Pruritus med kolestase

Næsten alle sygdomme, der er forbundet med svækket udskillelse af galde i galdevejen, fremkalder forekomsten af ​​kløe. Ofte er han en af ​​de første, og nogle gange de førende symptomer på kolestase, der dramatisk sænker patientens livskvalitet.

Det menes at flere komponenter kan være involveret i patogenesen af ​​udviklingen af ​​pruritus:

• Forøgelsen i blodet (og følgelig i patientens hud) koncentrationen af ​​galdesyrer. Det er blevet fastslået, at den største rolle her spilles ikke af irritationen af ​​nervefibre, men ved den generelle hepatotoksicitet af galdesyrer på grund af deres skadelige virkning på cellevægge af hepatocytter. Dette fører igen til frigivelse af indholdet af ødelagte hepatocytter i den generelle cirkulation.
• Øgede niveauer af endogene opioider og deres stimulering af μ-receptorer. Dette er grundlaget for den terapeutiske virkning af anvendelsen af ​​opioidreceptorantagonister.
• Virkningen af ​​autotaxin og lysophosphatidsyre. Essensen af ​​dette fænomen er frigørelsen af ​​cholin fra phospholipidforbindelsen lysophosphatidylcholin med dannelsen af ​​lysophosphatidsyre, hvilket forårsager kløe. Derfor har anvendelsen af ​​dets inhibitorer en udpræget terapeutisk virkning.

Hvordan behandles patienter med kløe med kolestase?

Den bedste behandlingsmulighed er at eliminere de direkte årsager til kolestase (lever og galdeveje) samt den yderligere (om nødvendigt) brug af grupper af følgende stoffer. I nogle tilfælde er det nok at organisere en god biliær dræning, men for intrahepatisk stasis skal du vende sig til lægemiddelterapi:

• Cholestipol og cholestyramin (derivater af galdesyrer) tilhører den første linje af lægemidler ordineret til moderat til svær kløe. De reducerer koncentrationen af ​​galdesyrer ved at sænke deres reabsorption i tarmlumenet (inhiberingsreaktioner for absorption og binding af anioner). Men der er andre, stadig ikke fuldt forstået mekanismer for deres handling (for eksempel reduktion af kløe i uremiske, polycytemiske sygdomme osv.). Den optimale dosering er bred nok og er 4-16 g pr. Dag. Men det skal tages i betragtning, at disse stoffer kan forårsage forstoppelse, øge absorptionen af ​​thiaziddiuretika, propanazol, warfarin, digoxin.
• Ursodeoxycholsyre er en galdesyre af naturlig oprindelse. Virkemekanismen er ikke fuldt ud etableret, men det antages, at det omdanner en del af galdesyrer til hydrofile former, hvilket letter deres yderligere eliminering fra kroppen. Hyppigst anvendt i primær galde cirrhose. Doseringen kan variere individuelt fra 15 til 30 μg / kg pr. Dag (i tre doser).
• Rifampicin er involveret i konkurrencemæssig beslaglæggelse af hepatocytter med galdesyrer, hvorved deres toksiske virkninger reduceres og forårsager også glukuronisering og 6-alfa hydroxylering af fedtsyreforbindelser. Det ordineres normalt i en dosis på 300-600 mg om dagen.
• Recepten på opioidreceptorantagonister kan være i form af injektioner (naloxon), orale lægemidler (nalmefen 60-120 mg dagligt, naltrexon - 12,5-50 mg dagligt). Narkotika i denne gruppe, som regel, tolereres godt, men deres indtag kan strække sig i tid til 2 måneder indtil symptomlindring. En af de negative bivirkninger af disse lægemidler er også udseendet af ukontrollerede smertesyndrom af forskellig oprindelse (arthritisk, vertebral, neurologisk, herpetisk, etc.).
• Den kombinerede anvendelse af methotrexat med colchicin reducerer signifikant kløeintensiteten i galde cirrhose
• En god effekt er givet af phenobarbital (det kan også ordineres til patienter for natten i form af Corvalol, Valocordin osv.)
• Formålet med selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) - sertralin, fluoxetin, prozac, paroxetin - 75-100 mg / dag. Disse stoffer er ofte effektive i tilfælde af kløe af en anden genese.

Andre behandlinger for kløe med kolestase kan omfatte:

• Fototerapi (ultraviolet stråling - UV-B).
• Plasmaferese.
• Udnævnelse af propofol sedative anæstetika i en subhypnotisk dosis.
• Udnævnelsen af ​​androgener (stanozolol, methyltestosteron, norethrolon og andre).
• Anvendelse af delta-9-tetrahydrocannabinol.
• Levertransplantation i alvorlige former for leverskade med alvorlig cholestase

I hvert tilfælde skal man selv vælge lægemidlet, men der er stadig visse kriterier for at ordinere behandling afhængig af sværhedsgraden af ​​kløe (det er ikke altid direkte proportional med kolestasens sværhedsgrad).

Mild kløe er normalt først forsøgt at reducere ved at ordinere antihistaminer, varme urtemedier.

I tilfælde af moderat og alvorlig kløe, er kolestipol eller kolestyramin ordineret, hvis der ikke foreligger effekt - rifampicin, phenobarbital (op til 90 μg) om natten, kan ursodeoxycholsyre også ordineres. Hvis de ovennævnte agenser er ineffektive, tilsættes colchicin med methotrexat. I fravær af effekt er opioidantagonister ordineret.

Årsager og aspekter ved behandlingen af ​​kløende hud med kolestase

Kolestase detekteres i mange sygdomme i leveren og galdevejen, som fører til ekstrahepatisk galdeobstruktion og / eller intrahepatisk forstyrrelse af gald udskillelse. Hos nogle patienter er det mest smertefulde og bekymrende symptom forbundet med kolestase kløe. Det kan have en anden intensitetsgrad, lige fra mild, moderat (fører til søvnforstyrrelse) til svær, hvor patientens normale rytme er fuldstændig forstyrret. Hvad er mekanismen til kløe i huden med kolestase? Hvad er aspekterne ved behandling af kolestatisk hud kløe?

Den eksisterende teori om udvikling af kløende hud med kolestase

Patogenesen af ​​kløende hud i cholestasis er ikke undersøgt i detaljer, men der er i øjeblikket flere hovedhypoteser, herunder akkumulering af galdesyrer og en stigning i excitering af opioidreceptorer.

Der er tre stoffer, der spiller en aktiv rolle i udviklingen af ​​hud kløe med kolestase:

• galdesyrer;
• endogene opioider;
• lysophosphatidsyre og autotaxin.

