Wilson-Konovalov sygdom (hepatolentisk degeneration)

I naturen er der mange sygdomme, hvis forekomst skyldes arvelighed. En af dem er Wilsons sygdom - Konovalov.

Hvad er Wilsons sygdom - Konovalov?

Hepatolentikulær degeneration, Westfal sygdom, hepatocerebral dystrofi, Wilson-Konovalov sygdom er en alvorlig og progressiv sygdom ved autosomal recessiv arv, der påvirker centralnervesystemet (CNS) og påvirker cellerne i indre organer.

Grundlaget for sygdommen er genmutationen af ​​et stof, som er ansvarlig for syntesen af ​​kobbertransporterende protein. I løbet af Westfal's sygdom afviger den naturlige udskiftning af kobber fra det sædvanlige "kursus", og dets uregelmæssige afsætning begynder i forskellige dele af kroppen. Med andre ord: På grund af mutation af ATP7B-genet forstyrres processen med at indsætte kobber i ceruloplasmin og transportere det fra leveren gennem kroppen. En sådan fiasko fører til kobberakkumuleringer i leveren og kobber, der ikke er bundet til ceruloplasmin, og som er kommet ind i blodbanen spredes gennem organerne, sedimenterer i cellerne og beskadiger dem. Oftest er lokaliseringen af ​​sedimentering hjernen, leveren, nyrerne og øjnene.

Symptomer på sygdommen

Specialister inden for neurologi identificerede tre grupper af symptomer, der fremkalder hepatocerebral dystrofi.

• Gospel sygdom (gulsot). Guling af huden og sclera af øjenkuglerne er karakteristisk.
• Øget leverstørrelse, smerte og ubehag i højre underlivet under ribbenene.
• Intoxicering af kroppen på grund af manglende evne til afgiftning af leveren.
• Signifikant stigning i kropstemperaturen (38-39 ° C).

CNS-skader og psykiske lidelser:

• Ukontrollerede pludselige periodiske bevægelser af forskellige muskelgrupper (hyperkinesis).
• Komplet mangel på motorisk evne (lammelse).
• Konvulsive anfald.
• Problemer med at sluge spyt og mad.
• Bevægelseskoordinering og taleudsløring.
• Depressive tilstande.
• Den manifestation af spontan aggression.
• Reduceret hukommelseskapacitet.
• Problemer med at sove

De indre organers nederlag:

• Manglende endokrine system og som følge heraf nedsat seksuel lyst (libido), udseendet af impotens og infertilitet.
• Abnormiteter i nyrerne.
• Blodsygdomme (anæmi, trombocytopeni).
• Forringelsen af ​​knoglesystemet (osteoporose, osteomalakia, brud osv.).
• Væsentlig forringelse af hudens sundhed (dermatitis, tørhed, pigmentering, edderkopper).
• Udseendet af Kaiser-Fleischer ring. Som følge af akkumulering af kobber i en patient dannes en gyldenbrun ring langs hele periferien af ​​iris.
• Kobberkatarakt. Delvis eller fuld gulning af øjets objektiv.

I en særlig avanceret form ligner klinikken for Westphal disease parkinsonisme.

Former for forløb af hepatolentisk degeneration

Hepatocerebral dystrofi kan forekomme i enhver alder: både i barndommen og i voksenalderen. Tiden for udseende afhænger af sygdommens form. Men jo hurtigere sygdommen manifesterer sig, jo vanskeligere patienten vil lide. I naturen er der fem typer af denne sygdom:

1. Abdominal (abdominal). Asymptomatisk træg udvikling er karakteristisk for denne form, hvorfor den også kaldes latent. Denne form for Wilsons sygdom - Konovalov udvikler sig hovedsageligt hos børn i alderen 6-14 år. De mest almindelige symptomer på abdominale former er mavesmerter, appetitløshed, kvalme, retur, diarré. Ofte kan denne tilstand af barnet ledsages af levers normale funktion, hvorfor sygdommens abdominale form muligvis ikke tages i betragtning og fejlagtigt udelukkes. Faren for denne type af Westphal-sygdom er, at døden fra den kan forekomme før symptomernes begyndelse.
2. Stiv-arytmyperkinetic (tidlig). Sygdomsforløbet er dynamisk og forekommer oftere hos børn og unge. En sygdom af denne type påvirker normalt muskulatur og nervesystemer, og har også en negativ virkning på hjertemusklen og forårsager forstyrrelse af dens kontraktile rytme. Sygdommen har en varighed på 2-3 år og slutter i døden.
3. Tremor, stivhed. Den mest almindelige form for sygdommen. Det forekommer hovedsageligt i ungdomsårene. Det har en træg karakter og ledsages af en stigning i temperaturen (op til 37,5 ° C), udviklingen af ​​en alvorlig form for stivhed og rytmisk muskel tremor (2-8 jitters / sek). Forventet levetid er op til 6 år.
4. Rystelser. Langsom flydende form, mere almindelig i en ung alder (20-30 år). Manifesteret af skjælvning af lemmerne, taleens monotoni, ændringer i psyken, affektive blinker, stivhed og hypotension af musklerne. En person med denne form for sygdommen kan leve i mere end 15 år.
5. Ekstrapyramidal cortex. Den mest sjældne form af sygdommen. Det er karakteriseret ved typiske symptomer, hvorved lammelsen af ​​lemmerne og den komplekse form for demens gradvist begynder at dominere. Levetiden efter sygdommens udvikling er begrænset til 6-8 år.

Diagnose af sygdommen

Langsom udvikling og forskellige former for Westfal-sygdomsklinikken tillader ikke reproduktion af et nøjagtigt diagnostisk billede.

Mistænkt tidligt stadium af sygdommen kan være af en eller anden grund:

• tidligere lidt gulsot
• gentagne blødninger fra næse og tandkød;
• et stort antal edderkopper på ryggen og brystet;
• hormonelle ubalancer udtrykt af acromegali, amenoré og dysmenorré hos kvinden og gynækomasti hos hanen;
• fald i niveauet af intelligens og ændringer i psyken.

Enhver mistanke skal bekræftes eller afvises ved hjælp af laboratoriediagnostik. For at etablere diagnosen skal patienten testes for påvisning af kobber og ceruloplasminprotein i blodet og til bestemmelse af den daglige andel af udskillelse af kobber i urinen. Derudover er det vigtigt at gennemgå en genetisk undersøgelse for at finde en genmutation.

