Daclatasvir - brugsanvisninger, anmeldelser, analoger og former for frigivelse (tabletter 30 mg og 60 mg) af lægemidlet til behandling af kronisk hepatitis C hos voksne, børn og under graviditet. Sammensætning af antivirale og behandlingsregime

I denne artikel kan du læse instruktionerne til brug af lægemidlet Daclatasvir. Præsenterede anmeldelser af besøgende på webstedet - forbrugerne af denne medicin samt udtalelser fra læge-specialister om brugen af ​​Daclatasvir i deres praksis. En stor anmodning om at tilføje din feedback om stoffet mere aktivt: medicinen hjalp eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger blev observeret, måske ikke angivet af fabrikanten i annotationen. Analoger af Daclatasvir i nærvær af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling af kronisk hepatitis C hos voksne, børn, såvel som under graviditet og amning. Sammensætningen af ​​det antivirale lægemiddel og behandlingsregime.

Daklatasvir (Daklatasvir) - er en meget specifikke organer til direkte sag mod hepatitis C-virus (HCV) og har ingen markant aktivitet over for andre RNA- og DNA-vira, herunder human immundefekt virus (HIV). Daklatasvir er en inhibitor af ikke-strukturelt protein 5A (NS5A), et multifunktionelt protein, der kræves for HCV-replikation, og således undertrykker de to trin af den virale livscyklus - viral RNA-replikation og virionsamling. Baseret på in vitro data og datasimulationsdata interagerer daclatasvir med N-terminalen inden for domæne 1 af proteinet, hvilket kan forårsage strukturelle forvrængninger, der forhindrer realiseringen af ​​NS5A-proteinets funktioner. Det konstateres, at lægemidlet er en potent inhibitor pangenotipicheskim HCV-replikation kompleks C genotyper 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a og 6a med værdierne af den effektive koncentration (50% reduktion, EC50) fra picomolær til lav nanomolær. I cellulære assays daklatasvira Replikon EC50-værdier varierede fra 0,001 til 1,25 nM med genotyper 1a, 1b, 3a, 4a, 5a og 6a og fra 0,034 med 19 nm med genotype 2a. Derudover hæmmer daclatasvir hepatitis C-virusgenotype 2a (JFH-1) med en EC50-værdi på 0,020 nM. Med genotype 1a hos inficerede patienter, som ikke tidligere havde modtaget behandling, fører en enkeltdosis på 60 mg daclatasvir til et gennemsnitligt fald i viral belastning målt efter 24 timer med 3,2 log10 IE / ml.

Studier i cellekultur viste også amplifikation af den antivirale virkning af lægemidlet, når det kombineres med interferon-alfa og NS3-proteaseinhibitorer, non-nukleosid inhibitorer af NS5B af HCV, nukleosidanaloger NS5B. Med alle de angivne grupper af lægemidler blev antagonisme af den antivirale virkning ikke observeret.

Cellekulturresistens

Aminosyresubstitutioner, der forårsager modstandsdygtighed over for daclatasvir i HCV-genotyper 1-6, blev isoleret i replikoncellesystemet og observeret i den N-terminale region af 100 aminosyreresten NS5A. L31V og Y93H blev ofte observeret i genotype 1b, og substitutioner for M28T, L31V / M, Q30E / H / R og Y93C / H / N blev ofte observeret i genotype la. Enkelt aminosyresubstitutioner medfører generelt lav resistensniveau (EC50 mindre end 1 nM for L31V, Y93H) for genotype 1b og højere resistensniveauer for genotype 1a (op til 350 nM for Y93N).

Modstand i kliniske studier

Virkningen af ​​den oprindelige HCV polymorfisme som reaktion på terapi

I løbet af undersøgelsen blev forholdet mellem de naturligt forekommende originale NS5A-substitutioner (polymorfisme) og resultatet af behandlingen fundet, at effekten af ​​NS5A-polymorfien afhænger af behandlingsregimen.

Terapi med en kombination af lægemidler Daclatasvir + Asunaprevir

I kliniske studier af fase 2-3 blev virkningen af ​​Daclatasvir + Asunaprevir kombinationen reduceret hos patienter inficeret med HCV genotype 1b med de originale NS5A L31 og / eller Y93M udskiftninger. 40% (48/119) af patienter med NS5A L31 og / eller Y93H substitutioner opnåede et vedvarende virologisk respons (SVR12) sammenlignet med 93% (686/742) af patienter uden disse typer af polymorfisme. Den oprindelige forekomst af NS5A L3I og Y93H substitutioner var 14%; 4% - for L31 separat, 10% - for Y93H separat og 0,5% - L31 + Y93H. Af de 127 tilfælde af virologisk ineffektivitet ved den første udskiftning af NS5A havde 16% kun L31, 38% havde kun Y93H og 2% havde L31 + Y93H.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin kombinationsbehandling

Af de 373 patienter, der blev sekventeret, havde 42 patienter i undersøgelsen af ​​denne kombination baseline udskiftninger forbundet med resistens over for daclatasvir. Ud fra disse 42 patienter 38 nåede UVO12, 1 patient var nevirucologicheskaya ineffektivitet og 3 patienter observeret virologisk svigt (1 patient med genotype 1a var udskiftning NS5A-L31M og 1 - NS5A-Y93F ved baseline, 1 patient med genotype 1b der var en erstatning for NS5A-L31M på det oprindelige niveau).

struktur

Daclatasvira dihydrochloride + excipients.

Farmakokinetik

Farmakokinetiske egenskaber daklatasvira undersøgt hos raske voksne frivillige og patienter med kronisk hepatitis C-virusinfektion efter gentagen oral daklatasvira 60 mg 1 gang om dagen i kombination med peginterferon alfa og ribavirin middelværdi (variationskoefficient,%) Cmax var daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml var området under koncentrations-tidskurven (AUC0-24h) 14122 (70) ng × h / ml, og Cmin var 232 (83) ng / ml.

Absorption er hurtig. Сmax af daclatasvir observeres om 1-2 timer efter indtagelse. AUC, Сmax, Cmin i blodet er dosisafhængige, et stabilt niveau af daclatasvir i blodplasmaet observeres den 4. dag efter brug af lægemidlet, når det tages oralt en gang om dagen. Undersøgelser afslørede ikke forskelle i lægemidlets farmakokinetik hos patienter med hepatitis C og raske frivillige. Undersøgelser udført med humane Caco-2-celler har vist, at daclatasvir er et substrat for P-glycoprotein (P-gp). Den absolutte biotilgængelighed af lægemidlet er 67%.

I undersøgelser med raske frivillige forsøgspersoner blev det konstateret, at daklatasvira enkelt dosis på 60 mg 30 minutter efter at have spist et fedtrigt (ca. 1000 kcal med et fedtindhold på ca. 50%) reducerede Cmax af lægemidlet i blodet henholdsvis 28% og 23% for AUC. Tager stoffet efter et let måltid (275 Kcal med et fedtindhold på ca. 15%) ændrede ikke koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet.

I undersøgelser blev det fastslået, at daclatasvir er et substrat af CYP3A-isoenzym, mens CYP3A4 er den primære isoform af CYP, der er ansvarlig for stoffets metabolisme. Metabolitter med et indhold på mere end 5% af koncentrationen af ​​det oprindelige stof mangler.

