Akut porfyri: symptomer, behandling, prognose, hvad er det?

Akutte porfyrier manifesteres ved episodiske angreb af mavesmerter og neurologiske symptomer.

Angreb udløses af visse stoffer og andre faktorer. Diagnosen er baseret på forhøjede niveauer af i-aminolevulinsyre og porphyrinporfyrinporfyrinprecursor i urinen under anfald. Angreb kontrolleres ved administration af glucose eller (i mere alvorlige tilfælde) ved intravenøs hæm. Udfør om nødvendigt symptomatisk behandling, herunder brug af analgetika.

Akut porfyri omfatter (i rækkefølge efter faldende frekvens) akut intermitterende porfyri (EPP), brogede porphyria (VP), en arvelig coproporphyria (NPC) og den ekstremt sjældne 6-ALAD-mangel porphyria.

I heterozygoter er akut porfyri før puberteten sjælden, og senere kun hos 20-30% af bærere af enzymatiske defekter. Homozygoter og dobbelt heterozygoter af sygdommen manifesterer ofte mere alvorlige symptomer og som regel i barndommen.

Fremkalde faktorer

Effekten af ​​talrige provokerende faktorer er normalt forbundet med stimulering af hæmbiosyntese i det omfang, at det overstiger kapaciteten af ​​det defekte enzym. Som følge heraf akkumuleres precursorer - porphobilitin (PBG) og 5-aminolevulinsyre (ALA), og i tilfælde af BALK-mangelfulde porfyrier er kun ALA.

En vigtig rolle er spillet af hormonelle faktorer. Hos kvinder forekommer anfald hyppigere end hos mænd, især i perioder med hormonelle ændringer (umiddelbart før menstruation, ved anvendelse af orale præventionsmidler i tidlig graviditet).

Andre provokerende faktorer omfatter stoffer (barbiturater, andre anti-epileptiske lægemidler og sulfonamidantibiotika) og kønshormoner, der især inducerer ALA-syntase og cytokrom P-450 enzymer i leveren. Angreb opstår normalt i den første dag efter udsættelse for provokerende stoffer. Symptomer kan også fremkaldes af lavt kalorieindhold og lav-carb diæt, alkohol og organiske opløsningsmidler. Nogle gange udvikler angreb på baggrund af infektiøse og andre sygdomme, mentale oplevelser og under kirurgiske indgreb. Årsagen til angrebet er typisk flere faktorer, der undertiden er vanskelige at identificere.

Når VP og NKP hud manifestationer fremkaldt af sollys.

Symptomer og tegn på akut porfyri

Symptomer og tegn på skade på nervesystemet, mavesmerter eller begge er karakteristiske for akut porfyri (neuroviscerale manifestationer). De fleste bærere af et defekt gen i hele deres liv oplever kun få angreb eller test dem slet ikke. I andre genopstår symptomerne. Hos kvinder er anfald ofte begrænset til faser af menstruationscyklussen.

Attack af akut porfyri

Et akut angreb foregår normalt af forstoppelse, træthed, irritabilitet og søvnløshed. De mest almindelige symptomer er mavesmerter og opkast. Smerten er uhyggelig og svarer ikke til spændingen af ​​musklerne i abdominalvæggen. Det er forbundet med giftig skade på de viscerale nerver eller organisk iskæmi på grund af lokal vasokonstriktion. Da der ikke er nogen betændelse, er maven blød; ingen tegn på peritoneal irritation. Temperaturen og antallet af leukocytter er normale eller kun lidt forhøjede. Paralytisk tarmobstruktion kan ledsages af abdominal distention. Urin under angrebet bliver rød eller rødbrun i farve og indeholder PBG.

Alle dele af perifere og centrale nervesystemer kan påvirkes. For alvorlige og langvarige anfald er motor neuropati karakteristisk. Indledningsvis påvirkes motoriske neuroner i ekstremiteterne (hvilket fører til svaghed i arme og ben), men eventuelle motorneuroner og kraniale nerver kan være involveret i processen; udvikling af tetraplegi er mulig. Tabloid læsioner fører til respirationssvigt.

Skader på centralnervesystemet kan manifestere kramper eller psykiske lidelser (apati, depression, agitation og endog åbenlyst psykose med hallucinationer). Konvulsioner, psykotisk adfærd og hallucinationer kan også være forbundet med hyponatremi eller hypomagnesi, som ledsages af hjertearytmi.

Angst og takykardi skyldes sædvanligvis et overskud af catecholaminer; i sjældne tilfælde forårsager katekolaminarytmier en pludselig død. Labil hypertension med forbigående stigninger i blodtryk, hvis det ikke behandles, forårsager ændringer i blodårer, der fører til irreversibel hypertension. Kernen i nyresvigt i akut porfyri er mange faktorer; Først blandt dem er sandsynligvis hypertension, der bliver til kronisk arteriel hypertension.

Subakutiske eller subkroniske symptomer

Hos nogle patienter, symptomerne fortsætter i længere tid, men mindre udtalte (fx forstoppelse, træthed, hovedpine, ondt i ryggen, eller lår, paræstesi, takykardi, dyspnø, søvnløshed, mentale ændringer, krampeanfald).

Hud symptomer i CAP og NKP

Selv i mangel af neuroviscerale symptomer bliver huden let sårbar, og der er bølleudbrud på de åbne områder af kroppen. Patienter ved ofte ikke, at de ikke kan være i solen. Hudsymptomer i akut porfyri adskiller sig ikke fra dem i sent hudporfyri.

Sene manifestationer

Motilitetsforstyrrelser under akutte angreb kan forårsage permanent svaghed og mellem angreb. I anden halvdel af livet hos patienter med AKI og muligvis med CAP og NCP, især efter at have ramt angreb, stiger forekomsten af ​​hepatocellulær carcinom, hypertension og nyresvigt.

Diagnose af akut porfyri

• Urinanalyse for PBG.
• Med positive resultater - kvantitativ bestemmelse af ALA og PBG.
• Find om nødvendigt den type sygdom - genetisk analyse.

Akut angreb. Diagnosen er ofte fejlagtig, da et akutt angreb efterligner tilstanden "akut mave" (som undertiden fører til unødvendig operation) eller nervøs eller psykisk sygdom. Et angreb af porfyri bør antages hos patienter, som tidligere har identificeret bærebølgen for det defekte gen eller hos dem, der har indikationer af porfyri i familiens historie. Men selv i visse tilfælde af transport af et defekt gen er det nødvendigt at vurdere muligheden for andre årsager til et akut angreb.

Hovedsymptomet er rød eller rødbrun farve af urin, som ikke var før angrebet begyndte. Derfor bør urin undersøges hos alle patienter, der klager over mavesmerter (uden tilsyneladende årsag), især i nærvær af forstoppelse, opkastning, takykardi, muskelsvaghed, tabloidsymptomer eller mentale abnormiteter.

Hvis du har mistanke om porfyri, bestemmes indholdet af PBG i urinen ved hjælp af hurtige kvalitative eller semikvantitative metoder. Positive resultater af analysen eller et overbevisende klinisk billede kræver den kvantitative bestemmelse af ALA og PBG (fortrinsvis i de samme urinprøver, som blev undersøgt før). Indholdet af PBG og ALA, mere end 5 gange højere end normalt, hvilket indikerer et akut anfald af porfyri, medmindre patienten er bærer af det defekte gen, der er så høj udskillelse af porphyrin forstadier fandt sted i den latente fase af sygdommen.

Med normale niveauer af PBG og ALA bør en anden diagnose overvejes. Forhøjede niveauer af ALA ved normale eller lidt forhøjede niveauer af PBG indikerer blyforgiftning eller TALK-mangelfuld porfyri. Analyse af daglig urin i sådanne tilfælde er ubrugelig. I stedet korrigeres tilfældige urinprøver til fortynding med kreatininniveau. Det er også nødvendigt at bestemme indholdet af elektrolytter og Mg. Hyponatremi kan være forårsaget af alvorlig opkastning eller diarré efter indgivelse af en hypotonisk opløsning.

