tenofovir

Tenofovir er en antiviral medicin, der forhindrer reproduktion af human immunodeficiency virus (HIV) eller hepatitis B i din krop.

Tenofovir bruges til at behandle HIV, et virus, der kan forårsage erhvervet immunbristsyndrom (aids). Tenofovir er ikke en kur mod hiv eller aids.

Tenofovir anvendes også til behandling af kronisk hepatitis B.

Hvis du nogensinde har haft hepatitis B, kan Tenofovir forårsage, at denne tilstand vender tilbage eller forværres. Du skal have hyppige blodprøver for at kontrollere din leverfunktion.

Stop ikke med at bruge Tenofovir uden først at tale med din læge.

Du bør ikke tage Tenofovir, hvis du er allergisk over for det.

Tag ikke Tenofovir med adefovir (Hepse) eller med kombinationsmedicin, der indeholder Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild eller Truvada).

Tenofovir bør ikke gives til et barn med hiv yngre end 2 år. Tenofovir bør ikke anvendes til behandling af hepatitis B hos børn under 12 år.

For at sikre, at Tenofovir er sikkert for dig, skal du fortælle det til din læge, hvis du har:

• leversygdom (især hepatitis B, hvis du også har HIV);
• nyresygdom eller
• lav bone mineral density.

Nogle mennesker, der tager Tenofovir, udvikler en alvorlig tilstand kaldet mælkesyreose. Dette kan være mere sandsynligt hos kvinder, hos mennesker, der er overvægtige eller med leversygdom, såvel som hos mennesker, der har haft HIV / AIDS-medicin i lang tid. Tal med din læge om din risiko.

Dette stof forventes ikke at være skadeligt for det ufødte barn, men HIV kan overføres til din baby, hvis du ikke behandles korrekt under graviditeten. Tag alle dine hiv-medikamenter til at kontrollere din infektion.

Tenofovir kan passere ind i modermælken og kan skade spædbarnet. Du bør ikke amme, mens du bruger Tenofovir til behandling af hepatitis B. Kvinder med HIV eller AIDS bør ikke amme. Selvom din baby blev født uden hiv, kan viruset overføres til barnet i modermælk.

Bivirkninger af Tenofovir

Få akut lægehjælp, hvis du har tegn på en allergisk reaktion: åndedrætsbesvær; hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals.

De tidlige symptomer på mælkesyreose forværres over tid, og denne tilstand kan være dødelig. Få akut lægehjælp, hvis du selv har milde symptomer: muskelsmerter eller svaghed, følelsesløshed eller kulde i dine arme og ben, vejrtrækningsbesvær, mavesmerter, kvalme med opkastning, hurtig eller ujævn puls, svimmelhed eller svag eller svag træthed.

Kontakt din læge med det samme, hvis du har:

• ondt i halsen, influenzaproblemer, lette blå mærker eller usædvanlig blødning
• nyreproblemer - lidt eller ingen vandladning, smertefuld eller vanskelig vandladning, hævelse i ben eller ankler, træt eller kortpustet; eller
• leverproblemer - hævelse i maven, mavesmerter, usædvanlig træthed, appetitløshed, mørk urin, lerfarvede afføring, gulsot (guling af hud eller øjne).

Tenofovir kan øge risikoen for visse infektioner eller autoimmune lidelser ved at ændre ydeevnen hos dit immunsystem. Symptomer kan forekomme adskillige uger eller måneder efter start af behandling med Tenofovir. Fortæl det til din læge, hvis du har:

• tegn på en ny infektion - feber, hævede kirtler, mavesår, diarré, mavesmerter, vægttab;
• brystsmerter (især når du trækker vejret), tør hoste, hvæsen;
• herpes, sår på kønsorganet eller analområdet
• hurtig puls, angst eller irritabilitet, svaghed, problemer med balance eller øjenbevægelse;
• problemer med at snakke eller sluge, alvorlig rygsmerter; eller
• hævelse i halsen eller halsen (forstørret skjoldbruskkirtlen), menstruationsændringer, impotens, tab af interesse for sex.

Almindelige bivirkninger kan omfatte:

• mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré;
• feber, smerte, hoste;
• svaghed, svimmelhed, trætfølelse
• hovedpine, rygsmerter
• depression;
• søvnproblemer (søvnløshed);
• kløe eller udslæt.

Dette er ikke en komplet liste over bivirkninger, og andre kan også forekomme. Spørg din læge om bivirkninger. Du kan rapportere FDA bivirkninger på 1-800-FDA-1088.

interaktion

Undgå alkohol. Dette kan øge risikoen for leverskade.

Hvis du tager dette lægemiddel, forhindrer du ikke i at overføre HIV til andre mennesker. Brug ikke ubeskyttet sex, brug ikke andre menneskers barbermaskiner og tandbørster. Tal med din læge om sikre måder at forebygge HIV overførsel under sex.

Tenofovir kan skade nyrerne. Denne effekt øges, når du også bruger visse andre lægemidler, herunder: antivirale lægemidler, kemoterapi, injicerede antibiotika, lægemidler til tarmlidelser, lægemidler til forebyggelse af graftafstødning samt nogle smerte- eller arthritismidler (herunder aspirin, tylenol, djævel og aleve.

Fortæl din læge om alle dine nuværende medicin og hvad du starter eller stopper med at bruge, især:

• atazanavir (reyetas);
• darunavir (Prezista);
• didanosin (Videx);
• Ledipasvir og Sofosbuvir (Harvoni); eller
• lopinavir og ritonavir (Kaletra).

Denne liste er ikke komplet. Andre lægemidler kan interagere med Tenofovir, herunder receptpligtige og over-the-counter medicin, vitaminer og naturlægemidler. Ikke alle mulige interaktioner er angivet i denne medicin vejledning.

Tenofovirdosering

Inden du begynder behandling med Tenofovir, kan din læge udføre tests for at sikre, at du ikke har HIV (hvis du bliver behandlet for hepatitis B) eller hepatitis B (hvis du bliver behandlet for hiv).

Følg alle retninger på opskriftetiketten. Tag ikke denne medicin i større eller mindre mængder eller længere end anbefalet.

Læs alle patientoplysninger, medicinvejledninger og instruktioner, der gives til dig. Hvis du har spørgsmål, spørg din læge eller apotek.

Tag denne medicin på samme tid hver dag.

Nogle former for Tenofovir bør tages sammen med mad. Følg forsigtigt alle instruktioner på medicinmærket.

Tenofovir oralt pulver skal blandes med bløde fødevarer såsom æble sauce, yoghurt eller baby mad. Bland ikke oralt pulver med væske.

Hvis barnet tager dette lægemiddel, skal du fortælle det til lægen, hvis barnet har ændringer i vægten. Tenofovirdosen er baseret på børnenes vægt.

Når du bruger Tenofovir, kan du have brug for hyppige blodprøver. Det kan også være nødvendigt at kontrollere lever- og nyrefunktionen.

Brug Tenofovir regelmæssigt for at få mest udbytte. Få en ny recept, inden du løber tør for medicin.

Stop ikke med at bruge Tenofovir uden først at tale med din læge.

HIV / AIDS behandles normalt med en kombination af stoffer. Brug alle lægemidler som anvist af din læge. Du må ikke ændre dosis eller timing af medicin uden at konsultere en læge. Enhver person med hiv eller aids skal forblive under en læge.

Opbevares ved stuetemperatur væk fra fugt og varme. Hold flasken tæt lukket, når den ikke er i brug.

Tag den ubesvarede dosis, så snart du husker det. Spring det over, hvis det er tid til næste planlagte dosis. Brug ikke ekstra medicin til at genoprette den forrevne dosis.

