Hepatotoksiske lægemidler: Pas på leveren!

Leveren spiller rollen som et filter i den menneskelige krop, idet man både påtager sig slag af eksterne aggressionsfaktorer og belastningen på synteseaffaldet af biologisk aktive stoffer. Stabil intenst rytme af arbejde med en ekstra belastning på ferie, en overflod af udenlandske agenter og stoffer, multifunktionaliteten af ​​dette organ i sig selv nedbryder hepatocytter. Men nogle gange udsætter vi os selv vores lever for giftige stoffer, hvis navn er stoffer. Hvilke medicin har den stærkeste hepatotoksiske virkning, og hvad deres brug fører til, lærte MedAboutMe.

To-faced narkotika: antibiotika, NSAIDs og endda vitaminer

Selvfølgelig tager ingen medicin især for at forårsage leverskade. Og endnu mere læger ordinerer ikke stoffer til dette formål. Indikationer for brug af hepatotoksiske lægemidler er normalt strengt begrundet. Dette kan være en infektion, en autoimmun proces, en patologi i det kardiovaskulære system eller et udpræget smertesyndrom.

Muligheden for at anvende lægemidler med toksisk virkning på leveren bestemmes af lægen efter en detaljeret objektiv undersøgelse, analyse af laboratorieparametre og omhyggelig historieoptagelse. Derfor er det så vigtigt at nævne alle tilknyttede og tidligere sygdomme, især hvis hepatobiliærsystemet allerede har lidt tidligere.

Af samme grund er det vigtigt at vide, hvilke stoffer der er mest aggressive over for leveren.

Isoniazid, rifampicin, streptomycin og ethambutol har en udtalt skadelig virkning på leveren, og recepten af ​​flere lægemidler på én gang, som krævet af behandlingsprotokollerne for tuberkulose, forværrer tilstanden af ​​"filteret" alvorligt.

  • antibiotika:
  1. Penicilliner. De fremtrædende repræsentanter for penicillin-gruppen af ​​lægemidler, der har de mest udtalte hepatotoksiske virkninger, er oxacillin og amoxicillin. En skadelig virkning på leveren er ordineret i instruktionerne for oxacillin, men det er værd at bemærke, at ved streng overholdelse af dosis, opstår bivirkninger sjældent. Den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet er 3 g, og den direkte hepatotoksiske virkning forekommer ved 5-6 g / dag.
  2. Aztreonam, et antimikrobielt lægemiddel af monobactam-gruppen. Hepatitis er en af ​​dets bivirkninger.
  3. Tetracykliner. Alle stoffer i denne gruppe har en negativ virkning på leveren. De kan forårsage leverskade af varierende sværhedsgrad, idet de begynder med mindre ændringer i cellerne og slutter med deres nekrose.
  4. Makrolider. I sammenligning med de ovennævnte grupper af antimikrobielle midler inficerer makrolider sjældent leveren, og alligevel indeholder bivirkningerne af lægemidler i denne gruppe kolestatisk hepatitis. Et klassisk eksempel på leverskade er giftig hepatitis, mens der tages erythromycin.
  • Salicylater.

Denne gruppe omfatter et stof, der ofte og ukontrolleret anvendes i hverdagen som et middel mod feber, hovedpine eller endda som en ekstra ingrediens for bevaring. Dette er alle kendte aspirin. Andre lægemidler fra gruppen af ​​salicylater anvendes ikke mindre bredt: citramon og askofen. Ifølge undersøgelser viste over halvdelen af ​​patienterne, der modtog 2 g lægemidler fra denne gruppe om dagen, udviklingen af ​​nekrose i leveren. Til dine oplysninger: Standard tablet af citramona indeholder ca. 250 mg acetylsalicylsyre; Ascofen tablet indeholder ca. 200 mg salicylater, og aspirin er tilgængelig i doseringsformer på 100 og 500 mg.

  • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

På trods af at salicylater også tilhører antiinflammatoriske lægemidler, betragtes effekten på leveren af ​​diclofenac, nimesulid og coxib-lægemidler (celecoxib, rofecoxib) separat. Graden af ​​leverskade varierer fra asymptomatisk forhøjelse af specifikke leverenzymer til fulminant (fulminant) leversvigt. Paracetamol fortjener særlig opmærksomhed: Halvdelen af ​​tilfældene af fulminant form af leversvigt fremkaldes ved at tage dette særlige lægemiddel. For dens udvikling er der nok 10-20 g paracetamol (en tablet indeholder fra 200 til 500 mg aktiv bestanddel).

Særligt farlige stoffer til oral administration, det vil sige piller. Oftere fører anvendelsen af ​​anabolske midler til kolestatisk hepatitis, selv om der har været tilfælde af nekrotiske ændringer i leveren.

Disse omfatter kendte kvinders anti-thrush medicin samt lægemidler til behandling af komplikationer efter at have taget antibiotika: fluconazol, ketoconazol, itraconazol, amphotericin B.

Igen om kvinder: både østrogen og progesteron, når de tages oralt, kan forårsage kolestatisk hepatitis.

  • Kardiovaskulær medicin:
  1. Calciumblokkere - nifedipin, verapamil.
  2. Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (enalapril, captopril).
  3. Antiarrhythmics - procainamid, amiodaron.
  • Statiner.

Lægemidler, der påvirker lipidprofilen, efter 2-4 uger fra starten af ​​administrationen, fremkalder en stigning i aktiviteten af ​​specifikke leverenzymer.

Hvis adgangsordningen ikke følges eller hepatobiliærsystemet er kompromitteret, har disse vitaminer også en toksisk virkning på organet.

Problemet med hepatotoksicitet af antibakterielle lægemidler ud fra moderne medicinsk synspunkt

Lægemiddelskader i leveren er et faktisk problem med hepatologi og klinikken for interne sygdomme generelt. Mere end tusind stoffer, der anvendes i Vesteuropæiske lande, forårsager denne skade. De tegner sig for 2-5% af alle indlæggelser til gulsot og 10-20% til udvikling af fulminant leverinsufficiens (M. Russo et al., 2004).

I Vesteuropa udgør akut medicinsk hepatitis (OLG) 15-20% fulminant hepatitis i Japan - 10%, i Rusland - 5% eller mindre (A.I. Khazanov, 2007). Forholdet mellem akut viral hepatitis og OLG er 4-6: 1.
Det er blevet konstateret, at 20% af patienter med HFH med gulsot risikerer at udvikle en fulminant form for hepatitis (D. Larrey, 2000). I øjeblikket har 30-40% af personer med denne patologi kombineret etiologiske faktorer (medikament-viral, lægemiddelalkohol) leverskade, og mono-etiologisk OLG er mindre og mindre diagnosticeret.
Drug hepatitis udvikler sig primært mod baggrunden af ​​patologiske forandringer i leveren, på grund af de høje daglige og kursusdoser af de anvendte lægemidler såvel som polyphragmer.

