glycogenosis

Glykogenose er en arvelig genetisk sygdom, der skyldes mangel på specifikke enzymer, der fører til en overdreven ophobning af glycogen eller dets udtalte mangel i væv. Næsten alle typer glykogenose forekommer i leveren. Hyppigheden af ​​forekomsten af ​​denne patologi er 1 tilfælde pr. 40-70.000 mennesker. Ligeledes påvirker både mandlige og kvindelige krop. Fuld opsving fra denne sygdom er imidlertid ikke mulig, men i de fleste tilfælde med korrekt behandling lever sådanne patienter næsten fuldt liv.

årsager til

Den eneste grund til udviklingen af ​​glycogenose er en genetisk mutation. Denne sygdom er arvet på en recessiv måde, dvs. Begge forældre kan være helt sunde, men de kan være bærere af det ramte gen. I dette tilfælde sker det oftest, at glykogenoser i de senere generationer også ikke manifesterede sig, og begge forældre mistænkte ikke, at de kunne få et sygt barn.

Med denne sygdom påvirker hverken livsstil eller comorbiditeter dannelsen af ​​et defekt gen hos forældrene.

Essensen af ​​enhver glykogenose er næsten den samme: Der er ingen splittelse og transformation af glykogen i kroppen, og som følge heraf ophobes glykogen i vævene eller er næsten fuldstændig fraværende i dem, hvilket giver et levende klinisk billede af en eller anden type glykogenose.

klassifikation

Glykogenose er primært opdelt i 12 typer (0-11), afhængigt af det manglende enzym i kroppen. Leveren påvirker 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 typer.

Der er også en opdeling i tre former, afhængigt af den vigtigste lokalisering af processen:

• Hepatisk form;
• Muskuløs form
• Generaliseret form.

Symptomer på glycogenose

Manifestationer af hepatisk glykogenose er noget forskellige fra hinanden, afhængigt af deres typer:

• Glykogenose 0 type (glykose). Der er næsten fuldstændig mangel på glykogen i leveren, hvilket fører til næsten konstante hypoglykæmiske tilstande (mangel på glukose i blodet) op til hypoglykæmisk koma. Sygdommen manifesterer sig fra barnets fødsel, de første symptomer opstår, hvis barnet blev sårt på brystet, og senere med sygdommens fremgang forekommer sådanne angreb i intervallerne mellem fødninger og om morgenen før de spiser. I mangel af behandling har barnet en tilbagegang i fysisk og mental udvikling, og i alvorlige tilfælde - død.
• Type 1 glycogenose (Girke sygdom). Ud over leveren påvirkes tyndtarmen og nyrerne. Symptomer opstår under barndommen, og nogle i de første dage efter fødslen. Manifest af et fald i appetitten, op til fuldstændig afvisning af mad, opkastning, åndedrætssvigt, krampe på baggrund af et fald i blodsukker, hypoglykæmiske koma. Over tid er der en forøgelse i lever og nyrer, en forsinkelse i udvikling (vækst og pubertet), en uforholdsmæssig krop (håndvåben og ben og et stort hoved), et dukke ansigtsudtryk, reduceret muskel tone. For at opretholde en tilfredsstillende sundhedstilstand tager sådanne patienter næsten altid mad.
• Type 2 glycogenose (Pompe sygdom). Ud over leveren påvirkes nyrerne, musklerne, nervesvævet, milten og leukocytterne. De første tegn på sygdommen opstår fra de første uger efter fødslen til 5-6 måneder. Respiratoriske lidelser, sløvhed, tårefølelse og appetitforstyrrelser begynder at forstyrre barnet. Over tid begynder barnet at ligge bagud i vækst, muskeltonen falder, størrelsen af ​​hjertet, nyrerne, leveren og milten øges. Hos ældre voksne med tilstrækkelig behandling er en sådan patient ofte bekymret over bronkitis, lungebetændelse, muskeldystrofi, reducerede reflekser og lammelse. Uden vedligeholdelsesbehandling er ofte tidlig død uundgåelig.
• Type 3 glycogenose (Firbs sygdom, Cory sygdom). Enzymskader opstår i leveren, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og muskler. Symptomer på sygdommen opstår i de første måneder efter fødslen. Leveren stiger, der er et fald i muskeltonen, muligvis udviklingen af ​​hypertrofi hos nogle muskler. Ofte over tid, en fortykkelse af muskellaget i hjertet, arytmier, nedsat blodcirkulation. Efter 5-15 år sænkes sygdommens progression.
• Type 4 glycogenose (amylopektinose, Andersens sygdom). Leveren, leukocytterne, musklerne og nyrerne påvirkes. De første tegn er allerede synlige fra sygdommens første måneder. Manifest af udviklingen af ​​gulsot, levercirrhose, et fald i blodets sukkerindhold, en stigning i leveren og milten.
• Glycogenose type 6 (hepatophosphorylase insufficiens, Gers sygdom). Lever og leukocytter påvirkes. I det første år efter fødslen øges barnets lever, der er en forsinkelse i den fysiske udvikling (vækstretardering, ansigt med dukkeudtryk), en stigning i blodsukker og et fald i blodfedt.
• Type 8 glycogenose (Thomsons sygdom). Det påvirker leveren og hjernen. Næsten umiddelbart efter fødslen er der en stigning i leveren og udviklingen af ​​forskellige neurologiske symptomer, et symptom på "dansende øjne" (nystagmus, ufrivillig bevægelse af øjenkuglerne). Symptomer udvikler sig gradvist og kan føre til betydelige udviklingsforsinkelser.
• Glycogenose type 9 (Haga sygdom). Denne type påvirker kun leveren. Det vigtigste symptom er en stigning i leverstørrelsen. Denne sygdom er den mest velstående blandt alle glykogenoser.
• Glykogenose 10 type. Lever og muskler påvirkes. Dette er den mest sjældne type glykogenose (den blev identificeret en gang). Det første tegn er en udvidelse af leveren, og efter 6 år begynder smerter i musklerne og deres spasmer at forstyrre (kun efter fysisk anstrengelse og motion). Ret fordelagtige udsigter.
• Glycogenose type 11. Skader på lever og nyrer. Leveren erhverver enorm størrelse, der er en vækst retardation, over tid, tegn på rickets udvikle sig. I en alder af 12-16 år er der i de fleste tilfælde et fald i leveren, et spring i vækst og et fald i tegn på rickets (normalisering af fosfor i blodet).

diagnostik

• Først og fremmest undersøger lægen patienten og gør opmærksom på en signifikant stigning i leveren;
• Derefter foreskrives generelle test (fuldstændig blod- og urinanalyse, blodlipider - lipidogram, blodsukker, leverfunktionstest osv.);
• Undersøgelsen er rettet mod alle enzymer, der er involveret i reaktioner med glycogen;
• Biopsi af leveren og musklerne for indholdet af glycogen i deres væv;
• DNA-diagnostik til påvisning af berørte gener.

Den eneste type glykogenose, som kan diagnosticeres intrauterinligt, er type 2, ved amniocentese og forskning af eksfolierede celler fra huden af ​​et udviklingsfoster.

Glycogenose behandling

Blandt de terapeutiske foranstaltninger kommer i første omgang en kost. Sådanne patienter bør spise små portioner på 6-8 gange om dagen. Ofte er fødeindtag også nødvendigt om natten. Fødevarer bør indeholde en stor mængde "hurtigt" (let) kulhydrater såvel som proteiner. Med nederlaget for ikke kun leveren, men også muskelvævet, anbefales det at bruge en stor mængde fructose (op til 100 g pr. Dag).

Substitutionsbehandling, indførelsen af ​​enzymer, der mangler udveksling af glycogen, er en ret ny behandlingsmetode og dyr. Sådan behandling for at opnå maksimal effekt bør være meget lang og i nogle tilfælde livslang.

I nogle tilfælde er den effektive udnævnelse af glucagon, glukokortikosteroider og anabolske hormoner. Disse midler udvælges strengt individuelt, og dosen beregnes efter laboratorieundersøgelser.

komplikationer

De mest almindelige komplikationer af glycogenose:

• Hypoglykæmisk koma;
• Generaliserede anfald;
• Døden.

forebyggelse

Forebyggelse af glycogenose findes ikke.

Type Glykogenose

GLYCOGENOSIS (glykogenose, enheder h., Glykogen + -osis, synonym: glykogen sygdom, glykogenakkumulering) - en gruppe af arvelige enzymopatier, der opstår på grund af enzymmangel, der katalyserer glykogennedbrydning eller synteseprocesser og karakteriseres af dens overdrevne ophobning i forskellige organer og væv.

