stadier af fibrose, i hvem et kort 8 ugers forløb af to nye glecaprevir / pibrentasvir hæmmere (originalt Maviret varemærke) kan anvendes til gentagen behandling af HCV;
• Den anden gruppe omfatter patienter med F4 stadium af fibrose (det vil sige med kompenseret cirrhose af barn-A-klassen, ikke mere end 6 på Child-Pugh-skalaen); Behandlingen af ​​hepatitis C gentagelse hos sådanne patienter giver visse vanskeligheder og kræver støtte fra en erfaren hepatolog.
• Gruppe 3 omfatter patienter med underkompenseret cirrose af Child-B-klassen (7-9 point på Child-Pugh-skalaen) og dekompenseret cirrose af Child-C-klassen (10-15 point på Child-Pugh-skalaen); Gentagen behandling af HCV hos sådanne patienter er en ekstremt vanskelig opgave og kræver koordinerede handlinger af et team af læger fra flere specialiteter.

Hepatitis helbredelse og behandling af HCV gentagelse hos patienter, der fik "simple" regimer med interferon med ribavirin og / eller sofosbuvir med ribavirin

Behandling af tilbagevendende HCV efter nogen af ​​de tre "enkle" tilstande af antiviral terapi.

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

... er ikke en meget vanskelig klinisk opgave og er beskrevet i detaljer i de generelle anbefalinger fra EASL. I klinikken EXCLUSIVE til genbehandling af HCV hos disse patienter anvendes succesfuldt forskelligt i sammensætning og varighed af interferonfrie regimer, som præsenteres i detaljer på stedet. her.

Behandling af HCV gentagelse og genbehandling af hepatitis hos patienter, der fik NS3 / 4A og / eller NS5A hæmmere

Signifikant vanskeligere klinisk opgave sammenlignet med den foregående er behandlingen af ​​hepatitis C gentagelse hos patienter, der ikke har opnået SVR efter forskellige kombinationer af interferonfrie regimer, som omfattede visse 1. og 2. generations NS3 / 4A proteasehæmmere og / eller inhibitorer NS5A 1. generation, som f.eks.

• serinproteasehæmmere NS3 / 4A - Telaprevir (1. generations lægemiddel "Inviso"), Boceprevir (1. generations lægemiddel "Viktralis"), Simeprevir (2. generations lægemiddel "Olisio"), Asunaprevir "Sunvepra"), Paritaprevir (2. generations lægemiddel, er en del af Vikeyra Pak 3D-tilstanden);
• NS5A-replikasehæmmere - Ledipasvir (1. generations lægemiddel, en del af Harvoni 2D-tilstanden), Daclatasvir (1. generations lægemiddel, del af 2D Daklins + Sunwehr og Daclins + Sovaldi "), Ombitasvir (1. generations lægemiddel, inkluderet i Vikeyra Pak 3D-tilstanden).

Flere grupper af forskere har antydet, at effektiviteten af ​​genbehandling af hepatitis (tilbagevendende HCV) hos "manglende patienter" kan forbedres ved korrekt udvælgelse af interferonfrie inhibitorer under hensyntagen til resultaterne af bestemmelse af mutationer af lægemiddelresistens, hvilket kan reducere følsomheden af ​​HCV-virus til den relevante klasse af inhibitorer. De mest ugunstige mutationer blev påvist hos patienter, som fik interferonfrie regimer, men opnåede ikke SVR. Imidlertid har der i klinisk hepatologi hidtil ikke været truffet konkrete anbefalinger for specifikke former for genbehandling, afhængigt af de identificerede mutationer. Derfor bør valget af det mest optimale regime til genbehandling af patienter med tilbagevendende HCV efter interferonfri behandling hovedsagelig baseres på etablering og analyse af årsagerne til hepatitis-tilbagevenden (se ovenfor), information om de anvendte inhibitorer og den kliniske erfaring hos hepatologen.

Hidtil kendte resultaterne af de første to multicenter kliniske forsøg III fase (POLARIS-I og POLARIS-IV), der viser sikkerheden og effektiviteten af ​​en fundamentalt ny 12-ugers kombination af tre sofosbuvir (hæmmer NS5B 1. generation) + velpatasvir (inhibitor NS5A 2 generation) + voxilaprevir (3. generation NS3 / 4A hæmmer) hos patienter, der ikke opnåede SVR efter forskellige interferonfrie regimer, der omfattede visse 1. og 2. generations NS3 / 4A proteasehæmmere og / eller NS5A hæmmere 1. generation.

POLARIS-I-studiet omfattede 263 patienter med tilbagevendende HCV, herunder 143 patienter med levercirrhose. Med henblik på genbehandling fik disse patienter en tredobbelt kombination af sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir i 12 uger. Den endelige indikator for SVR var 96% (253 ud af 263). Undersøgelsen rapporterede kun et tilfælde af et virologisk gennembrud i løbet af genbehandling og 9 tilfælde af tilbagevendende gentagelse af HCV viremia efter dets ophør. SVR hos patienter uden cirrose var 99% og var signifikant højere end hos patienter med cirrose (93%).

POLARIS-I-forsker lægger vægt på, at hverken HCV-genotypen eller lægemiddelresistensmutationsprofilen på tidspunktet for indledning af genbehandlingskurset havde nogen virkning på slutresultatet af terapi hos de observerede patienter.

I alt 333 patienter med tilbagevendende HCV blev inkluderet i den parallelle POLARIS-IV undersøgelse. Alle patienter blev opdelt i 2 sammenlignelige grupper. Den første gruppe omfattede 182 patienter (46% med levercirrhose), som begyndte at modtage en 12-ugers kombination af tre sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir hæmmere (SOF / VEL / VOX). Den anden gruppe omfattede 151 patienter (44% med levercirrhose), som begyndte at modtage en 12-ugers kombination af to sofosbuvir / velpatasvirhæmmere (SOF / VEL). Den endelige indikator for SVR i 3D-gruppen SOF / VEL / VOX var 98% (178 af 182) og var signifikant højere end den endelige indikator for SVR i 2D-gruppen af ​​SOF / VEL (kun 90%, 136 af 151).

POLARIS-IV-forskere bemærkede også, at hverken HCV-genotypen eller lægemiddelresistensmutationsprofilen ved starten af ​​genbehandlingskurset havde nogen virkning på det endelige resultat hos patienter, der modtog den nye interferonfri 3D-tilstand med tre potente SOF / VEL / VOX-hæmmere. Det er vigtigt at understrege, at de få patienter, der også oplevede svigt i denne dosis, ikke fandt nogen mutationer af lægemiddelresistens enten inden behandlingens begyndelse eller under det virologiske gennembrud i løbet af behandlingen eller under HCV's tilbagefald efter behandlingens afslutning.