Lægemidler i leveren med antibiotika
Problemet med lægemiddel hepatotoxicitet erhvervet særlig haster i XXI århundrede. - Den æra af udbredt og ikke altid berettiget ud fra medicinske indikationer er brugen af ​​antibiotika.
Virkningsmekanismen for lægemidler på leveren er ikke den samme: nogle stoffer kan være antigener; andre, der er kemisk aktive stoffer, interagerer med proteiner og vender sig fra haptens til fuldt udviklede antigener; Nogle stoffer kan tjene som protoplasmatiske giftstoffer. Således har nogle lægemidler en direkte hepatotoksisk virkning, andre medierede.
Metabolisme af stoffer udføres i to faser.
Stage I leverbiotransformation - lægemiddelmetabolitter er mere hepatotoksiske end selve lægemidlet. Biotransformation skyldes oxidative processer, der er forbundet med den mikrosomale fraktion af cytokrom P450 og mitochondrie enzymer.
Den anden fase af hepatisk biotransformation er bindingen af ​​lægemiddelmetabolitter i den første fase med forskellige substrater (glutathion, sulfat, glucuronider), der neutraliserer dem. Formade forbindelser udskilles i galde og urin.
Akutte medicinske skader i leveren kan forekomme som rene hepatitislignende former såvel som i form af kolestatisk sygdom og kombinationer deraf. I de fleste tilfælde af den anicteriske variant er lægemiddelinduceret hepatitis asymptomatisk.

Klassificering af giftig leverskade i henhold til ICD-10
Til 71. Giftig beskadigelse af leveren.
K 71,0. Giftig leverskade med kolestase.
Ved 71.1. Giftig leverskade med levernekrose.
Ved 71.2. Giftig leverskade, der opstår ved den type akut hepatitis.
Ved 71.3. Den giftige skade på en leverproces som kronisk vedvarende hepatitis.
Ved 71.4. Den giftige skade på en leverproces som kronisk lobulær hepatitis.
Ved 71.5. Giftig leverskade, der opstår ved den type kronisk aktiv hepatitis.
Ved 71.6. Giftig leverskade med hepatitisbillede, ikke andetsteds klassificeret.
Ved 71.7. Giftig leverskade med fibrose og levercirrhose.
Ved 71.8. Giftig leverskade med et billede af andre leverforstyrrelser.
K 71,9. Giftig leverskade, uspecificeret.

Afhængigt af graden af ​​stigning i aktiviteten af ​​ALT og alkalisk phosphatase (alkalisk phosphatase) er der tre typer af medicinske læsioner af leveren (tabel 1).
Risikofaktorer for lægemiddelinduseret leverskade bør identificeres, hvilket forudbestemmer den forventede hepatotoksicitet, især med hensyn til kombineret farmakoterapi (tabel 2).
Bivirkningerne ved anvendelse af antibiotika og antimikrobielle midler er godt undersøgt (tabel 3).
Når der modtages erythromycin, kan den hepatotoksiske reaktion af den kolestatiske type udvikles inden for 1-4 uger efter indgivelsen af ​​lægemidlet og manifesteres af smerte i den rigtige hypokondrium, feber, kløe og gulsot. Eosinofili og atypiske lymfocytter opdages. Kolestase, skade på hepatocytter og acidofile organer bestemmes morfologisk. Væggene i galdekanalerne infiltreres med leukocytter og eosinofiler (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Vigtigt i det kliniske aspekt ved studiet af bivirkninger er overvågningen af ​​patienter, der får isoniazid. Den høje forekomst af subklinisk leverskader (12-20%) kan betragtes som et træk ved isoniazid hepatotoksicitet. Øget transaminaseaktivitet observeres i de første 8 uger, hvilket er klinisk asymptomatisk. Administration af lægemidlet kræver bestemmelse af transaminaseaktivitet før og 4 uger efter behandlingsstart. I tilfælde af øget aktivitet af cytolysenzymer gentages testene med en ugers intervaller, og med yderligere forøgelser skal lægemidlet afbrydes. Alvorlig hepatitis udvikles hyppigere hos kvinder over 50 år og er karakteriseret ved anoreksi og et fald i legemsvægt, der kan forekomme efter 2-3 måneders behandling, mens gulsot forekommer efter 1-4 uger.
Rifampicin kan forårsage lægemiddelinduceret hepatitis med et mildt eller moderat forløb, men som regel fungerer det som en manifestation af kroppens generelle allergiske reaktion (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Lægemidlet anvendes typisk i kombination med isoniazid, hvilket øger effektiviteten som følge af gensidig potensiering, men øger også hyppigheden af ​​bivirkninger, især fra leveren.
Ceftriaxon er et bredt foreskrevet antibiotikum. Man bør overveje muligheden for at udvikle galde slamssyndrom på baggrund af at tage lægemidlet, som kan være asymptomatisk eller ledsaget af bivirkninger af biliær kolik (H.Z. Park et al., 1990). Dens sværhedsgrad afhænger af dosis af lægemidlet (M.L. Shiftman et al., 1990) og skyldes både en overtrædelse af transporten af ​​galdesyrer i leveren og udskillelsen af ​​lipider med galde. Mikroskopisk undersøgelse af galdets sediment bestemmes hovedsageligt af calciumsaltet af ceftriaxon og en lille mængde bilirubin og kolesterol (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Behandling af svampesygdomme kræver tilstrækkelig farmakoterapi med recept af antifungale antibiotika. Så, når der ordineres ketoconazol, er klinisk signifikante leverreaktioner meget sjældne. Hos 5-10% af patienterne, der tager ketoconazol, er der en reversibel stigning i cytolysenzymer. For det meste omfatter denne kategori ældre kvinder, der er under behandling i mere end 4 uger. Kolestase bestemmes morfologisk, døden er mulig.
Anvendelsen af ​​tetracyclin-antibiotika, der hæmmer syntese af transportproteiner, sikrer eliminering af fosfolipider fra hepatocytter og fører til dannelse af fedtleverinfiltration, fortjener særlig opmærksomhed. Især er udviklingen af ​​fedtsinfiltrering af leveren hos gravide forbundet med recepten af ​​tetracyclin. Sandsynligheden for udvikling af hepatotoksicitet øges signifikant med indførelsen af ​​tetracycliner intravenøst.
Forbindelsen af ​​kolestatisk lægemiddelinduceret hepatitis med amoxicillin / clavulansyre blev først beskrevet i 1988. Udviklingen af ​​cholestatisk hepatitis forårsaget af anvendelsen af ​​dette lægemiddel blev beskrevet i 208 patienter (U. Gresser, 2001). En detaljeret analyse af dataene i 153 patienter i alderen fra 1 til 90 år (gennemsnitlig alder 60 år) med en gennemsnitlig varighed af behandling med amoxicillin / clavulansyre på 13,9 dage for infektion i åndedrætsorganerne, bihulebetændelse og otitis tillod os at etablere udviklingen af ​​gulsot på den 25. dag fra starten af ​​lægemidlet.
Hepatocellulære læsioner blev påvist hos 35 patienter, kolestatiske læsioner - hos 24 patienter, blandet - hos 83 personer. Forhøjede transaminase niveauer returneres til normal efter 11,5 uger efter start af lægemidlet. Der blev beskrevet et klinisk tilfælde af udviklingen af ​​hepatocellulær beskadigelse af leveren med en omdannelse til cirrose hos en 42-årig patient, hvilket blev observeret efter to på hinanden følgende amoxicillin / clavulansyre-kurser blev administreret med et interval på 4 måneder (T. Jordan et al., 2002).
I Det Forenede Kongerige blev der foretaget en retrospektiv kohortundersøgelse for at vurdere risikoen for akut leverskader forbundet med at tage amoxicillin og amoxicillin / clavulansyre hos henholdsvis 360 333 og 93 433 patienter i alderen 10-79 år. Det er fastslået, at den gennemsnitlige forekomst af akut leverskade er 0,3 tilfælde pr. 10.000 udnævnelser af amoxicillin / clavulansyre. 75% af patienterne, der fik dette lægemiddel, havde en kolestatisk type, og 50% af patienterne, der fik amoxicillin, havde en hepatocellulær type lægemiddelskader på leveren. Risikoen for at udvikle akut leverskade hos patienter, der har re-administreret amoxicillin / clavulansyre, er 3 gange højere end hos patienter, der har fået et kursus og øges med alderen (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Kombinationen af ​​faktorer - genanvendelse af amoxicillin / clavulansyre og ældre patienter - fører til en stigning i risikoen for at udvikle akut leverskader på 1 tilfælde pr. 1 000 aftaler. For at forhindre de forventede hepatotoksiske reaktioner, når der anvendes amoxicillin / clavulansyre, er det nødvendigt at udføre et omhyggeligt udvalg af patienter, som først og fremmest vurderer leverens funktionstilstand samt efter 2 uger med bestemmelse af aktiviteten af ​​transaminaser, alkalisk phosphatase, bilirubin i blodet. For at detektere tegn på leverskader, når der tages et antibiotikum i de tidlige stadier, er det også nødvendigt at overvåge ovennævnte biokemiske parametre 4-5 uger efter behandlingens start.

