Porphyrinsygdom

Porphyrinsygdom (synonymhomatoporphyria) er en arvelig sygdom forbundet med nedsat normal hæmsyntese (malingsdelen af ​​hæmoglobinmolekylet) og ledsages af akkumulering af store mængder porfyriner i urinen og afføringen (se).

Porphyrin sygdom manifesterer sig enten som en kronisk sygdom, der opstår fra barndommen, med øget følsomhed i huden til lys (pigmentering, sårdannelse), hæmolytisk anæmi, porfyrinuri eller som en "akut intermitterende porfyri", der forekommer i de første årtier af livet. Porphyrinsygdom manifesteres ved angreb af akut abdominal smerte med opkastning, forstoppelse eller diarré, feber og betragtes ofte som akut blindtarmbetændelse, pankreatitis, cholecystitis.

Udbruddet af sygdommen eller dets forværring udløses ofte ved brug af barbiturater. Parallelt udvikler abdominale symptomer læsioner af nervesystemet: polyneuritis, parese og undertiden lammelse og psykiske lidelser. Huden er pigmenteret, men sår ikke; urinen er rød, mørkere i lyset.

Diagnose er mulig på baggrund af det kliniske billede. Diagnosen bekræftes ved en særlig biokemisk undersøgelse af blod og urinporfyriner. Hvis man mistanker om en porfyrinsygdom, skal patienten henvises til en hæmatolog.

Behandling. Udelukkelsen af ​​barbiturater Udnævnelsen af ​​en særlig kost rig på kulhydrater, adenyl, kortikosteroidhormoner.

Porphyrinsyge (synonym for akut intermitterende porfyri) blev først beskrevet af Gunther (N. Gunther). Sjældent opstået. Siden brugen af ​​barbiturater begyndte det at registrere mere ofte, da barbiturater manifesterede latente former for denne sygdom. Kvinder lider meget oftere end mænd. Patienternes alder 20-40 år.

Familienaturen af ​​porfyrinsygdom er blevet bevist ved adskillige observationer; arv optræder naturligvis efter den dominerende type. For manifestationen af ​​sygdommen er meget vigtige eksterne faktorer (brugen af ​​hypnotiske lægemidler, sulfa-stoffer, sol eller ultraviolet, røntgenbestråling osv.). Patogenese af porfyrinsygdom er endnu ikke blevet fuldstændigt beskrevet. Overtrædelse af porfyrinmetabolisme fører til dannelsen af ​​unfysiologiske forbindelser i pyrol-serien - uopløseligt uroporphyrin eller dets precursorer (porphobilinogen, leucoporphyrin, δ-aminolevulinsyre).

Histologisk afsløres et billede af parenkymal polyneuritis, axoner indeholder fragmenteringsområder, og i perifere nerver og rødder er der fokus på hævelse, vakuolisering og desintegration af myelin.

Porphyrinsygdom begynder sædvanligvis paroxysmalt. Angreb varer fra flere timer til flere uger.

Angrebet foregår af irritabilitet, mental labilitet, migræne, perifer nerve neuralgi, forstoppelse, mavesmerter, undertiden amaurose osv.

Porphyrinsygdom manifesteres af mavesymptomer - kolik, forstoppelse, opkastning (abdominal porfyri), nervesystemsforstyrrelser (neurologisk form), psyke (porfyrinspektose), muskler (myopatisk porphyria), vaskulær funktion.

Disse former for lidelser udtrykkes i varierende grad, kombineres med hinanden i forskellige forhold og ledsages af feber og leukocytose.

Abdominale fænomener er undertiden så udtalte, at det kan blive mistænkt ileus. Afvis denne diagnose tillader fravær af tegn på irritation af peritoneum og andre lokale symptomer karakteriseret ved akut intestinal obstruktion. Radiografier af spasme i mave-tarmkanalen, hævelse af blinde og tværgående tyktarm observeres i porfyrinsygdom. Alvorlig muskelsmerte, træk og atrofi hos enkelte muskelgrupper - et ugunstigt prognostisk tegn. Kreatin findes i urinen.

Blodtrykket øges ofte, og pulsens hastighed øges. På EKG - forlængelse af intervallet Q - T, udfladning af T-bølgen. Angiospasmer forårsager smerte. Blodig opkastning, intestinal blødning med porfyrinsygdom på grund af vaskulære lidelser. Af komplikationerne bør interstitial nefritis, pankreatisk nekrose og hæmolyse også noteres.

Diagnosen er baseret på dataene fra det kliniske billede og udseendet af sort eller mørk rød urin. Imidlertid kan urinfarve være normal; nogle gange bliver det mørkt, når man står.

Porphyrinsygdom bør betragtes som bevist, når porfyriner (uroporphyrin, porphobilinogen, leucoporphyrin, δ-aminolevulinsyre) påvises i urinen (se Porphyrinuria). Differentialdiagnosen udføres med akutte sygdomme i abdominale organer, neurose, andre nervøse og mentale sygdomme.

Prognosen er alvorlig. Alvorlige former for porfyrinsygdom slutter normalt i døden. I nærvær af nervesymptomer når dødeligheden 50-60% (Gunter).

Der er ingen specifik behandling. Nogle gange sker remission efter brug af ACTH (40-80 U pr. Dag) og glucocorticoider (kortison op til 200-300 eller prednison op til 50 mg dagligt). Hormonbehandling bør fortsættes i korte kurser (5-7-10 dage). Det anbefales at ordinere lactoflavin, pantothensyre, calciumgluconat, rauwolfia, testosteron. For at fjerne porfyriner fra kroppen, er stoffet ordineret unitiol.

I latent form eller i eftergivelsesfasen udføres følgende forebyggende foranstaltninger: Brug af barbiturater, kviksølv og sulfanilamidlægemidler, kokain, amidopirin, sol- og røntgeneksponeringer er forbudt. Det er nødvendigt at undgå forkølelse, nervøse og fysiske belastninger.

Ændringer i nervesystemet med porfyrinsygdom. Symptomer på sygdommen i nervesystemet observeres sædvanligvis i den såkaldte neuro-abdominale form.

I det neurologiske billede af sygdommen spiller polyneuritis syndrom en ledende rolle. Efter et eller flere angreb af mavesmerter, opstår motorforstyrrelser. Begyndende med arme eller ben, fanger parese hurtigt alle lemmerne. Forlængere af hænder, fødder og fingre og tæer påvirkes oftere. Mindre almindeligt er lammelsen mere udtalt i de proksimale dele af benene. Lammelse kan udvikle sig gradvist (inden for 1-2 uger) eller akut. Tendon jerks mindsker eller forsvinder. Atrofier af musklerne i ekstremiteter udvikler sig hurtigt og er ofte signifikant udtalte. Patienter oplever paræstesier og smerter i lemmerne. Objektive lidelser med følsomhed er mindre almindelige. Smerte og dyb følsomhed forstyrres i de distale regioner
lemmer, men disse lidelser kan strække sig til kroppen. Nogle gange påvirkes bulbar nerver med dysfagi, dysfoni og respiratoriske sygdomme, hvorfra patienter ofte dør. Cerebrospinal væske er normal, dissociation af protein-celler er sjælden.

Størstedelen af ​​patienterne under et angreb af porfyrinsygdom klager over søvnløshed, deprimeret stemning, apati, anfald af ophidselse. Sjældent observerede symptomer på akut encephalitis.

Når der udtrykkes tegn på sygdomme i nervesystemet, er prognosen dårlig; døden kommer fra åndedrætslammelse. I gunstige tilfælde forsvinder smerte og paræstesi gradvist, muskelstyrken genoprettes. Hvis der ikke er nogen resterende lammelse og atrofi, kan alle symptomer på sygdommen forsvinde fuldstændigt. Der kommer en remission, der varer fra flere uger til en årrække.

Behandling og profylakse af nervefænomener falder sammen med den generelle behandling af sygdommen. Hos nogle patienter sker en hurtig forbedring af polyneuritis ved behandling af kortisonpræparater (kortikosteroider).

Porphyria - en sygdom med pigmentmetabolisme

Porphyria er en hel gruppe metaboliske sygdomme, der er baseret på en krænkelse af syntesen af ​​hæm og visse enzymer i respirationskæden, afgiftning og antioxidantsystem. Heme er en forløber for hæmoglobin, et pigment, der giver rødt blod. Hemoglobin er den vigtigste bærer af ilt i menneskekroppen.

Hemoglobin transporteres af røde blodlegemer. Enzymer af afgiftning og antioxidantsystem gør det muligt for en person at bekæmpe miljøets skadelige virkninger. Når porfyr i kroppen akkumulerer et overskud af hæmforstadier - porfyriner, der ledsages af forgiftning og en række andre kliniske tegn.