En teori antyder en stigning i galdesyreniveauet i huden hos patienter med kolestatiske sygdomme, hvilket fører til udseende af kløe. Observationer af tilhængere af denne teori viser, at et fald i mængden af ​​galdesyrer i hudens overfladelag i denne gruppe af patienter korrelerer med en ændring i intensiteten af ​​kløe, estet-portal.com rapporter. Andre undersøgelser viser muligheden for, at galdesyreindtag inducerer og intensiverer kløende hud.

Relativiteten af ​​disse hypoteser er, at et øget niveau af galdesyrer i plasma på grund af hepatotoksicitet påvirker kløe i større grad end deres direkte virkning på nerveender. Rensede galdesyrer beskadiger hepatocytmembranerne, hvilket gør det muligt for celleindhold (hvoraf de fleste kan forårsage kløende hud) at strømme ind i den generelle cirkulation.

Resultaterne af tre undersøgelser, der indikerer den relative rolle galdesyrer i hud kløe med kolestase:

• utilsigtet reduktion af kløe, på trods af fortsat kolestase og tilstedeværelsen af ​​høje niveauer af galdesyrer i plasmaet;
• ingen kløe hos mange patienter med kolestase og forhøjede galle syre niveauer i plasma
• åbenbar mangel på sammenhæng mellem tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​kløe og koncentrationen af ​​galdesyrer i huden hos patienter med kronisk cholestase i de mest grundigt udførte undersøgelser af dette problem

Endogene opioider og lysophosphatidsyre i udviklingen af ​​kløende hud med kolestase

Den rolle, som endogene opioider spiller i patogenesen af ​​hud kløe med kolestase bliver stadig vigtigere. Indgivelsen af ​​opioider med en opioid-μ-receptoragonistisk aktivitet kan øge kløe hos raske mennesker, formodentlig som følge af central virkning.

Endnu vigtigere øges det endogene niveau af opiater (ved en uklar mekanisme) hos patienter med kroniske leversygdomme. Mange undersøgelser har vist en reduktion af kolestatisk kløe hos patienter, der får behandling med opioidreceptorantagonister.

Preliminære undersøgelser bekræfter vigtigheden af ​​lysophosphatidsyre (LPC) rolle i kolestatisk kløe. I sammenligning med kontrolgruppen har patienter med kolestatisk kløe betydeligt højere serumniveauer af træningsterapi og autotaxinaktivitet.

Aspekter ved behandling af kløende hud med kolestase

Et valg af behandling for kløende hud med kolestase kan være behandlingen af ​​den underliggende sygdom i leveren og galdevejen. Med ekstrahepatisk galdeobstruktion i tilfælde, hvor primær terapi ikke er mulig, er normalt galdehydrering meget effektiv til at stoppe kløe. Nogle lægemidler kan bruges til at lindre symptomer på kolestatisk kløe i huden.

I milde tilfælde kan kløende hud med kolestase kontrolleres ved ikke-specifikke foranstaltninger, såsom varme bade, blødgørende midler og sedativer.

Imidlertid har mange af disse midler ofte ikke en virkning med moderat og svær kløe, ledsaget af excoriation. I sådanne tilfælde anvendes følgende behandlingsmuligheder.

Drogbehandling af kløende hud med kolestase:

• Derivater af galdesyrer. Cholestyramin og cholestipol er effektive som den første linje af lægemidler til behandling af moderat og alvorlig kolestatisk kløe på grundlag af deres gunstige sikkerhedsprofil og resultaterne af kliniske undersøgelser.
• Rifampicin. Nogle forskningsresultater viser et fald i kolestatisk kløe i en dosis på 300 til 600 mg rifampicin per dag.
• Opioidreceptorantagonister. Anvendelsen af ​​opioidantagonister, såsom injicerbar naloxon, oral nalmefen, oral naltrexon, er ofte forbundet med delvis lindring af kløende hud med kolestase.
• Ursodeoxycholsyre. Virkningen af ​​UDCA på kløe er imidlertid uklar. To store kliniske undersøgelser på primær galde cirrhose viste f.eks. Ikke et fald i pruritus ved UDCA dosering fra 13 til 15 mg / kg / dag. Til sammenligning viste højdosisbehandling (30 mg / kg / dag fordelt på 3 doser) i andre undersøgelser signifikant lindring af kløe symptomer.
• Andre midler. Mange andre lægemidler kan anvendes til behandling af kløe, men antallet af undersøgelser, der udføres med deres anvendelse, er meget begrænset og omfatter kun et lille antal patienter. Methotrexat, phenobarbital, serotonin reuptake inhibitorer, paroxetin, propofol anvendes. Også i nogle tilfælde anvendes plasmaferes og fototerapi.

Alvorlig hud kløe med kolestase, ildfast over for andre terapier, kan være en relativ indikation for levertransplantation hos patienter med svær cholestase.

Pruritus med kolestase

Kolestase er en tilstand, hvor der er stagnation af galde eller hvor dets normale udledning i tarmlumen er forstyrret. Kongestiv gald ind i blodbanen og forårsager kløe.

Specialister kalder kolestase eller kolestatisk syndrom en patologisk tilstand forårsaget af en overtrædelse af produktionen eller udskillelsen af ​​galde. Som følge af en sådan funktionel lidelse i leveren fremkommer hud kløe, misfarvning af fæces, mørkningen af ​​urinen, huden kan blive gul eller blive pigmenteret.

Hvorfor kolestase opstår

Forekomsten af ​​kolestase er forbundet med følgende sygdomme og smertefulde tilstande:

• hepatitis (viral, giftig);
• levercirrhose
• kolestase hos gravide kvinder;
• metastatisk cancer;
• obstruktion af galdekanalens beregning
• indsnævring af galdekanalens lumen på grund af ardannelse og tilstedeværelsen af ​​helminthic invasioner;
• galdecancer;
• pancreatitis.

I tilfælde af en hvilken som helst af disse sygdomme eller tilstande er syntesen og udskillelsen af ​​galde, som er aktivt involveret i fordøjelsen af ​​fødevarer, altid forstyrret.

Faren for kolestase er, at der i tilfælde af irreversible processer i leveren sker alvorlige skader på cellerne, kan deres udskiftning med bindevæv, cirrhose forekomme og i tilfælde af kolestase hos gravide en trussel mod fostrets sundhed og liv.

Hvordan kløe

På grund af galdesyrer, som er grundlaget for galde, forekommer nedbrydning af fedtstoffer aktivering af enzymerne i duodenum og bugspytkirtlen. I tilfælde af kolestase forbliver gallekomponenterne i leverens kanaler og væv, de suges tilbage i blodbanen, leverceller beskadiges af galdesyrer, hvilket kun forværrer den generelle tilstand.

Det har vist sig, at galdesyrer, en gang i blodbanen, irriterer nerveenderne, der opstår kløe, som er lokaliseret hovedsagelig på palmer og såler af fødderne.