Resultaterne af en anden observationsstudie MAGELLAN-I i "tabere patienternes behandling med HCV tilbagefald efter bezinterferonovyh tilstande, herunder forskellige inhibitorer af NS5A 1. generation udviste utilstrækkelig effektivitet af en standard 12-ugers og forlænget 16-ugers dobbelt-mode glecaprevir / pibrentasvir (GLE / PIB) for at overvinde barrieren for virologisk resistens hos disse patienter. Den nye GLE / PIB kombination inkluderede to nye hæmmere - glecaprevir / GLE (3. generation NS3 / 4A proteasehæmmer) og pibrentasvir / PIB (2. generation NS5A hæmmer). Den samlede indikator for SVR blandt patienter i MAGELLAN-I-undersøgelsen oversteg ikke 80% selv ved 16 ugers behandling, så GLE / PIB-kombinationen (Maviret / Maviret) anbefales for øjeblikket ikke til genbehandling af patienter med tilbagevendende HCV efter interferonfri terapi indeholdende en eller anden NS5A inhibitor.

Under hensyntagen til resultaterne af POLARIS-I, POLARIS-IV og MAGELLAN-studierne blev det foreslået, at 3D-kombination af NS5B-hæmmere sofosbuvir / kunne anvendes til behandling af patienter med tilbagevendende HCV efter en interferonfri behandling, der omfattede en eller anden NS5A-hæmmer. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE og NS5A pibrentasvir / PIB, da den nye 2. generation NS5A inhibitor pibrentasvir har en højere antiviral effekt og evne til at overvinde barrieren for virologisk resistens end alle andre kendte NS5A inhibitorer. Tripelkombinationen sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir anses alternativt for genbehandling "vanskelige" patienter med komplekse lægemiddelresistens mutationer i NS5A region og / eller med fremskredne stadier af leversygdomme (undtagen dekompenseret cirrose klasse Familier-C), herunder patienter, som har oplevet flere forgæves kurser behandling. Det første tilfælde af succesfuld genbehandling af en sådan patient ved hjælp af 12-ugers 3D-kombination SOF + GLE / PIB i klinikken EXCLUSIVE er allerede blevet observeret og registreret.

I dag til genbehandling af de vanskeligste patienter, der ikke har opnået SVR efter første interferonbehandling, som inkluderede en eller anden 2. generation NS3 / 4A-proteasehæmmer (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) og / eller NS5A-hæmmer 1 generationen (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), anbefalede to nye 12-ugers 3D-kombinationer:

• sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (oprindeligt handelsnavn "Vosevi");
• sofosbuvir ("sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").

Hepatitis C behandling efter mislykket behandling med Sofosbuvir

Hvis situationen er ubehagelig for patienten, og hepatitis C returneres efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet med sofosbuvir, er det nødvendigt at træffe en passende beslutning og starte en gentagen behandling af antiviral terapi. Gentagen behandling kan påbegyndes til enhver tid uanset hvor lang tid det foregående behandlingsforløb var afsluttet.

Der bør lægges særlig vægt på en sådan tvetydig klinisk opgave som et tilbagefald efter behandling med sofosbuvir. Denne situation og prognosen for effektiviteten af ​​genbehandling bør overvejes fra to sider under hensyntagen til kombinationen med hvilke stoffer patienten modtog NS5B-hæmmer sofosbuvir. For det første kan det være en gentagelse af HCV efter to "enkle" tilstande, som inkluderede sofosbuvir (se nedenfor):

• kombineret tilstand "pegyleret IFN-alpha i kombination med ribavirin og sofosbuvir" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
• fuldt interferon-tilstand "sofosbuvir i kombination med ribavirin" (Sofosbuvir + Ribavirin).

Modtagerne af genbehandling af sådanne patienter i klinikken EXCLUSIVE er præsenteret på hjemmesiden her.

For det andet kan HCV tilbagefald ske efter fuldstændig bezinterferonovyh kombineret tilstand, i hvilken struktur undtagen inhibitor NS5B sofosbuvir indtastet en særlig inhibitor NS5A 1. generation, for eksempel ledipasvir / ledipasvir (sammensat af kombineret "Harvoni" præparat) velpatasvir / velpatasvir (som en del af det kombinerede præparat "Epclause") eller daclatasvir / daclatasvir (kombination af præparaterne "Sovaldi" + "Daklins"). Virologisk svigt efter sådanne komplekse interferonfrie regimer kræver genbehandling (genbehandling) ved hjælp af nye lægemiddelregimer, som bør omfatte tre potente hæmmere. De mest effektive metoder til genbehandling i dag er de 12-ugers pangenotypede regimer "Vosevi" ("Vosevi") og "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").

Returen af ​​hepatitis efter sofosbuvir registreres for nylig, desværre mere og mere. I de fleste tilfælde gentager HCV RNA viremia hos patienter, der tager den tvivlsomme kvalitet af den generiske sofosbuvir, især i kombination med ribavirin, eller i tilfælde hvor behandlingen baseret på sofosbuvir ikke var optimal.

Tilbagefald efter sofosbuvir og daclatasvir

En meget ubehagelig situation for patienten og hepatolog læge er et tilbagefald efter sofosbuvir og daklatasvira, som er kendetegnet ved, at HCV virus under behandling med disse to inhibitorer sandsynligvis har nogen lægemiddelresistens mutationer til disse inhibitorer og til effektiv genbehandling HCV-infektion i en patient - Efterfølgeren vil ikke have brug for to, men tre kraftfulde hæmmere af den næste generation (se nedenfor for de endelige anbefalinger til behandling af HCV-tilbagefald).

Hepatitis C tilbagefald efter Harmony behandling

Fra situationen af ​​den nuværende viden bør situationen, hvor hepatitisviruset, der blev returneret efter Harvoni, som omfatter 1. generations replikasehæmmer NS5A fra 1. generation, ledipasvir / ledipasvir, betragtes som en fejl efter det interferonfrie regime indeholdende NS5A-hæmmeren.

Tilbagefald af hepatitis efter Harmony-kursus kræver genbehandling og administration af en kraftig 12-ugers interferonbehandling, som omfatter tre inhibitorer, for eksempel:

• 3D-mode "Vosevi" (NS5B inhibitor sofosbuvir + velpatasvir NS5A inhibitor + inhibitor NS3 / 4A voksilaprevir én tablet);
• kombineret 3D-mode "Maviret" + "Sovaldi" (henholdsvis NS3 / 4A-hæmmeren glekaprevir + NS5A-hæmmer pybrentasvir i en tablet i kombination med NS5B-hæmmer sofosbuvir).

Sådan behandles HCV-tilbagefald efter "Vikeyra Pak"

Svaret på spørgsmålet: Kan hepatitis C-viruset vende tilbage efter behandlingen af ​​Vikeyra Pak, desværre er det bekræftende. Men det er meget sjældent. Ifølge den eksklusive klinik blev tilbagefald af viremia af HCV RNA registreret hos 2% af patienterne, som modtog Vikeyra Pak 3D-tilstanden.