For første gang blev en patient med glycogenose beskrevet af Lerevouillet i 1910. I 1928 beskrev Van Creveld (S. van Creveld) en kil, et billede af G. Type I og i 1929 E. Gonkes patoanatomiske billede af sygdommen, der etablerede en ophobning af glykogen i leveren og nyrerne. Den første enzymol, studiet af G. udført i 1952 Pompe (I. G. Pompe).

Forekomsten af ​​G. i befolkningen er 1: 40 000. Tolv typer G. er identificeret, 9 er mest undersøgt (tabel 1); typer X (isoleret hjerte G.) og XI (mangel på phosphofructokinase) er muligvis varianter af de grundlæggende former G.

Indholdet

Typer af glykogenose

Der er tre hovedformer af G.: Hepatisk, muskuløs og generaliseret.

Type I glycogenose

Type I glycogenose (Girke sygdom, hepatonephromegular G.) er forbundet med en mangel på glucose-6-phosphatase aktivitet i leveren og nyrerne, som kan etableres under hans liv ved hjælp af histokemi, forskning af materiale opnået ved biopsi af disse organer. Arvet af autosomal recessiv type. Ifølge det kliniske billede betegnes denne sygdom som hepatisk form G. Dens første manifestationer er mangel på appetit, opkastning, hypoglykæmisk kramper (koma), åndedrætsbesværssyndrom (se), intermitterende feber, hepatomegali, nefromegalia, steatorrhea (se), ketonuri (se Acetonuria) - påvist umiddelbart efter fødslen eller i barndommen. Hepato- og nefromegali udvikler sig med alderen på grund af glykogen infiltration (figur 1), stunting, kropsforstyrrelse (stort hoved, kort hals og ben), dukkeflade, muskelhypotension; hypoglykæmisk syndrom vokser på tom mave (patienter skal næsten hele tiden tage mad). Ofte øger tilknytning til sekundære infektioner dramatisk ketoacidose (se Acidose) og hypoglykæmi (se) og er ofte dødsårsag. Sjældent observeret hæmoragisk syndrom, hud xanthomatose. Neuropsykisk udvikling er tilfredsstillende; puberteten er betydeligt forsinket. Patientens tilstand forbedrer noget i pubertet.

Biokemiske lidelser: hypoglykæmi, ketosis, hyperlactacidæmi, hyperlipæmi, forhøjede blodniveauer af ikke-esterificeret fedtsyre K-t, glycogen, kolesterol, urin-til-dig, nedsat nyreklaration for en række stoffer. Glucoseintolerans er påvist. Indførelsen af ​​adrenalin, glucagon, galactose forårsager signifikant hyper lactacidæmi, men ikke hyperglykæmi, da glucose-6-phosphatase er fraværende i leveren.

Den endelige diagnose er lavet som et resultat af en undersøgelse af aktiviteten af ​​glucose-6-phosphatase i leveren ved intravital biopsi. Van Hof (F. van Hoof) med medforfattere i 1972 foreslog anvendelsen af ​​14 C og 3 H mærket glucose til diagnose af type I H.

Prognosen bestemmes af graden af ​​reduktion af enzymaktivitet. Børn dør af acidotisk koma eller fra sammenfaldende sygdomme.

Type II glycogenose

Type II glycogenose (Pompe sygdom, generaliseret glycogenose, cardiomegalia glycogenica) udvikler sig på grund af mangel på syre alfa 1,4-glucosidase. Arv er autosomal recessiv, der er en forbindelse med forekomsten af ​​endokardiel fibroelastose [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) et al., 1965].

I undersøgelsen efter slagtning findes glykogenaflejringer i alle organer og væv. Størrelsen af ​​hjertet øges på grund af glykogen infiltration af muskelfibre (figur 2). Økologiske ændringer i hjertehalsapparatet er ikke observeret. Afsætningen af ​​glykogen i muskelfibre i tungen fører ofte til makroglossi, i muskelfibrene i pylorisk område i maven - til pylorospasme, i membranen og andre åndedrætsmuskler - til åndedrætssvigt. Lever, milt og nyrer er ensartede i størrelse. Ifølge kilen er billedet af denne sygdom tilskrevet den generaliserede form G. De første symptomer opdages et par dage eller uger (op til 6 måneder) efter fødslen: Cyanose (generel og intermitterende), åndedrætsbesvær (accelereret, overfladisk), angst, apati og adynami. Senere macroglossia, myohypotonia slutte sig. Tidligt udvikler hepatomegali, pylorospasme. I fremtiden bliver kardiomegali (sfærisk hjerte, EKG-ændringer), dyspnø, bronkitis, atelektase, hypostatisk lungebetændelse, muskeldystrofi, hyporefleksi, bulbarforstyrrelser, spastiske lammelser, de førende i kilebilledet. Der er mangel på appetit, vækstretardering.

I blodserumet øges urinindholdet i glucose, glutamin-oxalo-eddikesyntransaminase og aldolase; i muskler, lever, leukocytter - en sur (lysosomal) alfa-1,4-glucosidase mangel er glycogenindholdet i leveren 12% i musklerne - 10%. Tidligt vises generaliseret deponering af glykogen.

Sammen med den generaliserede form er der tilfælde af sygdommen forårsaget af en mangel på sur alfa-glucosidase kun i muskler. I disse tilfælde manifesteres sygdommen sædvanligvis i en senere alder, og ifølge kilen ligner billedet muskelformer G.

Afgørende i diagnosen er biokemisk, studiet af væv opnået ved biopsi. Den generelle karakter af G. Type II tillader bestemmelse af aktiviteten af ​​glucosidase i blodcellerne og i patientens hud såvel som i fibroblastcellekulturen i patientens hud og muskler.

Mulig prænatal diagnose, baseret på biokemisk, undersøgelsen af ​​celler i skælpepitelet af fostrets hud, der er placeret i fostervæsken.

Prognosen for en generaliseret form er ugunstig, patienter dør i det første år af livet fra hjerte eller åndedrætssvigt. Når glykogen kun akkumuleres i skelets muskler, er prognosen mere fordelagtig.

Type III glycogenose

Type III-glycogenose (Cory-sygdom, Forbes-sygdom, lemitdextrinose, debrancherenzymdefekt) skyldes fuldstændig eller delvis fravær af amylo-1,6-glucosidase og (eller) oligo-1,4-1,4-transglucosidaseaktivitet. 4 subtyper af sygdommen blev etableret (tabel 2). Genetisk analyse af denne type G. er vanskelig på grund af tilstedeværelsen af ​​flere af dens former. Ifølge en kil tilhører billedet den muskulære eller hepatiske form G.

Ifølge kilen ligner G.-billedet af denne type G. Type I: Hepatomegali observeres fra de første måneder af livet, muskulær hypotoni, hypertrofi hos visse muskelgrupper, myokardial hypertrofi, svækket hjerteledning og blodcirkulation. Ved biokemiske undersøgelser blev hypoglykæmi registreret på tom mave, ketose, lipæmi, forhøjede glykogeniveauer i erytrocytterne. Fordelingen af ​​glycogen er forsinket (se tabel 1).

Bestemmelse af aktiviteten af ​​amylo-1,6-glucosidase og oligo-1,4-1,4-transglucosidase i muskler og lever giver dig mulighed for at sætte formen af ​​G.

Prognosen er normalt gunstig. Efter 5 års alder og især i pubertalperioden er sygdommens udvikling langsommere.

Type IV glycogenose

Type IV glycogenosis (Andersen sygdom, amylopectinosis, diffus glycogenosis med cirrose, forgreningsenzym defekt) forårsaget af mangel alfaD-1,4-glucan 6-a-glucosyltransferase. Det antages autosomal recessiv eller kønsrelateret arv.

Sygdommen manifesterer sig fra de første år af livet og er karakteriseret ved hepatosplenomegali, udvikling af levercirrhose, gulsot og hypoglykæmi.

Prognosen er dårlig. Patienter dør normalt i det første år af livet.

