Levercirrhose er en progressiv sygdom, der i sidste ende fører til døden. Til dato eksisterer der ikke en radikal behandling af levercirrhose. Symptomatisk og etiotropisk behandling anvendes: afvisning af alkohol, kamp mod ascites og forgiftning, behandling af viral hepatitis. Behandling af det sidste stadium af cirrose er organtransplantation. Men at finde en donor er ekstremt vanskelig, og risikoen for afvisning er stor. Der er få sådanne indgreb i behandlingen af sygdommen, og der er tusindvis af patienter med den sidste fase af patologien. De fleste af dem dør.
Viral cirrhosis behandles med antivirale lægemidler og interferoner, der dårligt tolereres af kroppen. De hjælper med at overvinde virussen, men er ikke i stand til at genoprette beskadigede celler og organfunktion. Behandling for alkoholisk cirrhose er at opgive alkohol: det kan bremse den patologiske proces, men fører ikke til genopretning.
Ny metode til behandling af cirrose
Moderne metoder til behandling af levercirrhose sigter mod at bekæmpe ascites, blødninger, ødemer, encefalopati. Dette er en mulighed for at udvide patientens liv og forbedre kvaliteten, men det er ikke muligt at genoprette hepatocytter, leverfunktionen genoprettes ikke. For nylig er den nyeste metode til behandling af levercirrhose med varmechokproteiner (HSP70) blevet opdaget. Det tager sigte på ikke at lindre de kliniske symptomer, men ved patientens fuldstændige genopretning. Forskere har bevist, at HSP70 kan aktivere stamceller og stimulere organregenerering. Anvendelsen af varmechokproteiner er mere effektiv end den kirurgiske behandling af levercirrhose. Derudover er der ikke behov for at søge efter en biologisk kompatibel donor og foretage bulkoperation.
Nye lægemidler til behandling af cirrhose anvendes i sygdommens sidste fase, men under forudsætning af at mindst 30% af levedygtige hepatocytter opbevares. Kliniske forsøg pågår for en ny behandling, og der er et positivt resultat. Under påvirkning af varmechokproteiner nedsættes sværhedsgraden af fibrotiske forandringer i leveren, og mekanismerne for regenerering af leveren aktiveres. Brugen af HSP70 muliggør gradvis restaurering af den beskadigede struktur af leveren og udskiftning af ødelagte hepatocytter med nye.
Ny behandling af cirrose med varmechokproteiner er ikke indarbejdet i kliniske protokoller, men er under udvikling. Videnskabelig forskning og kliniske forsøg gennemføres i St. Petersborg. Patienter med levercirrhose i Rusland kan få råd og prøve en ny metode og efterlade en anmodning på vores hjemmeside.
Resultaterne af behandlingen af cirrose
Vi gennemfører aktivt kliniske forsøg med innovativ udvikling. Allerede er der de første positive resultater af behandlingen af det sidste stadium af cirrose. Vores erfaring med at bruge HSP70 hos patienter, der ikke havde nogen chance for genopretning tidligere, viser at varmechokproteiner faktisk forhindrer udviklingen af fibrotiske forandringer i leveren og fremmer organregenerering. Dette bekræftes ikke kun af videnskabelig forskning, men også af vurderinger af patienter, hvis tilstand efter behandling er signifikant forbedret.
Brugen af HSP70 i det sidste stadium af cirrose vil snart indgå i de officielle protokoller og vil være et alternativ til levertransplantation og palliative operationer. Patienter med den sidste fase af sygdommen kan deltage i kliniske forsøg og få mulighed for at vende tilbage til det fulde liv ved hjælp af en ny udvikling.
I Rusland skabte man et nyt lægemiddel til cirrose
Forskere ved stamcelleinstituttet har skabt et nyt lægemiddel baseret på menneskelige navlestrengsblod stamceller. Lægemidlet er beregnet til behandling af alvorlig leversygdom.
En slags reaktion på opfindelsen af amerikanske forskere et nyt lægemiddel til behandling af hepatitis var et nyt lægemiddel "Hemacell", der blev skabt ved hjælp af hæmatopoietiske stamceller i blodet. Lægemidlet er beregnet til kompleks behandling af levercirrhose og myokardieinfarkt. Virkningen af lægemidlet er baseret på stamcellernes evne til at stimulere genoprettelsen af berørte væv.
Ifølge forskere kan dette stof garantere fuldstændig opsving til tusindvis af patienter i Rusland, der lider af hepatitis. Men spørgsmålet om effektiviteten af et nyt lægemiddel forbliver åbent. Kliniske forsøg er påkrævet for at besvare dette spørgsmål.
Hidtil har ingen klinisk base fået tilladelse til at teste stamceller baseret på stamceller, når der som i andre lande i verden ikke findes nogen forhindringer i sin vej, men også stærkt støttet af staten, f.eks. I USA blev et forbud mod statsstøtte til embryonal stamcelleforskning ophævet.
I øjeblikket anvendes stamceller fra blodet af navlestrengen fra embryoet til behandling af et stort antal sygdomme. Som regel er disse meget alvorlige sygdomme. Først og fremmest er disse onkologiske sygdomme, anæmi af forskellige typer, nogle arvelige og autoimmune sygdomme. Derudover har forskning vist, at stamceller af stamceller med succes kan anvendes til behandling af myokardieinfarkt, leverersygdomme og nervesystem.
Uddannelse: Uddannet fra Vitebsk State Medical University med en grad i kirurgi. På universitetet ledede han Rådet for Studentvidenskabelige Samfund. Avanceret træning i 2010 - i specialet "Onkologi" og i 2011 - i specialet "Mammologi, visuelle former for onkologi."
Erfaring: Arbejde i det generelle sundhedsvæsen i 3 år som kirurg (Vitebsk Emergency Medical Hospital, Liozno Central District Hospital) og onkolog og traumatolog på deltid. Farm arbejder som repræsentant i løbet af året i selskabet "Rubicon".
Præsenteret 3 rationaliseringsforslag om emnet "Optimalisering af antibiotikabehandling afhængigt af mikrofloraens sammensætning af sammensætningen", 2 arbejder vandt præmier i den republikanske konkurrenceevaluering af studieforskere (kategori 1 og 3).
Det er umuligt at helbrede cirrose, det er muligt at forlænge livet i flere år ved hjælp af stoffer. Jeg lever efter diagnosen i 5 år, flyvningen er normal, næsten. Daglig kamp med kroppen, men jeg vil leve.
Hej, Anatoly leverproblem er virkelig et spørgsmål om liv og død. Hvis du ved noget om dette emne, finder du det ikke svært at dele din oplevelse med respekt. Roman
Hej, Det ser ud til, at der er mange forberedelser, men ikke meget fornuft, jeg er tidligere deltager i ulykkesafviklingen i Tjernobyl og har længe lider af leveren, jeg tænkte alt. mens jeg gættede / du vil leve - du vil vise opfindsomhed. Det begyndte på ca 91g. Noget så langsomt genoprettet, jeg skriver til dig. Emnet er meget seriøst - at være i live eller. Farvel, held og lykke, Anatoly,
Ny kur mod cirrose: En syg lever vil genoprette virussen
Forskere har identificeret en virus, der konverterer leverceller beskadiget af fibrose til sunde hepatocytter. Sådan "omprogrammering" kan forlænge levetiden for patienter med cirrose og andre kroniske leversygdomme i flere årtier, samtidig med at de grundlæggende funktioner i et vigtigt organ tilbageholdes.