Bestemmelse af typen af ​​porfyri. Da terapi for akut porfyri af enhver art er den samme, er det først og fremmest vigtigt at finde ud af typen af ​​sygdommen for at detektere bærere af det defekte gen blandt patientens slægtninge. Hvis familiehistorien allerede har data om typen af ​​porfyri og mutation, er diagnosen åbenbar, men den kan bekræftes af resultaterne af genetisk analyse. Det er ikke nødvendigt at bestemme enzymernes aktivitet for at bekræfte diagnosen. Hvis der ikke er nogen indikation af diagnosen i familiens historie, skelnes formerne for akut porfyri ved akkumulering af typiske forbindelser i plasma og deres udskillelse med urin og afføring. Ved forhøjede niveauer af ALA og PBG i urinen bestemmer indholdet af porfyriner i afføringen. Normalt niveau eller kun lidt forhøjet niveau af afføring er karakteristisk for AKI, mens højt niveau findes for NPC og EP. I den latente fase af sygdommen mangler disse markører ofte. Når NPC og VP i plasma indeholder porfyriner med en karakteristisk fluorescens. Et fald i PBG deaminaseaktivitet i erythrocytter med ca. 50% af normen indikerer OPP, protoporphyrinogenoxidasemangel i leukocytter indikerer EP, og coproporphyrinogenoxidasemangel indikerer NCP.

Undersøgelse af familiemedlemmer. Risikoen for arv af sygdommen er 50%. Da terapeutiske anbefalinger efter diagnosen reducerer risikoen for sygdom, bør børn i berørte familier undersøges, før puberteten begynder. Hvis mutationen er kendt, udføres en genetisk analyse på barnet; hvis det ikke er kendt, bestemme aktiviteten af ​​de tilsvarende enzymer i røde blodlegemer eller leukocytter. Genetiske undersøgelser udføres også for intrauterin diagnose (ved amniocentese eller chorionisk villusanalyse), men i betragtning af de gunstige udsigter for de fleste bærere af det defekte gen, vises intrauterin diagnose sjældent.

Akut intermitterende porfyri

Akut intermitterende porfyri

Faktorer, der fremkalder den akutte gang i sygdommen akut intermitterende porfyri
Klinik for akut intermitterende porfyri
Diagnose af akut intermitterende porfyri
Bestemmelse af porphobilinogen i urinen
Behandling af akutte angreb af sygdommen akut intermitterende porfyri

Med forkert diagnose og dermed behandling er akut intermitterende porfyri en dødelig sygdom (dødeligheden er i gennemsnit 70%).

Tværtimod redder nøjagtig rettidig diagnose og tilstrækkelig terapi næsten alle patienter med akut intermitterende porfyri, der vender tilbage til et normalt fuldt udlevet liv.

Desuden er karakteristikken for den akutte intermitterende porfyri patologi sådan, at patienter som følge af dets kliniske manifestationer polysyndromisme kan indlægges til hospitaler med forskellige profiler, hvor mange medicinske specialister er involveret i behandlingsprocessen.

Lad os give fragmenterne af debut af sygdommen akut intermitterende porfyri hos fire patienter, som efterfølgende begyndte at blive observeret i SSC:

Akut intermitterende porfyri. Sag 1
Patient D-VA, 26 år gammel, med paroxysmal mavesmerter, kvalme, opkastning, med usædvanlig "rød" urin blev indlagt i kirurgisk afdeling med mistænkt akut blindtarmbetændelse, hvor diagnosen ikke blev bekræftet. Patienten blev overført til den gynækologiske afdeling med en mistanke om ektopisk graviditet, og igen blev diagnosen afvist. Efterhånden som smerten steg, går hun igen til kirurgisk afdeling, hvor hun drives til tarmobstruktion, og igen er diagnosen ikke bekræftet. En måned senere er patienten igen på kirurgisk bord med en diagnose af intestinal obstruktion. Efter genoptagelse med anvendelse af barbiturater som induktion af anæstesi, er patienten fuldstændig immobiliseret og går ind i den neurologiske afdeling.

Akut intermitterende porfyri. Sag 2
Patient P-sh, 31 år gammel, blev optaget til en psykiatrisk klinik med produktive mentale symptomer, anoreksi, vægttab på 30 kg om året. Patientens urin var en usædvanlig lyserød farve. Det foreskrevne behandlingsforløb har ikke medført forbedringer.

Akut intermitterende porfyri. Sag 3
Patient N-th, 32 år gammel, blev observeret i den neurologiske afdeling vedrørende perifer parese, som i behandlingsprocessen gik videre til dyb tetraparese med udviklingen af ​​lammelse af respiratoriske muskler. Patienten ændrede også urinens farve til mørk rød.

Akut intermitterende porfyri. Sag 4
Patient P-Skye, 34 år gammel, med smertefuld smerte i underkroppen og underlivet indlægges i den psykosomatiske afdeling. Efter den "beroligende" terapi udvikler patienten en dyb tetraparese.

Du kan spørge, hvad kan kombinere sådanne forskellige sager fra praksis? Svaret er enkelt - det er de kliniske manifestationer af samme sygdom - akut intermitterende porfyri.

Den mest almindelige blandt dem er akut intermitterende porfyri (AKI). Fra 1992 til nutiden (marts 2005) observerede vi 75 patienter med akut intermitterende porfyri med en varieret form på 5 personer med arvelig coproporphyria - 12 patienter. Hvad angår porfyri forbundet med manglen på ALK-dehydratase, siden 60'erne, da professor L.I. Idelson begyndte at beskæftige sig med denne patologi for første gang i vores land, ikke en enkelt sag om denne sjældne sygdom blev registreret. Derfor vil vi kun fortsætte med at tale om de første tre typer akut intermitterende porfyri.

Næsten alle patienter med akut intermitterende porfyri, med en enkelt undtagelse, er heterozygote for det defekte gen, der er ansvarlig for syntesen af ​​de tilsvarende enzymer. De fleste af dem har ikke indlysende symptomer på sygdommen, da enzymets aktivitet faldt til

50% er tilstrækkeligt til at opretholde den normale hastighed af hæmbiosyntese. Erfaringen viser, at næsten 85% af bærere af et unormalt gen lever livet uden at vide om denne sygdom.

Faktorer, der fremkalder den akutte gang i sygdommen akut intermitterende porfyri

Oftest opdages sygdommen i eksacerbationsperioden, hvilket kan induceres af mange faktorer. De mest almindelige er følgende:

- narkotika (herunder orale præventionsmidler
betyder);
- kontakt med pesticider (fx c / husholdningsgødning)
- krænkelse af hormonprofilen hos kvinder i præmenstruel
periode eller under graviditet
- en skarp forandring i form af mad, sult
- smitsomme sygdomme
- stressende situationer
- alkoholindtagelse

Den allerførste beskrivelse af et akut angreb af porfyri var forbundet med brugen af ​​en sulfon. Til dato er de mest almindelige medicinske lægemidler - inducere af sygdoms akutte forløb - smertestillende midler, sulfanilamid og barbituriske lægemidler.

Alle syge og skjulte bærere samt klinikere, der konfronteres med behandling af akut intermitterende porfyri, skal have en liste over medicin, der er sikre og usikre til brug i akut intermitterende porfyri. Hvert år opdateres og offentliggøres disse lister af det svenske porphyria center (fax +46 8 672 2434). Du kan læse de lister anbefalet af Gemcentre: LISTE OVER LÆGEMIDLER.

Da en anden meget almindelig faktor, der fremkalder sygdommen, er hormonal, forklarer denne kendsgerning den hyppigere manifestation af akut intermitterende porfyri hos kvinder sammenlignet med mænd.

