Medfødt erytropoietisk porfyri

Definition. Medfødte erythropoietiske porfyri (VEP, Gunther sygdom, medfødt lysfølsomme porfyri, erytropoietisk uroporfi- gighed) - en sjælden, recessivt arvelig sygdom karakteriseret ved kronisk følsomhed over for skæmmer hudskader og hæmolytisk anæmi.

Genetik, frekvens og patogenese. Patienterne er homozygote for et autosomalt recessivt gen. I heterozygoter er porfyrinmetabolisme sjældent forstyrret, udad ser de sunde ud. Den underliggende enzymdefekt er ikke blevet fastslået, men kan skyldes den funktionelle ubalance af aktiviteterne af porphobilohendeneaminase og uroporphyrinogen cosynthase III. Denne anomali udtrykkes udelukkende i de modne celler i erythroid-serien og fører til en skarp overproduktion af uroporphyrinogen I, mens produktionen af ​​uroporphyrinogen III ikke ændrer sig eller er noget forhøjet. Uroporphyrinogen jeg ikke kan anvendes til syntesen af ​​hæm, men bliver til koproporfirinogen I. Uroporfnrin I, koproporfirinogen I og coproporfyrin jeg akkumuleres i væv og udskilles i overskydende mængder i urin og afføring.

Kliniske manifestationer og diagnose. Hos patienter med porfyriner akkumuleres i perioden med intrauterin udvikling. Allerede i fødsel eller kort tid begynder pink eller rød urin sædvanligvis at adskille, mens hudfølsomhed, periodisk hæmolyse og splenomegali kan forekomme senere. Hypertrichose og farvning af tænder og knogler er ofte røde. Døden kan forekomme lige så tidligt som barndommen. Med længere overlevelse vil patienten have store lammende ar, især på fingers, næse og ører. I urinen bestemmes store mængder uroporphyrin I, coproporphyrin og porfyriner med 7, 6, 5 og 3 carboxylgrupper, mens udskillelsen af ​​ALA og PBG ikke ændres. De store mængder afføring udviser coproporfyrin I. normoblaster, reticulocytter og erythrocytter indeholder store mængder af uroporphyrin I og en lille mængde koproporfirinogena I. normoblaster og reticulocytter udviser intens rød fluorescens. I overensstemmelse med normal udskillelse af ALA og PBG er der ingen neurologisk patologi.

Behandling. Undgå udsættelse for sollys. I nogle tilfælde falder hæmolytisk anæmi, porfyrinsekretion og lysfølsomhed efter splenektomi. Anvendelsen af ​​hematin-infusioner og oral administration af o-caroten har ikke gået ud over forsøgets rækkevidde.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Porphyria, eller porphyrin sygdom (græsk Πορφύριος -. «Crimson", 'lilla') - næsten altid arvelig sygdom pigment metabolisme med et højt indhold af porphyriner i blodet og væv og øget deres andel med urin og fæces. Manifesteret af fotodermatose, hæmolytiske kriser, gastrointestinale og neuropsykiatriske lidelser.

klassifikation

Klassificer porfyrinsygdom i overensstemmelse med de vigtigste steder for hæmoglobinsyntese, hvor "metabolismens" fejl forekommer. En primær lidelse kan forekomme i leveren (leverporfyri (porphyria hepatica)) eller i knoglemarven (erytropoietisk porfyri (porphyria erythropoietica)); nogle gange kan det udvikles i begge disse organer.

1. Hepatiske porfyrier:

• porfyri skyldes aminolevulinsyre dehydratase mangel;
• akut intermitterende porfyri;
• arvelige coproporphyria;
• varieret porfyri;
• sen hudporfyri.

• medfødt erytropoietisk porfyri (Gunther's sygdom);
• erythropoietisk protoporphyria.

Ifølge sygdommens kliniske forløb er porfyrier ofte opdelt i akutte former for porfyri og former, der forekommer overvejende med læsioner i huden.

Den ikke-proteiniske del af hæmoglobin - hæmme - syntetiseres ikke, og de mellemliggende produkter af dets syntese, porfyrinogener, akkumuleres. I lyset bliver de til porfyriner, som, når de interagerer med atmosfærisk ilt, danner aktive radikaler, der beskadiger hudceller. Huden begynder at erhverve en brunfarve, det bliver tyndere og brister fra udsættelse for sollys, så patienterne til sidst bliver dækket af ar og mavesår. Sår og betændelser beskadiger brusk - næse og ører, deformerer dem. Kombineret med overdækkede sår i århundreder og snoet fingre, det forfærder en person utrolig. Sollys er kontraindiceret hos patienter, der forårsager ubærelig lidelse.

Du kan hjælpe en patient med Gunters sygdom ved at bruge en knoglemarvstransplantation.

epidemiologi

Porphyrias er mere almindelige i Nordeuropa, hvor deres forekomst er 7-12 tilfælde pr. 100.000 indbyggere. Asymptomatisk transport af genetiske defekter forekommer hos 1 ud af 1000 personer.

Etiologi og patogenese

Porphyrias arves på en autosomal dominerende måde, bortset fra medfødt erythropoietisk porfyri (Günther's sygdom), arvet af autosomal recessivt.

Ved at provokere faktorer, der kan konvertere latent strømmende porphyria i akutte form, omfatter sult, bakteriel eller viral infektion (for eksempel hepatitis), alkohol, modtagelse af visse lægemidler (NSAID'er, barbiturater, visse antibiotika, sulfonamider, et al.), Ændringen i kvinder hormonprofil (menarche, graviditet), insolation. Akut porfyri udvikler hyppigere hos kvinder under puberteten; angreb er forbundet med begyndelsen af ​​menstruation.

Patogenesen af ​​kliniske manifestationer i akut hepatisk porfyri skyldes involvering af det autonome nervesystem. Hudets nederlag i porfyri er forbundet med øget følsomhed over for solstråling på grund af akkumulering af porfyriner i huden. Eksponering for sollys resulterer i dannelsen af ​​metabolitter, der beskadiger cellerne i kældermembranen og fremmer frigivelsen af ​​mastcellemediatorer, som forøger fototoksicitet.

Klinisk kursus

De mest almindelige symptomer på leverporfyri er mavesmerter (hos 90% af patienterne) ledsaget af opkastning og forstoppelse (i 50-80% af tilfældene). Sidstnævnte er forbundet med nedsat tarmmotilitet og vasospasme.

Takykardi på grund af en stigning i catecholaminindholdet i blodet forekommer hos 30-80% af patienterne på tidspunktet for et akut angreb. Øget blodtryk ses hos 40-80% af akutte angreb.

Rygsmerter (hos 60% af patienterne), progressiv svaghed (hos 40-90% af patienterne), nedsat hudfølsomhed - manifestationer af polyneuropati. Symmetrisk lemparese er forbundet med neuronal degeneration på grund af sekundær demyelinering.

Encefalopati, epileptiform anfald, hemiplegi, intellektuelle sygdomme, hallucinationer, psykose (i 40-55% af tilfældene) er tegn på CNS-skade.

Når porfyri forekommer med hudlæsioner, klager patienterne om øget traume i huden med sekundære inflammatoriske ændringer. Hyperpigmentering og scleroderm-lignende ændringer er placeret i ansigt og hænder. Under påvirkning af sollys på huden kan der forekomme erosion, blærer, dybe revner.

Under angreb karakteriseret ved udseendet af specifik urinfarvning (fra pink til rødbrun). Farvning forstærkes af sollys.