Retur af hepatitisvirus efter behandling med Vikeyra Pak er en vanskelig klinisk opgave til genbehandling (retreatment), da det kombinerede lægemiddel Vikeyra Pak indeholder tre inhibitorer af alle tre enzymproteiner (NS3 / 4A, NS5A og NS5B), der spiller en vigtig rolle rolle under HCV-replikationsprocessen. Behandling af patienter med virologisk svigt i form af HCV RNA viremia-recidiv efter Vikeira Pak 3D-tilstand er meget vanskeligere i forhold til genbehandling af patienter med svigt efter Haroni dual 2D-mode (LED / Ledipasvir og SOF / Sofosbuvir), " Epkluza "(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) eller" Sovaldi "(SOF / sofosbuvir) +" Daklins "(DAC / daclatasvir).

Til dato, for effektiv overbehandling af patienter med svigt efter "Vikeyra Pak" 3D-tilstand, er der blevet anbefalet to nye 3D-interferon tilstande, der hver indeholder 3 kraftige hæmmere. Det første anbefalede transfusionsregime er den 12-ugers Vosev 3D-kombination (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) i en tablet fra lægemiddelfirmaet Gilead Sciensis, Inc. Den anden mulige genbehandling er den 12-ugers "Maviret" 3D-kombination (GLE / Glekaprevir og PIB / Pibrentasvir) + "Sovaldi" (SOF / Sofosbuvir) i forskellige tabletter fra de farmaceutiske virksomheder AbbVie, Inc. og Gilead Sciensis, Inc.

Du bør vide, at antistoffer mod hepatitis C-viruset efter Vikeyra Pak-behandlingen vil blive opbevaret i kroppen og bestemt i blodplasmaet i en ELISA-test (ELISA) i ubestemt tid, selv efter en vellykket afslutning af behandlingsforløbet. Antistoffer mod HCV i mangel af viremia HCV RNA (med andre ord med negative resultater af PCR) viser kun, at HCV-viruset "efterlod dets mærke" i kroppen som følge af kontakt med immunsystemet.

HCV-virusets tilbagevenden efter behandling forekommer oftest i de første 3-12 måneder efter afslutningen af ​​Vikeyra Pak eller et andet antiviralt behandlingsforløb. Denne situation har ikke registrere meget ofte repræsenterer særlige udtrykket "tilbagefald af viræmi i HCV-RNA", og betragtes som en af ​​de fire muligheder for virologisk svigt, de følgende, nemlig:

• intet virologisk respons
• delvis virologisk respons
• "Virologisk gennembrud" af HCV RNA viremia under et behandlingsforløb;
• gentagelse af viremia med HCV RNA efter afslutning af behandlingen.

HCV-tilbagefald og tilbagevenden af ​​hepatitis hos patienter efter svigt af "Maviret"

De foreløbige resultater af et igangværende klinisk forsøg med en 3D-kombination sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) blev officielt annonceret i begyndelsen af ​​2018. De første 23 patienter, der ikke tidligere havde opnået SVR efter en 8 eller 12 ugers kursus GLE / glecaprevir og PIB / pibrentasvir 2D terapier blev behandlet med sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirinforstærket ribavirinkombination for 12 (2 patienter) eller 16 (21 patienter) uger. SVR var registreret i 96% af tilfældene (hos 22 ud af 23 patienter). En patient havde tilbagevendende HCV gentagelse efter afslutning af et tilbagesvalingsforløb. Således viste 3D-kombinationen af ​​SOF + GLE / PIB + RBV (tre potente hæmmere med tilsætning af ribavirin) høj effektivitet, en god sikkerhedsprofil og god tolerabilitet.

Der er rimelige antagelser om, at især "vanskeligt" til genbehandling af patienter, der tidligere har modtaget interferonfri behandling, herunder en eller anden 1. generation NS5A-hæmmer, kombinerede 3D-tilstande sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir og sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir kan være effektive uden at tilføje ribavirin og / eller øge varigheden af ​​behandlingsforløbet op til 16-24 uger. Imidlertid er der indtil videre ikke overbevisende data til støtte for disse indikationer, som skal vurderes separat og holdes af hold af erfarne hepatologer under hensyntagen til mange kliniske parametre på tidspunktet for behandlingens start. Det er nødvendigt at tage hensyn til stadium og karakter af kronisk leversygdom, tilstedeværelsen af ​​ekstrahepatiske manifestationer af HCV, for eksempel cryoglobulinæmi, information om tidligere mislykkede behandlinger og mutationsprofilen af ​​lægemiddelresistens. Det skal også huskes, at tilstedeværelsen af ​​en subkompenseret (Child-B klasse) eller dekompenseret (Child-C klasse) cirrhose i patienten helt udelukker anvendelsen af ​​NS3 / 4A proteasehæmmere under den gentagne behandling af HCV, men samtidig kræver den mest hurtige indledning af terapi.

Endelige anbefalinger til behandling af HCV-gentagelse med tilbagevenden af ​​hepatitis C-viruset

Afprøvning HCV lægemiddel resistens-mutationer i undersøgelsen programmet inden forløbet af genbehandling i patienter med tilbagevenden af ​​hepatitis C-virus efter tidligere behandling er nyttig (men ikke nødvendigt) for at vælge den mest optimale form for terapi og øge sandsynligheden for succes.

Patienter, der ikke tidligere har opnået SVR ved brug af "simple" tilstande Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF eller SOF + RBV, bør behandles i henhold til HCV genotype / subtypen og stadiet af fibrose (cirrose) i overensstemmelse med de generelle anbefalinger, indsendt til webstedet. her;

Hepatitis C behandling

Forsømmelse af denne sygdom er fyldt med meget negative konsekvenser (især hos børn og ældre). I betragtning af at det er hepatitis C, der har en destruktiv og destruktiv virkning på patientens lever og på hele organismen (især den dobbelte kombination af to eller flere former for hepatitis).

Enhver patient, der ved, at han har hepatitis C, skal gennemgå en behandling (lang nok og dyr) for at redde sit liv og give kroppen fuld genopretning (som kan gøres i et sanatorium).

Samtidig anbefales det ikke at anvende alle former for selvhæmmende metoder til hepatitis C (de ældre kan lide at øve det). Især er det nødvendigt at behandle behandling af hepatitis C-soda ifølge Neumyvakin med forsigtighed. Som en ekstra terapi kan du bruge forskellige rensnings- og kropsstyrkende procedurer. Men overvej dem, at en panacea for hepatitis C ikke anbefales.

Der er et fast svar på spørgsmålet "om hepatitis C er helbredt": Ifølge medicinsk statistik er fuldstændig opsving fra hepatitis C mulig i 50-80% af tilfældene (med velvalgt terapi og fuld overholdelse af alle recepter).

Hvad skal man gøre ved at detektere hepatitis C i kroppen?

Hvis der opdages viral hepatitis C i kroppen, er det nødvendigt at kontrollere din interne tilstand fuldt ud og kontakte en kompetent hepatolog hurtigst muligt. Sådan en læge med speciale udelukkende på viral hepatitis og lave program behandling af hepatitis C, baseret på administration til en patient proteaseinhibitor som vil være mest korrekt og har et minimum af bivirkninger.

Proteaseinhibitorer er stoffer, som blokerer spredningen af ​​virale mikroorganismer i patientens organer og blod.