Sikkerheden af ​​azithromycin
Et af de sikreste antibiotika er azithromycin (Sumamed) - et antibiotikum af azalidundergruppen, en gruppe af makrolider, der er kendetegnet ved et bredt spektrum af handlinger. Med den mest udtalte bakteriedræbende effekt har stoffet en god sikkerhedsprofil, at evnen til at trænge ind i væv, celler og kropsvæsker, den maksimale varighed af halveringstiden i forhold til andre makrolider. Disse farmakokinetiske egenskaber ved azithromycin, såsom hurtig absorption og halveringstid på op til 50 timer, giver dig mulighed for at tage stoffet 1 gang om dagen, og evnen til at skabe og opretholde en høj koncentration af lægemidlet i det inflammatoriske fokus i lang tid gør det muligt at reducere administrationsvarigheden til 3-5 dage.
Resultaterne af en meta-analyse af 16 randomiserede undersøgelser (O. Ruuskanen, 2004), der omfattede 1213 børn, der tog azithromycin og 1212 børn, der modtog andre antibiotika, viste, at forekomsten af ​​bivirkninger, mens azithromycin blev taget, var 7,9%, mens i sammenligningsgruppen - 11,5%. Sammenligningsgruppen omfattede patienter, som fik amoxicillin / clavulansyre (17%), clarithromycin (12,9%), cefaclor (8,1%).
Blandt bivirkningerne ved at anvende azithromycin er kvalme, opkastning, mavesmerter, mangel på appetit og diarré sjældent - en lille forbigående stigning i leverenzymer. Allergiske reaktioner blev registreret hos 1% af patienterne, mens de samtidig udviklede penicilliner i ca. 10% cephalosporiner - i 4% af tilfældene (A. N. Gratsianskaya, 2008). Bivirkningerne af mave-tarmkanalen (GIT) i tilfælde af azithromycin var signifikant mindre lange sammenlignet med sammenligningsgruppen - 2,5 og 5 dage (p = 0,0001).
Afbruddet af azithromycin på grund af bivirkninger blev registreret hos 0,8% af patienterne, og ved anvendelse af amoxicillin / clavulansyre - hos 2,3% af børn var erythromycin - 1,9% cefaclor - 1,3% clarithromycin - i 1%, amoxicillin eller penicillin - hos 0,6% af børnene. Således er azithromycin forbundet med en lavere forekomst af bivirkninger sammenlignet med amoxicillin / clavulansyre. Det blev også konstateret, at forekomsten af ​​bivirkninger, herunder fra mave-tarmkanalen, er højere i gruppen af ​​børn, der tager amoxicillin / clavulansyre i en dosis på 90 mg / kg legemsvægt i 10 dage, hvad angår modtagelse af azithromycin i en dosis på 20 mg / kg i 3 dage og udgør 29,9% af kropsvægt versus 16,6 (p = 0,045).
Hos voksne patienter, der tager azithromycin for at forhindre malaria i en dosis på 250 mg / dag i 20 uger, var der ingen hepato- eller nefrotoksiske virkninger, hvilket indikerer en god sikkerhedsprofil, selv ved en lang behandling med antibiotika. Resultaterne af undersøgelsen R. Cohen (2004) angiver fraværet af en stigning i hyppigheden af ​​bivirkninger med en stigning i den daglige dosis azithromycin med 2 gange. Det er nødvendigt at omhyggeligt udpege azithromycin til patienter med svær nedsat lever- og nyrefunktion.
Det er muligt at foretage en kombinationsbehandling af azithromycin med digoxin, ergotamin, theophyllin, carbamazepin, cyclosporin eller indirekte antikoagulantia.