Sommetider kløe kan blive generaliseret. Der er ridser, fortykkelse af huden, infektion af nye sår. Sammen med det, galden er næsten ikke længere strømme ind tarmlumen, ikke fordøjet lipider, fedtopløselige vitaminer A, D, K, hvilket fører til tørhed af huden, nedbryder udveksling af calcium og blodpropper. Sådanne fakta bidrager også til øget kløe.

Manglen på galde i tarmene fører til misfarvning af fæces, og urinen bliver mørk brun på grund af, at nyrerne udskiller overskydende bilirubin fra blodet.

Sådan håndteres problemet

Desværre eller heldigvis, men ofte er kun den resulterende kløe hovedårsagen til patienten at konsultere en læge. Mange ignorerer smerten i den rigtige hypokondrium, kvalme, gulning af huden. Og undertiden svækkende kløe er det eneste symptom på kolestase.

Behandling af den patologiske tilstand er kun under tilsyn af den behandlende læge. Dette skyldes det faktum, at grundårsagen til cholestasis er en alvorlig sygdom, der kan true liv og sundhed for en person såvel som i visse tilfælde (viral hepatitis) der omgiver det.

Efter etablering af sygdommens diagnose retter lægen alle sine handlinger for at eliminere den underliggende årsag til nedsat lever og galdeveje, hvilket reducerer intensiteten af ​​symptomer på cholestase. Ved konkretioner i galdevejen anbefales kirurgisk fjernelse. Hvis der er helminthisk invasion, bør der gives antiminitisk terapi.

Behandling af infektiøs hepatitis kræver særlig opmærksomhed. Antivirale lægemidler, hepatoprotektorer (præparater til restaurering af leverceller), afgiftningsmedicin er ordineret af en læge som led i kompleks terapi for hepatitis.

Ud over at undertrykke de underliggende årsager til leversygdom, foreskriver eksperter lægemidler, som reducerer kløftens intensitet og galdesyrernes giftige aktivitet. Den mest effektive arbejde i den givne retning af UDCA præparater (Urdoksa, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan), som binder galde-molekyler, ved at blokere de negative virkninger på celler og væv.

Medikamenter indeholdende ursodeoxycholsyre har leverbeskyttende egenskaber, reducere reabsorption i blodstrømmen af ​​giftige galde komponenter, har en gavnlig virkning på immunologiske reaktioner fremme opløsning af kolesterol calculi. Dette er måske det mest effektive lægemiddel, der kan klare kløe med kolestase i forskellige patologiske tilstande.

Velprøvede stoffer fra gruppen af ​​glukokortikoider til lindring af kløe med kolestase. Glukokortikoider (hydrocortison, prednison, dexamethason) lindrer betændelse, reducerer den giftige virkning af galdesyrer på kroppen, har anti-allergiske egenskaber.

En vigtig komponent i at overvinde kløe med kolestase med succes er at overholde en særlig kost med et minimum fedtindhold, undtagen stegte, salte og krydrede fødevarer. Fødevarer bør indeholde højprotein og en tilstrækkelig mængde vegetabilsk fiber.

Den resulterende kløe med kolestase kræver, at patienten nødvendigvis søger professionel hjælp. Tidlig og tilstrækkelig behandling kan lindre en person fra den svækkende kløe, og også delvis eller fuldstændigt overvinde alvorlige sygdomme i lever og galdeveje.

Pruritus forbundet med kolestase

Om artiklen

Forfatter: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Moskva, LLC "GME", Moskva; LLC "United Medgroup", Moskva)

Til citering: Vyalov SS Pruritus forbundet med kolestase // BC. 2014. №8. S. 622

Kolestase detekteres i mange sygdomme i leveren og galdevejen, som fører til ekstrahepatisk galdeobstruktion og / eller intrahepatisk forstyrrelse af gald udskillelse. Hos nogle patienter de mest smertefulde og forårsager angst symptomer forbundet med kolestase er kløe, som kan have en forskellig grad af intensitet, der spænder fra mild, moderat (der fører til at sove lidelser) og slutter med svær, hvor rytmen i livet for patienterne er fuldstændig brudt.

Galdesyrer

En teori antyder en stigning i galdesyreniveauet i huden hos patienter med kolestatiske sygdomme, hvilket fører til udseende af kløe. Observationer af tilhængerne af denne teori viser, at et fald i mængden af ​​galdesyrer i hudens overfladelag i denne gruppe af patienter er forbundet med kløftenes intensitet, selv om pålideligheden af ​​de metoder, der anvendes til at bestemme dette, forbliver tvivlsomt [2]. Andre undersøgelser viser muligheden for, at galdesyreindtag inducerer og intensiverer kløe [3, 4].

Der er dog tre undersøgelser, de resultater, der ikke modsiger galdesyrernes hovedrolle som årsag til kløe:

• et utilsigtet fald i kløe på trods af fortsat kolestase og tilstedeværelsen af ​​høje galdesyrer i plasmaet [5];
• mangel på kløe hos mange patienter med kolestase og forhøjede plasma galdesyrer [5];
• Der er en åbenbar mangel på sammenhæng mellem tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​kløe og koncentrationen af ​​galdesyrer i huden hos patienter med kronisk cholestase i de mest grundigt udførte undersøgelser af dette problem [6].

Endvidere reducerer kolestyramin og cholestipol - lægemidler til behandling af kolestatisk kløe, også kløe hos patienter med uræmi og ægte polycytæmi, dvs. tilstande, der ikke er forbundet med tilbageholdelse af galdesalte.

Relativiteten af ​​hypoteser er forvirret af, at et øget niveau af galdesyrer i plasma på grund af hepatotoksicitet påvirker kløe i større grad end deres direkte virkning på nerveender [7]. Rensede galdesyrer beskadiger hepatocytmembranerne, hvilket gør det muligt for celleindhold (hvoraf de fleste kan forårsage kløende hud) at strømme ind i den generelle cirkulation.

Endogene opioider

Den rolle, som endogene opioider spiller i patogenesen af ​​kolestatisk kløe, bliver stadig vigtigere [8]. Indgivelsen af ​​opioider med en opioid μ-receptoragonistisk aktivitet kan øge hudkløen hos raske mennesker, formodentlig på grund af en central handling. Vigtigere er niveauet af endogene opiater øges (for uklar mekanisme) hos patienter med kroniske leversygdomme [9, 10], og mange studier viser en reduktion af cholestatisk pruritus hos patienter behandlet med antagonister til opioidreceptoren [8, 11-13].

