Metabolisk metabolisme

Væv og organer. lever

Lever: generel information

Leveren er det største organ hos mennesker og dyr; i en voksen vejer den 1,5 kg. Selvom leveren er 2-3% af kropsvægten, står den for 20 til 30% af iltforbruget i kroppen,

A. Skema for hepatocyt

Leveren består af ca. 300 milliarder celler. 80% heraf er hepatocytter. Leverceller er centrale for mellemliggende metabolismereaktioner. Derfor er hepatocytter i den biokemiske henseende som sådan prototypen af ​​alle andre celler.

De vigtigste funktioner i leveren er metaboliske, deponering, barriere, udskillelse og homeostatiske.

Metabolisk (2B, K). Nedbrydningsprodukter fra næringsstoffer går ind i leveren (1) fra fordøjelseskanalen gennem portalvenen. Komplekse processer af metabolisme af proteiner og aminosyrer, lipider, kulhydrater, biologisk aktive stoffer (hormoner, biogene aminer og vitaminer), mikroelementer, regulering af vandmetabolisme finder sted i leveren. Mange stoffer syntetiseres i leveren (for eksempel galde), der er nødvendige for andre organs funktion.

Deponering (2D). Leveren akkumulerer kulhydrater (for eksempel glykogen), proteiner, fedtstoffer, hormoner, vitaminer, mineraler. Høj-energiforbindelser og strukturblokke, der er nødvendige for syntesen af ​​komplekse makromolekyler (3), kommer hele tiden ind i kroppen fra leveren.

Barriere (4). Neutralisering (biokemisk transformation) af fremmede og giftige forbindelser fra mad eller dannet i tarmene samt giftige stoffer af eksogen oprindelse (2K) udføres i leveren.

Udskillelse (5). Fra leveren kommer forskellige stoffer af endogen og eksogen oprindelse enten ind i galdekanalerne og udskilles i galden (mere end 40 forbindelser) eller indtræder i blodbanen, hvorfra de udskilles af nyrerne.

Homeostatisk (ikke vist i diagrammet). Leveren udfører vigtige funktioner for at opretholde en konstant blodkomposition (homeostase), der sikrer syntesen, akkumuleringen og frigivelsen i blodet af forskellige metabolitter samt absorption, transformation og udskillelse af mange komponenter i blodplasma.

B. Metabolisme i leveren

Leveren deltager i metabolismen af ​​næsten alle klasser af stoffer.

Kulhydratmetabolisme. Glucose og andre monosaccharider kommer ind i leveren fra blodplasma. Her omdannes de til glucose-6-phosphat og andre glycolyseprodukter (se side 302). Derefter deponeres glucose som et reserve glycogenpolysaccharid eller omdannes til fedtsyrer. Når glukoseniveauet falder, begynder leveren at levere glukose gennem mobiliseringen af ​​glycogen. Hvis glykogenforsyningen er udtømt, kan glucose syntetiseres i processen med gluconeogenese fra precursorer, såsom lactat, pyruvat, glycerol eller kulstofskeletet af aminosyrer.

Lipid metabolisme. Fedtsyrer syntetiseres i leveren fra acetatblokke (se s. 170). Derefter er de inkluderet i sammensætningen af ​​fedtstoffer og phospholipider, der indtræder i blodet i form af lipoproteiner. Samtidig kommer fedtsyrer ind i leveren fra blodet. For kroppens energiforsyning er levers evne til at omdanne fedtsyrer til ketonlegemer, som derefter genintroduceres i blodet, af stor betydning (se s. 304).

I leveren syntetiseres kolesterol fra acetatblokke. Derefter transporteres kolesterol i sammensætningen af ​​lipoproteiner til andre organer. Overskydende kolesterol omdannes til galdesyrer eller udskilles i galden (se side 306).

Metabolisme af aminosyrer og proteiner. Niveauet af aminosyrer i blodplasma er reguleret af leveren. Overskridende aminosyrer brydes ned, ammoniak er bundet i urinstofcyklussen (se s. 184), urea overføres til nyrerne. Karbonskeletet af aminosyrer indgår i mellemmetabolisme som en kilde til syntesen af ​​glucose (glukoneogenese) eller som en energikilde. Derudover syntetiseres mange plasmaproteiner og splittes i leveren.

Biokemisk transformation. Steroidhormoner og bilirubin samt lægemidler, ethanol og andre xenobiotika kommer ind i leveren, hvor de inaktiveres og omdannes til stærkt polære forbindelser (se s. 308).

Deposition. Leveren tjener som depotsted for kroppens energireserver (glykogenindhold kan være så højt som 20% levermasse) og forstadiestoffer; Mange mineraler, sporstoffer, en række vitaminer, herunder jern (ca. 15% af det totale jern indeholdt i kroppen), retinol, vitaminer A, D, K, B deponeres også her.12 og folinsyre.

Metabolisk metabolisme

Metabolisme i leveren: proteiner

Ud over fornyelsen af ​​egne proteiner syntetiserer leveren de fleste plasmaproteiner - næsten al albumin (ca. 15 g pr. Dag), op til 90% a-globuliner og ca. halvdelen af ​​B-globuliner samt en række γ-globuliner. Dannelsen af ​​sidstnævnte er forbundet med aktiviteten af ​​Kupffer-celler. Aminosyrer udefra, såvel som dem, der forekommer i processen med vævsprotein katabolisme, fedtsyre og kulhydratmetabolisme, tjener som byggemateriale til disse formål. Ved dannelsen af ​​plasmasproteinsammensætningen opretholder leveren et bestemt onkotisk tryk i blodbanen.

Proteinfunktionen i leveren spiller en vigtig rolle for at sikre hæmostase. Kun hepatiske celler syntetiserer sådanne faktorer af blodkoagulationssystemet som fibrinogen (I), protrombin (II), proaccelerin (V), proconvertin (VII), julfaktorer (IX), Stuart-Power (X), PTA-faktor (XI) plasmotransgluta-minase (XIII).

Sammen med dette produceres naturlige antikoagulanter - antithrombin III (den vigtigste plasmakofaktor for heparin), protein C, protein S. tarmen (for eksempel med obstruktiv gulsot). Derfor er blødningsforstyrrelser sammen med trombotiske komplikationer ofte ledsaget af lever og galdeveje.

Leveren regulerer indholdet af aminosyrer ikke kun ved proteinsynteseprocessen, men også af andre mekanismer. Ved at fjerne ammoniak (deaminering) frigives kulstofskelettet af aminosyren, som er involveret i andre metaboliske processer i leveren, og NH3 anvendes i syntesen af ​​urinstof eller glutamin. I overensstemmelse med organismens behov kan aminosyrer transformeres fra den ene til den anden ved hjælp af enzymer (aminotransferaser) fra overførslen af ​​NH2-gruppen (transaminering) til de keto-syrer, der er involveret i denne transformation. Imidlertid kan ikke alle aminosyrer syntetiseres i kroppen. Sådanne essentielle aminosyrer til mennesker er methionin, phenylalanin, leucin, isoleucin, tryptophan, lysin, threonin, valin. De skal komme i tilstrækkelige mængder fra mad.

Ud over selve proteinerne dannes proteinholdige komplekser af lipoproteiner og glycoproteiner i leveren.

Metabolisme i leveren: kulhydrater

Kulhydrater indeholdt i fødevarer er hovedsageligt repræsenteret af poly- og disaccharider. De er splittet af hydrolaser af fordøjelsessafter til monosaccharider og i denne form leveres til leveren med portalblod. Her omdannes de til glucose-6-phosphat (G-6-F), hvorfra glycogenhomopolysaccharid syntetiseres. Det deponeres i leveren celler, som fungerer som opbevaring af biobrændstoffer. Glykogenforretninger i leveren udgør ca. 10% af sin masse. Glycogeneseprocessen er let reversibel. Med et fald i niveauet af glukose i blodet frigives glykogensplit og glukose frigives fra G-6-F ved hydrolyse, som kommer ind i blodbanen. Glycogen findes i de fleste organer og væv. For eksempel er de samlede reserver af glykogen i muskelvæv næsten tre gange mere end i leveren. Der er imidlertid ikke noget glucose-6-phosphatase enzym, der frigiver glucose. Derfor er leveren den eneste kilde, der opretholder blodsukkerniveauernes konstantitet.