Problemer med diagnose af medicinske læsioner i leveren
Diagnose af lægemiddelvirkninger på leveren forårsager betydelige vanskeligheder, da det kliniske billede i disse sygdomme kan efterligne forskellige leverpatologier af enhver anden ætiologi. I dette aspekt er rettidig og korrekt diagnose vigtig, hvilket indebærer en grundig historie med en præcisering af listen over alle medtagne stoffer, især i de sidste 3 måneder, samt medicinsk opmærksomhed. Det bør også være opmærksom på idiosyncrasien hos patienter til farmakologiske midler i historien.
Det kliniske billede i tilfælde af medicinsk leverskader er karakteriseret ved adynamia, dyspeptiske lidelser, kedelig, normalt mild smerte i den rigtige hypochondrium, hepatomegali (højst 2-3 cm) hos 2/3 af patienterne, gulsot og misfarvning af afføring.
I laboratorieparametre er der en stigning i aminotransferasernes aktivitet (ikke mere end 2,5 gange) hos 90% af patienterne (hvor ALT er den mest følsomme indikator for hepatocytcytolyse); hypergammaglobulinæmi, en stigning i thymol-test (indikatorer for immuno-inflammatorisk syndrom) hos 20% af patienterne; øget aktivitet af alkalisk phosphatase; definition af urobilin i urinen.
Kun kontrol af leverfunktionelle parametre gør det muligt at diagnosticere tilstedeværelsen af ​​en aktiv patologisk proces i tide.
Morfologiske forandringer i leveren adskiller sig ikke fra dem i viral hepatitis: centralnekrose udvikler sig, med fremskreden udtalt nekrose fremkommer; inflammatorisk respons der er en tendens til udviklingen af ​​makronodulær cirrose.
Hepatitislignende leversygdomme efter anvendelse af bicillin og penicillin er manifestationer af en hyperergisk reaktion af den forsinkede type.
Differentiel diagnose udføres med virale og autoimmune læsioner i leveren.

Egenskaber ved behandling af leverskade
I tilfælde af medicinske leverskader er de vigtigste følgende foranstaltninger:
- akut ophævelse af lægemidlet, hvilket forårsagede skader på leveren
- anvendelse af glukokortikosteroider til forbedring af metabolisme i leverceller med svær cytolysesyndrom
- afgiftningsterapi, hemosorption, parenteral ernæring under forholdene i intensivafdelingen
- recept på essentielle phospholipidpræparater i den cytolytiske type lægemiddel hepatitis
- ademetionin 400-800 mg intravenøst ​​i 5-10 dage med den efterfølgende overgang til oral administration på 800-1200 mg / dag - med cytolytiske og kolestatiske former for leverskade
- Ursodeoxycholsyre ved 10-15 mg / kg / dag i 3 doser - med kolestatisk variant;
- silymarinholdige lægemidler 1-2 kapsler 3 p / dag i løbet af 1,5-2 måneder
- lactulose 1-1,5 g / kg af patientens kropsvægt, når dosis er opdelt i 2-3 doser.

Forebyggelse af leverskade
Af stor betydning for at løse problemet med hepatotoksicitet er udviklingen af ​​effektive metoder til forebyggelse af hepatotoksiske reaktioner, som omfatter:
- identifikation af hepatotoksicitet i præregistreringsstudier af nye lægemidler og i klinisk praksis
- Kontrol af bivirkninger fra leveren hos patienter i fare (overvågning af ALT og AST hver måned i de første 6 måneder og rettidig tilbagetrækning af lægemidlet i tilfælde af nedsat leverfunktion)
- Samtidig indgivelse af lægemidler med en hepatoprotektiv virkning ved brug af lægemidler med påvist hepatotoksicitet (når der tages isoniazid og antitumor antibiotika).
Selv en grundig undersøgelse af narkotika i prækliniske studier tillader ikke at forhindre udseende på markedet for lægemidler med en hepatotoksisk virkning. Det skal tages i betragtning, at hepatotoksicitet ikke er en grund til at nægte at registrere et nyt farmakologisk lægemiddel.
Således er medicinske læsioner i leveren forårsaget af indtagelse af antibakterielle midler et egentligt problem med moderne hepatologi, der kræver rettidig diagnose og behandling.
Forebyggelse af forventede hepatotoksiske reaktioner bør udføres ved differentieret tildeling af hepatoprotektive midler, hvilket er en effektiv metode til at reducere risikoen for udvikling af lægemiddelinduceret hepatitis.
Et af de mest effektive antibiotika med høj sikkerhedsprofil hvad angår hepatotoksicitet er azithromycin macrolid (Sumamed, Pliva, Kroatien).

  • nummer:
  • 7. april - General Therapy Room

STATUS FOR TEMA

På trods af den hurtige udvikling af hepatologi og de seneste års præstationer, primært i behandlingen af ​​kronisk viral hepatitis C (CVHS), er betydningen af ​​hepatoprotektiv terapi ikke mindsket overhovedet. Dette skyldes hovedsagelig det faktum, at helbredelse for viral hepatitis slet ikke betyder eliminering af risici forbundet med tilstedeværelsen af ​​svær fibrose og cirrose (CP) hos nogle patienter eller af samtidig fedtsyge..

Hepatotoksicitet: definition, manifestationer, eksempler på stoffer, som har negativ indvirkning på leveren

Hepatotoksisk virkning er kemiske forbindelsers evne til at påvirke leverfunktionens funktion og anatomiske struktur negativt. I verden omkring os er der en enorm mængde stoffer, der på en eller anden måde påvirker hepatisk parenchyma.

Imidlertid betragtes kun disse forbindelser som hepatotoksiske, grænsen for følsomheden af ​​hepatocytter, som er lavere end for andre stoffer. Alifater, halogener, cyanider, metaller og deres salte, bakterielle og virale toksiner, nogle medicin påvirker organet mest af alt.

For eksempel er statins hepatotoksicitet stadig grunden til kontroverser vedrørende behovet for deres anvendelse i klinisk praksis. Så hvad er den hepatotoksiske virkning af kemikalier? Hvad er det, og hvad resultater?

Giftigt stofskifte

Leveren er et af de organer, der er involveret i omdannelsen og udskillelsen af ​​toksikanten.

Omdannelsen af ​​kemikalier består af to faser:

  • dannelsen af ​​et mellemprodukt
  • dannelse af konjugat, hensigtsmæssigt til udskillelse.

I første fase af stofskiftet vedhæfter hepatotoksiske stoffer og stoffer en polær funktionel gruppe til sig selv, hvilket gør dem mere vandopløselige. Dernæst opstår der konjugering af forbindelserne opnået med endogene molekyler, hvorefter de polære forbindelser, der er opstået, er fanget af hepatocytter og udskilles i galde ved anvendelse af multifunktionelle transportproteiner. Herefter kommer toksikanten ind i tarmen og udskilles med afføringen.