Akut intermitterende porfyri. klinik

Sammenfatning af erfaringerne fra vores egne observationer og andre forskere involveret i akut porfyri, præsenterer vi de mest karakteristiske kliniske symptomer på denne sygdom:

I. Abdominal
- mavesmerter, normalt i den epigastriske eller højre ileal
områder har oftere ikke en klar lokalisering; oftest slidt
paroxysmal karakter, nogle gange permanent,
varer flere timer eller dage
- kvalme, opkastning
- forstoppelse, mindre diarré.
II. Hjerte-kar-
- vedvarende sinus takykardi (op til 160 slag pr. minut)
hypertension
III. neurologisk
- muskelatoni (oftest påvirker musklerne i lemmerne og bæltet)
- smerter i lemmer, hoved, nakke og bryst
- tab af følsomhed (mest udtalte i skulderen
og hofteområder);
- læsion af kraniale nerver (i form af dysfagi, diplopi,
aphonia, parese af ansigts- og oculomotoriske nerver);
- krænkelse af bækkenfunktioner
- bevægelsesforstyrrelser i form af slap parese og lammelse
- åndedrætslammelse.
IV. Psykiske lidelser
- søvnløshed
- stærk angst
- depressive og hysteriske komponenter
- forvirring og desorientering
- visuelle og auditive hallucinationer
- tonisk-klonisk krampe;
- mani;
- koma
- epileptiske anfald.
V. Hud (kun til patienter med arvelig coproporphyria og flot porfyri)
- øget lysfølsomhed
- Ændring i pigmentering.

Baseret på disse symptomer kan vi trække følgende konklusion. Akut intermitterende porfyri kan mistænkes hos enhver patient, der kommer ind i klinikken, med uventet mavesmerter, perifer neuropati eller nedsat mentalitet. Desuden kan i hvert enkelt tilfælde enten et helt sæt af de anførte symptomer eller kun nogle af dem observeres.

Ofte gennemgår patienter med akutte angreb af porfyri flereprøvning i forskellige kliniske afdelinger, herunder kirurgisk, urologisk, gynækologisk, neurologisk og psykosomatisk.

I mangel af en korrekt diagnose har sygdommens historie ofte følgende triste ende: kvalme og opkastning, uacceptabel svær smerte i maven, mangel på afføring og motilitet giver fejlagtigt en ide om akut kirurgisk patologi.

Udført i disse tilfælde fører kirurgisk indgreb med anvendelse af barbiturater som indledende anæstesi til forværring af sygdommen: udvikling af tetraplegi med respiratorisk lammelse, artikulatoriske og voniruyuschimi muskler. Som følge heraf er patienterne forbundet med en ventilator. Ofte er mekanisk ventilation kompliceret af lungebetændelse, alvorlig respirationssvigt, som forårsager patientens død. Samtidig går diagnosen tabt blandt navne, der betegner akut polyneuropati med tetraplegi og afbrydelse af respiratoriske muskler (Guillaume-Barre syndrom, viral polyradiculoneuritis, alkohol substitutionsforgiftning osv.).

Men med en korrekt etableret diagnose af akut intermitterende porfyri og en korrekt valgt behandlingstaktik har patienterne chancer for genopretning.

Akut intermitterende porfyri. Diagnose.
En formodentlig diagnose af akut intermitterende porfyri hos sådanne patienter kan laves på baggrund af udseendet af farvet urin under et angreb, fra en svagt lyserød til rødbrun farve, der bliver endnu mere mærkbar, når urinen udsættes for lys.

Den rosa farve af urin skyldes det øgede indhold af porfyriner i den, og den rødbrune farve skyldes tilstedeværelsen af ​​porphobilin, et produkt af nedbrydning af porphobilinogen.

Imidlertid er en mærkbar ændring i urinfarven ikke et obligatorisk tegn på akut porfyri. Følgende laboratorietest anbefales til at foretage denne diagnose:

1. Kvalitativ urintest med Ehrlichs reagens for et overskud af porphobilinogen.
(Porphobilinogen reagerer med Ehrlichs reagens, der dannes i sur opløsning
det farvede produkt er lyserødt).

porfyri

Porphyrias - en gruppe af arvelige sygdomme eller med en arvelig disposition som følge af en overtrædelse af porfyrinmetabolisme i forbindelse med ophobning af porfyriner og deres forgængere, som er mellemprodukter af hæmbiosyntese.

Akut intermitterende porfyri (AKI) ledsages oftest af skade på nervesystemet. AKI er en autosomal dominerende sygdom, et gen på kromosom 11, der er associeret med svagheden af ​​enzymet porphobilinogen deaminase, manifesteret af angreb af mavesmerter og neurologiske lidelser. I 70-90% af tilfældene er der en asymptomatisk bærestatus af en genetisk defekt. I 10-30% er sygdommen manifesteret af akutte angreb, oftere hos kvinder.

I patogenesen af ​​porfyri er manglen på hemeholdige enzymer, der er nødvendige for celleenergiforsyning, vigtig. Det mest sårbare perifere nervesystem. Dysmetabolisk primær axonal degeneration og segmental demyelinering af iskæmisk genese af overvejende motoriske og vegetative fibre udvikles.

OPP-angreb udløses ofte af midler, som inducerer O-aminolevulinsyre syntetase i leveren:

1. antikonvulsive midler (barbiturater, phenytoin, mesuximid);
2. beroligende midler og centrale muskelafslappende midler (chlordiazepoxid, meprobamat);
3. antimikrobielle (sulfonamider, griseofulvin);
4. ergotalkaloider, syntetiske østrogener;
5. alkohol;
6. lav kulhydrat mad;
7. stress.

Et akut angreb begynder med mavesmerter og forstoppelse, og der opstår neurologiske lidelser. Opstår motor polyneuropati med et overvejende og tidligere nederlag af hænderne. Achilles er karakteriseret ved den generelle hæmning af dybe reflekser. Parese kan udvikle sig til tetraplegi, mulig skade på respiratoriske muskler og kraniale nerver: X, VII, III. Tegn på autonom fejl er karakteristisk: fast takykardi, hvis grad karakteriserer sygdomsstadiet, ortostatisk hypotension, anisokoria, vasomotoriske lidelser. I 50% af tilfældene påvises en polyneuritisk type følsomhedsforstyrrelse. Psykopatologiske lidelser manifesteres ved psykomotorisk agitation, depression, forvirring, epileptiske anfald og udvikling af koma. Efter et angreb kan polyneuropati og psykiske lidelser fortsætte. Urin af patienter inden for et par timer, skiftende farve, har farven på "Burgundvin" eller "port".

diagnostik

Under et angreb af porfyri og i interictalperioden øges urinudskillelsen af ​​O-ALK og porphobilinogen, hvilket er verificeret ved Watson-Schwartz-testen.

Diagnosen bekræftes ved at sammenligne aktiviteten af ​​porphobilinogen deaminase i patientens ernytrocytter. Hos patienter er enzymaktiviteten dobbelt så lav som hos raske familiemedlemmer. Tilstedeværelsen af ​​pigment i kombination med polyneuropati antyder porfyri. Lignende neurologiske manifestationer observeres i arvelig coproporphyria og coproprotoporphyria.

Pod ped. prof. A. Skoromtsa

"Porphyrias" og andre artikler fra afsnittet Referencebog om neurologi

Porphyria: Symptomer og behandling

Porphyria - hovedsymptomer:

• kramper
• Mavesmerter
• kvalme
• Hjertebanken
• opkastning
• diarré
• søvnløshed
• Hudpigmentering
• Blødende tandkød
• forstoppelse
• Højt blodtryk
• depression
• hallucinationer
• Pink urin
• Udseendet af sår
• forvirring
• Hysterisk udbrud
• Motor dysfunktion
• Crumbling negle
• Purulente blærer på huden

Porphyria er en gruppe medfødte sygdomme forårsaget af en stigning i porfyrins kropsniveau samt de stoffer, der danner dem. Porphyriner er stoffer, der syntetiseres af alle kroppens celler, en større grad i knoglemarven eller leveren, fordi de er designet til at producere hæmoglobin eller snarere ikke-protein dele af det og forskellige enzymer. Deres store ophobning eller omvendt manglen på fører til fremkomsten af ​​en sådan sygdom.

I sin naturlige form er porfyriner krystallignende stoffer, der har en rødlig farve og er involveret i transport af ilt og i processen med biologisk oxidation. Afhængig af årsagerne kan denne lidelse skyldes eksterne faktorer, for eksempel eksponering for kemiske elementer, når de arbejder med dem, eller at handle med mad og interne faktorer - fremkaldt af kroppen selv. Fra kroppen er afledt på en naturlig måde - med afføring eller urin.