Generelle og biokemiske blod- og urintest kan ikke nøjagtigt bekræfte hepatolentisk degeneration, men kan vise abnormiteter i lever og nyrer som følge af Wilsons sygdom - Konovalov. De vil også hjælpe med at bestemme, hvilke organer der var de første til at tage "slag" af sygdommen og alvorligheden af ​​deres skade.

Ud over laboratorieundersøgelser udføres instrumentelle diagnostiske metoder: ultralyd, magnetisk resonansbilleddannelse af abdominale organer og hjerne, undersøgelse af linsen og hornhinden ved hjælp af en spaltelampe, elektrokardiografi, elektroencefalografi, elastografi og leverbiopsi.

Metoder til behandling og forebyggelse

Desværre er det umuligt at komme sig fra Wilsons sygdom - Konovalov, derfor skal patienten behandles for resten af ​​sit liv. Behandlingsforløbet er et livslang indtag af stoffer, som forhindrer deponering af kobber i kroppen. I svære tilfælde skal du anvende en kirurgisk metode til eksponering for sygdommen.

Tidlig og kompetent behandling giver i de fleste tilfælde et godt resultat. Patienterne vil kunne vende tilbage til deres normale livsstil: Gennemfør husstandsarbejde, arbejde, start en familie og få en baby.

Lægemiddelbehandling er kun ordineret efter høring af en læge på grundlag af de opnåede laboratorietest og i henhold til en særlig ordning med en gradvis forøgelse af dosis af lægemidler. Behandling af børn og voksne varierer kun i dosering af foreskrevne lægemidler og procedurer. Hvis patienten, på trods af overholdelse af alle behandlingsregler, udvikler sig og levercirrose udvikler sig, vil patienten have brug for en transplantation af dette organ. Med en succesfuld operation har patienten alle chancerne for en fuldstændig opsving, og der er ikke behov for medicin.

Ved behandlingen af ​​hepatocerebral dystrofi anvendes også fremgangsmåden til bio-hemoperfusion med levende isolerede celler i milt og levervæv - "hjælpelever" -enheden.

Parallelt med patientens behandling er det vigtigt at lede en bestemt livsstil:

• livslang overholdelse af specialdiet "bord nummer 5" - fuldstændig udelukkelse fra kosten af ​​fødevarer med rigdom af kobber (chokolade, kaffe, bælgfrugter, nødder, lam, fisk, svampe, tørrede frugter, skaldyr osv.);
• prøv at spise demineraliseret vand;
• kog ikke i en kobberfad og spis ikke af det;
• må ikke tage giftige for leveren
• tage multivitamin komplekser;
• rettidig behandle sygdomme i mave-tarmkanalen;
• opgive dårlige vaner (alkohol, rygning, medicin).

Med hensyn til forebyggelsen af ​​sygdommens udvikling er det i dag ikke, da sygdommen er medfødt. Ved påvisning af denne patologi er det ønskeligt at undersøge alle medlemmer af patientens familie.

Hvad er konsekvenserne af Wilsons sygdom - Konovalov?

Hepatolentikulær degeneration er en yderst farlig sygdom, der har flere manifestationer og forårsager alvorlige og til tider irreversible forstyrrelser i indre organers funktion. Hvis tiden ikke begynder behandling, er sygdommen dødelig.

Så hvad kunne konsekvenserne af denne sygdom være:

• levercirrhose
• leversvigt;
• ascites og peritonitis;
• spiserør i spiserøret og blødning fra dem;
• hepatisk encefalopati
• en malign tumor i leveren (karcinom);
• hepatologisk lungesyndrom;
• gastropathy;
• kolopatiya;
• infertilitet.

I tilfælde af bivirkninger ved at tage lægemidler ordineres alternativ eller kombineret behandling af hepatocerebral dystrofi ved brug af zinksalte.

Konklusion: Når de første symptomer på Westfal-sygdommen opdages, skal patienten straks tænke på at besøge en gastroenterolog og et genetik. Tidlig diagnose af sygdommens klinik og korrekt ordineret behandling i kombination med en diæt i 80% af tilfældene afsluttes med succes og livreddelse.

Westfal-Wilson-Konovalov sygdom

Læger i gastro-hepatocenter EXPERT specialiserer sig i diagnosticering og behandling af sjældne genetiske leversygdomme, hvoraf den ene er Westfal-Wilson-Konovalov sygdom. Flere oplysninger om behandlingen

Westfal-Wilson-Konovalov sygdom (BVVK) - en arvelig sygdom, hvor der er en overtrædelse af udvekslingen af ​​kobber. Sygdommen opstår med en primær læsion af leveren, nyrerne, centralnervesystemet (CNS).

På grund af en genetisk defekt i kromosom 13 er der en forøgelse af kobberabsorptionen i tarmen, et fald i ceruloplasminproteinsyntese og kobbersekretion fra galden (samtidig øges indholdet af giftigt "fritt" kobber i blodet og vævet, dets ophobning og skader i lever, nyrer, hjerne, ).

Skader på leveren er præget af den trinvise udvikling af leverfedme (steatosis), ødelæggelse af leverceller (nekrose), bindevæv i leveren (fibrose) og ekstrem grad af sværhedsgrad - levercirrhose.

symptomer

Asymptomatisk (detekteres kun ved laboratorieændringer i blodet), abdominal (abdominal - med en primær læsion af leveren), kendetegner hjerne (med en overvejende hjerneskade) og blandede former for sygdommen.

Symptomer kan betinges opdelt i ekstrahepatiske (påvirker andre organer) og lever.

Ekstrahepatiske manifestationer

Disse omfatter nyreskader, nervesystemet (skælv i ekstremiteterne, nedsat tale, øget salivation osv.), Psykose, øjenskade (Kaiser-Fleischer-ringe), hjerte, endokrine system, blodsystem (forøget røde blodlegemer), knogler (patologiske frakturer) hud.

Hepatiske manifestationer af sygdommen

Er hyppigst og observeres hos 42% af patienterne.

• Asymptomatiske former kan karakteriseres af øget aktivitet af leverenzymer (ALT, AST) i blodet eller en stigning i leveren eller milten.
• Akut hepatitis - udvikler sig ofte i barndommen hos 25% af patienterne - gulsot, mangel på appetit, svaghed, forstørret lever, ændringer i biokemiske parametre. Ofte passerer uafhængigt, men midlertidigt.
• Kronisk hepatitis udvikler sig ofte mellem 11-25-30 år.
• Levercirrose (detekteret hos alle patienter med skade på nervesystemet)
• Fulminant (fulminant) form for leversvigt kan udvikle sig på baggrund af kronisk hepatitis eller oftere levercirrhose.

