Syndromer af cytolyse og cholestase

Cytolysis syndrom er en laboratoriebaseret vurdering af integriteten af ​​hepatitis, der pålideligt viser abnormiteter. Forekommer med patologiske ændringer i leverceller. Faktoren, der forårsager denne tilstand, er en krænkelse af integriteten af ​​hepatocytmembranerne.

Cholestasis syndrom er en klinisk manifestation af unormal leverfunktion, en visuel vurdering af de patologiske processer, hvorved galdeproduktionen reduceres som følge af hvilke patologiske processer der begynder i galdeblæren.

Cytolyse er en differentialdiagnose, bekræftelse af sygdommen, baseret på laboratorieprøver, der bekræfter diagnosen kolestase hos børn. Uden analyse og evaluering af dens indikatorer er behandling ikke startet.

Symptomer på cholestasis syndrom

Kolestase hos børn forekommer i to typer - intrahepatiske og ekstrahepatiske former.

I den intrahepatiske form stagnerer galde i hovedkanalerne på grund af nederlaget for hepatocytter og leveren canaliculi. Ekstrahepatisk form - patologiske forandringer, der fremkalder inflammatoriske processer i kanalerne, forekommer i organer og væv tilstødende leveren.

Symptomerne på sygdommen er tvetydige, så behandling er ikke startet uden en differentiel diagnose af cholestasis syndrom.

Det er umuligt at observere sygdomsforløbet i dynamik og på basis af det kliniske billede at påbegynde de nødvendige terapeutiske foranstaltninger, da sygdommens manifestationer er ens, og behandlingen af ​​cholestasis syndrom varierer afhængigt af formen. Intrahepatisk kolestase kan ikke helbredes uden kirurgi.

De vigtigste tegn på kolestase hos børn og unge:

1. Kløende hud. Huden på lemmerne, maven og skinken tørrer ud, flager af, hvilket forårsager
   kløende hud. Børn bliver irritable, de udvikler søvnløshed. Forklaringen der udløste sådanne ændringer i epidermis er endnu ikke blevet fundet. Teoretiske antagelser: den resulterende mangel på A-vitamin, en overtrædelse af dets syntese i leveren og forekomsten af ​​prurithogeov. Disse stoffer spredes gennem blodbanen og fastholder i lagene af epidermis en del af galdesyrer, hvorved nerveenderne er irriterede.

Hos små børn - op til 5 måneder - er dette symptom fraværende.

• Gulsot - det kan forekomme fra sygdommens første timer eller manifestere sig meget senere. Akkumuleringen af ​​bilirubin og dens indtræden i blodet fører til, at epidermierne ændrer farven ikke kun til gul, men også til oliven og grønlig. Ved kolestase kan niveauet af bilirubin i blodet overstige 50 μmol / l;
• Farven på stolen ændres - den bliver misfarvet. Denne tilstand er karakteriseret som steatorrhea. Den vigtigste mekanisme for udvikling af cholestasis syndrom - patologier forekommer i galdeblæren, hvilket forårsager en krænkelse af galdestrømmen, der er nødvendig for fordøjelsen. Så snart duodenum begynder at mærke sin mangel, er der mangel på stercobilinogen i afdelingen af ​​tyktarmen. Fødevareabsorptionen falder, fedtet ophører med at blive absorberet, hvilket forårsager patologiske forandringer i tyndtarmen. Afføringen bliver fedt og undermalet. Den lettere afføring, jo mere udtalt stagnation af galde. I forbindelse med overtrædelsen af ​​absorptionen af ​​hele komplekset af vitaminer - A, D, E, K - taber barnet hurtigt vægten;
• Meget mindre almindelig uddannelse xanthoma. Hos voksne betragtes disse hudtumorer som markører for cholestase, hvis de ser ud, er der ikke behov for at gennemføre nogle laboratorietests. Hos børn er fladt tumorlignende sygdomme af en mild gul farve meget sjældent dannet.

Hvis dette symptom er identificeret, kan neoplasmer findes i palmar foldene, på flexors af store led, ryg og nakke.

I den akutte form af sygdommen med øget sværhedsgrad påvirker ikke kun epidermis, men også de dybere lag af dermisbetændelsen dækker nerverne og skederne i senerne, knoglevæv. Mekanismen for udvikling af xanthom - i kroppen øger niveauet af lipider, og de deponeres i dermis og epidermis, hvilket fremkalder fremkomsten af ​​tumorer.

Efter behandling falder blodkolesterolniveauerne, lipidniveauerne vender tilbage til det normale, og xanthomer løser.

Instrument- og laboratoriediagnostik

En ultralydsundersøgelse er påkrævet, da et af bevisene for forekomsten af ​​syndromet er en forstørret lever.

Det kliniske billede kan vise typer af cholestase:

Hos spædbørn er gulsot med kolestase obligatorisk. Hos børn op til det første år af livet anses det for normalt, når leveren udstikker 1-2 cm fra hypokondrium.

I førskolebørn er den fysiologiske norm, hvis leveren ligger 1 cm under costalbuen. En stigning i overhæng på grund af kostbue er et tegn på kolestase.

Hos spædbørn tages det ikke i betragtning, men hos unge er det allerede taget i betragtning, at i asthenisk fysik eller visse sygdomme (for eksempel myopati og rickets), kan leveren strække sig ud fra under buksebogen med 3 cm.

Men kun ved ultralydsstudier kan man ikke diagnosticere.

Leveren vokser med mange smitsomme sygdomme - for eksempel skarlagensfeber, mæslinger, tuberkulose og andre. For ældre børn, en røntgenundersøgelse af galdevejen. Hos spædbørn kan denne test kun udføres, når bilirubinindekset er under 50 μmol / l. Hvis det overskrides, bruges en anden metode - kolangiografi. Under det udføres en 12-timers langsom intravenøs perfusion.

Et kontrastmiddel injiceres i kroppen, og dets fremskridt overvåges gennem pischerens løkker. Dette hjælper med at eliminere eller bestemme forekomsten af ​​forhindringer i de ekstrahepatiske galdekanaler. Under laboratorietester for kolestase bestemmes indikatorer for bilirubin og lipider i blodet, hvilket hjælper med at identificere cytolysesyndrom.

Når det er til stede i blodplasmaet, stiger aktiviteten af ​​indikator enzymer - AsATov, AlATov, LDH, såvel som isoenzymer, øges koncentrationen af ​​serumjern, vitamin B12 og bilirubin. Årsagerne til forandringen er acidofil og hydropic degeneration, hepatisk nekrose, hvilket øger permeabiliteten af ​​cellemembraner.

Den mest udtalte stigning i akut hepatitis, skade på hjertemusklen og alvorlige patologiske processer, der ødelægger levercellerne.

Med mekanisk gulsot, cirrose og onkologiske processer er ændringer i biokemisk analyse udtrykt moderat.

Cholestasebehandling

Behandlingsplanen er specificeret afhængigt af det kliniske billede og patientens respons på behandlingen.

• Triglycerider er ordineret for at genoprette fedtabsorption og reducere udseendet af
  steatorrhea, som sikrer kaloriefordøjelighed
• Vitaminerne A, D, E og K nødvendige til opretholdelse af vital aktivitet administreres ved injektion eller parenteralt, det vil sige gennem en probe;
• Fenobarbital anvendes. Dette lægemiddel har en koleretisk virkning, øger synteten af ​​galdesalte og deres udskillelse med afføring, reducerer sværhedsgraden af ​​kløe;
• Kolestyramin anvendes i vid udstrækning, medmindre en obstruktion af galdeveje er blevet identificeret.

Det er imidlertid meget ofte nødvendigt at justere terapeutiske foranstaltninger på grund af udviklingen af ​​komplikationer, og det er derfor umuligt at sige præcis, hvilke medicin der skal bruges.

Intrahepatisk kolestase kan ikke helbredes uden kirurgi.

Syndrom af cytolyse og cholestase

Ved hjælp af moderne biokemiske blodprøver er det muligt at vurdere arten af ​​den patologiske proces i leveren og identificere et antal laboratoriesyndrom, der afspejler hepatocytskader, svækket absorption og udskillelse og syntetiske leverfunktioner, graden af ​​immunopatologiske lidelser [2, 7]. Følgende syndromer kendetegner: cytolytisk, kolestatisk, syntetisk mangel og mesenkymal inflammatorisk.

