Leverskader med stoffer

15. maj, 2017, 10:02 Ekspertartikler: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1.823

Farlige konsekvenser af at tage lægemidler er medicinske læsioner i leveren, som forekommer på baggrund af langvarig ukontrolleret behandling med medicin. De er visse sygdomme, hvis udvikling er påvirket af typen af ​​medicin, doseringen, varigheden af ​​behandlingen, patientens alder osv. Lægemiddelskader kan udvikles i form af forskellige sygdomme, afhængigt af provokatøren.

Hvad er det?

På baggrund af langvarig brug af stoffer er den morfologiske struktur af leveren moden for ændringer, som kaldes medicinske læsioner i leveren. De er en bivirkning af medicinen. Dette er en almindelig bivirkning. For eksempel udvikles mere end en tredjedel af hepatitis hos voksne over 40 år på grund af lægemidler. Medicin er en af ​​hovedårsagerne til nyresvigt. I dag har lægemiddelmarkedet mange stoffer, der kan fremkalde et problem, de kaldes hepatotoksiske. Således eliminerer en patient en risiko for at udvikle en anden.

Normalt er symptomerne på medicinske læsioner i leveren ikke udtalt. Den udbredt udbredelse af leversygdomme, der udløses af lægemidler, påvirkes i høj grad af åben, ikke-receptpligtig adgang til mange lægemidler og manglen på tilstrækkelig information om mulige bivirkninger. Jo flere medicin patienten tager på samme tid, desto større er sandsynligheden for sygdommen. Derfor skal lægerne i halvdelen af ​​tilfældene af alle medicinske læsioner i leveren beskylde for, at de foreskriver en stor mængde lægemidler til deres genforsikring eller på grund af utilstrækkelig viden.

Hvert år øges antallet af dødsfald af en sådan grund.

form

Udviklingen af ​​hver sygdom, som opstår på grund af lægemiddelskader på leveren, påvirkes af mange provokerende faktorer. Blandt dem: varigheden af ​​brugen af ​​lægemidlet, dets dosering, stoffets form, metoden til at rense kroppen fra komponenterne i produktet.

Sandsynligheden for sygdomsudviklingen påvirkes af personen selv, hans køn, alder, sundhedstilstand, arvelig tendens. Sygdomsudviklingen er således mere karakteristisk for mænd; leverskader hos unge er mindre almindelige end hos ældre.

Mitokondriell cytopati

Sygdommen udvikler sig mod anvendelse af tetracyclin antibakterielle midler (for eksempel metacyclin, doxycilin) ​​eller lægemidler, der indeholder natriumvalproat. Antikonvulsive eller antivirale lægemidler kan provokere sygdommen. Der er en ændring i leveren på mobilniveau.

Leverfibrose

Sygdommen kan fremkalde sådanne midler:

  • "Retinol" (eller en anden form for vitamin A);
  • cytostatika, især methotrexat;
  • stoffer, der indeholder arsenforbindelser.

Når fibrose begynder at vokse bindevæv.

steatohepatitis

Sådanne farmaceutiske præparater kan være årsagen til steatohepatitis:

  • syntetiske østrogener;
  • amiadaron;
  • nidroksihlorohiny;
  • antimalariale lægemidler;
  • antispasmolytika;
  • aspirin;
  • feber;
  • midler fra højt blodtryk, arytmier;
  • calciumantagonister.

Akut hepatitis

Akut hepatitis kan udvikle sig på grund af følgende medicin:

  • vitamin b5;
  • svampemidler;
  • medicin, der reducerer androgener;
  • isoniazid-baserede tuberkulose-lægemidler;
  • aminoglykosider;
  • metoprolol;
  • takrin, clozepam;
  • lægemidler til højt blodtryk mv.

Bivirkninger kan forekomme i en uge.

Kronisk hepatitis

Kronisk hepatitis udvikler sig ofte på baggrund af langvarig brug af antibiotika, lægemidler til tuberkulose, fibrater.

Overfølsomhedsreaktion

Denne bivirkning ledsager modtagelsen af ​​følgende midler:

  • sulfanilamid;
  • antithyroid lægemidler;
  • medicin til ikke-steroide inflammation;
  • thyreoideastimulerende midler;
  • kinin;
  • allopurinol;
  • retsmidler til anfald.

Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme 14-30 dage efter behandlingsstart.

cholestasia

Udviklingen af ​​cholestase kan bidrage til sådanne stoffer:

  • orale præventionsmidler
  • steroider er anabolske eller androgene oprindelse;
  • cyclosporin;
  • chlorpromazin;
  • penicilliner (syntetisk og halvsyntetisk);
  • histaminreceptorblokkere;
  • orale medicin, der reducerer sukkerindholdet
  • benoxyprofeni osv.

cholangitis

Cholangitis kan udvikle sig på baggrund af brugen af ​​antibakterielle lægemidler eller som følge af kemoterapi.

Galde slam

Sådanne retsmidler kan føre til galde slam:

  • cephalosporiner;
  • lægemidler til forbedring af metaboliske processer, der involverer fedt (Fibrater).
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Levervaskulatur

Medicin, der kan føre til problemer med leverkarrene:

  • azathioprin;
  • oral prævention
  • anabolics;
  • androgener;
  • østrogen depressiva;
  • cytostatika osv.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Nekrose af hepatocytter (leverceller) i den tredje zone af acini

Sygdommen kan forekomme på baggrund af brugen:

Nekrose af hepatocytter I zone acini

Bivirkninger er ofte resultatet af optagelse:

  • lægemidler, der indeholder organofosforforbindelser
  • jernpræparater mv.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Tumorer

På baggrund af langvarig brug af lægemidler dannes ofte forskellige neoplasmer, for eksempel hepatocellulære carcinomer, adenomer og hyperplasier. Dette kan bidrage til et behandlingsforløb med hormonelle lægemidler eller antagonister.

grunde

Alle årsager til medicinske læsioner i leveren kan kondenseres i 3 grupper:

  • allergier;
  • toksiske virkninger af lægemidlet (komponenterne i det farmaceutiske middel hæmmer hepatocytter);
  • toksiske virkninger af de komponenter, der dannes, når stoffets komponenter er opdelt i kroppen og danner andre bindinger (for eksempel paracetamol).

Sværhedsgraden af ​​interaktionen mellem farmaceutiske midler påvirker:

Lægemiddelforgiftning af leveren kan forværre graviditet, allergi, alder, tilstedeværelsen af ​​andre sygdomme.

  • graviditet;
  • kønsidentitet
  • alder;
  • stigning i leverenzymernes antal og aktivitet under indflydelse af lægemidlet
  • systemiske sygdomme;
  • lægemiddeldosering;
  • behandlingsforløb
  • tilstedeværelsen af ​​forskellige molekylære former for enzymer (polymorfisme);
  • interaktion af samtidige anvendte midler
  • nyrefunktion
  • Tilstedeværelsen af ​​leversygdom
  • stofskifte af en bestemt person.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

symptomer

For det første er den medicinske form for leverskader asymptomatisk. Det første symptom på sygdommen er yellowness af huden og sclera af øjnene. Symptomer fremstår lysere, hvis medicin ikke stoppes på dette stadium. symptomer:

  • et pludseligt spring i kropstemperaturen;
  • hepatomegali (palpabel udvidelse af leveren er palpabel);
  • mavesmerter
  • højre smerte under ribbenene;
  • kraftige fald af kræfter;
  • muskel svaghed;
  • allergier;
  • tør hud osv.

Komplikationer og konsekvenser

Da læsioner med medicin påvirker leverens struktur, ødelægger cellerne, som blandes med bindevæv, organets funktionalitet. Dette kan være fyldt med tabet af en af ​​leverfunktionerne eller et fuldstændigt tab af funktionalitet. Alle sygdomme som følge af administration af lægemidler kan i sidste ende føre til leversvigt.

Diagnose af lægemiddelskader på leveren

For at få en endelig diagnose skal lægen udføre diagnostiske procedurer. For det første samler specialisten anamnese, spørger om alle symptomerne. Derefter en visuel undersøgelse af patienten og palpation af maveskavheden. Det er vigtigt for lægen at vide om alle de andre sygdomme, som patienten har, herunder de "sovende" kroniske. Det er nødvendigt at fortælle om alle brugte lægemidler, deres dosering mv.

Derefter skal du gennemgå laboratorietest:

  • fuldstændig blodtælling (især interessante røde blodlegemer, hæmoglobin og ESR)
  • blod biokemi;
  • analyse af tilstedeværelsen af ​​lægemiddelkomponenter i blodet og deres nedbrydningsprodukter.