Levercirrose udvikler sig med langvarig alkoholforgiftning på baggrund af viral hepatitis B, C og D, parasitære infektioner (schistomatosis, opisthorchiasis, candidiasis, asprogeliosis), biliære sygdomme, kongestiv hjertesvigt, forskellige kemiske og medicinske forgiftninger og arvelige metaboliske forstyrrelser. Nogle gange forekommer udskiftning af sundt levervæv af fibrøst bindevæv uden tilsyneladende grund, og hos 10-35% af patienterne er dets ætiologi uklart.
Leveren er i stand til at genvinde, men hvis dens samlede funktionalitet falder under den kritiske grænse på 20%, dør patienter inden for 2 år.
Et team af amerikanske og tyske forskere har udviklet en måde at konvertere toksinbeskadigede celler (myofibroblaster) til raske leverceller - hepatocytter. I de kommende år kan teknologien bruges til at forlænge patienters liv med progressiv leverfibrose. Hovedmålet med terapi er at stoppe ardannelsen af levervæv, der forårsager cirrose.
Leverfibrose opstår, når celler beskadiget af alkohol, hepatitis eller fedt hepatose (hepatocytter) ikke genopretter sig hurtigt nok, og sundt væv af organet udskiftes med arvæv. Fibrose er det sidste stadium af mange kroniske leversygdomme. Fedme, for eksempel, kan føre til fedtsyg leversygdom (fedt hepatose), som vil være hovedårsagen til fibrose i de næste 10 år.
Relaterede sygdomme:
Hvordan virussen genopretter den syge lever
Forskere har identificeret en adeno-associeret virus (AAV), der er i stand til at inficere myofibroblaster - de celler, hvorfra fibrøst bindevæv dannes. Virussen konverterer beskadigede leverceller til funktionelle hepatocytter. Antallet af nye celler under testen af denne teknologi var forholdsvis lille (ofte mindre end 1%), men de er ret nok til at bremse fibrose og forbedre leverfunktionen.
Adeno-associeret virus forårsager ikke sygdomme hos mennesker, men kan inficere dividerende og ikke-delende celler ved at indsætte dets genom i værtsgenomet. Disse funktioner gør AAV til en særdeles attraktiv kandidat til genterapi af forskellige sygdomme.
Levertransplantation er stadig den bedste kur mod levercirrhose, men selv en mindre forbedring af dette vigtige organs funktioner kan redde patienten flere år af livet, så han kan leve for en transplantation eller en ny revolutionerende opdagelse, der kan helbrede en dødelig sygdom.
Russisk læge
Log ind med uID
Katalog over artikler
Moderne metoder til diagnose og behandling af cirrose
Moderne metoder til behandling af cirrose
Cirrhosis er en diffus proces karakteriseret ved fibrose og omstrukturering af leverens normale arkitektonik, hvilket fører til dannelsen af strukturelt abnormale knudepunkter.
Ætiologi. Viral hepatitis B, C, D, kronisk alkoholisme, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom - Konovalov, forskellige tilstande forbundet med a1-antitrypsinmangel; parasitiske sygdomme (schistosomiasis) af de intrahepatiske og ekstrahepatiske galdeveje, obstruktion af venøs udstrømning i sygdommen og Budd-Chiari syndrom og højre ventrikulær CH.
I tilfælde af uklar ætiologi taler de om kryptogen cirrhose.
Patogenese er tæt på mekanismen for udvikling af kronisk hepatitis.
Cirrose defineret spirende samoprogressirovaniya mekanisme - dannet arvæv, at forstyrrelse af normal hepatocyt regenerering danner knudepunkter, fremkomsten af nye vaskulære anastomoser mellem portåren, nyrearterie og hepatisk vene, der fører til iskæmi og komprimering af dele af sunde væv, op til sit iskæmisk nekrose.
Dannelsen af levercirrhose forekommer over mange måneder eller år. I løbet af denne tid ændrer genapparatet af hepatocytter og generationer af patologisk ændrede celler er skabt.
Denne proces i leveren kan beskrives som immuno-inflammatorisk.
Den vigtigste faktor i dannelsen af alkoholisk cirrose er skade (nekrose) af hepatocytter, på grund af de direkte toksiske virkninger af alkohol, såvel som autoimmune processer.
Sensibiliseringen af immunocytter til kroppens egne væv er en vigtig faktor i patogenesen også i cirrose, som udvikler sig hos patienter med viral hepatitis B, C og D.
Hepatisk lipoprotein synes at være hovedmålet for den autoimmune reaktion.
Den dominerende faktor i patogenesen af kongestiv cirrose er hepatocytnekrose forbundet med hypoxi og venøs trængsel.
Den næste fase af udviklingen af den patologiske proces: portalhypertension er dannet - en forøgelse af trykket i portalveinsystemet på grund af obstruktion af intra- eller ekstrahepatiske portalbeholdere.
Portal hypertension fører igen til fremkomsten af portokaval shunting af blodgennemstrømning, splenomegali og ascites.
Trombocytopeni (øget deponering af blodplader i milten), leukopeni, anæmi (øget hæmolyse af røde blodlegemer) er forbundet med splenomegali. Ascites fører til begrænsning af mobiliteten af membranen (risikoen for lunge atelektase, pneumoni), gastroøsofageal refluks med peptiske erosioner, mavesår, og blødning fra esophagusvaricer, abdominal brok, bakteriel peritonitis, hepatorenalt syndrom.
Patienter med levercirrhose har ofte hepatogene encephalopatier.
klassificering:
ved morfologiske, etiologiske og kliniske og funktionelle tegn.
1. Cirrose, der afviger morfologisk: portal (seltal); Postnecrotic; galde:
a) med ekstrahepatisk obturation
b) uden ekstrahepatisk obturation blandet.
2. Cirrose, forskellig med etiologisk grundlag: smitsom (hovedsagelig viral); udveksling (på grund af arvelige fermentopathia - galaktosæmi, glycogen sygdom, hepatolentikulær degerenatsiya, hyperbilirubinæmi Crigler-Najjar et al.); på grund af medfødte anomalier i galdevejen; giftig-allergisk, infektiøs-allergisk osv.
Det antages også at tage hensyn til: Tilstedeværelsen af leversvigt (er nej); tilstand af portal blodgennemstrømning (portal hypertension er nej); hypersplenisme (er nej).
Morfologiske ændringer.
Lille knude (portal) cirrhosis er en cirrhotisk transformeret lever, hvor næsten alle knuder har en diameter på mindre end 3 mm.
Den bemærkelsesværdige egenskab af knuder er konstancen af deres størrelse.
Små knuder indeholder sjældent portalveje, men deres struktur er som regel allerede unormal.
Stort knudepunkt (postnekrotisk cirrose).
Med denne form er diameteren på mange noder mere end 3 mm, men denne værdi kan variere betydeligt, og størrelsen af nogle noder når flere centimeter.