Hepatocyt integritetsforstyrrelsessyndrom (cytolysesyndrom). Det er karakteriseret ved en stigning i aktiviteten af ​​indikator enzymer i plasma - AsAT, AlAT, LDH og dets isoenzymer - LDH₄ og LDH₅; specifikke leverenzymer: fructose-1-phosphataldolase, sorbitol dehydrogenase såvel som koncentrationen af ​​ferritin, serumjern, vitamin B₁₂ og bilirubin primært på grund af en stigning i den direkte fraktion.

Ved vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​den patologiske proces er hovedvægten knyttet til aktiviteten af ​​ALT og AST. En stigning i serumniveauet mindre end 5 gange i forhold til normens øvre grænse betragtes som moderat, fra 5 til 10 gange så moderat og over 10 gange så høj sværhedsgrad.

Det morfologiske grundlag for dette syndrom er hydropic og acidofil degeneration og nekrose af hepatocytter med skade og en stigning i permeabiliteten af ​​cellemembraner. Cholestasasyndrom (nedsat leverudskillelsesfunktion). Ledsaget af en stigning i serumniveauerne af alkalisk phosphatase, kolesterol, LAP, GGTP, cholesterol, beta-lipoproteiner, reduceres den konjugerede fraktion af bilirubin, galdesyrer, phospholipider, udskillelsen af ​​bromsulfalein (wovferdin) og radiofarmaceutiske lægemidler.

Det morfologiske grundlag for intracellulær cholestase er ultrastrukturelle ændringer i hepatocyt-hyperplasien af ​​et glat cytoplasmatisk retikulum, ændringer i hepatocytens galdepole, ophobning af gallekomponenter i hepatocyt, som ofte kombineres med hepatocytcytolyse. I intrahepatisk kolestase detekteres akkumulering af galde i galdekanalerne og i ekstrahepatisk kolestase - udvidelsen af ​​de interlobulære galdekanaler.

Syndrom af hepatocellulær svigt. Manifesteret af et fald i serum totalt protein og især albumin, transferrin, cholesterol, II, V, VII koagulationsfaktorer, cholinesterase, alfa lipoproteiner, men samtidig en stigning i bilirubin på grund af den ukonjugerede fraktion. Det morfologiske substrat af syndromet udtales dystrofiske ændringer af hepatocytter og / eller et signifikant fald i det fungerende leverparenchyma på grund af dets nekrotiske ændringer.

Mesenchymalt inflammatorisk syndrom. Det er karakteriseret ved hypergammaglobulinæmi, en stigning i proteinsedimentprøver, en stigning i ESR og udseendet af bindevævsforringelsesprodukter i blodet (C-reaktivt protein, seromcoid osv.). Ændringer i cellulære og humorale immunresponser observeres: antistoffer mod subcellulære hepatocytfraktioner, reumatoid faktor, antimitokondriale og antinucleære antistoffer, ændringer i antallet og funktionen af ​​T- og B-lymfocytter, og en stigning i niveauet af immunoglobuliner forekommer.

Morfologiske studier af leveren karakteriseres ved aktivering og proliferation af lymfoide og reticulohistiocytiske celler, forøget fibrogenese, dannelsen af ​​aktiv septa med nekrose af hepatocytter, intrahepatisk migration af leukocytter, vaskulitis.

Ved diagnosticering af kronisk hepatitis er det ofte nødvendigt at foretage en differentiel diagnose af gulsot ved hjælp af en række kliniske laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder, herunder:

• klinisk vurdering af sygdommen
• historie;
• bestemmelse af aktiviteten af ​​AlAT, AsAT, ALP, GGTP, kolesterol, antallet af røde blodlegemer og reticulocytter i det perifere blod, bilirubin i blodet og urin, indholdet af stercobilin i afføringen.
• kompleks røntgen-, endoskopisk, ultralyd-, radionuklid- og andre undersøgelser.

I øjeblikket udbredt patogenetisk klassificering af gulsot, hvor laboratorieindikatorer indtager en ledende stilling (tabel 8.9).

Cytolysesyndrom (cytolytisk syndrom)

Cytolysesyndrom, cytolyse er en almindelig leversygdom. Dette navn er af generel art og beskriver kun nekrotiske eller dystrofiske forandringer i organet. Det nøjagtige navn bestemmes af årsagerne til læsionen: alkohol, immunitet, parasitter eller andre faktorer. Afhængigt af sygdommens art regenereres organets beskadigede strukturer, eller lægemiddelterapi stopper processen med yderligere destruktion af leveren.

Hvad er det?

Cytolyse er en proces, når en levercelle (hepatocyt) er modtagelig for de negative virkninger af faktorer, der ødelægger dets beskyttende membran. Derefter kommer aktive cellulære enzymer ud og beskadiger leverens struktur, fremkalder nekrotisering og dystrofiske ændringer i organet. På grund af forskellige faktorer sker en sygdom til enhver tid i livet. For eksempel autoimmune i barndom og fede genfødsel - efter 50 år.

Hvordan forekommer cytolyse: symptomer og tegn

Afhængig af sygdomsstadiet kan graden af ​​beskadigelse af strukturerne ikke give symptomer i lang tid. En bestemt eller total ødelæggende forandring manifesteres oftest ved guling af hud og øjne. Dette fremkalder frigivelsen af ​​bilirubin i blodet. Derfor er gulsot et informativt tegn på metaboliske forstyrrelser.

Fordøjelsesforstyrrelser er karakteristiske for cytolyse: øget syre af mavesaft, bøjning, tyngde efter spisning, bitter smag i munden efter at have spist eller om morgenen på tom mave. I de senere stadier vises symptomer på en stigning i orglet, smerte i hypokondrium på højre side. For et fuldstændigt billede af, hvordan påvirket systemet er leveren / galdeblæren, udfør en diagnose.

Biokemisk forskning

Når symptomer på leversygdom opstår, udfører eksperter en omfattende undersøgelse:

• Indikatorer for bilirubin og jern i blodet, markører for cytolyse af hepatocytter bestemmes: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. Dette er den vigtigste diagnostiske metode. Markørstandard: 31 g / l for kvinder og 41 g / l for mænd, LDH - op til 260 U / l. Stigningen signalerer en overtrædelse af proteinmetabolisme, begyndelsen af ​​nekrotisering af leverens struktur. For at bestemme indikatorerne udføres et komplet blodtal;
• Histologisk undersøgelse. En biopsi tager et stykke af leveren. Diagnose får cellulært materiale. Helminthindhold, nekrose og grad af hepatocytbeskadigelse bestemmes;
• MR og ultralyd Lever og galdeblære ses i forskellige fremskrivninger. Mulig billedetaljer. Diagnostisk metode viser en ændring i kroppens størrelse og struktur, tilstedeværelsen af ​​tumorer eller orme.

Årsager og tegn

Forskellige faktorer fremkalder leverskade. Ofte påvirkes orgelfunktionen og styrken af ​​hepatocytmembranen af:

1. Ethylalkohol. En farlig dosis på 40-80 gram (afhængig af en persons vægt og stofskifte)
2. Utilstrækkelig behandling med uafhængigt foreskrevne farmakologiske lægemidler, en kombination af 2-3 lægemidler med hepatotoksiske evner
3. Hepatitis vira;
4. helminthinfektioner;
5. Overtrædelser af cellulær og humoristisk immunitet.

Kun bestemmelsen af ​​antallet af enzymer, vira i blodet, histologisk undersøgelse af vævets struktur og den etiologiske undersøgelse af patienten bestemmer årsagen til sygdommen.

Kronisk eller akut lidelse har symptomer: gulsot, ømhed og udvidelse af leveren, udvidelse af milten, forstyrrelse af fordøjelsesprocesserne.

Alkoholisk sygdom

Ofte er synderen af ​​patologisk cytolyse af hepatocytter alkohol. Ved daglig brug forekommer dårlig ethylalkohol eller surrogater en utilstrækkelig reaktion: leverenzymernes aktivitet stiger, densiteten af ​​hepatocytmembranerne falder. Dette starter kroppens lysis. 40-80 gram ren ethylalkohol har en toksisk virkning på vævets struktur.

Hepatisk syndrom med alkoholmisbrug i lang tid kan ikke give symptomer. Men med tiden signalerer bitterhed i munden og andre fordøjelsessygdomme problemet. Levercytolysesyndrom er berettiget til korrektion med lægemidler. Hepatocytter har høj plasticitet og evne til at regenerere. Derfor, med fuldstændig tilbagetrækning fra alkohol og overholdelse af terapi, giver behandlingen hurtigt et positivt resultat i alle stadier af sygdommen.