De vigtigste symptomer på sygdommen er øget følsomhed overfor sollys og forekomsten af ​​alvorlige forbrændinger i løbet af et kort ophold i solen. Sådanne mennesker er simpelthen tvunget til at lede en aktiv livsstil om aftenen eller om natten. Derfor er denne lidelse kendt som vampyrsygdom. Diagnose af enhver form for sygdom er baseret på analysen af ​​arvelige faktorer, undersøgelse af patienten og gennemførelse af undersøgelsen af ​​blod ved hjælp af biokemisk analyse. I øjeblikket er der ingen metoder til fuldstændig eliminering af en sådan lidelse. Behandlingen er primært rettet mod at reducere manifestationen af ​​tegn på sygdom.

ætiologi

For det meste er porfyri genetisk afsat fra en generation til en anden, men der er flere risikogrupper, når sygdommen kan udvikle sig i helt sunde mennesker. Hovedårsagerne til sådanne overtrædelser er:

• at tage visse lægemidler i lang tid, især disse er glukokortikosteroider eller orale præventionsmidler;
• alkoholmisbrug
• langvarig fasting
• forskellige infektiøse og inflammatoriske processer i leveren;
• kemisk forgiftning;
• hormonelle lidelser hos kvinder før menstruationens begyndelse;
• langsigtede virkninger af stressede situationer
• svangerskabsperiode.

En vigtig proces i diagnosen og behandlingen er bestemmelsen af ​​de ovennævnte etiologiske manifestationsfaktorer, for deres yderligere korrektion eller eliminering.

arter

Afhængig af det primære sted kan denne sygdom forekomme fra:

• nedsat porfyrinsyntese i knoglemarven - eksternt tegn overhovedet;
• fusionsforstyrrelser i leveren - symptomer som psykose, kramper og smerter i maven kommer først. Overtrædelser af hudens integritet overholdes ikke;
• blandet lidelse.

Eventuelle manifestationer af porfyri afhænger af sygdommens form. Erythropoietisk porfyri forekommer i det menneskelige knoglemarv. Det er en medfødt sygdom og udvikler sig i en tidlig alder, ofte i det første år af livet, manifesteres flere gange oftere hos børn over tre år. Køn betyder ikke noget. Symptomer udtrykkes spontant, hvoraf den første er anskaffelsen af ​​urin af en rød nuance. Når sollys rammer huden, danner små bobler, men under sekundær infektion indtager de form af purulente sår. Børn mangler ofte hår og negle, i halvdelen af ​​tilfældene er de helt blinde. En sådan tilstand, selv efter behandlingen, kan føre til handicap og død hos patienten.

Erythropoietic protoporphyria er også en medfødt form af sygdommen, men er karakteriseret ved et mildere kursus end det foregående stadium. Erythropoietisk coproporphyria er en meget sjælden lidelse, i dens manifestationer svarer den noget til den tidligere type lidelse.

Akut intermitterende porfyri er en type af leversygdom og fører ofte til døden hos en person på grund af den alvorlige manifestation af neurologiske tegn. Det vigtigste symptom er forekomsten af ​​akut og ubærelig smerte i maven. Derudover er der en psykose, forhøjet blodtryk, lammelse og koma. Ofte dør patienter af lammelse eller koma.

Forværringen af ​​den menneskelige tilstand under sygdommen observeres i fertilitetsperioden eller fra medicin. Ofte er nærstående af sådanne mennesker diagnosticeret med latent form for denne type lidelse. Arvelig coproporphyria fortsætter sædvanligvis med latent, men ifølge kliniske tegn ligner den den ovenfor beskrevne form.

Flot porfyri er arvet, karakteriseret ved svær mavesmerter, manifestation af neurologiske symptomer, og i nogle tilfælde er der nyresvigt. Angrebet kan forekomme på grund af brugen af ​​stoffer og i barselsperioden.

Sen hudporfyri er observeret hos mennesker, som konstant er i kontakt med kemiske giftstoffer, alkoholmisbrugere, såvel som dem, der har lidt af hepatitis. I medicin er der meget kontroverser om, hvorvidt denne formular er medfødt eller erhvervet. Karakteriseret ved manifestationen af ​​overtrædelser af huden, dvs. høj modtagelighed for sollys. Ofte er der leverlidelser. Sygdommen er hovedsageligt hos mænd, der er ældre end fyrre år.

Til gengæld er sen hudporfobi:

• godartede bobler forekommer kun om sommeren og er karakteriseret ved et mildt kursus;
• dystrophic - neoplasmer på huden fortsætter til efteråret, blistere påvirker de dybere lag af huden, ar opstår på sårstedet.

symptomer

Symptomerne på sygdommen varierer afhængigt af typen, men i de fleste tilfælde observeres en kombination af følgende symptomer:

• Udtalt ømhed i underlivet på forskellige steder, men vises ofte på højre side;
• kvalme og opkastning;
• forstoppelse, skiftende diarré
• stigning i hjertefrekvens til 160 slag pr. minut
• mangel på normal muskel tone i øvre og nedre ekstremiteter;
• højt blodtryk
• paroksysmale smertefulde spasmer i lemmerne, halsen, brystet;
• mindske eller fuldstændig tab af følsomhed;
• krænkelse af motoriske funktioner i form af deres vanskeligheder eller slap lammelse
• søvnforstyrrelser i form af søvnløshed;
• deprimeret tilstand
• udbrud af hysteri;
• øget angst
• hallucinationer, både visuelle og auditive;
• krænkelse af hudens integritet - selv med en svag effekt af sollys, blister med purulent indhold eller sår begynder at danne sig på huden;
• kramper;
• bevidsthedsklarhed
• urin påtager sig en lyserød nuance
• hår frakke og negleplader kan være delvis eller helt fraværende;
• svækket bevægelse af leddene, når armen eller benet ikke kan være helt bøjet
• pigmentering af huden og udseende af sår på hænder og ansigter er mest karakteristiske for late hudporfobi. Brune pletter har en grå eller lyserød farve;
• koma.

Akut porfyri manifesteres af specifikke symptomer:

• øget følsomhed over for lys ligner et udtryk for en brænde sygdom;
• overdreven vækst af hår på hovedet, tykke øjenvipper og øjenbryn;
• ardannelse i ansigtets og hændernes hud fører til forvrængning af hændernes funktioner og deformation
• fra udsættelse for lys, negle er ødelagt;
• blødende tandkød;
• krænkelser af funktionen af ​​det kardiovaskulære system og leveren, som i nogle tilfælde fører til en persons død under sygdomsangreb.

I de fleste tilfælde forekommer denne sygdom med skiftende symptomer og tilbagetrækninger. Dette er hovedsageligt karakteristisk for knoglemarvsporfyrier, når tegnene udtrykkes afhængigt af sæsonen.

diagnostik

Diagnostiske foranstaltninger til enhver form af sygdommen er baseret på en specialist, der undersøger patientens medicinske historie og udfører en biokemisk analyse af blod, urin og afføring. Denne lidelse karakteriseres af høje niveauer af uroporphyrin og coproporphyrin i urin og i blodet samt tilstedeværelsen af ​​protoporphyrin i fækalmasser. Symptomer kan også fortælle meget til en erfaren specialist.

Grundlaget for diagnosen er differentieringen af ​​arvelige erytropoietiske og leverforstyrrelser fra polyneuritis eller andre psykiske lidelser. Akut intermitterende porfyri skal adskilles fra akut forgiftning med giftige stoffer. Diagnosen tager også hensyn til det høje indhold af jern i blodet. På grund af en fejlagtig diagnose og dermed en ukorrekt behandling er patienter med akut sygdom i høj risiko for død.

behandling

Særlige foranstaltninger til fuldstændig eliminering af sygdommen i dag eksisterer ikke. Behandlingsgrundlaget består af foranstaltninger til reduktion af manifestationer af ydre og indre symptomer samt genoptagelse af normal metabolisme. I de fleste tilfælde er patienter ordineret injektioner af vitaminkomplekser af ascorbinsyre og folinsyre.