Type V glycogenose

Type V-glycogenose (Mac-Ardla's sygdom, myophosphorylase-mangel) udvikler sig på grund af mangel på muskelphosphorylase. Hepatisk phosphorylaseaktivitet ændres ikke. Autosomal recessiv arv. Mænd er syge 5 gange oftere. På grund af glykogen infiltration øges skelets muskler i volumen, bliver stærkt tæt. Ifølge kilen er sygdomsbilledet tilskrivet muskulær form G. Dets symptomer - muskelsvaghed, muskelspasmer, takykardi - optræder i de første ti dage af liv og fremgang. Transient myoglobinuri optræder [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) et al., 1961]. Koncentrationen af ​​et lactat i blodet falder efter fysisk. belastning. Den endelige diagnose er mulig i undersøgelsen af ​​phosphorylaseaktivitet i muskelbiopsier; I muskelhomogenater omdannes glycogen ikke til lactat.

Prognosen for livet er gunstig, genopretning er umuligt.

Type VI glycogenose

Type VI glycogenose (Gers sygdom, hepatophosphorylase mangel) er forårsaget af lever phosphorylase mangel. Forudsat autosomal recessiv arvod. Ved kile billede hører til leveren formular G. Kendetegnet signifikant hepatomegali resulterende glycogeniske infiltration hepatocytvækstfaktor forsinkelse dukke ansigt, hyperlipidæmi, hyperglykæmi (efter intravenøs galactose), forøget glycogenindhold i erythrocytterne. Prognosen er usikker.

Type VII glycogenose

Type VII-glycogenose (Thomsons sygdom) udvikler sig på grund af mangel på phosphoglucomutase i leveren og / eller musklerne. Først beskrevet i 1963 af Thomson (W. H. S. Thomson) og medforfattere i en dreng med myopati. I 1964 beskrev Illingworth (V. Illingworth) og Brown (D.N. Brown) en dreng, der havde G. med en hepatomegali. Sjældent opstået.

Type VIII glycogenose

Type VIII glycogenose (Tarui sygdom, myophosphofructokinase mangel) skyldes en mangel eller fuldstændig mangel på muskelfosfructokinase aktivitet. 6 tilfælde af denne type er beskrevet G. [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Ifølge kilen ligner billedet G. V type: muskelsvaghed, træthed og fravær af hyperlactacidæmi efter fysisk. belastning. Et lavt niveau af phosphofructokinase hos patienter findes i musklerne, hos deres forældre - i erytrocytter. Prognosen er gunstig.

Type IX glycogenose

Type IX-glycogenose (Hag-sygdom) udvikler sig på grund af en mangel på phosphorylase kinase b. Arvet af recessiv sex-relateret type. Ifølge kilen tilhører billedet den hepatiske form G. Patienter med hepatomegali. Andre symptomer, der er karakteristiske for leverformen, er ikke udtalt. Prognosen er ukendt.

Kombinerede typer af glykogenose

Litteraturen beskriver visse tilfælde er karakteriseret af en kombination af manglen på glucose-6-phosphatase limitdekstrinozom [Kolderbank (A. Calderbank) et al., 1960], mangel på glucose-6-phosphatase med forgreningsenzym [BIRKOFF (Berkoff) et al., 1962] og andre.

Uidentificerede typer af glykogenose

Ifølge Illingworth og Brown (1964), Van Hof et al. (1972) et al., Ca. 1/3 tilfælde af patienter med hepatisk form G. kunne ikke identificeres.

Tilfælde af uidentificerede muskulære former er kendt (V.M. Kazakov et al., 1971, V.S. Lobzin et al., 1973,

A. A. Shutov et al., 1974). I 1970 observerede L. O. Badalyan og hans kolleger 2 tilfælde af sygdom, ifølge en kil, et billede svarende til G. V-typen. Imidlertid var aktiviteten af ​​phosphorylase, amylo-1,6-glucosidase, phosphoglucomutase og sur maltase normal. Hexokinaseaktivitet i erythrocytter blev kraftigt reduceret.

Differential diagnose

Differentialdiagnosticering udføres med neonatal syfilis, toxoplasmose (cm.), Cytomegali (cm.), Leversygdom senere i livet (cm.) - med Gauchers sygdom (se Gauchers sygdom.), Niemann-Pick (cm Nimanna-. Peak disease), levertumorer, myotonia (se), xanthomatose (se).

Neuromuskulære lidelser kan efterligne progressionen af ​​muskelsvind, neurale amyotropi af Charcot-Marie, spinal amyotrofi Verdniga-Hoffmann (i generaliseret G. type II), og derfor behovet for relevante biokemiske og Morphol, undersøgelser i hvert skadestilfælde muskel.

behandling

Der er ingen specifik behandling. Patogenetisk terapi er rettet mod bekæmpelse af acidose (se), ketose. I nogle tilfælde er brugen af ​​glucagon-, anabol- og steroidhormoner effektiv. Hyppige måltider med højt indhold af let fordøjelige kulhydrater er nødvendige for hypoglykæmisk syndrom. Der er forsøg på at introducere patienter med de manglende enzymer.

Når muskel G. forbedring noteres efter udnævnelsen af ​​fructose inden for 50,0-100,0 g pr. Dag, vitaminer, ATP. Forsøg af kirurgiske behandlinger I og III G. typer (portocaval fartøj gennemførelse, og ligation af portalen vene anastomose ende til side - v portae og v cava inf...).

Type III glycogenose

(Cory Disease, Forbes-sygdom, Limit Dextrinose)

Arvet af autosomal recessiv type.

Denne sygdom er forårsaget af fuldstændig fravær eller nedsættelse af aktiviteten af ​​amylo-1,6-glucosidase, et enzym, som spalter a-1,6-glucosidbindinger ved glykogen-gren-punkterne.

En defekt af dette enzym fører til dannelsen af ​​abstorm glykogen-limitdextrin i struktur og egenskaber, der er ens i struktur til dextrin. Limitdextrin har forkortet terminale grene af molekyler. Abnormt glykogen akkumuleres i leveren og er "inert" for metabolisme. Histokemiske undersøgelser af hepatocytter afslører deres fede infiltration og akkumulering af polysaccharider i cytoplasmaet. Når lysmikroskopi af leveren afslørede nuklear glykogenose med et lille antal intracellulære indeslutninger. Det skal bemærkes, at amylo-1,6-glucosidase har 2 enzymatiske aktiviteter: transferase og hydrolytisk. Denne kompleksitet af enzymets funktioner er årsagen til forekomsten af ​​forskellige former for sygdommen (generaliseret og lokaliseret). Syntese af dette enzym i lever og muskler styres af forskellige gener, og derfor er grænsedekxtrin kun i leveren eller i muskler (i sarkoplasma mellem myofibriller) i strid med den enzymatiske aktivitet. Afbrydelse af processen med glykogen nedbrydning ledsages af aktivering af kompenserende mekanismer. Proteinindbrud er aktiveret, glukogene og ketogene aminosyrer dannes.

De mest alvorlige manifestationer af type II glycogenose observeres med en generaliseret form.

Kliniske manifestationer af type III glycogenese: hepatomegali, forsinket fysisk udvikling (uden at forstyrre intellektet), fastende hypoglykæmi, dvs. Det kliniske billede hos børn ligner ofte Girkes sygdom. Sygdommen er godartet. Det er farlig i en alder af 4-5 år, når der er hyppige forekomster af hypoglykæmi, acetonæmi og metabolisk acidose. Hos voksne findes muskel svaghed og hjertesvigt.

Type IV glycogenose

(Andersens sygdom, amylopektinose)

Det kliniske billede af sygdommen blev først beskrevet af Andersen i 1956. Sygdommen er arvet af en autosomal recessiv type.

NY. I type IV glycogenose er der en defekt i enzymet amylo-1,4 ---> 1,6-transglucosidase, som deltager i dannelsen af ​​grenpunkter i glycogenmolekylet:

I type IV glycogenose syntetiseres abnormt glykogen svarende til amylopektin (en komponent af plantecellestivelse) i de berørte organer. Molekylet af abnormt glykogen har et reduceret antal grenpunkter og længere eksterne og interne kæder i forhold til normen.

Sygdommen er sjælden, den er generaliseret (påvirker ofte hjerte- og skeletmusklerne, leveren). Klinisk manifesterer sygdommen sig som hepatosplenomegali, ascites, psykisk udvikling lider ikke. Progressiv portal fibrose i leveren fører til cirrose. Cirrose kan udvikle sig som et resultat af ophobningen af ​​amylose-lignende glykogen.

Død i barndommen fra leversvigt. En obduktionsundersøgelse afslører en stigning i størrelsen af ​​nyrer, lever, milt. Hepatocytter forstørres og indeholder amylopektinlignende polysaccharid.

Sygdomme Lafora-glykogenose i hjernen (myoklonisk epilepsi). I denne sygdom er der en ophobning af abnormt glykogen i hjernen, der ligner egenskaberne af en polymer i type IV glycogenose. Aktiviteten af ​​forgreningsenzymet i denne sygdom ændres ikke.