Tenofovir (tenofovir)

Indholdet

Strukturel formel

Russisk navn

Latin navn på stoffet Tenofovir

Kemisk navn

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stof Tenofovir

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristisk for stoffet Tenofovir

Tenofovirdisopropylfumarat - krystallinsk pulver fra hvid til "hvid nat" med en opløselighed på 13,4 mg / ml i destilleret vand ved 25 ° C.

farmakologi

Tenofovirdisoproxilfumarat efter absorption omdannes til det aktive stof - tenofovir. Derefter konverteres tenofovir til en aktiv metabolit - tenofovirdiphosphat, som er en obligatorisk kæde terminator. Tenofovirdiphosphat har intracellulær T_1/2 10 timer i aktiverede mononukleære celler i perifert blod og 50 timer i hvile. Tenofovirdiphosphat hæmmer HIV-1 revers transkriptase og polymerase hepatitis B virus (HBV) ved at konkurrere med det naturlige substrat af deoxyribonucleotid til direkte binding til enzymets aktive site og bryde DNA-kæden efter inkorporering i den. Tenofovirdiphosphat er en svag hæmmer af cellulære polymeraser α, β og γ. I in vitro-analyser viste tenofovir i koncentrationer op til 300 μmol / l heller ingen effekt på mitokondriell DNA-syntese eller produktion af mælkesyre.

In vitro anti-HIV aktivitet

Tenofovir koncentration kræves til 50% hæmning (EC₅₀ - 50% effektiv koncentration af en vildtype laboratoriestamme af HIV-1 / IIIB er 1-6 μmol / L i lymfoidcellelinien og 1,1 μmol / L mod de primære isolater af HIV-1-subtype B i perifere blodmononukleære celler. Tenofovir er også aktiv mod HIV-1-subtyper A, C, D, E, F, G og O såvel som mod HIV / BaL i primære monocytter / makrofager. Tenofovir er også aktivt in vitro mod HIV-2 med EC₅₀ 4,9 μmol / l i MT-4-celler.

In vitro anti-HBV aktivitet

Antiviral aktivitet af tenofovir mod HBV in vitro blev vurderet på HepG2 cellelinjen 2.2.15. EU-værdier₅₀ for tenofovir varierede fra 0,14 til 1,5 μmol / l og værdierne for CC₅₀ (50% cytotoksisk koncentration) oversteg 100 μmol / L.

HIV-1-stammer med nedsat følsomhed over for tenofovir og udskiftning af K65R i reverse transkriptas-genet blev isoleret in vitro og hos nogle patienter. Tenofovirdisoproxilfumarat bør undgås hos patienter, som tidligere har modtaget antiretroviral behandling, hvis stammer indeholder K65R-mutationen.

I kliniske studier hos patienter, der tidligere havde modtaget antiretroviral behandling, blev anti-HIV-aktiviteten af ​​tenofovir mod HIV-1-stammer med resistens over for nukleosidhæmmere evalueret. Resultaterne viste, at patienter, hvis hiv udtrykte 3 eller flere mutationer forbundet med thymidinanaloger, herunder udskiftning af M41L eller L210W i revers transkriptase, viste et reduceret respons på terapi.

Ingen mutationer blev påvist i HBV-polymerase associeret med tenofovirresistens. I cellemodeller viste varianter af HBV-udtrykkende substitutioner rtV173L, rtL180M og rtM204I / V, der var associeret med resistens over for lamivudin og telbivudin, følsomhed overfor tenofovir, 0,7-3,4 gange højere end vildtype-virusets følsomhed.

HBV-stammer, der udtrykker rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V og rtM250V-substitutioner, associeret med entecavirresistens, viste en følsomhed overfor tenofovir 0,6-6,9 gange større end vildtype-virus. HBV-stammer, der udtrykker rtA181V- og rtN236T-substitutioner associeret med adefovirresistens, demonstrerede tenofovir følsomhed 2,9-10 gange mere end vildtype-virus. Virus, der indeholder substitutionen rtA181, forblev modtagelige over for tenofovir, EC50-værdierne var 1,5 gange større end de af vildtype-viruset.

Suge. Efter indtagelse af tenofovirdisoproxil hos HIV-inficerede patienter absorberes fumarat hurtigt og omdannes til tenofovir. Ved at tage flere doser af tenofovirdisoproxilfumarat med mad hos HIV-inficerede patienter resulterede i gennemsnit (variationskoefficient (CV),%) værdier for tenofovir C_max, AUC og C_min 326 (36,6%) ng / ml, henholdsvis 3324 (41,2%) ng · h / ml og 64,4 (39,4%) ng / ml. C_max Tenofovir observeres i serum inden for 1 time efter administration i tom mave og inden for 2 timer, når de tages sammen med mad. Når den blev taget på tom mave var biotilgængeligheden af ​​tenofovir ca. 25%. En fedtholdig diæt øgede biotilgængeligheden, mens AUC-værdien af ​​tenofovir steg med ca. 40% og C_max - ca. 14%. Efter den første dosis af en fedtfattig kost er medianværdien C_max serum varierede fra 213 til 375 ng / ml. Indtag med lavt kalorieindhold havde dog ikke en signifikant virkning på farmakokinetikken af ​​tenofovir.

Distribution. Efter IV C_ss Tenofovir blev estimeret til ca. 800 ml / kg. Efter oral administration distribueres tenofovir til mange væv, hvor de højeste koncentrationer forekommer i nyrerne, lever og tarmepitel i forskellige dele af det (prækliniske undersøgelser). In vitro var bindingen af ​​tenofovir til plasma- eller serumproteiner henholdsvis henholdsvis 0,7 og 7,2% inden for intervallet af tenofovirkoncentrationer fra 0,01 til 25 μg / ml.

Metabolisme. In vitro-studier har vist, at hverken tenofovirdisoproxilfumarat eller tenofovir er substrater af CYP450-enzymer. Desuden hæmmer tenofovir i koncentrationer, der er signifikant højere end (ca. 300 gange) de i vivo inhiberede in vitro-stofskifte metaboliseret af nogen af ​​de vigtigste human isoformer af CYP450 involveret i biotransformation (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 eller CYP1A1 / 2). Tenofovirdisoproxilfumarat i en koncentration på 100 μmol / L påvirker ikke nogen af ​​CYP450-isoformerne med undtagelse af CYP1A1 / 2, hvor der observeredes en mindre (6%) men statistisk signifikant reduktion i substratet CYP1A1 / 2. Baseret på disse oplysninger kan det konkluderes, at der er en lav sandsynlighed for forekomsten af ​​klinisk signifikante interaktioner mellem tenofovir og lægemidler, hvis metabolisme medieres af CYP450.

Tilbagetrækning. Tenofovir udskilles hovedsageligt af nyrerne, både ved filtrering og ved det aktive rørformede transportsystem, hvor ca. 70-80% af dosen administreres intravenøst, udskilles uændret i urinen. Total clearance blev estimeret til ca. 230 ml / h / kg (ca. 300 ml / min). Renal clearance blev estimeret til ca. 160 ml / h / kg (ca. 210 ml / min), hvilket overstiger GFR. Dette indikerer, at tubulær sekretion spiller en vigtig rolle ved eliminering af tenofovir. Efter oral indtagelse endelig T_1/2 Tenofovir spænder fra 12 til 18 timer.

Undersøgelser har vist, at aktivt tubulært sekretransportsystem involverer absorption af tenofovir ved proximale tubulaceller gennem humane organiske aniontransportører (hOAT) 1 og 3 og dets udskillelse i urinen under anvendelse af multidrugresistensmarkøren 4 (MRP 4).

Linearitet. De farmakokinetiske parametre for tenofovir var ikke afhængige af dosen af ​​tenofovirdisoproxilfumarat i intervallet fra 75 til 600 mg og ændrede ikke ved gentagen administration på et hvilket som helst dosisniveau.

Særlige patientgrupper

Alderdom Farmakokinetikken af ​​tenofovir hos ældre patienter (over 65 år) er ikke undersøgt.