En læge kan ordinere sådanne diagnostiske procedurer:

  • ultralydsundersøgelse;
  • MR;
  • CT scan;
  • duodenal intubation;
  • elastografi;
  • endoskopisk undersøgelse af galdevejen;
  • biopsi.

Det er ofte nødvendigt at foretage en differentiel analyse af medicinske læsioner med andre sygdomme:

behandling

Grundlaget for behandlingen af ​​problemet er afskaffelsen af ​​provokeringen af ​​nederlag. Desuden skal resten af ​​medicinen anvendes strikt på doseringen. Nogle gange er det umuligt at afbryde lægemidlet, så er det nødvendigt at minimere doseringen.

Patienten anbefales diæt, farmaceutisk behandling. Kirurgisk indgriben indikeres undertiden. Patienten er forbudt fytoterapi eller tager kosttilskud. Forbuddet er anvendelse af alkoholholdige drikkevarer. Udsæt ikke sport eller udsæt dig for stærk fysisk anstrengelse. Det er nødvendigt at undgå stressede situationer. Terapeutiske procedurer er først og fremmest rettet mod at standse symptomerne på sygdommen.

Kostbehandling

På tidspunktet for terapeutiske procedurer er det nødvendigt at justere ernæringen, da dette vil øge effektiviteten af ​​behandlingen. Patienten anbefales et strømforsyningssystem "bord nummer 5."

Patienten kan ikke drikke alkohol, koffeinholdige drikkevarer. Spis ikke suppe med svamp, fisk eller kød bouillon. Det er nødvendigt at forlade fede kød og fisk.

Menuen udelukker slik, kager, chokolade, sur, bitter, salt, stegt, røget osv. Det er forbudt at anvende dåsefødevarer og marinader. Madlavning er nødvendig til dampning eller madlavning. Nogle gange kan du spise bagt.

Medicin

Patienter med skader på leveren, som opstod på grund af at tage medicin, foreskriver sådanne midler:

  • antioxidanter (kompleks af vitaminer C + E);
  • medicin, der beskytter leveren
  • afgiftningsterapi.

De resterende medicin er ordineret afhængigt af diagnosen.

Kirurgi

Nogle gange indikeres en levertransplantation. Dette sker, hvis leversvigt er opstået på grund af lægemiddelbehandling.

forebyggelse

Forebyggende foranstaltninger for leverskade er obligatoriske. Patienten skal overholde doktors anbefalinger vedrørende lægemiddelbehandling, kost, livsstil.

Må ikke selvmedicinere. Du bør ikke bruge stoffer, der tidligere var allergiske eller bivirkninger.

Du skal gå til lægen for at overvåge leverens ydeevne, især hvis der er tegn på leverskade. Lægen retter op på udnævnelsen i overensstemmelse med de nye data.

Lægemiddelskader i leveren

. eller: Narkotikainduceret leversygdom, lægemiddel hepatitis, lægemiddelinducerede levertumorer, lægemiddelstatohepatitis, lægemiddelskleroserende cholangitis, hepatopati

Narkotika læsioner i leveren - en gruppe af leversygdomme, hvis udvikling er baseret på indtagelse af visse stoffer. Graden og arten af ​​leverskade afhænger af mange faktorer, herunder selve lægemidlet, den tid det tages og dosen, køn, alder osv.

Lægemidler, der har en skadelig virkning på leveren, kaldes hepatotoksisk.

Narkotika læsioner i leveren er en almindelig årsag til fulminant leversvigt (en kombination af symptomer forbundet med nedsat en eller flere leverfunktioner, som udvikles som følge af akut eller kronisk ødelæggelse af leverceller (hepatocytter)); forekommer i 25-28% af tilfældene.

Symptomer på medicinske læsioner i leveren

Det vigtigste og almindelige symptom på alle former for medicinske leverskader er gulsot (farvning i gul hud og sclera i øjnene). Ved sygdomsudbruddet kan det være mildt eller fraværende i det hele taget, men med fortsat medicin fortsætter den ledsaget af kløe og ridser af huden.