I omdannelsesprocessen kan xenobiotikernes toksicitet variere. Nogle stoffer neutraliseres og bliver harmløse, de andres farlige egenskaber øges kun. I nogle tilfælde bliver aktive metabolitter initiativtagerne til den patologiske proces eller ændrer typen af ​​negative virkninger.

Hepatotoksiske stoffer påvirker stærkest levervævet. I processen med deres transformation udsættes hepatocytter for ekstremt negative virkninger. I dette tilfælde kan funktionen af ​​både cellerne i selve organet (forstyrrelse på cellulært niveau) og mekanismerne for galde udskillelse (funktionssvigt) være svækket.

Hovedtyper af eksponering

Giftig hepatopati kan manifestere sig i en cytotoksisk eller kolestatisk form.

Følgende manifestationer kan have en cytotoksisk virkning:

  1. Steatosis (giftig hepatose) - fedtdegenerationen af ​​hepatocytter, akkumuleringen af ​​overskydende lipider i dem. En af de første manifestationer af kemiske toksiske virkninger. Som regel udvikles det med regelmæssigt indtag af ethylalkohol, steroidhormoner, tetracyclin. Årsagen til steatose er en overtrædelse af lipidmetabolisme i organets celler samt en øget strøm af fedtsyrer ind i leveren.
  2. Nekrose - levercellernes død. Udvikler under påvirkning af acetaminophen, carbontetrachlorid. Kan være brændvidde eller total karakter. I det første tilfælde påvirkes en begrænset del af organet, i det andet, hele eller næsten hele dets volumen.
  3. Fibrose er dannelsen af ​​kollagenledninger i leveren i stedet for sunde væv. Dette forstyrrer den hepatiske blodbanen, processen med adskillelse af galde. Trichlorethan er et af stofferne, der forårsager fibrose.
  4. Giftig hepatitis er en betændelse i leveren væv som følge af den irriterende virkning af giftstoffer.
  5. Cirrhosis - strukturelle og funktionelle ændringer i leveren forårsaget af eksponering for et toksisk middel og ledsaget af dannelse af fibrøs septa, regenereringssteder og omstrukturering af vaskulærsystemet.
  6. Carcinogenese - maligniteten af ​​hepatocytter med dannelsen af ​​en malign tumor. Det udvikler sig på baggrund af cirrose med regelmæssig brug af ethylalkohol, methotrexat, arsen (se Arsenforgiftning er ekstremt farligt), thoriumdioxid.

Cholestatiske virkninger af hepatotoksiske stoffer manifesteres i følgende former:

  1. Overtrædelse af galdesekretion ved at blokere mekanismerne for dens dannelse.
  2. Krænkelse af udstrømningen af ​​galde på grund af blokering af galdekanalerne, hvilket reducerer deres tone eller dysfunktion af mikrovilli.

I modsætning til cytotoksiske virkninger er hepatotoksiske reaktioner af den kolestatiske type sædvanligvis reversibel. Funktionen af ​​leveren, galdeblæren og galdekanalen genoprettes en tid efter afslutningen af ​​toksikantens virkning.

Det er interessant at vide: den hepatotoksiske virkning udvikler sig under visse allergiske reaktioner. Når dette sker, infiltrerer dannelsen af ​​eosinofil i leverenes væv. Patologi opstår inden for 1-5 uger efter gentagen kontakt med allergenet.

Kliniske manifestationer af hepatotoksiske processer

Det kliniske billede af giftige læsioner af hepatocytter afhænger af den specifikke type patologisk proces og sværhedsgraden af ​​dens forløb. Derudover er graden af ​​organskader og sygdommens varighed.

steatose

Steatosis er en af ​​de sikreste former for leverskade. Det har en stabil kurs og fraværet af et udpræget klinisk billede. Hos patienter, der lider af toksisk hepatose, lægger lægen opmærksom på tyngden i det syge organs område, svagt trækker smerte efter fysisk anstrengelse og rigelig mad, øget træthed, kvalme, svaghed.

En objektiv undersøgelse hos patienter afslørede svag hepatomegali, lysstyrken af ​​leverenvæv på grund af dens diffuse fedtinfiltration. Klinikken er forbedret med udviklingen af ​​steatohepatitis (inflammatorisk proces) og fibrotiske ændringer. Med den fortsatte strøm af giftstofet i leveren kan steatosis blive til cirrose.

nekrose

De primære symptomer på udvikling af levernekrose og fokal nekrose er:

  • kvalme;
  • opkastning;
  • bitterhed i munden;
  • smerte i hypokondrium til højre;
  • gulsot.

Efterhånden som processen udvikler sig, øges symptomerne på sygdommen. Hepatotoksiske lægemidler, der forårsager levernekrose, forårsager akut leversvigt, hepatisk encefalopati, koma og patientdød.

Indtil det tidspunkt, patienten falder ind i koma, opdages utilstrækkelig adfærd, tremor i ekstremiteterne, intensiverer smerten og begynder at udstråle til nedre ryg. Leverødem udvikler sig, orglet vokser i størrelse og begynder at presse de omgivende væv. På grund af ophobningen i kroppen af ​​toksiske metaboliske produkter er hjernevæv irriteret, hvilket fører til ødem.

fibrose

I den indledende fase af dannelsen af ​​kollagenbånd i en patient, der er markeret træthed, manglende evne til at udholde høj psykologisk og fysisk stress, en generel forringelse af helbredet. Dernæst skrider klinikken.

Patientens immunniveau falder, edderkopper danner på huden, og anæmi udvikler sig. Der er krænkelser af fordøjelsesprocesserne.

Diagnosen er lavet på basis af ultralyd, gastroskopi, coprogram data. Ultralydundersøgelse afslører tilstedeværelsen af ​​ledninger. Med gastroskopi bliver de spredte vener i spiserøret synlige. Disse copprogrammer indikerer et fald i kvaliteten af ​​fødevareforarbejdning og tilstedeværelsen af ​​ufordøjede rester i fækale masser.

Giftig hepatitis

Giftig hapatit udvikler sig pludselig. Sygdommens begyndelse er præget af en stigning i kropstemperatur op til 38 ° C og højere, tegn på forgiftning, alvorlig smerte i den rigtige hypochondrium. Endvidere har patienten vaskulære lidelser, udseendet af pinblødninger på huden og blødningsforstyrrelser. Blødning fra næse, tandkød, uhelte hudfejl er mulig.