Paul. Begrænsede data hos kvinder indikerer manglende signifikant virkning af køn på farmakokinetikken af ​​tenofovir.

Race. Der er ikke udført specifikke farmakokinetiske undersøgelser i forskellige etniske grupper.

HIV-1. De farmakokinetiske parametre for tenofovir i ligevægtstilstanden blev evalueret hos 8 børn (fra 12 til 18 år) med en kropsvægt på> 35 kg inficeret med HIV-1. Middelværdier (± SD)_max og AUC _τ var henholdsvis (0,38 ± 0,13) μg / ml og (3,39 ± 1,22) μg · h / ml. Eksponering for tenofovir, som blev opnået hos unge, der modtog daglige doser på 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat oralt, svarede til de eksponeringer, der blev opnået hos voksne med samme daglige dosis.

Kronisk hepatitis B. Ligevægtseksponeringen af ​​tenofovir hos børn (12 til 18 år) inficeret med hepatitis B-virus, der fik oral tenofovir i en daglig dosis på 300 mg (som tenofovirdisoproxilfumarat), svarede til de eksponeringer, der blev opnået hos voksne, der modtog samme dosis mode 1 gang pr. dag.

Hos børn under 12 år og børn med nedsat nyrefunktion er studier af farmakokinetiske studier med tenofovir ikke blevet udført.

Forringet nyrefunktion. Farmakokinetiske parametre for tenofovir blev bestemt efter en enkeltdosis på 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat administreret til 40 voksne patienter, der ikke har HIV- og HBV-infektion med nedsat nyrefunktion af forskellig grad, hvilket blev bestemt af den oprindelige værdi af kreatininclearance (nyrefunktionen er ikke svækket, hvis Cl-kreatinin> 80 ml / min, mild nedsættelse - kreatinin Cl er 50-79 ml / min, moderat svækkelse - Cl creatinin 30-49 ml / min og alvorlig svækkelse - Cl af kreatinin 10-29 ml / min. Sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion steg den gennemsnitlige (CV,%) eksponering for tenofovir fra 2185 ng · h / ml (12%) hos personer med Cl creatinin> 80 ml / min til 3064 (30%), 6009 %) og henholdsvis 15985 (45%) ng · h / ml hos patienter med mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion. Det forventes, at en stigning i intervallet mellem administrationen vil føre til højere peak plasmakoncentrationer og lavere niveauer af C_min hos patienter med nedsat nyrefunktion sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Den kliniske betydning af dette er ukendt.

Hos patienter med nyresygdom i sluttrinnet (Cl creatinin 0,5 mg / dL eller bekræftet serumfosfatkoncentration 0,5 mg / dL eller bekræftet serumfosfatkoncentration 1; sjældent hypokalæmi 1; sjældent mælkesyreose 2.

På den del af nervesystemet: meget ofte - svimmelhed; ofte - hovedpine.

På fordøjelseskanalen: meget ofte - diarré, opkastning, kvalme; ofte - mavesmerter, oppustethed, flatulens; sjældent - pancreatitis 2.

På den del af lever og galdeveje: ofte - øget aktivitet af hepatiske transaminaser; sjældent fedtlever 2, hepatitis.

Fra hud og subkutan væv: Meget ofte - Hududslæt; sjældent - angioødem.

Fra muskuloskeletale og bindevæv: sjældent - rhabdomyolyse 1, muskel svaghed; sjældent, osteomalacia (manifesteret af knoglesmerter og knoglefrakturer i nogle tilfælde) 1,3, myopati 1.

På nyrerne og urinvejen: sjældent - øget kreatininniveau; sjældent - akut nyresvigt, nyresvigt, akut tubulær nekrose, proksimal nyre-tubulopati (herunder Fanconi syndrom), nefritis (herunder akut interstitiel) 3, nefrogen diabetes insipidus.

Generelle lidelser og forstyrrelser på injektionsstedet: Meget ofte asteni; ofte - træthed.

1 En bivirkning kan forekomme som følge af proksimal tubulopati. Det anses ikke for at være årsagssammenhængende med tenofovir i fravær af denne sygdom.

2 Flere oplysninger nedenfor.

3 Der er konstateret en bivirkning under efterregistreringsundersøgelsen, men blev ikke observeret under randomiserede kontrollerede kliniske forsøg eller det udvidede tenofoviradgangsprogram. Frekvenskategorien blev bestemt ud fra statistiske beregninger baseret på det samlede antal patienter, der tog tenofovir som led i randomiserede kontrollerede forsøg og et udvidet adgangsprogram (N = 7319).

Beskrivelse af individuelle bivirkninger

HIV-1 og hepatitis B

Forringet nyrefunktion. Da brug af tenofovir kan medføre nedsat nyrefunktion, anbefales det at kontrollere deres funktion. Proksimal tubulopati forsvandt normalt eller forbedret efter at tenofovir blev seponeret. Imidlertid resulterede elimineringen af ​​tenofovir hos nogle patienter ikke helt til genoprettelsen af ​​et reduceret niveau af kreatininclearance. Patienter, der risikerer at udvikle nyresvigt (for eksempel indledende risiko for nyresvigt, samtidig hiv-infektion, samtidig behandling med nefrotoksiske lægemidler) har øget risiko for ufuldstændig genopretning af nyrefunktionen på trods af afskaffelsen af ​​tenofovir (se "Forholdsregler").

Interaktion med didanosin. Samtidig brug af tenofovir og didanosin anbefales ikke, fordi Dette medfører en stigning i systemisk eksponering for didanosin med 40-60%, hvilket kan øge risikoen for bivirkninger forbundet med didanosin (se "Interaktioner"). Tilfælde af pankreatitis og mælkesyreose er sjældent blevet rapporteret, nogle gange dødelig.

Lipider, lipodystrofi og metaboliske lidelser. Kombineret antiretroviral behandling har været forbundet med metaboliske lidelser, såsom hypertriglyceridæmi, hypercholesterolemi, insulinresistens, hyperglykæmi og hyperlactatemia.

Antiretroviral kombinationsbehandling er forbundet med omfordeling af fedtvæv i kroppen af ​​HIV-inficerede patienter (lipodystrofi), herunder tab af subkutant fedt i lemmerne og ansigt, øget intraperitoneal og visceralt fedt hypertrofi af mælkekirtlerne og fedtophobning i dorsotservikalnoy region (buffalo hump).

Som en del af 144-ugers klinisk undersøgelse, i patienter, der ikke tidligere er behandlet med antiretrovirale lægemidler, der blev gennemført til sammenligning af tenofovir med stavudin i kombination med lamivudin og efavirenz, blev det observeret, at risikoen for lipodystrofi i tilfælde af tenofovir var betydeligt mindre end, når der modtages stavudin. Tenofovir-indtagsgruppen havde også en signifikant lavere gennemsnitlig stigning i triglycerider og i alt Xc end sammenligningsgruppen.

Immunitetsgendannelsessyndrom. Hos HIV-inficerede patienter med alvorlig immundefekt ved starten af ​​kombination antiretroviral behandling kan der forekomme inflammatorisk respons på asymptomatiske eller resterende opportunistiske infektioner. Der blev også rapporteret autoimmune sygdomme (som Graves 'sygdom), men data på tidspunktet for sådanne fænomeners begyndelse varierer meget, og disse tilfælde kunne have fundet sted flere måneder efter behandlingens begyndelse.

Osteonekrose. Der er rapporteret tilfælde af osteonekrose, især hos patienter med kendte risikofaktorer, HIV-infektion i sen fase eller langvarig brug af kombinationsantiretroviral behandling. Hyppigheden af ​​forekomsten af ​​dette fænomen er ukendt (se "Forholdsregler").