De kan indeholde portalstrukturer og efferente vener, men deres placering i forhold til hinanden er unormal.
Mellem store knudepunkter kan der være tynde, nogle gange ufuldstændige skillevægge, der forbinder dele af portalen.
Denne formular hedder "ufuldstændig septal" eller "posthepatitis."
Nogle gange er ændringerne i vævet mere udtalt, de ligner ar, store knudepunkter er tydeligt synlige, omgivet af et bredt fibrøst skillevæg. Denne form er et resultat af nekrose ("en konsekvens af sammenbrud" eller "postnekrotisk").
Med hende er antallet af små og store knuder omtrent det samme.
Lever med portalcirrhose er ofte af normal størrelse eller forstørret, især med fedme. Leverens størrelse i postnekrotisk cirrose kan være normal, men reduceres ofte, især i nærvær af grove ar.
Kliniske manifestationer
Der er flere syndromer. Smerte syndrom er forbundet med galde dyskinesi eller med nekrotiske ændringer i leveren (især subkapsel).
Gulsotssyndrom forårsages enten af en mekanisk forstyrrelse af udstrømningen af galde som følge af intrahepatisk kolestase eller ved nekrotiske ændringer og absorption af bundet bilirubin i blodet.
Karakteriseret af hepatomegalysyndrom; portal hypertension syndrom (se ovenfor).
Sidstnævnte er manifesteret af åreknuder i spiserør, rektum og fremre abdominale vægge; ascites og splenomegali. Splenomegali kan ledsages af hypersplenisme, der manifesteres ved leukopeni, trombocytopeni og i alvorlige tilfælde anæmi.
Hepatopankreatisk syndrom - et fald i bugspytkirtelfunktionen, hvilket fører til forstyrrelse af normal fordøjelse.
Ændringer i hjerte-kar-systemet - hypotension og takykardi.
Laboratoriedata karakteriserer aktiviteten af processen og leverens funktionelle tilstand, som med andre sygdomme, men hos patienter med levercirrhose er de uinformative.
For levercirrhose karakteriseres af procesens irreversible karakter, leverens forsegling samt ujævnheden af dens overflade.
Ved viral cirrose er et latent kursus muligt i en årrække. Eksacerbationerne er ikke så skarpe, splenomegali og dysproteinæmi er mere signifikante. Fulminant (fulminant) kursus med svær parenchym gulsot er ikke udelukket.
Cholestatisk cirrose med en høj aktivitet af enzymer er kendetegnet ved konstant progression, manglende evne til at vende udviklingen. Sådan cirrhose er dårligt modtagelig over for lægemiddelterapi.
Levercirrose som følge af autoimmun (lupoid) hepatitis er mere almindelig hos unge kvinder.
Interessant detektion i disse patienter genotype og HLA-B5 HLA-BW54, en høj cytolytisk aktivitet af enzymer udtrykte nekrotiske ændringer i levervævet, ofte parenchymal gulsot.
Sådanne former for cirrhose giver næsten ikke remission, systemiske manifestationer er forskellige og signifikante. Hos 50% af patienterne med alkoholcirrhose forbliver sundheden god i lang tid.
På et bestemt tidspunkt udvikler alle tegn på en alkoholisk sygdom - fra en lokal lever til et nederlag i mave-tarmkanalen og nervesystemet.
Fortjener opmærksomhed særlige senere kliniske symptomer på leveren involvering: telangiectasia, palmar erytem (rødme af den konvekse del af håndfladen), bleghed af søm, en udvikling af "underlår", manifestationer af hæmoragisk diatese.
Patientens udseende er karakteristisk: hudfarven er altid snavset grå, mørk. Forskellige hormonforstyrrelser er mulige.
Diagnose. I mangel af hjertedekompensation og indlysende andre sygdomme involverer hepatomegali kronisk hepatitis, og med en forstørret og tæt lever, cirrose.
Hvis der i dette tilfælde er tegn på portalhypertension (ascites, åreknuder), så kan diagnosen cirrhosis etableres endeligt. Man må huske på, at kræftcirrhose og metastaser af kræft kan være årsagen til stigningen i leveren, men hyppigheden af disse læsioner er ikke så stor.
Andre tegn er manglende appetit cirrhosis, gulsot, kløe (forårsaget af modtagelsen af galdesyrer i huden), generel svaghed, rødme af palmer, telangiectasia, ørespytkirtlen hypertrofi, fibrose eller gynækomasti palms sener.
Identificere en forstørret lever er nødvendigt at gennemføre en grundig biokemisk: protein-sedimentære prøver aminotransferaseaktivitet, LDH og alkalisk phosphatase, lever ultrasonografi og radionuklid scanninger.
Med en aktiv nuværende inflammatorisk proces hos patienter med levercirrhose øges indholdet af leverenzymer (AlAT, AsAT, ALP, GGTP), bilirubin og globuliner; albuminindhold, cholinesteraseaktivitet, koagulationsfaktorer (protrombintid) reduceres. Den normale metabolisme af triglycerider, kolesterol og sukker er forstyrret.
Cirrose kan føre til insulinresistens og diabetes.
Hepatocellulær funktion i cirrhose vurderes ved Child-Pugh kriterier.
Gruppe A-score svarer til kompenseret cirrhose,
B - subkompenseret,
C - dekompileret.
Child-Pugh-cirkulation af levercirrose
Karakteriseret ved systemiske læsioner, artralgi, feber kombineret med et særskilt dyspeptisk syndrom, som bekræfter ideen om leversygdom.
Overvejelser af risikofaktorer er meget vigtige ved diagnosen cirrhose: en historie med akut viral hepatitis, kontakt med patienter med viral hepatitis; personer, der gennemgår blodtransfusion, kirurgi, alkoholmisbrug, HBsAg-virusbærere.
Den mest pålidelige måde at fastslå aktiviteten på er fortsat morfologisk.
Morfologisk aktivitet bestemmes ved graden af destruktion af leverceller og inflammatorisk infiltration, partielle nekrose kanter af skillevægge, tilstedeværelsen af acidofile celler, fokal nekrose.
Nuværende og prognose. Overlevelse i de beskrevne former for cirrose er 16% i 3 år og 8% i 5 år.
Signifikant reducere perioden for det resterende liv af cirrhose komplikationer: så efter fremkomsten af ascites, esophageal blødning eller gulsot er 5 års overlevelse ikke mere end 5%.
Tilstedeværelsen og sværhedsgraden af symptomer på leverinsufficiens bestemmer prognosen mere præcist.
Hos 3-4% af patienter med cirrose opstår hepatocellulær carcinom årligt. Komplikationer af levercirrhose: Blødning fra mave-tarmkanalen, siderosis, kolestase, risiko for infektion med virus og bakterier.
Behandling. Behandling af cirrose er støttende og indebærer eliminering af de skadelige virkninger, forbedret ernæring (herunder tilsætning af vitaminer) og bekæmpelse af komplikationer, hvis de opstår.