Ved behandling af arvelig porfyri i knoglemarven består behandlingen af ​​sygdommen af ​​anvendelsen af ​​antioxidanter, glucose, hematin og riboxin, der har til formål at reducere ekspressionen af ​​ydre tegn. Derudover er salver og fugtgivende balsamer, der indeholder kortikosteroider og resorcinol, ordineret.

Desuden er den mest effektive måde at behandle og eliminere ubehag på, at patienten beskyttes mod udsættelse for sollys samt fuldstændig eliminering af medicin, der førte til en forværring af et porfyrangreb.

Derudover er det vigtigt at huske, at mange mennesker har porfyri i latent form og detekteres under biokemiske undersøgelser. Derfor, i tilfælde af påvisning af denne sygdom hos en person, anbefales hans nærmeste familie også til at blive undersøgt. Ved rettidig diagnose og korrekt behandling af symptomer er det muligt at opnå en gunstig prognose for patienterne.

Hvis du tror at du har porphyria og symptomerne karakteristiske for denne sygdom, så læger kan hjælpe dig: hæmatolog, hudlæge, terapeut.

Vi foreslår også at bruge vores online sygdomsdiagnostik, der vælger mulige sygdomme baseret på de indtastede symptomer.

Adrenal insufficiens er en alvorlig hormonforstyrrelse, der er karakteriseret ved et fald i produktionen af ​​binyrerne. Sygdommen er karakteriseret ved et alvorligt og konstant progressivt kursus. Det findes i begge køn næsten lige. Ofte diagnosticeret i middelalderen, fra tyve til fyrre år. I medicin har denne tilstand et andet navn - hypokorticisme.

Nyrenephroptose er en farlig sygdom præget af øget mobilitet af nyre. Dette fører igen til krænkelser af forholdet mellem urinsystemets organer. Hvis en sådan patologisk tilstand udvikler sig og skrider frem, bevæger organet sig ind i maven eller endda bækkenet, og sommetider vender den tilbage til sin fysiologiske position igen. Ifølge ICD-10 tilhører nephroptose den 14. klasse af lidelser.

Hypoparathyroidisme er en sygdom forårsaget af utilstrækkelig produktion af parathyroidhormon. Som et resultat af patologienes progression observeres en overtrædelse af calciumabsorption i mave-tarmkanalen. Hypoparathyroidisme uden ordentlig behandling kan føre til invaliditet.

Arsenforgiftning er udviklingen af ​​en patologisk proces, der udløses af indtagelse af et giftigt stof. En sådan menneskelig tilstand ledsages af udtalt symptomer og kan i mangel af specifik behandling føre til udvikling af alvorlige komplikationer.

Aerofobi - en krænkelse af en psykologisk karakter, der udtrykkes i en panikfrygt for at flyve på et fly. Statistik viser, at omkring 40% af befolkningen på planeten lider af denne sygdom. Men hvis du nøje overvejer dit helbred og udfører de forberedende aktiviteter korrekt før flyvningen, kan du minimere symptomerne på denne overtrædelse.

Med motion og temperament kan de fleste mennesker undvære medicin.

Medicinsk service portal

For tre porfyrier er periodiske neurologiske anfald karakteristiske, de kaldes et akut angreb af porfyri. Alle tre sygdomme er arvet af en autosomal dominerende mekanisme. Angreb af porfyri er også observeret i tilfælde af utilstrækkelighed af 5-aminolevulinsyre dehydrase, denne sygdom er arvet autosomal recessivt.

Det første tilfælde af akut porfyri blev beskrevet i 1889 af den tyske fysiolog Stokvis. Han beskrev en patient, der udviklede lammelse og mørkning af urinen efter at have taget sulfonatet, og så kom pludselig død. Waldenstrom brugte senere udtrykket "akut porfyri" til at beskrive angrebene af den neurologiske krise hos 103 patienter fra Sverige.

Akut intermitterende porfyri er den mest almindelige type akut porfyri i USA med en frekvens på 1:10 000-20 000. Denne type porfyri er også udbredt blandt befolkningen i Skandinavien, England og Irland. Frekvensen når 3 ud af 10.000 patienter på psykiatriske hospitaler. De fleste mennesker med genetiske lidelser har ikke et klinisk billede, og sygdommen kan forblive asymptomatisk gennem livet.

Kun porfyrinprecursorer - 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen og ikke porfyri - forårsager et akut angreb af porfyri. Under et akut angreb af porfyri øges udskillelsen af ​​5-aminolevulinsyre og porphobilinogen med urin. Mellem angreb falder urin udskillelse, men når ikke normale værdier. Ligesom andre akutte porfyrier er akut intermitterende porfyri sjældent manifesteret indtil puberteten.

I 1940 beskrev Barnes porfyri, der adskiller sig fra akut perhymeinduceret porfyri hos en patient med neurologiske anfald, såvel som med en kronisk hudsygdom. Han henledte også opmærksomheden på, at sygdommen i sydafrikanere ledsages af udseendet af ikke kun akutte neurologiske anfald, men også hudangivelser. I midten af ​​1950'erne. foreslog udtrykket "motley porfyri" fordi sygdommen har et forskelligt klinisk billede.

Frekvensen af ​​manifestation af bundet porfyri afhænger af den studerede population. Sygdommen er ikke almindelig blandt den amerikanske befolkning, men det er blevet fastslået, at blandt hvide i Sydafrika er frekvensen 3: 1000. Et stort antal tilfælde blev noteret blandt nederlandske indbyggere, der emigrerede i 168S til Sydamerika. Kliniske manifestationer forekommer sjældent inden 20-30 år. Under udbruddet af akut porfyri noteres en moderat stigning i urinudskillelse af 5-aminolevulinsyre og porfuubilinogen, som i den asymptomatiske periode vender tilbage til normale værdier.

En kronisk forøgelse af udskillelsen af ​​protoporphyrin med afføring er også karakteristisk. Det er en krænkelse af udskillelsen af ​​protoporphyrin med afføring hjælper med at etablere diagnosen. Anvend også definitionen af ​​en speciel fluorescerende markørporfyrin i plasma, bestemmelsen af ​​koncentrationen af ​​porfyrin i gallen kan være informativ for nogle patienter.

I 1955 foreslog Berger og Goldberg at kalde sygdommen med akutte angreb af neurologiske lidelser og et højt indhold af 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen i urinen som arvelig coproporphyria. I modsætning til de tidligere beskrevne porfyrier er denne sygdom karakteriseret ved en signifikant forøgelse af udskillelsen af ​​coproporphin med urin og afføring. også angive hud manifestationer. Generelt forekommer sygdommen meget mindre hyppigt end akut intermitterende porfyri.

Det kliniske billede af et akut angreb af porfyri

De kliniske manifestationer af et akut angreb af porfyri er omtrent ens for alle akut porfyri, selv om de kan være mere alvorlige med akut intermitterende porfyri. Sværhedsgraden af ​​angrebet afhænger delvis af, hvordan påvirket nervesystemet er før behandlingsstart. Hos kvinder er anfald mere hyppige og tilsyneladende mere alvorlige. Angrebet kan forekomme efter medicin og efter fasting. I nogle kvinder udvikler anfald regelmæssigt før menstruation, hvilket indikerer den vigtige rolle kvindelige kønshormoner. Imidlertid tolererer de fleste patienter godt graviditet.

Praktisk altid markere mavesmerter. Dette skyldes dysfunktion af det autonome nervesystem. Smerterne er kolicky, ofte lokaliseret i den nedre halvdel af underlivet. Under den fysiske undersøgelse er der konstateret et fald eller mangel på intestinal støj, og en røntgenundersøgelse af bukhulen bestemmer områderne af intestinal sammentrækning og ekspansion. Smerten er reduceret under gangliernes blokade, i de døde patienter blev ødelæggelsen af ​​myelinskeden af ​​de viscerale nerver fundet. Også patienter klager over kvalme, opkastning, forstoppelse eller mindre ofte diarré. Da leukocytose ofte påvises i blodet, udføres ofte en laparotomi før patienten diagnosticeres.