Efter oral administration til raske frivillige, der fik enkeltdoser daklatasvira, mærket med radioaktivt carbon C14 ([14C] -daklatasvir) blev 88% af radioaktiviteten udskilt i fæces (53% i umodificeret form), 6,6% udskilt i urinen (hovedsagelig uændret).

Efter multipel administration daklatasvira HCV-inficerede patienter, T1 / 2 daklatasvira lå fra 12 til 15 timer. Hos patienter, der tog daklatasvir i tabletter med 60 mg, efterfulgt af intravenøs injektion af 100 mikrogram [13C, 15N] -daklatasvira, totale clearance var 4,24 L / h.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Sammenligning af AUC-værdier for patienter med HCV-infektion og normal nyrefunktion (kreatininclearance på 90 ml / min) og patienter med HCV-infektion med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 60, 30 og 15 ml / min) viste en stigning i AUC er 26%, 60% og 80 % (ubundet AUC - 18%, 39%, 51%). Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der krævede hæmodialyse, var der en stigning i AUC med 27% (associeret - med 20%) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Statistisk populationsanalyse af patienter med HCV-infektion viste en stigning i AUC hos patienter med let og moderat nyresvigt, men størrelsen af ​​denne stigning er ikke klinisk signifikant for farmakokinetikken af ​​daclatasvir. På grund af den høje grad af binding af daclatasvir til proteiner påvirker hæmodialysen ikke dets koncentration i blodet. Ændringer i dosis af lægemidlet hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke påkrævet.

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetiske undersøgelser daklatasvira 30 mg blev udført på patienter med hepatitis C med mild, moderat og svær leverinsufficiens (klasse A til C i Child-Pugh) sammenlignet med patienter uden leverfunktionsabnormiteter. Cmax- og AUC-værdierne for daclatasvir (fri og bundet til proteiner) var lavere i nærvær af leversvigt sammenlignet med værdierne af disse parametre hos raske frivillige, men dette fald i koncentrationen var ikke klinisk signifikant. Der er ikke behov for at ændre dosis af lægemidlet hos patienter med nedsat leverfunktion.

Ældre patienter deltog i kliniske forsøg (310 personer var 65 år og ældre og 20 personer i alderen 75 år og ældre). Ændringer i farmakokinetikken samt profiler af lægemidlets virkning og sikkerhed hos ældre patienter blev ikke observeret.

Der er forskelle i total clearance (CL / F) af daclatasvir, mens CL / F hos kvinder er lavere, men denne forskel er ikke klinisk signifikant.

vidnesbyrd

Behandling af kronisk hepatitis C hos patienter med kompenseret leversygdom (inklusive cirrose) i følgende kombinationer af lægemidlet daclatasvir:

• med asunaprevir til patienter med hepatitis A genotype 1b;
• med lægemidler asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin - til patienter med hepatitisvirusgenotype 1.

Udgivelsesformer

Tabletter, overtrukket 30 mg og 60 mg.

Instruktioner for brug og regimer

Anbefalet doseringsregime

Den anbefalede dosis af lægemidlet Daclatasvir er 60 mg 1 gang om dagen, uanset modtagelsesskrivningen. Lægemidlet bør anvendes i kombination med andre lægemidler. Anbefalinger til doser af andre lægemiddelordninger findes i de relevante instruktioner til medicinsk brug. Terapi anbefales til patienter, der ikke tidligere har modtaget behandling for kronisk hepatitis C, samt for patienter med tidligere behandlingssvigt.

Anbefalede behandlingsregimer for Daclatasvir, når de anvendes i en dosis på 60 mg en gang om dagen som led i en kombinationsbehandling:

• Genotype 1b - lægemidler: daclatasvir + asunaprevir - varighed af terapi: 24 uger.
• Genotype 1 - lægemidler: daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa og ribavirin - behandlingsvarighed: 24 uger.

Mulige ordninger og varighed af behandling med antivirale lægemidler til kronisk hepatitis afhængigt af genotypen:

Ændring af dosis og stopbehandling

Efter indledning af terapi anbefales det ikke at ændre dosis af lægemidlet Daclatasvir. For at ændre dosis af andre lægemidler, skal du læse de relevante instruktioner til medicinsk brug. Afbrydelse af behandlingen bør undgås; Men hvis afbrydelsen af ​​behandlingen med et hvilket som helst lægemiddel i regimet er nødvendigt på grund af uønskede reaktioner, der er indtruffet, bør der ikke gives brug af lægemidlet Daclatasvir som monoterapi.

Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge viral belastning (mængden af ​​HCV HCV i patientens blod). Patienter med utilstrækkeligt virologisk respons under behandling med lav sandsynlighed vil opnå SVR, og denne gruppe vil sandsynligvis udvikle resistens. Afbrydelse af behandlingen anbefales hos patienter med virologisk gennembrud - en stigning i HCV-RNA-niveauet med mere end 1 log10 fra det foregående niveau.

I tilfælde af, at den næste dosis Daclatasvir overføres i op til 20 timer, skal patienten tage lægemidlet så hurtigt som muligt og fortsætte med at følge det indledende regime. Hvis der er gået mere end 20 timer siden dosis blev overskredet fra den planlagte tid til at tage lægemidlet, skal patienten hoppe over denne dosis, den næste dosis skal tages i overensstemmelse med den indledende behandlingsregime.

Patienter med nyresvigt

Ændringer i dosis hos patienter med nedsat nyrefunktion i en hvilken som helst grad er ikke påkrævet.

Patienter med leversvigt

Dosisændringer hos patienter med mild leverinsufficiens (klasse A på Child-Pugh-skalaen) er ikke påkrævet. I studier med mild (klasse A på Child-Pugh-skalaen) blev moderate (klasse B på Child-Pugh-skalaen) og svær (klasse C på Child-Pugh-skalaen) leverfejl ingen signifikante ændringer i lægemidlets farmakokinetik. Virkningen og sikkerheden ved anvendelse i dekompenseret leverinsufficiens er ikke blevet fastslået.

Sterke hæmmere af isoenzym 3A4 cytokrom P450 system (CYP3A4)

Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt, når det anvendes sammen med potente hæmmere af CYP3A4 isoenzymet (brug en 30 mg tablet, ikke knus 60 mg tabletten). Samtidig brug af potente og milde hæmmere af CYP3A4 isoenzymet er kontraindiceret, når der anvendes regimer, der omfatter lægemidlet Sunwepra.

Moderate induktorer af isoenzym CYP3A4

Daclatasvir dosis bør øges til 90 mg 1 gang dagligt (3 tabletter af 30 mg eller 1 tablet af 60 mg og 1 tablet af 30 mg) samtidig med moderate induktorer af CYP3A4 isoenzymet. Samtidig anvendelse af moderate inducere af isoenzym CYP3A4 er kontraindiceret ved anvendelse af ordninger, der omfatter lægemidlet Sunvepra.