Lactinsyreose og alvorlig hepatomegali med feddystrofi. Ved anvendelse af nukleosidanaloger blev mælkesyreose rapporteret, hvilket sædvanligvis ledsages af fed leverdystrofi. nukleosidanalog behandling bør afbrydes, hvis der er symptomatisk hyperlaktæmi og metabolisk mælkesyreacidose, progressiv hepatomegali eller hurtig stigning i aminotransferaseniveauer (se. "Forholdsregler").

Forværring af hepatitis under behandling. Undersøgelserne hos patienter, der ikke tidligere har modtaget nukleosidanaloger, forhøjet ALAT under behandling med overskud ULN mere end 10 gange det oprindelige niveau, og overskuddet er mere end 2-fold blev observeret hos 2,6% af patienterne behandlet med tenofovir. Stigningen af ​​ALT, den median tid, som var 8 uger, forsvandt efterfølgende under løbende behandling. I de fleste tilfælde var sådanne forøgelser i ALT forbundet med et fald i viral belastning> 2 log₁₀ kopier / ml, som gik forud for eller sammenfaldende med en stigning i ALT. Under behandlingen anbefales det at monitorere leverfunktionen med jævne mellemrum.

Forværring af hepatitis efter seponering af behandlingen. Kliniske og laboratorie tegn på forværring af hepatitis forekom hos patienter inficeret med HBV efter seponering af lægemidler, der er aktive mod HBV.

Kronisk hepatitis B. Vurdering af bivirkninger er baseret på et randomiseret klinisk forsøg med 106 børn (i alderen 12 til 18 år) med kronisk hepatitis B, som modtog tenofovir (N = 52) eller placebo (N = 54) i 72 uger. Bivirkninger, der blev observeret hos børn, der fik tenofovir, var i overensstemmelse med de observerede i kliniske forsøg med tenofovir hos voksne.

Et fald i BMD blev observeret hos børn inficeret med hepatitis B-virus. Z-kriteriet for BMD observeret hos patienter, der fik tenofovir, var lavere end hos patienter, der fik placebo.

Andre særlige patientgrupper

Alderdom En undersøgelse af tenofovir blandt patienter over 65 år er ikke blevet gennemført. Ældre patienter har større sandsynlighed for nedsat nyrefunktion, så særlig forsigtighed er nødvendig under behandling med tenofovir af denne population.

Forringet nyrefunktion. Da der tages tenofovir, kan det føre til nyreskade, anbefales det at overvåge nyrerfunktionen nøje hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion, der tager tenofovir. Tenofovir er kontraindiceret hos børn fra 12 til 18 år med nedsat nyrefunktion.

interaktion

Interaktionsundersøgelser blev kun udført hos voksne.

På baggrund af resultaterne af in vitro-forsøg og den kendte eliminationsvej for tenofovir er muligheden for interaktion medieret af CYP450, med deltagelse af tenofovir og andre lægemidler, lav.

Samtidig brug anbefales ikke

Tenofovir bør ikke anvendes sammen med andre lægemidler indeholdende tenofovir.

Didanosin. Samtidig brug af tenofovir og didanosin anbefales ikke (se "Forholdsregler" og data nedenfor).

Narkotika, der udskilles af nyrerne. Eftersom tenofovir udskilles hovedsageligt via nyrerne, samtidig anvendelse af tenofovir med PM, reducerende nyrefunktion eller konkurrerer om aktiv tubulær sekretion ved transportproteiner hOAT 1, hOAT 3 eller MRP 4 (fx cidofovir) kan øge koncentrationen af ​​tenofovir og (eller) PM taget samtidigt, i serum. Det er nødvendigt at undgå kombinationer af tenofovir med samtidig eller nylig brug af nefrotoksiske lægemidler (fx aminoglykosider, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir og IL-2) (se. "Forholdsregler").

Da tacrolimus kan påvirke nyrefunktionen, anbefales nøje overvågning, når den anvendes sammen med tenofovir.

Nedenfor er detaljer om samspillet mellem tenofovir (300 mg som tenofovirdisoproxilfumarat tenofovir 1 gange om dagen), protease-inhibitorer og antiretrovirale midler, ikke-proteasehæmmere.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2 gange om dagen). Atazanavir - fald i AUC med 25%, C_max med 28% og C_min med 26%. Tenofovir - AUC stiger med 37%, C_max med 34% og C_min med 29%. Dosisjustering er ikke nødvendig. Øget eksponering af tenofovir kan forværre bivirkninger forbundet med tenofovir, herunder nyrepatologi. Det er nødvendigt at omhyggeligt overvåge nyrernes funktion.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 gange om dagen). Der er ingen signifikant effekt på lopinavirs og ritonavirs farmakokinetiske parameter. Tenofovir - AUC stiger med 32%, C_max ingen ændring, stig C_min med 51%. Dosisjustering er ikke nødvendig. Øget eksponering af tenofovir kan forværre bivirkninger forbundet med tenofovir, herunder nyrepatologi. Det er nødvendigt at omhyggeligt overvåge nyrernes funktion.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2 gange om dagen). Der er ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske parametre for darunavir og ritonavir. Tenofovir - AUC-stigning på 22% og C_min med 37%. Dosisjustering er ikke nødvendig. Øget eksponering af tenofovir kan forværre bivirkninger forbundet med tenofovir, herunder nyrepatologi. Det er nødvendigt at omhyggeligt overvåge nyrernes funktion.

Didanosin. Samtidig brug af tenofovir og didanosin resulterer i en 40-60% stigning i systemisk eksponering for didanosin, hvilket kan øge risikoen for didanosinrelaterede bivirkninger. Der er rapporteret sjældne og undertiden dødelige tilfælde af pankreatitis og mælkesyreose. Samtidig anvendelse af tenofovir og ddl i en dosis på 400 mg / dag var associeret med en signifikant reduktion i mængden af ​​CD4-celler, muligvis på grund af intercellulære vekselvirkning der øger niveauet af phosphoryleret (dvs. aktiv) didanosin. Reduceret dosis til 250 mg didanosin, som anvendes sammen med tenofovir var forbundet med rapporter om en høj frekvens behandling virologisk svigt på flere kombinationer testet for HIV-1-infektion. Samtidig brug af tenofovir og didanosin anbefales ikke.

Adefovir. Ingen ændring i AUC og C_max tenofovir. Tenofovir bør ikke anvendes samtidigt med adefovir.

Entecavir. Ingen ændring i AUC og C_max tenofovir. Der var ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner med samtidig anvendelse af tenofovir med entecavir.

Undersøgelser udført med andre lægemidler

Der var ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner med samtidig brug af tenofovir for emtricitabin, lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir-boostet), methadon, ribavirin, rifampicin, tacrolimus og Hormonelle præventionsmidler norgestimat / ethinylestradiol.

Tenofovir bør tages sammen med mad, da fødevaren øger biotilgængeligheden af ​​tenofovir.

overdosis

Symptomer: Ved overdosering skal patienten overvåges for tegn på toksicitet.

Behandling: Om nødvendigt er symptomatisk og støttende behandling ordineret. Tenofovir kan elimineres ved hæmodialyse, medianværdien af ​​clearance af tenofovir er 134 ml / min. Det vides ikke, om det er muligt at hæve tenofovir ved hjælp af peritonealdialyse.

Indgivelsesvej

Forholdsregler for stoffet tenofovir

Generelt. Inden behandling med tenofovir påbegyndes, bør en HIV-antistofprøve udbydes til alle patienter, der er inficeret med hepatitis B-viruset.

HIV-1. Selv om stabil antiretroviral behandling, der fører til vedvarende undertrykkelse af virusen, reducerer risikoen for overførsel af viruset under samleje betydeligt, alligevel kan risikoen ikke udelukkes fuldstændigt. Forholdsregler for at forhindre transmission bør ske i overensstemmelse med nationale retningslinjer.

Kronisk hepatitis B. Patienter bør advares om, at tenofovirs evne til at forhindre risikoen for at overføre HBV til andre via seksuel kontakt eller gennem blod ikke er bevist. Følg passende forholdsregler.