Glucose og glycogen kan syntetiseres fra ikke-kulhydratforbindelser. Substratet for gluconeogenese er lactat, citrat, succinat, a-ketoglutarat, glycerin, mange aminosyrer, for eksempel alanin, arginin, valin, histidin, glycin, glutaminsyre og asparaginsyre og andre. Gluconeogenese giver kroppens vitale behov under fasting eller mangel på kulhydrater.

Fordelingen af ​​glukose giver kroppen en stor mængde energi. Dermed er oxidationen til de endelige produkter - vand og kuldioxid - ledsaget af frigivelsen af ​​686 kcal / mol, med halvdelen af ​​den energi, der akkumuleres af ATP og andre makroergiske forbindelser. Fordelingen af ​​glucose forekommer i anaerobe forhold (glycolyse), hvilket er meget vigtigt for mange tissers funktion. Samtidig frigives energi meget mindre, og mælkesyre dannes. Dette er en ekstra vej af metabolisme i leveren.

Fra de mellemliggende produkter af glucoseomdannelse i leveren syntetiseres glucuronsyre, hvilket er nødvendigt for dannelsen af ​​blandede polysaccharider (heparin, chondroitinsulfat, hyaluronsyrer etc.) såvel som for pigmentmetabolismen (bilirubinkonjugation).

Kulhydratmetabolisme er reguleret af neurohumoral. Insulin, adrenalin, glukagon, sex og andre hormoner påvirker disse processer.

Metabolisme i leveren: lipider

Fedtstoffer fra fødevarer emulgeres af galde, hvilket i høj grad letter deres efterfølgende hydrolyse under virkning af lipaser. De resulterende fedtsyrespaltnings triglycerider absorberes i tarmen og transporteres til leveren. Lipider kommer ind i portens blod- og lymfekar i tarmene i form af chylomicroner - lipoproteinkomplekser indeholdende en meget lille mængde protein (ca. 1%). De dannes i tarmepitelet. Deres høje indhold er manifesteret af hvidlig clouding af blodplasma og lymfe. Chylomicroner, der kommer ind i leveren, er fanget af pinocytose af hepatocytter og Kupffer-celler. Lymfets chylomicroner strømmer ind i den generelle blodbanen og anvendes af andre organer, primært lungerne.

Leveren spiller en vigtig rolle i metabolisme af stoffer som lipider. Her er der ikke blot udveksling af fedtholdige stoffer, der kommer fra tarmene, men også deres metaboliske produkter, der bringes overalt af blod.

Oxidationsprodukter triglycerid nedbrydningsprodukter - fedtsyrer og glycerol - fører til frigivelse af en stor mængde energi rige forbindelser og dannelsen af ​​acetyl-coenzym A (acetyl-CoA). Det genanvendes i tricarboxylsyrecyklusen (Krebs-cyklus). Til fuldstændig oxidation af fedtsyrer er en vis mængde oxaloeddikesyre (et mellemprodukt af carbohydratmetabolisme) nødvendigt. Med sin mangel på acetyl-KOA er ikke involveret i Krebs-cyklen, og oxidationsprocessen afviger mod dannelsen af ​​ketonkroppe (acetoeddikesyre og P-hydroxysmørsyre, acetone). I en sund person kan fedtsyrekatabolisme langs denne vej forekomme under fasting eller kulhydratmangel. I klinisk praksis observeres dette i sygdomsforstyrrelser i kulhydratmetabolisme (diabetes).

Acetyl-KOA er involveret i forskellige metaboliske processer, især de er vant til at syntetisere nydannede fedtsyrer. Fedtsyrer dannes dog hovedsagelig uden for leveren. Leveren spiller en vigtig rolle i syntesen af ​​triglycerider, phospholipider, lipoproteiner, kolesterol, galdesyrer.

Byggemateriale, der er fælles for syntesen af ​​triglycerider og phospholipider, er glycerophosphat - et produkt af udveksling af stoffer som glucose eller glycerin. Med deltagelse af acetyl-KOA dannes fosfatidinsyre fra den. Hvis et tredje fedtsyremolekyle er bundet til det, dannes der et neutralt fedt, og hvis det er cholin eller en anden nitrogenholdig forbindelse, opstår der et fosfolipidkompleks. Triglycerider deponeres i fedtvæv og tjener som reserveenergimateriale. Fosfolipider sammen med lipoproteiner, til dannelsen af ​​hvilke de er mest direkte beslægtede, tilvejebringer forskellige funktioner i cellerne, som er komponenter af plasmamembranen og cellemeller. Lipoproteiner transporterer også dårligt vandopløselige triglycerider, kolesterol og flere andre stoffer. Manglen på lipoproteiner med høj densitet i kroppen bidrager til udviklingen af ​​aterosklerose.

Et vigtigt sted i metabolisme af stoffer som lipider er kolesterol. Noget af det kommer fra mad, men de fleste er dannet endogent fra acetyl-KOA. Omkring 1000 mg kolesterol syntetiseres dagligt i kroppen af ​​en voksen. Leveringens bidrag til denne proces er ca. 80%. Kolesterol findes i alle organer og væv, der tegner sig for 0,2% af kropsvægten. Det er en del af den cytoplasmatiske membran og påvirker ændringerne i deres viskositet. Kolesterol er udgangsmaterialet til syntese af steroidhormoner, vitamin D3, galdesyrer. Kolesterol er en vigtig bestanddel af galde og deltager sammen med galdesyrer i den enterohepatiske kredsløb (op til 80% galtcholesterol absorberes i tarmen). Afbrydelse af kolesterolets enterohepatiske tilbagegang øger dets syntese, og omvendt hæmmer kolesterolrige fødevarer denne proces.

Manglen på kostfedt og mangel på kulhydrater fører til, at kroppen begynder intensivt at bruge sine egne proteiner til energiformål, til skade for deres plastiske funktioner. For patienter, der har undergået traumatisk operation, er dette aspekt af særlig betydning.

Skift i stofskifte forekommer uundgåeligt med enhver sygdom, medicinske effekter, kirurgiske indgreb. Kirurgiske behandlingsmetoder (fjernelse af et organ eller dets del, rekonstruktiv kirurgi) kan føre til vedvarende, vanskeligt at rette op på fysiologiske lidelser. Tunge metaboliske lidelser er ledsaget af komplikationer såsom peritonitis, blødning, suppurativ cholangitis, portal hypertension, biliær, pancreas og enteriske fistler, og mange andre. I sådanne situationer udgør behandlingen af ​​patienter altid betydelige vanskeligheder og kræver lægen at kende patogenesen af ​​metaboliske sygdomme i leveren og evnen til at forebygge eller kompensere for disse lidelser.

Typer af stofskifte i leveren

18. marts, 2017, 10:04 Ekspertartikel: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1.958

I leveren kombineres en række reaktioner i en gruppe - metabolisk. Baseret på dem er hele vitaliteten af ​​en levende organisme opbygget. Leveren er involveret i syntese af proteiner, i udviklingen af ​​stoffer til fordøjelse, i afgiftningsprocesser. Uden levermetabolisme er det umuligt at give kroppen alt, hvad der er nødvendigt for organernes og systemernes normale funktion.

Essensen af ​​metabolisk funktion

Leveren er en speciel kirtel, der er involveret i produktion og omdannelse af en stor mængde stoffer, der overføres til andre dele af kroppen. På grund af den høje hastighed af levermetabolisme opstår der omgående omfordeling af energi og substrater mellem forskellige systemer og væv. Der er fire vigtige processer i det naturlige biokemiske laboratorium:

  • protein metabolisme;
  • fedtopdeling
  • kulhydratomdannelse;
  • blodafgiftning, for eksempel med langtidsbehandling af lægemidler.