Da hæmsyntese forekommer i knoglemarven (især i røde blodlegemer - erytrocytter) og i leveren, er det almindeligt i medicin at skelne erythropoietiske og hepatiske former for porfyri. Hver af dem har sine egne kliniske egenskaber. Lad os se nærmere på porfyrisorter, en sygdom med pigmentmetabolisme, deres årsager, symptomer og behandlingsmetoder.

klassifikation

Porphyria er en heterogen sygdom. I medicin er det sædvanligt at skelne mellem to grupper af porfyri under hensyntagen til produktionsstedet for hæm:

Ifølge det kliniske kursus er:

• akut porfyri (ledsaget af en kriseperiode med perioder med forværringer og relative remissioner);
• porfyrier med overvejende læsion af huden (former for sygdoms kroniske forløb, hovedsageligt med hudsymptomer uden akutte angreb).

Til akut porfyri m indbefatte:

• porfyri på grund af manglen på δ-aminolevulinsyre dehydratase;
• akut intermitterende porfyri;
• arvelige coproporphyria;
• varieret porfyri.

Porphyrias med hud manifestationer omfatter:

• medfødt erytropoietisk porfyri (Gunther's sygdom, erytropoietisk uroporphyria);
• Erytropoietisk protoporfi;
• sen hudporfyri (urokoproporfiriya).

grunde

De fleste af porfyrisorterne er baseret på genetiske defekter, det vil sige situationer, hvor der som følge af eksponering for en skadelig faktor forekommer mutationer inden fødslen i det arvelige materiale, som er ansvarlig for syntesen af ​​hæm og enzymer. Et barn er født med et sådant "forkert" sæt gener, der efterfølgende manifesterer symptomer på porfyri. I alt er 8 enzymer nødvendige for den korrekte hæmstadie, hvor defekten af ​​nogen af ​​dem forårsager porfyri.

Den eneste form for porfyri, der kan erhverves i livets proces, er sen hudporfobi. Dens forekomst er normalt forbundet med toksiske virkninger på kroppen af ​​alkohol, bly, benzin, tungmetalsalte, med langvarig administration af østrogenpræparater, barbiturater og alvorlig hepatitis.

Udseendet af tegn på sygdommen er undertiden forbundet med virkningen af ​​provokerende faktorer. Disse kan være:

• sult (en lille mængde kulhydrater i fødevarer);
• overdreven insolation (udsættelse for sollys)
• tidligere infektioner;
• Perioder med hormonel justering af kroppen (pubertet, graviditet, fødsel osv.);
• lægemiddelindtagelse (antidepressiva, beroligende midler, antiallergiske lægemidler, diuretika, sulfonamider, syntetiske kvindelige hormoner og nogle andre).

Sådanne provokationsfaktorer er typisk vigtige i late hudporfyri, akut intermitterende porfyri, flot porfyri. De påvirker ikke forekomsten af ​​erythropoietiske sorter af porfyri.

Mekanismen for udvikling af porfyri

På grund af en overtrædelse af hæmsyntesen akkumuleres precursorprodukter i blodet: uroporphyrin, coproporphyrin og nogle andre. Uroporphyrin udskilles i urinen, coproporphyryrin sammen med galde i tarmen. Imidlertid viser de sig stadig at være for meget i kroppen. I høje koncentrationer er porfyriner giftige forbindelser med blodgennemstrømning, de spredes gennem hele kroppen og falder ind i forskellige organer og væv.

Akkumulerer i huden, de er årsagen til øget følsomhed over for sollys. Under indflydelse af sollys bidrager porfyriner i huden til udseendet af forskellige udslæt, pigmentering. Udslæt kan føre til dannelse af sår, hvor lår forbliver i alvorlige tilfælde. Med sygdommens forlængede eksistens kan sådanne ar forårsage leddkontrakt og ansigtsmisfiguration.

Porphyriner forårsager en spasme af blodkar, hvor forekomsten af ​​mavesmerter, forstoppelse, et fald i mængden af ​​urin. Alle porfyriner fluorescerer, hvilket giver en rød farve. Derfor har urinen hos en patient med porfyri en rød eller lyserød farve.

Nervesystemet er meget følsomt for virkningerne af porfyriner, hvilket forårsager det hyppige udseende af symptomer på dets skade (et bredt udvalg: fra mindre smerte og kløe til lammelse og koma).

symptomer

Hver klinisk form for porfyri har sine egne egenskaber, og samtidig er der meget fælles mellem dem. Derfor er det tilrådeligt at overveje tegn på porfyri fra stillingen til at dele dem i akutte og hudformer.

Tegn på akut porfyri

Et karakteristisk træk ved alle former for akut porfyri er kriseforløbet, det vil sige veksling af angreb af pludselig forringelse med perioder med relativ remission. Akutte angreb eller angreb kan forekomme med sådanne tegn:

• akutte mavesmerter. På samme tid er der ingen symptomer på peritoneal irritation. Smerten opstår pludselig og er så udtalt, at det kan give klinikken en akut mave. Derfor udføres urimeligt kirurgisk indgreb ofte hos sådanne patienter;
• udledning af rød eller lyserød urin på tidspunktet for angrebet
• vegetative forstyrrelser. Dette kan være en stigning i hjertefrekvensen, udseendet af hjerterytmeforstyrrelser, forstoppelse, kvalme og opkastning, forhøjet blodtryk, urinforstyrrelser (lille urin og sjælden trang), feber. Alle disse ændringer skyldes de toksiske virkninger af porfyriner på det autonome nervesystem;
• polyneuropati. Tegn på polyneuropati i porfyri er meget forskelligartede. Disse kan være smerter med en brænding i nogen del af kroppen, en følelse af krybende gåsebud, tilstedeværelsen af ​​et fremmedlegeme, følelsesløshed, fuldstændigt tab af fornemmelse; disse er bevægelsesforstyrrelser i form af svaghed i nogen muskler, op til lammelsen af ​​respiratoriske muskler. Nogle gange kan en person under et angreb ikke flytte overhovedet;
• mentale forandringer: angst, pludselig agitation, hallucinationer, vrangforestillinger, psykomotorisk agitation. Mulige søvnforstyrrelser, depression, psykiske lidelser;
• epileptiske anfald;
• en stigning i indholdet af leukocytter i blodet, en stigning i niveauet af leverenzymerne AlAT og AsAT, hæmolytisk anæmi (dvs. et fald i antallet af erythrocytter på grund af deres øgede destruktion).

Man bør huske på, at ingen af ​​de ovennævnte tegn ikke er specifikke. Akutte porfyrier er karakteriseret ved samtidig forekomst af en række symptomer, og kun en omfattende vurdering af alle ændringer hjælper med at mistanke om forekomst af porfyri.

Og endnu en ting: Det akutte angreb af porfyri er en alvorlig tilstand, som endda kan true patientens liv. Ifølge statistikker kommer dødsrisikoen på angrebstidspunktet til 20%. som er forbundet med nedsat vejrtrækning og hjerteaktivitet.

Hudfænomener af porfyri

Symptomer forværres i foråret og sommermånederne, når en person er mere modtagelig for insolation. Uroporphyrin deponeret i huden under påvirkning af sollys forårsager frigivelse af histamin og udviklingen af ​​den inflammatoriske proces. Klinisk manifesteres dette ved udslæt, kløe, brændende. På åbne områder af huden (mere på ansigt, nakke, hænder) kan der forekomme pigmentpletter, i deres sted er der bobler med gennemsigtigt indhold. Ved fortsat udsættelse for solen vokser bobler, brister og sår form. Mulig tilsætning af infektion og suppuration af sår.

I porfyri er selve huden mere sårbar. I stedet for sår, hvis de er overfladiske, efter helbredelse, forbliver pigmenteringen af ​​en beskidt grå, brunlig brun farve. Dybsår helbredes ved ardannelse. Dette fører til deformation af leddene (og forekomsten af ​​kontrakturer), desfigurement af ansigtet (næseformdannelse, torsion af munden). Mulige deformation og ødelæggelse af neglene. I milde tilfælde med porfyri er der områder af fortykket hud - hyperkeratose.

Patienter med porfyri kan lide af øget hårvækst, den såkaldte hypertrichose. Områder med overdreven hårvækst er placeret på templerne på ansigtet. Øjenvipper og øjenbryn vokser hurtigt og har en mørk farve.

Selvfølgelig manifesterer sig ikke alle former for porfyri sig som alvorlige hudlæsioner. Nogle gange er hudlæsionen minimal, for hele vårsommerperioden er der kun en eksacerbation i form af et udslæt af lille størrelse og dybden af ​​læsionen.