Diagnostik og differentialdiagnostik

Akut porfyri bør antages hos enhver patient med akut abdominal smerte, psykiske lidelser, perifer neuropati og typiske ændringer i urinen. At bekræfte diagnosen skal foretage en speciel undersøgelse, herunder urin på porphobilinogen indhold (ved porfyri dens mængde forøges), bestemmelse af aktiviteten og porfobilinogendezaminazy porfobilinogendezaminazy mutationer i genet (i PBGD-genet). Akut hepatisk coproporphyria bør differentieres fra fototoksisk nyrespseudoporphyria hos patienter med toksigenisk, medicinsk eller aluminium (med dialysevæske, der ikke er renset fra aluminium) på grund af CRF, på hæmodialyse. Differentielle test: Efter indførelsen af ​​en specifik modgift (unithiol, desferal, deferoxamin, acetylcystein) forsvinder symptomerne i sig selv sammen med afskaffelsen af ​​provokerende medicin. Hepatisk porfyri er mere kronisk. Også differentierede fototoksiske hudporfyrier med discoid SLE, lupus syndrom og andre frembringelser af lægemidlet ud over lægemidlet.

Akut intermitterende porfyri er også differentieret med toksisk polyneuritis i blyforgiftning, med infektiøs-allergisk Guillain Barré-syndrom, samt med difteri-polyneuropati. Fototoksisk ertitroproporfirii bør adskilles fra strålesyge (stråling polyneuropati), ataksi telangiectasia, med fotokantserogennymi sygdom, myeloid leukæmi, neurofibromatosis, levertumorer, viral og toksisk hepatitis, forårsages, f.eks phenothiaziner, tetracycliner, sulfonamider, thiazid. Det skal også huskes, at kronisk hepatitis kan jævnt blive til cirrose og kutan porfyri (betydningen af ​​epidemiologisk historie og rettidig advarsel af lægen om fotosensibiliserende reaktioner).

For at udelukke hudporfyrier bestemmes porfyrinindholdet i erythrocytter, urin og fæces, og absorptionsspektret for porfyriner anslås ved anvendelse af fluorescensspektroskopi.

behandling

Behandling af leverporfyri

De udelukker virkningen af ​​en provokerende faktor, hos kvinder de afbryder menstruationscyklussen ved at ordinere hormonelle lægemidler. Hos hepatiske porphyrier er hepatoprotektorer kolestyramin, kollesiptol, quercetin foreskrevet; hematin; hingiminovye narkotika (delagil). Fogem, fosfader.

Behandling af erytropoietisk porfyri

At afbryde porphyriner i tarmen aktivt kul, 60 g 3 gange om dagen, og at undertrykke erythropoiese ejer udføres transfusion af for store mængder af røde blodceller. Overskydende jern fjernes ved hjælp af kompleksdannende midler (deferoxamin). Suppression af egen erythropoiesis opnås også ved at tage hydroxyurea ved 1 g / dag under kontrol af perifer blodanalyse.

På arv af kronede hoveder

I 1998 offentliggjorde det engelske forlag Bantam Press en bog af J. Röhl (historiker), M. Warren (biokemiker) og D. Hunt "Lilla mysterium: gener, galskab og kongelige huse i Europa" (JCG Röhl, MJ Warren og D. Hunt. Purple Secret: Genes, "Madness" og de kongelige huse i Europa), som undersøgte porfyrens rolle i den kongelige dynastiers genealogiske labyrint. King George III af England led af akut intermitterende porfyri, men senere, da indikationer på øget følsomhed for kongens hud til sollys blev afsløret, blev diagnosen raffineret for flot porfyri.

Fra bogen Mark Falkirk. "porfyri", hvis symptomer er træthed, blanchering af huden og fotofobi. Derefter bliver huden tyndere og begynder at rådne, bliver dækket af sår og ar, slimhinden i tandkødene og den indre del af læberne brydes, begynder at bløde og udsætter tændernes rødder. I mange århundreder blev patienter med denne sygdom forvekslet med vampyrer og varulve, tortureret og henrettet.

Arvelig erytropoietisk porphyria

ICD-10 overskrift: E80.0

Indholdet

Definition og generel information [rediger]

Medfødt erytropoietisk porfyri

Synonymer: Gunther's sygdom

Congenital erytropoietisk porfyri eller Günther's sygdom er en form for erytropoietisk porfyri, der er kendetegnet ved meget alvorlig lemlæstet fotodermatose.

Kongenitalt erytropoietisk porfyri blev isoleret i en uafhængig nosologisk form af H. Gunther i 1911. Gunther's sygdom er arvet på en autosomal recessiv måde. Befolkningsfrekvensen er ukendt, og kønsforholdet er 1: 1.

Siden sin beskrivelse i slutningen af ​​1800-tallet er der rapporteret omkring 200 tilfælde af sygdommen siden i litteraturen.

Etiologi og patogenese [rediger]

Medfødt erythropoietisk porfyri skyldes uroporphyrinogen syntasemangel (det fjerde enzym i hæmbiosyntesevejen), hvilket fører til massiv ophobning af porfyrin I-isomeren (uro og coproporphyriner) i knoglemarven. Enzymmangel er forårsaget af mutationer af UROS-genet, som koder for uroporphyrinogen syntase. Transmission er autosomal recessiv. Det skal bemærkes, at der er en vis grad af sammenhæng mellem en genotype og en fænotype ved at identificere "tunge" eller "moderate" mutationer. I 50% af tilfældene er den "tunge" mutation C73R til stede.

Kliniske manifestationer [rediger]

Det førende symptom er hudens høje lysfølsomhed, som selv efter en kort eksponering under solens stråler, rødme, hævelse, brændende eller kløe opstår, og derefter bølleelementer i åbne områder - på ansigtet, halsen, auriklerne bag hænderne. Boblernes indhold er serøs eller hæmoragisk, og efter tilsætning af en sekundær infektion - purulent. Dybsåbninger dannes på stedet af åbne blærer, efter helbredelse af hvilke ar, der forbliver på huden. Huden er stærkt pigmenteret, erhverver et modleyt udseende på grund af telangiektasi, miliumlignende elementer, hypertrichose og depigmenterede pletter på stedet for opløst blærer.

Ødelæggelsen af ​​kollagen og elastiske fibre gør efterligning af patienter fattige, og munden bliver sur. I sin videre udvikling slutter sklerodermi-lignende hudændringer med mutationen af ​​fingrene, næse og auriklerne.

I strålerne i træets lampe giver tænderne i dentin og emaljer, hvorfra porfyriner deponeres, en lys rød-orange glød (de såkaldte "vampyr tænder"). Af samme grund bliver neglene brune, og dystrofiske ændringer opstår. Nederlag forårsaget af sollys er ikke begrænset til huden, men strækker sig til øjnene. Observeret clouding af linsen.

Anæmi er et af de permanente tegn på medfødt erythropoietisk porfyri og kan nå livstruende værdier. En sygdom, der begyndte i barndommen, forhindrer patienter i at udvikle sig fysisk og intellektuelt normalt, og de selv dør normalt, før de når alderdom.

Arvelig erytropoietisk porphyria: Diagnose [rediger]

Diagnosen er lavet ud fra det kliniske billede og laboratoriedata (tilstedeværelsen af ​​porfyriner i urinen, serum og erytrocytter). Påvisning af uroporphyrinogen syntasemangel i erythrocytter og identifikation af kausal mutationer af UROS genet gør det muligt at bekræfte diagnosen.