Samtidig brug med andre lægemidler

Tenofovir bør ikke anvendes sammen med andre lægemidler indeholdende tenofovir.

Tenofovir bør ikke anvendes samtidigt med adefovir.

Samtidig brug af tenofovir og didanosin anbefales ikke. Samtidig anvendelse af tenofovir og didanosin resulterer i en 40-60% stigning af systemisk eksponering didanosin, hvilket kan øge risikoen forbundet med uønskede begivenheder didanosin (cm. "Interaktion"). Pankreatitis og mælkesyreose er sjældent blevet rapporteret, nogle gange dødelig. Samtidig anvendelse af tenofovir og ddl i en dosis på 400 mg / dag var associeret med en signifikant reduktion i mængden af ​​CD4-celler, muligvis på grund af intercellulære vekselvirkning der øger niveauet af phosphoryleret (dvs. aktiv) didanosin. Anvendelsen af ​​didanosin i en reduceret dosis på 250 mg sammen med terapi med tenofovir var forbundet med rapporter om en høj forekomst af virologisk svigt i flere af de undersøgte kombinationer til behandling af HIV-1-infektion.

Triple terapi med nukleosider / nukleotider. Der var rapporter om en høj forekomst af virologisk svigt og fremkomsten af ​​resistens i et tidligt stadium hos patienter med HIV-infektion, hvis tenofovir blev kombineret med lamivudin og abacavir samt lamivudin og didanosin ifølge regimen 1 gang dagligt.

Indvirkning på nyrefunktion og knoglevæv hos voksne

Påvirkning af nyrefunktionen. Tenofovir udskilles hovedsageligt af nyrerne. Der var rapporter om nyresvigt, nedsat nyrefunktion, forhøjet kreatininniveau, hypofosfatæmi og proksimal tubulopati (inklusive Fanconi syndrom), når der blev anvendt tenofovir i klinisk praksis (se "Bivirkninger").

Kontrol nyrefunktion. Det anbefales at bestemme kreatininclearance hos alle patienter forud for behandling med tenofovir og monitorere nyrefunktion (kreatininclearance og serumphosphatniveau) efter 2-4 ugers behandling efter 3 måneders behandling og derefter hver 3-6 måneder hos patienter uden risikofaktorer for nedsat funktion nyrerne. For patienter med øget risiko for nyresvigt bør behovet for hyppigere overvågning af nyrefunktionen overvejes.

Behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Hvis serumfosfatniveauet er 9 på Child-Pugh-skalaen, er begrænset. Sådanne patienter kan have større risiko for alvorlige bivirkninger fra lever og nyrer. Som følge heraf er det nødvendigt at monitorere parametrene for hepatobiliærsystemet og nyrerne nøje i denne kategori af patienter.

Forværring under behandling. Spontane eksacerbationer af kronisk hepatitis B er relativt hyppige og karakteriseres af en midlertidig forøgelse af serum ALT niveauer. Efter initiering af antiviral behandling kan serum ALT niveauer øges hos nogle patienter (se "Bivirkninger"). Hos patienter med kompenseret leversygdom ledsages normalt ikke en stigning i serum-ALT-niveauer af en stigning i serum-bilirubinkoncentration eller dekompenseret leverfunktion. Patienter med levercirrhose kan have en øget risiko for dekompenseret leverfunktion efter forværring af hepatitis, og derfor skal de overvåges nøje under behandlingen.

Forværring efter seponering af behandlingen. Hepatitis-eksacerbationer er blevet rapporteret hos patienter, der har stoppet behandlingen med hepatitis B. Forsinkelser efter seponering af behandlingen er normalt forbundet med en stigning i koncentrationen af ​​hepatitis B-virus-DNA, og de fleste af dem løses uden yderligere intervention. Der er imidlertid rapporteret om alvorlige eksacerbationer, herunder dødelige tilfælde. Inden for 6 måneder efter seponering af behandling for hepatitis B er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge leverfunktionens tilstand i henhold til kliniske og laboratorieparametre. Hvis det er nødvendigt, anbefales det at genoptage behandlingen af ​​hepatitis B. For patienter med progressiv leversygdom eller cirrose er det ikke anbefalet at afbryde behandlingen, da forværring af hepatitis efter seponering af behandlingen kan føre til dekompensation af leverfunktionen.

Hos patienter med dekompenseret cirrose er eksacerbation af hepatitis særlig alvorlig, nogle gange dødelig.

Samtidig infektion med hepatitis C- eller D-vira Der findes ingen data vedrørende virkningen af ​​tenofovir hos patienter med samtidig infektion med hepatitis C-virus eller D.

Samtidig infektion med HIV-1 og HBV. På grund af risikoen for at udvikle hiv-resistens hos patienter med samtidig HIV- og HBV-infektion, bør tenofovir kun anvendes som led i et passende antiretroviralt kombinationsregime. Patienter, der tidligere havde leverpatologi, herunder kronisk aktiv hepatitis, har en øget forekomst af abnormiteter i leverfunktionen under kombinationsantiretroviral behandling og bør overvåges i overensstemmelse med standardpraksis. Med forværringen af ​​leversygdomsforløbet hos disse patienter bør overveje behovet for en pause i behandlingen eller afbrydelsen af ​​behandlingen. Det skal imidlertid bemærkes, at forhøjede ALT niveauer kan være en del af et positivt antiviralt respons på HBV-terapi med tenofovir.

Ved anvendelse af nukleosidanaloger blev mælkesyreose rapporteret, sædvanligvis ledsaget af fedtleverdystrofi. Prækliniske og kliniske data indikerer, at risikoen for mælkesyreacidose som effekt af lægemidler fra nukleosidanalogerne for tenofovir er lav. Men da tenofovir er strukturelt tæt på nukleosidanaloger, kan denne risiko ikke udelukkes. Tidlige tegn (symptomatisk hyperlactatemia) omfatter milde symptomer på fordøjelsessystemet (kvalme, opkastning og mavesmerter), uspecifik indisponering, tab af appetit, vægttab, symptomer på åndedrætssystemet (hyppig og (eller) dyb vejrtrækning) eller neurologisk symptomer (herunder motor svaghed). Lactinsyreose har en høj dødelighed og kan ledsages af pancreatitis, lever eller nyresvigt. Almindeligvis er mælkesyreose observeret efter flere måneders behandling.

Behandling med nukleosidanaloger bør seponeres, hvis der forekommer symptomatisk hyperlactatemia og metabolisk / mælkesyreose, progressiv hepatomegali eller en hurtig stigning i niveauet af aminotransferaser.

Der skal udvises forsigtighed ved foreskrivelse af nukleosidanaloger til enhver patient (især kvinder med fedme) med hepatomegali, hepatitis eller andre kendte risikofaktorer for leversygdom og fedtlever (herunder visse stoffer og alkohol). Behandling med interferon-alfa og ribavirin hos patienter med samtidig infektion forårsaget af hepatitis C-virus kan udgøre en særlig risiko.

Patienter med øget risiko skal overvåges nøje.
lipodystrofi

Hos patienter med HIV-infektion blev kombination antiretroviral behandling forbundet med omfordeling af fedtvæv i kroppen (lipodystrofi). De fjerne konsekvenser af disse fænomener er ukendte i dag. Data om udviklingsmekanismen er ufuldstændig. Der er en hypotese om forholdet mellem udviklingen af ​​visceral lipomatose med indtagelse af proteasehæmmere og udvikling af lipoatrofi med indtagelse af NRTI'er. Den øgede risiko for lipodystrofi skyldes individuelle faktorer, såsom patienternes ældre alder og faktorer forbundet med brugen af ​​lægemidler, såsom varigheden af ​​antiretroviral behandling og de resulterende metaboliske lidelser. Klinisk undersøgelse skal omfatte en vurdering af de fysiske tegn på omfordeling af fedtvæv i kroppen. Der bør lægges vægt på fastende serumlipider og blodglukoseniveauer. Dyslipidæmi bør justeres i henhold til kliniske retningslinjer.