Bivirkninger

Daclatasvir anvendes kun som led i kombinationsbehandling. Du bør være bekendt med bivirkningerne af lægemidler, der indgår i behandlingsregimen, inden du starter behandling. Bivirkninger (NLR) i forbindelse med anvendelsen af ​​asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin er beskrevet i instruktionerne til medicinsk brug af disse lægemidler.

Sikkerheden af ​​daclatasvir blev evalueret i 5 kliniske undersøgelser af patienter med kronisk hepatitis C, der fik 60 mg af lægemidlet Daclatasvir 1 gang dagligt i kombination med asunaprevir og / eller peginterferon alfa og ribavirin. Data om brugsikkerhed er vist nedenfor for behandlingsregimer.

• hovedpine;
• diarré, forstoppelse;
• kvalme, opkastning;
• træthed;
• øget ALT;
• boost ACT;
• hududslæt;
• kløe;
• alopeci (alopeci);
• eosinofili, thrombocytopeni, anæmi;
• feber;
• utilpashed;
• kulderystelser;
• søvnløshed;
• nedsat appetit
• abdominal ubehag;
• øvre mavesmerter
• stomatitis;
• oppustethed;
• forhøjet blodtryk
• ledsmerter
• muskelstivhed
• snue;
• smerter i oropharynx;
• øget aktivitet af gamma globulin transferase, alkalisk phosphatase, lipase, hypoalbuminæmi.

Daclatasvir i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin:

• øget træthed
• hovedpine;
• kløe;
• asteni;
• influenzalignende tilstand
• søvnløshed;
• anæmi;
• udslæt;
• alopeci;
• irritabilitet;
• kvalme;
• tør hud;
• nedsat appetit
• muskel smerte;
• feber;
• hoste;
• åndenød;
• neutropeni, lymfopeni;
• diarré;
• ledsmerter.

Hvis nogen af ​​de indikationer, der er angivet i NLR-vejledningen, bliver værre, eller du bemærker andre bivirkninger, som ikke er anført i vejledningen, skal du informere din læge.

Kontraindikationer

• lægemidlet bør ikke anvendes som monoterapi
• overfølsomhed overfor daclatasvir og / eller nogen af ​​hjælpekomponenterne af lægemidlet
• i kombination med potente inducere isoenzym CYP3A4 (på grund af lavere koncentration daklatasvira blod og reducere effektiviteten), såsom antiepileptika (phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, oxcarbazepin), antibakterielle (rifampicin, rifabutin, rifapentim), systemiske glucocorticosteroider (GCS) ( dexamethason), plantelægemidler (præparater baseret på Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
• Samtidig anvendelse af moderate inducere af CYP3A4 isoenzym er kontraindiceret, når der anvendes regimer, der omfatter asunaprevir;
• hvis der er kontraindikationer for brugen af ​​lægemidler i det kombinerede regime (asunaprevir og / eller peginterferon alfa + ribavirin)
• lactase mangel, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;
• graviditet og amning
• alder op til 18 år (effekt og sikkerhed er ikke undersøgt).

Da lægemidlet anvendes som kombinationsbehandling, bør kombinationsbehandling anvendes med forsigtighed under de betingelser, der er beskrevet i brugsanvisningen for hvert lægemiddel, der indgår i regimen (asunaprevir og / eller peginterferon alfa og ribavirin).

Sikkerheden ved kombinationsbehandling er ikke undersøgt hos patienter med dekompenserede leversygdomme såvel som hos patienter efter levertransplantation.

Kombineret brug af stoffet Daclatasvir sammen med andre lægemidler kan medføre ændringer i koncentrationen af ​​både Daclatasvir og de aktive stoffer i andre lægemidler.

Brug under graviditet og amning

Der er ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser, der involverer gravide kvinder. I dyreforsøg med anvendelse af daclatasvir i doser, der overstiger den anbefalede terapeutiske (4,6 gange (rotter) og 16 gange (kaniner)) var der ingen negativ effekt på fosterets intrauterin udvikling, mens endnu højere koncentrationer af lægemidlet (i 25 tider (rotter) og 72 gange (kaniner) viste negative virkninger for både moderen og fosteret. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektive præventionsmetoder under behandling med Daclatasvir og inden for fem uger efter færdiggørelsen.

Anvendelsen af ​​kombinationen Daclatasvir + Asunaprevir under graviditeten er kontraindiceret. Det vides ikke, om daclatasvir går i modermælk. Daclatasvir trængte ind i modermælk hos lakterende rotter i koncentrationer, der overstiger plasmamoderkoncentrationerne 1,7-2 gange, så behandlingen med Daclatasvir bør stoppes.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin

Brug af ribavirin kan forårsage føtal misdannelser, fosterdød og abort, så forsigtig bør udvises, når der anvendes et behandlingsregime, der omfatter ribavirin. Det er nødvendigt at forhindre graviditetens indtræden både hos patienterne selv og hos kvinder, hvis seksuelle partnere modtager den angivne behandling. Ribavirinbehandling bør ikke påbegyndes, før patienten er i stand til at bære et barn, og deres mandlige seksuelle partnere bruger mindst 2 effektive præventionsmetoder, som er nødvendige både i løbet af behandlingen og i mindst 6 måneder efter færdiggørelse. I denne periode er det nødvendigt at udføre standard graviditetstest. Når man bruger orale præventionsmidler som en måde at forebygge graviditet på, anbefales det at anvende høje doser af orale præventionsmidler (indeholdende mindst 30 μg ethinylestradiol i kombination med norethindronacetat / norethindron).

Undersøgelsen af ​​interferoner i dyreforsøg var forbundet med abortive virkninger, hvis mulighed for mennesker ikke kan udelukkes. Derfor bør både patienter og deres partnere anvende passende præventioner, når de anvender terapi.

Brug til børn

Lægemidlet er kontraindiceret hos børn og unge under 18 år (effekt og sikkerhed er ikke undersøgt).

Særlige instruktioner

Daclatasvir bør ikke anvendes som en monoterapi.

Af de mere end 2.000 patienter, der var inkluderet i de kliniske forsøg med kombinationsbehandling med Daclatasvir, havde 372 patienter komprimeret cirrhose (klasse A på Child-Pugh-skalaen). Der var ingen forskelle i sikkerheds- og virkningsgraden hos patienter med kompenseret cirrose og patienter uden cirrose. Sikkerheden og virkningen af ​​lægemidlet Daclatasvir hos patienter med dekompenseret cirrose er ikke blevet fastslået. Der er ikke behov for at ændre dosen Daclatasvir til patienter med svag (klasse A på Child-Pugh-skalaen), moderat (klasse B på Child-Pugh-skalaen) eller svær (klasse C på Child-Pugh-skalaen), abnorm leverfunktion.

Sikkerheden og effekten af ​​kombinationsbehandling med Daclatasvir hos patienter med transplanteret lever er ikke blevet fastslået. Der er begrænset erfaring med brugen af ​​Daclatasvir efter levertransplantation.

Virkningen af ​​daclatasvir på QTc-intervallet blev evalueret i et randomiseret, placebokontrolleret studie hos raske frivillige. Enkeltdoser på 60 mg og 180 mg daclatasvir havde ingen klinisk signifikant effekt på QTc-intervallet, korrigeret i overensstemmelse med Fredericks formel (QTcF). Der var ingen signifikant relation mellem forhøjede plasmakoncentrationer af daclatasvir og ændringer i QTc. Samtidig svarer en enkeltdosis på 180 mg daclatasvir til den maksimale forventede plasmakoncentration af lægemidlet i klinisk anvendelse.