Ud over de generelle træk ved det kliniske kursus har hver type porfyri sin egen. Nogle af dem skal noteres:

• Erythropoietic uroporphyria (Gunther's sygdom) er karakteriseret ved udseendet af symptomer i de første uger af et barns liv. Dette er en alvorlig sygdom med en hård hudlæsion. Sår er kun ardannelse på baggrund af antibiotikabehandling, forvrænger dele af kroppen. Disse børn må muligvis ikke have hår og negle overhovedet, de kan være helt blinde. Hos patienter med denne formular er milten forstørret, livredden i røde blodlegemer er reduceret. I en tidlig alder bliver sådanne patienter handicappede, dødsfald er meget hyppige;
• Erythropoietic protoporphyria er karakteriseret ved et mere gunstigt kursus end den tidligere form. Huden er følsom for sollys, men graden af ​​hudlæsioner når sjældent sår og ar. Indholdet af uroporphyrin og coproporphyrin kan være normalt i urinen og de røde blodlegemer. Nogle gange blødninger forbundet med skade på væggene i blodkar. Milten forstørrer ikke;
• akut intermitterende porfyri er karakteriseret ved et bølget kursus. Angrebene er normalt alvorlige, med svær mavesmerter, muskelforlamning, psykose og endda koma. Høj risiko for død. I denne art, denne type arv, at i hver generation manifesterer sygdommen nødvendigvis sig;
• arvelige coproporphyria manifesterer sig også i hver generation, men sygdomsforløbet er mere gunstigt, hvilket er forbundet med lavere niveauer af porfyriner i urin, afføring og blod;
• varieret porfyri er ens i symptomer på akut intermitterende porfyri, men i denne form er det muligt, at udskillelsesorganerne kan udvikle sig med udvikling af nyresvigt;
• Sen hudporfyri er mere almindelig hos mænd (da de er mere tilbøjelige til at misbruge alkohol og røg, kommer i kontakt med forskellige hepatotoksiske stoffer). De vigtigste manifestationer er hud, men leverens størrelse øges også, og dets funktionelle tilstand forstyrres. Disse patienter har en øget risiko for at udvikle leverkræft.

diagnostik

Diagnostikprocessen for porfyri er baseret på et kompleks af kliniske data samt på laboratorieindikatorer for en forøgelse af indholdet af porfyriner i urin, afføring, serum, i erytrocytter. I perioden med akutte angreb er det nok. For at præcisere typen af ​​porfyri under remission er det nødvendigt at bestemme aktiviteten af ​​enzymer involveret i syntesen af ​​hæm (i blodceller) såvel som DNA-analyse.

Da porfyri i de fleste tilfælde er en arvelig sygdom, bør patientens familie også undersøges for at bestemme de latente former for sygdommen.

behandling

Hidtil har medicin ikke det radikale middel til at bekæmpe denne sygdom. Den primære forebyggende foranstaltning for symptombetændelse anses for at være beskyttelse mod solstråling.

Akutte porfyriangreb kræver obligatorisk indlæggelse. Dette viser indførelsen af ​​følgende stoffer:

• Heme Arginat i en dosering på 3 mg / kg pr. 100 ml fysiologisk natriumchloridopløsning i 1-4 dage eller store doser af intravenøs glucose (200-500 g / dag). Sådanne foranstaltninger kan reducere produktionen af ​​porfyriner;
• β-blokkere (Obzidan, Anaprilin) ​​for at eliminere autonome sygdomme (takykardi, forhøjet blodtryk osv.);
• Til behandling af svær smerte anvendes opiater (narkotika). Du bør vide, at analgin, barbiturater, beroligende midler er kontraindiceret i porfyri, da deres anvendelse tværtimod forårsager en forværring af sygdommen;
• vitaminer C, E, B, folinsyre, Riboxin 600-800 mg pr. dag;
• hvis brugen af ​​ovennævnte midler er ineffektiv, så gennemføres plasmaferese kurser. Det er normalt nok 3-4 kurser med et interval på flere dage med udskiftning af blodplasma med albumin, friskfrosset plasma og så videre.

Til behandling af sen kutan porfyri anbefalede Delagil sig godt. Det binder huden porfyriner og udskiller dem i urinen og reducerer dermed deres indhold i huden. Delagil påføres i første omgang 0,125 g 2 gange om ugen i 14 dage, derefter ved 0,125 g hver anden dag i 14 dage, og med god tolerance fortsættes 0,125 g hver dag i 3 måneder. Nogle gange observeres en god effekt, når den kombineres med denne metode af Delagil og Riboxin i 2-3 måneder. Et alternativ til denne metode til behandling af sen hudporfyri er fjernelse af røde blodlegemer fra kroppen ved gentagen blødning (tag ca. 400 ml blod, som ved donation). Gentagen blodprøveudtagning udføres efter bestemmelse af niveauet af hæmoglobin og proteiner i blodplasmaet.

Erythropoietisk protoporphyria behandles ved anvendelse af β-caroten. β-caroten øger solvensens tolerance og reducerer dermed sygdommens manifestationer.

Så, porfyri er en forskellig sygdom med mange kliniske tegn, hvoraf ingen er specifikke. Derfor er en sådan diagnose sjældent indstillet. I de fleste tilfælde er årsagen til porfyri genetiske defekter. Sygdommen har et kronisk tilbagefaldskursus. Behandlingen er primært symptomatisk, og den minimale forebyggelsesmetode anses for at være minimal udsættelse for sollys.

Porphyrin-udvekslingsforstyrrelse

Heme syntese er en flertrinsproces, hvor krænkelsen af ​​individuelle forbindelser kan føre til akkumulering i kroppen af ​​mellemprodukter - porfyriner og deres derivater. Kilden til porphyrinerne kan være en overtrædelse af syntesen af ​​andre hæmoprotein - cytochrom, peroxidase og andre nedbrydningsprodukter af hæmoglobin i blodet, som absorberes og ender i blodbanen. porfyri - defekter i porfyrins metabolisme ledsaget af akkumulering og udskillelse i forhold til urin eller afføring porfyriner og deres derivater.

Afhængig af den primære lokalisering af den patologiske proces er der hepatisk og erytropoietisk arvelig porfyri. Erythropoietic porphyrias ledsages af akkumulering af porfyriner i normoblaster og erythrocytter og leverceller - i hepatocytter. I mildere former for arvelig porfyri kan sygdommen være asymptomatisk, men anvendelsen af ​​lægemidler - inducerende stoffer af syntesen af ​​aminolevulinatsyntase kan forårsage forværring af sygdommen. Induktorer af syntesen af ​​aminolevulinatsyntase er sulfonamider, barbiturater, diclofenac, voltarener, steroider. I nogle tilfælde manifesterer symptomerne på sygdommen ikke før puberteten, når en stigning i dannelsen af ​​β-steroider inducerer syntesen af ​​aminolevulinatsyntase. Porphyrias observeres i tilfælde af forgiftning med blysalte, herbicider og insekticider. I svære former for porphyria observeres neuropsykiatriske lidelser, svækkede funktioner i reticuloendotelialsystemet og hudskader. Porphyrinogener er ikke farvede og fluorescerer ikke, men i lyset bliver de let til porfyriner. Sidstnævnte udviser intens rød fluorescens i ultraviolette stråler. I solens hud som følge af interaktion med porfyriner kommer oxygen ind i singlet tilstanden. Singlet oxygen forårsager acceleration af lipidperoxidering af cellemembraner og celledestination. Derfor ledsages porfyrier ofte af lysfølsomhed og sårdannelse af udsat hud. Neurokemiske lidelser i porfyri er forbundet med den kendsgerning, at aminolevulinat og porfyrinogener er neurotoksiner.

Akut intermitterende porfyri - på grund af en defekt af uroporphyrinhem syntase. En konsekvens af blokken på dette niveau er akkumuleringen af ​​precursorer - aminolevulinsyre og porphobilinogen. Manifestationer af sygdommen er sjældne indtil puberteten. De første symptomer er mavesmerter og opkast. Perifer neuritis og bulbar symptomer (indtagelse og åndedrætsbesvær) er mulige. Det provokerende øjeblik kan tage sulfonamider og barbiturater. I urinen bliver mørkere, når den står i lyset (polymerisering af porphobilinogen til porfyriner) detekteres aminolevulinsyre og porphobilinogen i den. Porphyriner akkumuleres ikke i afføring og urin.

Variabel porfyri forårsaget af en defekt af hemisynthase eller protoporphyrinhemoxidase. Manifest af neurologiske lidelser, såvel som hudlidelser (fotodermatitis). Afføringen øger indholdet af coproporphyrin og protoporphyrin kraftigt. I perioden med eksacerbation i urinen øges koncentrationen af ​​aminolevulinsyre og porphobilinogen, såvel som uroporphyrin og coproporphyrin.

Hepatiske coproporphyria forbundet med et fald i aktiviteten af ​​coproporphyrinhemoxidase. Det ligner klinisk variabel porfyri. Akutte angreb udløses af stoffer. Ved afføring steg kun indholdet af coproporphyrin. Koncentrationen af ​​porfyrinprecursorer i urinen øges kun under eksacerbationer.

Hudporfyri - forårsaget af et fald i hepatisk uroporphyrinhemdecarboxylaseaktivitet. Sygdommen kan forekomme i enhver alder. Det er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​neurologiske lidelser, dominans af hud manifestationer - vesikler, sår, pigmentation lidelser. Den kendetegnende egenskab er den høje følsomhed af huden til den mindste skade. Predisponerende faktorer - leversygdom, alkoholisme, tager visse lægemidler. I urinen øges koncentrationen af ​​uroporphyrin, og mængden af ​​protoporphyrin i fæces er normal. Det absolutte tegn er tilstedeværelsen af ​​isocoproporphyriner i afføring.