Advarsel!

Udsæt ikke at besøge en hepatolog, hvis du har:

• Ændringer i de biokemiske indikatorer for leverfunktion (AST, ALT) er identificeret, og årsagen er ukendt
• der er en kombination af ændringer i leverfunktion og skade på nervesystemet (forringet håndskrift, håndskælv, ufrivillig rykker, vanskeligheder med at tale, stemmeændringer osv.)
• hvis sådanne ændringer også findes hos søskende eller forældre er familiemedlemmer - du er et barn i et nært beslægtet ægteskab.

diagnostik

Det vigtigste ved behandlingen af ​​Westfal-Wilson-Konovalov sygdom er den rettidige og korrekte diagnose af denne sygdom!

Diagnose af BVVK begynder med en høring af en hepatolog, hvor lægen indsamler en arvshistorie (nært beslægtede ægteskaber, sygdomme i leveren og nervesystemet i familien osv.).

Lægen foreskriver det nødvendige udvalg af laboratorie- og instrumentdiagnostik, der opfylder internationale standarder for moderne hepatologi.

Instrumentale undersøgelser:

• Ultralyd i abdominale organer med elastografi - vurdering af leverfibrose
• MR i hjernen
• ifølge indikationer - leverbiopsi.

analyser:

• klinisk blodprøve
• biokemisk blodprøve med vurdering af leverfunktion
• en undersøgelse af udveksling af kobber i blod og urin, bestemmelse i blodet af koncentrationen af ​​proteinet af ceruloplasmin, der transporterer kobber
• genetisk blodprøve for typiske mutationer eller grundig undersøgelse af sjældne genmutationer
• bestemt af stadiet af fibrose, graden af ​​betændelse i leveren ifølge blodindeks i form af FibroTest / FibroMax.

behandling

Behandling af forstyrrelser i kobbermetabolisme i gastro-hepatocenter EXPERT omfatter:

• obligatorisk fælles patientstyring af en hepatolog og en neurolog
• individuel udvælgelse og brug af stoffer, der fjerner kobber fra kroppen
• Ernæringsmæssige ændringer ved hjælp af en diætist med undtagelse af kobberprodukter: lam, fjerkræ, lever, pølser, krebsdyr, svampe, salat, sorrel, porrer, radiser, bælgfrugter, nødder, kastanjer, peberfrugter, svesker, honning, chokolade, kakao
• brug af hepatoprotektorer, antioxidanter, lægemidler, som forbedrer vaskulærvægets tilstand ifølge individuelt udviklede ordninger
• terapi med det formål at reversere udviklingen af ​​leverfibrose og cirrose
• om nødvendigt i alvorlige tilfælde behandling af patienter til indsendelse til udvælgelseskomiteen for levertransplantation.

Behandling af forstyrrelser i kobbermetabolisme pålægger særlige krav til kontrol af dit helbred, fuldstændighed af recepter og anbefalinger. Derfor er det under behandlingen hele tiden nødvendigt at besøge hepatologen, neurologen i henhold til den udviklede plan.

Hvis du efter yderligere konsultation har yderligere spørgsmål, kan du altid kontakte den læge for at få nogen præcisering.

outlook

Prognosen for Westfal-Wilson-Konovalov-sygdommen er forbundet med graden af ​​nedsat leverfunktion, nervesystemets sværhedsgrad og afhænger også af patientens vilje til at følge lægens anbefalinger og disciplin.

BVVK er en progressiv sygdom, og i mangel af rettidig behandling er der høj risiko for død fra komplikationer af levercirrhose eller (sjældent) fra progressive neurologiske symptomer.

• Ufordelagtig prognose - med akut neurologisk form, udvikling af komplikationer af levercirrhose.
• Normalisering af leverfunktioner opstår ved 1-2 års behandling og går ikke videre med fuld gennemførelse af alle anbefalinger.
• Kirurgisk indgriben er nødvendig for sygdommens fulminant (fulminant) forløb.
• De neurologiske symptomer på BVK er delvis reversible med tilstrækkelig terapi og levertransplantation, som er forbundet med irreversible læsioner af hjernestrukturer med giftige koncentrationer af kobber.

Når remission opnås, ordinerer hepatologen en endelig undersøgelse af CNS, lever og andre organer og systemer. Også lægen sammen med dig planlægger betingelserne for kontrolbesøg og undersøgelser med et interval på 1 gang i 3 måneder i løbet af året og 2 gange om året - for livet.

Tilmeld dig en høring med en hepatolog

Forlad dit telefonnummer, vi ringer tilbage inden for 15 minutter og finder den rigtige tid.

EKSEM 2015 / Teori svar på spørgsmål / Wilson-Konovalov sygdom

СЗГМУ им. II Mechnikov

Emne: Wilson-Konovalov sygdom.

Kompileret af 4. års studerende

402 grupper - Kruglov Stepan Sergeevich

Lærer: Andrey Zuev

Wilsons sygdom (hepatolentikulær degeneration eller) - en sjælden arvelig sygdom baseret på den genetisk bestemte overtrædelse kobber udveksling det med overskydende ophobning primært i leveren og nervesystemet. Beskrevet i 1883 af Westfalen og i 1912 af Wilson. Udtrykket "hepatocerebral dystrofi" er foreslået af N.V. Konovalov.

Etiologi og patogenese.

Grundlaget er en autosomal recessiv arvelig forstyrrelse af kobbermetabolisme; genet ligger i den lange del af kromosom 13. Forekomsten i forskellige regioner i verden er i gennemsnit 1: 30.000 med en heterozygot bærerfrekvens på ca. 1%.

I begyndelsen udtrykkes genet i leveren, nyre, placenta. Genproduktet er et kationtransporterende P-type ATPase-protein. En konsekvens af en genetisk defekt er den varierende sværhedsgrad af svækket intracellulær transport af kobber. Dette fører til et fald i kobberudskillelse med gald og dets ophobning i hepatocytter.

Med mad om dagen kommer 2-5 mg kobber. Det absorberes i tarmen til leveren, hvor det binder til ceruloplasmin syntetiseres af leveren, cirkulerer i blodserum, selektivt fanget af myndighederne og udskilles i galden.