Anvendelsen af ​​lægemidlet til behandling af kronisk hepatitis C hos patienter med samtidig infektion med hepatitis B-virus eller humant immundefektvirus er ikke undersøgt. Lægemidlet Daclatasvir indeholder lactose: 1 tablet 60 mg (daglig dosis) indeholder 115,50 mg lactose.

Tilstrækkelige præventionsmetoder bør anvendes inden for 5 uger efter afslutningen af ​​Daclatasvir-behandlingen.

Det er værd at bemærke den aktive udvikling og introduktion af Daclatasvir kinesisk, egyptisk og indisk produktion til produktion af generiske stoffer for at øge prisen på dette lægemiddel, fordi de originale Daclatasvir-baserede lægemidler har meget høje omkostninger til behandling.

Kombinationen af ​​daclatasvir og sofosbuvir: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, en gang om dagen i 12 eller 24 uger blev undersøgt. I nogle grupper tog patienter også ribavirin. I nogle grupper var der en introduktionsfase for at tage sofosbuvir, 7 dage.

• Patienter med genotyper 1a og 1b, som ikke tidligere har modtaget terapi
• Patienter med genotyper 2 og 3, som ikke tidligere har modtaget terapi
• Patienter med genotype 1, som mislykkedes på triple terapi (telaprevir eller boceprevir i kombination med pegylerede interferoner og ribavirin) er 24 uger gamle.

Resultatresultater:

• Patienter med genotype 1 - svaret er 100%.
• Patienter med genotyper 2 og 3 - fra 86% til 100%.
• 100% af patienterne fra nonresponder gruppen for triple terapi reagerede på daclatasvir + sofosbuvir behandling.

Indflydelse på evnen til at styre køretøjer, mekanismer

Undersøgelser af mulige virkninger af brugen af ​​stoffet på evnen til at køre og arbejde med mekanismer blev ikke gennemført. Hvis en patient oplever svimmelhed, nedsat opmærksomhed, vaghed / nedsat synsstyrke, blev disse bivirkninger observeret, når behandlingsregimen blev anvendt med peginterferon alfa), som kan påvirke koncentrationsevnen, bør han afholde sig fra kørsel og mekanismer.

Drug interaktion

På grund af det faktum, at lægemidlet Daclatasvir anvendes som en del af de kombinerede behandlingsregimer, bør man være bekendt med de mulige interaktioner med hver af lægemidlet i regimen. Ved udnævnelsen af ​​samtidig behandling bør du følge de mest konservative anbefalinger.

Daclatasvir er et substrat af CYP3A4 isoenzym, derfor kan moderate og stærke inducenter af CYP3A4 isoenzym reducere niveauet af daclatasvir i plasma og den terapeutiske virkning af daclatasvir. Sterke hæmmere af isoenzym CYP3A4 kan øge serumkoncentrationen af ​​daclatasvir. Daclatasvir er også et substrat for transport P-glycoprotein (P-gp), men den kombinerede anvendelse af midler, der kun påvirker P-gp's egenskaber (uden samtidig påvirkning af CYP3A-isoenzymet), er ikke tilstrækkeligt til at opnå en klinisk signifikant effekt på koncentrationen af ​​daclatasvir i plasma.

Daclatasvir er en hæmmer af P-gp, et organisk aniontransportpolypeptid (TPOA) 1B1 og 1B3 og brystcancerresistensprotein (BCRP). Brug af lægemidlet Daclatasvir kan øge de systemiske virkninger af lægemidler, som er substrater af P-glycoprotein eller et transportpolypeptid af organiske anioner 1B1 / 1B3 eller BCRP, som kan øge eller forlænge deres terapeutiske virkning og øge bivirkninger. Der skal udvises forsigtighed ved anvendelse af daclatasvir og substrater af disse isoenzymer / bærere sammen, især i tilfælde af et smalt terapeutisk område af sidstnævnte.

Lægemidler, hvis anvendelse i forbindelse med lægemidlet Daclatasvir er kontraindiceret:

• Antiepileptiske lægemidler (carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin)
• Antibakterielle midler (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
• Glukokortikosteroider (Dexamethason)
• Herbal remedies (Forberedelser af Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Ændringer i dosis af asunaprevir er ikke påkrævet.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir, peginterferon alfa eller ribavirin er ikke påkrævet.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir og simeprevir er ikke påkrævet.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir og sofosbuvir er ikke påkrævet.

Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang om dagen med samtidig anvendelse af atazanavir / ritonavir eller andre stærke hæmmere af CYP3A4 isoenzymet.

Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt under samtidig brug af boceprevir eller andre stærke hæmmere af CYP3A4 isoenzymet.

Ændring af dosis af daclatasvir og nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) er ikke påkrævet.

Daclatasvir dosis bør øges til 90 mg 1 gang dagligt ved samtidig brug af efavirenz eller andre moderate inducere af CYP3A4 isoenzymet.

På grund af utilstrækkelige data anbefales den fælles anvendelse af lægemidlet Daclatasvir og etravirin eller nevirapin ikke.

Ændring af dosis af daclatasvir og rilpivirin er ikke påkrævet.

Ændring af dosis af daclatasvir og integrasehæmmere er ikke påkrævet.

Ændring af dosen af ​​daclatasvir og enfuvirtid er ikke nødvendig.

Ændring af dosis af daclatasvir og maraviroc er ikke påkrævet.

Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt ved samtidig brug af cobicistat eller andre stærke hæmmere af CYP3A4 isoenzymet.

Daclatasvir dosis skal sandsynligvis reduceres til 30 mg 1 gang dagligt ved samtidig brug af clarithromycin, telithromycin eller andre stærke hæmmere af CYP3A4 isoenzymet.

Den kombinerede anvendelse af lægemidlet Daclatasvir og erythromycin kan føre til en stigning i koncentrationen af ​​daclatasvir.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir og azithromycin eller ciprofloxacin er ikke påkrævet.

Det anbefales, at nøje overvågning af brugsikkerheden i begyndelsen af ​​anvendelsen af ​​Daclatasvir regimens hos patienter, der tager dabigatran etexilat eller andre P-gp substrater med et smalt terapeutisk interval.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir og warfarin er ikke påkrævet.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir og escitalopram er ikke påkrævet.

Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt ved samtidig brug af ketoconazol eller andre stærke hæmmere af CYP3A4 isoenzymet.

Suppression af P-gp ved daclatasvir Digoxin og andre P-gp-substrater med et smalt terapeutisk interval bør anvendes med forsigtighed, når det anvendes sammen med daclatasvir. Det er nødvendigt at ordinere den laveste dosis digoxin og overvåge niveauet af digoxin i blodplasmaet. For at opnå den ønskede terapeutiske effekt bør dosititrering anvendes.

Anvendelsen af ​​lægemidlet Daclatasvir sammen med blokering af "langsomme" calciumkanaler kan føre til en forøgelse af koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet. Sådanne kombinationer skal anvendes med forsigtighed.