Metabolismeforstyrrelser i endokrine sygdomme

Afbrydelse af aktiviteten af ​​de endokrine kirtler i den moderne litteratur kombineres under begrebet endokrinopati. Blandt de mange forskellige ætiologiske faktorer, der fører til udviklingen af ​​endokrinopatier er følgende vigtigste: nekrose, hævelse, inflammation, bakterielle og virale infektioner, forgiftning, ernæringsmæssige lidelser (jodmangel, overdreven indtagelse kulhydrat), ioniserende stråling, medfødt kromosomale og genetiske abnormiteter.

Den ledende rolle i patogenese af de fleste endokrine lidelser er utilstrækkelig (hypofunktion) eller forøget (hyperfunktion) aktivitet af de endokrine kirtler. Imidlertid udtømmer hypo- og hyperfunktion ikke hele forskelligartet endokrine patologi. Dette forklares ved, at hvert endokrine organ er en kilde til to eller flere hormoner. I hypofysen alene produceres mindst ti forskellige hormoner. Ca. 50 steroidforbindelser er blevet isoleret fra binyrene, hvoraf mange har hormonaktivitet. Nogle endokrine sygdomme opstår som følge af forøget eller svækket produktion af et antal hormoner produceret af denne kirtel. Fx nekrose adenohypofysen (forlappen af ​​hypofysen), der opstår som følge af blødning eller inflammation, fører til en standsning af sin produktion hormoner - adenogipofizarnaya total fiasko. Samtidig er andre hormonforstyrrelser karakteriseret ved en isoleret krænkelse af hormons udskillelse, som betegnes som en delvis hyper- eller hypofunktion. Sådan er for eksempel oprindelsen af ​​nogle former for gonadotrop hypogonadisme.

Det anbefales at udpege som en selvstændig form for endokrinopati endokrin kirtel dysfunktion. Den er kendetegnet ved multidirektionelle ændringer i produktionen af ​​hormoner og de biologisk aktive forstadier af deres biosyntese i samme endokrine organ eller dannelsen og indtræden i blodet af atypiske hormonprodukter. F.eks patogenesen af ​​medfødt adrenogenitalt syndrom, hvilket fører til fremkomsten af ​​pseudohermaphroditism, relateret til blokaden af ​​visse steroide biosynteseenzymer, hvilket resulterede i dannelsen af ​​kraftigt reduceret cortisol og forøget produktion af androgener.

Laboratoriediagnostik af porfyrinmetabolismeforstyrrelser. Primær og sekundær porfyri.

Porphyriner (fra græsk betyder lilla, crimson) er cykliske organiske forbindelser, ringen af ​​porfyrin består af 4 pyrroler forbundet med methinbroer (= CH-). Hver af porphins betegner porphin, y CTD hydrogenatomer bundet til C1-C8-substituerede pyrrol ringe carbonatomer sidekæder: methyl (CH3), ethyl, vinyl (CH = CH2), eddikesyre-dele (-CH2-COOH), propionsyre ( -CH2_CH2-COOH) syrer, afhængigt af sidekædernes art og deres placering i porphinringen, dannes forskellige isomerer af porfyrin (uro, copro osv.). amfotere forbindelser, der besidder både sure og basale egenskaber. Det opløses ikke i vand, men opløses godt i chloroform, ether og andre organiske forbindelser. De er forbundet med cellulær respiration. I frie former mødes ikke. Hemoproteiner: P. + protein + jern - hæmoglobin, vævspustende enzymer: catalase, peroxidase, cytochrom. Udskilt i urin og afføring. Kilden til P. urin i Zdor-folk er P. lever og (delvis) eritronormoblastov. urinethocoproporphyrin, en lille mængde uroporfiriner og precursorer af porfyriner: porphobilinogen og Sid. I afføring - coproporphyriner og protoporphyriner. En del af eksogen oprindelse - de kommer fra mad.

Forstyrrelser i P.s metabolisme forekommer med deres øgede syntese, overtrædelse af eliminering fra kroppen og også med utilstrækkelig aktivitet af hæmssyntesenzymer.

I de indledende og sene faser forbedres denne proces kun i mitokondrier, med deltagelse af mange enzymer, og en række processer er kun aktive i nucleerede røde blodlegemer. Normalt er hovedtællingen i knoglemarv (billede af hæmoglobin) og leveren (for billeder af jernholdige mitokondriekæde enzymer - cytokromer, catalase, peroxidase osv.).

Porphyriner er amfotere forbindelser med både sure og basale egenskaber. De opløses ikke i vand, men opløses godt i chloroform, ether og andre organiske forbindelser. Disse stoffer er resistente over for høje temperaturer, dekomponerer ved 360 ° C. Porphyriner er i stand til selektivt at absorbere lys ved 400 nm, de har evnen til at fluorescerer lyst grønt lys, fluorescensspektret afhænger af mediumets pH, denne egenskab af porfyriner anvendes i deres differentiering. Hos mennesker er porfyriner forbundet med den vigtigste livsproces - cellulær respiration. Gratis porfyriner forekommer næsten aldrig, porfyrinforbindelser er repræsenteret af komplekser med proteiner og metaller (kobolt, magnesium, jern). Komplekser af porfyriner med jern og proteiner kaldes hæmoporphyriner (blod hæmoglobin, respiratoriske enzymer i væv: katalase, peroxidase, cytochrom), hvis funktion er forbundet med udveksling af ilt.

Porphyriner er indeholdt i alle celler i den menneskelige krop, hvor cellulær respiration udføres, herunder i cellerne i centralnervesystemet. I det største volumen opstår deres dannelse i ermthronormoblasterne i knoglemarv og hepatocytter, hvor de anvendes til perlebiosyntese. Til dannelse af 6 g hæmoglobin syntetiserer kroppen 500 mg protoporphyriner. Hovedparten af ​​de syntetiserede porphyriner af erythroblaster går til dannelsen af ​​hæmoglobin, og ubrugte porfyriner og deres forstadier udskilles med urin og kalod. Urin og afføring porfyriner dannes fra forskellige kilder. Kilden til urinporfyriner hos raske mennesker er leverporfyriner og (delvis) erythronormoblaster. Hovedparten af ​​urin porphyriner repræsenterede coproporfyrin, anbragt i en lille mængde uroporphyrin og porfyriner forstadier: porfobilinogen og delta-aminolevulinsyre. Afføringen indeholder coproporphyriner og udskilles i galden. En lille mængde porfyrin, ubrugt i syntetiseringen af ​​perle, findes i tidsrummet hos raske mennesker, herunder: protoporphyriner, coproporphyrinogener, uroporphyrinogener. Deres tal tjener som en indikator for syntesen af ​​porfyriner og graden af ​​deres anvendelse til gemma-konstruktion. Disse processer er tæt relateret til mængden af ​​jern i kroppen og aktiviteten af ​​de tilsvarende enzymer.

Disorders i metabolisme af porfyriner forekommer med deres øgede syntese, overtrædelse af eliminering fra kroppen, samt med utilstrækkelig aktivitet af hæmssyntesenzymer. Sygdomme forbundet med nedsat metabolisme af porfyriner er opdelt i to grupper: porphyrias og porfyrinuri.

Primære porfyri er opdelt i erytropoietisk (erytropoietisk uroporphyria eller Günther's sygdom, erytropoietisk coproporphyria) og hepatisk (akut intermitterende porfyri, arvelig hepatisk coproporphyria, uroproporphyria eller sen hudporfyri)

Gunther's sygdom er forårsaget af en arvelig krænkelse af syntesen af ​​porfyriner i er. Mest opdaget hos børn i de første år af livet og er arvet af den recessive type. Astmakursforløbet er kronisk, med forværringer i foråret-sommeren, er det kliniske billede præget af en stærkt øget følsomhed i huden mod sollys, kløe, blærer med suppuration, sår og derefter ar. Yderligere osteoporose udvikler sig, fingrene falder, tænderne bliver brune, og når de udsættes for UV, giver de en rød rød glød. Anæmi af hæmolytisk type detekteres, mængden af ​​reticulocytter øges i blodet, hyperbilirubinæmi er noteret. I urinen, som får en lys rød farve, øges mængden af ​​urobilin og i et stort antal uroporphyrin-1. Indholdet af coproporphyrin-1 og uroporphyrin-1 i er øges med 100-200 gange sammenlignet med sunde.

Fravær af hæm syntetase enzym. Som et resultat steg indholdet af protoporphyrin-9 10-100 gange. Der er en markant følsomhed for huden til at lyse, selv gennem vinduesglas. Når insolation - ødem, hyperæmi, billedet af boblen, erm leverfunktion, på grund af udviklingen af ​​leverporfyrin cirrhose.

Akut intermitterende porfyri erarvet på en dominerende måde. Fraværet af enzymet.... syntetase, som følge heraf øges indholdet af porphobilinogen og BALC i blodorganerne og vævene. For kronisk, med perioder med forværring og remission. ST manifesteres oftere i en alder af 20-30 år, de udløsende faktorer er sulfonamider, dipyron, barbiturater, valocordin, graviditet mv. Det karakteristiske kliniske symptom er akut abdominalsmerter, der forekommer under dæmpning af en akut mave. Psykiske lidelser, kramper og endog blindhed kan forekomme. Laboratorieindholdet af porfyrinprecursorer i urinen øges: gamma-aminolvulinsyre, porphobilinogen. Disse forbindelser er farveløse, så patientens urin er normalt farvet. Akkumuleringen af ​​gamma-aminolevuleinsyre i nerveceller forårsager en toksisk virkning. Behandling er glucose.