Differential diagnose [rediger]

Arvelig erytropoietisk porphyria: Behandling [rediger]

I betragtning af den medfødte mangel på uroporphyrinogensyntase, som ligger til grund for overtrædelsen af ​​porfyrinmetabolismen i denne sygdom, kan behandlingen kun rettes mod at reducere skadelig effekt af sollys og ved at undertrykke de fotodynamiske reaktioner, der er forårsaget af den, med deltagelse af fri radikale processer.

Påfør antioxidanter vitamin E (a-tocopherol) 50 mg 2 gange om dagen eller beta-caroten (β-caroten) 5-10 mg 3 gange om dagen.

Med forhøjede niveauer af jern i blodet ordineres patienterne deferoxamin ved 0,5-1,0 ml af en 10% opløsning af i / m en gang dagligt i 15 dage. Lægemidlet hjælper med at fjerne jern fra jernholdige proteiner (ferritin og hemosiderin), men ikke fra hæmoglobin og enzymer.

Splenektomi kan bidrage til forlængelse af livet af røde blodlegemer.

Prognosen for livet er alvorlig på grund af muligheden for hæmolytisk anæmi, splenomegali og membranskader på grund af lipidperoxidationsprocesser.

Forebyggelse [rediger]

Passende tøj, fotoprotektive midler med en grad af beskyttelse på mindst 30 SPF, antioxidanter beta-caroten (β-caroten), E-vitamin (α-tocopherol) som en anti-tilbagefaldsbehandling er nødvendige.

Andet [rediger]

Erythropoietic protoporphyria er en arvelig autosomal dominerende lidelse af porfyrinmetabolisme med høj følsomhed overfor sollys med variabel penetrering. Erythropoietisk protoporphyria er isoleret i en separat nosologisk form I. Magnus (1961).

Forekomsten af ​​erytropoietisk protoporphyria varierer fra 1/75 000 til 1/200 000 mennesker. Drenge, ifølge nogle kilder, er syge oftere end piger (6: 4).

Etiologi og patogenese

I de fleste patienter forekommer erytropoietisk protoporphyria på grund af en delvis mangel på det sidste enzym i hæmbiosyntesevejen, ferrochelatase, kodet af FECH-genet (18q21,2-q21,3), hvilket i sidste ende forhindrer dannelsen af ​​hæmproteoporphyrinmolekyler.

Erythropoietisk protoporphyria er hovedsageligt arvet som en autosomal dominerende sygdom, men dets kliniske ekspression er moduleret ved tilstedeværelsen af ​​hypomorfe FECH IVS3-48C trans alleler. Recessiv arv af to mutante alleler af FECH-genet er også blevet beskrevet. Ca. 2% af patienterne har mutationer med en forbedret funktion af erythroid-specifik syntase-2-aminolevulinsyre fra ALAS2-genet (Xp11.21) - denne form betragtes som X-linked dominant protoporphyria.

Sygdommen begynder normalt i barndom: Et par minutter efter at være i solen, brænder og kløer huden og efter 6-12 timer - rødmen og hævelsen. Erythematøs og edematøs form for erytropoietisk porfyri forekommer hyppigere end andre kliniske varianter - i 56,1% af tilfældene (Krivosheev B.N., 1981).

Efter forsvinden af ​​akutte tegn på dermatose forbliver ansigt, hænder, nakkeknude, hyperkeratotiske skællede skorster og excoriation. Hudmønsteret er understreget, selve huden er fortykket, og atrofiske overflade ar er ofte set på den, hvilket giver det et ejendommeligt, kornet udseende, der ligner en appelsinskal.

Den bullosa hæmoragiske form (29,4%) skelnes af, at efter udvikling af erytem og ødem, vises lilla og cystiske elementer.

Da protoporphyrin er et lipofilt molekyle, der udskilles fra legemet ved leveren, er patienter med erytropoietisk porfyri i fare for at udvikle kolelithiasis med obstruktiv episode indtil akut leversvigt.

På grund af de mange kliniske muligheder og manglen på karakteristiske træk, der kun er forbundet med erytropoietisk porfyri, er laboratorieundersøgelser afgørende for diagnosen.

I den aktive fase af sygdommen afslører den spektrofluorimetriske metode et højt indhold af protoporphyrin i erythrocytterne, moderat i plasmaet og fraværet i urinen. Indholdet af coproporphyrin i røde blodlegemer kan også øges, men i mindre grad. Til eftergivelse reduceres det kvantitative indhold af protoporphyriner i erythrocytter, men forbliver på et højt nok niveau for at etablere og underbygge diagnosen af ​​erytropoietisk protoporphyria.

Undersøgelser af inddragelse af leveren, niveauet af ferrochelataseaktivitet, genetisk analyse (FECH-mutationer, tilstedeværelsen af ​​FECH IVS3-48C-mutationen og ALAS2-mutationen) og stamtavleundersøgelser er passende.

Det er nødvendigt at differentiere erytropoietisk protoporphyria med sen hudporfyri, medfødt erytropoietisk porfyri, kopper, fototoksiske lægemiddelreaktioner, sol urticaria.

Vedligeholdelse omfatter forebyggelse af lysstråling og beskyttelse mod synligt lys ved brug af UVA og højkritiske bølgelængde solcreme (> 370 nm), hvilket reducerer protoporphyrin niveauer (enten ved at reducere erytropoiesen ved transfusion eller administration af colestyramin) og forhindre progression af mulige leversvigt. Lever og knoglemarvstransplantation bør betragtes som en behandling for de mest alvorlige tilfælde af patologi.

Synonymer: isoleret hypogammaglobulinæmi

Definition og generel information

Isoleret agammaglobulinæmi er en ikke-syndromisk form for agammaglobulinæmi, primær immundefekt, der er kendetegnet ved mangel på gammaglobuliner og den tilhørende disposition til hyppige og tilbagevendende infektioner fra barndommen.

Forekomsten af ​​isoleret agammaglobulinæmi anslås at ligge i området fra ca. 1 / 250.000 til 1 / 500.000.

Etiologi og patogenese

Defekter af udvikling og modning af B-lymfocytter, tilsyneladende, ligger til grund for patogenesen af ​​agammaglobulinæmi. Det blev rapporteret, at mutationer i syv gener er forbundet med udviklingen af ​​isoleret agammaglobulinæmi: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23,33), CD79A (19q13,2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13,1) og TCF3 (19p13.3).

To former for isoleret agammaglobulinæmi skelnes ud fra arvstrukturen af ​​de genetiske defekter, der ligger til grund for patologien: X-bundet agammaglobulinæmi, som tegner sig for ca. 85% af tilfældene og autosomal agammaglobulinæmi, som omfatter recessive og mere sjældne dominerende former. De kliniske manifestationer af begge former for agammaglobulinæmi er meget ens, og omfatter tilbagevendende bakterielle infektioner (otitismedia, lungebetændelse og bihulebetændelse), diarré og hudinfektioner med udbrud i barndommen. Sen agammaglobulinæmi er kendt som fælles variabel immundefekt.

Medfødt erytropoietisk porfyri

(Gunther sygdom, erythropoietisk porphyria, medfødt Porfyri, medfødt gematoporfiriya, erythropoietisk uroporfiriya)

Medfødt erythropoietisk porphyria - nedarvet autosomal recessiv sygdom, hvor den primære defekt ligger i at reducere aktiviteten af ​​uroporphyrinogen III-kosintazy som fører til akkumulering og øget udskillelse af porphyriner type I. Dette enzym defekt klinisk mærkbar selv i livmoderen brunlig farvning af fostervand på grund af overdreven Antallet af porfyriner, og efter fødslen - lysfølsomheden af ​​huden, hæmolysen og et fald i forventet levetid.