Husk, dagens medicin fra 2015 i Rusland virker vidundere. Så efter en korrekt og produktiv behandling er en hurtig opsving ganske mulig. Desuden spiller en positiv holdning og tro i sig selv en vigtig rolle i genopretning af både unge og ældre.

En kompetent specialist i behandlingen af ​​patienten udpeger en række procedurer til undersøgelse af patienten. Dette gøres for at identificere virusets genotype, fase, fase og kursus. Alle de indsamlede data vil muliggøre udviklingen af ​​den mest effektive terapi, som vil have et minimum af bivirkninger og fuldstændigt eliminere den mulige efterfølgende eksacerbation. Hvis diagnosen afslører nye ændringer i leveren, vil dette være årsagen til udnævnelsen af ​​en grundig behandling.

Varighed af behandling for hepatitis C

Enhver patient med hepatitis C i Rusland og et hvilket som helst andet land bør være opmærksom på, at behandlingen kan vare i 12 måneder (det forekommer længe). Det er, hvor meget tid det tager at færdiggøre kompleks terapi i 2015 med proteasehæmmere, der tager sigte på den generelle undertrykkelse af spredningen af ​​vira i patientens krop.

Efter en så lang behandling et år senere tages patienten igen nye blodprøver for tilstedeværelsen af ​​virussen, og i tilfælde af en gunstig analyse af patienten kan man betragte sig fuldstændig og fuldstændigt genvundet. I dette tilfælde er leverfunktionen genoprettet fuldstændigt (hos ældre mennesker, levertilstanden er muligvis ikke fuldt restaureret), kløe og gulning af huden forsvinder.

Efter et behandlingsforløb med proteasehæmmere er det nødvendigt at gennemgå et genopretningskursus i et sanatorium.

Under alle omstændigheder er det værd at huske på, at behandlingens varighed og kompleksitet for hepatitis C er helt afhængig af sygdommens sværhedsgrad og dets forløb.

Narkotikabehandling af hepatitis C i 2015

Nutidens moderne kredsløb og en fremgangsmåde til behandling af hepatitis C i Rusland hovedsageligt baseret på anvendelsen af ​​lægemidler, såsom interferon-alfa og ribavirin (mest kendte proteasehæmmere). I kombination har sådanne medicinske præparater en ret effektiv terapeutisk virkning. Desværre er bivirkninger ikke udelukket med et sådant terapiforløbsprogram.

Hvis patienten har en intolerance over for et af stofferne, vil behandlingsregimen være baseret på modtagelse af en af ​​dem (mere hensigtsmæssigt ved organismens reaktion).

Derudover kan patienten i kombination med de ovennævnte lægemidler også få hepatoprotektorer, hvilket tillader genopretning af leverfunktion og fremskyndelse af metaboliske processer i den.

Sådanne lægemidler er kendt:

• essentiale;
• Phosphogliv;
• Silimar;
• Liposyre, etc.

Sammen med hepatoprotektorer kan nogle immunomodulatorer foreskrives. Zadaksin har vist sig mest positivt.

Kategori af "problem" patienter

For al kompleksiteten af ​​sygdomsforløbet er virusal hepatitis C også kendetegnet ved dets komplekse fleksibilitet ved behandling af en bestemt gruppe patienter.

Så det sværeste i behandlingen med det moderne program er:

• Ældre mennesker;
• Mandlige patienter over 40;
• Patienter med genotype af virus 1b;
• Patienter med levercirrhose;
• Patienter med normal transaminaseaktivitet.

Hvis det er muligt at undertrykke reproduktion af vira i patientens krop, anses leverfibrose for altid at forhindre.

Kontraindikationer til behandling af hepatitis C

Desværre er behandlingen af ​​hepatitis C i nogle grupper af patienter ikke altid hensigtsmæssig. I dette tilfælde vil terapien i det mindste være meningsløs, som et maksimum - vil skade den allerede trætte krop. Her er terapien værd at sige et fast "nej".

Patienter, der er kontraindiceret i antiviral terapi med proteasehæmmere for hepatitis:

• Personer diagnosticeret med diabetes, hjertefejl, kronisk lungesygdom;
• Patienter efter transplantation af donororganer (hjerte, nyre, lunge);
• Generel interferonintolerance, aktiverende autoimmune processer i kroppen;
• Patienter med visse sygdomme i skjoldbruskkirtlen;
• Patienter under graviditet;
• Børn under 3 år.

Kost og livsstil under behandlingen af ​​hepatitis C

For hele behandlingsperioden og helst senere i rehabilitering anbefales det, at patienten med hepatitis C fuldstændigt overgiver enhver form for alkohol. Derudover er det efter terapi og under det nødvendigt at holde sig til kost 5, hvilket indebærer fuldstændig eliminering fra kosten af ​​fede, stegte, røget, salte, syltede og andre lever-tunge retter. Dette gøres for at lette belastningen fra den berørte lever.

Med fuld overholdelse af hele behandlingsmetoden i 75% af tilfældene kommer patienten fuldstændigt til at genvinde.

Desuden anbefales det efter behandling, at det regelmæssigt helbredes i et sanatorium.

Og husk, moderne medicin står ikke stille. Hvert år nærmer eksperter opdagelsen af ​​nye behandlinger for hepatitis C.

Hold øje med dit helbred og leve lykkeligt!

Nye strategier til behandling af viral hepatitis C ved hjælp af proteasehæmmere og polymerase Tekst af en videnskabelig artikel inden for medicin og sundhedspleje

Annotation af en videnskabelig artikel om medicin og folkesundhed, forfatteren af ​​et videnskabeligt arbejde er Myazin R.G.

Viral hepatitis C (HCV) i dag er et vigtigt biomedicinsk og socialt problem og indtager et dominerende sted blandt viral hepatitis. I øjeblikket er der mere end 350 millioner HCV-bærere i verden, og i langt de fleste tilfælde bliver sygdommen kronisk [1]. Infektion med hepatitis C-viruset er karakteriseret ved udvikling af sekundære sygdomme (cirrose, hepatocellulær carcinom) og syndromer (leukopeni, depression osv.), Hvilket fører til negative resultater [1, 4, 6].

Relaterede emner i medicinsk og sundhedsforskning, forfatteren af ​​det videnskabelige arbejde er Myazin RG,

Tekst af videnskabeligt arbejde om emnet "Nye behandlingsstrategier for viral hepatitis C ved hjælp af proteasehæmmere og polymerase"

RG MYAZIN, ph.d., Volgograd State Medical University

NYE STRATEGIER TIL BEHANDLING AF VIRAL HEPATITIS C

NÅR BRUG AF PROTEASE OG POLYMERASE INHIBITORS

Viral hepatitis C (HCV) i dag er et vigtigt biomedicinsk og socialt problem og indtager et dominerende sted blandt viral hepatitis. I øjeblikket er der mere end 350 millioner HCV-bærere i verden, og i langt de fleste tilfælde bliver sygdommen kronisk [1]. Infektion med hepatitis C-viruset er karakteriseret ved udvikling af sekundære sygdomme (cirrose, hepatocellulær carcinom) og syndromer (leukopeni, depression osv.), Hvilket fører til negative resultater [1, 4, 6].

hepatitis C

tre-komponent antiviral terapi protease hæmmere polymerase hæmmere bezinterferonovye regimens terapi antiviral terapi uden interferon alfa iribavirin

Formålet med denne gennemgang er at gennemgå komplekset af både "klassiske" antivirale terapi (HTT) lægemidler og de senest registrerede lægemidler, der nu er inkluderet i standarden for HCV-terapi.