Lysophosphatidsyre og autotaxin

Preliminære undersøgelser bekræfter vigtigheden af ​​lysophosphatidsyre (LPC) rolle i kolestatisk kløe [14]. LPC refererer til de phospholipider dannet af autotaxin, som spalter cholinegruppen fra lysophosphatidylcholin. I sammenligning med kontrollen har patienter med kolestatisk kløe betydeligt højere serumniveauer i træningsterapi og autotaxinaktivitet. Desuden inducerer injektionsbehandlingsinjektioner kløeaktioner hos mus. Disse undersøgelser kræver bekræftelse, men indikerer den potentielle rolle autotaxinhæmmere som en variant af den terapeutiske strategi.

behandling

En variant af valg for kløe forbundet med kolestase kan være behandlingen af ​​den underliggende sygdom i leveren og galdevejen. Med ekstrahepatisk galdeobstruktion i tilfælde, hvor primær terapi ikke er mulig, er normalt galdehydrering meget effektiv til at stoppe kløe. Når intrahepatisk cholestase i tilfælde, hvor hovedterapien ikke er mulig, kan nogle lægemidler anvendes, hvilket kan lindre symptomerne på kløe.

Det er ret vanskeligt at vurdere effektiviteten af ​​lægemiddelterapi til kløe i kliniske undersøgelser, da kløe symptomer er meget subjektive og kan intensivere og svække spontant. Forskere har nu moderne udstyr til overvågning af pruritusaktiviteten, som gør det muligt at registrere skrappens intensitet uanset større kropsbevægelser og dermed tage hensyn til adfærdsmetoden i kliniske studier af kløe [15]. Og dog er kliniske undersøgelser for det meste små og bruger forskellige skalaer til at evaluere kløe, derfor er de begrænset sammenlignelige med hinanden [16].

I milde tilfælde kan kløe kontrolleres ved ikke-specifikke foranstaltninger, såsom varme bade, blødgørende midler og sedativer. Imidlertid har mange af disse midler ofte ikke nogen virkning med moderat og alvorlig kløe eller kløe, ledsaget af excoriation. I sådanne tilfælde anvendes følgende behandlingsmuligheder.

Galdesyrederivater

Kolestyramin og cholestipol er effektive som den første linje af lægemidler til behandling af moderat og alvorlig cholestatisk kløe på grundlag af deres gunstige sikkerhedsprofil og resultaterne af kliniske undersøgelser [17]. Der er mange kliniske kontrollerede undersøgelser om deres anvendelse [16].

Disse stoffer absorberes ikke og indeholder basale polysteroler, som binder anioner i tarmlumen. De reducerer også galdesyreniveauer ved at hæmme reabsorptionen af ​​galdesyrer med ca. 90%. Imidlertid kan kun galdesyrer bindingen ikke forklare deres virkning, og de kraftigere sequestranter af galdesyrer (choleculosis) er ineffektive med kolestatisk kløe sammenlignet med placebo i kontrollerede undersøgelser [18]. De reducerer også kløe for ikke-kolestatiske lidelser, såsom uremi og polycytæmi vera, hvilket bekræfter, at de påvirker andre kløe-mekanismer.

Den effektive dosis kolestyramin ligger i området fra 4 til 16 g / dag. Derudover kan effekten øges ved at administrere en dosis før og efter måltider hos patienter med intakt galdeblære og øget sekretion af kløende stoffer, der kan ophobes i galdeblæren i løbet af natperioden. Tilslutning til behandling er imidlertid et stort problem ved brugen af ​​galdesyrederivater. Disse stoffer er relativt ubehagelige for smagen, kan fremkalde forstoppelse og øge absorptionen af ​​forskellige lægemidler, herunder digoxin, warfarin, propranolol og thiaziddiuretika.

rifampicin

Nogle forskningsresultater viser et fald i kolestatisk kløe i en dosis på 300 til 600 mg rifampicin per dag [16, 19, 20]. I starten blev det antaget, at rifampicin kan reducere kløe på grund af at konkurrere med galdesyrer for beslaglæggelse i leveren, hvilket minimerer gallsyrernes toksicitet over for hepatocytter. I modsætning hertil kan rifampicin inducere mikrosomale enzymer, hvilket forbedrer 6-a-hydroxylering og successivt glukuronisering af giftige galdesalte. Imidlertid er disse virkninger ikke bekræftet, og mekanismen for interaktion forbliver uklar.

Skønt toksiciteten af ​​rifampicin ikke er blevet påvist i disse indledende undersøgelser, skal der udvises forsigtighed ved anvendelse af rifampicin til kolestatiske tilstande i forbindelse med nogle gange opstået hepatitis og alvorlige idiosynkratiske reaktioner [16].

Opioidreceptorantagonister

Anvendelse af opioidantagonister, såsom injicerbar naloxon (påført bolus på 0,4 mg efterfulgt af indtagelse af 0,2 mg / kg / min pr. Dag), oral nalmefen (fra 60 til 120 mg / dag), oral naltrexon (fra 12, 5 til 50 mg / dag), ofte forbundet med delvis aflastning af kolestatisk kløe [11, 16, 21-24]. Dette illustreres ved et kontrolleret crossover studie hos 29 patienter, hvilket viste et fald i behovet for ridser med 27% og et signifikant fald i opfattelsen af ​​kløe [21]. En lignende undersøgelse af 16 patienter randomiseret til naltrexon eller placebogrupper viste, at naltrexon var forbundet med en signifikant reduktion i kløe på dagtimerne (ændring i kløeintensiteten -54% mod -8%) så effektivt som natten (-44 % vs. -7%) [22]. En varig forbedring blev observeret efter 2 måneder. ifølge resultaterne af en tredje placebo-kontrolleret crossover studie på 20 patienter [24]. Hos 9 patienter blev der konstateret et fald i kløe med mere end 50%, og hos 5 patienter blev kløe symptomer fuldstændigt elimineret.

Opioidantagonister tolereres sædvanligvis godt, med undtagelse af begrænsede "abstinenssymptomer", som oftest løses alene inden for 2 dage [24]. Disse problemer er mere tydelige, når man tager nalmefen, som i øjeblikket kun er til rådighed til forsøgsmæssig anvendelse [23]. Forekomsten og intensiteten af ​​tilbagetrækningssyndrom kan reduceres ved omhyggelig initiering af intravenøs administration (fordi naloxon administreres intravenøst ​​langsomt med en hastighed på 0,002 μg / kg / min, og administrationshastigheden øges gradvist indtil en terapeutisk dosis er nået) og overgangen til efterfølgende oral terapi [25 ]. Desuden kan opioidantagonister føre til ukontrollabel smerte hos patienter med smerter af forskellig oprindelse (for eksempel postherpetic neuralgi) [26]. Da den rolle, som endogene opioider har haft i kolestatisk kløe, er blevet bedre undersøgt, vil anvendelsen af ​​disse lægemidler, herunder til oral administration, blive mere almindelig i klinisk praksis.