Udskillelsen af ​​kobber med galde er normalt 2 mg dagligt, med Wilson-Konovalovs sygdom - kun 0,2-0,4 mg, hvilket fører til en øget akkumulering af kobber i kroppen.

Inkluderingen af ​​kobber i ceruloplasmin forekommer i Golgi-apparatet med deltagelse af det hepatocerebrale dystrofi-gen. En lille del af kobberet er i blodet i den ioniserede form som et labilt kompleks med albumin og udskilles i urinen.

I Wilson-Konovalov sygdom er kobberabsorption i tarmen forøget, kobberudskillelse med gal er reduceret. Faldet i kobberudskillelse er forbundet med en gendefekt af hepatocerebral dystrofi, som bestemmer transporten af ​​kobber til Golgi-apparatet og den efterfølgende frigivelse af lysosomer i gallen. Forstyrret processen med inklusion af kobber i ceruloplasmin. På grund af utilstrækkelig brug af kobber deponeres det i leveren, hjernen, nyrerne og hornhinden. Kobber deponeret i leveren hæmmer igen syntesen af ​​ceruloplasmin.

Niveauet af ceruloplasmin i serum har en diagnostisk, men ikke patogenetisk værdi. Hos 5% af patienterne bestemmes det normale niveau for ceruloplasmin. Under leverbiopsi har disse patienter en overskydende mængde kobber, indholdet af kobber i blodet og væv øges også, og det udskilles i urinen.

Kobber, der er en pro-oxidant, har en toksisk virkning på kroppen. Dens ophobning fører til øget produktion af frie hydroxylgrupper. Ved undersøgelse af patienter med Wilson-Konovalovs sygdom og dyr med eksperimentel kobberoverbelastning i plasma er et fald i vitamin E-niveauet en stigning i cirkulerende lipidperoxidationsprodukter; reducerede niveauer af reduceret glutathion og E-vitamin reduceres i leveren.

Lever mitokondrier er mål for oxidanter. Afbrydelse af respirationskæden og nedsat aktivitet af cytokrom-C-oxidase øger produktionen af ​​frie radikaler på grund af elektronlækage fra respirationskæden.

Gratis kobber, der akkumuleres i væv, blokerer SH-grupperne af enzymer involveret i redox-reaktioner. Dette fører til energi sult, som centralnervesystemet er mest følsomt.

Ved sygdomsbegyndelsen, når der mangler kliniske tegn (Istadiya), ophobes kobber i leverenes cytosol. Kobber bundet til SH-grupperne af cytosoliske proteiner gør det vanskeligt for hepatocytter at secernere proteiner og triglycerider. Hepatocyt steatose begynder, og Mallori Taurus vises.

I trin II omdannes kobber fra cytosol til lysosomer af hepatocytter. En del af det kommer ind i blodet. På grund af lysosomernes lave specifikke aktivitet formindskes galde udskillelse af kobber. Kobber forårsager lipidperoxidering og beskadigelse af lysosomale membraner efterfulgt af frigivelse af skadelige syrehydrolaser i cytoplasmaet. Observeret nekrose af hepatocytter, udvikling af kronisk hepatitis og hæmolytisk anæmi.

I fase III fører øget ophobning af kobber i leveren til fibrose og cirrose. Øget ophobning af kobber i hjernen, hornhinden og distale nyretubuli fører til et udfoldet billede af sygdommen.

Fedtdegeneration af hepatocytter, periportal fibrose, subassiviv nekrose af hepatocytter, makronodulær cirrhose observeres i levervævet. I nyrerne - fedt og hydropic degeneration med deponering af kobber i proksimale tubuli.

Levercirrose, kronisk aktiv hepatitis, fulminant leverinsufficiens.

I første fase er ændringer i leveren ikke-specifikke - små og mellemkornede fedtdegeneration, nekrose af enkelt hepatocytter, periportal fibrose. Endvidere udvikles en klinik med kronisk hepatitis med høj aktivitet med gulsot, høje niveauer af aminotransferaser og hypergammaglobulinæmi. Med progression - levercirrhose med portalhypertension og hepatocellulær insufficiens.

Fulminant leverfejl er en sjælden manifestation af hepatocerebral dystrofi. Udvikler hos unge og unge. Karakteristiske tegn, gør det muligt at skelne det fra fulminant hepatitis af viral ætiologi: en lille stigning i transaminaser (domineret af forøgelse af aktiviteten af ​​AST), lave niveauer af alkalisk phosphatase, et ekstremt lavt niveau af albumin i blodserum, et højt niveau af direkte og indirekte bilirubin (intravaskulær hæmolyse), hæmoglobinuri, høje niveauer af kobber i leverenes serum og udskillelsen i urinen. Ofte ledsaget af hæmolytisk anæmi forbundet med massiv kobberfrigivelse fra leveren.

Der er en abdominal form af Kerara - leverskader overhovedet er i løbet af sygdommen og er kompliceret tidligt ved leversvigt. I debut - udviklingen af ​​edematøs-ascitisk syndrom, hvis sværhedsgrad ikke svarer til sværhedsgraden af ​​andre tegn på portalhypertension. Den konstante tilstedeværelse af store mængder kobber i det ubundne serum og øget aflejring af det ikke kun i leveren, men også i andre organer fører til hjerneskade, hornhinde, nyre, skelet, hæmolyse af erytrocytter.

Neurologiske - ekstrapyramidale, cerebellære, pseudobulbarforstyrrelser, anfald.

De to hovedformer af sygdommen - den stive arytm-hyperkinetiske, eller tidlige og skælvende - varierer betydeligt i deres kliniske manifestationer. Den første er karakteriseret ved den hurtige udvikling af generel stivhed og tilstedeværelsen af ​​ikke-rytmisk atetoid eller torsions-spastisk hyperkinesis. Stivhed strækker sig til musklerne på bagagerummet, lemmerne og musklerne, der er involveret i at sluge og tale. Amymia, dysfagi, dysartri er noteret. Gait bliver begrænset og hopper. Muskelstivhed kan øge paroxysmalt, især i forbindelse med frivillige bevægelser og under påvirkning af følelser. Patienter fryser ofte i de mest ubehagelige stillinger. I de distale ekstremiteter danner ofte kontraster. Stigende stivhed fører hurtigt til fuldstændig ustabilitet. Denne form for sygdommen begynder i barndommen - fra 7 til 15 år. Viscerale lidelser kan forekomme tidligere - i en alder af 3-5 år. Som regel udtrykkes tegn på hepatisk patologi, som ofte går forud for udviklingen af ​​neurologiske symptomer.