Tenofovir er strukturelt relateret til nukleosidanaloger, derfor kan risikoen for udvikling af lipodystrofi ikke udelukkes. Data fra 144-ugers undersøgelsen, der blev opnået hos HIV-inficerede patienter, som ikke tidligere var blevet behandlet med antiretrovirale stoffer, angiver imidlertid, at risikoen for lipodystrofi, når de får tenofovir, er mindre end når man tager stavudin, når de anvendes i kombination med lamivudin og efavirenz.

In vitro og in vivo har det vist sig, at nukleosid- og nukleotidanaloger fører til mitokondriell skade i varierende grad. Der er rapporteret om udvikling af mitokondriale lidelser hos HIV-negative nyfødte, der har været udsat for intrauterin og / eller postnatal eksponering for nukleosidanaloger. De vigtigste rapporterede bivirkninger var hæmatologiske (anæmi, neutropeni) og metaboliske (hyperlactatemia, hyperlipasæmi) lidelser. Disse fænomener er ofte kortvarige. Der var rapporter om nogle neurologiske lidelser, der begyndte senere (hypertension, anfald, unormal adfærd). Hidtil er det ukendt, om neurologiske lidelser er midlertidige eller permanente. Alle børn, der har undergået prænatal eksponering for nukleosid- eller nukleotidanaloger, selv HIV-negative nyfødte, i tilfælde af manifestation af relevante tegn eller symptomer, skal være under nøje klinisk og laboratorieobservation og bør grundigt undersøges for mulige mitokondrielle ændringer. Tilgængelige data påvirker ikke gældende nationale retningslinjer, ifølge hvilke hiv-positive gravide kvinder har brug for antiretroviral behandling for at forhindre vertikal transmission af hiv.

Immunitetsgendannelsessyndrom

I begyndelsen af ​​antiretroviral behandling kan HIV-inficerede patienter med alvorlig immundefekt opleve inflammatorisk respons på patogener af asymptomatiske eller resterende opportunistiske infektioner, hvilket bidrager til udviklingen af ​​alvorlige kliniske tilstande eller en stigning i symptomernes sværhedsgrad. Normalt observeres sådanne reaktioner i de første uger efter starten af ​​behandlingen. Eksempler omfatter CMV retinitis, generaliserede og / eller fokale mycobakterielle infektioner og Pneumocystis jirovecii lungebetændelse. Eventuelle symptomer på betændelse skal overvåges, og om nødvendigt er der rettidig behandling.

Der blev også rapporteret autoimmune sygdomme (som Graves 'sygdom), der ledsagede reaktivering af immunitet, men data på tidspunktet for sådanne fænomenes begyndelse varierer meget, og disse tilfælde kunne have fundet sted flere måneder efter behandlingens begyndelse.

Selv om osteonekroseets etiologi anses for multifaktorial (herunder brugen af ​​kortikosteroider, alkoholforbrug, tilstedeværelsen af ​​alvorlig immunosuppression, et højere BMI) blev der registreret tilfælde af osteonekrose, især hyppigt hos patienter med progressiv HIV-infektion og / eller ved langvarig brug af kombinationsantiretroviral behandling. Patienterne bør rådes til at konsultere en læge, hvis de udvikler smerter i leddene, stivhed i leddene eller vanskeligheder med at bevæge sig.

Tenofovir er ikke undersøgt hos patienter over 65 år. Ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, så der skal tages omhu ved behandling af ældre patienter med tenofovir.

Indflydelse på evnen til at køre bil og arbejde med mekanismer. Undersøgelser af effekten af ​​tenofovir på evnen til at føre motorkøretøj og anvende mekanismer er ikke blevet gennemført. Patienter bør informeres om forekomsten af ​​svimmelhedsrapporter under behandling med tenofovir. Hvis der opstår svimmelhed, bør du afstå fra at udføre disse typer aktiviteter.

Tenofovir bivirkninger

Tenofovir er på listen over antiretrovirale lægemidler. Det anvendes under den komplekse behandling af voksne HIV-inficerede patienter såvel som dem, der er inficeret med hepatitis kategori B. Dette lægemiddel anbefales til langvarig brug, men det må forstås, at effektiviteten af ​​behandlingen kun kan vurderes efter mange års konstant brug.

Patienter med hepatitis B rådes til at anvende tenofovir, indtil virusets genetiske kode og cellerne i den menneskelige krop kombineres. Under kliniske forsøg har immunologer identificeret tilfælde af fremkomsten af ​​resistens af HIV-virusstammer til bestanddelene af lægemidlet. Lægemidlet er tilgængeligt i tabletform med en dosis på 150 mg og 300 mg.

Udpeget først efter en grundig analyse af kroppens individuelle egenskaber og patientens historie, da det kan forårsage mange bivirkninger i kroppen med et svagt immunsystem.

Tenofovir bivirkninger

Kliniske undersøgelser og patientanmeldelser tyder på, at næsten alle står over for problemer:

• Maven og tarmens funktion, flatulens, diarré, oppustethed.
• Hos 50% af patienterne øgedes amylaseaktiviteten, der opstod smerter i maven og underlivet, fremkaldte kvalme og opkastning, forværret eller pancreatitis.
• Modtageren bør være forberedt på det faktum, at bivirkningen af ​​Tenofovir er manifesteret ved nedsættelse af metaboliske processer. Patienter blev observeret hypokalæmi, hypophosphatemia, lactatacidose.
• Ofte klager patienterne over hovedpine, svimmelhed, åndenød. Derudover var der tilfælde af depressiv tilstand.
• Desuden kan bivirkningerne af tenofovir manifestere sig som allergiske reaktioner, udslæt og i komplekse tilfælde føre til angioødem. I dette tilfælde bør du rådføre dig med din læge om valg af analog eller endda ændre stoffet.
• Med særlig forsigtighed bør lægemidlet anvendes til patienter med syge lever- og galdeveje, da tenofovir forårsager fedtholdig dystrofi, øger aktiviteten ved produktion af leverenzymer, forværrer manifestationerne af hepatitis.

Tenofovir, hvis bivirkninger er osteomalacia og rhabdomyolyse, manifesterer sig ofte som smerte og skøre knogler, muskelsvaghed, myopati.

Hos kvindelige patienter, såvel som dem med overvægt, lever og nyrenøgninger, tager Tenofovir mælkesyreose. Dette er en alvorlig tilstand, der kan ledsages af enten overeksponering af nervesystemet, hvilket resulterer i søvnløshed, hovedpine, forvirring, hjertearytmi eller omvendt dets hæmning.

Anvendelsen af ​​dette lægemiddel påvirker i høj grad nyrerne og urinsystemet, hvilket medfører nedsat funktion af nyrerne, symptomer på akut nekrose hos nyretubuli og Fanconi syndrom kan påvises. Individuelle patienter udvikler symptomer på nefritis og diabetes insipidus. Patienten skal være opmærksom på sin krop, da det i de tidlige stadier af nyresygdom kan være asymptomatisk eller ledsaget af myalgi. Alle manifestationer forsvinder, når stoffet er annulleret.

En af risikofaktorerne er undervægt, over 65 år.

Vær opmærksom!

Hvis patienten allerede har nyresvigt, eller hvis han er på hæmodialyse, er det bedre at nægte at bruge stoffet. Hvis en anden behandling ikke er tilgængelig, skal brugen udføres under konstant kontrol af nyrefunktionen, og dosen bør justeres i rette tid.