I de sidste 40 år er der sket en intensiv søgning efter den etiotropiske behandling af akut og kronisk viral hepatitis i verden. I mange lande i verden er stoffer, der har til formål at undertrykke replikationen af ​​hepatitisvirus og deres eliminering, blevet udviklet og studeret. I øjeblikket er der foreslået adskillige grupper af antivirale lægemidler med påvist høj antiviral effekt: rekombinante og pegylerede interferoner-alfa, nukleosidanaloger samt proteasehæmmere og polymeraseinhibitorer, der virker på molekyliveau og tilvejebringer fuldstændig hæmning af hepatitis C-virusreplikation [1 2, 6, 7].

Interferoner (IFN) - en gruppe af glycoproteiner med mulighed for aktivering (depression) af cellulære gener, som et resultat af hvilke proteiner der inhiberer syntesen af ​​viralt RNA syntetiseres, og en immunmodulerende virkning - forøget ekspression af HbA antigener på cellemembraner og forøget aktivitet af cytotoksiske T-celler og naturlige dræberceller.

Der er 3 immunologisk forskellige klasser af IFN: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Naturligvis indbefatter IFN lymfoblastoid og leukocyt IFN (IFN-a), syntetiseret henholdsvis af stimulerede monocytter og humane B-lymfocytter, som derefter ekstraheres og oprenses fibroblast IFN (IFN-ß), opnået fra en kultur af humane fibroblaster, og T-lymfocytisk IFN (IFN-y). Den kunstigt syntetiserede IFN er en undertype af IFN-a, opnået ved rekombinant molekylær teknologi [2, 4].

Den "klassiske" rekombinante IFN syntetiseret i det sidste kvartal af det tyvende århundrede er opdelt i IFN-a-2a (lægemidlets handelsnavn: Roferon A, Hoffmann La Roche LTD, Schweiz), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., USA; Altevir; "Bioprocess", Rusland), IFN-a-2c, såvel som lymfoblastoid IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Det Forenede Kongerige). Alle disse lægemidler administreres normalt i små doser - 3.000.000 IE subkutant 3 gange om ugen i 6 måneder.

Gunstige prognostiske faktorer hos patienter med kronisk HCV ved behandling med IFN-behandling er: kortvarig sygdom (mindre end 5 år), ung alder (under 45 år), HCV-genotype - "ikke den første" eller "ikke den fjerde", IL28B -CC cytosincytosin), fravær af histologiske tegn på levercirrhose (F0-F3-fibrosestad), lave serumaminotransferaser (ikke mere end 3 normer), lavt jernindhold i levervæv (mindre end 650 μg / g indfødt masse) og normale tal af serumjern (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].

Ved årtusindskiftet, 2000, konjugerede lægemidler af IFN-en forlænget virkning - PEG-IFN-a (kommercielle navne på lægemidler: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Schweiz; PegIntron; Merck Co., Inc., USA, etc.). Pegasys er et PEG-IFN-a-2a-præparat kombineret med et polyethylenglycolmolekyle med en total molekylvægt på 40.000 Da; PegIntron er et PEG-IFN-a-2b-præparat, der kombinerer

med et molekyle af polyethylenglycol med en molekylvægt på 12.000 Da.

Udseendet af PEG-IFN-a øgede signifikant det vedvarende virologiske respons (SVR) ved behandling af viral hepatitis [1, 2, 6]. Kombination af IFN-a-molekylet med polyethylenglycolmolekylet førte til en forøgelse af halveringstiden for disse lægemidler ved at reducere clearancehastigheden. Som følge heraf faldt virkningsvarigheden og svingninger i koncentrationen af ​​PEG-IFN-a i blodet faldt, hvilket bidrager til en stigning i deres antivirale aktivitet. En vigtig fordel ved moderne PEG-IFN-a over kortlivet rekombinant IFN-a er muligheden for deres anvendelse i levercirrhose [6]. Derudover har PEG-IFN-a en lavere antigenicitet, de kan anvendes til patienter med hjertesygdomme, nedsat nyrefunktion og hæmoglobinopatier [1, 6]. Ved anvendelse af PEG-IFN beregnes en dosis af lægemidlet ud fra vægten af ​​hver patient. Introduktionen udføres subkutant i en gennemsnitlig dosis på 1,5 μg / kg legemsvægt (med en patientvægt på 70 kg) en gang hver 7 dage i 6-12 måneder [1, 2, 4, 6].

På baggrund af terapi er alle typer af IFN-a observerede bivirkninger. Influenza-lignende syndrom (feber, kulderystelser, hovedpine, myalgi), der udvikler sig i de første uger af behandlingen, ses ofte. Derudover er der leukopeni, trombocytopeni (mindre end 70 x 109 / l), svaghed, udvikling af thyrotoksikose, depressive tilstande [1, 6].

Ribavirin anvendes kun i kombinationsterapi med IFN-a og (eller) med protease- og polymerasehæmmere, hvilket i høj grad forbedrer den antivirale virkning, især hos patienter, som ikke har reageret på tidligere HTP-kurser, samt hos patienter, der ikke kunne opnå en varig virkning. efter tidligere OEM'er

Evaluering af effektiviteten af ​​IFN-terapi udføres i overensstemmelse med forsøg til overvågning af behandling af kronisk viral hepatitis: eliminering af markører af hepatitis C-virusreplikationsfasen, morfologiske ændringer i levervævet ifølge leverbiopsi og elastografi før og efter behandling, normalisering af transaminase niveauer [1, 4].

Nukleosidanaloger er en gruppe af midler, der udøver deres virkninger på genomet af hepatitisviruserne.