Autoimmun hepatitis

Medfødte træk ved immunsystemet fremkalder nogle gange leversyndrom. Hepatocytten er ødelagt af cellulær og humoristisk immunitet for uforklarlige grunde. Børn lider ofte af denne formular. Et udpræget symptom på organdysfunktion kan observeres i de første dage efter fødslen. Autoimmun cytolyse udvikler sig hurtigt. Gem et liv og sundhed kan kun en levertransplantation.

I denne sygdom er kendetegnet ved fraværet af galdekanalens læsioner. Galdblæren er ikke forstørret, har ingen patologiske ændringer.

medicin

Et langt og ukontrolleret indtag af medicin fremkalder oftest cytolysen af ​​hepatocytter. Særligt farligt er ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der tages ukontrollabelt og i strid med anbefalingerne i vejledningen. Også en trussel for at forårsage antibiotika, svampedræbende stoffer. I tilfælde af krænkelse af behandlingen eller selvtillægget af lægemidlet fremkalder den medicinske komponent ikke en helbredende virkning, men leversvigt. Mængden af ​​farmakologisk middel er også vigtigt for leveren. Instruktionerne for ethvert lægemiddel angiver den daglige grænsedosis, hvis overskud fremkalder nedbrydningen af ​​organs celler.

Kvinder sætter sig i fare for cytolyse ved at indtage hormonelle svangerskabsforebyggende midler af enhver form. De fremkalder en overtrædelse af blodcirkulationen i leveren og galdeblæren. Blodet bliver tykkere, giftige stoffer er værre udskilles, størrelsen på kroppen øges. Forskellige hormonelle lægemidler har en toksisk virkning på leveren. Det er ligegyldigt, om det bruges til terapeutisk eller præventionsformål.

Især opmærksom på lægemiddelbehandling bør være kvinder under graviditeten. Placenta akkumulerer medicin og giver det til fosteret. Resultatet er medfødt organsygdom. For at forhindre denne proces i leveren for at blødgøre virkningen af ​​lægemidlet, afvise gravide kvinder i første trimester fra farmakologisk terapi. Hvis dette er urealistisk, vælger lægen individuelt sparsomme midler til korrektion af helbredet.

Hepatotrope vira

Hepatitis overføres af virus af type A, B, C, D, E. Nogle går ind i kroppen, hvis de overtræder personlige hygiejnebestemmelser (ikke vask deres hænder og produkter før brug), andre - under ubeskyttet samleje eller ikke-steril medicinske, kosmetologiske (tatovering, tatovering) procedurer. Hvis der er tegn på cytolyse, vil en leverbiopsi nøjagtigt bestemme virussen.

Antiviral terapi med moderne farmakologiske midler stopper udviklingen af ​​sygdommen, stimulerer regenerering af beskadigede vævsstrukturer. Klinisk viral cytolyse af de indledende faser får hurtigere korrektion. I tilfælde af krænkelse af kroppens funktionelle egenskaber er det værd at straks tage prøver og påbegynde behandling af cytolyse af leveren.

lipider

Kroppen kan provokere sygdommen ved forkert fedtstofskifte. Dette sker af flere grunde. Fedme og ikke-insulin type diabetes mellitus provokerer en overtrædelse af fedtstofskifte. Hepatocytter begynder at blive erstattet af fedtaflejringer. Glycerol og fedtsyrer, som er en del af lipider, blokkerer kroppens enzymer, ødelægger den beskyttende membran i cellerne. Derfor er en sund kost, vægtkontrol og afvisning af usunde mad, transgene fedtstoffer den bedste forebyggelse af fedtdegenerering af leveren.

Tilstedeværelsen af ​​parasitter i menneskekroppen

Øget blodforsyning til kroppen, højt indhold af glykogen og glucose gør leveren til de mest attraktive organer til helminths. Skader på vævets struktur og fremkalde overtrædelser kan:

• Amøbe. Helminths i leveren danner klynger og abscesser. Fænomenet ødelægger organets struktur direkte og fremkalder choleostasis hos børn og voksne;
• Voksne individer, echinococcus larver overlapper kanalen af ​​galdeblæren og er årsagen til hepatisk cytolyse. En sådan tilstand og en sen grad kræver farmakologisk terapi og kirurgi;
• Mikroskopiske Giardia parasitter med giftige affaldsprodukter provokerer patogenese og udseendet af ødelæggelse af hepatocytmembraner. Reduktionen af ​​lokal immunitet skaber et gunstigt miljø for indtrængning af virus og bakterier i leveren. Derfor går helminthiasis ofte sammen med kroppens inflammatoriske processer;
• Ascariasis provokerer ødelæggelsen af ​​leverceller, nekrotisering af strukturen. Fænomenet ledsages af choleostasis. Behandling af kroppen omfatter farmakologiske midler og traditionel medicin.

Hvordan man forhindrer udseende af cytolyse af leveren?

Mange faktorer af forskellig art fremkalder en patologisk proces i levercellerne. Til cytologisk syndrom forgifter ikke livet, bør du følge visse regler og regler:

1. Organiser en sund kost. Skarpe, stegte, fede fødevarer ødelægger hepatocytter. Ved konstant brug af sådanne retter øges sandsynligheden for levercytolyse. For at cellestrukturen skal forblive uændret, opfyldte organet kvalitativt sine funktioner, er det umagen værd at spise mad med mild varmebehandling, introducere flere grønne grøntsager og grøntsager;
2. Hepatocytmembranen kræver højkvalitets aminosyrer og umættede fedtsyrer til regenerering. Derfor er der i menuen med sund lever havfisk af fede sorter, mejeriprodukter og olivenolie;
3. Obligatorisk detoxterapi til leveren efter et kursus af antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
4. Misbrug ikke alkohol. Ethylalkohol og dets komponenter har en negativ virkning på membranen i leverceller, reducerer organets funktionalitet. Derfor bør du ikke blive involveret i lavkvalitetsalkohol. Et glas naturlig alkoholholdig drikkevare vil ikke skade leveren, men det daglige forbrug af øl krænker mekanismerne til beskyttelse af organets celler;
5. Følg reglerne for personlig hygiejne og kontrolsterilitet under medicinske og kosmetiske procedurer. Overtrædelse af normer truer kroppens helbred;
6. Arbejdet i leveren lider ikke af parasitter, hvis det regelmæssigt udføres forebyggelse af helminthinfektioner. Traditionel medicin foreslår at bruge græskarfrø, pinjekerner, hvidløgstinktur som terapi. I modsætning til farmakologiske præparater påvirker de ikke cellepermeabiliteten, fremkalder ikke skade og beskadiger organets struktur.

Syndrom af cytolyse og cholestase

Cholestasis syndrom er forårsaget af en krænkelse af processen med galde udskillelse. At skelne mellem intrahepatisk og ekstrahepatisk cholestase.
- Den første skyldes overtrædelsen af ​​dannelsen af ​​galdemikeller og nederlaget for de mindste galdekanaler.
- Det andet er forbundet med nedsat udstrømning af normal galde som følge af mekaniske forhindringer i den ekstrahepatiske galde.

Begge former for cholestase ledsages af en stigning i blodet:
- aktiviteten af ​​udskillelsesenzymer (alkalisk phosphatase, g-glutamyltranspeptidase, 5-nucleotidase, glucuronidase);
- indhold af cholesterol, phospholipider, galdesyrer;
- bilirubinkoncentrationer (især dens konjugerede form).

Cytolysesyndrom. På grund af krænkelsen af ​​integriteten af ​​hepatocytter, øget permeabilitet af cellemembraner og deres organeller. Forekommer i akutte og kroniske skader af lever hepatitis-totropnymi vira, giftige stoffer, medicin og andre. Patogenesen af ​​ødelæggelse af hepatocytter og deres membraner er vigtige aktivering af lysosomale hydrolaser lidelser oxidationsprocesser, iltmangel, overskud af frie radikaler og peroxider, flogogennyh faktorer, autoantistoffer, sensibiliserede T-lymfocytter, en akut mangel på energiformer og nedsat proteinsyntese. Syndromet er kendetegnet ved en stigning i indikatoren enzymer (ACT og ALT, lactatdehydrogenase, aldolase), bilirubin (især dets ukonjugerede form) og reducere den sekretoriske aktivitet af enzymer (holinestrazy, ceruloplasmin, proanti-koaguleringsmidler) aktivitet i blodet.