Type III glycogenose (Cory sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)

• Hvad er Type III Glycogenose (Cory Disease, Forbes Sygdom, Limit Dextrinose)
• Hvad udløser type III glycogenose (Cory sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)
• Patogenese (hvad sker der?) Under Glycogenosis Type III (Cory sygdom, Forbes sygdom, begrænse dextrinose)
• Symptomer på type III glycogenose (mæslings sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)
• Diagnose af glycogenose af type III (Cory sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)
• Behandling af type III glycogenose (Cory Disease, Forbes-sygdom, Limit Dextrinose)
• Hvilke læger bør konsulteres, hvis du har type III glycogenose (Cory sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)

Hvad er Type III Glycogenose (Cory Disease, Forbes Sygdom, Limit Dextrinose)

Den tredje type glykogenose er forbundet med mutationer af det strukturelle gen af ​​cytosolisk amylo-1,6-glucosidase, som udtrykkes i mange væv: lever, muskel, erythrocytter. Genet er kortlagt på kromosom 1p21. Ligesom de tidligere varianter er den tredje type glycogenose arvet på en autosomal recessiv måde.

Hvad udløser type III glycogenose (Cory sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)

Glycogenosis III er arvet på en autosomal recessiv måde. Ofte er forældre konsanguineøse. I en familie er sommetider en bror og søster eller to brødre syge. Sygdommen er baseret på en genmutation, der påvises klinisk i homozygoter.

Patogenese (hvad sker der?) Under Glycogenosis Type III (Cory sygdom, Forbes sygdom, begrænse dextrinose)

I befolkningen af ​​sardhardiske jøder (indvandrere fra Nordafrika) forekommer sygdommen med en frekvens på 1: 5400 nyfødte. Amylo-1,6-glkzhozidaz er involveret i metabolismen af ​​glycogen ved grenpunkterne i glykogen "træet". Enzymet er bifunktionelt: det drejer sig om en gang om grænsen af ​​dextrin til glykogen med eksterne kæder af normal længde, og på den anden side frigiver den glucose ved hydrolyse af a-1,6-glucosidbindingen. Enzymmangel fører til en overtrædelse af glycogenolyse og akkumuleringen i væv af glykogenmolekyler af abnorm form med forkortede ydre kæder. Som med glycogenoser af type 1 og 2 ledsages i denne variant af sygdommen en overtrædelse af glycogenolyse af hypoglykæmi, lactatsyreose og hyperketonæmi.

Patologisk anatomi. Glykogen akkumuleres i leveren, musklerne og hjertet. En kemisk undersøgelse afslører en anomali i strukturen af ​​glycogen (limitdextrin). Histologisk afslørede store opsvulmede fibriller underkastet vakuolisering. Hepatocytter er vakuolerede og ser skumrige ud, og fibrose og rundcelleinfiltration er noteret i portalrummene.

Elektronmikroskopisk leverglycogen detekteres i form af alfa- og beta-partikler, cellemellerne er normale og ligger uden for akkumulationerne af glycogen. Klinisk ligner denne type glykogenose type I, men symptomerne er ikke så udtalte. Børn af lille statur, med et dukkeflade og en stor mave.

Der er en stigning i subkutant fedtvæv på ansigt og krop, og derfor ser lemmerne tynde ud. Et vigtigt klinisk symptom er signifikant hepatomegali, som iagttages allerede i den første eller anden måned i livet. Leveren øges hurtigt og tager - bughulen.

Symptomer på type III glycogenose (mæslings sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)

Kliniske manifestationer varierer.

Der er to kliniske former med et kronisk kursus:

• III - hvor der er symptomer på skade på leverens muskler og jeg
• IIIb - hvor kun leveren er påvirket.

Sygdommen begynder i en alder af 6 måneder til 3 år. Det kliniske billede i barndommen ligner det i type I glycogenose. Typiske symptomer er hepatomegali, stunting, hypotrofi, dukkemand, lokaliserede fedtaflejringer, hud xanthomer. Typisk lactatacidose med hyperketonæmi under fasting. Hepatomegali med leverdysfunktion, som findes hos alle patienter i barndommen, har tendens til at forsvinde i postpubertalperioden. Patienter lever normalt til voksenalderen, men pludselige barnedødssyndrom er muligt. Hos voksne patienter dominerer myopati med progressiv muskelsvaghed under fysisk anstrengelse (undertiden i form af rystende gangarter), hypotrofi af musklerne i de distale nedre ekstremiteter (hovedsagelig kalvemuskler), i en senere alder forbinder musklerne i hænderne.

Diagnose af glycogenose af type III (Cory sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)

Diagnose af sygdommen udføres på baggrund af det kliniske billede og laboratoriedata: et fald i aktiviteten af ​​amylo-1,6-glucosidase og aflejringen af ​​glycogen af ​​en ændret struktur i hepatocytter og muskler. En stigning i koncentrationen af ​​lactat, urinsyre, kolesterol og triglycerider er noteret i blodplasma.

Behandling af type III glycogenose (Cory Disease, Forbes-sygdom, Limit Dextrinose)

På grund af nedsat glycogenolyse i type III glycogenose er glucoseproduktionen utilstrækkelig, hvorfor hypoglykæmi forekommer hos spædbørn og småbørn efter en hurtig hurtig overnatning. Forøget gluconeogenese fører til et fald i niveauet af aminosyrer i plasmaet (de anvendes som substrater af gluconeogenese).

Målet med behandling er således at forhindre sultens hypoglykæmi og kompensere for manglen på aminosyrer. Det udføres som følger:

• modtagelse af den krævede mængde glucose i form af rå majsstivelse i kombination med en diæt indeholdende tilstrækkelige mængder af proteiner og andre næringsstoffer eliminerer metaboliske forstyrrelser og vækstretardering;
• patienter med alvorlig vækstretardation og alvorlig myopati er vist kontinuerlig natkildefoder med en blanding indeholdende glucose, oligosaccharider og aminosyrer og hyppigt indtag af proteinrige fødevarer i løbet af dagen.

Glykogenose: typer, symptomer, behandling

Glykogenose er en gruppe af ret sjældne arvelige sygdomme forbundet med defekter af forskellige enzymer, der er nødvendige til syntese og nedbrydning af glycogen. Når dette sker, ophobning af normalt eller "forkert" glykogen i menneskets organer og væv, hvilket forårsager sygdommens kliniske manifestationer. Den overvejende ophobning af glycogen kan forekomme i leveren, musklerne, nyrerne. I alt 12 former for glycogenose er blevet beskrevet, hvis forskel ligger i typen af ​​enzymmangel. Hver type glykogenose har sin egen prognose: nogle har et gunstigt kursus, og patienter lever til alderdom, andre slutter i døden selv i barndommen. Sygdomme er kategoriseret som uhelbredelige, og specifik behandling er i øjeblikket fraværende. Hovedrolle i behandlingen er dietterapi med højt kulhydratindhold. I denne artikel vil vi tale om alle typer af glykogenose, der er kendt for medicin, deres symptomer og behandlingsmuligheder.

Hvad er glycogen og hvad er det for?

Glycogen er et komplekst kulhydrat, der syntetiseres ved at kombinere glucosemolekyler, der kommer fra mad med hinanden. Det er en strategisk forsyning af glukose i cellerne. Den opbevares hovedsageligt i leveren og musklerne, med den egenart, at glykogen fra leveren under spaltningen giver hele kroppen med glukose og muskelglykogen kun musklerne selv. Glykogen i leveren kan være 8% af sin vægt og i musklerne - kun 1%. Men samtidig skyldes det faktum, at den samlede muskelmasse i kroppen er meget større end leverens masse, overstiger muskelbeholdningen den lever. En lille mængde glycogen findes i nyrerne.

Så snart en person begynder en form for aktivitet (fysisk eller mental), har han brug for den energi, som han trækker fra splittelsen af ​​glykogen og glukose. I begyndelsen er glukosen indeholdt i blodet nedbrudt, men når dens reserver er opbrugt (og der ikke er nogen eksterne forsyninger), bliver glykogen forbruget. Den forbrugte glykogenforsyning genopfyldes derefter igen (med fødeindtag).

Glycogen gør det således muligt for en person at være aktiv ved relativt store brud i fødevarer og ikke at være "bundet til en plade."