Ursodeoxycholsyre

Ursodeoxycholsyre (UDCA) af naturlig oprindelse er en galdesyre, som foreskrives exogent, det ændrer galdesyrens pulje til mere hydrofile [27, 28]. Det er fortsat uklart, om denne effekt skyldes konkurrence i den intestinale absorption af endogene galdesyrer eller en stigning i lever clearance af endogene galdesyrer. UDCA anvendes til behandling af visse former for kolestatiske leversygdomme, herunder primær galde cirrhose.

Virkningen af ​​UDCA på kløe er imidlertid uklar [29]. To store kliniske studier på primær galde cirrhose viste f.eks. Ikke et fald i pruritus ved UDCA dosis fra 13 til 15 mg / kg / dag [30, 31]. Til sammenligning viste højdosisbehandling (30 mg / kg / dag fordelt på 3 doser) i andre undersøgelser signifikant lindring af kløe symptomer [32]. I senere studier forsvandt kløe hos 6 ud af 7 patienter på mindre end 1 måned.

Andre midler

Mange andre lægemidler kan anvendes til behandling af kløe, men antallet af undersøgelser, der udføres med deres anvendelse, er meget begrænset og omfatter kun et lille antal patienter.

Den kombinerede anvendelse af colchicin og methotrexat reducerer markant kløe i et kontrolleret dobbeltblindt studie af 85 patienter med primær galde cirrhose, der holdt en dagbog for at vurdere kløe [33]. Phenobarbital har vist effekt i en række undersøgelser [34, 35].

Kliniske eksempler og små kontrollerede undersøgelser bekræfter den mulige effekt af selektive serotonin reuptake inhibitorer. Sertralin (75 til 100 mg / dag) var effektiv i en retrospektiv analyse af en gruppe patienter med primær galde cirrhose, som var en del af UDCA-studiet med og uden methotrexat [36] såvel som i et lille randomiseret, crossover-studie af patienter med kløe i forskellige leversygdomme [37]. Paroxetin har vist gode resultater hos patienter med svær ikke-dermatologisk kløe (hvoraf de fleste havde årsager til kløe, der ikke var relateret til leversygdom) [38].

Ultraviolet fototerapi (UV - B) har haft effekt i en række undersøgelser [39-41]. Mekanismen til reduktion af kløe er uklar, selv om hypotesen indebærer en overtrædelse af hudfølsomhed overfor stoffer, der forårsager kløe eller en ændring i galdesyrenes pool ved mobilisering af galdesyrer i huden. I vores erfaring havde fototerapi ingen effekt hos mere end 80% af patienterne med primær galde cirrhose, som ikke reagerede på kolestyraminbehandling.

Nogle undersøgelser har vist lindring af kløe symptomer efter plasmaferese hos patienter med kolestase [42-44]. Den kliniske erfaring er imidlertid ret kontroversiel og heterogen. Denne teknik er for multivariabel til evaluering og vanskelig at anvende til rutinemæssig anvendelse. Men plasmaferese kan spille en vis rolle, hvis andre metoder er ineffektive, såvel som hos patienter med cirrose, der reducerer kløe.

Propofol er et beroligende anæstetika administreret til 3 patienter intravenøst ​​ved subhypnotiske doser [45]. En signifikant reduktion i kløe uden invaliderende sedation blev noteret. Den formodede mekanisme er forbundet med hæmning af rygmarvets ventrale og dorsale horn moduleret af opioidlignende ligander.

Androgener (såsom norethrolon, methyltestosteron, stanozolol) øger serumgaldesyrer og forværrer gulsot, og de lindrer også paradoksalt kløe hos patienter med kolestase [46]. Mekanismen for denne effekt forbliver uklar, men mange bivirkninger begrænser brugen af ​​sådanne lægemidler.

Delta-9-tetrahydrocannabinol lindrer symptomerne på kløe i nogle tilfælde [47].

Det molekylære adsorptionskredsløbssystem (hemofiltreringsanordninger) har også været effektivt i flere serier af observationer [48-51].

Levertransplantation

Alvorlig kløe, ildfast mod andre terapier, kan være en relativ indikation for levertransplantation hos patienter med svær cholestase. En fungerende levertransplantation kompenserer for den underliggende sygdom og bidrager til hurtig opløsning af kløe.

American Liver Association Standards (AASLD, 2009)

Anbefal følgende fremgangsmåde til behandling af kløe med kolestase forbundet med leversygdom. Terapi begynder med galdesyresekvestranter. De ordineres fra 2 til 4 p. / Dag før eller efter at tage UDCA. Hos patienter med pruritus, der er ildfast mod behandling med galdesyresekvestranter, kan rifampicin (fra 150 til 300 mg 2 p / dag) eller orale opiatantagonister, såsom naltrexon (50 mg / dag), anvendes som det næste behandlingstrin. Sertralin (fra 75 til 100 mg / dag) kan anvendes med ineffektivitet af andre metoder (figur 1).

Konklusioner og anbefalinger

1. Behandling af kløe forbundet med cholestase bør primært fokusere på behandling af den underliggende sygdom i hepatobiliærsystemet. Grundlæggende forskellige taktikker til behandling af ekstrahepatisk galdeobstruktion og intrahepatisk cholestase - de vigtigste forhold, der fører til udvikling af kløe.

2. Den optimale behandling af kløe med kolestase bestemmes ikke endeligt, selvom nogle undersøgelser har undersøgt en række behandlingsmuligheder (en bevisklasse er vist i parentes). Hovedkriteriet for valg af terapi er sværhedsgraden og intensiteten af ​​kløe.

• Til korrektion af mild kløe anbefales generelle foranstaltninger, såsom varme bade med eller uden antihistaminer (klasse 2C).
• Cholesteramin eller cholestipol (klasse 2B) anbefales til at korrigere moderat til alvorlig kløe eller mild kløe med ineffektiviteten af ​​generelle interventioner. Den effektive dosis kolestyramin er fra 4 til 16 g / dag. Effekten kan øges, når det ordineres før eller efter måltider hos patienter med intakt galdeblære.
• Til korrektion af kløe hos patienter, der ikke reagerer på kolestyramin og cholestipol, anbefales rifampicin 150 mg 2 p / d (klasse 2B).

Det bruges nogle gange i den første behandlingslinie. Phenobarbital (90 mg en gang om natten) anbefales til patienter, der ikke reagerede på rifampicin, selvom døsighed er mulig i den første uge af dosering (klasse 2C).

• Til behandling af kløe hos patienter med leversygdomme anbefales UDCA i en høj dosis på 25-30 mg / kg / dag fordelt på 3 doser. Til behandling af kløe hos patienter med primær galde cirrhose anbefales det, ud over UDCA, indgivelse af colchicin og methotrexat til patienter, der ikke reagerer (klasse 2C).
• Opioidantagonister anbefales til behandling af alvorlig kløe og for dem, der ikke reagerer på en anden behandling (klasse 2B).