Metabolisme af kulhydrater i leveren

Giver produktion og forbrug af glycogen der kræves for at opretholde kulhydrathomeostase og stabil glykæmi. Hvis der forekommer svingninger i glukoseniveauer i blodet, observeres en stigning eller fald i energiforbruget fra kroppen. Som følge heraf produceres binyre og pankreatiske hormoner, såsom adrenalin og glucagon. Processen ledsages af hepatisk glykogenese med eliminering af glukose i blodplasmaet. Delvis glukose forbruges i produktionen af ​​fedtsyrer og galdesyrer, glycoproteiner og steroidhormoner.

Lipid metabolisme

Galdesyrer fra kulhydratmetabolisme er nødvendige for nedbrydning af fedtstoffer. Med deres mangel på lipid opstår der ikke fordøjelse. Lipidmetabolisme er nødvendig som backup, hvis glucosesyntese er nedsat. I dette tilfælde aktiverer leveren oxidationen af ​​fedtsyrer med dannelsen af ​​det nødvendige biomateriale for at opnå det manglende sukker. Under betingelser med overskydende glukose aktiveres produkter fra fedtsyrer, såsom triglycerider og phospholipider i hepatocytter. I lipidmetabolisme udveksles kolesterol også. Hvis stoffet begynder at danne sig fra acetyl-CoA i store mængder, betyder det, at der er en overflødig ernæring af kroppen udefra.

Processerne til behandling og omdannelse af fedtstoffer ligger på leveren.

For at alle stoffer skal komme til deres destination metaboliseres lipoprotein i hepatocytter. Han er ansvarlig for at overføre alle fordelagtige mikrostoffer til destinationer via blod. For at sikre stabil drift af hjertet og binyrebarken i leveren, produceres ketonpartikler i form af acetoacetat og hydroxysmørsyre. Disse forbindelser absorberes af organer i stedet for glucose.

Proteinmetabolisme

Processen er baseret på behandling af leveraminosyrer fra fordøjelseskanalen. Hepatiske proteiner fremstilles af dem til deres videre omdannelse til plasmaproteiner. Derudover er hepatiske væv dannes stoffer såsom fibrinogen, albumin, a- og b-globuliner, lipoproteiner, er nødvendige for gennemførelsen af ​​andre organer og systemer. Det er obligatorisk at oprette en reservebeholdning af aminosyrer i form af et labilt protein, som yderligere vil blive brugt som nødvendigt eller mangel på direkte leverprotein. Processen af ​​proteinmetabolisme ved hjælp af intestinale aminosyrer spiller en central rolle i leveren metabolisme. Som en komplementær funktion i leveren væv syntetiseres urinstof.

Hormonmetabolisme

Denne funktion af leveren er nøglen til dannelsen af ​​steroidgomoner, selv om organet selv ikke producerer dem. I hepatiske væv syntetiseres kun heparin. På trods af dette, med nederlag hepatocytter der er en signifikant forøgelse i hormonniveauer i blodet, såsom østrogen, ketosteroider oksikokortikosteroidov med et fald i deres udskillelse. Som følge heraf udvikle flere dysfunktioner i kroppen. Hvis syntesen af ​​transportproteinet forstyrres på grund af død af hepatocytter, forstyrres processen med hydrocortisonbinding, og insulin inaktiveres. Dette fører til hypoglykæmi. Samtidig regulerer leveren syntesen af ​​dopamin, adrenalin og dets derivater.

Drug metabolisme

Spaltning, transformation og fjernelse af stoffer forekommer i leveren. Men for at kunne trænge ind i kroppen, skal de omdannes til en fedtopløselig form. Efter indførsel af leveren mod baggrunden for eksponering for enzymer af mikrosomal oxidase i hepatocytter, gives bestanddelene af lægemidlet en vandopløselig form. De resulterende henfaldsprodukter udskilles i urinen og gallen. Kvaliteten af ​​leveren til fjernelse af lægemidler bestemmes af:

  • aktiviteten af ​​dets enzymer
  • tilstedeværelsen af ​​tilstrækkelig clearance
  • normal blodgennemstrømning;
  • graden af ​​lægemiddelbinding af blodproteiner syntetiseret af leveren.

LEVERENS ROL I UDVEKSLING AF STOFFER

Leveren spiller en stor rolle i fordøjelsen og stofskiftet. Alle stoffer, der absorberes i blodet, skal komme ind i leveren og gennemgå metaboliske transformationer. Forskellige organiske stoffer syntetiseres i leveren: proteiner, glycogen, fedtstoffer, fosfatider og andre forbindelser. Blodet går ind gennem hepatisk arterie og portalveje. Desuden kommer 80% af blodet, der kommer fra bukorganerne, gennem portalvenen og kun 20% gennem leverarterien. Blod strømmer fra leveren gennem levervejen.

For at studere leverfunktionerne bruger de den angiostamiske metode, Ekka-Pavlov fistel, med hjælp til hvilken de studerer den biokemiske sammensætning af den tilstrømning og strømning, ved hjælp af metoden til kateterisering af portalernes fartøjer, udviklet af A. Aliev.

Leveren spiller en væsentlig rolle i proteinernes metabolisme. fra
Aminosyrer fra blodet, protein dannes i leveren. I hende
fibrinogen, protrombin, som udfører vigtige funktioner
i blodkoagulation. Her er omstruktureringsprocesserne
aminosyrer: deaminering, transaminering, dekarboxylering.

Leveren er det centrale sted for neutralisering af giftige produkter af kvælstofmetabolisme, primært ammoniak, som omdannes til urinstof eller går til dannelsen af ​​amider af syrer, nukleinsyrer nedbrydes i leveren, oxidationen af ​​purinbaser og dannelsen af ​​slutproduktet af deres metabolisme, urinsyre. Stoffer (indol, skatole, cresol, phenol), der kommer fra tyktarmen, kombinerer med svovl- og glucuronsyrer, omdannes til ether-svovlsyrer. Fjernelse af leveren fra dyrenes krop fører til deres død. Det kommer tilsyneladende på grund af akkumuleringen i ammoniakens blod og andre toksiske mellemprodukter fra nitrogenstofmetabolisme.

En vigtig rolle spilles af leveren i metabolisme af kulhydrater. Glucose, der bringes fra tarmene gennem portåven, omdannes til glykogen i leveren. På grund af dens høje glykogenbutikker tjener leveren som hovedkarbonhydrat depot i kroppen. Den glycogene funktion af leveren er tilvejebragt af virkningen af ​​en række enzymer og reguleres af centralnervesystemet og 1 hormoner - adrenalin, insulin, glucagon. I tilfælde af et øget behov for kroppen i sukker, for eksempel under øget muskelarbejde eller fasting, omdannes glycogen under virkningen af ​​enzymet phosphorylase til glucose og går ind i blodet. Således regulerer leveren glucoses konstantitet i blodet og den normale tilførsel af organer og væv med den.

I leveren foregår den vigtigste transformation af fedtsyrer, hvoraf fedtstoffer, der karakteriseres af denne type dyr, syntetiseres. Under virkningen af ​​enzymet lipase nedbrydes fedtstoffer i fedtsyrer og glycerol. Glycerolens skæbne svarer til skæbnen af ​​glucose. Dens omdannelse begynder med ATP's deltagelse og slutter med nedbrydning til mælkesyre efterfulgt af oxidation til kuldioxid og vand. Nogle gange kan leveren om nødvendigt syntetisere glycogen fra mælkesyre.

Leveren syntetiserer også fedtstoffer og fosfatider, der kommer ind i blodbanen og transporteres gennem hele kroppen. Det spiller en væsentlig rolle i syntesen af ​​kolesterol og dets estere. Med oxideringen af ​​cholesterol i leveren dannes galdesyrer, som udskilles med galde og deltager i fordøjelsesprocesserne.

Leveren er involveret i metabolismen af ​​fedtopløselige vitaminer, er den primære depot af retinol og dets provitamin-caroten. Det er i stand til at syntetisere cyanocobalamin.