Syndrom af hepatocellulær insufficiens. Det er baseret på et progressivt fald i leverenes syntetiske funktioner. Det forekommer under påvirkning af forskellige hepatotropiske skadelige faktorer. Det kan være resultatet af et hvilket som helst af ovennævnte syndrom (inflammatorisk, dystrofisk, kolestatisk, cytolytisk) eller en kombination deraf. Dette syndrom er kendetegnet ved et fald i serumniveauet af total protein og albumin, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, af koagulationsfaktorer, cholesterol, phospholipider, galdesyrer, sekretoriske enzymers aktivitet og en stigning i bilirubinkoncentrationen ukonjugeret form).

Ved funktionel leversvigt er en lidelse af en, flere eller mange af dens funktioner ledsaget af midlertidige, vedvarende eller progressive forstyrrelser i homeostase.

Følgende hovedtyper af leversvigt er kendetegnende:
- arvelig og erhvervet
- delvist, subtotalt og totalt
- hyperakut (mindre end 7 dage), akut (fra 8 til 28 dage), subakut (fra 4 til 12 uger) og kronisk (over 3 måneder);
- kompenseret (reversibel) og ukompenseret (irreversibel);
- ikke-dødelig og dødelig;
- intrahepatisk og ekstrahepatisk;
- uden udvikling af encefalopati (ledsaget af tab af appetit, utilpashed, træthed, nedsat ydeevne) og udvikling af encefalopati (karakteriseret ved hovedpine, døsighed, svækkelse af refleks regulering af vitale funktioner, udvikling af hepatisk coma).

Biokemiske markører af cytolysesyndrom, kolestase.

Cytolysesyndrom eller hepatocytintegrationsforstyrrelsessyndrom skyldes nedsat permeabilitet af cellemembraner, nedbrydning af membranstrukturer eller nekrose af hepatocytter med frigivelse af enzymer i plasma. I blodplasmaet bestemt ved forhøjede niveauer af bilirubin (pga begge fraktioner), ALT, AST, LDG5, aldolase, α-glutathion-S-transferase, jern, vitamin B12, glutamatdehydrogenase (GlDG) Sorbitol dehydrogenase (LDH), ornithincarbamoyltransferase (OCT). De sidste tre indikatorer, der er leverspecifikke enzymer, er ikke desto mindre indført i rutinemæssig klinisk praksis. Oftest i klinisk praksis bestemmes af aminotransferasernes aktivitet, men disse indikators specificitet og følsomhed er ikke særlig høj. Alaninaminotransferase (ALT) er et cytoplasmatisk enzym, der katalyserer overførslen af ​​en aminogruppe fra alanin til a-ketoglutarat til dannelse af pyruvsyre og glutaminsyre (i nærværelse af pyridoxalphosphat). Dets aktivitet er højest i leveren, mindre i hjertet, skeletmuskler, bugspytkirtel, milt, lunger og røde blodlegemer. Aktiviteten i kvindernes serum er lidt lavere end hos mænd. I betragtning af at dette enzym er indeholdt i cytoplasmaet af forskellige typer celler, stiger dets niveau i blodet med en række forskellige processer, ledsaget af celledød. I leversygdom er ALT en mere specifik markør end ACT. I akutte tilfælde kan enzymaktiviteten i serum overskride normale værdier med 50-100 eller flere gange. Ved akut viral hepatitis forekommer forøgelsen i ALT før udviklingen af ​​det kliniske billede i 8. prodromale periode (5 dage før gulsot - hos 50% af patienterne, 2 dage - i 90%). I anicterisk form stiger ALT også. Ved kronisk hepatitis (især viral hepatitis C) er der ikke altid en sammenhæng mellem niveauet af ALT (AST) og sværhedsgraden af ​​morfologiske forandringer i leveren (med høj histologisk aktivitet forbliver niveauerne af aminotransferaser inden for normale værdier). Niveauet af ALT (og i mindre grad AST) bedømmes på den biokemiske aktivitet af leversygdom. En stigning på 1,5-3 gange den øvre grænse for normen indikerer en minimal aktivitet i processen, 4-10 gange en moderat aktivitet, mere end 10 gange en høj biokemisk aktivitet. På grund af det faktum, at aktiviteten af ​​ALT i kardiomyocytter er signifikant lavere end aktiviteten af ​​ACT i myokardieinfarkt, stiger niveauet af ALT i langt mindre grad end ACT. Ved ukompliceret myokardieinfarkt kan ALT-niveauer kun øges lidt eller inden for det normale interval. En stigning i serum-ALT i myokardieinfarkt kan indikere udviklingen af ​​overbelastning af leveren. Årsager til forhøjet ALT: - Levercellenekrose af enhver ætiologi (viral hepatitis, giftig leverskader osv.); - behandling med hepatotoksiske lægemidler (psykotrope lægemidler, anabolske steroider, præventionsmidler, salicylater, sulfonamider, antibiotika, immunosuppressive midler, anticancer-lægemidler, narkotika til anæstesi) - levercirrhose - levercancer (primær og metastatisk) - fed hepatose og nonalcoholic steatohepatitis (NASH) - mekanisk gulsot (sekundær kolestatisk hepatitis) - kronisk alkoholisme, alkoholisk leversygdom - alvorlig pancreatitis - omfattende myokardieinfarkt 9 - myokarditis - højre ventrikulær hjertesvigt - omfattende skade med skade på muskelvæv myositis - muskeldystrofi - chok, hypoxi (for eksempel astmatisk status) - alvorlige forbrændinger - hæmolytiske sygdomme (med intravaskulær hæmolyse). Aspartataminotransferase (AST) er et cytoplasmatisk enzym, der katalyserer overførslen af ​​en aminogruppe fra asparaginsyre til a-ketoglutarat til dannelse af oxaloeddikesyre og glutaminsyrer (i nærvær af pyridoxalphosphat). Den højeste aktivitet opdages i hjertet, leveren, skeletmusklerne, nervesvævet og nyrerne, mindre - i bugspytkirtlen, milt, lunger. Cellerne er repræsenteret af mitokondrie (2/3) og cytoplasmatiske (1/3) fraktioner. Hos friske mennesker i myokardiet er ACT-aktivitet ca. 10.000 gange højere end i blodserum. Da ALT er lokaliseret i cytoplasmaet, og ACT hovedsageligt er i mitokondrierne, stiger AST i mindre grad i leversygdomme end ALT. En signifikant stigning i AST indikerer en mere alvorlig skade på hepatocyten. I myokardieinfarkt er AST en af ​​de tidligste markører for skade på hjertemusklen (den øges hos 93-98% af patienterne inden for intervallet 2-20 normer), men dets specificitet er ikke høj. Niveauet af ACT i serum stiger efter 6-8 timer efter smertestart, toppunktet falder ved 18-24 timer, aktiviteten falder til normale værdier ved 4-5 dage. Forøgelsen af ​​enzymaktivitet i dynamikken kan indikere ekspansion af fokus for nekrose, inddragelse af andre organer og væv i den patologiske proces, for eksempel leveren. 10 ACT-værdierne (og nogle gange ALT) med progressiv muskeldyrofi og dermatomyositis når 8 gange overskridelsen af ​​referenceværdiernes øvre grænse (for andre typer af muskelsygdomme, især med en neurogen kilde, er enzymaktiviteten sædvanligvis inden for det normale område). Lungemboli kan føre til en stigning i ACT-niveauer med en faktor 2-3. En moderat stigning i aktivitet (fra 2-5 gange den øvre grænse for normal) mærket i akut pancreatitis, beskadigede muskel blodudtrædninger samt koldbrand og hæmolytiske sygdomme (ACT i erytrocytter er ca. 15 gange højere end i blodserum, så intravaskulær hæmolyse røde blodlegemer forårsager en stigning i ACT-aktivitet). Det skal bemærkes, at intens muskeløvelse med overdreven motion kan også medføre en forbigående forøgelse af ACT-aktivitet i blodserum. Der er visse kønsforskelle i aktivitetsniveauet, enzymaktiviteten i kvindernes serum er lidt lavere end hos mænd. Årsager til at øge AST: - myokardieinfarkt; - akut reumatisk hjertesygdom - pulmonal arterie trombose - hjertkirurgi, angiokardiografi - alvorligt anginaangreb - Hepatitis af forskellige ætiologier (viral, giftig, alkoholisk); cholestase - levercancer (primær og metastatisk) - skeletmuskulærskader - myopati - akut pancreatitis 11 Ofte i klinisk praksis til differentiel diagnose af lever og myokardier, anvendes de Ritis koefficienten (forholdet mellem AST og ALT), som normalt svarer til 0,8-1,33. Da ALT overvejende stiger i leversygdomme, falder denne koefficient til 0,2-0,5. Med hjertesygdom, tværtimod, stiger stigningen i AST, og de Rytis koefficienten stiger. For en simpel differentieret diagnose er denne enkle indikator imidlertid ikke egnet, da den ofte er i alkoholisk leverskader (alkoholisk hepatitis, levercirrhose) og ikke-alkoholisk fedtsygdom, der også øger AST, og de Rytis-koefficienten er 2,0-4,0 eller derover. I alvorlige tilfælde af leverskade, normalt i den terminale fase af leversvigt, kan aktiviteten af ​​plasmaenzymer være normal eller endog reduceret på grund af en skarp overtrædelse af syntesen af ​​enzymer af hepatocytter. I dette tilfælde observeres ofte den såkaldte bilirubin-enzymatiske dissociation: et normalt eller reduceret niveau af ALT- og AST-aktivitet og en stigning i niveauet af bilirubin. Lactat dehydrogenase (LDH) katalyserer den reversible oxidation af L-lactat til pyruvat. LDH er et cytoplasmatisk zinkholdigt enzym, der findes i stort set alle menneskelige organer og væv, dens koncentration inde i celler er meget højere end i blodserum. Den største aktivitet ses i nyrer, lever, hjerte, skeletmuskler, bugspytkirtlen, blodlegemer (forskellige væv er forskellige i isozym sammensætningen af ​​LDH). I væv med overvejende aerob metabolisme (hjerte, hjerne, nyrer) har isozymerne LDG1 og LDG2 den største LDH-aktivitet. I lungevævet - LDG3. I væv med en udtalt anaerob metabolisme (lever, skeletmuskulatur) hersker isozym LDH4 og LDH5. I et blodserum hos en sund person er alle fem 12 LDH-isoenzymer konstant detekteret. Der er et mønster i forhold til aktiviteten af ​​LDH isoenzymer: aktiviteten af ​​LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. I patologi er definitionen af ​​LDH-isoenzymer af klinisk betydning. Hos børn er enzymets serumaktivitet højere end hos voksne; med alderen reduceres LDH-aktiviteten gradvist. Øget LDH-aktivitet under fysiologiske forhold observeres efter intens fysisk anstrengelse hos nyfødte, gravide kvinder. I patologi kan en stigning i LDH observeres ved myokardieinfarkt, en moderat stigning i myocarditis og hjertesvigt med overbelastning i leveren. I angina og perikarditis er LDH-indholdet normalt i det normale område. Næsten alle tilfælde af tilstrækkeligt udtalt hæmolyse forårsager en stigning i LDH. En moderat stigning i LDH er observeret hos leversygdomme (mindre udtalt end en stigning i aminotransferaser) såvel som hos ca. en tredjedel af patienter med nyresygdom, især i nærvær af tubulær nekrose eller pyelonefritis. Forhøjet serum LDH findes hos de fleste patienter med ondartede sygdomme. Især høje værdier af enzymaktivitet er forbundet med Hodgkins sygdom og maligne sygdomme i maveskavheden og lungerne. En moderat stigning i LDH observeres med leukæmi. Øgede enzymkoncentrationer findes hos patienter med progressiv muskeldyrofi, især i de tidlige og mellemliggende stadier af sygdommen. Forhøjede niveauer af LDH er noteret i lungeemboli. Aldolase. Aktiviteten af ​​aldolase (fructose-1,6-diphosphat-aldolase) stiger under mange patologiske tilstande ledsaget af 13 celleskader og ødelæggelse. Den største specificitet for skade på hepatocytter har et aldolase type B isoenzym, da det kun findes i kroppen i leveren og detekteres normalt ikke i blodet. Desværre er definitionen af ​​aldolase og isoenzymerne ikke blevet medtaget i den kliniske praksis hidtil. Alpha-glutathion-S-transferase er et enzym af glutathionsystemet. I klinisk praksis er bestemmelsen af ​​dens aktivitet indtil nu også praktisk taget ikke implementeret, på trods af at diagnosticeringsværdien af ​​denne markør for cytolyse er signifikant højere end for aminotransferaser. Således i patienter med kronisk hepatitis C-virus-replikation i den aktive fase med normal aminotransferase (som er næsten en tredjedel af alle patienter) a-, glutathion-S-transferase blev forøget, var der en korrelation med graden af ​​morfologiske ændringer i leveren (i modsætning ALT, AST ). Serumjern kan hæves i cytolysesyndrom, da jern er deponeret i hepatocyt. Hvis niveauet øges samtidigt med en stigning i aminotransferaser, kan dette betragtes som en manifestation af det cytolytiske syndrom. Hvis der er en stigning i serumjern på et normalt niveau af aminotransferaser, er det nødvendigt at søge efter en anden årsag (for eksempel primær hæmokromatose, sekundær jernoverbelastning osv.). I denne situation er det nødvendigt at undersøge ferrokinetik yderligere (indikatorer for transferrin, ferritin, umættet jernbindende evne til blodserum), beregne transferrinmætningskoefficienten med jern, om nødvendigt udføre en morfologisk undersøgelse af leveren.