Brug af lægemidlet Daclatasvir sammen med lægemidlet verapamil kan medføre en forøgelse af koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet. Sådanne kombinationer skal anvendes med forsigtighed.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir og cyclosporin er ikke påkrævet.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir og immunosuppressiva er ikke påkrævet.

Der skal udvises forsigtighed ved brug af Daclatasvir og Rosuvastatin eller andre OATP1B1, OATP1B3 og BCRP substrater. En stigning i plasmakoncentrationen af ​​statiner forventes på grund af hæmning af OATP1B1 og / eller BCRP med daclatasvir.

Ændringer i dosen af ​​daclatasvir og buprenorphin er ikke påkrævet.

Analoger af lægemidlet Daclatasvir

Strukturelle analoger af det aktive stof:

• Daklinza (Daklinza);
• Daksliver (Daksliver).

Analoger om den terapeutiske effekt (midler til behandling af kronisk hepatitis C):

• Algeron;
• Altevir;
• ALFARON;
• Asunaprevir;
• Ingaron;
• Intron A;
• Layfferon;
• Ledipasvir;
• Moliksan;
• neovir;
• Pegasys;
• peginterferon;
• PegIntron;
• Realdiron;
• Reaferon EU;
• Rebetol;
• Meduns Ribavirin;
• ribamidil;
• Roferon A;
• Sovriad;
• sofosbuvir;
• Ferrovir;
• Tsikloferon.

Daclatasvir og asunaprevir kombineret med ribavirin hos patienter med genotype 1b i tilfælde af NS5A resistens

introduktion

Kronisk viral hepatitis C (HCV) er forbundet med progressiv leversygdom, som kan føre til cirrose og hepatocellulær carcinom. Ifølge nuværende epidemiologiske undersøgelser er 130-150 millioner mennesker over hele verden inficeret med HCV, hvilket resulterer i, at op til 350.000 mennesker dør hvert år. I Taiwan er omkring 578.000 mennesker smittet med HCV, og den mest almindelige genotype er genotype 1b, som tegner sig for mere end 50% af alle infektioner.

I de sidste par årtier har peg-inf og RBV kombinationsterapi opnået en SVR12 på omkring 40-50% hos patienter med genotype 1b og er forbundet med signifikante bivirkninger. I 2011 blev de første direktevirkende antivirale lægemidler (DAA'er), boceprevir og telaprevir introduceret i klinisk praksis. I vestlige lande blev disse stoffer oprindeligt godkendt til genotype 1 i kombination med peg-inf og RBV. På grund af alvorlige lægemiddelinteraktioner var anvendelsen af ​​første generations proteasehæmmere imidlertid signifikant begrænset. Senere syntes sofosbuvir / RBV- og sofosbuvir / ledipasvir-ordningerne, som blev godkendt som orale anti-HCV-midler til 1, 2 og 4 genotyper. I slutningen af ​​juni 2016 godkendte FDA anvendelsen af ​​epclusa (sofosbuvir 400mg / velpatasvir 100mg) som det anbefalede kombinerede pangenotypiske lægemiddel.

I Nordøstasien er de første DAA'er godkendt daclatasvir (DCV) og asunaprevir (ASV) i Japan og Korea. DCV er en NS5A inhibitor med aktivitet mod HCV genotyper 1-6 in vitro, og ASV er en NS3 protease inhibitor med aktivitet mod 1, 4, 5, 6 genotyper. Alle de interferonfrie kombinationer af DCV og ASV tolereres godt og har opnået en SVR på ca. 90% for patienter med 1b genotypen. Samtidig er frekvensen af ​​NS5A-inhibitorresistente varianter hos patienter med denne genotype omkring 4-5% på verdensplan, men i Japan er denne figur desværre 11-23%.

Da sandsynligheden for at opnå SVR i en gruppe af patienter uden respons eller gentagelse er primært forbundet med NS5A-Y93H polymorfien, ville detekteringen af ​​RAV før terapi være nyttig som en faktor til at lette forudsigelsen af ​​responsen på terapi. Fordelingen af ​​HCV-genotyper i Taiwan ligner Japan, hvor 1b-genotypen er den primære. For patienter med grundlæggende NS5A resistens er der for tiden mange nye lægemidler (sofosbuvir + ledipasvir eller Viekira PAK inklusive ombitasvir, paritaprevir, ritonavir / dasabuvir). Brug af disse stoffer er dog stadig svært på grund af de høje omkostninger. Derfor besluttede vi at vurdere muligheden for at tilføje RBV for at forbedre forudsigelsen af ​​resultatet af behandlingen. En nylig undersøgelse, hvor ni ud af ti patienter med samtidig HIV / HCV-infektion, som ikke opnåede SVR efter deltagelse af LED + SOF-terapi, viste en betydelig rolle for RBV. Efter tilbagefald viste syv patienter resistens overfor NS5A. På trods heraf gennemgik ni tilbagevendende patienter et gentaget sof + ledet forløb på 24 ugers varighed med tilsætning af RBV. Otte ud af ni (89%) patienter nåede SVR12. Resultaterne tyder på, at tilsætningen af ​​RBV kan øge effektiviteten af ​​terapi hos patienter med NS5A resistens i kombination med både DCV og ASV.

Patienter og metoder

Denne åbne undersøgelse blev udført på National University Hospital Taiwan. Udelukkelseskriterier for patienter var kliniske eller biokemiske tegn på dekompenseret cirrose, tilstedeværelsen af ​​hepatocellulært carcinom. DCV blev indgivet oralt i en dosis på 60 mg en gang om dagen, mens ASV blev indgivet oralt i en dosis på 100 mg to gange om dagen. Af de seks patienter var fire mænd og to kvinder. Fire patienter havde en negativ erfaring med pegyleret interferon og RBV, og to havde ikke været behandlet før. Derudover havde to patienter i gruppen kompenseret levercirrhose. Blandt disse seks patienter blev NS5A-Y93H polymorfisme detekteret, men NS5A L31 blev ikke detekteret. RBV blev anvendt i 24 uger under terapi og 12 uger efter behandling.

Det primære punkt for effektivitetsevaluering var ikke detekterbart RNA 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingen (SVR12) med analysatorfølsomhedsniveauet i tabel 1. Grundlæggende data fra seks patienter.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, medicin

Daclatasvir og asunaprevir behandlingsregime

Ifølge resultaterne af undersøgelser foretaget af internationale organisationer er cirka en halv milliard mennesker over hele verden smittet med hepatitis C hvert år. Nogle inficerede ved ikke engang om viruset og sygdommen, da hepatitis muligvis ikke viser kliniske tegn i lang tid.

Patientens forventede levetid afhænger af:

• genetisk type hepatitis C, som blev etableret under laboratorieundersøgelser;
• patientens livsstil (alkoholmisbrug, erhverv)
• sygdommens varighed
• terapi.

Kvaliteten og varigheden af ​​patientens liv afhænger i højere grad af behandlingstaktikken og kroppens respons på lægemiddelterapi. Til dato er der mange lægemidler med antiviral aktivitet, som anvendes i hepatitis C.