Leveren kan bevare overskydende vand i sig selv og dermed forhindre blodfortynding: den indeholder forsyning af mineralsalte og vitaminer, er involveret i pigmentmetabolisme.

Leveren udfører en barrierefunktion. Hvis der indtages nogen patogene mikrober i blodet, udsættes de for desinfektion heraf. Denne funktion udføres af stellatceller placeret i væggene i blodkapillærerne, som sænker de hepatiske lobuler. Ved at fange giftige forbindelser desinficerer stellatceller i forbindelse med hepatiske celler dem. Stellatceller fremkommer efter behov fra væggene i kapillærerne og udfører deres funktion frit.

Derudover kan leveren omsætte bly, kviksølv, arsen og andre giftige stoffer til ikke-giftige stoffer.

Leveren er den vigtigste kulhydrat depot i kroppen og regulerer blodets stabilitet i blodet. Den indeholder mineraler og vitaminer. Det er et blod depot, det producerer galde, hvilket er nødvendigt for fordøjelsen.

Metabolisme i menneskekroppen

Den vigtigste mekanisme, som kroppen fungerer på, er stofskifte. Det bidrager til udvikling og udgifter i energi eller kalorier til alle former for aktivitet. Hvis denne proces forstyrres i kroppen, så er den udsat for hyppige sygdomme, skjoldbruskkirtlen, hypofysen, kønkirtlerne og binyrerne lider.

Forstyrret metabolisme opstår ofte på grund af underernæring, svigt i nervesystemet. Meget ofte er årsagen til overtrædelsen af ​​metabolisme den dårlige forarbejdning af fedtstoffer i leveren. Fedtets rolle i metabolismen er stor. Dette skyldes det faktum, at fedtstoffer eller bedre at sige, at kolesterol i kroppen begynder at overstige normen, bliver de gradvist deponeret i reserve. Dette kan forårsage vaskulære læsioner, udvikling af hjertesygdomme og slagtilfælde. Og den vigtigste sygdom for os, som bidrager til metaboliske sygdomme, er fedme.

Vitamins rolle i stofskiftet

Meget ofte reducerer manglen på noget vitamin enzymens aktivitet, det sænker eller stopper reaktionen helt, som katalyseres af dem. På grund af dette er der en metabolisk lidelse, hvorefter sygdommene begynder at udvikle sig.

Med mangel på vitaminer er der en særlig metabolisk lidelse - hypovitaminose. Det er meget vigtigt, at manglen på et vitamin i kroppen ikke kan genopfyldes af andre. Det sker også, at mad indeholder nok vitaminer, og hypovitaminose udvikler sig stadig, hvorfor årsagen er den dårlige absorption.

Leverens rolle i stofskiftet

For metabolismen af ​​fordøjelsen betyder meget lever. Da det kommer ind i substansen, trænger ind i blodet og lider metabolisk transformation. Fedt, proteiner, kulhydrater, fosfater, glycogen og mange andre forbindelser syntetiseres i leveren.

En vigtig rolle i metabolisme er metabolisme af proteiner i leveren. I dannelsen af ​​protein er der givet en signifikant rolle for aminosyrer, de kommer fra blodet og hjælper med metabolisme. Fibrinogen, protrombin, som danner i leveren, deltager i blodkoagulering.

Også en af ​​de vigtigste roller i metabolisme af kulhydrater spiller. Leveren er det vigtigste opbevaringssted for kulhydrater i kroppen, fordi det indeholder en stor forsyning af glykogen. Leveren regulerer mængden af ​​glukose, som er beregnet til blod, samt en tilstrækkelig mængde påfyldning af væv og organer.

Derudover er leveren en producent af fedtsyrer, hvoraf fedtstoffer dannes, de betyder meget i stofskiftet. Leveren syntetiserer også fedtstoffer og fosfatider. De føres gennem blodet ind i alle celler i kroppen.

En væsentlig rolle i metabolisme hører til enzymer, vand, respiration, hormoner og ilt.

Enzymer accelererer kemiske reaktioner i kroppen. Hver levende celle har disse molekyler. Med deres hjælp bliver nogle stoffer omdannet til andre. Enzymer tilhører en af ​​de vigtigste funktioner i kroppen - regulering af metabolisme.

Vand har også en vigtig rolle i metabolisme:

  • nok vand i blodet leverer næringsstoffer til kroppen
  • fra en mangel på vandmetabolisme bremses
  • hvis der ikke er nok vand i blodet, så er kroppen værre forsynet med ilt, på grund af hvilken letargi kan observeres, et fald i antallet af forbrændte kalorier
  • når der er mangel på vand, absorberes fødevaren ikke kun dårligt, men maden anses for ufuldstændig.

Af det ovenstående kan det forstås, at oxygen også spiller en væsentlig rolle i metabolisme. Med sin mangel brændes kalorierne hårdt, og kroppen bliver træg. Et korrekt forbrug af ilt i kroppen afhænger af vejrtrækning.

Det er meget svært at overvurdere hormons rolle i processen med metabolisme. Takket være dem accelereres mange kemiske processer på mobilniveau. Med det stabile arbejde med hormoner er vores krop aktiv, personen ser ud og føles godt.

Lever, dets rolle i metabolisme

Leverstruktur

Leveren (hepar) er et opretholdt organ i mavemuskelen, den største kirtel i menneskekroppen. Den menneskelige lever vejer en og en halv til to kilo. Det er den største kirtel i kroppen. I bukhulen optager den højre og del af venstre hypokondrium. Leveren er tæt på berøring, men meget elastisk: nærliggende organer efterlader godt synlige spor på den. Selv eksterne årsager, såsom mekanisk tryk, kan forårsage en forandring i form af leveren. I leveren opstår neutraliseringen af ​​giftige stoffer, der indtræder det med blod fra mave-tarmkanalen; det syntetiserer de vigtigste proteiner i blodet, danner glykogen, galde; leveren er involveret i lymfedannelse, spiller en væsentlig rolle i metabolisme. [10] Hele leveren består af et sæt prismatiske lobula, der strækker sig i størrelse fra en til to og en halv millimeter. Hver enkelt lobule indeholder alle de strukturelle elementer i hele organet og er som en miniatyrlever. Galde er dannet af leveren kontinuerligt, men det går kun ind i tarmen, når det er nødvendigt. Under bestemte perioder lukker galdekanalen.

Meget karakteristisk er leverenes kredsløbssystem. Blod strømmer til hende, ikke kun for hepatisk arterie kommer fra aorta, men også i portalen vene, som opsamler den venøse blod fra de abdominale organer. Arterier og vener tæt flettet leverceller. Tæt kontakt mellem blod og galdekapillarier samt den kendsgerning, at blodet strømmer langsommere i leveren end i andre organer, bidrager til en mere fuldstændig metabolisme mellem blod og leverceller. Leverårer forener gradvist og strømmer ind i et stort reservoir - den ringere vena cava, hvor alle de blod, der passerer gennem leveren, strømmer.

Leveren er et af de få organer, der kan genoprette sin oprindelige størrelse, selvom kun 25% af dets normale væv forbliver. Faktisk forekommer regenerering, men meget langsomt, og den hurtige tilbagevenden af ​​leveren til dens oprindelige størrelse er mere sandsynligt på grund af en forøgelse af volumenet af de resterende celler. [11]

Leverfunktion

Leveren er samtidig et organ med fordøjelse, blodcirkulation og metabolisme af alle slags, herunder hormonelle. Det udfører over 70 funktioner. Overvej de vigtigste. De vigtigste funktioner i leveren, som er nært beslægtede med hinanden, er metaboliske (deltagelse i interstitiel metabolisme), udskillelses- og barrierefunktioner. Leverens udskillelsesfunktion giver mere end 40 forbindelser fra kroppen med galden, begge syntetiseret af leveren selv og fanget af den fra blodet. I modsætning til nyrerne udskilles det også stoffer med høj molekylvægt og uopløseligt i vand. Blandt de stoffer udskilles i leveren galde sammensætning indbefatter galdesyrer, cholesterol, phospholipider, bilirubin, mange proteiner, kobber osv galde dannelse begynder på hepatocyt hvor nogle af dens komponenter er produceret (fx galdesyre) og andre -. Trapped ud af blodet og koncentreret. Her dannes parrede forbindelser (konjugation med glucuronsyre og andre forbindelser), hvilket bidrager til at forøge vandopløseligheden af ​​de indledende substrater. Fra hepatocytter kommer galde ind i galdekanalsystemet, hvor dets yderligere dannelse opstår på grund af sekretion eller reabsorption af vand, elektrolytter og nogle forbindelser med lav molekylvægt.