Defekten vises hovedsageligt i knoglemarven, hvor den detekterede konstant (men ujævn) på grund af ophobning af porphyrin-fluorescens, lokaliseringen varierer. Fluorescerer fleste normoblaster knoglemarv, fortrinsvis cellekernen. Signifikant systemisk akkumulation af porphyriner bestemmes overbelastet porphyriner erythrocytter, som forårsager talrige patologiske forandringer i hud og slimhinder.

Forekomsten. Færre end 200 tilfælde er blevet beskrevet, hvoraf nogle faktisk kan henføres til sen hud eller hepatomerythropoietisk porfyri. Der er ingen særskilte race- eller seksuelle karakteristika i sygdommens udbredelse.

"Congenital erytropoietisk porfyri" - artikel fra afsnittet Eating and metabolism disorders

Porphyria: hvad det er, symptomer

De er bange for solen. De er ekstremt små. Nogle urin er rød. Dette er arvet. Og de er ikke vampyrer, men patienter af genetikere og dermatologer diagnosticeret med porfyri. Hvordan genkende denne sygdom? Hvordan man behandler og hvordan man kan leve med en sådan diagnose?

Porphyriner: En smule anatomi

Porphyria er et kollektivt begreb, der angiver en række patologiske processer forbundet med nedsat porfyrinproduktion. Dette stof er involveret i dannelsen af ​​hæmoglobin.

Porphyrin er en rødfarvet krystaller dannet i lever og knoglemarv. Denne organiske forbindelse er nødvendig til fremstilling af hæm. Denne proteinforbindelse er involveret i overførslen af ​​oxygen til vævene og pletter blodet rødt.

Heme produktion kræver 8 enzymer. Hvis nogen af ​​komponenterne mangler, begynder hæmningen at ophobes i vævene.

Overdreven porfyrinforbindelser i kroppen forårsager øget følsomhed i huden mod ultraviolet stråling, ødelæggelse og spasmer af blodkar, udvikling af smerte.

Årsagen til overtrædelsen af ​​hæmsyntese og udseendet af et overskud af porfyriner er lidelser i det humane genom.

Mutationen kan transmitteres med enten et recessivt par eller et dominerende gen. Afhængigt af hvilket par gener involveret udvikler symptomer, der er karakteristiske for en bestemt type sygdom.

Yderligere provokerende faktorer:

• dårlige vaner
• hormonelle lidelser;
• infektion;
• lægemiddelindtag;
• overskydende ultraviolet stråling.

Disse forhold er ikke den egentlige årsag til sygdommen, men kan fremkalde en forværring af den patologiske proces i kroppen.

Typer og symptomer på sygdommen

Porphyria er et generisk navn for metaboliske forstyrrelser i portifirin. Forskellige typer af patologi adskiller sig fra hinanden i symptomer, påvirker forskellige grupper af aldersgrupper. Patientstyringsteknikkerne kan variere.

Aktivering af patologiske processer forekommer hovedsageligt i den varme årstid - om foråret, om sommeren. I alvorlige tilfælde opstår sygdommen året rundt uden perioder med eftergivelse.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Denne form for patologi er arvet gennem recessive gener. Begge forældre har sådanne beskadigede kromosomregioner i genotypen, men er samtidig sunde. Porphyrin metabolisme er kun forstyrret hos afkom, ofte hos alle søskende i en generation.

Symptomer manifesterer sig så tidligt som i barndommen. Barnet har:

• rød urinfarve
• følsomhed over for sollys
• bobler, erosion på huden;
• efter anvendelse af antibiotika forekommer områder med sklerotiske ændringer i dermis på blisterstedet;
• stivhed af ledd udvikler sig
• forstørret milt
• fald i synsskarphed, op til fuldstændig blindhed;
• hårtab, negle.

Patienter med denne diagnose bliver enten handicappede eller dø i en tidlig alder.

Erythropoietisk Protoporphyria

Denne form for arvelig sygdom manifesterer sig også i barndommen. Men overtrædelsen overføres ifølge det dominerende princip. Det vil sige, hvis en af ​​forældrene er syge, så vil alle afkom arve denne patologi.

Denne type sygdom går videre i en mildere form end erytropoietisk porfyri.

Symptomer på den patologiske proces:

• overfølsomhed over for ultraviolet stråling
• ændring i blodtal, udvikling af anæmi;
• blodporfyrin niveauer er normale, men plasmaprotoporphyrin niveauer er forhøjet.

Under forværringen af ​​sygdommen påvirker huden, dannes bobler. Men efter behandling sker der ikke cicatricial ændringer i dermis.

Erythropoietisk Coproporphyria

En sjælden form for patologi. Erveret også fra den dominerende transportør. Symptomatologi er sløret og ofte manifesterer sygdommen sig ikke i lang tid. Overfølsomhed over for ultraviolet lys udtrykkes let.

Udbruddet af den patologiske proces fremkaldes ved at tage stoffer fra gruppen "Barbiturater". Ved debut eller forværring i laboratorieforsøg noteres en øget værdi af coproporphyriner. Nogle gange overskrider indikatorer de normale værdier med 80 gange.

Urokoproporfiriya eller sen form for patologi

Denne sygdom er tæt forbundet med en persons liv og livsstil. Det vigtigste kontingent hos patienter med urokoporfi er indbyggerne i megaciteter med aktivt udviklet kemisk og tung industri. Arvelighed i udviklingen af ​​denne patologi spiller ikke en afgørende rolle.

Sygdommen begynder at udvikle sig i en alder af 30 år hos personer, der misbruger alkohol.

Symptomer på denne type af porfyri:

• Udseendet af bobler på kroppen, fyldt med purulent eller serøst indhold. Sårets diameter kan nå op til 20 cm;
• øgede værdier af porfyriner i biologiske væsker;
• forstyrrelser i lever og galde kanaler;
• hyperpigmenteringsområder i åbne områder af huden;
• tilstødende områder af blistervæv er betændt og opsvulmet;
• Nikolsky syndrom - beskadigelse af dermis med en lille mekanisk effekt. For eksempel, når du tørrer hænder med et håndklæde;
• 2 uger efter fremkomsten af ​​bobler vises ar i rød, pink eller grå farve i deres sted;
• under eksacerbation af sygdommen øges væksten i øjenvipper og øjenbryn. Under remission overholdes sådanne symptomer ikke;
• deformation, hyperkeratose af neglene. Ofte - det komplette tab af neglepladerne.

Der er 2 typer af sygdommen - en simpel form for porfyri og dystrophic. I den første form af patologi forekommer eksacerbationer kun om sommeren eller under ultraviolet bestråling. I det andet tilfælde opstår sygdommen året rundt uden perioder med eftergivelse. Denne form for porfyri påvirker ikke kun huden, men fører også til ændringer i alle organer og væv i kroppen.

I de senere stadier af sygdommen observeres:

• hjertesmerter
• højt eller lavt blodtryk
• hovedpine og anden smerte;
• forstyrrelser i øjetsystemet - betændelse, blæren af ​​sårdannelse i sclera, degenerative ændringer i organets væv;
• fibrøs og cirrose i leveren.