Andre tegn og symptomer på forstyrrelsen i det autonome nervesystem er takykardi og ustabil hypertension. Hvis disse symptomer er til stede, skal patienten overvåges nøje, da der er pludselige dødsfald. Der kan være feber, postural hypotension.

Fra det perifere nervesystem er der konstateret motoriske og sensoriske lidelser. Bevægelsesforstyrrelser udvikles tidligt, proksimale muskelgrupper påvirkes; I modsætning til Hyyen-Barre syndrom er de øverste lemmer de første, der påvirkes. En elektrofysiologisk undersøgelse finder axonal polyradiculopati eller neuropati. Lammelse af åndedrætsmusklerne kan være livsfarlig, i dette tilfælde er intubation og kunstig ventilation af lungerne nødvendige. Heldigvis udvikler denne komplikation i slutningen af ​​et angreb. Karakteriseret af smerter i lemmer, bryst og ryg. Patienter klager over brud på følsomhed og parastesi. I første omgang er dybe tendonreflekser normale, men falder gradvist med langvarige angreb. Det er blevet observeret, at ankelreflekser kan selektivt vedblive.

Også kendetegnet ved skade på centralnervesystemet. Det første tegn på et forestående angreb kan være irritabilitet. Under et angreb udvikler søvnløshed, angst og adfærdssygdomme. Patienten kan blive varmhærdet, hans tilstand kan betragtes som hysteri, hvilket igen kan medføre at tage medicin og forværre angrebet. Ved vurdering af mental status kan alvorlig depression eller paranoia, markeret psykose og hallucinationer detekteres. Efter et akut angreb ses kroniske psykiske lidelser, især depression, oftere end hos den generelle befolkning.

Under et akut angreb kan konvulsive anfald udvikle sig, hvilket er et vanskeligt klinisk problem, da de fleste antikonvulsiver kan forværre angrebet. Tilsyneladende er gabapentin en undtagelse, sandsynligvis fordi det hovedsageligt ikke metaboliseres i leveren. En krænkelse af udskillelsen af ​​et antidiet hormon med samtidig hyponatremi er noteret, med en obduktion er der fundet ændringer i hypotalamiske regionen. Ændringer i encefalogrammet kan detekteres i fravær af beslaglæggelsesaktivitet, den mest karakteristiske ikke-specifikke afmatning. Under et alvorligt angreb kan somnolens og koma opstå. I løbet af de sidste 50 år var dødeligheden hos patienter med akut intermitterende porfyri blandt dem, der havde behov for indlæggelse, tre gange højere end dødeligheden blandt resten af ​​befolkningen. Størstedelen af ​​dødsfald opstod under et akut angreb. Overlevelse med fremkomsten af ​​hematinbehandling i 1971 steg.

For en patient uden diagnose af "porfyri" med tegn og symptomer på et akut angreb af porfyri, er dens type ikke ligegyldigt, da behandlingen er den samme for alle typer. Det er nødvendigt at bestemme mængden af ​​5-aminolevulinsyre og porphobilinogen i urinen, da deres udskillelse stiger under et angreb i akut porfyri. For at forhindre ødelæggelsen af ​​porfobilinogen tilsættes natriumcarbonat til urinopsamlingsbeholderen. Fire metoder kan bruges til at bestemme indholdet af porphobilinogen i urinen: en Watson-Schwartz-test, en Hoich-test, en Moseroll-Granin-test og særlige kits til bestemmelse af sporkoncentrationer af sporphosphinogen Trace PBG kit. Alle prøver er baseret på reaktionen mellem porphobilinogen og Ehrlichs reagens, en rød farve dannes i det syrnede medium. En gruppe eksperter anbefalede for nylig disse sæt til bestemmelse af porphobilinogen for at diagnosticere et akut angreb af porfyri, de kan anvendes til at bestemme indholdet af porphobilinogen i urinen i en koncentration på mere end 6 mg / l. Med Ehrlichs reagens, der danner et rødt stof, kan urobilinogen interagere Watson-Schwartz-testen bør udføres særligt omhyggeligt for at eliminere falske positive resultater. Hvis urin, der indeholder overskydende porphobilinogen, udsættes for lys og i fri luft, kan det blive svagt på grund af omdannelsen af ​​porphobilinogen til porfyrin og andre pigmenter. Hvis patienten er i alvorlig tilstand, kan behandlingen påbegyndes ud fra disse prøver.

Efter diagnosen akut porfyri er etableret, kan sygdommens art vurderes. Aktiviteten af ​​porphobilinogen deaminase i erythrocytter, udskillelse af protoporphyrin med afføring, fluorescens af porfyrin i plasma og udskillelse af coproporphyrin med urin og fæces er svækket.

Bouts af porphyria hvad er det

Porphyria - en gruppe af sjælden sygdom med en overvejende arvelig transmissionskarakter (kan erhverves), som er baseret på en mangel på en af ​​enzymerne i hæm biosyntetiske, der resulterer i en overdreven ophobning i kroppen af ​​porphyriner og deres forstadier, nemlig porphobilinogen (PBG) og δ a-aminolevulinsyre (δ-ALA). Luften farveløs porfirinogeny hurtigt oxideres til porphyriner, hvilket giver en rød fluorescens (oprindeligt udtrykket "porfiros" betegner ikke en sygdom, og skinnende lilla-røde krystallinske porphyriner, fik sit navn fra det græske «porphyros» - lilla).

Porphyriner er cyklisk tetrapyrrol med forskellige terminalgrupper. Hovedtræk ved denne komplekse ringgruppe er evnen til at binde metaller, hvoraf jern og magnesium er vigtige (hæm og chlorophyll er de mest kendte metalporfyriner). I almindelighed repræsenterer hæmbiosyntese stadierne af porfyrinmetabolisme ud fra reaktionen af ​​glycin med succinyl-coenzym A og slutter med dannelsen af ​​protoporphyrin. Det er ikke selve porfyrinerne, der er involveret i denne syntetiske kæde, men deres formindskede form - porfyriner.

Tidlig diagnose af akut porfyri hæmmet lang række kliniske manifestationer, porphyria maskering under andre sygdomme (polymorfi af kliniske manifestationer af sygdommen kan ligne og simulere akut kirurgisk patologi recidiverende polyneuropati, epilepsi og andre.). Afhængig af den overvejende lokalisering af metabolsk defekt frigives porfyri:

■ erytropoietisk: [1] medfødt erythropoietisk; [2] erytropoietisk protoporphyria;
■ hepatisk: [1] porfyri forbundet med mangel på ALA-dehydrogenase; [2] akut intermitterende porfyri; [3] arvelig (medfødt) coproporphyria; [4] varieret porfyri; [5] sen hudporfyri.

Vær opmærksom! Forskelle i kliniske manifestationer i forskellige nosologiske former afhænger af niveauet af hæmbiosyntesecyklusen, på hvilket et enzym med reduceret aktivitet fungerer, hvilket bestemmer hvilken fraktion af porfyriner der vil råde over i de nye overskydende metabolitter. Hvis udvekslingen af ​​hæmmer er blokeret i et højt stadium af cyklussen, er isomererne af den porfyrin, der er egentlige, tropiske mod dermis og resulterer i fotodermatose. Når den enzymatiske defekten ligger under de indledende trin af den cyklus af hæm biosyntetiske præcursorer for porphyrinerne (PBG og δ-ALA) vil sejre blandt metabolitter besidder neurotoksisk, demyeliniserende påvirkning giver sensorimotorisk polyneuropati.

Af særlig interesse for specialister i intensivmedicin er akut porfyri, da de kan gøre deres debut med truende neurologiske komplikationer og kræve behandling i intensivafdelingen. Undervurderingen af ​​vigtigheden af ​​at kende symptomkomplekset af akut porfyri fører til forsinket diagnose, ukorrekt behandling og ugunstige resultater. Hvis ubehandlet udvikler patienterne motorisk neuropati: muskelsvaghed, der bliver til tetraparese og træg tetraplegi. Lammelse af membranen, hjælpespiralitetsmusklerne, vokalbåndene, musklerne i den bløde gane, udvikler musklerne i den øvre tredjedel af spiserøret. Dette fører til neuromuskulær respirationssvigt. I mangel af patogenetisk behandling udvikles nedsat bevidsthed, endda som følge af porfyr encefalopati. Langvarig immobilisering er kompliceret af nosokomielle infektioner og hypercatabolism syndrom. Patienternes død kommer som regel fra komplikationer, hvis behandling er umulig uden tilstrækkelig behandling af den underliggende sygdom.