Leverens barrierefunktion er at beskytte kroppen mod de skadelige virkninger af fremmede stoffer og metaboliske produkter, der opretholder homeostase. Barrierefunktionen udføres på grund af leverenes beskyttende og neutraliserende virkning. Den beskyttende virkning er tilvejebragt af ikke-specifikke og specifikke (immune) mekanismer. Den første er primært forbundet med stellat reticuloendotheliocytter, som er den vigtigste komponent (op til 85%) af systemet med mononukleære fagocytter. Specifikke beskyttelsesreaktioner udføres som et resultat af aktiviteten af ​​lymfocytterne af lymfeknuderne i leveren og de antistoffer, de syntetiserer. Levens neutraliserende virkning sikrer den kemiske omdannelse af toksiske produkter, der både kommer udefra og dannes under interstitial udveksling. Som et resultat af metabolisk omdannelse i leveren (oxidation, reduktion, hydrolyse, med glucuronsyre eller andre forbindelser) faldt toksiciteten af ​​disse produkter og (eller) deres forøgede vandopløselighed, hvilket gør muligt at adskille dem fra kroppen.

Leverens rolle i stofskiftet

I betragtning af metabolisme af proteiner, fedtstoffer og kulhydrater har vi gentagne gange påvirket leveren. Leveren er det vigtigste proteinsyntesorga. Alt blodalbumin, størkningen af ​​koagulationsfaktorer, proteinkomplekser (glycoproteiner, lipoproteiner) mv dannes i den. Den mest intense proteininddeling forekommer i leveren. Det deltager i udvekslingen af ​​aminosyrer, syntesen af ​​glutamin og kreatin; urinstofdannelse forekommer næsten udelukkende i leveren. En vigtig rolle spiller af leveren i lipidmetabolisme. Mest syntetiserer det triglycerider, phospholipider og galdesyrer, en signifikant del af endogent kolesterol dannes her, triglycerider oxideres og acetonlegemer dannes; gallen udskilles af leveren er vigtig for nedbrydning og absorption af fedt i tarmen. Leveren er aktivt involveret i den interstitiale metabolisme af kulhydrater: dannelsen af ​​sukker, oxidationen af ​​glucose, syntesen og nedbrydningen af ​​glykogen forekommer i den. Leveren er et af de vigtigste glykogen depot i kroppen. Leveringens involvering i pigmentmetabolismen er dannelsen af ​​bilirubin, dets indfangning fra blodet, konjugering og udskillelse i gallen. Leveren er involveret i metabolisme af biologisk aktive stoffer - hormoner, biogene aminer, vitaminer. Her dannes de aktive former af nogle af disse forbindelser, de deponeres, inaktiveres. Nært relateret til leveren og udvekslingen af ​​sporstoffer, fordi leveren syntetiserer proteiner, der transporterer jern og kobber i blodet og udfører funktionen af ​​et depot for mange af dem.

Aktiviteten af ​​leveren er påvirket af andre organer i vores krop, og vigtigst af alt er den under konstant og utrættelig kontrol af nervesystemet. Under mikroskopet kan du se, at nervefibrene tæt flettet hver leverlumbul. Men nervesystemet har ikke kun en direkte virkning på leveren. Hun koordinerer arbejdet i andre organer, der virker på leveren. Dette gælder primært for organerne med intern sekretion. Det kan betragtes som bevist, at centralnervesystemet regulerer leverfunktionen - direkte eller gennem andre systemer i kroppen. Det sætter intensiteten og retningen af ​​de metaboliske processer i leveren i overensstemmelse med kroppens behov i øjeblikket. Til gengæld forårsager biokemiske processer i leveren celler irritation af sensoriske nervefibre og påvirker derved nervesystemet.

Metabolisme af stoffer i leveren

Leveren er det største organ i organet hos mennesker og dyr; i en voksen vejer den 1,5 kg. Selv om leveren er 2-3% af kropsvægten, står den for fra 20 til 30% af den ilt, der forbruges af organismen.

Leveren, der består af to lopper, er dækket af visceral peritoneum, under hvilken der er en tynd og tæt fibrøs membran (glisson kapsel). På leverens nedre overflade er portens porte, som omfatter portalvenen, selve leverarterien og nerverne og lymfekarrene og den fælles leverkanal. Den sidstnævnte, der forbinder med galdeblærens cystiske kanal, danner den fælles galdekanal, som strømmer ind i den nedadgående del af tolvfingertarmen, fusionerer med bugspytkirtelkanalen (Wirsung-kanalen) og i de fleste tilfælde (90%) der danner en fælles hepatabankantisk ampulla.

Morfofunktionel enhed i leveren er leverens lobule. Skiver er prismatiske uddannelsesformer, der strækker sig i størrelse fra 1 til 2,5 mm, som er konstrueret fra at forbinde leverplader (bjælker) i form af to radialt liggende rækker af leverceller. I midten af ​​hver lobule er der en central (lobular) ven. Mellem de hepatiske plader er sinusoider, hvor blodet der kommer fra grene af portalvenen og leverarterien blandes. Sinusoider, der strømmer ind i lobularvenen, er i direkte kontakt med hver hepatocyt, hvilket letter udvekslingen mellem blod og leverceller. Hepatocytten har et veludviklet endoplasmatisk retikulum (EPR) system, både glat og groft. En af EPR's hovedfunktioner er syntese af proteiner, som anvendes af andre organer og væv (albumin) eller enzymer, der arbejder i leveren. Derudover syntetiseres phospholipider, triglycerider og cholesterol i EPR. Glat EPR indeholder xenobiotiske afgiftningsenzymer.

Zonaliteten af ​​de metaboliske komplekser i leveren, hovedorganet til opretholdelse af kemisk homeostase, bestemmer forskellen i enzympræparatet mellem hepatocytterne af de perifere (centrale) og periportale (perifere) zoner af acini. Dette skyldes deres ulige iltbehov af forskellige enzymsystemer.

Således blev den højeste koncentration af cyanogene enzymer, katabolismen af ​​amino og fedtsyrer, urinstofcyklusen og gluconeogenese observeret i periportalzonen, som modtog mere oxygeneret blod. Da komponenterne i reaktionerne fra den anden fase af biotransformation er lokaliseret i cellerne i denne acinuszone, er de mere beskyttet mod virkningen af ​​giftige produkter. I pericentralzonenes hepatocytter er glycolyse og den første fase af xenobiotisk biotransformation mere aktive.

Inden for hver leverplade mellem de to rækker af hepatiske celler er intercellulære gallekanaliculier (spor), der bærer galden til periferien af ​​de hepatiske lober i de interlobulære galdekanaler, som fusionerer med hinanden i sidste ende danner ekstrahepatiske galdekanaler: to leverkanaler (venstre og højre ), almindelig hepatisk og så almindelig galdekanal.

Blodforsyningen til leveren kommer fra to kilder: portalvejen, hvoraf ca. 70% af hele blodet kommer ind i leveren og leverarterien. Portalvenen indsamler blod fra uparvede mavesår (tarm, milt, mave, bugspytkirtlen). I dette tilfælde passerer blod gennem to kapillære netværk: 1) Kapillærer af oparrede mavemuskler; 2) sinusformet forløb af leveren (sinusoid).

Portalvenen har mange anastomoser med ringere og ringere vena cava, som udvider med stigende tryk i portalveinsystemet, primært med øget resistens i det intrahepatiske kapillærnetværk.