Akut intermitterende porfyri

Denne form for sygdommen overføres ifølge det dominerende princip. Det er kendetegnet ved svære neurologiske tilstande. Perioden for forværring af sygdommen kan være dødelig.

Patienten har:

• epigastrisk smerte;
• pink urin;
• neuritis, polyneuritis, parastesi;
• psykose;
• koma.

Døden forårsager lammelse af åndedrætssystemet eller fuldstændig udmattelse af kroppen. Slægtninge må muligvis ikke have aktiv symptomatologi, men laboratorietest vil vise ændringer i niveauet af porphrin.

Arvelig coproporphyria

Symptomerne på sygdommen er sløret, men under remission svarer det til tegn på intermitterende porfyri. I en stille tilstand findes en overtrædelse kun i analyser af urin, afføring.

Medicinsk taktik og diagnostiske foranstaltninger

Diagnose af sygdommen udføres ved hjælp af en visuel undersøgelse af huden, studere familiehistorie og analyser af biologiske væsker for tilstedeværelsen af ​​porfyriner.

På nuværende stadium af udviklingen af ​​medicin er der ingen effektiv behandling af porfyri. Den vigtigste metode til at reducere antallet af sygdomsforværringer er at forsigtigt beskytte patienten mod ultraviolet stråling, alkohol og lægemidler, der kan forårsage et tilbagefald.

Hvilke læger kan tilbyde til behandling af porfyri:

1. Antimalariale lægemidler - de bidrager til fjernelse af porfyriner i urinen fra kroppen.
2. Vitaminkomplekser - gruppe B injektion, nikotinsyre og ascorbinsyre.
3. Methionin - for at forbedre regenereringsprocesserne.
4. Antiseptiske præparater til lokal behandling af såroverflader.
5. Glukose i store doser.
6. Calciumchlorid som stimulator for legemsbeskyttelse, antiinflammatorisk middel.
7. I alvorlige tilfælde er brugen af ​​kortikosteroider indikeret.
8. Plasmaferese ved hjælp af donorblod.

Forebyggende foranstaltninger for porfyri eksisterer ikke, da næsten alle former for sygdommen er genetisk overført. Patienter i en periode med høj solaktivitet bør undgå ultraviolet stråling og bruge solcreme.

Chumachenko Olga, læge, medicinsk korrekturlæser

5,482 samlede visninger, 6 gange i dag

Erythropoietic Porphyrias

I lægens praksis er erytropoietiske porfyrier meget mindre almindelige end de hepatiske. Denne gruppe af porfyri har en række karakteristiske træk: 1) sygdommen begynder sædvanligvis i tidlig barndom og ledsages af symptomer på fotosensibilisering; 2) kliniske manifestation af sygdommen er ikke forud ved at provokere faktorer porfirinogennyh handling, og dens udvikling er forårsaget af genetisk bestemt fermentopathy; 3) de vigtigste forstyrrelser i porfyrinmetabolisme forekommer i knoglemarv erythroblaster; 4) i erythrocytter i det perifere blod bestemmes altid forhøjede niveauer af porphyriner, mens indholdet af deres forstadier (LDA K og P BG), ikke overstiger normale værdier i biosubstrates; 5) Alle inkluderet i den moderne klassifikation af erytropoietisk porfyri har et kronisk forløb.

Medfødt erytropoietisk porfyri (syn. Gunther's sygdom, medfødt uroporphyria)

VEP som en uafhængig nosologisk form blev først beskrevet i 1911 af N. Gunther. Det er en af ​​de sjældnere sygdomme ved porfyrinmetabolisme: I den medicinske litteratur er der beskrivelser af ikke mere end 150 patienter med en påvist diagnose af denne form for porfyri. VEP er registreret hos repræsentanter for alle større racergrupper og blev observeret i næsten alle lande i Europa, i USA og Japan, i de nordlige og sydlige regioner i Afrika. Relativt ofte er denne form for porfyri detekteret i Indien - i de områder, hvor blodægteskab er tilladt. I Rusland er isolerede tilfælde af denne sygdom kendt [71].

VEP er en autosomal recessiv sygdom og observeres kun i familier i slægtninge til en generation (søskende). Forældre til patienter - heterozygote bærere af mutantgenet. De har ingen kliniske og biokemiske tegn på sygdommen. Befolkningsfrekvensen for VEP forbliver ukendt.

Det vises, at for VEP erythroblaster i knoglemarv og blod erythrocytter perifere bestemmes et signifikant fald i aktivitet kosintetazy UP type gen III, hvorimod aktiviteten af ​​enzymer foregående stadier hæm biosyntese (LDA synthetase K, PBG og UP-gen I) overstiger hastigheden på 1,5 - 2 gange. Som et resultat af denne komplekse fermentopathy vigtigste brud biosyntesen af ​​hæm opstår på uddannelsesniveau UP-gen III af PBG (se. Fig. 2.1, kapitel 2), i Erytroblaster og erythrocytter under disse omstændigheder akkumulere store mængder af ikke-fysiologiske UE gen I, som efterfølgende kan ikke anvendes til hæmssyntese. Hvis normalt forholdet mellem

Isomerer III og Type I er 10.000: 1, og ved VEP når det således 1: 2. Overdreven indhold af UP-genet I i røde blodlegemer forstyrrer den normale fysiologiske tilstand af sidstnævnte og fører til en forkortelse af deres livsbetingelser. UP-genet, der frigives fra erythrocytter, oxideres til UE I, deponeres i huden og andre væv og forårsager en fotosensibiliseringstilstand i patienten. Med disse enzymatiske lidelser er mængden af ​​genereret UP-gen III imidlertid tilstrækkeligt til syntesen af ​​hæm og hæmoglobin, derfor har patienterne ikke hypokromisk anæmi med et højt jernindhold.

Det biokemiske syndrom VEP er præget af øgede niveauer af porfyriner i alle biosubstrater, som underkastes særlige undersøgelser i klinisk praksis (urin, afføring, erythrocytter, blodplasma). UE fraktionen er altid dominerende, som består af en isomer af type I med 80-95%. I urinen kan en dag frigives til 140-160 mg UE, hvilket er hundreder gange højere end den øvre grænse for normal. KP (også en isomer af type I) udskilles med urin i mindre mængder - op til 30-52 mg / dag. En sådan høj udskillelse af porfyriner med urin observeres kun med VEP. Et højt indhold af porfyriner findes i andre biosubstrater. Især kan det totale niveau af UP, MP og PP i erytrocytter nå 7500-8000 nmol / l i blodplasma - 1200-1300 nmol / l 1711. Derudover urin og afføring afslørede et forøget indhold af erythrocyt porfyrin mellemprodukt 7, 6 og 5 carboxylgrupper (COOH), der hovedsagelig tilhører type I-isomerer. I særlige undersøgelser af patologisk anatomisk materiale findes et højt indhold af UE I i knoglemarv, milt, lever og andre organer.

Klinisk manifestation af sygdommen opstår normalt i det første år af livet, selvom patienter er kendt i litteraturen, hvis første symptomer optrådte i en alder af 4-5 år. Klinisk er sygdommen karakteriseret ved en udpræget fotosensibilisering, der ledsages af udslæt af bølleelementer i de områder af hud, der udsættes for insolation. Udviklingen af ​​disse læsioner slutter med dannelsen af ​​sår, ar, blødvævsklerose, forekomsten af ​​kontrakturer af små led i hænderne og endda en mutation af fingrene, hvilket fører til disfigurement af patientens udseende. Hypertrichose og rødbrun farvning af tænder (erytrodonti) findes ofte hos patienter.