cholestasis syndrom skyldes både en overtrædelse af galdefunktion af hepatocytter og galde-canaliculi læsion (intrahepatisk cholestase) og krænkelse af udstrømningen af ​​hepatisk galde og fælles galdegange grund af deres tætning (ekstrahepatisk cholestase). For begge former for cholestase er følgende biokemiske ændringer karakteristiske: - En stigning i aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase, y-glutamyltransferase (GGT) og nogle andre udskillelsesenzymer (leucinaminopeptidase, 5-nukleotidase osv.); - hyperkolesterolemi, ofte i kombination med en forøgelse af indholdet af phospholipider, β-lipoproteiner, galdesyrer; - hyperbilirubinæmi (hovedsageligt på grund af en forøgelse af koncentrationen af ​​direkte bilirubin). Alkal fosfatase (alkalisk phosphatase) katalyserer fjernelsen af ​​phosphorsyre fra dets organiske forbindelser. Placeret på cellemembranen og involveret i transport af fosfor. De alkaliske phosphataseisozymer findes i væggene i galdekanalerne (intra- og ekstrahepatiske); i osteoblaster i tarmslimhinden i moderkagen og lakterende brystkirtlen. Da den samlede aktivitet af alkalisk phosphatase bestemmes i klinisk praksis, og ikke isoenzymer, viser stigningen ikke altid skade på leveren. For at bekræfte hepatisk oprindelse af alkalisk phosphatase skal den øges samtidigt med andre markører af cholestase (GGT, leucinaminopeptidase, etc.). Årsagerne til at øge "lever" ALP er cholestasis enhver ætiologi og lokalisering (intrahepatisk - hepatitis, cirrhose, ekstrahepatisk - gulsot) (. Tetracyclin, acetaminophen, phenacetin, 6-mercaptopurin, salicylater et al), alkoholisk leversygdom, cholestatisk dosering povrezhedennye leveren. En kraftig stigning i 15 alkalisk phosphaton kan undertiden betragtes som en tumormarkør (observeret hos 90% af patienter med primær HCC og i levermetastaser). På det normale niveau af alkalisk phosphatase er tilstedeværelsen af ​​cholestase tvivlsom. "Bone" alkalisk phosphatase fremstilles af osteoblaster i steder med intensiv knogledannelse (hos børn, alkalisk fosfatase hæves til puberteten) eller resorption (hos postmenopausale kvinder). At øge aktiviteten af ​​knogle-alkalisk fosfatase ledsager heling af frakturer, engelsk syge af enhver ætiologi, Pagets sygdom, Gauchers sygdom, knogle ændringer i forbindelse med hyperparathyroidisme, osteogent sarkom, kræft metastaser i knoglen, myelom, Hodgkins sygdom med knoglelæsioner. Årsagen til stigningen i alkalisk fosfatase på grund af tarmfraktionen kan være ulcerøs colitis, regional ileitis (Crohns sygdom), intestinale bakterieinfektioner, tarmtumorer. Placentale fraktion af alkalisk fosfatase steg med normal graviditet (moderat stigning, normalisering - et par uger eller måneder efter fødslen). Med præeklampsi (på grund af skader på placenta) observeres en meget markant stigning i alkalisk fosfatase. Lav alkalisk phosphataseaktivitet hos gravide kvinder er tegn på mangel på placentaudvikling. Kvinder, der tager præventionsmidler, der indeholder østrogen og progesteron, kan udvikle kolestatisk skade på leveren, og som følge heraf øges ALP-aktiviteten (på grund af leverfraktionen). Andre årsager til forøgelse af aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase: - hyperthyroidisme, - ekstrahepatisk sepsis - cytomegalovirus infektion hos børn - lungeinfarkt - et hjerteanfald nyre - infektiøs mononukleose (den første uge af sygdommen steget i halvdelen af ​​patienterne), - spiseforstyrrelser (manglende calcium og phosphat i kosten ). 16 Lavt niveau af alkalisk phosphatase observeret ved hypothyroidisme, svag luftveje, svær anæmi, kwashiorkor, medfødt hypophosphatasæmi. Gamma-glutamyltransferase (GGT) er et mikrosomalt enzym involveret i metabolisme af aminosyrer. Den højeste aktivitet observeres i nyrerne (7000 gange højere end i serum), lever (200-500 gange højere end i serum) og pankreas. Mindre GGT aktivitet er registreret i tarm, hjerne, hjerte, milt, prostata. På nyfødte og børn i op til 6 måneder, på grund af metaboliske egenskaber, er GGT niveauer 2-4 gange højere end "voksne". Siden ungdomsårene er referenceværdierne for GGT-aktivitet for kvinder 20-25% lavere end for mænd. På trods af, at enzymaktiviteten er højest i nyrerne, kilden til serum GGT aktivitet - overvejende hepatobiliære system, og en stigning i serum-GGT-værdier - den mest følsomme indikator for laboratoriet til sygdomme i hepatobiliære system (cholestase markør sammen med andre markører). Aktiviteten af ​​serum GGT øges med alle former for leversygdom. Det er højest i tilfælde af obstruktiv læsioner i leveren (intra- eller subhepatisk obstruktion af galdevejen) og når en stigning på 5-30 gange de normale værdier. På grund af det faktum, at GGT er indeholdt i hepatocytmikrosomer, kan stoffer fra gruppen af ​​mikrosomal oxidationsinducerende stimulere sin aktivitet. Induktorer af levermikrosomaler indbefatter søvnhjælpemidler (barbiturater, chloral) og andre stoffer. 17 Derudover kan induktion af levermikrosomale enzymer observeres hos rygere, når de udsættes for klorholdige insekticider som DDT og ved konstant brug af lave doser alkohol (selv uden udvikling af alkoholskader på leveren). Med alkoholisk leversygdom (især akut alkoholisk hepatitis, der udvikler sig på baggrund af en multi-dages binge) stiger GGT i større grad end andre indikatorer for leverskade. Ved akut og kronisk pankreatitis såvel som i tilfælde af maligne sygdomme i bugspytkirtlen kan GGT-aktivitet overskride normen med 5-15 gange. GGT øges ikke i knoglesygdomme under graviditet hos børn over 1 år (dvs. når alkalisk fosfatase er forhøjet), er det derfor nødvendigt at bestemme den alkaliske phosphatase og GGT samtidig til diagnose af cholestase. En isoleret stigning i GGT (uden alkalisk fosfatase) kan iagttages: - i de indledende stadier af giftige leverskader (alkohol, narkotika, stoffer, giftstoffer, etc.); - i tilfælde af hypoxisk leverskade (oxidativ stress, fx ved diabetisk ketoacidose) - i tilfælde af tumorskade i leveren (primær og metastatisk kræft) - ændringer i aktiviteten af ​​GGT observeres tidligere og er mere udtalte end virkningen af ​​andre enzymer; - med maligne sygdomme i prostata-kirtlen (GGT-aktivitet er høj i prostata). 5-nucleotidase (5-HT) er et enzym, der findes i mange væv (lever, muskel, lunge, nyre, skjoldbruskkirtlen). I leveren er 5-HT mest aktiv i galdekanalerne, sinusoiderne og Kupffer-cellerne. Øget aktivitet skyldes normalt kolestase. I klinisk praksis bestemmes sjældent. 18 Leucinaminopeptidase (PAH) i de højeste koncentrationer findes i lever, nyrer og tyndtarme. Dens aktivitet i blodserien stiger hovedsageligt i alvlejsygdomme og alle former for intrahepatisk og ekstrahepatisk cholestase. Kolesterol kan kun betragtes som en markør for kolestase, når den samtidig øges med andre markører (bilirubin, alkalisk fosfatase, GGT osv.). Med udtalt kolestase kan niveauet stige til 18-25 og endnu højere mmol / l, der overstiger den øvre grænseværdi for bestemmelse. En isoleret stigning i kolesterol har andre årsager og er ikke vejledende for cholestase. Samtidig syntetiseres kolesterol i leveren, og i tilfælde af alvorlig hepatocellulær svigt ledsages endda udtalt kolestase ikke af en stigning i kolesterol (og selv dets reduktion ses ofte som en del af det hepatodepressive syndrom). Galdesyrer er pålidelige markør for cholestasis enhver ætiologi særlig lang (biliær cirrhose, primær scleroserende cholangitis, lægemiddelinduceret hepatitis, langvarig obstruktiv gulsot, leverskader i alkoholisme, primært hepatocellulært carcinom, viral hepatitis, akut cholecystitis, cholangitis og med andre.). En anden grund til stigningen i koncentrationen af ​​galdesyrer i blodet kan være deres anvendelse udefra i form af stoffer (for eksempel med et litholytisk formål for kolelithiasis). Akkumuleringen af ​​galdesyrer i vævene er i øjeblikket forbundet med udviklingen af ​​kløe i kolestasesyndrom. Dens sværhedsgrad kan være anderledes - fra episodisk, ikke set af patienten, til alvorlig, invaliderende, hvilket endda fører til selvmord (for eksempel i primær galde cirrhose i leveren). Desværre er det i praksis praktisk taget ikke anvendt i klinisk praksis.