KEMISKE SAMMENSÆTNING AF LIVEREN.

Mere end halvdelen af ​​leverenes tørre rester står for proteiner, og ca. 90% af dem er naglobuliner. Leveren er rig på forskellige enzymer. Ca. 5% levermasse er sammensat af lipider: neutralt fedt (triglycerider), phospholipider, kolesterol osv. Når det udtrykkes i fedt, kan lipidernes indhold nå op på 20% af organets masse, og i fedthånddriften i leveren kan mængden af ​​lipider være 50% af råmassen.

Leveren kan indeholde 150-200 g glykogen. Som regel falder mængden af ​​glycogen i svære leverparenkymale læsioner. Tværtimod når glycogenese med nogle glykogener 20% eller mere af leverenes masse.

Mineralsammensætningen i leveren er også varieret. Mængden af ​​jern, kobber, mangan, nikkel og nogle andre elementer overstiger deres indhold i andre organer og stoffer. Gruppen af ​​makronæringsstoffer omfatter natrium, kalium (90-1000 mg%), calcium, fosfor (op til 700 mg%), magnesium (25-70 mg%). Disse elementer er en del af biologiske væsker (deltager i saltmetabolisme og osmoregulering), biologisk aktive stoffer og er uundværlige.

Mere end 70% af leverenes masse er vand. Det skal imidlertid huskes, at leverens masse og dens sammensætning er udsat for betydelige udsving både under normale forhold og især i patologiske forhold. For eksempel med ødem kan mængden af ​​vand være op til 80% af leverens masse, og med for stor afsætning af fedt i leveren kan den reduceres til 55%.

Den kemiske sammensætning af leveren hos husdyr er omtrent den samme (%): vand - 71,2-72,9; aske - 1,3-1,5; råprotein - 17,4-18,8; rå fedt 2,9-3,6; kvælstoffrie ekstrakter - 4,7-5,8. Forholdet mellem fuldverdige proteiner og ringere er 9,5, hvilket er lidt lavere end hjertet, men væsentligt højere end for andre typer biprodukter. Lever indeholder høje koncentrationer af vitaminerne B12, A, D samt pantothen, folic, para-aminobenzoic, ascorbic og nicotinsyrer, biotin, cholin, thiamin, riboflavin, pyrodoxin, vikasol, tocopherol osv. Indeholder også fosfatider og neutrale fedtstoffer. Dens sammensætning indeholder ca. 1% jernholdige proteinforbindelser - ferrin og ferritin, hvor der er henholdsvis 15,7 og 21,1% organisk bundet trivalent jern. Derudover blev granuler af hæmosiderin, herunder 50% jern, fundet i leveren.

De vigtigste funktioner i leveren er metaboliske, deponering, barriere, udskillelse og homeostatiske.

Metabolisk. Næringsnedbrydningsprodukter kommer ind i leveren fra fordøjelseskanalen gennem portåven. I leveren er der komplekse processer af metabolisme af protein-aminosyrer, lipider, kulhydrater, biologisk aktive stoffer (hormoner, biogene aminer og vitaminer), mikroelementer, regulering af vandmetabolisme. Mange stoffer syntetiseres i leveren (for eksempel galde), der er nødvendige for andre organs funktion.

Depositaren. Leveren akkumulerer kulhydrater (for eksempel glykogen), proteiner, fedtstoffer, hormoner, vitaminer, mineraler. Fra leveren modtager organismen konstant høj-energi forbindelser og strukturelle blokke, der er nødvendige for syntesen af ​​komplekse makromolekyler.

Barrier. Neutralisering (biokemisk transformation) af fremmede og giftige forbindelser fra mad eller dannet i tarmene samt giftige stoffer af eksogen oprindelse udføres i leveren.

Ekskretionsorganerne. Fra leveren kommer forskellige stoffer af endogen og eksogen oprindelse enten ind i galdekanalerne og udskilles i galden (mere end 40 forbindelser) eller indtræder i blodet, hvorfra de udskilles af nyrerne.

Homeostatiske. Leveren udfører de vigtige funktioner for at opretholde en konstant blodsammensætning (homeostase), der sikrer syntese, ophobning og frigivelse af forskellige metabolitter i blodet samt absorption, transformation og udskillelse af mange komponenter i blodplasma.

Leveren spiller en ledende rolle i opretholdelsen af ​​den fysiologiske koncentration af glucose i blodet. Af den samlede mængde glukose, der kommer fra tarmen, ekstraherer leveren det meste af det og bruger: 10-15% af denne mængde på glycogensyntese, 60% på oxidativ nedbrydning, 30% på fedtsyresyntese.

Det er nødvendigt at understrege den vigtige rolle enzymet aglucokinase i processen med udnyttelse af glucose i leveren. Glucokinase, som ligner hexokinase, katalyserer phosphorylering af glucose ved dannelsen af ​​glucose-6-phosphat, medens aktiviteten af ​​glucokinase i leveren er næsten 10 gange højere end hexokinaseaktiviteten. En vigtig forskel mellem disse to enzymer er, at glucokinase i modsætning til hexokinase har en høj K-værdi.Mtil glucose hæmmes den ikke af glucose-6-phosphat.

Efter et måltid øges portalens blodglukose dramatisk: dets intrahepatiske koncentration øges i samme interval. Forøgelse af koncentrationen af ​​leverglucose forårsager en signifikant forøgelse af aktiviteten af ​​glucokinase og øger automatisk absorptionen af ​​glucose i leveren.

Under fysiologisk hypoglykæmi aktiveres nedbrydningen af ​​glycogen i leveren. Den første fase af denne proces består i at spalte glukosemolekylet og dets phosphorylering (phosphorylase enzym). Herefter kan glucose-6-phosphat forbruges i tre områder:

1. langs glycolysens vej med dannelsen af ​​pyruvsyre og lactat Det antages, at leverens hovedrolle - spaltningen af ​​glucose - skyldes primært opbevaring af forstadiemetabolitter, der er nødvendige for Iglycerin-fedtsyrer, og i mindre grad forsuring til CO2og H2O.

2. langs pentosephosphatvejen I reaktionerne af pentosephosphatvejen i leveren dannes NADPH, som anvendes til reduktion af reaktioner i syntese af fedtsyrer, cholesterol og andre steroider. Derudover er dannelsen af ​​pentosephosphater, som er nødvendige for synanukleinsyrer.

3. at blive splittet af virkningen af ​​phosphatase på glucose og fosfor.

Den sidste vej, som fører til frigivelse af fri glukose i den generelle cirkulation, hersker.

I leveren syntetiseres galdesyrer med en mangel, hvoraf fordøjelsen af ​​fedt næsten ikke forekommer. I reguleringen af ​​leveren lipid metabolisme spiller en ledende rolle. Så i tilfælde af mangel på det primære energikilde - glukose aktiveres oxidation af fedtsyrer i leveren. Under betingelser med overskydende glukose i hepatocytter syntetiseres triglycerider og phospholipider fra fedtsyrer, som kommer ind i leveren fra tarmene.

Lever har en ledende rolle i reguleringen af ​​kolesterol metabolisme. Udgangsmaterialet i dets syntese er acetyl CoA. Det vil sige. Overdreven næring stimulerer dannelsen af ​​kolesterol. Således er biosyntese af cholesterol i leveren reguleret af princippet om negativ feedback. Jo mere kolesterol der indtages med mad, desto mindre syntetiseres det i leveren, og omvendt. Det antages, at virkningen af ​​eksogent cholesterol anabiostesego i leveren er forbundet med inhibering af β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA-reduktase-reaktion:

En del af cholesterol syntetiseret i leveren udskilles fra organismen sammen med galden, den anden del omdannes til gelsyrerne og anvendes i andre organer til syntese af asteroidehormoner og andre forbindelser.

I leveren kan kolesterol interagere med fedtsyrer (i form af acyl-CoA) til dannelse af etherkolesterol. Syntetiseret i leveren ether af kolesterol indtræde i blodet, som også indeholder en vis mængde fri kolesterol.