Af lægemidlerne specifikke handlinger, kan modtagelsen heraf ved cirrose kan reducere regenereringen af leverfibrose, med varierende grader af succes anvendes corticosteroider (prednisolon metipred, triamcinolon) sænkning RNA-niveauer er nødvendige for collagensyntese og har anti-inflammatorisk virkning.
D-penicillamin (cuprenyl) forhindrer dannelsen af tværbindinger i collagenmolekylet, gamma-interferon, ud over den antivirale effekt reducerer produktionen af collagen.
Anvendelsen af immunosuppressive midler (azathioprin) giver nogle fordele, især med leverskade forårsaget af virkningen af autoimmune mekanismer for cellebeskadigelse.
I henhold til "Standarder for diagnose og behandling. »:
Levercirrhose kompenseret (klasse A for Child - Pugh - 5-6 point: bilirubin - 3,5 g%, protrombinindeks 60-80, hepatisk encefalopati og ascites er fraværende).
Med kompenseret cirrose er behandling for hepatitis C utvivlsomt indikeret.
Grundlæggende terapi og eliminering af symptomer på dyspepsi - Pankreatin (Creon, Pancytrate, Mezim og andre analoger) 3-4 gange dagligt før måltider i en enkelt dosis, et forløb på 2-3 uger.
Subkompenseret levercirrhose (Child-Pugh klasse B, 7-9 point: bilirubin 2-3 mg%, albumin 2,8-3,4 g%, protrombinindeks 40-59, hepatisk encefalopati, klasse I-II, små ascites forbigående).
Kost med begrænsning af protein (0,5 g / kg) og bordsalt (mindre end 2,0 g / dag).
Spironolacton (veroshpiron) i munden 100 mg per dag kontinuerligt; Furosemid 40-80 mg pr. Uge og konstant på vidnesbyrd; lactulose (normase) 60 ml / dag (i gennemsnit) konstant og ifølge indikationer; neomycinsulfat eller ampicillin 0,5 g 4 gange om dagen.
Kurset er 5 dage hver 2. måned.
Decompenseret levercirrhose (Child-Pugh klasse C - mere end 9 point: bilirubin> 3 mg%, albumin 2,7 g% eller mindre, protrombinindeks 39 eller mindre, hepatisk encefalopati, klasse III-IV, store torpid-ascites).
Hepatitis C behandling for dekompenseret cirrose er farlig på grund af den store sandsynlighed for livstruende infektiøse komplikationer.
Derudover kan behandling accelerere udviklingen af leversvigt, som det sker ved anvendelse af interferon hos patienter med hepatitis B med dekompenseret levercirrhose.
Ti-dages intensiv behandling: terapeutisk paracentese med en enkelt eliminering af ascitisk væske og samtidig i / v administration af 10 g albumin pr. 1,0 liter fjernet ascitisk væske og 150-200 ml polyglucin; enemas med magnesiumsulfat (15-20 g pr. 100 ml vand), hvis der er forstoppelse eller data om tidligere gastrointestinal blødning; neomycinsulfat 1,0 g eller ampicillin 1,0 g 4 gange om dagen (løbet af 5 dage); indenfor eller gennem en naso-gastrisk sonde lactulose 60 ml / dag (løbetid på 10 dage); intravenøs dryp på 500-1000 ml / dag hepasteril-A (kursus - 5-7 infusioner).
Forløbet af langvarig kontinuerlig terapi: Basisbehandling med eliminering af symptomer på dyspepsi (multienzymetilberedning før måltider hele tiden); spironolacton (veroshpiron) i munden 100 mg per dag kontinuerligt, furosemid 40-80 mg / uge; konstant inde i lactulose (normase) 60 ml / dag (i gennemsnit), konstant neomycinsulfat eller ampicillin 0,5 g 4 gange om dagen. Kurset er 5 dage hver 2. måned.
Grundlæggende terapi, herunder diæt, diæt og medicin, er ordineret for livet og intensiv terapi - i perioden med dekompensation og symptomatisk behandling på grund af komplikationer.
Blødning fra spiserør i spiserøret stopper ved endoskopisk skleroterapi eller ved bandage med et gummibånd. Der kan forhindres huller ved at administrere visse lægemidler (for eksempel β-blokkere).
Til forebyggelse af hæmatologiske komplikationer er på trods af utilstrækkelig dokumentation for en sådan tilgang kolonistimulerende faktorer - erytropoietin (epoetin), G-CSF (filgrastim) og HYMXF (molvækst) - blevet mere og mere anvendt.
Anvendelsen af erythropoietin med truslen om anæmi hos patienter, der modtager ribavirin, forekommer hensigtsmæssigt, men der er ikke noget kendt om virkningen af erythropoietin på effektiviteten af antiviral behandling.
Med dekompenseret levercirrhose, hvis symptom er mindst en af følgende komplikationer - ascites, encephalopati, utilstrækkelighed af den syntetiske leverfunktion og blødning fra esophageal åreknuder på grund af portalhypertension - levertransplantation er den valgte metode.
Graften er også normalt inficeret med hepatitis C-viruset; progressiv posttransplantation hepatitis observeres ofte.
Eliminering af viremi før transplantation reducerer sandsynligheden for posttransplantationsinfektion, derfor er behandling af hepatitis C i kandidater til transplantation med en acceptabel risiko berettiget.
Som hos patienter med hepatitis B med cirrose, kan eliminationen af viremia i pretransplantationsperioden begrænse progressionen af cirrose og endda reducere sværhedsgraden.
Egenskaber ved behandling af visse former for cirrose.
Levercirrose, som har udviklet sig i resultatet af autoimmun hepatitis, prednison 5-10 mg / dag - en konstant vedligeholdelsesdosis: azathioprin 25 mg / dag (i mangel af kontraindikationer, granulotopia og trombocytopeni).
Levercirrhose, udviklet og fremskridt mod baggrunden for kronisk aktiv viral hepatitis B eller C. I tilfælde af cirrose udviklet fra hepatitis B er lamivudin tilrådeligt, selv i svære tilfælde.
Lamivudin (antiretroviralt middel - nukleosid revers transkriptasehæmmer) indtages oralt i tabletter, belagt i en dosis på 15 mg 2 gange om dagen.
Når cirrose udviklede sig fra hepatitis C.
Accept af interferon (eller interferon + ribavirin - se "behandling af hepatitis") kan føre til et fald i inflammation, fibrose og muligvis et fald i risikoen for HCC.
I dag, når man vælger interferon, bør der gives fortrinsret til peginterferon.
Disse lægemidler kan ikke ordineres til patienter i det sene stadium af cirrose på grund af deres bivirkninger.
I tilfælde af alkoholiske former for cirrhosis er indtagelse af alkoholholdige drikkevarer strengt forbudt.
Behandlingen ligner den af alkoholisk hepatitis (se "behandling af alkoholisk hepatitis").
PRIMÆRE BILIÆRE LIVER CIRRHOSIS
Primær biliær cirrose (PBC) er en kronisk progressiv granulomatøs destruktiv inflammatorisk sygdom i de interlobulære og seltal gallekanaler af autoimmun natur, hvilket fører til udvikling af langvarig cholestase og i de senere stadier til dannelse af cirrose.
PBC er overvejende kvindelig midaldrende, uanset race.