Mekanisk besiddelse af jordmasser: Mekanisk fastholdelse af jordmasser i en skråning tilvejebringer motorkonstruktioner af forskellige design.

Cytolysesyndrom

Cytolysesyndrom opstår, når hepatocytter beskadiges (nekrose), og / eller cellemembranernes integritet forstyrres, deres permeabilitet øges, og efterfølgende enzymer kommer ind i blodkatalysatorerne, kemiske processer (ALT, AST, LDH osv.)

Cytolysis mekanismer:

1 toksisk (direkte cytotoksisk virkning): vira, alkohol, nogle stoffer;

2 immun (autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhosis, cross-over autoimmune syndromer),

3 hypoxisk (choklever)

5 hydrostatisk (galde og / eller portalhypertension).

Kliniske tegn:

1 temperaturforøgelse

2 forøgelse af de kliniske tegn på SPKNs syndrom.

Biokemiske indikatorer:

1. Forhøjede niveauer af blodenzym:

1 transaminase: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: ALT ratio = 1,0; med alkoholskader AST: ALT ≥ 2,0;

2 laktat dehydrogenase (LDHp, N op til 450 U / l), med akut viral hepatitis, forholdet mellem ALT: LDH> 1,5,

3 gammaglutamyltranspeptidase (GGTP, N 0-50 U / l);

4 sorbitol dehydrogenase (LDH); med viral hepatitis øges med 5-10 gange;

5 glutamat dehydrogenase (GDH) norm er 15 nmol / sl.

2. Forbedre serum jern, ferritin, vitamin B₁₂.

Cholestasis syndrom

Kliniske tegn:

1 pruritus (med intrahepatisk kolestase fremkommer et par dage eller uger før gulsot);

2 spor af ridser på huden;

3 gulsot af varierende sværhedsgrad

4 xanthomer og xanthelasma (med langvarig cholestase);

5 knoglesmerter, spontane frakturer (på grund af udviklingen af ​​osteoporose);

6 hæmoragisk syndrom (på grund af en overtrædelse af vtamim K absorption).