Omfattende flexor tremor. Dens sværhedsgrad spænder fra en næppe mærkbar skælv af hænderne til en tremor af hele kroppen. Tremor forværres af agitation og målbevidste handlinger. Moderat tremor hos en række patienter kan have vægt på den ene side. Tremor af fingrene på de udstrakte arme er typisk, "fladrende".

Muskeldystoni observeres hos alle patienter. Manifestationer af en rysten-rigid form af forskellige manifestationer. Hypomimi, hypersalivation, vanskelig monotont tal, nedsat intelligens er bestemt. Aketisk-stiv form ledsages af et udtalt stift syndrom, som påvirker forskellige muskelgrupper. I fremskredent stadium detekterede hyperkinesi af typen "breakable vinger", der kan fastgøres intentsionnogo komponent, dysartri, dysfagi, cerebellare lidelser, myoklonus. Uden specifik terapi fører en stigning i symptomer til udtalte kontrakturer, immobilitet og svær demens.

Hos patienter med ekstrapyramidal patologi kan pyramidal mono- og hemiparesis udvikle sig. Sådanne tilfælde vedrører den ekstrapyramidale kortikale form af hepatocerebral dystrofi, som adskiller sig fra andre former ved en signifikant læsion af cerebral cortex. Patienter har ofte epileptiske anfald af en generel og især jødisk karakter, alvorlig intellektuel svækkelse med grov personlighedsforstyrrelser. Psykiske lidelser kan forekomme hos patienter med andre former for sygdommen. De er præget af ændringer i den følelsesmæssige-volutionelle sfære, et fald i mental aktivitet og intelligens. Sammen med dette, der er tilfælde af godartet forløb gepatotserebralnoy dystrofi når syg i lang tid er der ingen neurologiske symptomer eller har meget milde symptomer, der ikke forringer deres evne til at arbejde. Sådanne patienter opdages som regel ved en tilfældighed ved undersøgelse af patienters familier med et detaljeret billede af sygdommen.

Psykiske lidelser i følelsesmæssig sfære, psykose, adfærdssygdomme, kognitiv aktivitet.

Hematologisk hæmolyse, anæmi, trombocytopeni, forstyrrelser i blodkoagulationssystemet. Hos 15% af patienterne kan akut intravaskulær hæmolyse forekomme. Hæmolyse er normalt midlertidig, passerer alene, forud for de lyse kliniske tegn på leverskade i flere år. Nogle gange kan det forekomme samtidig med akut leversvigt. Effekten af ​​store mængder frit kobber i plasma på erytrocytmembraner og hæmoglobin antages.

Nyre-tubulære lidelser (delvis eller fuldstændigt Fanconi syndrom), reduktion af glomerulær filtrering, nephrolithiasis.

Nyreskader er manifesteret af perifert ødem, mikrohematuri, mindre proteinuri og en stigning i serumkreatininkoncentration. Som et tidligt symptom kan man observere makro- og mikrohematuri. Oftest findes i urinen threonin, tyrosin, lysin, valin, phenylalanin.

Ophthalmic - Kaiser-Fleischer ring, katarakt (indeholdende kobberaflejringer i linsekapslen).

Endokrinologisk-amenoré, spontane aborter, forsinket seksuel udvikling, gynækomasti, hirsutisme, fedme, hypoparathyroidisme.

Kardiovaskulær - kardiomyopati, arytmi.

Muskuloskeletale osteomalacier, osteoporose, artropati, artralgi.

Gastrointestinal - kolelithiasis, pancreatitis, spontan bakteriel peritonitis.

Dermatologisk - blå huller i neglens seng, vaskulær purpura, hudhyperpigmentering, acantosisnigricans.

N.V.Konovalov selv udpeget fem former: bukformen, den stive arytmi, den hyperkinetiske eller den tidlige form, den rysten-stive form, den darrende form, den ekstrapyramidale kortikale form. DHF kan begynde at manifestere sig i barndom, ungdomsår, ungdom og voksenalder, og meget sjældent i 50-60 år. I 40-50% af tilfældene manifesterer sygdommen sig i leverskade hos 35-50% - med forskellige neurologiske og / eller psykiatriske lidelser.

Abdominal form - kendetegnet ved manifestationen af ​​sygdommen op til 40 år og alvorlig leverskade efter type kronisk hepatitis; levercirrhose hurtigt progressiv (fulminat) hepatitis.

Stiv-arytmyperkinetic - debuterer i barndommen. Første symptomer kan være svært ved at udføre fine bevægelser, mærket muskelstivhed, bradykinesi, amimia, slurring af tale, hyppige epileptiske anfald, psykiatriske lidelser og en moderat fald i intelligens; Forløbet af sygdommen er progressiv, med episoder af forværringer og remissioner. Den rysten-stive form er en af ​​de hyppigste former for DHF, med en manifestationstoppe i ungdomsalderen. De vigtigste og førende symptomer er muskelstivhed og tremor, forværret af fysisk anstrengelse og forsvinden i søvn. I nogle tilfælde observeres athetoid- og choreiform hyperkinesis forstyrrelser i indtagelse og tale.

Rystende form - begynder i andet eller tredje årti af livet. Det kliniske billede er domineret af tremor. Hyppige symptomer er bradylalia, bradykinesi, svær psykoorganisk syndrom, hyppige epileptiske anfald. Ekstrapyramidal kortikal form - er mindre almindelig end andre former, begynder som regel som en af ​​de ovennævnte former. Typisk for denne form for DHF-ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser, epileptiske anfald og udtalt intellektuelt underskud.

Mistanke om forekomsten af ​​Wilson-Konovalov-sygdommen bør forekomme, når:

uspecificeret ætiologi af kronisk hepatitis og cirrose;

fulminant leversvigt

en uforklarlig stigning i aminotransferase niveauer;

tilstedeværelsen af ​​passende neurologiske ændringer af ukendt ætiologi, adfærdsmæssige ændringer;

mentale symptomer kombineret med tegn på leversygdom

uforklarlig erhvervet hæmolytisk anæmi

familiehistorie af hepatocerebral dystrofi.