I strukturen af verdens dødelighed fra alle levercirrhose er andelen af PBC næsten 2%.
Sygdommen opstår med en frekvens på 19-115 tilfælde pr. 1 million population. Sandsynligheden for sygdom hos familier, hvor der er en patient med PBC, er 1000 gange større end i den almindelige befolkning.
Da emnet er meget forvirrende og dømme efter de vanskeligheder, der opstår, når eleverne dækker det, som de ikke har mestret, vil vi give de komparative egenskaber hos PBC og PSC.
Etiologi er ikke fuldt etableret. Stor betydning er knyttet til genetisk disponering og svækkede immunmekanismer. Som bekræftelse af den familiære (genetiske) arv tilvejebringes data om påvisning af anti-mitokondrieantistoffer (AMA) hos 7% af patienterne (0,4% i populationen) af PBC.
Der er grund til at tale om virusinduceret destruktion af hepatocytter og galdekanaler.
PBC er forbundet med overdreven ophobning af kobber, forkalkning, Raynauds fænomen, sclerodactyly, telangiectasia.
Tørre slimhinder, autoimmun thyroiditis og renal tubulær acidose antyder en systemisk karakter af processen.
Triggerfaktorer i den immunopatologiske reaktion kan være virale (hepatotrope virus), bakterielle (enterobakterier, Helicobacter) og andre antigener.
Patogenese. Dannelsen af galde cirrhose er forbundet med intrahepatisk kolestase på grund af tilbageholdelsen af galde i portielle kapillarer i portalkanalerne.
Et træk ved intrahepatisk cholestase, især dets indledende stadier, er den overvejende tilbageholdelse af galdesyrer og ikke bilirubin. Akkumuleringen af galdesyrer ledsages af hypercholesterolemi og aflejring af melanin i huden.
Det centrale mål for udviklingen af inflammatorisk respons og immunrespons er galdekanalerne.
AMA binder til den apikale membran i epitelcellerne i galdekanalerne, hvis overflade er proteiner af hovedhistokompatibilitetskomplekset (MHC) i klasse I. Det kan antages, at det patologiske udtryk for autoantigen forekommer før dannelsen af et immunrespons med ekspressionen af klasse II-proteiner på overfladen af celler. Yderligere udtryk forekommer i de senere stadier af sygdommens udvikling, er tilstedeværelsen af aktiverede T-celler forbundet med den igangværende nekroinflammatoriske proces i galdekanalerne. Hovedrolle i direkte skade på de intrahepatiske galdekanaler afspilles af T-lymfocytter. Morfologiske forandringer.
Fire morfologiske stadier af PBC skelnes mellem:
1) kronisk ikke-purulent destruktiv cholangitis, portal hepatitis; 2) gallekanalproliferation, periportal hepatitis;
3) hærdning, bronekrose, septal fibrose;
4) levercirrhose.
Karakteriseret ved en forøgelse af indholdet af galdepigment i hepatocytter, hovedsageligt ved galdepolen, store granuler i galdekanalerne og med sygdommens fremgang, udseende af galdeproblemer.
I hepatocytter - fedtopbygning med udvikling af fedtdegeneration.
Der er regenerering, fibroplastiske reaktioner, kollagenovervækst gennem portalkanaler, fortykkelse af portalkanaler, deres deformation, sklerose.
Kliniske manifestationer.
Det førende symptom er gulsot, som kan påvises hos 80% af patienterne, som enten kan øges eller falde.
Hudfarven fra forskellige nuancer af gul farve bliver snavset grå.
Karakteriseret af svær diffust kløe. Leveren er normalt forstørret, og markant er milten også forstørret.
Efterhånden som cirrose udvikler sig, begynder leveren at krympe. Krænkelse af calciummetabolisme fører til nederlag for enkelte rørformede knogler, rygsøjlen, smerter langs knoglerne.
Portal hypertension forekommer ret sent.
Et træk ved portalblokken i denne sygdom er dets presinusoidale karakter.
For galde cirrhose er et systematisk mønster af læsioner mest udtalte på grund af ændringer i eksokrine kirtler: lacrimal, spyt, bukspyttkjertel og også nyrerne (tubulointerstitial nefritis, glomerulonefritis) og blodkar (vaskulitis) af forskellige organer.
Sjogren syndrom med målrettet undersøgelse afsløret hos 70-100% af patienter med galde cirrhose.
Inddragelsen af lacrimal og spytkirtler i Sjogren syndrom er oftest klinisk manifesteret af tør keratokonjunctivitis, xerostomi, nedsat rive i Schirmer test, tilbagevendende huder og tør hud.
RA er fundet hos 4% af patienterne.
Lungsyndrom, som observeres hos patienter med galde cirrhose, er radiologisk snarere end klinisk og er kendetegnet ved et mønster af diffus pneumosklerose med et deformeret lungemønster på grund af de ekstra tætte, sløjfede og cellulære væv ifølge interstitial typen og fibroserende alveolitis.
Progressionen af PBC afhænger af graden af cholestase.
Der er ingen parallelisme mellem sværhedsgraden af kliniske manifestationer og hastigheden af progression af cirrose.
Sværhedsgraden af sygdommen korrelerer med niveauet af hyperbilirubinæmi og sværhedsgraden af portalhypertension.
Den gennemsnitlige forventede levetid for patienter siden diagnosen af portalhypertension er 5,5 år.
Med et langsomt progressivt PBC kan hepatocellulær hepatom og levercancer udvikle sig.
diagnostik
Laboratorie data.
Karakteristiske biokemiske abnormiteter afsløres: En signifikant stigning i aktiviteten af alkalisk fosfatase, GGTP, en moderat (3-5 gange) forøgelse af transaminasernes aktivitet (ALAT, AcAT), varierende sværhedsgrad, en stigning i bilirubin.
Alle patienter med PBC ændrede lipidprofil.
I de tidlige stadier af PBC blev der konstateret en signifikant stigning i niveauet af total cholesterol, en tendens til en stigning i fosfolipidfraktionerne blev observeret samt en signifikant forøgelse af indholdet af HDL og LDL. I biopsiprover af PBC-patienter i de tidlige stadier er den totale mængde fosfolipider 1,5 gange højere end normalt på grund af indhold af lecithin i cellemembraner.
I undersøgelsen af humoral immunitet hos patienter med PBC i det overvejende antal tilfælde er en signifikant stigning i IgM-niveauet karakteristisk (dets indhold når i gennemsnit 6,27 ± 0,66 g / l).
AMA er af særlig betydning i diagnosen PBC.
I øjeblikket er antistoffer mod 9 antigener af den indre og ydre mitokondriale membran kendt. Af disse er anti-M2, M4, M8, M9 forbundet med PBC. De resterende antistoffer er forbundet med andre sygdomme: antiM1 med syfilis, antiM5 med sygdomme i bindevæv, antiM3 med lægemiddel hepatitis, antiM7 med myocarditis.
Antistoffer mod antigenet af den indre membran af mitokondrier M2 findes i næsten alle tilfælde af PBC og betragtes som pathognomonic for denne sygdom.
AMA til M4 påvises i sygdomme med træk ved både PBC og autoimmun hepatitis (overlapsyndrom), til M8 med hurtig progressiv form af PBC, til M9 i de tidlige stadier af PBC.