Stadierne af omdannelsen af ​​glucose til glykogen og dets nedbrydning i den modsatte retning udføres ved hjælp af forskellige enzymer, og i leveren og musklerne er de forskellige. Overtrædelser af disse enzymer og føre til udvikling af glycogenose.

Glycogenoser forekommer i gennemsnit med en frekvens på 1 tilfælde pr. 40-68 000 population. De er altid arvelige, det vil sige, at de opstår, når mængden eller aktiviteten af ​​et af de enzymer, der er nødvendige for de biokemiske processer for dannelse og spaltning af glycogen, ændres som følge af genforstyrrelser. Arvstypen er hovedsagelig autosomal recessiv (ikke relateret til sex, og for dets udseende er det nødvendigt at matche de patologiske gener, der er modtaget fra faderen og fra moderen). Af alle 12 typer af glykogenoser, der indtil nu er kendt, er 9 leverformer, 2 er muskulære, 1 er enten muskuløs eller generaliseret (med skade på stort set hele kroppen). Hver af de glycogenose sorter har sine egne karakteristiske træk.

Typer af glykogenose

Type 0 glycogenose (aglycogenose)

Denne type glykogenose forekommer, når der er en defekt i enzymet involveret i dannelsen af ​​glycogen fra glucose, med det resultat at glycogen simpelthen ikke dannes i tilstrækkelig mængde. Det vil sige, at der er en mangel på glykogen, så denne glykogenose er under nul nummeret, som om man undgår resten.

Med aglykogenose udvikler det hypoglykæmiske syndrom med et tab af bevidsthed op til koma, så snart alt sukker i blodet indtages. Sygdommen manifesterer sig praktisk fra de første dage af livet, især i mangel af en tilstrækkelig mængde mælk fra moderen under amning. Lange intervaller mellem fødninger, natintervallet er årsagerne til udviklingen af ​​koma.

Coma udvikler sig som følge af manglen på tilstrækkelig energiforsyning af hjernen. Meget sandsynligt at være dødelig i tidlig barndom. Hvis de formår at overleve, er udviklingen af ​​sådanne børn, både mentale og fysiske, væsentligt forskellig fra deres jævnaldrende til værre. Indførelsen af ​​glukose fjerner intravenøst ​​disse patienter fra en comatosestatus, men hyperglykæmi fortsætter i temmelig lang tid (da glykogen ikke syntetiseres).

Type I glycogenose (Girke sygdom)

Kilden til denne art er glucose-6-phosphatase mangel. Konsekvensen er overdreven ophobning af glykogen i leveren og nyrerne. Blodet har et lavt glukoseindhold (hypoglykæmi). Der er en slags paradoks: der er et overskud af glykogen, men der er intet at splitte det, derfor forekommer glucosemangel. Patienterne kræver meget hyppige måltider, så koncentrationen af ​​glukose i blodet er tilstrækkelig til at imødekomme energibehovet.

Sygdommen manifesterer sig i de første år af livet. Sådanne børn har ingen appetit, hyppig opkastning forekommer. Der er problemer med vejrtrækning på grund af metaboliske sygdomme: åndenød, hoste. Hypoglykæmi kan føre til udvikling af klumper med kramper. Ofte stiger temperaturen uden infektiøse årsager.

Udsættelsen af ​​glykogen i leveren og nyrerne fører til en stigning i disse organer i strid med deres funktion. På grund af leverskade udvikler hæmoragisk syndrom (tendens til spontan blødning), nedsat nyrefiltreringsfunktion fører til ophobning af urinsyre. Hvis døden ikke overgår patienter i en tidlig alder, så ligger de senere i den fysiske udvikling, har en uforholdsmæssig krop (et stort hoved med en "marionet" ansigtsudtryk). Psykisk udvikling lider ikke. Typisk hypotension og muskeludslip. Puberty forekommer meget senere end hos jævnaldrende. Nogle patienter har et fald i antallet af neutrofiler i blodet. Tilføje ofte sekundære bakterielle infektioner. Patienter, der formåede at overleve og vokse op, er påvirket af gouty nefropati og leveradenomer. Nyreskader forårsager tab af urinprotein og højt blodtryk. Nyresvigt kan forekomme. Lever adenomer kan genfødes i kræft.

Type II glycogenose (Pompe sygdom)

Denne sort kan repræsenteres i to former: generaliseret (manglende enzym observeres i lever, nyrer, muskler) og muskler (mangel på enzymet kun i muskler).

Den generaliserede form får sig til at føle sig i de første seks måneder af livet. Associeret med en mangel på a-glucosidase. Dårlig appetit, angst, letargi, lav muskel tone, udviklingsforsinkelse, respiratoriske lidelser er de første symptomer. Gradvis øges hjerte, lever, nyrer, milt i størrelse. Åndedrætssystem udvikler hyppig bronkitis og lungebetændelse. Hjertesvigt udvikler sig. Nersystemets nederlag er manifesteret af lammelse, en overtrædelse af at sluge. Prognosen for livet med en generaliseret form er ugunstig.

Muskelform har et mere gunstigt kursus. Det er resultatet af en mangel på syre a-1,4-glucosidase kun i musklerne. Bekendtgør sig senere: cirka 15-25 år. Den vigtigste manifestation af muskuløs form er svaghed og nedsat muskel tone. Udover muskelproblemer er der krænkelser af kropsholdning (skoliotisk deformitet af thoracal rygsøjlen), fænomenet mindre hjertesvigt. Patienter med denne sygdomsform lever til alderdom.

Type III glycogenose (Cory sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)

Dette er den mest almindelige glykogenose. Det skyldes manglen på amylo-1,6-glucosidase, hvilket resulterer i, at det forkerte glykogen syntetiseres. Forkert glykogen er deponeret i leveren, hjertet og musklerne. De første tegn på sygdommen opdages selv hos spædbørn. I sådanne børn, hyppige opkastninger, forsinkelse i fysisk udvikling, "marionet" ansigt. Hypoglykæmi kan føre til tab af bevidsthed. Muskeltonen reduceres, sammen med dette er der en fortykkelse af musklerne forbundet med akkumulering af glykogen. Af samme grund fortykker hjertemuskulaturen (myocardial hypertrofi), der forårsager hjerteledning og hjerterytme forstyrres.

Nogle gange efter en pubertetperiode er sygdommen mindre aggressiv. I dette tilfælde falder leversygdomme i baggrunden, og muskelsvaghed og muskeludtynding (hovedsagelig kælvbærende) bliver det dominerende symptom.

Type IV glycogenose (Andersens sygdom, diffus glycogenose med levercirrhose, amylopektinose)

Det er resultatet af en mangel på amylo- (1,4-1,6) -transglucosidase. Dette fører til dannelsen af ​​abnormt glykogen. Denne type glykogenose kan arves seksuelt og ikke kun autosomalt. Fra de første dage af livet begynder deponering af abnorm glykogen i leveren. Dette fører hurtigt til forstyrrelse af levercellerne, stagnation af galde, udvikling af hepatitis og derefter levercirrhose. Gulsot, øget blødning, en stigning i underlivets størrelse med ophobning af væske i bukhulen (ascites), hud kløe, forgiftning af kroppen - alle disse er konsekvenser af udvikling af levercirrhose. Generel muskulær hypotrofi og alvorlig kardiomyopati udvikles. Ofte ledsaget af bakterielle infektioner. Døden opstår på 3-5 år af livet.

Type V glycogenose (Mac-Ardla's sygdom, myophosphorylase-mangel)

Dette er udelukkende muskelglykogenose, fordi det er baseret på manglen på et enzym, såsom muskelphosphorylase. I muskelvæv forekommer aflejring af ufordøjet glykogen, hvilket får musklerne til at tykke og tykke, men samtidig bliver de meget svage og hurtigt trætte. Der er smertefulde muskelspasmer under træning, som kan være ledsaget af overdreven svedtendens og blødhed i huden, takykardi. Muskelprotein kan udskilles i urinen. Alle disse manifestationer forekommer før ungdommen og gradvist øges. Måske dannelsen af ​​kontrakturer af store ledd. Sammenlignet med andre typer glycogenose er type V glycogenose en godartet sygdom.

Type VI glycogenose (Gers sygdom, hepatophosphorylase mangel)

Grundlaget for en sådan glykogenose er problemer med leverphosphorylase. Som et resultat akkumuleres glycogen i leveren. Allerede hos spædbørn ses en stigning i leverens størrelse, et barns forsinkelse i udviklingen er bemærket, børnene går ikke vildt godt. Sammen med andre metaboliske forstyrrelser i blodet opdages et forhøjet fedtindhold. Der er et forøget glycogenindhold i røde blodlegemer (erytrocytter).