Alvorlig kløe i hudens hud med kolestase

Tilstanden kolestase eller stagnation af galde forekommer ret ofte. Det forekommer sædvanligvis ved udviklingen af ​​patologier inden for galdevejen og leverkanalerne, hvilket fører til obstruktion af galdevejen og forstyrrelser i galdeflydningen. Et af de mest ubehagelige og forstyrrende symptomer på denne patologi er den resulterende hudkløe i kroppen. Det kan være af forskellig art fra milde former til ekstremt alvorlige manifestationer. Alvorlige former fører til forstyrrelse af patientens normale livsstil og lidelse af social tilpasning.

Moderne studier har ikke givet konkrete resultater vedrørende forholdet mellem hudens kløe og kolestase. Oftest tyder på, at der opstår svær kløe på grund af akkumulering af galdesyrer og excitering af opioidreceptorer.

Kraftig kløe i kroppen forårsager galdesyrer

• alvorlig hud kløe i kroppen kan ikke forekomme trods tilstedeværelsen af ​​cholestasis og høje koncentrationer af galdesyrer i blodplasmaet;
• symptomet kan forsvinde spontant på trods af kolestase og dårlige blodprøver;
• koncentrationen af ​​galdesyrer og cholestase kan ikke svare til intensiteten af ​​kløftets manifestation.

Endogene opioider og forekomsten af ​​hudkløe i kroppen er en anden teori, som forskere vurderer i lyset af den seneste udvikling inden for hepatologi. Det kan således hævdes, at ikke kun galdesyrer, som akkumuleres i blodet, men også en række andre patogener, forårsager hud kløe i kroppen.

Forekomsten af ​​kløe med kolestase i nyere tid er i stigende grad forbundet med virkningerne af disse stoffer. Faktum er, at ordinering af lægemidler afledt af opioider forårsager kløe selv hos praktisk sunde mennesker. Ved stagnation er der en stigning i kroppens produktion af egne opiater, hvilket fører til fremkomsten af ​​denne manifestation. Når det anvendes til behandling af opioidreceptorantagonister af lægemidler, observeres en signifikant forbedring.

Effekten af ​​lysophosphatsyre på kløe med galdestasis undersøges også konstant. Det bemærkes, at når et intenst symptom opstår, observeres en stigning i niveauet af lysophosphatsyre i blodprøver.

Hvordan kan jeg behandle kløe uden ydre manifestationer?

Som angivet i mange autoritative kilder kan kløe uden kutane manifestationer indikere en patologi af de indre organer og det endokrine system. De mest almindelige årsager er diabetes mellitus og cirrose. Risikogruppen omfatter også personer, der lider af gallekanalers hepatodistrofi og sklerose. Hvordan kan jeg behandle kløe uden ydre manifestationer - hvilke stoffer kan bruges til at normalisere tilstanden af ​​epidermis? Selvfølgelig er den første ting at gøre, behandle den underliggende sygdom. Når patologistadierne forsømmes, er det umuligt at eliminere den hepatiske obstruktion ved hjælp af lægemidler, derfor udføres galdevandring med kirurgisk fjernelse af galdehypertension. Når man genvinder sig fra den underliggende sygdom, forsvinder kløe af huden. For former for kolestase, der ikke er forbundet med obstruktion af galdevejen, hjælper medicin, der eliminerer symptomet normalt.

Det er svært nok at vurdere effektiviteten af ​​forskellige behandlingsmetoder, da det kliniske symptom er en subjektiv følelse af patienten og vurderes af alle andre. For nylig er der imidlertid kommet moderne udstyr i stand til at måle intensiteten af ​​manifestationer. Selvom forskere bruger en anden målestok, er det derfor ikke muligt at bringe alle studierne til et generelt resultat.

Hos nogle patienter stoppes manifestationen af ​​symptomer perfekt ved adfærd af ikke-specifikke foranstaltninger. Forskellige procedurer, såsom varme bade, sedativer, cremer og salver, er kun effektive med milde manifestationer, i andre tilfælde giver de ikke resultater. Til behandling af svære former er det nødvendigt at anvende andre metoder.

Behandling af pruritus med cholestasederivater af galdesyrer

I moderate til svære former er cholestinol og cholestyramin effektive. Lægemidlet er sikkert, når det tages, og har ikke bivirkninger på kroppen. Disse midler virker ved at binde anioner af skadelige stoffer i tarmlumen. Imidlertid absorberes de ikke og absorberes ikke. Narkotika i denne gruppe er i stand til at binde og fjerne op til 90% galdesyrer. Effektivitet manifesteres også, når symptomer på ikke-kolestatisk natur forekommer, f.eks. Ved nyresvigt, uremi. En af ulemperne er den yderst ubehagelige smag, som gør det svært for børn, for eksempel at modtage det. Der kan også være forstoppelse og øget absorption af visse lægemidler.

Men på trods af denne kløebehandling af kolestaseafledte galdesyrer er den mest effektive og progressive behandlingsmetode på længere sigt.

Kløe for kolestase behandles også med Rifampicin, hvilket er blevet bevist ved adskillige kliniske undersøgelser. For at opnå resultatet er lægemidlet taget 300-600 mg pr. Dag. "Rifampicin" stimulerer metaboliske processer i cellen, hvilket fører til ødelæggelsen af ​​galdesyrer. Imidlertid anvendes Rifampicin sjældent på grund af risikoen for komplikationer som hepatitis eller alvorlig idiosyncrasi.

Opioidreceptorantagonister: parenteral naloxon, nalmefen og naltrexon bør gives til oral indgivelse blandt hyppigt anvendte lægemidler. Brugen af ​​disse lægemidler reducerer hudens kløe betydeligt. Som et resultat af forskning viste det sig, at brugen af ​​disse lægemidler er effektiv, og de tolereres ikke godt uden at forårsage signifikante bivirkninger. Tilbagetrækningssyndromet blev kun set i nalmefen, selvom dette lægemiddel ikke er brugt, men er kun i testfasen. Med tilbagetrækning syndrom plejer at klare, stoppe parenteral administration af lægemidler og skifte til at modtage dem oralt. Blandt andre bivirkninger var der en kraftig stigning i smerte i tilstedeværelsen af ​​smerte af forskellig oprindelse hos patienten. Vanskeligheden er, at forekomsten af ​​dette syndrom er uforudsigeligt og ikke kontrolleres.

Forberedelser baseret på ursodeoxycholsyre. Denne syre er af naturlig oprindelse og tilhører gruppen af ​​galdesyrer. Det antages, at virkningen af ​​dens handling er baseret på konkurrerende interaktion med endogene galdesyrer. Forholdet mellem brugen af ​​lægemidlet og ophør af pruritus er stadig ikke klart forstået. Når det tages i små doser, forbedrer stoffet ikke, og det bruges derfor kun i høje doser, hvilket fører til en betydelig lettelse af sygdommens manifestationer.