Foruden akut intermitterende porfyri (Nak; defekte gen porphobilinogen-dezaminazay [PBGD]), at akut hepatisk porfyri former indbefatter arvelig coproporphyria (coproporphyrin-gendefekt genoksidazy [CPOX]) og broget porfyri (gendefekt protoporphyrin genoksidazy [PPOX]). Alle akutte former for porfyri har en autosomal dominerende arv med lav penetrering af mutantgenet. For OPP er genet lokaliseret og afkodet. Det er placeret i den lange arm af kromosom 11 og består af 15 exoner. AKI er den mest almindelige form for porfyri, dens udbredelse i europæiske lande er 5-12 tilfælde pr. 100.000 indbyggere, og som regel er det den sværeste klinisk forekommende. I 80% af det patologiske genes bærere er der ingen kliniske manifestationer i deres levetider (latent, subklinisk porfyri). Kun 20% af bærere af et patologisk gen har klinisk åbenlyse angreb af AKI i deres levetid.

Som nævnt ovenfor er grundlaget for porfyri en overtrædelse af hæmbiosyntese, hvilket fører til overdreven ophobning i porfyrins og deres forgængers krop, nemlig PBG og δ-ALA. Overskuddet af disse stoffer har en toksisk virkning på kroppen og forårsager de karakteristiske kliniske symptomer (se nedenfor). ALK og PBG forårsager akutte neurologiske lidelser, mavesmerter, autonom dysfunktion, perifer neuropati og psykose, og som regel ændrer huden, især lysfølsomhed, i de senere stadier af sygdommen.

Alle kliniske manifestationer af akut porfyriangreb forklares ved inddragelse af det vegetative nervesystem, dysfunktion i perifert eller centralnervesystem. Imidlertid forbliver mekanismerne for skade på nervesystemet uklare. Vaskulære og neuroendokrine lidelser har en bestemt betydning i patogenesen. δ-ALA og PBG har en direkte tonogen virkning på vaskulærvæggen og glatte muskler; og lokal vasospasme kan føre til iskæmi og segmental demyelinering i perifere og centrale nervesystem. Under en eksacerbation er der en stigning i blodindholdet i catecholaminer, nogle gange til det niveau, der observeres under feokromocytom. OPP - en af ​​de hyppigste årsager til syndromet med utilstrækkelig sekretion af ADH, er der forbundet med hypothalamus læsioner og fører til gipoosmolyarnosti hyponatriæmi og plasma og som følge heraf, til markante manifestationer af hjernen (eller inhibering pomrachneniyu bevidsthed, epileptiske anfald). Skader på nervesystemet og andre organer og væv er også forbundet med den cytotoksiske virkning af et overskud af porfyriner og deres forstadier. Med blod spredes porfyriner gennem hele kroppen og kommer ind i huden. Der samarbejder de under isolering med fotoner (fotokemiske reaktioner), overfører den absorberede energi til iltmolekyler for at danne frie radikaler (især superoxidradikalet) og forårsage en fototoksisk reaktion.

Ved prorfirinogennym faktorer, der kan udløse anfald af akut porphyria i asymptomatiske bærere af den genetiske defekt er: fastende (hypokalorisk lav kulhydrat kost), infektioner, alkohol, forgiftning med arsen og bly, tage visse lægemidler (NSAID'er, analgetika, antibiotika, sulfonamider, barbiturater og andre. [Listen over stoffer øges konstant]), insolation, udsving i niveauet af kvindelige kønshormoner (menstruation, graviditet). Oftere udvikler akut porfyri hos kvinder, sjældent før puberteten, forekomsten af ​​hyppigheden og sværhedsgraden ved overgangsalderen.

Kirurger, neuropatologer, psykiatere, gynækologer og urologer kan støde på akutte former for porfyri. Klinisk er et angreb (angreb) af akut porfyri manifesteret af følgende symptomer (ingen af ​​de følgende symptomer er specifikke, men deres kombination bør være alarmerende med hensyn til mulig porfyri):

■ Akut abdominal smerte (uden peritoneale symptomer), i nedre ryg og ben (smerter går normalt forud for forekomsten af ​​muskel svaghed);
■ rød urin (fra pink til brun);
■ vegetative lidelser - takykardi, forhøjet blodtryk, forstoppelse, opkastning, sphincterforstyrrelser (dysfunktion i bækkenorganerne);
■ perifer parese, muskel svaghed, med mulig involvering af respiratoriske muskler, kraniale nerver, bulbar lidelser;
■ psykiske lidelser - angst, depression, hallucinationer, vrangforestillinger (normalt har patienter en psykose, der ligner psykose i skizofreni, hvilket i nogle tilfælde fører til indlæggelse af patienter på psykiatriske hospitaler)
epileptiske anfald;
■ hypotalamisk dysfunktion - central feber, hyponatremi.

Vær opmærksom! Oftere manifesteres akut porfyri som en polysymptomatisk sygdom med en akut start. Imidlertid er flere sjældne kliniske former mulige: oligo-eller endog monosymptomatiske manifestationer (herunder polyneuropati eller epileptiske anfald, etc.) med subakut og kronisk forløb af sygdommen.

Det første angreb (akut porfyri) udvikler sædvanligvis mellem 15 og 35 år (meget mindre ofte hos børn eller over 50 år). Hos kvinder forekommer kliniske manifestationer ca. 1,5-2 gange oftere end hos mænd. I typiske tilfælde begynder angrebet med autonome symptomer, de er forbundet med psykiske lidelser og derefter overvejende motor polyneuropati, men processen kan stoppe ved ethvert af disse stadier. Angrebets løbetid er variabel. Den samlede varighed af angrebet varierer fra flere dage til flere måneder. Polynuropati udvikler normalt akut eller subakutant. I de fleste tilfælde opnår symptomerne maksimal udvikling inden for 1 til 4 uger, men nogle gange varer progressionsfasen op til 2 til 3 måneder. Progression sker kontinuerligt eller i trin.

Abdominal syndrom (88%) dominerer i klinikken for akut porfyri. Smerter har ikke en klar lokalisering, ofte af diffus karakter på alle etager i maveskavrummet, af varierende intensitet (fra mild til meget skarp). Ved undersøgelse er der opdaget mavesmerter, ømhed til palpation i alle afdelinger, parese eller svækkelse af tarmmotilitet opdages. Mavesmerter ledsages som regel af forstoppelse, kvalme og opkastning. Denne kombination af symptomer er ofte årsagen til indlæggelse af patienter på kirurgiske hospitaler med diagnose af akut cholecystitis, appendicitis, intestinal obstruktion mv., Og patienter gennemgår kirurgisk indgreb. Brugen af ​​analgesi og kirurgiske indgreb er farlig, da deres porfyrinogene effekt fører til sygdommens fremgang og en kraftig forringelse af patientens tilstand.