Et næsten konstant symptom på sygdommen er en forstørret milt kombineret med symptomer på hæmolytisk anæmi, som forekommer med intracellulær hæmolyse. Som følge heraf patienter viste forhøjede niveauer af indirekte bilirubin, og forøgelse af indholdet af reticulocytter detekteret irritation røde knoglemarv vækst i fravær af frie hæmoglobin i blodet plasma og hæmosiderin i urinen. VEP er blandt de alvorlige sygdomme og fører til tidlig invaliditet. Patienter lever sjældent til 30 år. Døden opstår normalt fra sammenfaldende sygdomme.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Medfødte erythropoietiske porphyria (Gunther porfyri) - er en af ​​de sjældneste type porfyri, som er karakteriseret ved en forøget akkumulering af uroporphyrin og coproporfyrin forstadier, fortrinsvis isomer I. Dette skyldes det faktum, at den genetiske defekt påvirker syntese uroporphyrinogen III syntetase (gidroksimetilbilansintetazy).

Hos patienter med medfødt erytropoietisk porfyri bestemmes fluorescens i ultraviolet lys af knoglemarv normoblaster og umodne cirkulerende røde blodlegemer. En signifikant mængde porfyriner, der kommer fra erythroidceller i denne sygdom, forklarer den højeste grad af fotosensibilisering sammenlignet med andre typer af porfyri.

En detaljeret beskrivelse af medfødt erythropoietisk porfyri lavet i 1911 af Gunther. Dette er en yderst sjælden sygdom: i øjeblikket er der ikke beskrevet mere end 150 tilfælde i verden. Frekvensen af ​​denne nosologiske form varierer ikke afhængigt af køn og race. Medfødt erythropoietisk porfyri diagnostiseres overvældende hos børn.

Molekylær basis og patogenese af medfødt erythropoietisk porfyri

Naturen af ​​ophobningen af ​​porfyriner i medfødt erythropoietisk porfyri afspejler defekten ved omdannelsen af ​​porphobilinogen til uroporphyrinogen III. I dette tilfælde er to enzymer nødvendige for det normale forløb af biokemiske processer: porphobilinogendeaminase og uroporphyrinogen III syntetase.

Patienter med medfødt erythropoietiske porfyri grund strukturelle omlejringer af genet afslørede reduceret aktivitet uroporphyrinogen III syntetase og uroporphyrinogen jeg overproduktionen i forstadierne til erythrocytter. Enzymaktivitet i erythrocytter og fibroblaster reduceres til 2-20% sammenlignet med normale værdier i homozygoter og op til 50% i heterozygoter.

I øjeblikket beskrives en række forskellige mutationer af uroporphyrinogen III-syntetasegenet placeret på det 10. chromosom.

På trods af et markant fald i aktiviteten af ​​uroporphyrinogen III-syntetase hos patienter med medfødt erytropoietisk porfyri, har hæmtesynt ikke signifikant. Dette skyldes, at enzymets normale aktivitet er høj, så selv er det reducerede niveau tilstrækkeligt til at imødekomme cellemarkets behov.

Enzymatiske lidelser bidrager til overdreven akkumulering i kroppen, hovedsageligt uroporphyrin I (en biologisk ineffektiv isomer, der ikke kan omdannes til hæm), som efterfølgende udskilles af nyrerne. Ofte er der en hæmolytisk komponent, hvor den hypotetiske virkningsmekanisme er fotolysen af ​​røde blodlegemer med et overdrevent indhold af porfyriner.

Heme biosynteseplan
ALK-5-aminolevulinsyre, PBG-porphobilinogen, UPG-uroporphyrinogen, CNG-coproporphyrinogen, PPG-protoporphyrinogen

Det kliniske billede af medfødt erythropoietisk porfyri

Den første manifestation af medfødt erythropoietisk porfyri er ofte en ændring i urinens farve hos børn: fra pink til intens rødt ("farven på Burgundvin"). Den mest udtalte lysfølsomhed i huden: efter garvning forekommer vesikler eller tyre fyldt med fluorescerende væske med et for højt niveau af porfyriner. Ændringer i huden løses langsomt og efterlader alderspots.

Ofte blæser vesikler og tyr med dannelse af sår og nekroseområder, hvorefter desinficerende ar forbliver på huden. Som sygdommen skrider frem, opstår deformation og tab af en del af organerne (fingre, negle, næse, øjenlåg og ører). Hud, der ikke er udsat for sollys forbliver intakt. Karakteriseret ved hypertrichose kombineret med områder med mangel på hår på den berørte hud.

På grund af aflejringen af ​​porfyrin i dentinen, tænder tænderne rødt, brunt eller gulligt. I tilfælde hvor misfarvning af tænderne er umærkelig under normal belysning, detekteres rød fluorescens i ultraviolet lys.

I de fleste patienter bestemmes kliniske tegn på anemisk syndrom og ofte splenomegali.

Laboratoriedata for medfødt erythropoietisk porfyri

I blodprøven afslørede normocytisk normokromisk anæmi i varierende grad. Alvorlig anæmi er sjælden. Karakteriseret af anisocytose, poikilocytosis, polychromasia, basofil punktur, udseendet af nukleare former af erythrocytter. Der er ofte tegn på hæmolyse (reticulocytose, hyperbilirubinæmi).

De vigtigste ændringer i myelogrammet registreres i celler af erythroid serien (hyperplasi af erythroid kimen, tegn på dizerythropoiesis). Levetiden for røde blodlegemer er reduceret.

Det mest karakteristiske træk ved laboratorium medfødt erythropoietisk porphyria er at øge urinudskillelse af uroporphyrin I. I mindre grad øger udskillelsen uroporphyrin III og coproporphyriner I og III. Den totale daglige udskillelse af porfyriner kan øges til 100 mg (normalt mindre end 300 μg / dag).

Forebyggelse og behandling af medfødt erythropoietisk porfyri

Patienter bør undgå solbeskyttelse. På gaden er det nødvendigt at bære specielle tøj: handsker, hatte med bred kant. Konventionelle solcreme er ineffektive, fordi de ikke beskytter mod ultraviolette bølger med en længde på ca. 400 nm, hvilket forårsager porfyrin-lysfølsomhed.

I de fleste tilfælde, efter splenektomi, hæmmes den hæmolytiske komponent delvis eller fuldstændigt, bliver porfyrinuri og fotosensibilisering reduceret. Hos nogle patienter er operationen ikke effektiv nok.

Der anvendes også røde blodlegemstransfusioner, hvorefter udskillelsen af ​​porfyriner reduceres (på grund af undertrykkelsen af ​​ens egen bloddannelse). Anvendelse af tilstanden af ​​hypertransfusioner er mulig (som ved en stor thalassæmi). I sådanne tilfælde er terapi nødvendig for at forhindre udvikling af hæmosiderose (deferoxamin).

Det er muligt at anvende langtidsbehandlingskurser med aktivt kul i store doser (60 g 3 gange om dagen). Lægemidlet binder porfyriner, der udskilles i galden, og forhindrer deres absorption i tarmen. Anæmi kan reduceres med antioxidantbehandling - alfa-tocopherol og ascorbinsyre.