Ribavirin er en analog af guanosin, som forårsager inhibering af viral RNA-polymerase og indirekte inhibering af proteinsyntese. Det har en virostatisk virkning på mange DNA- og RNA-vira. En kapsel ribavirin indeholder 200 mg aktiv ingrediens. Dosis af præpa-

Hastigheden afhænger af patientens vægt og varierer fra 800 til 1200 mg / dag. Lægemidlet tages to gange om dagen i munden i 12-24-48 uger. Ribavirin er et giftigt stof. Blandt dets bivirkninger er erytrocyt hæmolyse, svimmelhed, kvalme, depression. Derudover fører selv langvarig monoterapi med ribavirin ikke til eliminering af virus. Derfor er ribavirin kun anvendes i kombinationsbehandling med IFN-a og (eller) med protease og polymeraseinhibitorer, som i væsentlig grad forbedrer den antivirale virkning, specielt hos patienter, "nonresponse" på tidligere kurser OEM, samt hos patienter, som har undladt at opnå en stabil virkning efter HTP i fortiden [1, 4, 7]. Indtil for nylig blev licensbehandlingsregimer anvendt til patienter med "ikke den første" og "ikke fjerde" genotyper af NS ^ infektion i form af en kombination af PEG-IFN-a (eller rekombinant IFN-a) i kombination med ribavirin [1]. For eksempel rekombinant interferon-a-3 millioner IE x 3 gange om ugen n / a + ribavirin 800-1.200 mg / dag i to opdelte doser oralt i 24 uger. Efter behandling oplevede 76% af patienterne SVR, nedsat ALT-aktivitet og nedsat inflammatorisk-nekrotisk proces i henhold til leverens punkteringsbiopsi og ifølge leverelastografi [1]. Til behandling af 1. eller 4. genotype for viral hepatitis C indtil for nylig blev PEG-IFN-a PegIntron kombinationsbehandling anvendt som en "guldstandard" i en dosis på 1,5 mcg / kg s / c 1 gang om ugen i kombination med ribavirin > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / dag) oralt dagligt i 48 uger eller en kombination af peginterferon alfa-2a + ribavirin på samme måde [1, 2]. SVR hos patienter med 1. genotype for viral hepatitis C blev observeret hos 53% [1]. Således er der før klinisk praksis i nye klasser af antivirale lægemidler - proteasehæmmere og polymeraseinhibitorer - den 1, såvel som den 4. genotype NS, infektion forværret prognosen for behandling [7].

PROTEASIS OG POLYMERASE INHIBITORS

En detaljeret undersøgelse af den biologiske struktur af hepatitis C-viruset gjorde det muligt at isolere et antal målmål - proteiner involveret i virusets replikationsmekanismer. Blandt disse målproteiner var NS3 / NS4A-proteasen såvel som NS5A- og NS5B-polymerasen af ​​hepatitis C-virus nøglen.

NS3 / NS4A-proteaseinhibitorerne er grundlaget for den etiotropiske behandling af viral hepatitis C. NS3 / NS4A-proteasen er påkrævet til viral replikation under posttranslationel behandling. Proteaseinhibitorer trænger ind i virusinficerede celler og blokerer aktiviteten af ​​viralproteaseenzymet, hvilket forhindrer virusproteinet i at blive opdelt i de strukturelle komponenter, der er nødvendige for HCV til dannelse af nye kopier.

Polymeraseinhibitorer påvirker virale proteiner. NS5A-proteinet er involveret i replikationen af ​​HCV, som er en bestanddel af replikationskomplekset. Undertrykkelsen af ​​dens aktivitet fører til undertrykkelsen

Aktiviteten af ​​hepatitis C-viruset. NS5B-enzymet har en meget lignende struktur med alle HCV-genotyper, hvilket gør det til et ideelt mål for lægemiddelterapi. Polymeraseinhibitorer kan opdeles i to klasser: nukleosid / nukleotidanaloger og ikke-nukleosidinhibitorer.

Udviklingen af ​​et subgenomisk replikationssystem tillod oprettelsen af ​​direktevirkende lægemidler rettet mod den etiotropiske behandling af HCV [8].

En detaljeret undersøgelse af den biologiske struktur af hepatitis C-viruset gjorde det muligt at isolere et antal målmål - proteinerne deltager i virusets replikationsmekanismer. Blandt disse målproteiner var nøgleproteasen IB3 / IB4A, såvel som polymeraser IBL og IBBB af hepatitis C-viruset

Begyndelsen af ​​æra med direkte antivirale lægemidler, proteasehæmmere og polymerase har radikalt ændret situationen med PVT-resistente genotyper af viral hepatitis C og dramatisk forøget SVR i denne kategori af patienter. Allerede i dag i USA, EU og en række lande i Stillehavsområdet er adskillige højt effektive behandlingsregimer for hepatitis C med protease- og polymerasehæmmere uden interferon og ribavirin blevet godkendt til brug. Udskiftning af de "klassiske" lægemidler med nye behandlinger har reduceret behandlingstiden, signifikant reduceret antallet af bivirkninger af HTP, hvilket gør det muligt at behandle patienter med levercirrhose såvel som med levertransplanteret [7].

Den første generation af lægemidler fra proteasehæmmerkoncernen blev registreret i 2011. Disse var boceprevir og telaprevir, som også er registreret i Rusland.

Proteaseinhibitor er boceprevir HCV NS3 covalent men reversibelt binder til det aktive serin ^ eg139) protease NS3 via funktionel gruppe alfa ketoamida, inhibering af viral replikation i værtsceller inficeret med HCV. Boceprevir anvendes til behandling af den første genotype af kronisk HCV i kombination med PEG-IFN-a og ribavirin hos voksne patienter, der behandles for første gang, eller hos dem, hvis behandling var ineffektiv i mangel af leverafvigelse. Behandlingsregime: 4 kapsler (800 mg) 3 gange om dagen med måltider. Den daglige dosis af boceprevir er 2.400 mg, dvs. 12 kapsler på 200 mg hver. Lægemidlet er bundet til en dobbelt HTP ved den femte behandlingsuge. Varigheden af ​​behandlingen afhænger af det virologiske respons i uge 8, 12 og 24 i HTP. Hvis patientens niveau af HCV-RNA i den 12. uge af HTT er større end eller lig med 100 IE / ml eller detekteres i den 24. uge af HTT, skal behandlingen fuldføres [8, 9].

Telaprevir er en hæmmer af serin NS3 / 4A proteasen af ​​hepatitis C-viruset, hvilket er nødvendigt for replikation

virus. Det anvendes til behandling af den første genotype af kronisk HCV hos voksne patienter, herunder patienter med komprimeret levercirrhose, såvel som dem, der har haft tilbagefald eller ikke reagerede på tidligere PVT. Behandlingsregime: 6 tabletter på 375 mg i 3 doser. dagligt (2 250 mg / dag). Telaprevir bør ordineres i kombination med PEG-IFN-a og ribavirin i løbet af de første 12 ugers behandling. Ved opnåelse af negativ HCV RNA bør yderligere behandling med interferoner og ribavirin fortsættes i yderligere 12 uger. Med positivt HCV-RNA i 4. og 12. uge med behandling samt levercirrhose fortsætter interferon og ribavirinbehandling i yderligere 36 uger [10].

Udseendet af "tre terapi" tillod at øge frekvensen af ​​SVR hos primære patienter op til 79%, hos patienter med nulrespons - op til 41%, hos patienter med delvis respons - op til 61% og hos patienter med tilbagefald - op til 86%. Det er yderst vigtigt at bemærke, at triple terapi har gjort det muligt i nogle tilfælde at reducere behandlingens varighed fra 48 til 24 uger [8-10].