Type VII glycogenose (Tarui sygdom, myophosphofructokinase mangel)

Sygdommen er forbundet med en mangel på muskel myophosphofructokinase, som forårsager glycogenaflejring i dem. Ifølge dets kliniske egenskaber er type VII glycogenose praktisk talt den samme som type V glycogenose og har også et relativt godartet forløb.

Type VIII glycogenose (Thomson sygdom)

I denne glykogenose er den nøjagtige genetiske årsag ikke kendt, og en fejl i enzymet findes i lever og hjerne. For det første er der sygdomme i nervesystemet. Karakteristisk er nystagmus (ufrivillige rystende bevægelser af øjenkuglerne), som kaldes "dansende øjne" i dette tilfælde, diskoordinering af muskelsammentrækninger, hvilket fremgår af unøjagtighed af bevægelser. Gradvist udvikle en krænkelse af muskel tone, parese, konvulsiv trækning. Neurologiske lidelser udvikler sig stadigt. Leveren stiger i størrelse, stigende manifestationer af leversvigt. I sådanne patienter er der ikke udsigt til at overleve indtil middelalderen, sygdommen slutter i døden i barndommen.

Glycogenose type IX (Hag sygdom)

Denne type glykogenose transmitteres med sexchromosomet. Kilden er et enzymmangel i leveren. Akkumuleringen af ​​glycogen fører til leversvigt.

Type X glycogenose

Denne art beskrives kun én gang i hele verden. Arvets art kunne ikke fastslås. Sygdommen fortsatte med en stigning i leveren, ledsaget af smerte og muskelspænding, da de var involveret i arbejdet.

Glycogenose type XI (Fanconi-Bickel sygdom)

Glykogenose med en uidentificeret transmissionsmekanisme. Enzym defekter findes i lever og nyrer. Denne type glykogenose er kendetegnet ved en forøgelse i leverens størrelse og fortykkelse, en forkortelse i vækst. Forskel fra andre typer glycogenose er et fald i mængden af ​​fosfat i blodet og udviklingen i forbindelse med denne rickets. Efter at have nået puberteten er der tendens til en vis forbedring: leveren falder i størrelse, fosforindholdet vender tilbage til det normale, og børn begynder at vokse.

behandling

Glykogenose, som næsten alle genetiske sygdomme, er en uhelbredelig patologi. Alle lægehjælpemidler er i det væsentlige symptomatiske. Men da en række glykogenoser har en gunstig prognose for livet under visse betingelser (især muskuløs form type II, type III, V, VI, VII, IX, XI), reducerer terapeutiske foranstaltninger antallet af symptomer og forbedrer patientens helbred.

Basis for behandling i glycogenose er kostbehandling, som gør det muligt at undgå hypoglykæmi og mindre metabolske forstyrrelser i kroppen. Essensen af ​​diætet er at studere patientens glykemiske profil og udvælgelsen af ​​en sådan fødeindtagelse, som forhindrer progression af biokemiske lidelser (forstyrrelser i fedtstofskifte, mælkesyre) og tilvejebringe et tilstrækkeligt niveau af glukose i blodet. Hyppigt, herunder om natten, fodring hos små børn hjælper med at undgå hypoglykæmi. Fødevarer, der indeholder en masse protein og kulhydrater, ordineres normalt, og fedtstoffer er begrænsede. Procentdelen af ​​ca. følgende: kulhydrater - 70%, proteiner - 10%, fedtstoffer - 20%.

For ikke at skulle fodre barnet flere gange om natten, kan rå majsstivelse anvendes (tildelt børn over 1 år gamle), der fortyndes med vand i et 1: 2 forhold. Begynd administration med en dosis på 0,25 mg / kg, så øges den gradvist, så den administrerede dosis stivelse er tilstrækkelig til at give kroppen glukose i 6-8 timer, det vil sige natten over. Indtagelsen af ​​stivelse om natten giver dig således mulighed for at opgive natten fodring, hvilket sikrer fuld søvn for børn uden afbrydelser.

I tilfælde, hvor små børn lider af hyppige forekomster af hypoglykæmi, og det ikke er muligt at påvirke dette kun ved slankekure, indikeres yderligere administration af ren glucose eller en blanding beriget med maltodextrin.

Når glycogenose type I er forpligtet til væsentligt at begrænse produkterne, der indeholder galactose og fructose (mælk, de fleste frugter). Med type III glykogenose er der ingen sådanne begrænsninger. Med type VII er det nødvendigt at begrænse indtaget af saccharose.

I nogle tilfælde (især når andre sammenfaldende sygdomme forekommer hos sådanne børn), bliver en enteral ernæring utilstrækkelig, da kroppens behov for energi øges. Derefter går de til nasogastrisk fodring og intravenøse infusioner i en hospitalsindstilling.

Disse sorter af glykogenoser, hvor defekter af enzymer kun er lokaliseret i musklerne, kræver indtagelse af fructose oralt ved 50-100 g pr. Dag, et kompleks af vitaminer, adenosintrifosfatsyre.

Fra lægemidler til type I anvendes glykogenose, calciumpræparater, D-vitamin og B.₁, allopurinol (for at forhindre gigt og urataflejringer i nyrerne), nikotinsyre (for at reducere risikoen for kalkcystitis og forhindre pankreatitis). Hvis proteiner begynder at udskilles med nyrerne, foreskrives der angiotensin-omdannende enzymhæmmere (Lisinopril, Enalapril og andre).

En specifik enzymterapi (udskiftning) er blevet udviklet til type II glycogenose. Lægemidlet Miozim administreres til 20 mg / kg hver anden uge. Miozim er et genetisk manipuleret kunstigt humant enzym a-glucosidase. Naturligvis er effekten større, den tidligere behandling er startet. Men nu er stoffet kun godkendt til brug i nogle europæiske lande, i Japan og USA. Geneteknik fortsætter med at udvikle sig i denne retning og forsøger at syntetisere andre enzymer, der er nødvendige for den normale syntese og nedbrydning af glycogen for at hjælpe patienter med andre former for glykogenose.

Indførelsen af ​​glucocorticoider, anabolske hormoner og glucagon hjælper nogle patienter. Narkotika stimulerer nogle biokemiske processer (for eksempel glukoneogenese, det vil sige processen med glucosesyntese fra ikke-kulhydratstoffer) og derved reducere sygdommens manifestationer.

Fra kirurgiske behandlingsmetoder i visse former for glykogenose anvendes anvendelsen af ​​portokavalanastomose eller levertransplantation. Portocaval anastomose pålægges patienter med alvorlige former for glycogenose type I og III. Det giver dig mulighed for at reducere metaboliske lidelser, bidrager til regressionen af ​​leverens størrelse, forbedrer tolerancen mod hypoglykæmi. Levertransplantation fra donoren udføres i I, III, IV typer glycogenose. I tilfælde af type I glykogenose udføres operationen kun med ineffektiviteten af ​​diæteterapiforanstaltninger og i type III glykogenose, når patientens lever ikke kan reddes.

Glycogenose er således en forholdsvis omfattende gruppe af stofskiftesygdomme med genetisk oprindelse. I dag har medicin ikke 100% effektive behandlingsmetoder til denne sygdom, udsigterne i denne retning tilhører genteknologi.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, medicin

Type Glykogenose

Glykogenose er en gruppe af ret sjældne arvelige sygdomme forbundet med defekter af forskellige enzymer, der er nødvendige til syntese og nedbrydning af glycogen. Når dette sker, ophobning af normalt eller "forkert" glykogen i menneskets organer og væv, hvilket forårsager sygdommens kliniske manifestationer. Den overvejende ophobning af glycogen kan forekomme i leveren, musklerne, nyrerne. I alt 12 former for glycogenose er blevet beskrevet, hvis forskel ligger i typen af ​​enzymmangel. Hver type glykogenose har sin egen prognose: nogle har et gunstigt kursus, og patienter lever til alderdom, andre slutter i døden selv i barndommen. Sygdomme er kategoriseret som uhelbredelige, og specifik behandling er i øjeblikket fraværende. Hovedrolle i behandlingen er dietterapi med højt kulhydratindhold. I denne artikel vil vi tale om alle typer af glykogenose, der er kendt for medicin, deres symptomer og behandlingsmuligheder.

Hvad er glycogen og hvad er det for?