I alvorlige tilfælde er den valgte metode transplantationen af ​​allogene hæmatopoietiske stamceller. I øjeblikket udviklingen af ​​genteknologiske teknologier til behandling af sygdom.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, medicin

Erythropoietisk Porphyria

Medfødt erytropoietisk porfyri (Linter's sygdom)

De kliniske tegn på denne sygdom i 1911 blev først beskrevet af H. Gunter. Medfødt erythropoietisk porfyri forekommer hos repræsentanter for alle nationer, i alle europæiske og afrikanske lande, i Japan og USA. I Indien blev den største forekomst af sygdommen observeret.

Som forskning viser, er medfødt porfyri fundet blandt brødre og søstre, der tilhører den samme generation. Tilfælde af overtrædelser af porfyrinmetabolisme hos børn født til patienter med medfødt erythropoietisk porfyri er beskrevet. Overførsel af dermatose på autosomal recessiv måde er blevet identificeret. Patienter med medfødt erytropoietisk porfyri i forhold til det patologiske gen er homozygoter, og nærtstående er heterozygoter.

Ved anvendelse af metoder til luminescerende mikroskopi og radioisotoper afslørede tilstedeværelsen i knoglemarv hos patienter med medfødt erytropoietisk porfyri af normale og patologiske erythroblaster. Inde i de patologiske erythroblaster produceres porfyriner mere end normen, og efter ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer kommer disse stoffer ind i blodserumet og akkumuleres derefter i vævene. Det er bevist, at inden for erytrocytterne kontrollerer de såkaldte enzymer porphobilinogen-deaminase (urocorphyrin I-syntese) og uroporphyrinogenisomerase (uroporphyrin III) syntesen af ​​hæm.

På grund af arvelig mangel (deficiency) af enzymet uroporphyrinogen III cosynthase, der er placeret i patientens patologiske erythroblaster, forstyrres hæmbiosyntese, og indholdet af uroporphyrinogen I øges i patientens krop.

Medfødt erytropoietisk porfyri udvikler sig ved fødslen af ​​et barn eller i det første år af hans liv. Sommetider kan de første tegn på sygdommen forekomme i alderen 3-4 år og ældre. Sygdommen forekommer ligeligt hos mænd og kvinder. Rød urin er det første tegn på sygdom.

Dermatose begynder primært i foråret og sommermånederne. I åbne områder af kroppen, hvor solens stråler falder, vises bobler ledsaget af kløe. Bobler indeholder serøs eller serøs hæmoragisk væske. Bobler kan også forekomme under påvirkning af forskellige mekaniske faktorer. Som følge af tilføjelsen af ​​en sekundær infektion bliver blærer og erosion til sår og i deres sted (oftest på ekstensorens del af arme) er ar dannet. Som et resultat af et langt og kronisk forløb af sygdommen er dybe væv involveret i den patologiske proces, og der observeres mutation af ørerne. Stop. Negle er dystrofiske, fortykkede, deformerede og falde ud. Radiografi af det osteoartikulære system afslører osteoporose, ledbåndets fuldstændige eller partielle kontraktur. Ændringer i patientens øjne udtrykkes af konjunktivitis, hornhindefornemmelse og øjenelever. Farven på udslæt afhænger af ophobningen af ​​porfyriner på emaljen og dentin, hele overfladen af ​​tænderne er lyserød, pink-gul eller mørk rød. Tænder udsat for ultraviolette stråler har en mørk rød glans. Hypertrichosis på ansigtet! øjenbryn og øjenlåg.

Du kan observere pink-rød fluorescens i tandkød og tænder hos nogle sunde børn. En sådan fluorescens skyldes virkningen af ​​porfyrin udskilt af bakterier i munden.

Medfødt erythropoietisk porfyri er karakteriseret ved en forstørret milt, som kan veje 1,5 kg. Samtidig observeres poikilocytose, anisocytose, sfærocytose, trombocytopeni mv.

Tidligere var prognosen for medfødt erythropoietisk porfyri ugunstigt, patienter under 30 år døde af forskellige sammenfaldende sygdomme og hæmolytisk anæmi. Foreløbig er sygdommens prognose gunstig, men patienterne genvinder ikke helt.

I patientens daglige urin, sammenlignet med normen, øges uroporfiriner flere hundrede gange, hvilket svarer til 140-160 mg og coproporphyriner - 30-52 mg. Sådanne høje niveauer i urinen, i modsætning til den hepatiske form af porfyriner, er kun karakteristiske for medfødt erythropoietisk porfyri.

Histopatologisk øges antallet af melanocytter i epidermis basallag, mens antallet af fibre i dermis falder, fibroblaster prolifererer, og der er infiltration af lymfocytter omkring blodkar, fede og svedkirtler. I basallaget af epidermierne og papillærlaget påvises placeringen af ​​porfyriner, væggene i de overfladiske blodkar og det positive symptom på Schick og diastasis, resistent rguopolysaccharid og immunoglobuliner.

Ved behandling af medfødt erythropoietisk porfyri anbefales patienter til beskyttelse mod sollys, præparater af beta-caroten, antifebrile stoffer. Splenektomi giver nogle gange gode resultater.

Erythropoietisk Protoporphyria

Erythropoietisk protoporphyria blev først beskrevet i 1953-54. W. Kosenow og L. Treids. Forfatterne henledte opmærksomheden på det øgede indhold af protoporphyriner i fæces, tegnene på fotosensibilisering hos to syge spædbørn og fluorescensen af ​​røde blodlegemer i blodet og kaldte denne sygdom protoporphyrinemic photodermatosis. Efter en komplet undersøgelse af stofskiftet af denne sygdom i 1961 introducerede L. Magnus ham til gruppen af ​​porfyri. Erythropoietic porfyri er en arvelig sygdom og arveret gennem autosomalt dominerende får.

Dermatose findes for det meste blandt befolkningen i Europa og Asien og europæere, der bor på det afrikanske kontinent. I erytropoztisk porfyri skyldes omdannelsen af ​​protoiorphyrin til hæmme på grund af mangel på ferrochelataseenzymet i erytrocytter og erythroblaster, og indholdet af denne metabolitt i erythrocytter og erythroblaster stiger kraftigt. Patienter er særligt følsomme for stråler med en bølgelængde på mere end 400 nm. Leveren spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​erytropoietisk porfyri. Som i phytoblaster i leveren syntetiseres lopoporphyriner i den patologiske retning og akkumuleres i levercellerne som følge af, at dårligt opløselige protoporphyriner forsinkes og har en toksisk virkning på leveren. Porphyriner, der er rigelige i plasma, indtaster derefter dermis, udvikler fotodynamiske reaktioner, påvirker celler og organeller fra celler, hvorfra lysosomale og cytolytiske enzymer frigives, hvilket beskadiger væv og celler. Således optræder kliniske tegn, som er karakteristiske for phytopoietisk porfyri, på huden. Perioden fra begyndelsen af ​​virkningen af ​​solstrålerne til udviklingen af ​​de kliniske symptomer på sygdommen afhænger af styrken af ​​de aktive stråler og koncentrationen af ​​porfyriner i det ophidsede væv.

En biokemisk undersøgelse af nære slægtninge til patienter med erytropoietisk protoporphyria afslørede dermatose, som fortsætter i latent form.

Ved diagnosen af ​​den latente form for erytropoietisk protoporphyria er forholdet mellem proto- og coproporphyriner i fæces af stor betydning.

Erythropoietic protoporphyria er mest almindelig hos mænd og er karakteriseret ved et kronisk tilbagefaldskursus.