Anti-mitokondrielle antistof titer korrelerer ofte med PBC aktivitet. AMA kan detekteres i det prækliniske stadium og forsvinder ikke under hele sygdomsperioden.
Instrumentale metoder
Yderligere forskningsmetoder anvendes til at udelukke gallekanalobstruktion.
Ultralydsbilleddannelse (ultralyd) er en ikke-invasiv metode, som normalt er tilstrækkelig til at udelukke gallekanalobstruktion.
Beregnet tomografi bruges i tilfælde, hvor ultralyd ikke er teknisk muligt.
Perkutan og endoskopisk retrograd kolangiografi anvendes, hvilket afslører en udtømning af mønsteret og indsnævring af galdekanalerne under PBC, en overtrædelse af passage af et kontrastmiddel.
Punktering leverbiopsi er af stor betydning ved diagnosen PBC, især i asymptomatiske og tidlige stadier af sygdommen. På cirrhosisstadiet bliver morfologiske forandringer mindre specifikke.
I 1-2 nd-fase afslører PBC i biopsiprøver forskellige grader af skade på galdekanalerne.
De tidligste ændringer bør betragtes som dystrofi af epitelceller i galdekanalerne.
Dernæst dannes et billede af den destruktive ikke-purulente kolangitis, dannelsen af granulomer.
Progressionen af PBC skyldes i høj grad alvorligheden af ødelæggelsen af de intrahepatiske galdekanaler.
Ved trin 2-3 detekteres spredning af duktler, fibrose og perinodulær fibrose, sklerose med dannelsen af blind septa i biopsiproven.
For PBC's fjerde etape er mønsteret af udpræget lille node cirrhose karakteristisk sammen med tegn, som er forbundet med tidligere manifestationer af sygdommen.
PBC diagnostiske kriterier:
1. Intensiv kløe, klinisk mistanke baseret på tilstedeværelsen af ekstrahepatiske manifestationer (tørt syndrom, reumatoid arthritis osv.). 2. Forøgelse af niveauet af cholestase enzymer med 2-3 gange i forhold til normen.
3. Normale ekstrahepatiske galdekanaler med ultralyd.
4. Påvisning af antimitokondrieantistoffer i en titer over 1:40.
5. Forøgelse af IgM-niveau i blodserum.
6. Karakteristiske ændringer i leverens punktering.
Diagnosen af PBC er indstillet i nærvær af 4. og 6. kriterier eller 3-4 indikerede symptomer.
behandling
Formålet med den patogenetiske behandling er at bremse sygdommens progression, forbedre livskvaliteten hos patienter med PBC og øge dens varighed.
Den langsigtede effekt af forskellige lægemidler i PBC er endnu ikke blevet fastslået.
Et særskilt problem er manglen på galdesalte i tarmens lumen.
Kosttilskud omfatter passende indtag af protein og opretholdelse af det nødvendige kalorieindtag.
I nærværelse af steatorrhea absorberes indtagelsen af neutrale fedtstoffer, som er dårligt tolereret, utilstrækkeligt absorberet og svækker absorptionen af calcium, begrænses til 40 g / dag.
En yderligere kilde til fedt kan tjene som triglycerider med en gennemsnitlig kædelængde (TSC) i form af en emulsion (for eksempel en milkshake).
TST'er fordøjes og absorberes i form af frie fedtsyrer selv i fravær af galdesyrer i tarmlumen.
En betydelig mængde TSC er indeholdt i kokosolie til stegning og salater.
Yderligere calciumtilskud er også nødvendigt.
Ursodeoxycholsyre (UDCA) har vist sig at være den mest effektive.
UDCA, en tertiær galdesyre dannet i hepatocytter, er hydrofil og ikke-toksisk.
UDCA hæmmer udskillelsen af giftige galdesyrer i galden, deres absorption i ileum og derved letter deres fjernelse fra kroppen (anti-kolestatisk virkning); På grund af sin hydrofilitet forbedrer UDCA fluiditeten af phospholipid-dobbeltlaget i hepatocytmembranen, genopretter cellestrukturen og beskytter dem mod skade (cytoprotektiv effekt); reducerer syntesen af immunokompetente IgM (i mindre grad, IgG og IgA) på hepatocytter og cholangiocytter, formindskes ekspression af histokompatibilitets antigener, hvilket igen forhindrer aktiveringen af cytotoksiske T-lymfocytter såvel som reducerer produktionen af autoantistoffer og hjælper med at reducere immunopatologiske reaktioner; hæmmer syntesen af cholesterol i leveren, reducerer dets sekretion i galden og absorption i tarmen. Anvendelsen af UDCA i en dosis på 13-15 mg pr. 1 kg legemsvægt i 3 måneder eller derover fører i de tidlige stadier af sygdommen til en tydelig klinisk forbedring og positiv dynamik af laboratorieparametre.
Virkningen af dette lægemiddel på histologiske ændringer er også gavnlig.
Anvendelsen af UDCA forbedrer livskvaliteten hos patienter med PBC, hvilket primært er udtryk for et fald i intensiteten af pruritus.
Præparat af prednisolon i en dosis på 30 mg pr. Dag i 8 uger med en gradvis reduktion af dosen til 10 mg / dag er af potentiel værdi til behandling af PBC, men de vedhængende bivirkninger tvinger os til at overveje dem farlige stoffer og ikke foreskrives i lang tid hos PBC.
Risikoen for udvikling af alvorlig osteoporose kan reduceres ved at kombinere kortikosteroiderne med bisfosfonater.
Budesonide er en anden generation af GCS med lav systemaktivitet, med næsten ingen bivirkninger.
En undersøgelse af lægemidlets effektivitet hos patienter med PBC.
Der er grund til at håbe, at dette lægemiddel vil kunne give alle fordelene ved corticosteroider uden at sætte patientens liv i fare.
For at modvirke immunforstyrrelser anvendes cytostatika: azathioprin, imuran (1 mg / kg-dag), chlorambucil (0,5-4 mg / kg dag) og cyclosporin A (10 mg / kg-dag), dog på grund af manglende klar virkning på sygdomsprogression og tilstedeværelsen af alvorlige komplikationer, kan de ikke anbefales til regelmæssig brug med PBC.
D-penicillamin hjælper med at fjerne overskydende kobber fra leveren og undertrykker immunresponser.
Doser - 150 mg 1-3 gange om ugen i 2-5 uger med et muligt underlag.
For at bekæmpe kløe brug: phenobarbital (natten 80-120 mg); androgene steroider (methyltestosteron - 10-15 mg / dag, methandrostenolon); UV-eksponering af huden i 9-12 minutter om dagen; plasma udveksling.
Parenteralt indgivne fedtopløselige vitaminer injiceres: K - 10 mg p / c hver 4. uge, D - 100.000 U / m hver 4. uge, A - 25.000 U pr. Dag, calciumtilskud op til 1 g dagligt.
Kolestyramin anvendes oftest.
Ved anvendelse af denne ionbytterharpiks hos patienter med partiel galdeobstruktion forsvinder kløe i 4-5 dage.