Senere i det kliniske billede begynder symptomerne på de sygdomme, der udviklede sig samtidig med at lægemidlet blev overtaget:

  • steatohepatitis (patologisk (abnorm) tilstand, som er forbundet med akkumulering af lipider (fedtstoffer) i kroppens celler);
  • akut hepatitis (betændelse i leveren) - udvikler sig inden for 3-7 dage efter starten af ​​lægemidlet, præget af et klart klinisk billede (en kraftig stigning i kropstemperatur, gulsot, forgiftning (forgiftning) af kroppen osv.) og en alvorlig tilstand hos patienten;
  • kronisk hepatitis - sygdommen er langvarig, de kliniske symptomer er moderate;
  • kolestase (en patologisk proces forbundet med nedsat syntese (uddannelse), sekretion (udskillelse) og strømmen af ​​galde eller dets individuelle komponenter ind i tolvfingret, dvs. stagnation af galde);
  • kronisk kolestase (stagnation af galde varer mere end 3 måneder);
  • kolestatisk hepatitis - tegn på betændelse i leveren er forbundet med symptomer på cholestasis;
  • skleroserende cholangitis - med denne sygdom er der en progressiv betændelse i gallekanalernes vægge, hvilket i sidste ende fører til deres udtalte indsnævring (mens infektion i galdekanalerne ikke er mulig);
  • skader på leverenes blodkar
  • levertumorer (maligne neoplasmer);
  • nekrose (død) af hepatocytter (leverceller) III acinus zone (strukturel funktionel enhed i leveren, som kombinerer flere af dets segmenter);
  • nekrose af hepatocytter I zone acini;
  • mitokondrie cytopatier (skade på cellekomponenten - mitokondrier)
  • slam syndrom (galde slam er en akkumulering af kolesterol krystaller (et fedtlignende stof) og calciumsalte i en formation der opstår i galdevejen og galdeblæren).

form

Der er 12 hovedformer af medicinske læsioner i leveren.

  • Mitokondriell cytopati (en krænkelse af levercellernes interne struktur (hepatocytter)). Opstår på grund af modtagelse:
    • antikonvulsive lægemidler (natriumvalproat);
    • antibiotika (antibakterielle stoffer) af tetracyclin-serien - doxycyclin, metacyclin;
    • nukleosidanaloger (antivirale lægemidler) - didanosin, zidovudin, zalcitabin.
  • Leverfibrose (spredning af bindevæv i leveren). Opstår på grund af modtagelse:
    • methotrexat (et lægemiddel, der undertrykker celledeling (cytostatisk));
    • retinoider (vitamin A-analoger);
    • arsenpræparater.
  • Steatohepatitis (patologisk (abnorm) tilstand, som er forbundet med akkumulering af lipider (fedtstoffer) i kroppens celler). Opstår på grund af modtagelse:
    • acetylsalicylsyre (aspirin - et lægemiddel, som har analgetisk, antipyretisk, antiinflammatorisk virkning);
    • cordarone (et lægemiddel til behandling af arytmier (hjerterytmeforstyrrelser));
    • østrogenpræparater (præparater af kvindelige kønshormoner);
    • calciumkanalblokkere (lægemidler til behandling af arteriel hypertension (højt blodtryk)).
  • Akut hepatitis (betændelse i leveren). Opstår på grund af modtagelse:
    • anti-tuberkulosemediciner (til behandling af tuberkulose) (en infektionssygdom forårsaget af mycobacterium tuberculosis) lægemidler (isoniazid);
    • antifungale lægemidler (ketoconazol, fluconazol);
    • antihypertensive (til behandling af hypertension) lægemidler (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
    • nikotinsyrepræparater (vitamin B5);
    • antiandrogen (lægemidler der reducerer indholdet af mænds kønshormoner - androgener) (flutamid).
  • Kronisk hepatitis (betændelse i leveren, der varer mere end 6 måneder). Opstår på grund af modtagelse:
    • anti-TB-lægemidler (isoniazid);
    • antibiotika (antibakterielle lægemidler) - minocyclin, nitrofuraner.
  • Overfølsomhedsreaktion (øget modtagelighed af kroppen til stoffer). Opstår på grund af modtagelse:
    • sulfa-lægemidler (lægemidler til behandling af infektioner);
    • antikonvulsive lægemidler (phenytoin, carbamazepin);
    • thyrotrope (til behandling af sygdomme i skjoldbruskkirtlen) lægemidler (propitsil, tyrosol);
    • allopurinol (et lægemiddel, der hovedsageligt anvendes i hyperuricæmi (forhøjet urinsyre i blodet)).
  • Kolestase (stagnation af galde). Opstår på grund af modtagelse:
    • cyclosporin A (cytostatisk lægemiddel, der undertrykker celledeling);
    • hypoglykæmiske lægemidler (diabeton MB, maninil);
    • penicillin antibiotika (oxacillin, ampicillin, amoxicillin);
    • histaminreceptorblokkere (lægemidler til behandling af allergier) - cimetidin.
  • Cholangitis (betændelse i galdekanalerne). Opstår på grund af:
    • strålebehandling af maligne tumorer;
    • antibiotika.
  • Biliary slam (akkumulering af kolesterolkrystaller og calciumsalte i en dannelse, der forekommer i galdevejen og galdeblæren). Opstår på grund af modtagelse:
    • fibrater - lægemidler til behandling af lidelser i lipid (fedt) stofskifte;
    • ceftriaxon (antibiotikum).
  • Nederlaget for leverens skibe. Opstår på grund af modtagelse:
    • anabolske steroider (hormoner);
    • kønshormonemedicin (mand og kvinde);
    • cytostatika (lægemidler der undertrykker celledeling);
    • azathioprin (et cytostatisk lægemiddel, der undertrykker celledeling).
  • Nekrose (død) af hepatocytter (leverceller) IIIzinus zone (strukturel funktionel enhed i leveren, som kombinerer flere af sine segmenter). Opstår på grund af modtagelse:
    • paracetamol (antipyretisk, antiinflammatorisk medicin);
    • kokain (narkotisk stof).
  • Hepatocyt nekrose Zoner acini. Opstår på grund af modtagelse:
    • jernpræparater;
    • organophosphatforbindelser.