Men de farligste komplikationer af porfyri er forbundet med polyneuropati, som udvikler sig i 10-60% af anfald, ofte 2-4 dage efter opstart af mavesmerter eller psykiske lidelser. Polynuropati er overvejende motor i naturen - dens vigtigste manifestation er den stigende slap tetraparese. Symptomer på porfyrisk neuropati er præget af variabilitet og dynamik. I modsætning til andre aksonale polyneuropatier er det ikke de ben, der ofte er involveret først, men i arvene (med udvikling af bibrachial parese), og de proximale dele lider undertiden mere end de distale. I alvorlige tilfælde er kroppens muskler involveret, herunder i 10% af tilfældene - åndedrætsmusklerne. Nedbrydet af kraniale nerver med udviklingen af ​​bulbar syndrom, svaghed i ansigtsmuskler, oculomotoriske lidelser forekommer kun i svære tilfælde og normalt ved udtalt inddragelse af lemmerne. Som progressionen af ​​polyneuropati symptomer på irritation af autonome symptomer i nervesystemet erstattes ved udfældning: ortostatisk hypotension, en fast puls, svækkelsen af ​​motilitet i mave-tarmkanalen, tendensen til gipogidrozu (undertiden med episodisk voldsomme svedeture), vanskeligheder med moche¬ispuskanii. På symptomernes højde i 10-30% af tilfældene, der opstår med alvorlig polyneuropati, forekommer døden. Det er mere sandsynligt, hvis sygdommen ikke blev anerkendt i tid, og porfyrinogene lægemidler blev ordineret. De umiddelbare dødsårsager er pludselig død, ofte forbundet med nedsat hjerterytme og hypercatecholaminæmi, lammelse af respiratoriske muskler eller svær bulbar syndrom. I overlevende begynder genoprettelsen 2 til 3 uger efter, at polyneuropati når et maksimum. Fuld genopretning observeres ofte, men kan vare i flere år, hvor patienter har parese af hænder og fødder, autonom dysfunktion. På baggrund af genopretning kan der forekomme tilbagefald, ofte sværere end det første angreb.

Egenskaber ved polyneuropati i porfyri:

den vegetative komponents overhoved ved begyndelsen af ​​angrebet i form af svære brændende smerter i underlivet, nedre ryg, lemmer, kardiovaskulære og gastrointestinale sygdomme, dysuri, galdeblære sfinkter dysfunktion;

når et angreb vægtes, forbindes symmetrisk motor polyneuropati, oftere med en overvejende læsion af de proximale dele af ekstremiteterne og senere i respiratoriske muskler med udvikling af respiratorisk svigt; mindre almindelig asymmetrisk eller fokal polyneuropati; kan involvere kraniale nerver;

sensoriske lidelser kan ledsage motorisk neuropati, der manifesterer sig i områder af paræstesi, dysestesi, anæstesi, som ofte ikke passer ind i nogen anatomiske rammer; forekomsten af ​​subjektive følsomhedsforstyrrelser over objektive og kvalitative over kvantitative er karakteristisk;

ifølge elektroneuromyografi (ENMG) detekteres en axonopati eller en kombination af axonopati med myelinopati; Ifølge patomorfologi påvirkes korte motoraxoner primært (i modsætning til andre dysmetaboliske axonopatier, når lange motoriske nerver påvirkes før);

polyneuropati kombineres sædvanligvis med pigment; tegn på centrale lidelser kan forekomme på baggrund af polyneuropati; uforklarlig leukocytose, en moderat stigning i ALT, AST, LDH niveauer, dielektrolytforstyrrelser er mulige; cerebrospinalvæskeændringer opdages ikke.

Gentagne epileptiske anfald kan være et symptom på akut porfyri, og de indikerer ikke nødvendigvis et angreb af porfyri. Hvis epileptiske anfald er symptomer på et porfyriangreb, kombineres eller forinden de med et eller flere af følgende symptomer: smerte eller ubehag i underlivet, underkroppen, lemmerne, mindre opkastning mv. Ofte falder andre symptomer på angreb af porfyri i baggrunden sammenlignet med epileptiske anfald, hvilket komplicerer diagnosen. I det kroniske forløb af symptomatisk porfyr epilepsi er en kombination af epileptiske anfald med ovennævnte symptomer valgfri. Ifølge litteraturen kan epileptiske anfald forekomme hos ca. 20% af patienterne med porfyri. Samtidig er alle typer anfald mulige, men oftest er disse primære eller sekundære generaliserede konvulsive tonisk-kloniske anfald.

Vær opmærksom! Det kliniske billede af angrebet af akut porfyri er på mange måder ens for dets forskellige former. Angivelse af typen af ​​porfyri er ofte kun mulig efter en biokemisk og medicinsk genetisk forskning. En sådan diagnostik inden for gruppen af ​​akut porfyri er ikke kritisk til behandling (terapi er identisk for alle former for akut porfyri), men det er meget vigtigt at evaluere prognosen (AKI sværeste) og den efterfølgende diagnose af alle familiemedlemmer med porfyri. Hertil kommer, at patienter med bundet porfyri og arvelige coproporphyria bør undgå solisolering på grund af hudens øgede følsomhed (på grund af porfyrins fotodynamiske virkning).

For akutte forekomster af porfyri er overdreven urinudskillelse af δ-ALA og PBG karakteristisk. Niveauer af ALA og PBG i urinen korrelerer ikke med sværhedsgraden af ​​symptomer. En enkel og pålidelig screeningtest hjælper diagnosticere akut anfald er en kvalitativ bestemmelse af PBG i urinen (kvalitativ reaktion med Ehrlich reagens, som er følsomt over for højere niveauer af PBG i urinen af ​​mere end 5 gange højere end normalt, der opfylder kriterierne for akut porfyri angreb). Nogle gange er det nødvendigt at kvantificere urin udskilt ALA og PBG ved anvendelse af kromatografiske metoder. Det endelige stadium af diagnose af patienter, især asymptomatiske bærere af porfyri og i remission, er en DNA-analyse. Patientens arvelighed med porfyri bør undersøges grundigt.

Målet med behandling i akut (intermitterende) porfyri er at undertrykke δ-ALA-syntetase, et enzym der kontrollerer mængden af ​​metabolisk hæmbiosyntese. Dette mål opnås ved at undgå provokerende faktorer og ordinere kulhydrater og infusion af hæmarginat. Kulhydratbelastningen opnås ved udnævnelse af glukose 300 - 500 g / dag. Heme arginat administreres i en dosis på 3 mg / kg pr. Dag i 4 til 7 dage. Denne behandling fører til normalisering af kliniske og biokemiske parametre og reducerer syntesen af ​​δ-ALA, normaliserer sekretionen af ​​overskydende ALA og PBG. Heme arginat er kommercielt tilgængeligt i form af hematin, panhematin, normosang, argema og andre. Løsninger fremstilles umiddelbart inden infusion. Der er en positiv effekt fra plasmaferese. Til behandling af smerte anvendes opiater, vegetative lidelser standses af β-blokkere. Sedativer (aminazin, lorazepin), intestinale stimulanser (prozerin, senna) anvendes. Det er grundlæggende vigtigt at forhindre et akut angreb ved at forklare patienten behovet for at undgå udsættelse for provokerende faktorer, såsom stoffer, steroider, alkoholforbrug eller bevidst fasting.

artikel "Vanskeligheder ved diagnosticering af skade på nervesystemet i porfyri" Smagina I. V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE "Altai State Medical University" af sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, Barnaul; KGBUZ "Regional Clinical Emergency Hospital," Barnaul (Neurological Journal, nr. 5, 2016) [læs];

artikel "Ugler er ikke, hvad de synes": vanskelighederne med diagnose og behandling af neurologiske manifestationer af porfyri Levin, Department of Neurology, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, Nr. 4, 2017) [læs];

artikel "Sekundær porfyrinuri og overdiagnose af arvelig akut porfyri" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Omskåret, R. Kauppinen; Neuromuscular Center, National Hospital of Secondary Medicine nr. 2, Department of Neurology and Neurochirurgia med St. Petersburg State Medical University Clinic Pavlov; Forbunds statsbudget rådgivende og diagnostisk center med en polyklinisk kontor for præsidenten for Den Russiske Føderation, Skt. Petersborg; Center for Porphyry Studies, Det Fakultet for Medicin, Helsingfors Universitet, Finland; Research Laboratory of Angioneurology, Federal Center for Heart, Blood og Endocrinology. V. Almazov, Department of Neurology and Manual Medicine, St. Petersburg State Medical University Pavlov; Institut for Hospital Therapy, St. Petersburg State Medical University I.P.Pavlova (Neurological Journal, Nr. 4, 2012) [læs];

artikel "Laboratoriediagnostikkens rolle i verifikationen af ​​akut porfyri (klinisk tilfælde)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University. IN Ulyanova, Cheboksary; BU "Second City Hospital" af sundhedsministeriet i Tjuvasjia, Cheboksary (Medical Almanac magazine nr. 2, 2018) [læs]