Det antages, at kolestyramin reducerer kløe ved at binde salte af galdesyrer i tarmens lumen og fjerne dem fra fæces, men denne virkningsmekanisme er kun hypotetisk, da årsagen til kløe under kolestase forbliver uklar.
Når der modtages cholestyramin i en dosis på 4 g (1 pose) før og efter morgenmad, falder udseendet af lægemidlet i tolvfingre sammen med kollbladets sammentrækninger. Om nødvendigt er en yderligere stigning i dosen mulig (4 g hver før frokost og aftensmad). Vedligeholdelsesdosis er normalt 12 g / dag. Lægemidlet kan forårsage kvalme og modvilje mod det.
Anvendelsen af lægemidlet er særligt effektiv til bekæmpelse af kløe hos patienter med PBC, PSC, atresi og strækninger i galdekanalerne.
Der er et fald i galdesyrer og serumkolesterol, et fald eller forsvinden af xanthomer.
Kolestyramin øger fedtindholdet i afføring, selv hos raske mennesker. Det er nødvendigt at bruge stoffet i de minimale effektive doser. Måske udviklingen af hypoprothrombinæmi på grund af forringelsen af absorptionen af K-vitamin, hvilket er en indikation for dets i / m-administration.
Cholestyramin kan binde calcium, andre fedtopløselige vitaminer og lægemidler, der er involveret i enterohepatisk cirkulation, især digitaloxin.
Kolestyramin og andre lægemidler skal tages separat.
Antibiotikum rifampicin er i stand til at øge aktiviteten af levermikrosomale enzymer, som kan bidrage til bekæmpelse af kløe.
Denne virkning forklares ved normaliseringen af den hydroxylerede aktivitet af cytokrom P-450.
Med den uovervindelige kløe de seneste år begyndte ursodiol at administreres i lang tid op til 4 år i en dosis på 13-15 mg / kg-dag.
Samtidig falder aktiviteten af alkalisk phosphatase og aminotransferase.
Den mest effektive og lovende behandling for PBC i de senere stadier er levertransplantation, hvor overlevelsesraten i 1 år er 60-70%.
SECONDARY BILIARY LIVER CIRRHOSIS
Sekundær galde cirrhose - moderne navn - primære
skleroserende cholangitis (PSC).
PSI's etiologi er ukendt.
Alle dele af galde træet kan være involveret i en kronisk inflammatorisk proces med udvikling af fibrose, hvilket fører til udslettelse af galdevejen og som følge heraf til galde cirrhose.
Sygdommen kan være begrænset til intra- eller ekstrahepatiske galdekanaler. Over tid erstattes de interlobulære, septal og segmentale galde kanaler med fibrøse ledninger.
Inflammation af de mindste kanaler i portalen kanaler kaldes periholangitis eller PSC af de små kanaler.
Næsten 70% af patienterne med PSC har en associeret NUC; meget sjældent - regional ileitis.
PSC og NUC i sjældne tilfælde kan være familiære.
Personer med haplotyper Al, B8, DR3, DR4 og DRW5 i HLA-systemet er mere følsomme over for dem. Med hepatitis hos mennesker med DR4-haplotype synes sygdommen at udvikle sig hurtigere.
Patogenese. Der er tegn på nedsat immunforsvar. Cirkulerende AT til vævskomponenter detekteres ikke eller detekteres i lavt titer.
Perinuclear antineutrofilt cytoplasmatisk AT findes i mindst 2/3 tilfælde.
Sandsynligvis er disse AT ikke involveret i dannelsen af den patologiske proces, men er epifenomenon.
Derudover detekteres autoantistoffer til det krydsreagerende peptid produceret af tyktarms- og galdevejsepitelet i serum.
PSC kan kombineres med andre autoimmune sygdomme, herunder thyroiditis og type I diabetes.
Der er en udvikling af kolestase, perilobulær fibrose og cirrose.
For større galdekanaler er hypertension karakteristisk. I portale kanaler er der dannet intralobulær stroma sekundær cholangiohepatitis.
PSC er karakteriseret ved udvidelsen af de sinuøse galdekanaler, fortykkelsen af deres vægge, perivaskulær inflammation.
En signifikant stigning i trykket i kanalerne fører til udviklingen af nekrotiske ændringer i levercellen.
I dette tilfælde har et overskud af bilirubin en alvorlig toksisk virkning. I PSC er nekrose mere almindelig og alvorlig sammenlignet med PBC.
Beskrevet galdehjerteangreb lever.
Med fuldstændig obstruktion af galdekanalen kan cirrose ikke have tid til at danne.
OPECH udvikler, der fører patienter til døden.
Derfor bør obturation, selvom en betingelse for forekomst af cirrose, være ufuldstændig.
Der er et vist kritisk niveau for trykforøgelse i galdekanalerne og deres blokade.
Morfologiske ændringer
Alle patienter med PSC har ændringer i det histologiske billede af leveren. De vigtigste er: betændelse i galdekanaler med deres udslettning, periductal fibrose, proliferation af galdekanalerne, ductopeni og cholestasis.
Fibrose i forekomst og massivitet er forud for det i PBC.
Kliniske manifestationer. Mænd er syge 2 gange oftere end kvinder. Sygdommen udvikler sædvanligvis i alderen 25-45 år, men det er muligt selv hos børn 2 år, normalt i kombination med kronisk NUC.
Sygdommens begyndelse er asymptomatisk.
Den første manifestation, især under screening af patienter med NUC, er en stigning i aktiviteten af alkalisk alkalisk fosfataserum.
Ikke desto mindre kan PSC detekteres kolangiografisk selv med AP's normale aktivitet.
Sygdommen kan debutere ved at øge aktiviteten af serumtransaminaser.
Det er på grundlag af disse tegn, at PSC uheld kan detekteres fra donorer under bloddonation.
Selv med asymptomatisk sygdom kan sygdommen udvikle sig med udviklingen af cirrose og portalhypertension, sædvanligvis presinusoidal, uden tegn på cholangitis eller cholestasis.
Sådanne patienter kan i mange år behandles fra "kryptogen" cirrhose. Normalt i begyndelsen af PSC er der et fald i kropsvægt, træthed, kløe, smerte i den højre øvre kvadrant i maven, forbigående gulsot. Tilstedeværelsen af disse symptomer indikerer en langt avanceret proces. Feber er ikke karakteristisk, medmindre en stigende cholangitis udvikler sig på grund af galdevejsoperationer eller endoskopisk undersøgelse.
Ikke desto mindre begynder sygdommen i løbet af feber, kulderystelser, smerter i mavens højre øvre kvadrant, kløe og gulsot, der ligner akut bakteriel cholangitis.
Blodkulturen giver sjældent positive resultater, antibiotika er ineffektive.
Komplikationer forbundet med PSC: hepatiske abscesser, pylephlebitis. Portal hypertension forekommer ret sent, så blødning er relativt sjælden.
diagnostik
Resultaterne af cholangiografi og fraværet af anti-mitokondrialt AT gør det muligt at skelne PSC fra PBC.
Påbegyndelsen af PSC kan ligne kronisk hepatitis, især hos børn eller kryptogisk cirrose.