I alvorlige tilfælde udvikler patienten gulsot. Cal tager en lys skygge, urin i farve ligner en mørk øl. Mulig udvikling af fænomenet toksisk encephalopati.

Sådanne patienter er ikke opmærksomme på den omgivende virkelighed, er ikke opmærksomme på deres handlinger, aggressive og utilstrækkelige. Instruktioner for assistance kræver en blød fixering af patienter med giftig encephalopati til sengen.

skrumpelever

Patienter med levercirrhose, der har længe anvendt hepatotoksiske stoffer, har bemærket øget træthed og nervøsitet. Objektivt afslører de tilstedeværelsen af ​​edderkopper, palmar erytem. Sclera er icteric, gulsot er til stede, kløe i huden, forekommer næseblødning periodisk.

Ifølge ultralydet er leveret af sådanne patienter forstørret og står for kanten af ​​costalbukken med 1-2 centimeter. En stigning i milten er også bemærket. Kropstemperaturen kan være normal eller forhøjet til subfebrile værdier. I nogle tilfælde udvikler hepatosplenomegali ikke.

Den første fase af sygdommen er asymptomatisk. Kræft udvikler sig dog hurtigt, så efter 3-4 uger fra sygdommens begyndelse øges patientens lever i størrelse, vises de første symptomer på forekomsten:

  • bitterhed i munden;
  • smerte i den rigtige hypochondrium;
  • gulsot;
  • blødning;
  • nervøsitet;
  • tremor af lemmer;
  • edderkopper på huden
  • fordøjelsesforstyrrelser.

Som tumoren udvikler, øger symptomerne også. Ascites, obstruktion af galdevejen, tegn på nedsat blodforsyning til leveren, forbinder de eksisterende tegn. Patienten er udmattet, fortaber sig hurtigt, nægter mad.

Hvis du sammenligner billeder af sådanne mennesker før og efter sygdommens begyndelse, bliver det mærkbart, hvor meget de har tabt sig i løbet af kort tid. I tilstedeværelsen af ​​metastaser slutter tegn på skade på andre organer og systemer i det eksisterende kliniske billede.

Til noten: Levercancer er en praktisk uhelbredelig patologi, som på kort tid fører til patientens død. Moderne metoder til cytostatisk terapi gør det muligt at forlenge en persons liv en smule, men den femårige overlevelsestærskel nås af ikke mere end 60% af sådanne patienter.

Principper for behandling

Grundlaget for behandling af patologi er ophør af giftstofets virkning. Denne foranstaltning alene kan forbedre sygdommens prognose.

For eksempel, ifølge dataene i andet volumen af ​​monografen "interne sygdomme" under forfatterskabet af professor N.A. Mukhina, den femårige overlevelse hos patienter med alkoholcirrhose er 30%, hvis de fortsætter med at drikke alkohol og 70%, hvis de nægter alkoholholdige drikkevarer.

Ud over alkohol bør du stoppe med at tage hepatotoksiske antibiotika, som omfatter:

Hvis antibakteriel behandling er nødvendig, skal ikke-hepatotoksiske antibiotika ordineres til patienten, hvis metabolisme sker uden leverinddragelse:

Ud over at undgå anvendelse af leveren toksiner, betyder kost. I tilfælde af leversygdomme anbefales næring af forhøjet kalorindhold (op til 3000 kcal / dag).

Samtidig bør mængden af ​​protein og vitaminer i fødevarer øges, og fedtet bør sænkes. Det er tilladt at anvende højprotein enterale blandinger af typen "Nutrison protison" eller "Nutrison energy", men deres pris er ret høj (ca. 800 rubler per 1 liter af produktet).

Drogbehandling afhænger af typen af ​​patologi. De vigtigste behandlingsregimer er angivet i nedenstående tabel:

Medicinsk hepatitis

Narkotika (lægemiddel) hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren forårsaget af at tage stoffer med hepatotoksiske egenskaber. Hyppigheden af ​​forekomsten af ​​denne patologi varierer i forskellige år fra 1 til 25% af tilfældene af lægemiddelbehandlinger hos patienter, og der er ingen afhængighed af behandlingens varighed eller de doser, der er taget. Op til 20% af dem er komplicerede af cirrose og leversvigt. Kvinder lider af denne sygdom 2-3 gange oftere end mænd. Den gennemsnitlige alder af lægemiddel hepatitis er 30-55 år.

årsager til

Næsten alle lægemidler passerer gennem den menneskelige lever, hvor hoveddelen af ​​dem brydes ned i dets bestanddele. De aktive stoffer i lægemidlet passerer videre med blodgennemstrømningen til de nødvendige organer og væv og udøver deres handlinger der. Og urenheder og andre nedbrydningsprodukter af lægemidler gennemgår stadierne af neutralisering og neutralisering i levercellerne. Der er stoffer, hvis nedbrydningsprodukter er ret giftige for leveren. I nærvær af en række forhold og faktorer kan de forårsage lægemiddel hepatitis hos patienter. Det er imidlertid nødvendigt at tage hensyn til, at patienten uden at tage disse lægemidler kan være i stor fare for hans helbred, derfor bør disse midler tages.

Der er en række prædisponerende faktorer, der øger risikoen for at udvikle lægemiddelinduceret hepatitis hos en patient:

  • Øget patientfølsomhed over for lægemidlet
  • Tilstedeværelsen af ​​hepatitis af enhver etiologi (oprindelse) på tidspunktet for behandlingen;
  • Hyppigt indtagelse af alkoholholdige drikkevarer;
  • ascites;
  • graviditet;
  • Hjertesvigt
  • Nyresvigt
  • Kronisk nyresygdom i strid med deres funktioner
  • Hyppig stress;
  • Mangel på protein fødevarer i kosten;
  • Forgiftning med opløsningsmidler, gasser, alkohol på tidspunktet for behandling med dette lægemiddel;
  • Kombination af to eller flere hepatotoksiske lægemidler til en behandling.

Der er en liste over stoffer, der har høj hepatotoksicitet og kan forårsage lægemiddel hepatitis:

  • Cytostatika - Methotrexat
  • Antibiotika - en gruppe tetracycliner (Doxycyclin, Tetracyclin, etc.), meget mindre hyppigt Penicilliner (Amoxiclav, Benzylpenicillin, etc.) og makrolider (Erythromycin, Azithromycin)
  • Anti-TB-lægemidler - Isoniazid, Rifampicin
  • NSAID'er - Aspirin, Diclofenac, etc.
  • Hormonale lægemidler - glukokortikosteroider (Prednisolon osv.), Orale præventionsmidler (Diane, Novinet osv.)
  • Sulfanilamid-lægemidler - Sulfadimethoxin, Biseptol, etc.
  • Diuretika (diuretika) - Furosemid, Hypothiazod, Veroshpiron osv.
  • Antifungale midler (antimykotiske) - Ketoconazol, Fluconazol
  • Antiepileptiske (antikonvulsive) lægemidler - Clonazepam, Carbamazepin, etc.