I leveren syntetiseres transportformer af lipoproteiner. Leveren syntetiserer triglycerider og udskiller dem i blodet sammen med kolesterol i form af meget lavdensitets lipoproteiner (VLDL).

Ifølge litteraturen syntetiseres hovedbelopapoprotein B-100 (apo B-100) lipoprotein i det ribosomale, grove endoplasmatiske retikulum af hepatocytter. I det glatte endoplasmatiske retikulum, hvor lipidkomponenter også syntetiseres, samles VLDL. Et af de vigtigste incitamenter til dannelsen af ​​VLDL er at øge koncentrationen af ​​esterificerede fedtsyrer (NEFA). Sidstnævnte indtræder enten i leveren gennem blodbanen, er bundet af salbumin eller syntetiseres direkte i leveren. NEFA er den vigtigste kilde til triglycerider (TG). Oplysninger om tilgængeligheden af ​​NELC og TG overføres til membranbundne fibrosomer af det grungy endoplasmatiske retikulum, hvilket igen er et signal for synteseproteinet (apo B-100). Syntetiseret protein indføres i det membranrevne retikulum, og efter interaktion med phospholipid-dobbeltlaget separeres området, der består af phospholipider (PL) og protein, som er en forstadie til LP-partiklen, fra membranen. Dernæst kommer proteinfosfat-lipidkomplekset i det glatte endoplasmatiske retikulum, hvor det interagerer med TG og esterificeret cholesterol (ECS), hvilket resulterer i, at der efter tilsvarende strukturelle omlejringer dannes nascente, dvs. ufuldstændige partikler (n-VLDL). Sidstnævnte træder gennem Golgi-apparatets rørformede netværk i sekretoriske vesikler, og i deres sammensætning leveres til celleoverfladen efterfulgt af meget lav densitet (VLDL) i levercellen. VLDL - store partikler, de bærer 5-10 gange mere triglycerider end kolesterolestere; VLDL-relaterede apoproteiner overfører dem til væv, hvor lipoproteinlipase hydrolyserer triglycerider. VLDL-rester returneres enten til leveren til genbrug eller omdannes til lavdensitets lipoproteiner (LDL). LDL-kolesterol leveres til celler uden for leveren (corticale celler i binyrerne, lymfocytter, samt myocytter og nyreceller). LDL'er binder til specifikke receptorer lokaliseret på celleoverfladen og derefter underkastes endocytose og fordøjelse i lysosomer. Udgivet cholesterol er involveret i membransyntese og metabolisme. Derudover ødelægges en vis mængde LDL af fagocytter "scavengers" i reticuloendothelialsystemet. Mens metabolisme forekommer i cellemembraner, frigives uesteret cholesterol i plasmaet, hvor det binder sig til HDD og er esterificeret med fedtsyrer under anvendelse af lecithin-cholesterolacetyltransferase (LH AT). HDL-cholesterolestere omdannes til VLDL og i sidste ende til LDL. Gennem denne cyklus leverer LDL kolesterol til cellerne, og kolesterol returneres fra de ekstrahepatiske zoner ved anvendelse af HDL.

Intensive phospholipid nedbrydning forekommer i leveren såvel som deres syntese. Foruden glycerol og fedtsyrer, som er en del af neutrale fedtstoffer, er ikke-organiske phosphater og nitrogenholdige forbindelser, især cholin, nødvendige til syntese af phospholipider til syntese af phosphatidcholin. Uorganiske phosphater i leveren er tilgængelige i tilstrækkelige mængder. I tilfælde af utilstrækkelig dannelse eller utilstrækkelig optagelse i leveren bliver kolinsyntetiseret phospholipidyse af komponenterne i neutral fedtning enten umulig eller falder kraftigt, og neutralt fedt deponeres i leveren. I dette tilfælde taler de om fedtholdig infiltration af leveren, som derefter kan gå ind i sin feddystrofi. Med andre ord er syntesen af ​​phospholipid begrænset af mængden af ​​nitrogenholdige baser, dvs. til syntese af phosphoglycerider er enten cholin eller forbindelser, som kan være donormethylgrupper og deltager i dannelsen af ​​cholin (for eksempel methionin) nødvendige. Sådanne forbindelser kaldes lipotrope stoffer. Derfor bliver det klart, hvorfor i tilfælde af fedtsinfiltrering af leveren er cottage cheese indeholdende belokkasein, som indeholder en stor mængde aminosyrerester methionin, meget nyttig.

I leveren syntetiseres også ketonlegemer, især acetoacetat og hydroxysmørsyre, der bæres af blodet til kroppen. Hjertemusklen og det kortikale lag i binyrerne foretrækker at anvende disse forbindelser frem for glucose som energikilde.

Leveren spiller en vigtig rolle i metabolisme af proteiner. Den største mængde protein syntetiseres i musklerne, men i form af 1 g masse i leveren produceres de mere. Her dannes ikke kun de egne proteiner af hepatocytter, men også et stort antal udskillede proteiner, der er nødvendige for organismenes helhed. De vigtigste af dem er albumin, hvis syntese er 25% af den totale proteindannelse i leveren og 50% af mængden af ​​udskilles proteiner.

Ca. 12 galbumin produceres dagligt. Dens T1 / 2 er 17-20 dage. Afhængigt af organismens behov syntetiseres albumin i 10-60% hepatocytter. Ca. 60% af det albuminpositive blodkar, men de resterende 40% er den største fraktion af plasmaproteiner.

Albumeniagraet spiller en vigtig rolle for at opretholde onkotisk blodtryk. Derudover er det nødvendigt at binde og transportere mange stoffer, herunder visse hormoner, fedtsyrer, sporstoffer, tryptofan, bilirubin, mange endogene og eksogene organiske anioner. I tilfælde af en sjælden medfødt lidelse -analbuminemiin forekommer der imidlertid alvorlige fysiologiske forandringer bortset fra overdreven ophobning af væske i vævene.

Tilsyneladende kan andre plasmaproteiner også binde og transportere forskellige stoffer; Derudover kan mange hydrofile stoffer transporteres i fri tilstand.

Mekanismerne til syntese af udskilles proteiner, især albumin, er velkendte. Oversættelse af mRNA forekommer på polyribosomet af det uslebne endoplasmatiske retikulum (tværtimod syntetiseres intracellulære proteiner, såsom ferritin hovedsageligt på fri polyribosomer). Ved syntese af albumin, såvel som andre udskillede proteiner, dannes først større forstadier. Preproalbumin indeholder et såkaldt 24 aminosyre signalpeptid ved N-terminalen. Det er nødvendigt, at præproalbumin genkendes af proteintransportsystemet i membranen i det endoplasmatiske retikulum og sendes til dets hulrum til behandling og efterfølgende sekretion (i stedet for at blive brugt inde i cellen og ikke ødelagt). Under behandlingen spaltes signalpeptidet i 2 trin, hvor den første forekommer lige før slutningen af ​​udsendelsen (dette producerer proalbumin). Efter at syntesen og behandlingen af ​​molekylet er afsluttet, overføres albuminmolekylet til Golgi-apparatet, hvorfra det transporteres til overfladen af ​​hepatocyten. Mikrofilamenter og mikrotubuli er involveret i denne proces, men selve overføringsmekanismen er ukendt.

Nyligt syntetiseret albumin kan forblive i Disse rummet, men størstedelen af ​​det, som andre udskillede proteiner, kommer ind i blodet. Det vides ikke, hvor disintegrantalbumin forekommer.

Albuminsyntese er reguleret af en række faktorer, herunder hastigheden af ​​mRNA-transkription og tilgængeligheden af ​​tRNA. Oversættelsesprocessen afhænger af de faktorer, der påvirker indledningen, forlængelsen og frigivelsen af ​​proteinet såvel som tilstedeværelsen af ​​ATP, GTPi og en ion af magnesium. Syntese af albumin afhænger også af indtagelsen af ​​forstadier af aminosyrer, især tryptophan, den sjældneste af de mest essentielle aminosyrer. Hos patienter med storskala carcinoidsyntese af albumin kan det reduceres dramatisk, da tumorceller bruger tryptophandalsyntese af serotonin.