Glycogen er et komplekst kulhydrat, der syntetiseres ved at kombinere glucosemolekyler, der kommer fra mad med hinanden. Det er en strategisk forsyning af glukose i cellerne. Den opbevares hovedsageligt i leveren og musklerne, med den egenart, at glykogen fra leveren under spaltningen giver hele kroppen med glukose og muskelglykogen kun musklerne selv. Glykogen i leveren kan være 8% af sin vægt og i musklerne - kun 1%. Men samtidig skyldes det faktum, at den samlede muskelmasse i kroppen er meget større end leverens masse, overstiger muskelbeholdningen den lever. En lille mængde glycogen findes i nyrerne.

Så snart en person begynder en form for aktivitet (fysisk eller mental), har han brug for den energi, som han trækker fra splittelsen af ​​glykogen og glukose. I begyndelsen er glukosen indeholdt i blodet nedbrudt, men når dens reserver er opbrugt (og der ikke er nogen eksterne forsyninger), bliver glykogen forbruget. Den forbrugte glykogenforsyning genopfyldes derefter igen (med fødeindtag).

Glycogen gør det således muligt for en person at være aktiv ved relativt store brud i fødevarer og ikke at være "bundet til en plade."

Stadierne af omdannelsen af ​​glucose til glykogen og dets nedbrydning i den modsatte retning udføres ved hjælp af forskellige enzymer, og i leveren og musklerne er de forskellige. Overtrædelser af disse enzymer og føre til udvikling af glycogenose.

Glycogenoser forekommer i gennemsnit med en frekvens på 1 tilfælde pr. 40-68 000 population. De er altid arvelige, det vil sige, at de opstår, når mængden eller aktiviteten af ​​et af de enzymer, der er nødvendige for de biokemiske processer for dannelse og spaltning af glycogen, ændres som følge af genforstyrrelser. Arvstypen er hovedsagelig autosomal recessiv (ikke relateret til sex, og for dets udseende er det nødvendigt at matche de patologiske gener, der er modtaget fra faderen og fra moderen). Af alle 12 typer af glykogenoser, der indtil nu er kendt, er 9 leverformer, 2 er muskulære, 1 er enten muskuløs eller generaliseret (med skade på stort set hele kroppen). Hver af de glycogenose sorter har sine egne karakteristiske træk.

Typer af glykogenose

Type 0 glycogenose (aglycogenose)

Denne type glykogenose forekommer, når der er en defekt i enzymet involveret i dannelsen af ​​glycogen fra glucose, med det resultat at glycogen simpelthen ikke dannes i tilstrækkelig mængde. Det vil sige, at der er en mangel på glykogen, så denne glykogenose er under nul nummeret, som om man undgår resten.

Med aglykogenose udvikler det hypoglykæmiske syndrom med et tab af bevidsthed op til koma, så snart alt sukker i blodet indtages. Sygdommen manifesterer sig praktisk fra de første dage af livet, især i mangel af en tilstrækkelig mængde mælk fra moderen under amning. Lange intervaller mellem fødninger, natintervallet er årsagerne til udviklingen af ​​koma.

Coma udvikler sig som følge af manglen på tilstrækkelig energiforsyning af hjernen. Meget sandsynligt at være dødelig i tidlig barndom. Hvis de formår at overleve, er udviklingen af ​​sådanne børn, både mentale og fysiske, væsentligt forskellig fra deres jævnaldrende til værre. Indførelsen af ​​glukose fjerner intravenøst ​​disse patienter fra en comatosestatus, men hyperglykæmi fortsætter i temmelig lang tid (da glykogen ikke syntetiseres).

Type I glycogenose (Girke sygdom)

Kilden til denne art er glucose-6-phosphatase mangel. Konsekvensen er overdreven ophobning af glykogen i leveren og nyrerne. Blodet har et lavt glukoseindhold (hypoglykæmi). Der er en slags paradoks: der er et overskud af glykogen, men der er intet at splitte det, derfor forekommer glucosemangel. Patienterne kræver meget hyppige måltider, så koncentrationen af ​​glukose i blodet er tilstrækkelig til at imødekomme energibehovet.

Sygdommen manifesterer sig i de første år af livet. Sådanne børn har ingen appetit, hyppig opkastning forekommer. Der er problemer med vejrtrækning på grund af metaboliske sygdomme: åndenød, hoste. Hypoglykæmi kan føre til udvikling af klumper med kramper. Ofte stiger temperaturen uden infektiøse årsager.

Udsættelsen af ​​glykogen i leveren og nyrerne fører til en stigning i disse organer i strid med deres funktion. På grund af leverskade udvikler hæmoragisk syndrom (tendens til spontan blødning), nedsat nyrefiltreringsfunktion fører til ophobning af urinsyre. Hvis døden ikke overgår patienter i en tidlig alder, så ligger de senere i den fysiske udvikling, har en uforholdsmæssig krop (et stort hoved med en "marionet" ansigtsudtryk). Psykisk udvikling lider ikke. Typisk hypotension og muskeludslip. Puberty forekommer meget senere end hos jævnaldrende. Nogle patienter har et fald i antallet af neutrofiler i blodet. Tilføje ofte sekundære bakterielle infektioner. Patienter, der formåede at overleve og vokse op, er påvirket af gouty nefropati og leveradenomer. Nyreskader forårsager tab af urinprotein og højt blodtryk. Nyresvigt kan forekomme. Lever adenomer kan genfødes i kræft.

Type II glycogenose (Pompe sygdom)

Denne sort kan repræsenteres i to former: generaliseret (manglende enzym observeres i lever, nyrer, muskler) og muskler (mangel på enzymet kun i muskler).

Den generaliserede form får sig til at føle sig i de første seks måneder af livet. Associeret med en mangel på a-glucosidase. Dårlig appetit, angst, letargi, lav muskel tone, udviklingsforsinkelse, respiratoriske lidelser er de første symptomer. Gradvis øges hjerte, lever, nyrer, milt i størrelse. Åndedrætssystem udvikler hyppig bronkitis og lungebetændelse. Hjertesvigt udvikler sig. Nersystemets nederlag er manifesteret af lammelse, en overtrædelse af at sluge. Prognosen for livet med en generaliseret form er ugunstig.

Muskelform har et mere gunstigt kursus. Det er resultatet af en mangel på syre a-1,4-glucosidase kun i musklerne. Bekendtgør sig senere: cirka 15-25 år. Den vigtigste manifestation af muskuløs form er svaghed og nedsat muskel tone. Udover muskelproblemer er der krænkelser af kropsholdning (skoliotisk deformitet af thoracal rygsøjlen), fænomenet mindre hjertesvigt. Patienter med denne sygdomsform lever til alderdom.

Type III glycogenose (Cory sygdom, Forbes sygdom, limitdextrinose)

Dette er den mest almindelige glykogenose. Det skyldes manglen på amylo-1,6-glucosidase, hvilket resulterer i, at det forkerte glykogen syntetiseres. Forkert glykogen er deponeret i leveren, hjertet og musklerne. De første tegn på sygdommen opdages selv hos spædbørn. I sådanne børn, hyppige opkastninger, forsinkelse i fysisk udvikling, "marionet" ansigt. Hypoglykæmi kan føre til tab af bevidsthed. Muskeltonen reduceres, sammen med dette er der en fortykkelse af musklerne forbundet med akkumulering af glykogen. Af samme grund fortykker hjertemuskulaturen (myocardial hypertrofi), der forårsager hjerteledning og hjerterytme forstyrres.

Nogle gange efter en pubertetperiode er sygdommen mindre aggressiv. I dette tilfælde falder leversygdomme i baggrunden, og muskelsvaghed og muskeludtynding (hovedsagelig kælvbærende) bliver det dominerende symptom.

Type IV glycogenose (Andersens sygdom, diffus glycogenose med levercirrhose, amylopektinose)

Det er resultatet af en mangel på amylo- (1,4-1,6) -transglucosidase. Dette fører til dannelsen af ​​abnormt glykogen. Denne type glykogenose kan arves seksuelt og ikke kun autosomalt. Fra de første dage af livet begynder deponering af abnorm glykogen i leveren. Dette fører hurtigt til forstyrrelse af levercellerne, stagnation af galde, udvikling af hepatitis og derefter levercirrhose. Gulsot, øget blødning, en stigning i underlivets størrelse med ophobning af væske i bukhulen (ascites), hud kløe, forgiftning af kroppen - alle disse er konsekvenser af udvikling af levercirrhose. Generel muskulær hypotrofi og alvorlig kardiomyopati udvikles. Ofte ledsaget af bakterielle infektioner. Døden opstår på 3-5 år af livet.