Hepatisk uroproporphyria - hos kvinder over 40 år. Karakteriseret ved høj følsomhed af huden til mekanisk skade, udsættelse for lys. Der er udtørring af huden, hypertrichose, der kan være cyster i folderne af fingers hud.

Akut intermitterende porfyri - sab-dvs foran udhus type. Faldet i aktiviteten af ​​UP-1 syntetase og øget act-ti syntetase DALK, hvilket resulterer i en stigning i dannelsen og udskillelsen af ​​porphobilinogen og SALC med urin. Eritr ændres ikke. Urin - PBG og DALK betyder øget, ikke farvet, pink-rød farvning fremkommer med en signifikant stigning i UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 er en smule forøget. Behandling - glucose

Urokoproporfiriya (sen hudporfyri) - optrådte efter 40 år, øget følsomhed overfor mildt traume og stråling, hudpigmentering, nedsat leverfunktion, manifesteret i levertumorer. Røde blodlegemer - ingen ændring. Urin - DALK og PBG i det normale område, øgede antallet af UPG3, lidt KPG3, rødt dramatisk. Behandling - delagil.

Porphyrinuria - forhøjet udskilt porfyriner fra kroppen. Obs i tilfælde af unormalt blod (hæmolytisk anæmi (erythrocytter - PP 9, KNG3 betyder afledt urin - DALK og KNG3 betyder stjålet, afføring - PP9 øget, KNG3 betyder øget), leukæmi), akut hepatitis, enteritis, anafilallergi, feber, avitaminose (eryth - PP 9 er forøget, urin - DALK førte af, CNG 3 signifikant førte væk), forgiftning bly, tin, kviksølv, chlor, benzen (Eritr - PP9 og KPG3 betyder forøget urin - SALT og KPG 3 betyder øget feces - PP9 ledes af, KNG3 betyder øget).

Sekundære lidelser i porfyrinmetabolisme.

Porphyrinuria forekommer som et symptom i mange ST: hypokromiske anemier på grund af langvarig infektion (tuberkulose, osteomyelitis, pyoderma), hæmolytisk anæmi, lever ST (XP, hepatitis, cirrose, tumorer), behandling med cytostatika. De væsentligste ændringer i porfyrins metabolisme er afsløret i tilfælde af sideroachristisk anæmi, hvor mængden af ​​jern i erythroblaster er tilstrækkelig, men det er ikke vant til at syntetisere hæmoglobinhemma på grund af fraværet eller faldet i enzymets hemsyntese. Sideroachristisk anæmi kan både være arvelig og erhvervet, forbundet med blyforgiftning eller vitamin B6-mangel, som katalyserer de første stadier af hæmsyntese og frigivelse af jern fra mitokondrier. I disse former for porfyrinuri reduceres indholdet af protoporphyriner i erytrocytter, og copro- og uroporphyrinerne øges.

Krænkelser af porfyrinmetabolisme i giftig porfyri observeres, når de udsættes for forgiftninger som bly-, kviksølv-, mangan-, chrom-, fluor-, bismuth-, selen-, benzen-, chloroform-, amido- og nitroforbindelser, carbonmonoxid, benzin, fosfor osv. med blyforgiftning. Blyforgiftning sker i fremstillingen af ​​maling, batterier, trykkerier, røntgen, ved anvendelse af keramik belagt med blyglasur. Bly er et tungmetal, der er i stand til at blokere sulfhydrylgruppen af ​​mange enzymer af hæmsyntese og dermed forstyrre dets dannelse. Samtidig ophobes frie porfyriner i epoker: copro- og protoporphyriner. I patientens urin er en stor mængde coproporphyrin 111 noteret, indholdet af aminolevulinsyre øges signifikant.

Halvkvantitativ metode til bestemmelse af coproporphyriner af Reznik og Fedorov.

5 ml urin + flere dråber iseddikesyre (før syrereaktionen med litmuspapir) og 5 ml diethyl (medicinsk) ether indføres i reagensglas, blandingen rystes i 3-5 minutter. Lad stå og adskille lagene. Det øverste lag tages til det andet rør og placeres i en strøm af UV-lys. Reaktionen vurderes ved hjælp af luminescens karakter (fluorescens): normen indholdet af coproporphyriner er blå, den lave forøgelse er svag pink, den høje forøgelse er klar rød.

Tværgående profiler af dæmninger og kyststrimmel: I byområder er bankbeskyttelse designet til at opfylde tekniske og økonomiske krav, men æstetiske er af særlig betydning.

Porphyria - hvad er denne sygdom? Symptomer og årsager

Ved fremgangsmåden med pigmentmetabolismen omdannes chromoprotein hæmoglobin til flere komponenter, hvoraf den ene er bilirubin bilirubin. For fuld pigmentmetabolisme kræver deltagelse af sundt hæmoglobin. Forstyrrelser i dets dannelsesstadium i biosynteseprocessen kaldes porfyri.

Mekanisme for sygdomsudvikling

Der er en ikke-proteindel i hæmoglobinkonstruktionen. Hvad er det? Dette er en af ​​komponenterne i chromoprotein-hæm B, som dannes som et resultat af at kombinere porfyriner med jern. Porphyriner er produkter af oxidation af porphin - et naturligt pigment af en mørk rød farve, der har form af en krystal.

Heme syntetiseres i leveren og knoglemarven. I processen med dens dannelse involverede 8 forskellige enzymer. Fejl i et hvilket som helst af enzymerne fører til forstyrrelse af dannelsesprocessen, heme produceres i et mindre volumen.

Dette fører til akkumulering i blod og væv af et stort antal ikke-jernbundne porfyriner, der ikke er bundet til jernet. Overskud og forårsage porfyri, en sjælden sygdom.

Funktioner af sygdommen

I middelalderen blev ægtefæller mellem nære pårørende praktiseret i Europa, hvilket er den første forudsætning for fremkomsten af ​​genetiske mutationer. En af disse genetiske sygdomme er porfyri. I øjeblikket lider omkring 12 ud af 100.000 nord europæere af denne sygdom.

I middelalderen passer denne sygdom ind i rammerne for eksistensen af ​​vampyrisme. Vampirisme blev tilskrevet folk, der lider af det, fordi det var smertefuldt at være i solen på grund af fotofobi. Huden var dækket af sår, øjnene var røde, og det beskadigede tyggegummi vækkede sine tænder dybt.

Sådanne patienter blev dømt til en ensom eksistens og natlige livsstil. Det er kendt, at kong George III i England havde et ry som vampyr, da han led af en form for porfyri.

I novellen "Paris-hemmeligheder" fra den berømte franske forfatter af XIX århundrede beskrev Eugene Sue den karakter, der havde de karakteristiske symptomer på porfyri. I novellen er sygdommen ikke forbundet med vampirisme.

grunde

Erhvervet form kan forekomme i enhver alder.

For at provokere udviklingen af ​​sygdommen kan følgende grunde:

• Infektioner af bakteriel eller viral oprindelse.
• Hormonal omstrukturering af kroppen under graviditet, den første menstruation.
• Hepatitis.
• Narkotika (antimikrobielle og antibakterielle midler, barbiturater, NSAID'er og NSAID'er, sulfonamider).
• Dårlige vaner (rygning, alkoholmisbrug).
• Regelmæssig udsættelse for ultraviolet stråling.
• Giftig forgiftning.

Sygdommen kan skyldes en genetisk prædisponering eller følge af en erhvervet lidelse i hæmsynteseprocessen:

• Genetisk (medfødt) porfyri. Arv fra en eller begge forældre.
• Erhvervet. Det opstår som følge af indflydelsen af ​​eksterne negative faktorer.

Patologi kan udvikles under syntese i leveren eller knoglemarven. Klassificer dens typer afhængigt af sted for overtrædelsen.

Følgende typer af porfyrinsygdom er kendte:

hepatisk

Hepatisk patologi udvikler sig hos voksne, sjældent i pubertet. Det påvirker det centrale og perifere nervesystem. Det forårsager muskel svaghed og psykiske lidelser. I den akutte form er der spasmer i kredsløbssystemet i bukregionen, afbrydelser i tarmens arbejde. De ledsages af kvalme og opkastning, forsinket afføring.

Forøgelse af niveauet af catecholaminer i urinen giver det en rød farve. Den samme faktor fremkalder angreb af takykardi. Blodtrykket hos disse patienter er konstant over normal.

Akut intermitterende form

Denne akutte intermitterende form har et ret kompliceret kursus. Porphyriner akkumuleret i væv og blod i store mængder, trænger ind i nervecellerne og forårsager deformation af membranerne. Dette forstyrrer nervedannelsen og fører til alvorlig skade på centralnervesystemet.

Symptomer på porfyri i akut intermitterende form:

• Krænkelse af følsomheden af ​​lemmerne.
• Smerter i maven og musklerne.
• Epileptiske anfald.
• Hallucination.
• Obsessive vildledende tilstande.