Denne artikel præsenterer en detaljeret instruktion Asunaprevir. For mere information om omkostningerne, og hvor du kan købe stoffet, kan du på hjemmesiden for den officielle leverandør i Den Russiske Føderation. Portalen viser prisen på Asunaprevir, samt leveringsbetingelser og betaling af pakken.

Virkningen af ​​lægemidlet "Asunaprevir"

En stabil koncentration af den aktive bestanddel af lægemidlet opnås efter en uge med daglig administration af Asunaprevir. Dens absorption accelereres, hvis du tager medicinen med fedtholdige fødevarer, men det er ikke klinisk signifikant. Lægemidlet udskilles via mave-tarmkanalen (84%) og mindre end 1% af nyrerne.

Asunaprevir har en direkte effekt på HCV-vira og påvirker ikke andre patogener. Det er en hæmmer af NS3 / 4A enzymkomplekset, som er ansvarlig for dannelsen af ​​modne proteiner, der er nødvendige for reproduktionen af ​​hepatitisvirus.

Ifølge resultaterne af adskillige undersøgelser er den maksimale aktivitet af lægemidlet mod de kausative midler af hepatitis C genotype 1 blevet etableret.

Instruktioner til brug Asunaprevir

Lægemidlet anvendes som en del af kompleks terapi hos patienter med hepatitis C med leverskadekompenseret stadium. Det ordineres i kombination med Daclatasvir med HVC genotype 1b, hvilket svarer til det første behandlingsregime. De kan suppleres med ribavirin samt Peginterferon alfa for at bekæmpe genotype 1a, den anden antivirale kombination.

Overvej nu mere detaljeret anbefalingerne om brugen af ​​stoffet.

doseringer

En enkelt dosis af lægemidlet er 100 mg. Det skal tages to gange om dagen (uden hensyntagen til måltider). Det første regime kan ordineres både til patienter, der tidligere har behandlet med antivirale lægemidler, og til patienter som startbehandling. Behandlingsvarigheden er 24 uger.

Normalt ændres doserne af foreskrevne lægemidler (Asunaprevir, Daclatasvir) ikke i løbet af behandlingen. Det anbefales heller ikke at afbryde indtagelse af lægemidler, da dette kan føre til udvikling af resistens mod narkotika, når de genanvendes. Kun i tilfælde af alvorlige komplikationer af terapi er det nødvendigt at tage en tvungen pause, annullere alle stoffer. Asunaprevir som monoterapi anvendes ikke.

Gennem hele behandlingsforløbet er der behov for regelmæssig overvågning af viral belastningen, nemlig niveauet af patogen RNA i blodet. Hvis der ikke er tilstrækkelig respons fra kroppen til at tage medicin i begyndelsen af ​​behandlingen, vil chancerne for genopretning være lav. Der er risiko for lægemiddelresistens hos denne patientgruppe.

Behandlingen anses for at være ineffektiv, og kurset afbrydes, når der er en tendens til en stigning i HCV RNA under behandling sammenlignet med resultaterne af tidligere undersøgelser.

Hvis en patient savner at tage Asunaprevir i op til 8 timer, skal han hurtigt tage en dosis og derefter følge den oprindelige behandlingsregime.

Dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion samt mild nedsat leverfunktion er ikke nødvendig. Hvad angår behandlingen af ​​patienter med svære leverlidelser, udpeges de ikke Asunaprevir.

Applikationsfunktioner

Instruktionen forbyder anvendelse af Asunaprevir i laktationsperioden og under graviditet på grund af manglen på pålidelige data om lægemidlets sikkerhed. I betragtning af det faktum, at lægemidlet indtrænges i modermælk under hele terapeutiske forløb, udføres amning ikke.

Med hensyn til det andet behandlingsregime kan behandling med ribavirin forårsage spontan abort, udviklingsmæssige abnormiteter og fosterdød i fosteret. I løbet af terapien er det nødvendigt at bruge prævention til at forhindre graviditet. Opfattelse anbefales heller ikke i seks måneder efter behandling.

Ved anvendelse af orale antikonceptionsmidler skal man være opmærksom på, at antivirale lægemidler reducerer deres koncentration i blodet og derved øger risikoen for graviditet.

Udnævnelsen af ​​Asunaprevir i barndommen er kontraindiceret på grund af manglende information om sikkerheden ved brugen af ​​stoffet.

Behandlingsregimen er udelukkende udvalgt af en specialist, der har stor erfaring med behandling af hepatitis C. Patienter bør regelmæssigt gennemgå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere terapiens dynamik og effektivitet.

I den biokemiske analyse af blod i de første 13 ugers behandling kan leverenzymer (ALT, AST) øges, hvis niveau normalt vender tilbage til normal og kræver ikke afskaffelse af antivirale lægemidler. Kontrol af bilirubin og transaminase skal gentages to gange om måneden i de første tre måneder, derefter hver 4. uge. Når udførelsen af ​​leveren forværres, kan en ændring i behandlingstaktikken være påkrævet. Med en tredobbelt stigning i enzymer i forhold til normen, afbrydes antivirale midler.

Kontraindikationer

Der er en række begrænsninger for brugen af ​​Asunaprevir. Kontraindikationer omfatter:

• laktationsperiode
• ordinere lægemidlet som monoterapi
• individuel intolerance af de vigtigste aktive ingredienser og andre komponenter i medicinen
• dekompenseret leverinsufficiens
• Samtidig brug af stoffer, der kan ændre koncentrationen af ​​Asunaprevir i blodbanen. Som følge heraf kan ineffektiviteten af ​​det antivirale lægemiddel observeres eller omvendt udseendet af tegn på dets toksiske virkning. Disse omfatter propafenon, rifampicin, dexamethason, carbamazepin, orale præventionsmidler, antacida, statiner, phenobarbital, verapamil, erythromycin og mange antifungale midler;
• graviditet;
• minoritetsperiode.

Bivirkninger

I løbet af dyreforsøg blev det konstateret, at lægemidlet i doser højere end anbefalet ikke ledsages af forekomsten af ​​bivirkninger. På trods heraf er det stadig nødvendigt at gøre sig bekendt med de mulige uønskede virkninger af antiviral terapi:

1. mere end 15% af patienterne har hovedpine
2. træthed ved 12%
3. dyspeptiske lidelser i form af kvalme og opkastning i 9%;
4. hududslæt, kløe, feber, søvnløshed, hypertension, ondt i halsen, nedsat hæmoglobin, blodplade og proteiner i mindre end 5%.

Bivirkninger er i de fleste tilfælde udtrykt i moderat eller mild sværhedsgrad. Kun i 6% er der alvorlige komplikationer af terapi, som manifesterer sig i form af øgede transaminaser.

Hvad angår behandlingsregimen nr. 2, er bivirkninger meget mere almindelige på grund af yderligere indtagelse af Ribavirin.

Forskelle fra dyrere stoffer

Anvendelsen af ​​Asunaprevir er et gennembrud i behandlingen af ​​hepatitis C. Lægemidlet har en lavere omkostning sammenlignet med de oprindelige antivirale lægemidler, hvilket gør det muligt for flere mennesker at gennemgå et terapeutisk kursus. Du kan købe den på den officielle leverandørens hjemmeside uden at bekymre dig om lægemidlets kvalitet. Det viser sin høje effektivitet i flere år, og behandlingskursen ledsages sjældent af bivirkninger.