Type V glycogenose (Mac-Ardla's sygdom, myophosphorylase-mangel)

Dette er udelukkende muskelglykogenose, fordi det er baseret på manglen på et enzym, såsom muskelphosphorylase. I muskelvæv forekommer aflejring af ufordøjet glykogen, hvilket får musklerne til at tykke og tykke, men samtidig bliver de meget svage og hurtigt trætte. Der er smertefulde muskelspasmer under træning, som kan være ledsaget af overdreven svedtendens og blødhed i huden, takykardi. Muskelprotein kan udskilles i urinen. Alle disse manifestationer forekommer før ungdommen og gradvist øges. Måske dannelsen af ​​kontrakturer af store ledd. Sammenlignet med andre typer glycogenose er type V glycogenose en godartet sygdom.

Type VI glycogenose (Gers sygdom, hepatophosphorylase mangel)

Grundlaget for en sådan glykogenose er problemer med leverphosphorylase. Som et resultat akkumuleres glycogen i leveren. Allerede hos spædbørn ses en stigning i leverens størrelse, et barns forsinkelse i udviklingen er bemærket, børnene går ikke vildt godt. Sammen med andre metaboliske forstyrrelser i blodet opdages et forhøjet fedtindhold. Der er et forøget glycogenindhold i røde blodlegemer (erytrocytter).

Type VII glycogenose (Tarui sygdom, myophosphofructokinase mangel)

Sygdommen er forbundet med en mangel på muskel myophosphofructokinase, som forårsager glycogenaflejring i dem. Ifølge dets kliniske egenskaber er type VII glycogenose praktisk talt den samme som type V glycogenose og har også et relativt godartet forløb.

Type VIII glycogenose (Thomson sygdom)

I denne glykogenose er den nøjagtige genetiske årsag ikke kendt, og en fejl i enzymet findes i lever og hjerne. For det første er der sygdomme i nervesystemet. Karakteristisk er nystagmus (ufrivillige rystende bevægelser af øjenkuglerne), som kaldes "dansende øjne" i dette tilfælde, diskoordinering af muskelsammentrækninger, hvilket fremgår af unøjagtighed af bevægelser. Gradvist udvikle en krænkelse af muskel tone, parese, konvulsiv trækning. Neurologiske lidelser udvikler sig stadigt. Leveren stiger i størrelse, stigende manifestationer af leversvigt. I sådanne patienter er der ikke udsigt til at overleve indtil middelalderen, sygdommen slutter i døden i barndommen.

Glycogenose type IX (Hag sygdom)

Denne type glykogenose transmitteres med sexchromosomet. Kilden er et enzymmangel i leveren. Akkumuleringen af ​​glycogen fører til leversvigt.

Type X glycogenose

Denne art beskrives kun én gang i hele verden. Arvets art kunne ikke fastslås. Sygdommen fortsatte med en stigning i leveren, ledsaget af smerte og muskelspænding, da de var involveret i arbejdet.

Glycogenose type XI (Fanconi-Bickel sygdom)

Glykogenose med en uidentificeret transmissionsmekanisme. Enzym defekter findes i lever og nyrer. Denne type glykogenose er kendetegnet ved en forøgelse i leverens størrelse og fortykkelse, en forkortelse i vækst. Forskel fra andre typer glycogenose er et fald i mængden af ​​fosfat i blodet og udviklingen i forbindelse med denne rickets. Efter at have nået puberteten er der tendens til en vis forbedring: leveren falder i størrelse, fosforindholdet vender tilbage til det normale, og børn begynder at vokse.

behandling

Glykogenose, som næsten alle genetiske sygdomme, er en uhelbredelig patologi. Alle lægehjælpemidler er i det væsentlige symptomatiske. Men da en række glykogenoser har en gunstig prognose for livet under visse betingelser (især muskuløs form type II, type III, V, VI, VII, IX, XI), reducerer terapeutiske foranstaltninger antallet af symptomer og forbedrer patientens helbred.

Basis for behandling i glycogenose er kostbehandling, som gør det muligt at undgå hypoglykæmi og mindre metabolske forstyrrelser i kroppen. Essensen af ​​diætet er at studere patientens glykemiske profil og udvælgelsen af ​​en sådan fødeindtagelse, som forhindrer progression af biokemiske lidelser (forstyrrelser i fedtstofskifte, mælkesyre) og tilvejebringe et tilstrækkeligt niveau af glukose i blodet. Hyppigt, herunder om natten, fodring hos små børn hjælper med at undgå hypoglykæmi. Fødevarer, der indeholder en masse protein og kulhydrater, ordineres normalt, og fedtstoffer er begrænsede. Procentdelen af ​​ca. følgende: kulhydrater - 70%, proteiner - 10%, fedtstoffer - 20%.

For ikke at skulle fodre barnet flere gange om natten, kan rå majsstivelse anvendes (tildelt børn over 1 år gamle), der fortyndes med vand i et 1: 2 forhold. Begynd administration med en dosis på 0,25 mg / kg, så øges den gradvist, så den administrerede dosis stivelse er tilstrækkelig til at give kroppen glukose i 6-8 timer, det vil sige natten over. Indtagelsen af ​​stivelse om natten giver dig således mulighed for at opgive natten fodring, hvilket sikrer fuld søvn for børn uden afbrydelser.

I tilfælde, hvor små børn lider af hyppige forekomster af hypoglykæmi, og det ikke er muligt at påvirke dette kun ved slankekure, indikeres yderligere administration af ren glucose eller en blanding beriget med maltodextrin.

Når glycogenose type I er forpligtet til væsentligt at begrænse produkterne, der indeholder galactose og fructose (mælk, de fleste frugter). Med type III glykogenose er der ingen sådanne begrænsninger. Med type VII er det nødvendigt at begrænse indtaget af saccharose.

I nogle tilfælde (især når andre sammenfaldende sygdomme forekommer hos sådanne børn), bliver en enteral ernæring utilstrækkelig, da kroppens behov for energi øges. Derefter går de til nasogastrisk fodring og intravenøse infusioner i en hospitalsindstilling.

Disse sorter af glykogenoser, hvor defekter af enzymer kun er lokaliseret i musklerne, kræver indtagelse af fructose oralt ved 50-100 g pr. Dag, et kompleks af vitaminer, adenosintrifosfatsyre.

Fra lægemidler til type I anvendes glykogenose, calciumpræparater, D-vitamin og B.₁, allopurinol (for at forhindre gigt og urataflejringer i nyrerne), nikotinsyre (for at reducere risikoen for kalkcystitis og forhindre pankreatitis). Hvis proteiner begynder at udskilles med nyrerne, foreskrives der angiotensin-omdannende enzymhæmmere (Lisinopril, Enalapril og andre).

En specifik enzymterapi (udskiftning) er blevet udviklet til type II glycogenose. Lægemidlet Miozim administreres til 20 mg / kg hver anden uge. Miozim er et genetisk manipuleret kunstigt humant enzym a-glucosidase. Naturligvis er effekten større, den tidligere behandling er startet. Men nu er stoffet kun godkendt til brug i nogle europæiske lande, i Japan og USA. Geneteknik fortsætter med at udvikle sig i denne retning og forsøger at syntetisere andre enzymer, der er nødvendige for den normale syntese og nedbrydning af glycogen for at hjælpe patienter med andre former for glykogenose.

Indførelsen af ​​glucocorticoider, anabolske hormoner og glucagon hjælper nogle patienter. Narkotika stimulerer nogle biokemiske processer (for eksempel glukoneogenese, det vil sige processen med glucosesyntese fra ikke-kulhydratstoffer) og derved reducere sygdommens manifestationer.

Fra kirurgiske behandlingsmetoder i visse former for glykogenose anvendes anvendelsen af ​​portokavalanastomose eller levertransplantation. Portocaval anastomose pålægges patienter med alvorlige former for glycogenose type I og III. Det giver dig mulighed for at reducere metaboliske lidelser, bidrager til regressionen af ​​leverens størrelse, forbedrer tolerancen mod hypoglykæmi. Levertransplantation fra donoren udføres i I, III, IV typer glycogenose. I tilfælde af type I glykogenose udføres operationen kun med ineffektiviteten af ​​diæteterapiforanstaltninger og i type III glykogenose, når patientens lever ikke kan reddes.

Glycogenose er således en forholdsvis omfattende gruppe af stofskiftesygdomme med genetisk oprindelse. I dag har medicin ikke 100% effektive behandlingsmetoder til denne sygdom, udsigterne i denne retning tilhører genteknologi.