Narkotika hepatitis kan udvikle sig, så snart behandlingen er påbegyndt (i den første uge af lægemidlet) eller efter flere måneder eller regelmæssig brug. Samtidig udvikler patienten foci af inflammatoriske processer i hepatocytter. Snart begynder nogle af dem at dø af (nekrose af leverceller udvikler sig). Uden passende behandling vokser foci for nekrose og smelter sammen i store områder, hvilket fører til udvikling af cirrose og leversvigt. Dødeligheden ved udviklingen af ​​sådanne komplikationer udgør 50-70% af alle tilfælde.

klassifikation

Der er en opdeling af lægemiddel hepatitis i to grupper afhængigt af tidspunktet for deres forekomst og varigheden af ​​patologien:

  • Akut lægemiddelinduceret hepatitis - udvikler sig i gennemsnit 7 dage efter påbegyndelse af et toksisk lægemiddel, passerer inden for 1 måned fra starten af ​​en passende behandling og er oftest forbundet med individuel intolerance over for lægemidlet;
  • Kronisk lægemiddelinduceret hepatitis - kan forekomme ved langvarig behandling med et giftigt stof (efter måneder eller endda år), kan terapi forsinkes i flere måneder.

Symptomer på lægemiddel hepatitis

De vigtigste tegn på forekomsten af ​​lægemiddel hepatitis:

  • Patienten har en historie om at tage hepatotoksiske lægemidler;
  • Alvorlig svaghed;
  • Døsighed i løbet af dagen;
  • kvalme;
  • Periodisk opkastning
  • Mindsk eller fuldføre tab af appetit
  • Bitterhed i munden, bugserende bitter;
  • Overtrædelse af afføringen (forstoppelse, diarré eller veksling);
  • Let vægttab;
  • Smerter i højre hypokondrium (ubehag, tunghed, smerte, mild eller moderat);
  • Kløende hud;
  • gulsot;
  • Øget kropstemperatur (varierer mellem 36,7-38 grader);
  • Mørkere urin farve
  • Lightening fæces;
  • Øget leverstørrelse og ømhed i højre hypokondrium under palpation;
  • Forhøjede leverenzymer i blodprøver (ALT og AST).

diagnostik

Først og fremmest for diagnosticering af lægemiddel hepatitis er det vigtigt at indsamle historien korrekt og identificere årsagen til sygdommen. Dette skyldes, at de kliniske tegn på sygdommen ikke adskiller sig fra andre hepatitis- og leverskader.

Efter at have stillet spørgsmålstegn ved patienten, skal han undersøges og palperes, hvor lægen bestemmer hudens farve og synlige slimhinder (til gulsot), tilstedeværelsen af ​​smerte og leverens størrelse (for udvidelsen).

Dernæst ordinerer lægen laboratorieprøver:

  • Biokemisk analyse af blod (ALT, AST, bilirubin og dets fraktioner, alkalisk fosfatase, total protein);
  • Komplet blodtal;
  • urinalyse;
  • koagulation;
  • coprogram;
  • Leverpunkturbiopsi (med lægemiddelinduceret hepatitis vil der være inflammatorisk infiltration, eosinofiler, nekroseområder med en klar zone med begrænsning omkring normale væv).

Blandt de instrumentelle undersøgelser udføres ultralyd i hepatobiliærsystemet, hvor du kan bestemme stigningen i leveren og tilstedeværelsen af ​​tegn på inflammation.

Behandling af medicinsk hepatitis

Først og fremmest, når detekteres lægemiddelinduceret hepatitis hos en patient, er det nødvendigt at straks afbryde brugen af ​​det provokerende lægemiddel. Dette er ofte nok til at behandle mild hepatitis.

I tilfælde af mere alvorligt forløb af lægemiddelskader på leveren anvendes afgiftningsbehandling. Dette inkluderer administration af intravenøs dryp Ringer's opløsning, 5-10% glucoseopløsning, Reopolyglukin, Reosorbilact, Hemodez osv. Også introduktionen af ​​5-10% albuminopløsning har en positiv effekt (det kompenserer for proteinmangel). Disse lægemidler administreres i gennemsnit 200-400 ml 1-2 gange om dagen, afhængigt af patologiens sværhedsgrad og patientens vægt.

Hæmodialyse kan også bruges til at fjerne toksiner fra blodet.

Hepatoprotektorer - Essentiale, Heptral, Methionin, etc. - bruges til at genoprette leveren. De ordineres både i form af injektioner og tabletter. Behandlingsforløbet tager mindst 3-4 uger.

Om nødvendigt foreskrives patienter symptomatiske midler som en yderligere behandling afhængigt af sygdommens manifestationer.

komplikationer

Blandt komplikationerne af lægemiddel hepatitis udvikler sig oftest:

  • Hepatisk svigt
  • Levercirrose;
  • Hepatisk koma;
  • Døden.

forebyggelse

For at forhindre udvikling af lægemiddelinduceret hepatitis bør en række regler følges:

  • Ikke selvmedicinere og følg nøje den anbefalede dosering af lægemidler;
  • Ved langtidsbehandling med hepatotoksiske lægemidler såvel som med deres kombination skal hepatoprotektorer tages for forebyggelse;
  • Brug en tilstrækkelig mængde proteinprodukter i kosten (60-90 g rent protein pr. Dag);
  • Ved langvarig behandling med hepatoprotektive midler skal der regelmæssigt (1 gang i 2-4 uger) testes for leverprøver til tidlig påvisning af hepatitis;
  • Ved de første tegn på leverskader skal du straks konsultere en læge og starte behandlingen.

Prognosen for denne sygdom med rettidig og korrekt behandling er gunstig - patienten genvinder fuldstændigt, levercellerne gendannes til 100%. Men hvis anbefalingerne fra lægen ikke følges, eller hvis patienten ikke bliver bedt om hjælp i tide, kan komplikationer udvikle sig eller endog døden.

Hvad er hepatotoksicitet?

Hepatotoksicitet er kemiske forbindelsers evne til at forstyrre levercellernes struktur og funktion. Brug af medicin kan påvirke de indre organers arbejde negativt, men det er ikke nødvendigt at overveje behandling af lægemidler som en potentiel skade.