Laboratorie- og biokemiske indikatorer:

1. Forøgelse af blod:

1 alkalisk phosphatase (alkalisk phosphatase, N 80-280 U / l), med kolestase ≥ 3 normer:

2 GGTP (N 0-50 U / l);

3-5-nukleotidase (5-NT, N 11-122 nmol / L);

4 leucinaminopeptidaser (LAP, N 33-100 nmol / sl);

5 galdesyrer.

2. Yderligere indikatorer:

1 stigning i konjugeret (bundet, direkte) blod bilirubin;

2 tilstedeværelsen i urinen af ​​galdepigmenter af blod;

3 forøget β-globuliner og blod a2-globuliner;

4 stigning i total cholesterol, LDL cholesterol, fald i cholesterolestere på grund af mangel på LCAT (lecithin-cholesterol acyltransferrase);

5 stigning i kobber og ceruloplasmin i serum.

Enzymer afhænger af deres lokalisering kan opdeles i flere grupper:

1) universelt fælles enzymer, hvis aktivitet ikke kun findes i leveren, men også i andre organer - amino transferase, fructose-1-6-diphosphat aldolase;

2) Leverspecifikke (organspecifikke) enzymer deres aktivitet er udelukkende eller højest detekteret i leveren. Disse indbefatter cholinesterase, ornithincarbamyltransferase, sorbitoldehydrogenase osv.;

3) celle-specifikke leverenzymer betegnes primært som hepatocytter,
Kupffer-celler eller biliære tubuli (5-nucleotidase, adenosintrifosfatase);

4) organelle-specifikke enzymer er markører for visse organeller
hepatocyt: mitokondriel (glutamatdehydrogenase, succinatdehydrogenase, cytochromoxidase), lysosomal (sur phosphatase, deoxyribonuklease, ribonuclease), mikrosomal (glucose-6-phosphatase).

Specificiteten af ​​enzymer og deres diagnostiske værdi fremgår af tabel 1 [5].

På baggrund af ovenstående følger det, at i de fleste tilfælde er afvigelser i serum enzymernes aktivitet fra "normen" ikke specifikke og kan skyldes forskellige årsager. Derfor er det nødvendigt at være meget forsigtig med at tolke disse abnormiteter, sammenligne dem med det kliniske billede af sygdommen og data fra andre laboratorie- og instrumentelle forskningsmetoder [5, 6].

I forbindelse med anvendelsen af ​​forskellige metoder til undersøgelse af enzymer og måleenheder for deres aktivitet i kliniske laboratorier anbefales det hver gang at opnå resultaterne af analysen, forklare med hvilken metode og i hvilke enheder enzymets aktivitet blev målt og at sammenligne den opnåede værdi med den "norm", der blev vedtaget i dette laboratorium.

Et specielt sted er optaget af makroenzym-mi - en sjælden og ekstremt vanskelig for differential diagnose tilstand, hvor integration af molekyler af et enzym med immunoglobuliner eller ikke-proteinstoffer forekommer. Kliniske observationer af makro-CK-emia, makro-LDH-eæmi, makro-AST, g-GGT-eæmi, makroamylasæmi er beskrevet. Makroenzymemier er vanskelige at diagnosticere og differentierede diagnosticere og føre til invasive undersøgelsesmetoder og urimelig behandling.

Grundlaget for påvisning af makroenzymæmi er identifikationen af ​​forskelle i makroenzymmolekylet fra det almindelige enzyms molekyle. Nogle af disse fremgangsmåder er direkte, dvs. sådan, at de tillader direkte påvisning af tilstedeværelsen i blodet af et enzymkompleks med en meget højere molekylvægt end molekylet af et normalt enzym. Den direkte metode er baseret på adskillelse af valleproteiner efter molekylvægt. Andre metoder er indirekte, da detektion af et makroenzym i blod ikke udføres ved identifikation af enzymkomplekset selv, men er baseret på identifikationen af ​​et hvilket som helst af makroenzymets egenskaber. Direkte test har en større diagnostisk værdi og medfører mindre tekniske og diagnostiske fejl.

I nogle situationer er en stigning i enzymer fysiologisk: niveauet af alkalisk fosfatase er forøget hos unge i strækningsperioden (vækstaccelerationsperiode) hos raske kvinder i graviditets tredje trimester (på grund af placenta). Imidlertid ses en meget høj alkalisk phosphataseaktivitet hos kvinder med pre-amplebia, som er forbundet med nedsat cirkulation af placenta [7].

Af stor betydning i diagnosen leversygdom har anamnese data og det kliniske billede af sygdommen. Fra anamnesen bør du forsøge at finde ud af risikofaktorer for leversygdomme med særlig opmærksomhed på familiens historie, medicin, vitaminer, naturlægemidler, medicin, alkohol, transfusion af blodprodukter, patologiske resultater af leverprøver i fortiden og symptomer på leversygdomme. Klinisk undersøgelse giver dig mulighed for at diagnosticere op til 50-60% af de patologiske tilstande. Mere detaljeret differentiel diagnose baseret på immunokemiske metoder. De giver mulighed for at detaljere karakteren af ​​en viral såvel som parasitisk infektion, bestemme lokalisering af den neoplastiske proces, bestemme etiologien af ​​en autoimmun sygdom, afklare typen af ​​krænkelse af arvelige metaboliske sygdomme.

01 Essensen af ​​patologi

Levercytolyse er processen med ødelæggelse af den beskyttende kappe af hepatocytter, som følge af, at alle de tilstrækkeligt aktive enzymer i denne celle går ud og ødelægger selve leverens struktur, hvilket signifikant ødelægger det. Som følge heraf er der nekrose, dystrofiske forandringer af organet og tabet af dets funktionalitet.

Ved rettidig behandling, samt med eliminering af provokerende årsager kan celleskader på det nekrobiotiske niveau være reversibel, men i tilfælde af nekrose kan leverfunktionalitet ikke genoprettes. Denne sygdom kan udvikle sig i absolut enhver person og i forskellige aldre. Hos spædbørn forekommer cytolyse som følge af den autoimmune process patologi. Hos mennesker over 50 år er der cirrhose efter fedtgenfødsel.

Kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler, sætter sig konstant i den største risiko for udviklingen af ​​denne patologi. Disse stoffer fremkalder nedsat blodcirkulation, hvilket forsinker processen med eliminering af toksiner i mange organer og systemer, især i leveren.

02 Årsager og symptomer på sygdommen

Oftest er en ekstern faktor, der fører til udviklingen af ​​denne patologi, alkoholindtagelse. Ethanol, som er en del af det, anses for at være en hepatotrop gift og akkumulerer i kroppen bidrager til fremkomsten af ​​alkoholisk leversygdom.

Endnu en lille dosis er nødvendig for fuldstændig skade på organet. Den daglige brug af 100-200 g vodka (dette er ca. 40-80 g ethanol) efter flere år fører til triste konsekvenser: Leveren demonstrerer levende til ejeren konsekvenserne af hans afhængighed af en skadelig vane. Det skal bemærkes, at i et tidligt stadium af sygdommen som følge af alkoholbrug kan genoprettende terapi og fuldstændig ophør af alkoholprodukter genoprette leverfunktionaliteten.

Ud over alkohol kan cytolysesyndrom udvikle sig på grund af følgende faktorer:

1. 1. Accept af nogle lægemidler med hepatotoksiske egenskaber.
2. 2. Patologiske effekter på raske leverceller med hepatitis A-, B- og C-vira.
3. 3. Nogle sygdomme i leveren, der ikke er forbundet med alkohol, hvilket resulterer i forgiftning af celler i et organ med patologiske lipider. Autoimmune lidelser, der fører til angreb af leverceller af personens eget immunsystem.
4. 4. Parasitisk organ skade.

Hvis en person har dette syndrom, er der praktisk taget ingen karakteristiske tegn. Levercytolyse manifesteres af typiske symptomer, der er forbundet med nogen sygdom i dette organ, såsom gulsot, feber, styrketab og generel svaghed i hele organismen, dyspepsiforstyrrelser i mavetarmkanalen (bøjning, kvalme og bitterhed i munden), smerte og tyngde højre side af maven, især i hypokondrium. Ved palpation kan en forstørret lever detekteres, og nogle gange en milt.

Læger bestemmer ikke cytolys syndrom ved kliniske tegn, da de ligner symptomerne på andre patologiske processer i leveren. Den vigtigste metode til diagnosticering af denne sygdom er undersøgelsen af ​​patientens morfologiske blodprøver.