Grundlæggende (screening) test til diagnosticering af Wilson-Konovalov sygdom:

Kaiser-Fleischner ring detektion: Kan ikke påvises hos 50-62% af patienterne uden neurologiske symptomer; kan være fraværende hos 5% af patienterne med begyndende tegn på CNS-skade;

påvisning af en reduktion i serumindholdet af ceruloplasmin til niveauet)

forøgelse af kobberindholdet i organerne, især i leverbiopsiprover (over 250 μg / g tørvægt);

en stigning i kobberudskillelsen i urinen (mere end 200 mcg pr. dag med en hastighed på 1500 mcg, iagttages ikke en signifikant stigning i udskillelsen af ​​kobber i urinen;

høj grad af kobberisotop inklusion i ceruloplasmin - normal - ingen inklusionstop efter 48 timer; testen er diagnostisk signifikant kun hos patienter med normal ceruloplasmin;

genetiske undersøgelser: signifikant hos søskende og andre medlemmer af probandfamilien.

Til den kvantitative bestemmelse af kobber i leverbiopsier anvendes spektrofotometri og røntgendiffraktionsanalyse.

Anvendes også til diagnosticering af absorption af leverradioaktivt kobber. Forholdet mellem leverradioaktivitet efter 24 og 2 timer efter intravenøs administration af kobberradionuklid er normalt lig med 1,4-9 og for Wilson-Konovalov-sygdom, 0,2-0,3. Heterozygote bærere og patienter med andre leversygdomme har et forhold svarende til en. Kinetikken af ​​radioaktivt kobber gør det muligt at differentiere Wilson-Konovalov sygdom fra det hepatocerebrale syndrom i leversygdomme.

CT / MR-scanning af hjernen blev visualiseret atrofi af de cerebrale halvkugler og lillehjernen, basale ganglier i nogle tilfælde - nekrose i projektionen af ​​skallen.

Terapi tager sigte på at fjerne overskydende kobber fra kroppen for at forhindre dets toksiske virkninger.

Tilsæt diæt nr. 5, der er rig på protein, med begrænsning af kobberholdige produkter (lam, kylling, and, pølse, fisk, krebsdyr, svampe, vandkage, sorrel, porrer, radiser, bælgfrugter, nødder, svesker, kastanjer, chokolade, kakao, honning, peber osv.).

Basis for terapi er brugen af ​​stoffer, der binder kobber og fjerner det fra kroppen:

British anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injiceret intramuskulært ved 1,25-2,5 mg / kg 2 gange dagligt i 10-20 dage, intervallet mellem kurser er 20 dage. En anden anvendelsesmåde: indførelsen af ​​200-300 mg 2 gange om dagen i flere måneder for at opnå effekten. Brug af lægemidlet er begrænset på grund af smerten ved injektioner og tegn på forgiftning med langvarig behandling.

Unithiol5% - 5-10 ml dagligt eller hver anden dag, til et kursus på 25-30 intramuskulære injektioner. Gentagne kurser i 2-3 måneder.

D-penicillamin. Øger elimineringen af ​​kobber i urinen: Det danner komplekser, der let filtreres gennem glomeruli. Doser fra 0,3-1,3 til 3-4 gram pr. Dag, afhængigt af størrelsen af ​​kobber udskillelse i urinen. Den optimale dosis af lægemidlet er 0,9-1,2 gram pr. Dag.

Dosis af lægemidlet bør indstilles årligt, og med langvarig behandling hvert andet år baseret på udskillelse af kobber med urin, kontrolleres leverbiopsier og bestemmelse af kobberindhold i leverbiopsiprøver.

Klinisk forbedring under påvirkning af behandling er udtrykt i udjævning af neurologiske symptomer, hvilket reducerer aktiviteten af ​​den inflammatoriske proces i leveren. Med succesbehandling med D-penicillamin øges kobberudskillelsen i urinen 3-5 gange. I de første 2-3 uger fra behandlingsstart kan der være en stigning i neurologiske symptomer og en forringelse af leverfunktion, som derefter erstattes af forbedring, normalt efter nogle få uger eller måneder. Der er beskrivelser af den fuldstændige forsvinden af ​​aktiviteten af ​​kronisk hepatitis og cirrose ifølge leverbiopsi år efter brug af lægemidlet.

Det er indiceret i tilfælde af fulminant leverinsufficiens, progression af leverinsufficiens mod baggrunden for kronisk hepatitis og levercirrhose med ineffektiviteten af ​​lægemiddelterapi.

Sygdommen skrider frem og fører til handicap. Prognosen forbedres ved ordination af tilstrækkelig terapi i de tidlige stadier af sygdommen. Terapi på et sent stadium påvirker ikke udviklingen af ​​komplikationer signifikant.

Døden opstår overvejende i ung alder, som regel fra komplikationer af levercirrhose (blødning fra esophageal varices, leverinsufficiens) eller fulminant hepatitis, mindre ofte fra komplikationer forbundet med skade på centralnervesystemet.

Tidlig diagnose af sygdommen. Når et defekt gen er identificeret i en homozygot tilstand, kan behandling med kobberchelaterende lægemidler startes i tidlig barndom.

SD Podymova. Leversygdomme: en vejledning. - 4. udgave, revideret og udvidet. - M.: OJSC Forlag "Medicine", 2005. - 768 s. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Lever og galdeveje: En praktisk vejledning: Oversat fra engelsk. / Redigeret af Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 s. (ss. 476-483).

Referencelæge i gastroenterologi. / Redigeret af V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetisk Sport, 1999. - 432 s. (s. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Redigeret af C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson og andre. - St. Petersborg: Peter Publishing House, 1999. - 976 s. (s. 786-787).

TM Ignatov. Tidlig diagnose af Wilson-Konovalov sygdom: En radikal forbedring af prognosen. Læge, 2004, nr. 12, s. 36-39.

Wilson-Konovalov sygdom

. eller: Hepatocerebral dystrofi, hepatolabelikulær degeneration, Westphal sygdom

Wilson-Konovalov sygdom er en arvelig (overført fra forældre til børn) sygdom forbundet med nedsat metabolisme af kobber i kroppen, kendetegnet ved dens overdrevne akkumulering i lever, hjerne, nyrer og giftige (toksiske) virkninger på mange indre organer (oftere lever og nervesystem). Som regel forekommer sygdommens første manifestationer overvejende i ungdomsårene og ældre alder (15-35 år), men måske en mere sen indtræden.