Hepatotoksicitet: hvad betyder det

Den menneskelige krop reagerer på stoffer som fremmede stoffer. Derfor omdanner en række organer og væv, herunder leveren, kemiske forbindelser til former, der egner sig til udgang via urin eller galde. Til dette ændres deres struktur og egenskaber.

Gennemgangen af ​​kemiske reaktioner karakteriseret ved dannelsen af ​​metabolitter i nogle stadier af transformation, hvis biologiske aktivitet påvirker cellerne negativt.

Hepatotoksicitet er en egenskab af kemikalier, herunder dem, der indtræder i lægemidler, for at få en destruktiv virkning på leveren.

typer

Der er stoffer, hvoraf store doser altid er giftige. De kan identificeres ved dyreforsøg. Andre stoffer forårsager ikke hepatotoksisk syndrom empirisk, men et lille antal mennesker er stadig modtagelige for dem.

I praksis er det ikke altid muligt at trække en linje mellem de to grupper af lægemidler på dette grundlag, men i 1978 gjorde de dette ved at fremhæve to typer leverskader baseret på mekanismerne for hepatotoksicitet:

  • toksisk;
  • forudsigelig;
  • dosisafhængig;
  • reproduceres eksperimentelt
  • påvirker andre organer
  • toksiske metabolitter dannes.

Disse omfatter: paracetamol, aspirin, østrogen og andre.

Paracetamol metabolisme er kvantitativt begrænset. I tilfælde af overdosering er en yderligere vej af dens transformation forbundet, ledsaget af frigivelsen af ​​den reaktive metabolit. Normale koncentrationer af dets molekyler neutraliseres ved binding til antioxidanter, men i høje koncentrationer begynder det at binde sig til andre proteiner, der beskadiger hepatocytter.

  • idiosynkratiske;
  • uforudsigelig;
  • uafhængig af dosis
  • ikke reproduceret i forsøg
  • Den primære patogenetiske mekanisme er immunforstyrrelser.

Forberedelser: erythromycin, isoniazid, halothan, chlorpromazin.

grunde

Leverens følsomhed over for kemiske forbindelser skyldes dens funktioner og placering. Stoffer fra mave-tarmkanalen indtræder det og stofskiftet af stoffer og andre xenobiotika, deres neutralisering og udgang. Leveren er også modtagelig for ilt sulten, derfor er det følsomt for stoffer, der krænker den hepatiske blodgennemstrømning.

Ethvert stof kan være hepatotoksisk, men forskellige mennesker er ikke modtagelige for lægemiddelskader på leveren.

  • ukorrekt dosering
  • lang brug af medicin
  • polypharmacy (udnævnelsen af ​​flere lægemidler på samme tid);
  • nyresygdom
  • genetisk prædisponering.

Hovedrisikogruppen er afledt af faktorerne: ældre mennesker, der har fibrose, cirrose, hepatitis eller andre sygdomme. Anvendelsen af ​​et stort antal stoffer på grund af aldersrelaterede sygdomme, nedsættelse af leverenes masse, nedsættelse af aktiviteten - alt dette svækker stoffernes metabolisme, øger deres toksicitet.

Kronisk alkoholforbrug forårsager nekrose i lever og cirrose. Som et resultat bliver kroppen særligt sårbar over for lægemiddelterapi.

Kvinder gennemgår lægesygdomme oftere end mænd. Især under graviditeten.

Nogle lægeplanter, der indeholder alkaloider (valerian, comfrey), pulegon (citronmelisse og mynte), flavonoider (dubrovnik), catechin (grøn te), safrole (sassafras) har også en hepatotoksisk virkning. De bidrager til cirrose, hepatitis, levercancer.

symptomer

Et asymptomatisk forløb af sygdommen er muligt, men oftere ligner en medicinsk læsion de kliniske manifestationer af leversygdom.

  • hud og hvide af øjnene bliver gule;
  • der er lidelser i fordøjelsessystemet;
  • generel ulempe
  • mavesmerter.

Akut medicinsk hepatitis

For det første er der fordøjelsesproblemer, allergiske reaktioner på stoffet, træthed. Med udviklingen af ​​sygdommen er der en mørkning af urinen og lynnedslaget, en forøgelse og ømhed i leveren under palpation. Med afskaffelsen af ​​lægemidlet har en toksisk virkning, passerer symptomerne hurtigt. Høj dødelighed.

steatohepatitis

Associeret med langtidsbehandling af lægemidler, fortsætter udviklingen af ​​lægemidlets tilbagetrækningssymptomer.

Kronisk lægemiddel hepatitis

Det er karakteriseret ved en pludselig indtræden, når lægemidlet er afbrudt, passerer den hepatotoksiske virkning hurtigt. Symptomerne ligner alkoholskader i leveren.

Fulminant leversvigt

Det forårsager encefalopati - en hjernesygdom, en koagulationsforstyrrelse og andre metaboliske lidelser. Årsagen er oftest en overdosis af paracetamol.

behandling

For det første udviser stoffet hepatotoksiske egenskaber. Det er svært at finde ud af, hvilken medicin der er opstået på grund af hvilken medicin, især med kompleks terapi, og aflysning af behandling kan true patientens liv.

De vigtigste hepatotoksiske lægemidler: paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, antimikrobielle lægemidler.

Et af målene med behandling er at opretholde homeostasen af ​​cellerne i det beskadigede organ og for at øge resistens af leveren til kemiske virkninger. Designet til denne medicin tilhører gruppen af ​​hepatoprotektorer til følgende egenskaber:

  • Fuld absorption.
  • Reduktion af betændelse.
  • Eliminering af stærkt aktive metabolitter.
  • Stimulering af leverregenerering.
  • Ikke-toksicitet.
  • Øget galdecirkulation.

Disse egenskaber har: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Forberedelser fra listen indeholder silymariner fra mælketoftelfrugten. De øger cellernes enzymatiske aktivitet, reducerer niveauet af toksiske metabolitter. Silymarin er en stærk antioxidant, så dens funktion omfatter binding af frie radikaler. Modtagelse har antiinflammatorisk virkning, øger niveauet af celleregenerering, hæmmer absorptionen af ​​toksiner.

Ursofalk, Ursosan - indeholder ursodeoxycholsyre. Det er ugiftigt, opløseligt i vand, det vil sige, det er let udskilt fra kroppen. Har membranstabiliserende egenskaber. Fremmer fjernelse af giftige stoffer fra leveren.

I alvorlige tilfælde udføres behandlingen stationært, varigheden er 3-4 uger eller flere måneder afhængigt af patientens tilstand.