I modsætning til andre porfyrier er patienter med erytropoietisk protoporphyria meget følsomme for sollys. Selv fra svage stråler, der trænger ind i vinduesglasset, efter 2-3 timer observeres diffus hævelse og erytem på huden.

Den patologiske proces fortsætter med sådanne subjektive symptomer som kløe, smerte og prikkende. Bobler vises på huden.

Kliniske tegn på sygdommen er ikke begrænset til erytem og ødem, purpura, blister efterfølgende vises. I alvorlige tilfælde af sygdommen vises dybe excoriations, og det kliniske billede ligner pellagroid dermatitis. Erythropoietic porfyri har ingen specifikke kliniske tegn og ligner meget klinisk kurs på fotodermatose såsom urticaria, som skyldes virkningen af ​​solstråler, prurigo eksemmatisk fotodermatose og lyspoks Bazin.

I næsten alle patienter er huden omkring øjnene, munden, den øvre del af næsen og hænderne ru, fortykket og hudmønsteret udtalt. I foråret og sommermånederne kan der hos visse patienter hyperkeratose og sprækker på læders røde kant findes begrænsede lysbrune pletter og overfladiske atrofiske ovale ar.

Hos erytrocytter hos næsten alle patienter er indholdet af protoporphyriner øget kraftigt. Forøgelse af indholdet af uroporfirinov ses sjældent. Der er tegn på forhøjede niveauer af protoporphyriner i blodserumet, en forøgelse af indholdet af coproporphyriner hos enkelte patienter og umuligheden af ​​at bestemme indholdet af uroporphyriner (eller lave niveauer). I diagnosen af ​​sygdommen spiller forholdet mellem proto- og coproporphyriner en vigtig rolle.

Histopatologisk under sygdommens akutte periode er ændringer i huden karakteriseret ved tegn på akut inflammation. I de øvre lag af dermis omkring karrene er hyalinlignende stoffer placeret, hvilket manifesterer sig som et positivt symptom på Schick.

Erythropoietisk Coproporphyria

Erythropoietisk coproporphyria er mindre almindelig og arveret i et autosomalt dominerende mønster. Grundlaget for sygdommen er en forøgelse af indholdet af coproporphyriner i erythrocytterne. Dermatose er karakteriseret ved manifestationen af ​​tegn på fotosensibilisering, og på grund af ligheden af ​​det kliniske billede af sygdommen med erytropoietiske protoporphyria er det meget vanskeligt at skelne dem fra hinanden.

Erythropoietiske porphyrias skal skelnes mellem andre former for porfyri, hudatrofi.

Ved behandling af erytropoietisk proto- og coproporphyria anbefales det, at der på solrige dage (eller måneder) tages 60-180 mg beta-caroten hver dag. Effektiviteten af ​​behandlingen begynder at manifestere sig efter 1 og 3 dage. Korrektion af patologiske forandringer i leveren er en vanskelig opgave. Til dette formål er det tilrådeligt at konsultere en hepatolog, gastroenterolog, blodtransfusion med rød blodlegeme, kolesterolamin, hematin og andre hepatotropiske lægemidler.

Blandet porfyri

Blandet porfyri tilhører gruppen af ​​medfødt hepatisk porfyri, transmitteret af den dominerende type.

Årsager og patogenese. Sygdommen er baseret på enzympåvirkning protoporphyrinogenoxidase, som et resultat af hvilket protoporphyrinogen ikke er i stand til at omdanne sig til protoporphyrin. Under et angreb øges indholdet af aminolevulansyre dramatisk. I tilfælde af blandet porfyri er der information om et fald i aktiviteten af ​​ferrodelataser i sammensætningen af ​​normoblaster.

Abdominale og neurologiske symptomer på sygdommen kan hovedsageligt skyldes lægemidler (barbiturater, sulfonamider, analgetika, antibiotika osv.), Alkoholholdige drikkevarer og andre hepatotoksiske lægemidler. Viral hepatitis, graviditet, et lavt indhold af kulhydrater, der indtages i fødevarer, har en vis værdi i forekomsten af ​​sygdommen.

symptomer

Sygdommen findes hovedsagelig blandt hvidhudede mennesker fra 20 til 30 år gamle, der bor i Sydafrika. Hudens manifestationer af sygdommen ligner meget porfyren i sene hud (fotosensibilitet på den åbne del af huden, blærer, erosion, ar). Desuden; Derudover er der mentale lidelser, nedsat funktionel aktivitet i det centrale og perifere nervesystem og mavesmerter. De ovenfor beskrevne kliniske tegn optræder ikke altid samtidigt. Under undersøgelsen af ​​113 patienter med blandet porfyri havde 50% af dem akutte angreb og hududslæt, 3,4% havde kun udslæt på huden og 15% havde kun angreb. Ifølge nogle forfattere er blandet porfyri i England, Finland, sammenlignet med Sydafrika, mild, hududslæt er det første tegn på sygdommen.

I afføring er indholdet af proto- og coproporphyria kraftigt forøget. Under angrebet påvises porphobilinogen, aminolevulin og X-porfyriner i urinen.

histopatologi

Patologiske ændringer på huden adskiller sig ikke fra den sene hudporfyri.

behandling

Udfør symptomatiske terapeutiske foranstaltninger. I tilfælde af angreb indgives glucose, adenosinmonophosphat, riboxin og i svær; sygdomsforløbet - hematin. Det anbefales at bruge antioxidanter.

Hepatoerythropoietisk porfyri

Årsagerne og patogenesen af ​​hepatomerythropoietisk porfyri er ikke blevet fuldt undersøgt. Der er tegn på, at genet er den eneste, der forårsager hepatomytropoietisk porfyri og en blandet form af sen kutan porfyri, aktiviteten af ​​protoporipriogen decarboxylase hæmmes.

Indholdet af protoporphyriner stiger i erytrocyten og serumet, uroporphyrin i urinen og coproporphyriner i urinen.

symptomer

Sygdommen begynder fra fødslen eller fra barndommen. Hepato-erytropoietisk porfyri indeholder sådanne kliniske tegn på sygdomme som sen hudporfyri, medfødt erytropoietisk porfyri.

histopatologi

Under epidermis er der en boble, i dermis - hæmogenisering af kollagenfibre, fortykkelse af væggene i blodkarene og omkring dem - ophobningen af ​​hyalin.

Differential diagnose

Sygdommen skal skelnes fra medfødt elidermolyse, lette kopper af Bazin, der stammer fra stråler og andre former for porfyri.

behandling

Brugte lægemidler, der anvendes til behandling af medfødt erythropoietisk porfyri.

Arvelig coproporphyria

Årsager og patogenese af arvelig coproporphyria: forekommer på grund af manglen på enzymet coproporphyrinogenase.

symptomer

På den kliniske manifestation af sygdommen, der ligger tæt på den blandede porfyri, fortsætter man let. Mere almindelig smerte i tarmene. Neurologiske og psykologiske forandringer er mindre almindelige. På grund af det faktum, at coproporphyriner har mindre fototoksisk evne i forhold til uroporphyrinogen, akkumuleres de lidt på huden. Ændringer i huden findes kun hos 1/3 af patienterne. Bobler dannes på skadestedet, og klinikken ligner sen hudporfyri.

I afføring af patienten øges indholdet af coproporphyrin III dramatisk. Nogle gange kan dette stof detekteres i urinen.

histopatologi

Patologiske ændringer på huden adskiller sig ikke fra sen hudporfyri.

behandling

Anvend de samme foranstaltninger som ved behandling af blandet porfyri.