Narkotika boceprevir og telaprevir kan imidlertid ikke anvendes som monoterapi eller kun med PEG-IFN-a eller kun med ribavirin. Ved udførelse af tripelterapi med telaprevir og boceprevir patienter viste en signifikant stigning i bivirkninger, især såsom anæmi, udslæt, et al., Der forårsagede interrupt HTP eller øge behandlingsomkostninger yderligere dyre medikamenter (erythropoietin).

Ulempen ved triple terapi bør også betragtes som varigheden af ​​behandlingen i mindst 48 uger hos alle patienter med nulrespons og levercirrhose samt hos nogle patienter med tilbagefald, der ikke reagerede på triple terapi, og at patienten skal tage et stort antal tabletter om dagen. I dag erstattes den første generation af proteasehæmmere i den nyeste generation af proteasehæmmere, der er godkendt i USA, EU og Japan.

Udseendet af anden generation af proteasehæmmere har signifikant reduceret doseringen af ​​det aktive stof, hvilket reducerede bivirkninger og forøget SVR.

Lægemidlet simeprevir, der er registreret i Rusland, hæmmer den proteolytiske aktivitet af rekombinante proteaser af hepatitis C-virusgenotyperne 1a og 1b NS3 / 4A. Simeprevir i kombination med PEG-IFN-a og ribavirin anvendes i de første 12 ugers behandling hos voksne patienter med HCV-genotype 1 med kompenseret leversygdom (inklusiv levercirrhose), som ikke tidligere har modtaget behandling eller hos hvem tidligere behandling var ineffektiv. Simeprevir kan ikke anvendes som monoterapi. Behandlingsregime: 1 kapsel (150 mg) oralt en gang daglig med måltider dagligt i 12 uger. Tidligere ubehandlede patienter og patienter med tilbagefald i historien, herunder patienter med levercirrhose, efter at have afsluttet en 12-ugers "tre-behandling" med simeprevir, behandling med PEG-IFN-a

ribavirin bør fortsættes i yderligere 12 uger (total varighed af HTP er 24 uger). Patienter med ineffektivitet tidligere behandling (ingen respons eller delvis respons), herunder patienter med cirrose, efter den 12 uger "tri-terapi" med lægemidlet simeprevir behandling med PEG-IFN-a og ribavirin blev fortsat i 36 uger (samlet varighed terapi 48 uger).

Hyppigheden af ​​SVR "tri-terapi" med simeprevir i forskellige grupper af patienter fra 80 til 91% og i gruppen med levercirrhose - fra 60 til 80%.

Polymeraseinhibitorerne indbefatter lægemidlet sofosbuvir. Lægemidlet bruges til at behandle kronisk HCV som en komponent i kombinationsregimen for antiviral terapi hos voksne patienter, der undertrykker HCV-replikation. Øjeblikket nucleo-zidny RNA-polymerase inhibitor af hepatitis C-virus NS5B sofosbuvir i kombination med andre antivirale midler indgår i de anbefalede basisordningerne i overensstemmelse med de europæiske og amerikanske HCV behandlingsprotokoller samt WHO protokoller. Sofosbuvir anvendes i kombination med ribavirin, hvis en patient diagnosticeres med HCV af 2. og 3. genotyper, eller med ribavirin og PEG-IFN-a, hvis patienten lider af HCV af 1. og 4. genotyper. Den anbefalede dosis er 1 tablet (400 mg) en gang daglig med måltider.

Hos voksne HCV-patienter med genotype 1 og 4, som ikke tidligere havde modtaget nogen HTP, var hærdningshastigheden af ​​"tri-terapi" med inklusion af lægemidlet sofosbu-vir 90%.

For HCV genotype 5 eller 6 anvendes kombinationen sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirin i mere end 12 uger. Ordningen gælder for patienter med samtidig infektion af hepatitis C og HIV. Varigheden af ​​behandlingen kan øges op til 24 uger, især hos patienter med en eller flere risikofaktorer - progressiv leverfibrose, høj initial viral belastning, sort hud, manglende respons på PVT tidligere med ribavirin og IFN-a.

Udseendet af "tre terapi" tillod at øge frekvensen af ​​SVR hos primære patienter op til 79%, hos patienter med nulrespons - op til 41%, hos patienter med delvis respons - op til 61% og hos patienter med tilbagefald - op til 86%. Det er yderst vigtigt at bemærke, at triple terapi har tilladt i nogle tilfælde at reducere behandlingens varighed fra 48 til 24 uger.

For at opnå effektiv behandling uden interferon på basis af sofosbuvir skal du dog tilføje proteasehæmmeren NS5A (Ledipasvir eller DacLatasvir) [7, 11, 12].

Det kombinerede præparat indeholdende NS5B-polymeraseinhibitoren sofosbuvir (400 mg) og NS5A-inhibitoren ledipasvir (90 mg) er verdens første kombinerede præparat til behandling af 1. genotype

kronisk HCV uden pegyleret interferon og ribavirin, som omfatter NS5A-polymeraseinhibitoren ledipasvir i en dosis på 90 mg og nukleosidpolyperaseinhibitoren NS5B sofosbuvir i en dosis på 400 mg. Tilsætning af en NS5A-polymeraseinhibitor, Ledipasvir, til kombinationen af ​​sofosbuvir, gjorde det muligt effektivt at bekæmpe lige stammer af hepatitis C-viruset med nedsat følsomhed overfor sofosbuvir. Tager dette stof: En gang om dagen inde, uanset måltid i 12 uger. Denne kombination gør det muligt for patienter med 1. HCV-genotype, der ikke tidligere har forsøgt behandling, at opnå SVR i 96% af tilfældene. Tilsætningen af ​​ribavirin til behandling påvirker ikke stigningen i responshastigheden til behandling, men øger bivirkningerne (ION-kliniske undersøgelser, n = 1 518). I grupper, hvor ribavirin blev anvendt, var de hyppigste bivirkninger træthed, hovedpine, kvalme og søvnløshed. Anæmi, som er en almindelig bivirkning forbundet med ribavirin, blev rapporteret hos 0,5% af patienterne i grupper uden ribavirin, mod 9,2% af patienterne i grupper med ribavirin. Resultaterne af ION-studier viser, at dette enkle, sikre og korte forløb af antiviral terapi med en enkeltdosisbehandling af sofosbuvir / ledipasvir kan give høj behandlingseffekt hos patienter med HCV-genotype 1, hvilket eliminerer behovet for at anvende både interferon og ribavirin [11, 12 ].

Daclatasvir er en NS5A viralprotein-polymeraseinhibitor, der anvendes til replikation af hepatitis C-viruset inden for hepatocytter og forhindrer således virusen i at komme ind i inficerede blodceller fra leveren. Daclatasvir er beregnet til behandling af hepatitis C (virale genotyper 1, 2, 3 og 4) i kombination med andre lægemidler. I øjeblikket anvendes daclatasvir sammen med lægemidlet sofosbuvir, med lægemidlet asunaprevir og med lægemidlet PEG-IFN-a + ribavirin.