Nøglen til diagnosen er øget aktivitet af alkalisk phosphatase; Diagnosen er verificeret ved kolangiografi.
I nærvær af en operation af kirurgi i galdevejen eller påvisning af gallesten, bør sekundær scleroserende cholangitis, som udvikler sig som følge af postoperative strenge af galdekanaler eller koledocholithiasis, udelukkes.
I undersøgelsen af serum er afslørede tegn på cholestase med forøget aktivitet af alkalisk fosfatase 3 gange højere end normalt.
Niveauet af bilirubin varierer betydeligt og i sjældne tilfælde overstiger 10 mg% (170 μmol / l).
Som hos alle patienter med kolestase øges indholdet af kobber i serum og ceruloplasmin samt kobber i leveren.
G-globulin og IgM niveauerne stiger i 40-50% af tilfældene.
I serum kan lave AT-titere til glatmuskel og antinuclear AT detekteres, men anti-mitokondrialt AT er fraværende.
Eosinofili observeres sjældent.
Endoskopisk retrograd cholangiopancreatografi (SRCP) er en valgfri metode, selvom transhepatisk kolangiografi med succes kan anvendes.
Det diagnostiske kriterium er identifikation af områder med ujævn indsnævring og ekspansion (klarhed) i den ekstrahepatiske galde.
Strictures har en kort længde (0,5-2 cm), forårsager neurale kanaler og alternativ med uændrede eller lidt forstørrede dele af galdekanalerne.
I løbet af den fælles galdekanal kan fremspring, der ligner divertikula, findes.
I kolangiografi kan læsionen kun være begrænset af intrahepatiske, kun ekstrahepatiske kanaler eller endda kun en leverkanal.
Med nederlaget på de små kanaler på cholangiogrammet er der ingen ændringer.
Ultralyd registrerer en fortykkelse af galdekanalernes vægge, med CT-scanning - minimalt udvidede områder langs galdekanalerne; et lignende mønster observeres med sjældent diffust cholangiocarcinom.
I nærvær af en operation af kirurgi i galdevejen eller påvisning af gallesten, bør sekundær scleroserende cholangitis, som udvikler sig som følge af postoperative strenge af galdekanaler eller koledocholithiasis, udelukkes.
Morfologiske ændringer. Perfusionsundersøgelse af gallekanalerne i leveren, fjernet under transplantationen, afslører rørformet og saccular forstørrelse af de intrahepatiske kanaler, deres omdannelse til fibrøse ledninger for at fuldstændig forsvinde. Histologisk infiltreres portalzoner med små og store lymfocytter, neutrofiler, nogle gange makrofager og eosinofiler.
Peridektulær inflammation opdages rundt om den interlobulære galdehalse, i nogle tilfælde ledsaget af desquamation af epitelet. Inflammatorisk infiltration kan forekomme inde i lobulerne, Kupffer-cellerne er hævede og rager ud i hulrummets lumen.
Kolestase er kun synlig i svær gulsot.
Over tid udvikler fibrose sig i portalkanalerne, hvilket forårsager dannelsen af bundt af bindevæv i form af pæreagtige skaller omkring de små kanaler.
Resterne af galdekanalerne kan kun påvises i form af fibrøse ringe. Portal zoner får et stjerneagtigt udseende.
Histologiske ændringer er ikke specifikke, men et reduceret antal galdekanaler, tubulær proliferation og signifikante kobberaflejringer, sammen med trinvis nekrose, gør PSC mistanke og tjener som grundlag for cholangiografi.
I den fælles galdekanal er fibrose og betændelse mulige uden en diagnostisk værdi.
For. Forventet levetid med PSC siden diagnosen var i gennemsnit 11,9 år.
Ved overvågning af patienter med et asymptomatisk forløb af sygdommen i 6 år blev dets fremgang afsløret hos 70% af dem, i en tredjedel - med udvikling af leversvigt.
Selvom nogle patienter kan føle sig tilfredsstillende, har de fleste kolestatisk gulsot og leverskader, der tydeligvis manifesteres ved blødning fra esophageal varices, leversvigt og cholangiocarcinom.
Prognosen for læsioner af de ekstrahepatiske galdekanaler er værre end for de med kun intrahepatiske.
Behandling. Der er ingen specifik behandling for PSC.
Kolestyramin, aktiveret kulstof, phenobarbital, rifampicin, opioidreceptorantagonist (naloxon), plasmaferese, hæmosorption bruges til at lindre kløe.
Patienter med mangel på fedtopløselige vitaminer bør modtage erstatningsterapi.
Effektiv behandling af osteoporose er ikke udviklet.
Om nødvendigt korrigerer manglen på vitaminer, derudover anvendes calcium, østrogen (hos postmenopausale kvinder).
Ursodeoxycholsyre (Ursosan) er det eneste lægemiddel, der ved doser med lav dosis (10 mg / kg) og medium (13-15 mg / kg) forbedrer biokemiske parametre, men påvirker ikke det kliniske billede af sygdommen, det histologiske billede og overlevelsestiden.
Ved foreskrivelse af en høj dosis UDCA (20 mg / kg) var der et fald i niveauet af alkalisk phosphatase og GGTP, ophør af den histologiske progression.
Oral puls terapi med methotrexat eller colchicin er ineffektivt.
I betragtning af kursets variabilitet og lange asymptomatiske perioder er det vanskeligt at klinisk evaluere effektiviteten af behandlingen.
Cholangitis bør behandles med bredspektret antibiotika.
Antihistaminer anvendes kun på grund af deres beroligende virkninger.
Phenobarbital kan reducere kløe hos patienter, der er resistente over for andre former for behandling.
Kløe hos patienter med galdeobstruktion forsvinder eller reduceres betydeligt efter ekstern eller intern dræning af galdepugas.
Endoskopisk behandling giver dig mulighed for at udvide strengene i de store kanaler og fjerne små pigmentsten eller gallepropper.
Montering af stenter og nasobiliære katetre er mulig.
Samtidig er indikatorer for leverfunktion forbedret, og resultaterne af cholangiografi er variable.
Dødeligheden er lille.
Kirurgisk behandling, såsom resektion af de ekstrahepatiske galdekanaler og deres rekonstruktion ved hjælp af transhepatiske stenter, er uønsket på grund af den store risiko for udvikling af cholangitis.
Intravenøs administration af bredspektret antibiotika anvendes til behandling af bakteriel cholangitis.
Ofte effektiv forebyggelse af ciprofloxacin, som når en høj koncentration i galden. Hvis der dannes strenge, der manifesteres af gulsot, kløe og bakteriel cholangitis, endoskopisk eller perkutan ballon dilatation skal udføres.
Ofte brug for installation af lange stenter.
I alle tilfælde er det nødvendigt med cytologisk undersøgelse af galde og skrabning for at udelukke cholangiocarcinom.
Efter levertransplantation hos voksne var 3 års overlevelse 85%.
I galdekanalerne i den transplanterede lever udvikler patienter med PSC-stricture oftere i det end hos patienter med andre sygdomme efter transplantation.
Årsagerne til dette er iskæmi, afvisning og infektion i bilens anastomose. Muligt tilbagefald af den transplanterede leversygdom.