Graviditet og fodring

For gravide patienter anbefales lægemidlet kun, hvis den terapeutiske virkning for den delurente kvinde langt overstiger den negative virkning på barnet. I dag er brugen af ​​Tenofovir hos gravide blevet lidt undersøgt og studeret, så det er nødvendigt at veje fordele og ulemper.

tenofovir

Tenofovir: brugsanvisning og anmeldelser

Latin navn: Tenofovir

ATX-kode: J05AF07

Aktiv bestanddel: tenofovir (tenofovir)

Producent: "Farmasintez" JSC (Rusland), Hetero Labs Limited (Indien), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Rusland)

Aktualisering af beskrivelse og foto: 11/23/2018

Priser på apoteker: fra 1149 gnid.

Tenofovir er et antiviralt lægemiddel.

Frigivelse form og sammensætning

Tenofovir fås i filmovertrukne tabletter: 300 mg dosering er trekantet i form med afrundede ender, biconcave, indgraveret på hver side: på den ene side - N på den anden - "123", lyseblå; Doseringen på 150 mg (rund) og dosen på 300 mg (oval) er bikonvekse, fra brun til lysebrun, kernen er hvid med en gul tinge eller hvid (dosering på 150 mg og 300 mg: 10 stk i en blister, i en kartonpakning med 3, 6 eller 10 pakninger: 30, 60, 100, 500 eller 1000 stk. i plastikbeholdere i en papemballage på 1 kan; dosering 300 mg: 30, 60, 100, 500 eller 1000 hver i polymer flasker i en kartonpakke en flaske, 500 eller 1000 hver i silikoneposer, i en aluminiumsfoliepose 5, 10, 25, 30 eller 50 silikoneposer i en plastromme ikke 1 pakke).

1 tablet, filmcoated brun eller lysebrun i farve indeholder:

• aktiv bestanddel: tenofovirdisoproxilfumarat - 150 mg eller 300 mg;
• hjælpekomponenter: lactosemonohydrat, natriumcarboxymethylstivelse (primogel), croscarmellosenatrium, aerosil A-300 (kolloidt siliciumdioxid), mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
• skal sammensætning: hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose), macrogol 6000 (polyethylenglycol 6000), titandioxid, jernfarve gul oxid, jernfarve rødt oxid, talkum.

I 1 tablet indeholder filmbelagt lyseblå:

• aktiv ingrediens: tenofovirdisoproxilfumarat - 300 mg;
• Hjælpekomponenter: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose;
• shell sammensætning: triacetin (triacetin), hypromellose, fyldstof - lactosemonohydrat (lactosemonohydrat), farvestof - Opadray II lyseblå.

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Tenofovir er et antiviralt lægemiddel med specifik aktivitet mod hepatitis B-virus og human immunodeficiency virus (HIV) type 1 og 2. Efter oral administration omdannes tenofovirdisoproxilfumarat til tenofovir, som er en analog af nukleosidmonophosphat (nukleotid) adenosinmonophosphat efterfulgt af biotransformation i den aktive metabolit, tenofovirdiphosphat, en nukleotid revers transkriptaseinhibitor.

Virkningsmekanismen af ​​lægemidlet skyldes evnen af ​​tenofovirdiphosphat til at inhibere HIV-1-revers transkriptase på en konkurrencedygtig måde, hvilket forårsager opsigelse af syntesen af ​​DNA-kæden (deoxyribonukleinsyre).

At være en svag inhibitor af DNA-polymeraser, påvirker tenofovir i en koncentration på 300 μmol / l ikke syntesen af ​​mitokondrie-DNA og dannelsen af ​​mælkesyre.

Evaluering af antiviral aktivitet af tenofovir i det effektive koncentrationsområde på 0,04-8,5 μmol blev udført i forhold til kliniske og laboratorie-HIV-1-stammer på primære monocytter og makrofager, lymfoblastoidcellelinier og perifere blodlymfocytter. Dens antivirale effekt ved en effektiv koncentration på 0,5-2,2 μmol er blevet etableret for HIV-1-subtyper A, B, C, D, E, F, G og O. Ved en effektiv koncentration på 1,6-5,5 μmol har tenofovir en depressiv virkning på individuelle HIV-2-stammer.

Additive effekter eller synergisme med kombineret anvendelse med HIV proteasehæmmere, nukleosid og ikke-nukleosidhæmmere af HIV-1 revers transkriptase er noteret.

Modstand mod tenofovirdisoproxilfumarat opstår på baggrund af tidligere antiretroviral terapi som følge af mutationer i K65R.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes tenofovirdisoproxilfumarat hurtigt og bliver til tenofovir. Når du tager tabletter i tom mave, nås den maksimale koncentration i serum efter 1 time, når den tages sammen med mad - efter 2 timer og efter en enkeltdosis på 0,23-0,375 mg / ml.

Biotilgængeligheden af ​​tenofovir, når den tages før et måltid, er ca. 25%, når stoffet tages med mad, øges det.

In vitro binding af tenofovir til plasmaproteiner er op til 0,7%, med serumproteiner - 7,2%.

Tenofovir er ikke et substrat af humane cytochrom P450 isoenzymer, in vitro påvirker ikke de metaboliske processer, der involverer cytokrom P450 isoenzymer, herunder CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Et let men statistisk signifikant fald i metabolisme af substratet CYP1A1 og CYP1A2 blev noteret.

Gennem nyrerne udskilles hoveddelen af ​​dosen af ​​tenofovir som følge af glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion.

Dosis (fra 75 til 600 mg), antallet af gange taget eller patientens køn påvirker ikke farmakokinetikken for tenofovir.

Indikationer for brug

Ifølge instruktionerne anvendes Tenofovir i kombination antiretroviral behandling til HIV-1-infektion.

Kontraindikationer

• Nyresvigt med kreatininclearance (CC) mindre end 30 ml / min, herunder behovet for hæmodialyse;
• lactoseintolerance, laktasemangel, glucose-galactosemalabsorptionssyndrom;
• kombination med didanosin, adefovir, der indeholder tenofovir midler;
• amning;
• alder op til 18 år
• overfølsomhed overfor lægemidlet.

Tenofovir bør ordineres med forsigtighed ved nyresvigt med CC 30-50 ml / min under graviditet hos patienter over 65 år.

Instruktioner til brug Tenofovir: Metode og dosering

Tabletter tages oralt før måltider eller måltider.

Den anbefalede dosering: 300 mg 1 gang pr. Dag. Lægen bestemmer varigheden af ​​behandlingen individuelt, da antiretroviral behandling som regel indikeres gennem hele livet.

Med en mild grad af nedsat nyrefunktion (CK 50-80 ml / min) er der ikke behov for korrektion af det sædvanlige doseringsregime. Behandlingen skal ledsages af konstant overvågning af laboratorieparametre for kreatininclearance og serumfosfatniveauer.

I tilfælde af nedsat nyrefunktion med CC 30-49 ml / min, ordineres patienter normalt lægemidlet i en dosis på 300 mg hver anden dag.

I modsætning til leverfunktion er dosisjustering ikke nødvendig.

Bivirkninger

• nervesystem: hovedpine, svimmelhed, depression;
• fra mave-tarmkanalen: mavesmerter, diarré, flatulens, opkastning, kvalme, oppustethed, pankreatitis, forøget amylaseaktivitet;
• af hepatobiliære system: øget aktivitet af leverenzymer (oftest - alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase), hepatitis, fedtlever;
• på immunsystemets side: allergiske reaktioner, angioødem;
• åndedrætssystem: åndenød;
• på grund af metabolisme: hypokalæmi, mælkesyreose, hypophosphatemia;
• med urinvejene: renal dysfunktion, herunder akut nyresvigt, interstitiel nefritis, Fanconi syndrom, akut nephritis, renal tubulopati proximal typen, akut tubulær nekrose, diabetes insipidus, proteinuri, polyuri, øget kreatinin koncentration;
• på muskel-skeletområdet: muskelsvaghed, rhabdomyolyse, myopati, osteomalacia (knoglesmerter, knækkede knogler);
• dermatologiske reaktioner: hududslæt;
• Andet: træthed, asteni.

overdosis

Overdoseringssymptomer er ikke fastslået, idet lægemidlet ved en daglig dosis på 600 mg i 28 dage ikke forårsagede alvorlige bivirkninger.