Asunaprevir er en ny generation af lægemidler med direkte virkning på HCV. Ved at hæmme enzymaktiviteten af ​​lægemidlet forhindrer reproduktionen af ​​patogener, hvilket fører til patientens genopretning.

I modsætning til andre antivirale lægemidler har Asunaprevir en skadelig virkning udelukkende på patogenet af hepatitis C. Ifølge resultaterne af talrige in vitro-undersøgelser blev maksimal aktivitet af lægemidlet mod HCV genotype 1 etableret.

Effektiviteten af ​​kompleks terapi af hepatitis C når 97%.

Producentoplysninger

Asunaprevir fremstilles i Indien under licens fra Gilead Sciences Inc. Lægemidlet tilhører antivirale lægemidler med direkte virkning og hæmmer reproduktionen af ​​hepatitis C-viruset. Indien leverer stoffet til Rusland gennem en officiel distributør.

Virksomheder med licens til fremstilling af generiske stoffer har i de seneste år signifikant øget antallet af stoffer, der anvendes i kampen mod HCV. De adskiller sig i tilgængelighed og høj kvalitet. Sofosbuvir (Sofosbuvir), Daclatasvir (Daclatasvir) og også Ledipasvir anvendes med succes til behandling af hepatitis C. Ved hjælp af specialdesignede behandlingsregimer er det muligt at overvinde HCV og opnå genopretning. Læs betingelserne i ordren, levering og betaling af lægemidler kan findes på webstedet.

Hvor kan man købe?

Den officielle leverandør i Den Russiske Føderation er selskabet Sovihep. Webstedet viser den reelle pris på stoffet. Ikke alle onlineapoteker kan garantere produktkvalitet, så det anbefales at bruge tjenester fra eksklusivt verificerede distributører.

For at købe Asunaprevir skal du blot udfylde en ansøgning eller ringe til telefonnummeret på webstedet. Konsulenter vil i nær fremtid kontakte klienten for at afklare leveringsadressen og betalingsbetingelserne. Køb af medicin kan udføres i rater. Alle kundedata forbliver fortrolige.

Prisen på Asunaprevir og andre antivirale generika i Moskva er betydeligt lavere end mærke originale produkter. Dette gør det muligt for flere mennesker at blive behandlet og overvinde HCV.

Hidtil har mere end seks tusind mennesker i Rusland gennemført en omfattende behandling.

Anvendelse Asunaprevir er en reel chance for at slippe af med hepatitis C-viruset og glemme sygdommen for evigt.

Beskrivelse af Daclatasvir

Daclatasvir er et velkendt værktøj udviklet af det amerikanske biofarmaceutiske firma Bristol-Myers Squibb. Navnet på lægemidlet kommer fra navnet på den aktive komponent, der er til stede i lægemidlets struktur.

Stoffet er en bestanddel af direkte handling, der har til formål at rydde patienter af en sådan virussygdom som hepatitis C. Samtidig bekæmper den med alle dens genotyper.

Lægemidlet er ikke tilladt til monoterapi, men kun som led i en kombinationsbehandling. Hyppigst anvendt sammen med sådanne antivirale midler som Asunaprevir, Peginterferon alfa, Ribavirin, Sofosbuvir osv.

Narkotika virker ret effektivt, men ikke alle er egnede. Nogle udvikler mange bivirkninger i behandlingsperioden, som følge af, at patienterne afbryder behandlingen. På andre måder hjælper det virkelig uden nogen negative reaktioner.

Overvej en detaljeret instruktion om brugen af ​​stoffet og egenskaber ved dets anvendelse.

Instruktioner til brug

Frigivelse form og sammensætning

Et velkendt lægemiddel fremstilles kun i tabletternes medicinske tilstand. Deres skygge kan variere fra hvid og gul til lys orange. Nogle producenter fremstiller Daclatasvir tabletter i lysegrøn eller grøn farve. Letopløseligt i vand.

Komponentnavn

Beløb (g)

Pakket værktøj i plastflasker, som er pakket i papkasser.

Farmakologisk aktivitet

Brug ikke lægemidlet uden at konsultere en læge. Selvmedicinering kan skade dit helbred.

Daclatasvir - et lægemiddel, der har et navn på den aktive komponent i sammensætningen. Kendt over hele verden og er meget udbredt i riddende patienter af en sådan viral galde sygdom som hepatitis C.

Lægemidlet blev specielt udviklet af det internationale biofarmaceutiske amerikanske firma Bristol-Myers Squibb. Lægemidlet blev godkendt i Europa i 2014. Det blev først udgivet under navnet Daklins, som modtog amerikansk godkendelse til behandling af hepatitis C type 3 i 2015.

Daclatasvir er et stof, der er specielt designet til at bekæmpe hepatitis C-viruset. Det undertrykker øjeblikkeligt to faser af en viruss livscyklus. Den første replikation af viralt RNA, den anden samling af virioner.

Absorptionen af ​​stoffet forekommer ret hurtigt. Det maksimale indhold i kroppen overholdes inden for en eller to timer efter indtagelse. Viser medicin med afføring.

Verdenssundhedsorganisationen har inkluderet stoffet på listen over de vigtigste og vigtigste i medicin.

Indikationer for brug

Lægemidlet er ordineret til behandling af alle former for hepatitis C. Det anvendes kun med andre antivirale lægemidler. Normalt ordineret med følgende medicin:

Dosering og varighed af behandlingen

Den korrekte dosis samt lægemidlets varighed bør etableres af en læge specialist, fortrinsvis en hepatolog, under hensyntagen til sværhedsgrad, type sygdom osv. Vi giver den anbefalede dosis i overensstemmelse med instruktionerne.

Doseringsformular

Mængde (pr. Modtagelse)

Adgangsfrekvens (en gang dagligt)

Det anvendes kun i kombination med andre antivirale lægemidler, det er ikke ordineret separat. Varigheden af ​​kurset afhænger af kombinationen af ​​lægemidler, sygdommens sværhedsgrad og kan vare fra 12 til 24 uger.

Anvendelsesmåde

Tabletter bør tages i en strengt foreskrevet dosis. De kan ikke tygges eller opdeles, og du skal sluge hele. Lægemidlet tages under et måltid og vaskes med rigeligt med drikkevand.

Det er vigtigt! Det er værd at tage piller hver dag og ikke mangler dage på samme tid.

Drug interaktion

Lægemidlet er effektivt i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa, ribavirin, sofosbuvir og nogle andre. Det er vigtigt at vide, at den terapeutiske virkning af Daclatasvir reduceres signifikant, hvis den kombineres med andre lægemidler, der er stærke inducerende stoffer af cytokrom isofrementa. Disse omfatter:

• antiepileptisk, for eksempel phenytoin, oxcarbaseline;
• antibakterielle, for eksempel rifampicin;
• GCS, for eksempel Dexamethason;
• indfødte lægemidler baseret på urten St. John's wort.

Værktøjet bruges i kombination med andre lægemidler. Læg dem til din læge valg.