Andre lægemidler, der anvendes til behandling af kolestatisk kløe.

Der var et fald i kløen i hudens hud ved anvendelse af kompleks behandling med brug af "Colchicine" og "Metatrexate". Forbedring i anvendelsen af ​​phenobarbital er også bemærket. Reducerer manifestationen af ​​symptomet og tager inhibitorer af serotonin genoptagelse.

Blandt fysioterapi blev en positiv effekt af UV-stråler på reduktion af symptomer noteret. Virkningsmekanismen af ​​denne procedure er dårligt forstået, men der er en opfattelse, at hudens følsomhed over for virkningerne af forskellige kemikalier ved eksponering for ultraviolet stråling reduceres.

En positiv tendens til at reducere manifestationer afslørede indførelsen af ​​"Propofol" - en beroligende bedøvelse. Virkningen af ​​lægemidlet er forbundet med dens virkning på hornene i rygmarven.

Levertransplantation.

I tilfælde hvor kolestatisk kløe bliver uudholdelig, vedvarende, intractable og kirurgiske metoder ikke hjælper, kan levertransplantation angives. Et symptom er en relativ indikation for et så stort kirurgisk indgreb, selv om en ny, ordentligt fungerende lever sparer patienten fra manifestationerne.

Så det vigtigste behandlingspunkt, når et symptom som kolestatisk kløe fremkommer, er behandlingen af ​​den underliggende sygdom. Samtidig er der ingen konkret behandling for selve symptomet, det bestemmes af manifestets sværhedsgrad og effektiviteten i dette tilfælde af hvert enkelt lægemiddel.

Effektive lægemidler til behandling af kløe med kolestase

Kolestase er en patologisk tilstand, der er karakteriseret ved et fald i galdeflytningen i tyndtarmen, nedsat galdeudskillelse. Det vigtigste symptom på sygdommen er udseendet af kløe. Hvorfor dette symptom ser ud, har forskere ikke været i stand til at forstå. Der er kun nogle få hypoteser, der kan afsløre årsagerne til dette fænomen.

Årsager til kløe med kolestase

En af årsagerne til kløe er en stigning i koncentrationen af ​​galdesyrer i hudlaget. Hepatocytter beskadiges under indflydelse af rensede galdesyrer, indholdet strømmer ind i blodbanen og forbedrer hudens reaktion.

Den centrale virkning af endogene opioider øger også kløe. Det er endnu ikke klart, hvorfor koncentrationen af ​​opiater er stigende hos patienter med leversygdomme. Det var muligt at spore mekanismen for reduktion af kløe ved anvendelse af opioidreceptorantagonister.

Hos patienter med kolestase observeres en øget niveau af lysophosphatidsyre. Som følge af denne proces kan anvendelsen af ​​autotaxinhæmmere reducere kløe.

Behandling af kløe med kolestase

At forstå de processer, der fremkalder kløe, hjælper diagnostik i laboratoriet. Behandling involverer eliminering af sygdomme i leveren, galdeblæren og kanalen.

Til kompleks terapi er cholestyramin og cholestipol derivater af galdesyrer. Reduktion af kløe opstår på grund af en dråbe i deres niveau, når anioner er bundet i tarmene. De hæmmer galdesyrereabsorption med 90%. Også påvirke andre typer kløe, ikke forbundet med kolestase. Dosis af farmaceutiske præparater er fra 4 til 16 g / dag. Dosisjustering er dog mulig afhængig af patientens individuelle egenskaber.

Rifampicin reducerer kløe i en dosis på 300-600 mg pr. Dag. Det reducerer den negative virkning af syrer på hepatocytmembraner og forhindrer dermed deres indhold i at komme ind i blodbanen.

En anden gruppe af stoffer, der hjælper med at undgå kløe er opioidreceptorantagonister. Naloxon, naltrexon, nafemen letter sygdomsforløbet. Diagnose af 29 patienter, der tog disse lægemidler, viste en reduktion i symptom manifestation og en forbedring i leveren. Patienterne stoppede med at kaste hot spots. Naltrexon reducerede kløe hos de fleste patienter om dagen og i mindre grad om natten. Generelt tolereres disse lægemidler let, men udseendet af et tilbagetrækningssyndrom kan være til stede, når der tages en medicin i 2 måneder. Et sådant udtryk gør det muligt at opnå et stabilt resultat. Ubehagelige symptomer forsvinder to dage efter afbrydelsen af ​​medicinen.

I nogle former for leversygdom anvendes ursodeoxycholsyre. Hvordan det påvirker kløen er stadig uklart, men forskere har kunnet spore reduktionen af ​​symptomet efter at have taget dette lægemiddel i 1 måned.

Top 3 lægemidler til behandling af kløe

Liste over de mest effektive stoffer:

PMS-Cholestiam Regularar pulver nr. 30;

Naloxon-3H 0,04% 1 ml nr. 10 opløsning til injektionsvæsker.

Colchicin og methotrexat bruges også til at reducere kløe. Egenskaberne ved reduktion af kløe har ultraviolet fototerapi. Propofol reducerer manifestationen af ​​et symptom med intravenøs administration af dette lægemiddel. Forebyggelse af kløe hos patienter med kolestase består i at tage varme bade og anvende antihistaminlægemidler.

Hvis behandlingen ikke giver resultater og symptomerne øges uanset dosis af medicinen, har patienten behov for en levertransplantation. Efter den vellykkede operation observeres ingen symptomer på sygdommen, herunder kløe.

Pruritus og galdestasis

Kolestase (stagnation af galde) er ikke sådan en sjælden tilstand. Det kan forekomme med udviklingen af ​​sygdomme i galdevejen og leveren, hvilket helt sikkert vil føre til obstruktion af den ekstrahepatiske galde og galdeforstyrrelser.

Et af de mest ubehagelige og smertefulde symptomer i denne patologi er kløe. Denne manifestation kan have flere grader af intensitet: fra mild til svær. Ved alvorlig kløe kan patienterne ikke føre et normalt liv, selve livskvaliteten forværres.

I øjeblikket er der ingen klart studeret ide om hvorfor kløe forekommer med kolestase. Af de vigtigste hypoteser (årsager til pruritus) kan man skelne excitering af opioidreceptorer såvel som akkumulering af galdesyrer.

Galdesyrer

Ved ophobning af galdesyrer i huden opstår kløe. Denne kendsgerning er blevet noteret i mange undersøgelser. Imidlertid er der alternative punkter, der imidlertid ikke modsiger den grundlæggende teori om virkningerne af galdesyrer på huden:

• kløe kan være fraværende selv i nærvær af cholestasis og høje niveauer af galdesyrer i blodplasmaet;
• kløe kan reduceres og helt tilfældigt i nærværelse af cholestase og dårlige blodprøver;
• ulempen mellem intensiteten af ​​pruritus og galdesyreniveauet.