Med et fald i det onkotiske tryk i plasma øges albuminsyntesen.

Endelig påvirker hormoner som glucagoniinsulin metabolisme af proteiner i leveren.

Andre udskillede proteiner dannes i leveren. Syntesen og behandlingen af ​​de fleste af dem er den samme som albumin. Mange proteiner med et groft endoplasmatisk reticulum eller Golgi iglycosyleringsapparat transformeres til glycoproteiner; deres anfald i efterfølgende væv og binding til receptorer afhænger af kulhydratregionen.

Det meste proteinplasma syntetiseres i leveren.

Mange koagulationsfaktorer syntetiseres i leveren: fibrinogen (faktor I), protrombin (faktor II), faktor V, faktor VII, faktor IX, faktor X, faktor XI, faktor XII, faktor XIII, såvel som inhibitorer af koagulation og fibrinolyse.

Syntesen af ​​prothrombin og faktorer VII, IX og X afhænger nalichiyavitamina Ki derfor otvsasyvaniya zhirovv tarmen (vitamin Kzhirorastvorim).Vitamin Kaktiviruetfermenty hepatocyt endoplasmatiske reticulum, gamma-carboxylering katalysere ostatkovglutaminovoy sure forstadier af koagulationsfaktorer. På grund af gamma-carboxylering øges især protrombins evne til at binde calcium calciumphospholipidioner og omdannes hurtigt til thrombin i nærvær af faktorer V og X.

Den metaboliske funktion af leveren er af stor betydning i reguleringen af ​​hæmostase. Alvorligt nedsat læsion fører til et fald af amplificeret sintezaprotrombina.Gipoprotrombinemiyamozhet zanarusheniya vitamin Kpriistoschenii sugning, bredspektret vvedeniiantibiotikov deystviyailinarushenii sugning zhiroviz af sænkning af koncentrationen af ​​galdesyrer i tarmen (for eksempel priholestaze). I sådanne tilfælde anvendes præparater af vitamin Kv / m eller v / v for at normalisere niveauet af pro-protrombinase.

Hvis koagulopati opstår som følge af dysfunktion af hepatocytter og ikke er forbundet med kolestase eller nedsat absorption, påvirker administrationen af ​​vitamin K-præparater imidlertid ikke syntesen af ​​protrothrombin. T1 / 2 af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer er signifikant mindre end T1 / 2 af albumin, derfor foregår hypoproprothrombinæmi normalt for udvikling af hypopalibuminæmi, især ved akut leverskade.

Hos patienter med levercirrhose kan hæmatiske lidelser forværres på grund af trombocytopeni forårsaget af hypersplenisme.

I leverens sygdomme kan syntese og andre koagulationsfaktorer være svækket. Svært leverskader fører til tider til et fald i plasmafaktoren V. Koncentrationen af ​​fibrinogen forbliver normalt næsten uændret, undtagen i tilfælde, hvor DLS-syndrom udvikler sig. Af ukendte årsager kan den beskadigede lever syntetisere en forøget mængde fibrinogen, såvel som andre proteiner, der kaldes proteiner i den akutte fase af inflammation (C-reaktivt protein, haptoglobin, ceruloplasminitransferrin). Sidstnævnte er dannet både i leverskader og i systemiske sygdomme af ondartede tumorer, reumatoid arthritis, bakterieinfektioner, forbrændinger, myokardieinfarkt. Synteseproteinerne i den akutte fase af inflammation er tilsyneladende stimuleret af cytokiner, herunder IL-1 og IL-6.

Skønt den beskadigede lever kan syntetisere en normal eller forøget mængde fibrinogen, men dens molekylære struktur kan ændres signifikant på grund af subtile krænkelser af proteinsyntese. Måske er dette en af ​​mekanismerne for krænkelse af hæmostase, der ofte forekommer i kronisk leversygdom.

Leveren er central for metaboliseringen af ​​aminosyrer, fordi processer af deres kemiske modifikation foregår aktivt i den. Derudover er det i leveren, at urinstof syntetiseres.

Afgiftende leverfunktion

Afgiftning af toksiske metabolitter og fremmede forbindelser (xenobiotika) forekommer i hepatocytter i to faser. Reaktionerne fra det første trin katalyseres af monooxygenasesystemet, hvis komponenter er indlejret i membranerne i det endoplasmatiske retikulum. Oxidations-, reduktions- eller hydrolysereaktioner er det første trin i udskillelsen af ​​hydrofobe molekyler. De konverterer stoffer til polære vandopløselige metabolitter.

Det primære enzym er hæmoprotein cytochrom P-450. Til dato er mange isoformer af dette enzym blevet identificeret, og afhængigt af deres egenskaber og funktioner tildeles flere familier. I pattedyr blev 13 subfamilier af rx-450 identificeret, det antages betingelsesmæssigt, at enzymerne i I-IV-familien er involveret i xenobiotikers biotransformation, resten metaboliserer endogene forbindelser (steroidhormoner, prostaglandiner, fedtsyrer etc.).

En vigtig egenskab af chi R-450 er evnen til at blive induceret under virkningen af ​​eksogene substrater, som dannede grundlaget for klassificeringen af ​​isoformer afhængigt af inducerbarheden af ​​en bestemt kemisk struktur.

I den første fase af biotransformation forekommer dannelsen eller frigivelsen af ​​hydroxy, carboxyl, thiol og aminogrupper, der er hydrofile, og molekylet kan undergå yderligere transformation og fjernelse fra kroppen. NADPH anvendes som et coenzym. Foruden rx R-450 deltager cx b i den første fase af biotransformation5og cytochromreduktase.

I den første fase af biotransformation bliver mange medicinske stoffer, der kommer ind i kroppen, til aktive former og frembringer den nødvendige terapeutiske virkning. Men ofte er en række xenobiotika ikke afgiftet, men er snarere toksiceret med deltagelse af monooxygenasesystemet og bliver mere reaktivt.

De metaboliske produkter af fremmede stoffer dannet i den første fase af biotransformation bliver yderligere afgiftet ved anvendelse af en række reaktioner i anden fase. De resulterende forbindelser er mindre polære og fjernes derfor let fra cellerne. Den overvejende proces er konjugation, katalyseret af glutathion-S-transferase, sulfotransferase og UDP-glucuronyltransferase. Konjugation med glutathion, der fører til dannelsen af ​​mercapturinsyrer, betragtes almindeligvis som den vigtigste afgiftningsmekanisme.

Glutathion (den ledende komponent af celleredoxpufferen) er en forbindelse indeholdende en reaktiv thiolgruppe. Det meste er i formindsket form (GSH) og spiller en central rolle i inaktivering af giftige og reaktive produkter. Reduktionen af ​​oxideret glutathion udføres af enzymet glutathionreduktase under anvendelse af NADPH som et coenzym. Konjugater med glutathion, svovl- og glucuronsyrer udskilles hovedsageligt i urinen.

BIOCHEMICAL INDICATORS OF LIVER DISTURBANCE.

Proteiner. Alvorlig skade på leveren kan føre til et fald i blodalbumin, prothrombin, fibrinogen og andre proteiner, der kun syntetiseres af hepatocytter. Indholdet af disse proteiner i blodet gør det muligt at evaluere leverens syntetiske funktioner og ikke kun graden af ​​skade på hepatocytterne. Samtidig har denne indikator betydelige ulemper:

- dens følsomhed er lille, og den ændres kun i de senere stadier af leverskade (på grund af en betydelig forsyning af proteiner i leveren og deres store T1 / 2);

- dens værdi i differentialdiagnose af leversygdom er lille;

- det er ikke specifikt for leversygdom.

Serumglobuliner er en heterogen gruppe af proteiner, herunder elektroforetiske fraktioner af alfa-, beta- og gamma-globuliner (sidstnævnte er hovedsageligt repræsenteret af immunglobuliner).