Kontraindikationer og bivirkninger

Daclatasvir har visse begrænsninger for dets anvendelse. Blandt dem er:

• særlig følsomhed over for stoffets struktur
• hypolactasia;
• malabsorption af glucose, lactose;
• børns alder;
• graviditetstilstand
• fodring barnet
• forbud mod brug som en del af monoterapi.

I tilfælde af levercirrhose, transplantation eller andre kirurgiske indgreb i leveren, er det tilladt at tage stoffet, men med ekstrem forsigtighed og fortrinsvis under tilsyn af en erfaren læge.

Det er vigtigt! Kvinder i den fødedygtige alder, som gravide og mænd med seksuelle partnere i den fødedygtige alder, er stoffet ikke anbefalet. Dette vil undgås i tilfælde af mulig graviditet, fødselsskader eller fosterdød. Hvis stoffet ikke kan annulleres hos kvinder i den reproduktive alder eller deres mænd, bør præventionsmetoder styrkes.

Hertil kommer, at samtidig behandling i kombination med andre lægemidler er det vigtigt at se på de kontraindikationer, de har.

Bivirkninger

Da Daclatasvir anvendes i kombinationsbehandling, bør der tages hensyn til muligheden for bivirkninger, ikke kun af Daclatasvir, men også af andre lægemidler, før behandling påbegyndes.

Ved samtidig behandling med Daclatasvir og Asunaprevir kan følgende bivirkninger forekomme:

• hovedpine;
• overdreven træthed
• øge værdierne af ALT og AST;
• kvalme refleks;
• diarré;
• udslæt og kløe på huden
• hårtab;
• stigning i antallet af eosinofiler
• fald i antallet af blodplader;
• anæmi;
• øget kropstemperatur;
• tab af søvn, appetit
• ubehag og smerter i maven
• forstoppelse;
• betændelse i mundslimhinden
• overdreven gasdannelse
• emetisk trang;
• forhøjet blodtryk
• smerter i leddene
• betændelse i nasopharynx slimhinden osv.

Billedet viser eksempler på behandlingsregimer med Daclatasvir i kombination med andre lægemidler.

Når Daclatasvir kombineres med Asunaprevir, Penigferferon Alfa og Ribvarin, kan det observeres:

• svær træthed
• hovedpine;
• impotens;
• influenzalignende symptomer;
• søvnløshed;
• anæmi;
• udslæt på huden af ​​forskellig lokalisering
• Følelse af tæthed, tørhed i huden;
• hårtab;
• irritabilitet;
• åndenød;
• diarré og andre

Hvis lægemidlet i den periode, hvor Daclatasvir-uønskede reaktioner anvendes med den første eller anden grad af alvorlighedsgrad, tages på den sædvanlige måde. Hvis der er komplikationer af høj sværhedsgrad, eller i tilfælde af ineffektivitet af lægemidlet, bør behandlingsforløbet afbrydes.

overdosis

Tegn på overdosering er ikke blevet identificeret. På dette område er der udført kliniske undersøgelser af brugen af ​​lægemidlet hos raske mennesker i doser op til 0,1 gram i 10 dage eller en gang en dosis op til 0,2 gram. Efter en sådan modtagelse blev der ikke observeret nogen overdosereaktioner. Der er ingen modgift mod lægemidlet. I tilfælde af en utilsigtet overdosis er det nødvendigt at træffe generelle foranstaltninger for at opretholde kroppens vitale funktioner og overvåge.

Under graviditeten

Gravide og ammende kvinder stof er strengt kontraindiceret. Ellers er der sandsynligheden for udviklings- eller dødsfald i fosteret. Kombinationen af ​​midler kan trænge ind i mælken under fodring.

Betingelser for opbevaring

Lægemidlet opbevares ved en temperatur under 30 grader Celsius, i mørke, beskyttet mod lyst lys og væk fra børn. Brugsperioden er 2 år.

Lægemidlet er dyrt. Dens pris afhænger af producenten. Det er værd at bemærke at købe et lægemiddel til en meget lav pris, du kan løbe ind i en falsk.

Drug Daclatasvir

Omkostninger i Rusland (rub.)

Omkostninger i Ukraine (UAH)

analoger

Daclatasvir har flere firmanavne, der kan betragtes som analoger af hinanden, da de produceres af forskellige producenter. De er:

• Augidakla;
• Daklinza;
• Dasihep;
• Daklabey;
• Daklavin;
• Daklavirotsirl;
• Daklanork;
• Daktovin;
• Daklahep;
• Natdak og nogle andre.

anmeldelser

Lægemidlet er populært og effektivt, men modtagelsen udføres kun ved kombineret behandling

Kommentarer, der efterlader patienter behandlet med Daclatasvir kun positiv. Så der er en kraftig helbredende effekt, en markant reduktion i viral belastning, normalisering af hovedindikatorerne, muligheden for langvarig behandling, fravær af bivirkninger.

Ulemperne omfatter de høje omkostninger ved lægemidlet, især i betragtning af at det skal bruges i lang tid, havde nogle patienter også flere bivirkninger og manglende evne til at fortsætte med at tage lægemidlet på grund af deres forekomst.

konklusion

Kort kursus om brug af Daclatasvir:

1. Daclatasvir er et amerikansk fremstillet værktøj til bekæmpelse af en sådan sygdom som viral hepatitis C. I dette tilfælde anvendes den til behandling af enhver genotype af sygdommen. Medicin er kun ordineret i kombination med andre virale lægemidler. Daclatasvir anvendes ikke som monoterapi. Fås i tabletter.
2. Foreskriver den nøjagtige dosering og varighed af behandlingen kun en specialist. Ca. plan for behandling med Daclatasvir - en tablet om dagen. Den omtrentlige behandlingstid er fra 12 til 24 uger. Godkendt med mad. Uden at tygge, svælger jeg det med vand.
3. Godt interagerer ikke med antiepileptiske, antibakterielle, kortikosteroider, native midler på basis af Hypericum.
4. Ikke tilladt personer med særlig følsomhed over for sammensætningen, herunder lactoseintolerans, med mangel på lactase, glucose-galactosemalabsorption under 18 år i graviditetstilstand, amning. Med særlig forsigtighed i tilfælde af cirrose, transplantation og andre operationer.
5. Der er høj sandsynlighed for bivirkninger, især hovedpine, overdreven træthed, forhøjet ALT, AST, diarré, impotens, kvalme og mange andre.
6. Overdoseringssymptomer har ikke fundet sted, selv under de kliniske forsøg.
7. De sædvanlige opbevaringsforhold er ved temperaturer under 30 grader Celsius, på et mørkt sted, beskyttet mod stærkt lys og utilgængeligt for børn. Term - 2 år.
8. Den omtrentlige pris på 3500-7000 rubler i Rusland, 3000-5000 Hryvnia i Ukraine.
9. Analoger - Augidakl, Daklins, Dasihep, Daklavin, Daktovin, Natdak etc.
10. Meningerne om værktøjet er for det meste positive. Patienter beskriver en høj terapeutisk effekt, normalisering af testresultater, et fald i viral belastning. Negative anmeldelser - de høje omkostninger ved stoffet, udseendet af bivirkninger indtil tilbagetrækning af midler.