Hvis porfyrinmetabolisme svækkes, og dette udtrykkes i en akut form, er udviklingen af ​​respiratorisk lammelse eller kakeksi (ekstrem fysisk og mental udmattelse) en trussel for livet.

brogede

I denne form beholder patologien alle akutte symptomer, kompliceret af øget lysfølsomhed. I kontakt med ultraviolet hud straks dækket af forbrændinger.

Arvelig coproporphyria

Under opretholdelse af tegn på intermitterende porfyri bliver smerten i bukområdet det primære symptom. Milde neurologiske lidelser er mulige.

Sen hud

Urokoproporfiriya, eller sen kutan form af porfyrinsygdom, påvirker mænd, der er ældre end 40 år. Et karakteristisk træk er den høje lysfølsomhed og udtynding af huden, hvilket dramatisk øger muligheden for skade.

symptomer:

• Det hurtige udseende af blisterforbrændinger på steder med hudkontakt med ultraviolette stråler.
• Hyperpigmentering og hypertrichose.
• Leveren øges.
• Coproporphyriner i fæces og urin er til stede på unormalt høje niveauer.

Niveauet af coproporphyriner i blodet øges med alkohol. Dette kan forårsage en overtrædelse af udstrømningen af ​​galde og udviklingen af ​​hepatitis.

erytropoietisk

Forekommer hos nyfødte, eller hos småbørn. Det manifesterer sig spontant, dets udvikling skyldes medfødt fermentopati. Et karakteristisk træk er lilla urin, da den indeholder et stort antal porfyriner.

Medfødt Gunter's sygdom

Opstår hos nyfødte, med arvelighed belastet på begge sider. I fare forbliver børn op til 3 år. Sygdommen er kendetegnet ved et kronisk forløb.

symptomer:

• Øget lysfølsomhed af huden.
• Forekomst af vesikulære sår på huden, efterlader cikatricial ar på helbredelse.
• Deformering af brusk i ørerne og næse.
• Pink eller røde tænder.
• Krumning af fingers samlinger.
• Uroporphyrin i urinen er meget højere end normalt.

Denne type patologi udvikler sig gennem hele livet og er kendetegnet ved et alvorligt kursus. Sådanne patienter fanger ofte død.

protoporphyria

Erythropoietiske protoporphyria udvikler sig som følge af at overskride normen for protoporphyriner i blod og leverceller. Som reaktion reagerer immunsystemet med en frigivelse af histamin, hvilket fremkalder en hudallergisk reaktion på ultraviolet og infrarødt lysområde.

Sygdommen ledsages af udseende af sår, fortykkelse af huden omkring mund og øjne. Coproporphyrin i urinen ligger inden for normale grænser, hvilket gør diagnosen vanskelig. Høje toksiske virkninger på leveren kan føre til udvikling af giftig hepatitis.

diagnostik

Symptomer hos patienter med porfyri er ret smertefulde, og nogle udgør en trussel mod mental sundhed og til livet generelt.

Det er vigtigt at bestemme forekomsten af ​​patologi i tide. Til dette formål udføres en diagnose, som omfatter en ekstern undersøgelse, laboratorieprøver og test.

Ved analyser vurderes følgende indikatorer:

1. Niveauet af coproporphyrin i urin og afføring.
2. Niveauet af uroporphyrin i urinen og afføringen.
3. Niveauet af aminolevulinater.
4. Tilstedeværelse af porphobilinogen og porfyriner i urin, blod og leverprøver.

Fotofobi (følsomhed over for ultraviolette og infrarøde spektre) bestemmes ved at foretage specielle fototest. Ved diagnosticering er det vigtigt at differentiere porfyri fra patologier som nervøse og psykosomatiske lidelser, giftig polyneuritis, hepatitis af forskellige etiologier, Guillain-Barre syndrom.

Porphyrin-diagnostik, i laboratorieundersøgelser af prøver af biologisk materiale, udført under anvendelse af fluorescensspektroskopi.

Medicinske begivenheder

Moderne medicin har ikke metoder, der vil gøre det muligt at helbrede porfyri. Behandlingen reduceres til symptomatisk behandling og profylaktiske foranstaltninger, som forhindrer gentagelse af sygdommen.

1. Ved svær smerte og betændelse i huden anvendes smertestillende midler og hormonale salver.

2. Hvis porfyri skyldes menstruationscyklussen, stoppes den ved at ordinere hormoner.

3. Brug følgende metoder til at reducere følsomhedstærsklen:

• Antimalariale lægemidler Delagil, Rezokhin.
• Vitaminer B 6, 12, C, nicotinsyre.
• Calciumchlorid.

4. For at beskytte leveren ved hjælp af hepatoprotektorer Cholestyramin, Phosphogliv.

5. Det er muligt at absorbere overskydende porfyriner ved anvendelse af aktivt kul.

6. I alvorlige former for porfyri anvendes plasmaferes, og erstatter blod med donorplasma.

Forebyggende foranstaltninger omfatter beskyttelse af huden mod direkte udsættelse for sollys. For at opretholde helbred er det nødvendigt at gennemgå en forebyggende behandling. En forudsætning er en fuldstændig afvisning af alkoholholdige drikkevarer.

Porphyria er en sjælden sygdom. Desværre kan det ikke helbredes. Men under forudsætning af henstillinger fra den behandlende læge er prognosen for disse patienters liv ret gunstig.

At dømme efter, at du læser disse linjer nu - sejren i kampen mod leversygdomme er ikke på din side.

Og har du allerede tænkt på operation? Det er forståeligt, fordi leveren er et meget vigtigt organ, og dets korrekte funktion er en garanti for sundhed og velvære. Kvalme og opkastning, gullig hud, bitter smag i munden og ubehagelig lugt, mørkere urin og diarré. Alle disse symptomer er kendt for dig selv.

Men måske er det mere korrekt at behandle ikke virkningen, men årsagen? Vi anbefaler at læse historien om Olga Krichevskaya, hvordan hun helbrede leveren. Læs artiklen >>

Porfyrinmetabolismeforstyrrelser

Sygdomme, der manifesteres af hudforbrændinger i solen, utilstrækkelig opførsel af patienter, svære smerter i hele kroppen, tiltrak forskernes opmærksomhed i lang tid. Ændringerne i huden, der fortsætter i lyset af dagen, disfiguring en person, tvunget til at lide folk til at undgå solen. Begrebet "porfyri" begyndte at blive anvendt på en gruppe af sygdomme med lignende symptomer i det nittende århundrede.

En dokumenteret første beskrivelse af en patient med akut porfyri er indeholdt i samlingen af ​​værker af Hippocrates. Den unge kvinde fra den græske by Thassos oplevede alvorlige smerter, der tvang hende til at skrige, alvorlige neurologiske lidelser og frigivelse af rød urin. Aktivt forskningsarbejde om undersøgelsen af ​​porfyri begyndte i Europa i midten af ​​XIX århundrede. I 1841 viste Scherer at den røde farve af nogle patienters urin skyldes forekomsten af ​​visse pigmenter i den og ikke tilstedeværelsen af ​​hæmoglobinmolekyler. I 1874 blev medfødt porfyri først beskrevet (Schultz og Baumstark). I 1889 blev to tilfælde af akut porfyri beskrevet efter at have taget sulfon (Stocvis og Harley). I 1911-1936 Gunter beskrev de mest almindelige symptomer på akut intermitterende porfyri: mavesmerter, forstoppelse og opkastning. Fisher modtog Nobelprisen i 1930 for sit arbejde med undersøgelsen af ​​hæm intermediater. Waldenstrom studerede fænomenet farverespons af urin hos patienter med akut porfyri under blanding med Ehrlichs reagens og introducerede også udtrykket "akut intermitterende porfyri". Det antages, at kong George III i England og den store hollandske maler Vincent Van Gogh led af akut intermitterende porfyri.

Porphyrias er en gruppe af sygdomme, der er baseret på porfyrinmetabolismeforstyrrelser, der er tæt relateret til hæmbiosyntesecyklussen. Næsten alle er arvelig transmission. Ifølge stedet for primær krænkelse af porfyrins metabolisme er de opdelt i erythropoietiske og hepatiske. Der er syv primære nosologiske former.

1. Hepatiske porfyrier:

porfyri skyldes aminolevulinsyre dehydratase mangel;

akut intermitterende porfyri;

sen hudporfyri.

medfødt erytropoietisk porfyri (Gunther's sygdom);

Der er også en anden klassifikation, hvor nosologiske former for porfyri klassificeres efter kliniske manifestationer.

1. Akutte former for porfyri:

porfyri på grund af dehydratase (-aminolevulinsyre-mangel;

akut intermitterende porfyri;

Former for porfyri, der forekommer med nederlag i huden:

sen hudporfyri;

medfødt erythropoietisk porfyri;

Hembiosyntesecyklusen består af otte trin af successiv transformation af porfyrinprecursorer og porfyriner, der fører til dannelsen af ​​hæm.