Hvis der opstår tegn på toksicitet, anbefales brug af standard vedligeholdelsesbehandling, og om nødvendigt er hæmodialyse ordineret. Effektiviteten af ​​peritonealdialyse er ikke blevet fastslået.

Særlige instruktioner

Når du ordinerer Tenofovir, skal lægen informere patienterne om behovet for at anvende barrieremetoder til prævention, da indtagelse af piller ikke forhindrer overførsel af hiv til den seksuelle partner.

Drogenes evne til at forårsage varierende grader af mitokondriell skade bør tages i betragtning. Blandt de mest karakteristiske manifestationer af mitokondriel dysfunktion er neutropeni, anæmi, hyperlactatæmi, mælkesyreose, en stigning i plasma lipaseaktivitet, markeret hepatomegali med fedtdegeneration.

Der er en høj risiko for mælkesyreose, især hos kvinder med overvægt, samt med hepatomegali, fedtlever, hepatitis og tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for leverskade. Derfor bør du konsultere en læge, når udseendet af uønskede hændelser i form af generel utilpashed, tab af appetit, mavesmerter, kvalme, opkastning, respiratorisk og motorisk dysfunktion, muskelsvaghed. I tilfælde af alvorlig hepatotoksicitet eller i tilfælde af niveauet af mælkesyre i blodserum på mere end 5 mmol / l, bør du midlertidigt ophøre med at tage lægemidlet.

Osteonekrose vil sandsynligvis opstå på grund af progressiv hiv-infektion eller langvarig antiretroviral behandling. Risikofaktorer for osteonekrose omfatter alkoholbrug, akut immunosuppression, glukokortikosteroider og et øget legemsvægtindeks for patienten. Hvis du oplever vanskeligheder med bevægelse, sløvhed, stivhed eller smerter i leddene i behandlingsperioden, anbefales patienter at konsultere deres læge for rådgivning.

Behandlingen skal ledsages af regelmæssig overvågning af QC og serumfosforniveauer, og der er behov for mere omhyggelig overvågning af patienter med nedsat nyrefunktion.

Det anbefales ikke at bruge stoffet i kombination eller efter den nylige brug af nefrotoksiske lægemidler.

Ved udpegelsen lægemidlet til behandling af HIV-infektion bør foretage en undersøgelse for at bestemme tilstedeværelsen hos patienter med hepatitis B eller C. HIV-inficerede patienter med hepatitis B eller C er i højere risiko for hepatotoksicitet af lægemidlet, så de hører til leveren øget risiko for bivirkninger med mulig fatal. Deres behandling skal finde sted under tæt klinisk og laboratorieovervågning. Efter seponering af tenofovir hos HIV-inficerede patienter med hepatitis B er der en alvorlig forværring af hepatitis. Derfor anbefales det ikke at afbryde behandlingen i svære leversygdomme (cirrose), da forværring af hepatitis, der opstår efter seponering af lægemidlet, kan forårsage dekompensering af leverfunktionen.

For unormal leverfunktion bør brug af tenofovir som led i antiretroviral kombinationsbehandling ledsages af omhyggelig observation. I tilfælde af symptomer, der indikerer en forringelse af leverfunktionens tilstand, skal behandlingen afbrydes.

Med triple nukleosidbehandling, som indebærer administration af tenofovir i kombination med abacavir og lamivudin, kan virologisk respons falde, og resistens kan udvikle sig i et tidligt stadium af behandlingen, når disse lægemidler tages en gang om dagen. I dette tilfælde anbefales det at ændre behandlingsregimen.

Trippelterapi med to nukleosid-revers transkriptasehæmmere i kombination med en omvendt transkriptasehæmmer eller en HIV-1-proteasehæmmer, der ikke er nukleosid, betragtes som mere effektiv.

I tilfælde af hiv-infektion på baggrund af kombination antiretroviral behandling er der mulighed for udvikling af immunitetsgenvindingssyndrom. Udseendet af symptomer på inflammatorisk karakter kræver en vurdering af patientens tilstand af en specialist med erfaring i behandling af HIV-infektion og udnævnelse af passende symptomatisk behandling.

Indvirkning på evnen til at føre motorkøretøjer og komplekse mekanismer

I betragtning af profilen af ​​bivirkninger i hele behandlingsperioden skal der tages sig omhu ved kørsel med køretøjer og komplekse mekanismer eller at opgive de typer arbejde, der kræver højhastighedstendenspropometriske reaktioner og øget koncentration af opmærksomhed.

Brug under graviditet og amning

Anvendelse af tenofovir under svangerskabet er acceptabelt, forudsat at den forventede terapeutiske virkning for moderen opvejer den mulige risiko for fosteret.

Det er kontraindiceret at tage stoffet under amning. Hvis du har brug for et lægemiddel for at forhindre risikoen for postnatal HIV-overførsel, bør amning afbrydes.

Brug i barndommen

Behandling af børn under 18 år er kontraindiceret på grund af manglende data om virkningen og sikkerheden ved brug af Tenofovir.

Ved nedsat nyrefunktion

Tenofovir bør ikke ordineres til nyresvigt med CC mindre end 30 ml / min.

Forsigtighed bør udvises ved nyresvigt med CC 30-50 ml / min.

Med unormal leverfunktion

I modsætning til leverfunktion er dosisjustering ikke nødvendig.

Brug i alderdommen

Med forsigtighed er det nødvendigt at tage tabletter til patienter over 65 år.

Drug interaktion

• didanosin: dets systemiske eksponering stiger med 40-60%, hvilket medfører en øget risiko for uønskede virkninger, herunder pankreatitis, mælkesyreose, herunder død, derfor anbefales ikke fælles brug med tenofovir;
• darunavir: forårsager en stigning i plasmakoncentrationen af ​​tenofovir med 20-25%; brugen af ​​standarddoser i kombinationsbehandlingen er vist under omhyggelig kontrol for at detektere tenofovir nefrotoksicitet;
• atazanavir: dets farmakokinetik ændres, derfor er atazanavir-kombinationen i en dosis på 300 mg med tenofovir kun mulig i kombination med 100 mg ritonavir;
• orale kontraceptiva, abacavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirin: ikke forårsager klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner;
• ganciclovir, valganciclovir og cidofovir: er aktive konkurrenter af tenofovir til tubulær sekretion af nyrerne, hvilket forårsager en stigning i koncentrationen af ​​tenofovir i blodplasmaet og øger risikoen for bivirkninger;
• aminoglycosider, amphotericin B: øger risikoen for nefrotoksicitet, kan øge serumkreatinin, derfor anbefales det at undgå kombination af tenofovir med disse midler; Når det er klinisk nødvendigt, kræver kombination med aminoglycosider eller amphotericin B nøje overvågning af nyrefunktionen;
• Takrolimus: forårsager en øget risiko for nefrotoksicitet.

analoger

Analoger af Tenofovir er: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C.

Holdbarhed - 2 år.

Salgsvilkår for apotek

Recept.

Anmeldelser af Tenofovir

Patienter, der tog pillerne i tre måneder i vurderinger af Tenofovir, rapporterer ikke nogen viral belastning i denne periode. Afbrydelse af lægemidlet tredobles den virale belastning, som kræver genoptagelse af behandlingen. Ifølge patienter kan evalueringen af ​​lægemidlets terapeutiske virkning udføres efter et og et halvt år med regelmæssigt indtagelse af tabletter.

Sådanne negative bivirkninger af lægemidlet som kvalme, appetitløshed og hovedpine beskrives.

Prisen på Tenofovir i apoteker

Prisen på Tenofovir, filmovertrukne tabletter (300 mg) til 30 stk. i pakken kan være fra 3559 til 8027 s.