Inddragelse af endogene opioider i dannelsen af ​​pruritus

Patogenesen af ​​kløe er i stigende grad forbundet med eksponering for disse stoffer. Ved forskrivning af lægemidler afledt af opiater kan de forårsage forøget kløe, selv hos raske mennesker. Et vigtigt faktum er, at med kronisk leversygdom er der en stigning i syntesen af ​​kroppens egne opiater, hvilket fører til en stigning i kløe. Hvis opioidreceptorantagonister anvendes som behandling, forekommer der en signifikant reduktion i kløe.
Funktioner af effekten af ​​lysophosphatidsyre (motionsterapi) på kløe

Når kolestatisk kløe opstår i blodprøver, bestemmes en stigning i træningsniveauet.

Hvordan man behandler kløe for kolestase?

Det endelige svar ville være råd om behandling af den underliggende sygdom i galdevejen og leveren. Hvis den hepatiske obstruktion er startet, og hovedterapien ikke kan udføres, udføres galdehydrering med eliminering af galdehypertension. Efter denne procedure nedsættes kløen betydeligt eller forsvinder.

Med andre former for cholestase, for eksempel med intrahepatisk, kan du bruge stoffer, der perfekt eliminerer kløe.

I kliniske undersøgelser er det ret vanskeligt at vurdere effektiviteten af ​​en bestemt behandlingsmetode, da reduktionen af ​​kløe eller enhver ændring i den er en subjektiv følelse. På trods af dette findes der i moderne arsenal arsenal et apparat, der kan måle intensiteten af ​​kløe. For det meste er de igangværende studier i øjeblikket ikke store og bruger forskellige skalaer til at bestemme kløeintensiteten, så det er ikke helt korrekt at sammenligne dem med hinanden.

Kløe i mange tilfælde kan stoppes ved ikke-specifikke foranstaltninger. Dette er den eneste måde at behandle mild kløe, varme bade i andre grader, sedativer og blødgørende cremer og salver kan simpelthen ikke virke. I mere alvorlige tilfælde skal du bruge andre behandlingsmetoder, som vi kort fremlægger nedenfor.

Behandling af pruritus galdesyrederivater

Ved moderat til svær kolestatisk kløe er kolestipol og cholestyramin tilstrækkeligt effektive. Disse lægemidler har en høj grad af sikkerhed og effekt i kliniske forsøg.

Virkningen af ​​disse lægemidler er baseret på binding af anioner af skadelige forbindelser i tarmlumen. Narkotika selv absorberes ikke eller absorberes. Desuden hjælper lægemidler i denne gruppe med at forsinke og binde 90% galdesyrer. Derudover kan lægemidler reducere kløe og ikke-kolestatisk plan, fx ved nyresvigt og uremi, polycytæmi. Cholestyramin anvendes i en dosis på 4 til 16 g pr. Dag.

Galdesyre terapi er ubehagelig nok, fordi stofferne selv har en meget ubehagelig smag. På samme tid kan de forårsage forstoppelse og øge absorptionen af ​​mange lægemidler (digoxin, propranolol, warfarin, diuretika).

Det er værd at bemærke, at galdesyresekvestranten til kolestroker ikke viste tilstrækkelig effekt sammenlignet med placebo.

Anvendelse af rifampicin

Cholestatisk kløe kan reduceres ved anvendelse af rifampicin - ifølge talrige undersøgelser. Til udvikling af virkningen af ​​lægemidlet skal tages ved 300 - 600 mg pr. Dag. Rifampicin forbedrer processerne i cellen, som et resultat af hvilke galdesyrer ødelægges. Normalt er rifampicin ikke ordineret for kolestatisk kløe, fordi de kan forårsage toksiske tilstande i form af hepatitis og alvorlig idiosyncrasi.

Opioidreceptorantagonister og deres anvendelse

Parenteral naloxon, nalmefen i form af tabletter og oral naltrexon anvendes ofte. Kløe med deres brug er stærkt reduceret. Undersøgelsen af ​​disse lægemidler viste, at kløe hos patienter faldt med 27%. Også i det placebokontrollerede studie var opioidreceptorantagonistens virkning 54% mod 8% placebo. Der blev desuden observeret et vedvarende fald i kløe inden for 2 måneder i det tredje studie.

Med alt dette tolereres disse stoffer godt. Dybest set optræder udtrækssyndrom, når man tager nalmefen, som i dag kun anvendes i forsøg. Tilbagetrækningssyndrom kan stoppes ved akut parenteral administration af naloxon, og derefter fortsættes med oral indgift.

Af de andre bivirkninger er det også muligt at udpege den pludselige opstart og styrkelse af smertsyndromet, hvis patienten har smerter af enhver art. Dette smertsyndrom er ikke kontrolleret.

Behandling af pruritus: ursodeoxycholsyrepræparater (UDCA)

UDCA er et naturligt stof og tilhører gruppen af ​​galdesyrer. Dens virkning antages at være forårsaget af en konkurrerende interaktion med endogene galdesyrer. Dens virkning på kløe er stadig ikke klart forstået. Gennemførte undersøgelser har ikke afsløret en reduktion i kløe, når disse lægemidler tages i små doser. Ved anvendelse af UDCA i høje doser blev signifikant lindring af kløe symptomer noteret.

Brug af andre midler til behandling af kolestatisk kløe

Kløe falder med kompleks terapi med colchicin og metatrexat. Effektiv og phenobarbital i forhold til kløe. Serotonin reuptake hæmmere, såsom sertralin, har en positiv effekt på at reducere symptomerne på kløe.

Der blev udført en undersøgelse af brugen af ​​ultraviolette stråler af type B, hvilket viste en positiv effekt fra denne teknik. Det er ikke muligt at forklare med præcision mekanismen for dette fænomen, men der er en mening. At under påvirkning af ultraviolet er der en overtrædelse af hudens følsomhed overfor forskellige stoffer, hvilket fører til kløe.
Ud over den fysiske metode blev propofol også anvendt, hvilket er et beroligende anæstetikum. Lægemidlet blev administreret intravenøst ​​og forårsaget et fald i kløe. Virkningen af ​​lægemidlet skyldes effekten på rygmarvenes horn.

Levertransplantation og kløe

I tilfælde af alvorlig alvorlig kolestatisk hud kløe, med ineffektivitet af konservative og operationelle teknikker, er levertransplantation foreskrevet. Et symptom er en relativ indikation for en given kirurgisk procedure. En ny, velfungerende lever vil lindre patienten af ​​vedvarende og uudholdelig kløe.