For de fleste proteiner, der er involveret i metabolisme, kræves hæm som en protesgruppe. Det spiller en nøglerolle i binding og transport af ilt af proteiner (hæmoglobin og myoglobin). Hepatisk hæm bruges til at syntetisere mikrosomal cytokrom, som udfører en lang række funktioner, herunder afgiftning af skadelige metabolitter i leveren.

Hver enzymatisk reaktion i hæmbiosyntesecyklen katalyseres af et separat enzym, hvis funktionelle aktivitet bestemmes genetisk af et af generne. Mutationsforstyrrelser i en af ​​de ansvarlige gener kan føre til den funktionelle inferioritet af det tilsvarende enzym, hvilket resulterer i et fald (10-50% af normen) eller fraværet af dets aktivitet. Dette fører igen til en delvis eller fuldstændig blok på et af stadierne i biosyntesecyklusen og overdreven ophobning af metabolitter foran linket, hvor blokken opstod. Manglen på nogen (undtagen det første) enzym, som katalyserer en vis grad af hæmbiosyntese, kan føre til udvikling af et klinisk stadium af en bestemt form for porfyri. Patienter med en fuldstændig mangel på enzymaktivitet, som regel, dør i tidlig barndom.

Det er nødvendigt at sige et par ord om hovedmetabolitterne i hæmbiosyntesekæden, deres kinetik i kroppen, da de spiller hovedrolle i patogenesen af ​​alle porfyrier.

Porphobilinogen og (-aminolevulinsyre er vandopløselige forbindelser og udskilles i urinen. Uroporphyrinogen og coproporphyrinogen udskilles både i urin og fæces og protoporphyrinogen kun med afføring. Løsninger af porfyriner producerer rød fluorescens i ultraviolette stråler. Ved giftige koncentrationer har disse stoffer en skadelig virkning på nervefibre og dermis.

Afhængigt af hvad der akkumuleres mere - porfyriner eller deres precursorer, kan det kliniske billede variere. I nogle tilfælde hersker skade på nervesystemet i andre - hud. Porphyrias med et akut, progressivt kursus, en overvejende læsion af nervesystemet, kaldes normalt akut. Hvis hudlidelser dominerer, har sygdommen som regel en langvarig, subakut kurs. Neurologiske symptomer i sådanne tilfælde er normalt ikke.

Udviklingen af ​​de fleste hepatiske porphyrier inducerer en række eksogene eller endogene faktorer, som almindeligvis kaldes porfyrinogene. De er i stand til at indse transporten af ​​et defekt gen eller omdanne latent flydende porfyri til en akut form. Disse omfatter: fasting; bakterielle og virale infektioner (især hepatitis); alkohol; tage visse lægemidler (ikke-steroide antiinflammatoriske, barbiturater, nogle antibiotika, sulfonamider); Ændringer i hormonprofilen hos kvinder (menstruation, graviditet); langvarig udsættelse for ultraviolette stråler.

Mekanismer for porphyrin udveksling virkning på alle de ovennævnte faktorer er reduceret til et øget forbrug af slutproduktet biosyntese cyklus - hem (fx aktivering af cytochrom P-450) eller stimulerende virkning på aktiviteten af ​​det første enzym i biosyntesen cyklus - syntetase (-aminolevulinic syre, hvilket fører til forøgelse af dets aktivitet (for eksempel progesteron).

Billedet af akut porfyri (porfyri grund dehydratase mangel (-aminolevulinic syre, akut intermitterende porphyria, arvelig coproporphyria, brogede porfyri) er domineret af neurologiske lidelser akutte i første omgang, er fænomenet motor-sensorisk polyneuropati :. Parese blomstrende og nåede en dybde af lammelse, smerter i øvre og nedre lemmer, underliv, nedre ryg, nakke.

I fremskredne tilfælde er funktionen af ​​respiratoriske muskler svækket. Den første er membranen. Hendes parese manifesteres af udseendet af "paradoksal vejrtrækning". Når du indånder, er der en stigning i brystets udflugt, mens bukhulen falder. Et forfærdeligt symptom er udviklingen af ​​bulbarforstyrrelser i form af en overtrædelse af at sluge og stemmeforsvinden. På grund af en krænkelse af intestinal innervering er forstoppelse, kvalme og opkast hyppige. I ca. 20% af tilfældene af flot porfyri og arvelig coproporphyria kan huden påvirkes af rødme, blærer, erosioner i områder af kroppen, der udsættes for ultraviolet stråling. Hudfejl er meget dårligt helet.

Der henvises til den varierende dybde af anæmi (undertiden op til 70 g / l) på grund af nedsat hæmdannelse og samtidig smittefarlige processer. Ofte noteres frigivelsen af ​​rød urin hos patienter i åbningen og midt i akut porfyri.

De mest almindelige symptomer på neurologiske lidelser i akut porfyri kan opdeles i tre grupper:

Abdominal smerte, kvalme, opkastning, forstoppelse, takykardi, arteriel hypertension. Disse er tegn på involvering i den patologiske proces i det autonome nervesystem. Patienter lider af langvarig forstoppelse, oppustethed og svær mavesmerter, som er af de mest varierede karakter. Sådanne smerter har som regel ikke klare emner. Hypertension og takykardi er forårsaget af hypercatecholaminæmi og kan nå et højt antal (blodtryk op til 180/100 mmHg og hjertefrekvens op til 140-160 pr. Minut).

Smerter i ryggen og lemmerne, progressiv muskelsvaghed - kliniske manifestationer af perifer polyneuropati. Parese og lammelse er altid symmetrisk og involverer både proksimale og distale muskelgrupper af arme og ben. I fremskredne tilfælde udvikler parese af membranen og lammelsen af ​​skeletrespiratoriske muskler, der kræver oversættelse til kunstig ventilation af lungerne. Den mest sandsynlige årsag til sådanne ændringer er neuronal degeneration på grund af sekundær demyelinering.

Angst, irritabilitet, encefalopati, epileptiform anfald, hemiplegi, intellektuelle sygdomme, hallucinationer, psykose er symptomer på CNS dysfunktion. Langvarig cerebral vasospasme, encefalopati på grund af hypertension, svær hyponatriæmi (som følge af uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon, overhydrering, hjerte-, nyre- eller leversvigt) er patologiske mekanismer, der fører til en klinik.

Tegn på nederlag VII, IX, X, XI par af kraniale nerver er sjældne og karakteriserer den dybe sværhedsgrad af patientens tilstand. Nogle gange er der et syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon, manifesteret som serum og cerebral symptomatisk hyponatriæmi.

Den øgede sårbarhed af huden i porfyri med hudsymptomer er forbundet med fotokemiske reaktioner fremkaldt af porfyriner. Overdreven porfyriner i huden udsættes for det aktive spektrum af solstråling med bølgelængder på 400-410 nm, hvilket fører til dannelsen af ​​reaktive partikler, som beskadiger cellerne i kælderen. Proteasen produceret af mastceller påvirker de patologiske ændringer, der forekommer i huden. Det vides, at uroporphyrinogen, hvis overskud er især udtalt ved porphyria cutanea tarda, i høj grad stimulerer syntesen af ​​collagen ved fibroblaster, hvilket fører til ændringer sklerodermoidnym. Pigmentering af huden og hypertrichose observeret i sen hudporfobi, erythropoietisk porfyri udtrykkes på ansigtet, omkring øjnene. Mekanismen for disse ændringer er ikke klar.

I klinikken for sen kutan porfyri og erytropoietisk porfyri er der ingen neurologiske lidelser, hvor hudens nederlag dominerer. Erythema udvikler sig, og derefter på deres sted blærer, revner, sår. Fluidindholdet i boblerne har en høj koncentration af porfyriner.

I aldersgruppen er sen kutan porfyri mere almindelig hos personer over 30 år, og erytropoietisk protoporphyria og Gunters sygdom er sygdomme, der udvikler sig hos børn. Og Gunther's sygdom debuterer allerede i barndommen. Der er røde pletter på bleer - en konsekvens af udskillelsen af ​​rød urin. Når den vokser, er underproduktionen af ​​bruskvæv mere mærkbar. Afsløret forskellig ekspression af anæmi som følge af ineffektiv erythropoiese og hæmolyse af røde blodlegemer, hvilket fører til en forøgelse i milten, samt fænomenet alvorlig fotosensibilitets- fotofobi. Til patienter præget af hypertrichose i ansigt og ekstremiteter. I tænderne i tænderne bemærkes et overdreven indhold af porfyriner, hvilket kan give et rødt lys i ultraviolet lys.