Symptomer på Wilson-Konovalov sygdom

Der er 3 grupper af symptomer, der opstår i Wilson-Konovalov sygdom.

• Leverskader:
  • gulsot (gul farvning af hud, slimhinder og sclera i øjnene);
  • leverforstørrelse, ubehag, tyngde, smerte i den rigtige hypochondrium;
  • krænkelse af afgiftning (neutralisering af giftige stoffer) leverfunktion, hvilket fører til selvforgiftning af kroppen (forgiftning);
  • en stigning i kropstemperaturen til 38-39 ° C, nogle gange tager sygdommen lang tid med lavfrekvent feber (37-37,5 ° C).

• Nervesystemet og psykiske lidelser:
  • obsessive (gentagne) lemmer bevægelser (hyperkinesis);
  • lammelse (manglende bevægelse, immobilisering)
  • kramper (kraftig aktivering af hjerneceller, ledsaget af svag bevidsthed, hyppig muskeltræning og ofte besvimelse);
  • svelgeforstyrrelse;
  • krænkelse af tale, koordinering af bevægelser;
  • depression;
  • aggressiv adfærd
  • søvnforstyrrelser
  • hukommelsestab.

• Skader på andre indre organer:
  • endokrine lidelser (nedsat libido (seksuel lyst), impotens (impotens), infertilitet);
  • nyreskade
  • blod (anæmi (anæmi), trombocytopeni (fald i blodplader (blodlegemer, der er involveret i koagulationsprocesserne) i blodet));
  • knoglesystem (osteoporose (nedsættelse af knogletæthed), brud, osteomalaci (blødgøring af knoglevævet på grund af reduktion af mineralske stoffer i knoglerne));
  • hud (tørhed, skrælning af huden, krænkelse af pigmenteringen (farvning i en anden farve));
  • Udseendet af en gyldenbrun Kaiser-Fleischerring rundt om hornhinden i øjet, som er forbundet med en unormal (abnorm) ophobning af kobber;
  • kobber (solsikke) katarakt (oversvømmelse af øjets objektiv).

form

Der er 5 former for Wilson-Konovalov sygdom.

• Abdominal - en isoleret læsion af leverenvæv, der fører tidligt til døden (død).
• Stiv-arytmyperkinetic - en hurtig fremgang af sygdommen med en primær læsion af det muskulaturale apparat, nervesystemet og hjertemusklen med udvikling af hjertearytmi. Død (død) er mulig 2-3 år efter sygdommens begyndelse.
• Rystende stiv er en af ​​de hyppigste former, der er præget af temperatur (op til 37,5 ° C), samtidig stærk sammentrækning af musklerne og deres rysten og skader på leveren.
• Shivering - forekommer i en gennemsnitlig alder (20-30 år), kendetegnet ved et langt (10-15 år) forløb, hvor lemmen tremor hersker med den gradvise fremkomst af stærke muskelkontraktioner og langsomt monotont tal.
• Ekstrapyramidal kortikale - en sjælden form, der er karakteriseret ved typiske symptomer med gradvis overvejelse af lammelse af lemmerne over dem (manglende evne til at bevæge lemmerne) og svær demens. Sidder fra 6 til 8 år efterfulgt af døden.

grunde

Lægen vil hjælpe gastroenterologen til behandling af sygdom

diagnostik

• Analyse af sygdommens historie og klager (når symptomerne opstod (umiddelbart efter fødslen eller i ungdommen), hvor længe sygdommen blev diagnosticeret, hvilke symptomer der fører (skader på lever, nervesystem eller andre)).
• Analyse af livets historie (hvad enten der var leversygdomme, forgiftninger, operationer, andre sygdomme i mave-tarmkanalen (hvilke), hvad er afføringen (farve, tekstur, lugt), om patienten har dårlige vaner, hvilke arbejds- og levevilkår).
• Analyse af familiehistorie (om nogen i familien havde lignende symptomer på sygdommen, sygdomme i mave-tarmkanalen).
• Inspektion. Når man undersøger en patient, bestemmes maven i palmen (palpation), oftere forekommer den i overlivet, over navlen til højre, lægen kan også være opmærksom på hudens yellowness, tilstedeværelsen af ​​en gyldenbrun ring rundt om hornhinden - Kaiser-Fleischer ring.

En triade af symptomer - skade på leveren, nervesystemet og øjnene (i form af en gyldenbrun ring) - er et karakteristisk symptom på Wilson-Konovalov sygdom.

• Laboratorieforskningsmetoder.
  • En blodprøve (for at detektere mulig anæmi (anæmi), leukocytose (forhøjede leukocytter (hvide blodlegemer), stigning med inflammatoriske sygdomme).
  • Biokemisk blodprøve (for at overvåge leverfunktionen, bugspytkirtlen, indholdet af vigtige sporstoffer (kalium, calcium, natrium) i blodet).
  • En blodprøve til bestemmelse af indikatorer for kobbermetabolisme i kroppen: højt indhold (<240 μg%) af selve kobber (normen er 15-55 μg%) og lav (mindre end 20 μg%) indhold af enzymet, der deltager i dets metabolisme - ceruloplasmin (normalt 20-40 μg%).
  • Koagulogram (vurdering af koagulering (forhindring af blødning) af blodsystemet: hos patienter med Wilson-Konovalov-sygdom vil koagulering være normal eller lidt reduceret).
  • Urinalyse (for at overvåge tilstanden af ​​urinveje og organer i det urogenitale system).
  • Analyse af høj (mere end 100 μg%) daglig udskillelse af kobber med urin (normen er mindre end 40 μg%).
  • En blodprøve for tilstedeværelsen af ​​viral hepatitis (betændelse i leveren).
  • Coprogram - feces analyse (du kan finde ufordøvede fragmenter af mad, fedt, grov kostfiber).
  • Analyse af afføring på æggens æg (rundorms ascaris, pinworms) og protozoer (amoebae, Giardia).
  • Genotyping (analyse af genstrukturen) for at bestemme genmutationerne, der fører til denne sygdom.