Lægemidlet har den samme udtalte antivirale virkning i både HCV genotype 1 og HCV genotype 4. 12 uger efter patienter med 1. eller 4. HCV genotype uden cirrose, for hvem daclatasvir behandling var primær, blev behandlet, 90% af dem har SVR. Blandt patienter, der tidligere havde behandlet hepatitis C PEG-IFN-a og ribavirin (og ikke havde modtaget SVR før), 12 uger efter terapi, blev SVR påvist i 82% af tilfældene. Hos patienter med 1, 3 eller 4 HCV-genotype og samtidig skrumpelever eller allerede underkastet mislykket HTP, anbefales behandling med daclatasvir i 24 uger.

Daclatasvir påføres en tablet om dagen med munden i en foreskrevet dosis på 30 eller 60 mg. Lægemidlet bør altid anvendes i kombination med andre lægemidler. Behandlingsforløbet varer fra 12 til 24 uger.

I 2015 godkendte Japan en ny kombinationsbehandling uden brug af PEG-IFN-a og riba

VIRINA, beregnet til behandling af patienter med HCV genotype 1. Den består af lægemidler daclatas-vir og asunaprevir - en NS3 protease hæmmer af firmaet BristoL-Myers Squibb. Ifølge resultaterne af kliniske undersøgelser blev 87,7% af patienterne med HCV 1st genotype, som ikke tidligere havde gennemgået PVT, opnået ved den 24. behandlingsuge. Blandt de patienter, der tidligere havde modtaget PEG-IFN-a og ribavirin, var denne behandling ineffektiv, eller patienter havde intolerance overfor lægemidler. SVR blev registreret i 82% af sagerne. Denne interferonfri behandling med daclatasvir og asunaprevir er også velegnet til patienter med komprimeret levercirrhose.

I dag den første generation af proteasehæmmere udskiftet i de nye standarder for behandling, der er godkendt i USA, EU og Japan, den anden generation af proteasehæmmere. Dette gjorde det muligt at reducere dosis af det aktive stof signifikant, hvilket reducerede bivirkningerne og øgede SVR

Kombinationen af ​​ombitasvir / paritaprevir / riton-vir og dasabuvir fremstillet af AbbVie er også registreret og godkendt i USA og EU. Dette er en fuldstændig oral behandling, der ikke kræver brug af interferoner. Denne kombination er beregnet til behandling af hepatitis C genotype 1, inklusiv hos patienter med kompenseret levercirrhose hos patienter med erstatningsterapi hos patienter med kombineret HCV / HIV-1-infektion og hos patienter

ats, der havde en levertransplantation. Desuden er dette kombinationslægemiddel godkendt til brug i kombination med ribavirin hos patienter med genotype 4. Kombinationen indeholder tre nye antivirale lægemidler - ombitasvir, NS5A-hæmmer (25 mg), parite-previr, NS3 / 4A-proteasehæmmere (150 mg), amplificeret 100 mg ritonavir (i en tablet) til modtagelse en gang om dagen og også dasabuvir, ikke-nukleosidinhibitor af polymerase NS5B (250 mg) til modtagelse to gange om dagen uden ribavirin eller med ribavirin.

Til dato er en anden stærkt effektiv kombination af MK-2 præparater uden brug af interferon og ribavirin fremstillet af Merck godkendt og registreres. Co., USA Det kaldes "gennembrud i terapi" af HCV 1. og 4. genotyper. "Encelle" kombinationsbehandling for HCV, herunder proteasehæmmeren NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir i en dosis på 100 mg sammen med NS5A-polymerasehæmmeren 50 mg en gang dagligt hos patienter, der ikke tidligere havde modtaget en EST af patienter med kronisk HCV 1, 4. genotype og 6. genotype uden cirrose eller cirrhose samt ved kronisk HCV 1: a genotype hos patienter med nyresvigt i blodet på hæmodialyse viste mere end 90% effektivitet i SVR efter 12 ugers behandling [13-16]. Interessant nok nåede patienter med HCV 1 og 4 genotyper, der kun modtog en pille Grazo-Previr / Elbasvir, SVR efter 12 ugers behandling i 98% af tilfældene. I en anden patientgruppe, hvor ribavirin desuden blev anvendt i grazoprevir / elbasvir terapi, blev SVR efter 12 ugers behandling kun opnået i 93% af tilfældene [14-17].

1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. og andre. Viral hepatitis. Klinik, diagnose, behandling. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 s.

2. Yemelyanov DN, Sviridenko OJ, Myazin RG taktik antiviral behandling af akut og kronisk viral hepatitis på nuværende tidspunkt. Hepatol., 2004, 4: 42-48.

3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Niveauet af serumjern og resultaterne af interferonbehandling hos patienter med kronisk hepatitis C. Ross. journal gastroent., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.

4. Pavlov Ch.S. Hepatitis C: naturligvis og tilgange til terapi. Kliniske perspektiver gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.

5. Ge D et aL. Behandling af kronisk hepatitis C: IDEAL Resultater. Nature, 2009, 461: 399-401.

6. Chou R, Carson S, Chan B. PEGylerede interferoner for kronisk hepatitis C-virusinfektion: en indirekte analyse af randomiserede forsøg. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.

7. Agherno A. Moderne ordninger til behandling af kronisk hepatitis C i dag. Hepatologi International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konference

Abstracts for leversøgningen (APASL). 12.-15. Marts 2015, Istanbul, Tyrkiet. Abstrakt 39.

8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et

al. Boceprevir til ubehandlet kronisk HCV Genotype 1 infektion. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1195-206.

9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevir til tidligere behandlet kronisk HCV genotype 1 infektion. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1207-17.

10. FDA godkender Incivek (telaprevir) til personer med hepatitis C. Vertex Pressemeddelelser, 23. maj 2011.

11. Gilead rapporterer foreløbige data fra fase 2 LONESTAR Study. Pressemeddelelser, maj 11, 2013.

12. Gilead annoncerer SVR12 Priser fra tre fase 3 undersøgelser for patienter med hepatitis C. Pressemeddelelser, 14. december 2012.

13. A. Chen. Merck får gennembrud betegnelse for hepatitis C stoffer. Grazoprevir, elbasvir har en høj cure-rate i midterste kliniske forsøg. Wall Street Journal, Business, 2015, april, 8.

14. Bristol-Myers Squibbs Daklinza European Commission godkender (daclatasvir) infektion af hepatitis C. Bristol-Myers Squibb nyheder. August 27, 2014. http://news.bms.com.

15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 og MK-8742 +/- ribavirin hos hepatitis C-genotype 1-inficerede patienter med C-WORTHY-undersøgelse (del A og B). American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) Levermøde. Boston, november 7-12, 2014. Abstract 196.

16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir hos behandlingsnaive patienter med hepatitis C-virus genotype 1-infektion i perioder på 4, 6 eller 8 uger. American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) Levermøde. Boston, november 7-12, 2014. Abstract 201.

17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al. Grazoprevir-Elbasvir Kombinationsterapi til kredsløbs- og noncirrhotic patienter med kronisk HCV Genotype 1, 4 eller 6 infektion: En randomiseret prøve. Ann. Intern. Med., 2015 april, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.