På nuværende tidspunkt hersker tilfælde af akut porfyri i klinikken i Hematology Research Center for Det Russiske Akademi for Medicinsk Videnskab. Den mest almindelige akutte intermitterende porfyri. Patienter kommer fra alle regioner i Rusland og CIS-landene, da akut porfyri ikke er endemisk. Hovedproblemet hos disse patienter er desværre en sen behandling. Patienter kommer til os i forfald med alvorlige neurologiske lidelser, stratificerede infektiøse komplikationer. Det tager en måned eller mere fra udseendet af de første symptomer på adgang til vores klinik. Hele denne tid behandles patienterne utilstrækkeligt på forskellige hospitaler med mistænkte forskellige patologier. Dette sker fordi klinikken for akut porfyri er polymorf og "maskeret" som kirurgisk, neurologisk og psykisk sygdom. Deep Plegia gør patienterne immobiliserede, bekkenorganernes funktioner forstyrres, og som følge heraf er vandladning og afføring ikke kontrolleret. I alvorlige tilfælde påvirkes kraniale nerver og respiratoriske muskler. Af infektionerne er de urogenitale og tracheobronchiale træinfektioner de hyppigste. Med dårlig pleje hos immobiliserede patienter er udseende og infektion af tryksår muligt. Infektioner skaber nye vanskeligheder; Et stort antal stoffer, herunder antibakterielle lægemidler, er forbudt til anvendelse i porfyri på grund af deres høje porphyrinogenese.

I 5 patienter med oversættelse i Hæmatologisk Forskningscenter sværhedsgraden af ​​tilstanden krævede øjeblikkelig indlæggelse i intensivafdelingen, hvor de gennemgår intensiv behandling af porfyri og relaterede komplikationer fra 3 til 5 måneder. Disse kvinder overlevede udelukkende på grund af den højtstående professionalisme og udholdenhed hos personale i intensivafdelingen. Vi har oplysninger om dødsfaldet af denne sygdom i andre byer i Rusland. Dette kan være prisen for sen diagnostik, og faktisk er de fleste af dem, der lider af akut porfyri, kvinder i reproduktiv alder fra 18 til 45 år.

Diagnostiske foranstaltninger kan opdeles i to niveauer, der hver består af flere trin. Det første niveau, biokemisk diagnostik, består af kvalitative og kvantitative metoder, der gør det muligt at foretage en nøjagtig diagnose til patienter og nogle af deres slægtninge, der ikke har sygdommens manifestationer. Diagnosen af ​​mange af slægtninge, der bruger biokemiske metoder, kan være svært, fordi deres metaboliske lidelser er minimal og derfor ikke diagnostiske.

Det første skridt er at undersøge urinen for tilstedeværelsen af ​​et overskud af porphobilinogen:

Kvalitativ screening er en test af en friskopsamlet patientens urin under anvendelse af Ehrlich-reagens ifølge Watson-Schwartz-metoden.

Med en positiv reaktion udføres den kvantitative bestemmelse af porphobilinogen i urinen. Dens indhold bør ikke overstige 2 mg / l.

Patienter med højt indhold af porphobilinogen kan diagnosticeres med akut porfyri.

Når porphyria forårsaget af et underskud dehydratase (-aminolevulinic syre, er markant stigning i indholdet (-aminolevulinic syre. Porfobilinogen niveau ikke forøges.

Differentialdiagnostikken mellem akut intermitterende porfyri, afviklet porfyri og arvelig coproporphyria udføres ved at måle mængden af ​​porfyriner i afføringen. Med et normalt indhold på højst 200 nmol / g tørstof bekræftes diagnosen akut intermitterende porfyri. Stigningen i indikatoren taler til fordel for den bundet og arvelige coproporphyria.

Ved vurdering af plasmakoncentrationer af forskellige porfyrinisomerer kan der foretages en differentiel diagnose mellem bundet og arveligt coproporphyria.

Et af de vigtigste trin er bestemmelsen af ​​aktiviteten af ​​et pathognomonic enzym i en specifik form for porfyri i blodceller. Et fald i niveauet af enzymaktivitet bekræfter diagnosen. Fejl er praktisk taget udelukket. I tilfælde af akut intermitterende porfyri er der dog mulighed for delvis overlapning af aktiviteten af ​​porphobilino genesaminase under normale og patologiske forhold (10-15% af tilfældene).

I tilfælde af hudlæsioner er det nødvendigt at udelukke andre dermatologiske sygdomme fra patienten. Med høj sandsynlighed kan protoporphyria være årsag til akut lysfølsomhed. For at bekræfte denne diagnose er det nødvendigt at foretage en vurdering af indholdet af totale porfyriner i erythrocytter samt en vurdering af fraktionerne af frie og zinkbundne protoporphyriner. Med et højt indhold af fri protoporphyrin bekræftes diagnosen af ​​erytropoietisk protoporphyria. For at udelukke andre former for porfyri ledsaget af hudlæsioner er det nødvendigt at udføre de ovennævnte kvantitative metoder.

Genetiske analysemetoder har fået særlig relevans i diagnosen af ​​familie tilfælde af porfyri. De repræsenterer den anden fase af diagnosen. Genetisk test af DNA-prøver fra patienter gør det muligt at bekræfte diagnosen med 100% nøjagtighed, angive arten af ​​den genetiske lidelse, der førte til sygdommen. I fremtiden kan du hurtigt og korrekt undersøge alle nære slægtninge til en sådan patient for at udelukke asymptomatisk transport af patologi.

Selvfølgelig er kvantitativ, biokemisk diagnostik og molekylære analysemetoder kun mulige i veludstyrede specialiserede laboratorier. Det er under kraft af store regionale, regionale og republikanske medicinske centre. For praktiske læger vil en god screeningstest ved hjælp af Ehrlich reagens være en god hjælp. Denne enkle metode gør det muligt at registrere et overskud af porphobilinogen i urinen og mistænke eller afvise patientens diagnose af akut porfyri. Akutte porfyrier er de farligste og kræver akutte medicinske foranstaltninger.

Begyndelsen af ​​behandlingen er først og fremmest at afbryde effekten på patientens krop af den porfyrinogene faktor. Hos kvinder i reproduktiv alder med en dokumenteret rolle i udviklingen af ​​et angreb af kønshormoner, ordineres ovariosuppression af orale præventionsmidler (ovidone, regividone). Hvis patienten har en abnorm leverfunktion, systemisk osteoporose, en tendens til trombotiske reaktioner, er det bedre at bruge en syntetisk analog af det naturlige (gonadotropin-frigivende hormon zoladex 3,6 g 1 gang i 28 dage under bukvægets hud).

Hvert angreb af sygdommen er forårsaget af den øgede aktivitet af det første enzym i heme biosyntesecyklusen - syntetase (-aminolevulinsyre. Specifik behandling af akut porfyri er baseret på undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​dette enzym. Utvivlsomt er arginat hæm det mest effektive lægemiddel, der giver hurtig virkning. 3 mg / kg patientvægt i 4-7 dage giver dig mulighed for hurtigt at stoppe angrebet. Jo tidligere stoffet er foreskrevet, desto bedre effekt. Formålet bidrager også til dette mål. Den terapeutiske virkning af glukosebehandling er imidlertid langsommere, og den er mere beskeden end heme arginat. Koncentreret glucose har den virkning at selektivt undertrykke enzymets syntetaseaktivitet (Aminolevulinsyre. andre midler og metoder, der er effektive til behandling af porfyri, for eksempel precursorer af ATP, såsom riboxin og phosphadenum. Symptomatisk behandling af hyperkinetiske smerter og andre syndromer udføres af lægemidlet Amy med dokumenteret mangel på porfyrinogenese.

Ved behandling af sen kutan porfyri er plasmaferese mest effektive (det anbefalede antal sessioner er 6-10, 2-3 om ugen). Denne frekvens giver den bedste kliniske effekt, med aktiv erstatningsterapi med albuminopløsninger.

Anvendelsen af ​​delagil har en god effekt ifølge følgende skema: 1/4 pille 0,25 pr. Dag med en dosisforøgelse hver anden uge (1/4 pille - 2 uger, 1/2 pille - 2 uger mv) til 0, 25 (1 tablet) - 2 gange om dagen i 2 måneder. Derefter reduceres dosis på samme måde. Behandlingsforløbet tager 6 måneder. Lægemidlet danner et kompleks med porfyriner i leveren og udskilles godt i urinen. At nævne en metode, der medfører en mere varig og varig effekt er vanskelig. For patienter med bevist transport af hepatitis C-virus er HIV-infektion imidlertid bedre til delagilbehandling.

Behandling af erytropoietiske porfyrier hos børn er i de fleste tilfælde en vanskelig opgave, der kræver en individuel tilgang og kompleks terapi og vil derfor ikke blive diskuteret her.

Fraværet af lægemiddel normosang (heme arginat) skaber i øjeblikket betydelige vanskeligheder ved behandling af patienter. Indtil 1997 var stoffet registreret i Den Russiske Føderation og er tilgængeligt for patienter, men i øjeblikket er registreringen af ​​lægemidlet stoppet og er ikke tilgængelig til salg. Dette skaber betydelige problemer i behandlingen af ​​akut porfyri, især i svære tilfælde, hvor brugen af ​​dette lægemiddel er afgørende for hver patient. Lægemidlet er meget effektivt, og dets anvendelse, især i de tidlige stadier af sygdommen, fører til en fuldstændig udjævning af kliniske symptomer. Problemet med manglen på et importeret lægemiddel forværres af manglen på sine nationale modparter i Rusland.

Kandidat i Medicinsk Videnskab.

Kandidat Kemisk Videnskab.

Hematologi Research Center af det russiske akademi for medicinske videnskaber.