03 Diagnose og terapi

Morfologisk analyse af blod giver mest information til læger: opmærksomheden henledes på det høje indhold af stoffer produceret af hepatocytter. I en sund krop forhøjes deres niveau kun i levercellerne, og hos en patient med cytolysesyndrom er disse stoffer til stede i blodet og i store mængder. Ud over den morfologiske analyse af blod udfører læger en omfattende undersøgelse: de udpeges af MR og ultralyd af leveren og galdeblæren, hvor du kan mærke patologiske ændringer i størrelsen og strukturen af ​​disse organer samt tilstedeværelsen af ​​helminths og andre parasitter. En histologisk undersøgelse af selve leverenes celler - en biopsi.

Resultaterne af denne analyse tillader os at bestemme graden af ​​hepatocytbeskadigelse og identificere foci og størrelse af nekrose. Niveauet af bilirubin og jern i patientens blodlegemer undersøges. Stigningen i de normale værdier af disse stoffer indikerer en overtrædelse af proteinmetabolisme i kroppen og nekroseprocessen, som udvikler sig i leverens struktur.

Efter al forskning og opnåelse af resultater diagnosticeres sygdommens tilstedeværelse og graden af ​​dens udvikling. Under hensyntagen til alle indikatorerne foreskriver lægen et individuelt, optimalt forløb af lægemiddelterapi med det formål at stoppe nekroseprocessen i væv og leverceller. Først og fremmest ved behandling af en sygdom foreskrives antivirale lægemidler, som indbefatter interferon.

Narkotika kan bruges både i kompleks og som monoterapi: det afhænger alt af den identificerede type af patogen. Antivirale lægemidler ordineres på baggrund af patientens generelle tilstand og kan anvendes i kombination af mikroelementer, vitaminer og mineraler med hepatoprotektorer. I tilfælde af cytolyse, der ikke er viral, især forbundet med autoimmune sygdomme, modtager patienten immunosuppressiva, samme hepatoprotektorer, antioxidanter, vitaminkomplekser, antibiotika og antiparasitiske lægemidler.

04 Forebyggende foranstaltninger

Udviklingen af ​​denne sygdom, som allerede nævnt ovenfor, afhænger af mange eksterne faktorer, som patologisk påvirker hele menneskekroppen og især leveren. For at forhindre forekomsten af ​​patologi bør man følge visse regler og visse ret simple regler:

1. 1. At afbalancere og strømline kost og ernæring. Nogle produkter og retter lavet af dem kan øge sandsynligheden for levercytolyse. Frugter og grøntsager bør sejre i patientens kost, mad skal koges på den mest blide måde. Det er nødvendigt at nægte brugen af ​​krydret, fedtholdig, stegt mad og naturligvis brugen af ​​alkoholholdige produkter. Hvis det er umuligt at slippe af med alkoholafhængighed på egen hånd, bør du søge hjælp fra en specialist - en psykolog og en narkolog. Etanol indeholdt i alkohol, den mest ødelæggende virkning på den menneskelige lever, ødelægger kroppens cellemembraner fuldstændigt og blokkerer fuldstændigt hepatocytternes naturlige resistens over for ydre destruktive patologiske effekter.
2. 2. Konstant overholde reglerne om personlig hygiejne og overvågning af sterilitet, når de udfører de nødvendige manipulationer med en kosmetolog eller på et proceduremæssigt lægekontor. Overtrædelse af disse normer fører ikke kun til udviklingen af ​​forskellige sygdomme, men forringer også helbredets tilstand såvel som alle dets systemer.
3. 3. Udfør regelmæssigt den såkaldte rensning af kroppen fra orme: Ud over lægemidler er der folkemæssige midler, der hjælper med at fjerne kroppen af ​​parasitter - græskarfrø, hvidløgstinktur, cedernødder. Disse produkter påvirker ikke permeabiliteten af ​​celler og blodkar i leveren og påvirker ikke det.

Efter et behandlingsforløb med hepatoprotektorer, antibiotika, antiinflammatoriske lægemidler eller hormonelle svangerskabsforebyggende midler, skal du gennemgå en afvænningsbehandling.

Ved hjælp af moderne biokemiske blodprøver er det muligt at vurdere arten af ​​den patologiske proces i leveren og identificere et antal laboratoriesyndrom, der afspejler hepatocytskader, svækket absorption og udskillelse og syntetiske leverfunktioner, graden af ​​immunopatologiske lidelser [2, 7]. Følgende syndromer kendetegner: cytolytisk, kolestatisk, syntetisk mangel og mesenkymal inflammatorisk.

Hepatocyt integritetsforstyrrelsessyndrom (cytolysesyndrom). Det er karakteriseret ved en stigning i aktiviteten af ​​indikator enzymer i plasma - AsAT, AlAT, LDH og dets isoenzymer - LDH₄ og LDH₅; specifikke leverenzymer: fructose-1-phosphataldolase, sorbitol dehydrogenase såvel som koncentrationen af ​​ferritin, serumjern, vitamin B₁₂ og bilirubin primært på grund af en stigning i den direkte fraktion.

Ved vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​den patologiske proces er hovedvægten knyttet til aktiviteten af ​​ALT og AST. En stigning i serumniveauet mindre end 5 gange i forhold til normens øvre grænse betragtes som moderat, fra 5 til 10 gange så moderat og over 10 gange så høj sværhedsgrad.

Det morfologiske grundlag for dette syndrom er hydropic og acidofil degeneration og nekrose af hepatocytter med skade og en stigning i permeabiliteten af ​​cellemembraner.

Cholestasasyndrom (nedsat leverudskillelsesfunktion). Ledsaget af en stigning i serumniveauerne af alkalisk phosphatase, kolesterol, LAP, GGTP, cholesterol, beta-lipoproteiner, reduceres den konjugerede fraktion af bilirubin, galdesyrer, phospholipider, udskillelsen af ​​bromsulfalein (wovferdin) og radiofarmaceutiske lægemidler.

Det morfologiske grundlag for intracellulær cholestase er ultrastrukturelle ændringer i hepatocyt-hyperplasien af ​​et glat cytoplasmatisk retikulum, ændringer i hepatocytens galdepole, ophobning af gallekomponenter i hepatocyt, som ofte kombineres med hepatocytcytolyse. I intrahepatisk kolestase detekteres akkumulering af galde i galdekanalerne og i ekstrahepatisk kolestase - udvidelsen af ​​de interlobulære galdekanaler.

Syndrom af hepatocellulær svigt. Manifesteret af et fald i serum totalt protein og især albumin, transferrin, cholesterol, II, V, VII koagulationsfaktorer, cholinesterase, alfa lipoproteiner, men samtidig en stigning i bilirubin på grund af den ukonjugerede fraktion. Det morfologiske substrat af syndromet udtales dystrofiske ændringer af hepatocytter og / eller et signifikant fald i det fungerende leverparenchyma på grund af dets nekrotiske ændringer.

Mesenchymalt inflammatorisk syndrom. Det er karakteriseret ved hypergammaglobulinæmi, en stigning i proteinsedimentprøver, en stigning i ESR og udseendet af bindevævsforringelsesprodukter i blodet (C-reaktivt protein, seromcoid osv.). Ændringer i cellulære og humorale immunresponser observeres: antistoffer mod subcellulære hepatocytfraktioner, reumatoid faktor, antimitokondriale og antinucleære antistoffer, ændringer i antallet og funktionen af ​​T- og B-lymfocytter, og en stigning i niveauet af immunoglobuliner forekommer.

Morfologiske studier af leveren karakteriseres ved aktivering og proliferation af lymfoide og reticulohistiocytiske celler, forøget fibrogenese, dannelsen af ​​aktiv septa med nekrose af hepatocytter, intrahepatisk migration af leukocytter, vaskulitis.

Ved diagnosticering af kronisk hepatitis er det ofte nødvendigt at foretage en differentiel diagnose af gulsot ved hjælp af en række kliniske laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder, herunder:

• klinisk vurdering af sygdommen
• historie;
• bestemmelse af aktiviteten af ​​AlAT, AsAT, ALP, GGTP, kolesterol, antallet af røde blodlegemer og reticulocytter i det perifere blod, bilirubin i blodet og urin, indholdet af stercobilin i afføringen.
• kompleks røntgen-, endoskopisk, ultralyd-, radionuklid- og andre undersøgelser.

I øjeblikket udbredt patogenetisk klassificering af gulsot, hvor laboratorieindikatorer indtager en ledende stilling (tabel 8.9).