• Ultralydsundersøgelse af abdominale organer for at vurdere tilstanden af ​​galdeblæren, galdevejen, leveren, bugspytkirtlen, nyrerne, tarmene. Tillader dig at opdage patologiske (unormale) ændringer i leveren.
• Leverbiopsi er en mikroskopisk undersøgelse af levervæv opnået med en tynd nål under ultralydskontrol, som giver dig mulighed for at lave en endelig diagnose for at udelukke en tumorproces.
• Elastografi er en undersøgelse af levervævet, der udføres ved anvendelse af et specielt apparat (elastograf) for at skelne Wilsons sygdom fra levercirrhose (terminalt stadium af leversygdomme, hvor der er dannet bindevæv i leveren). Det er et alternativ til leverbiopsi.
• Elektroencefalografi (bestemmelse af hjernens elektriske aktivitet), computertomografi (CT) -scanning af hjernen med tegn på skade på nervesystemet.
• Elektrokardiografi (EKG) - til mulig påvisning af skade på hjertemusklen (sjældent manifesteret).
• Konsultationer af en øjenlæge, en neurolog.

Behandling af Wilson-Konovalov sygdom

Der er konservativ (ikke-kirurgisk) og kirurgisk behandling.

Konservativ behandling.

• Reduktion af forbruget af fødevarer, der indeholder en stor mængde kobber: kød, skaldyr, sojabønner, nødder, svampe, tørret frugt, chokolade, kakao, bælgplanter.
• Behandling begynder fra diagnosens øjeblik og fortsætter hele livet. Det er forbudt at annullere eller reducere dosis af de anvendte lægemidler, da dette uundgåeligt vil føre til forværring af sygdommen Lægemidlet (eller lægemidlerne) vælges individuelt for hver patient under hensyntagen til sygdommens aktivitet.
  • Chelater (lægemidler der binder og neutraliserer kobber i kroppen).
  • Narkotika, der blokerer strømmen af ​​kobber fra mave-tarmkanalen ind i blodet.
  • Immunsuppressive lægemidler (undertrykke immunforsvaret, som aktiveres ved selvforgiftning med kobber).
  • Anti-inflammatoriske lægemidler (reducere eller eliminere processen med betændelse i leveren).
  • Multivitaminer med mikroelementer (især vitamin B6).
  • Zinkpræparater (begræns indtag af kobber i kroppen).
  • Narkotika til behandling af neurologiske lidelser (nedsat svulmning, nedsat tale, koordinering af bevægelser, aggressiv adfærd, forstyrret søvn, hukommelsestab).
  • Hepatoprotektorer (lægemidler, som bevarer levercellerne).
  • Choleretiske midler (forøgelse af udskillelsen af ​​galde).
  • Antioxidanter (stoffer, der reducerer og / eller eliminerer de skadelige virkninger af giftige (giftige) stoffer og metaboliske produkter i kroppen).

Kirurgisk behandling. Transplantation (transplantation) af leveren i fravær af effekt fra konservativ behandling.

Komplikationer og konsekvenser

• Uden passende behandling fører hurtigt til døden (død).
• Levercirrhose (terminal (slut) stadium af leversygdom, hvor bindevæv (væv) dannes i leveren).
• Udviklingen af ​​leversvigt - et sæt symptomer forbundet med krænkelse af en eller flere leverfunktioner, som udvikles som følge af akut eller kronisk ødelæggelse af leverceller (hepatocytter).
• Forekomst af ascites (væskeopsamling i maveskavheden) og peritonitis (peritoneal inflammation).
• Varicose (ændringer i vægstrukturen forårsaget af forøget venetryk) spiserør-dilation, forekomsten af ​​blødning fra disse årer. Symptomer på gastrointestinal blødning:
  • blodig opkastning
  • melena (sort afføring);
  • lavt blodtryk (mindre end 100/60 mm Hg. Art.);
  • puls over 100 slag pr. minut (normalt - 60-80).

• Forvirring af bevidsthed, hepatisk encefalopati (neuropsykt syndrom, manifesteret af adfærdsproblemer, bevidsthed, neuromuskulære lidelser, forårsaget af nedsættelse eller manglende leverfunktioner).
• Hepatocellulær carcinom (malign (alvorlig behandlingsbar, hurtigt progressiv) levertumor som følge af kronisk skade (viral og / eller alkoholisk natur)).
• Hepatorenalsyndrom (alvorlig nyresvigt (vedvarende hæmning af nyrefunktion, der fører til ophobning af giftige (giftige) stoffer i blodet på grund af deres forringede filtrering) hos patienter med levercirrhose.
• Lever-lungesyndrom (lavt oxygenindhold i blodet hos patienter med levercirrhose, som følge af ændringer i blodcirkulationen i lungerne).
• Hepatisk gastropati (en sygdom i maven, der udviklede sig som følge af nedsat leverfunktion og ændret blodcirkulation).
• Hepatisk kolopati (en tarmsygdom forårsaget af nedsat leverfunktion og ændret blodcirkulation).
• Infertilitet, som opstår på grund af giftige skader på det endokrine system.

Forebyggelse af Wilson-Konovalov sygdom

Specifik forebyggelse af udviklingen af ​​Wilson-Konovalovs sygdom eksisterer ikke, da sygdommen er medfødt (opstår i utero). Hovedforebyggelsen har til formål at forhindre udvikling af komplikationer.

• Regelmæssig kontrol (mindst 1-2 gange om året, oftere om nødvendigt og udvikling af eksacerbationer).
• Reduktion eller eliminering af indflydelse af skadelige industrielle og indenlandske faktorer, giftige (skadelige) for leveren af ​​stoffer.
• Undgå overdreven fysisk anstrengelse, sund livsstil.
• Afvisning af alkohol, rygning, narkotika.
• Modtagelse af multivitaminkomplekser.
• Forebyggelse af viral hepatitis (betændelse i leveren forårsaget af hepatitisvirus) og deres rettidig og komplet behandling.
• Tidlig og passende behandling af sygdomme i mave-tarmkanalen:
  • hepatitis (betændelse i leveren);
  • gastritis (betændelse i maven);
  • mavesår og duodenalsår (ulceration og defekter af forskellig dybde i maven og tolvfingertarmen 12);
  • pancreatitis (inflammation i bugspytkirtlen)
  • cholecystitis (inflammation i galdeblæren) og andre.

• kilder

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologi. National lederskab. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Kronisk aktiv hepatitis og graviditet. Ter. Arch. 1987; 8: 76-83.
• Kochi, M. N., Gilbert, G. L., Brown, JB, Clinical Pathology of Gravidity and the Newborn. M.: Medicine, 1986.

Hvad skal man gøre med Wilson-Konovalov sygdom?

• Vælg en passende gastroenterolog
• Passprøver
• Få en behandling fra lægen
• Følg alle anbefalinger