En bestemt type leverskade afhænger af en række faktorer.

  • Karakteristika for stoffet selv:
    • dosis;
    • doseringsform;
    • indgivelsesvej (i form af tabletter, injektioner osv.);
    • fysiske og kemiske egenskaber.
  • Patientens tilstand:
    • køn (mænd mindre tilbøjelige til at blive syge);
    • alder (oftest forekommer hos ældre)
    • genetisk disposition (arvelighed);
    • baggrundsrelaterede sygdomme.
  • Andre faktorer:
    • tager alkohol eller flere stoffer på en gang
    • miljømæssige faktorer (f.eks. vandkvalitet).

grunde

Alle medicinske skader på leveren er opdelt i flere typer i henhold til virkningsmekanismen.

  • Direkte giftig (giftig) virkning: i dette tilfælde virker lægemidlet direkte på levercellerne og beskadiger dem, for eksempel halothan (lægemiddel til anæstesi).
  • Toksisk virkning af lægemiddelmetabolitter (forbindelser dannet under omsætning af stoffer i kroppen):
    • paracetamol (et lægemiddel der har antipyretisk og analgetisk virkning);
    • anti-tuberkulosemediciner (til behandling af tuberkulose (en smitsom sygdom forårsaget af mycobacterium tuberculosis)) er isoniazidpræparater.
  • Allergiske reaktioner: Lægemidlet har en allergisk virkning, der forårsager immune inflammation (ikke forbundet med infektion).

I overensstemmelse med graden af ​​toksicitet er alle stoffer opdelt i flere typer.

  • Narkotika, hvis virkning er dosisafhængig, afhænger af mængden af ​​det anvendte lægemiddel (dosis). Bivirkninger ved at tage det er forudsigelige, det vil sige at reducere dosis eller hyppighed (hvor mange gange en dag er taget). Tag medicinen kan reducere dets skadelige virkning:
    • antidepressiva (til behandling af depression);
    • lægemidler til behandling af mavesår og duodenalt sår (sårdannelse (dybe defekter i orgelvæggen) i maven og tolvfingertarmen 12);
    • antibiotika (antibakterielle lægemidler);
    • hormonelle lægemidler;
    • cytostatika (lægemidler der undertrykker celledeling);
    • anti-TB-lægemidler (til behandling af tuberkulose (en smitsom sygdom forårsaget af mycobacterium tuberculosis) - isoniazid.
  • Narkotika, hvis bivirkninger kan være uforudsigelige, det vil sige, det er ret vanskeligt at forudsige på forhånd om intoleransen af ​​dette lægemiddel vil være (idiosyncrasion) eller ej:
    • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (for at lindre betændelse);
    • thyrotropiske lægemidler (påvirker skjoldbruskkirtlen);
    • diuretika;
    • medicin til behandling af diabetes mellitus (en sygdom som følge af en mangel på hormoninsulinet (et hormon i bugspytkirtlen, hvis hovedvirkning er at reducere blodsukkerniveauerne)).

Afhængigt af mekanismen for den skadelige virkning ("lægemiddelapplikationspunkter" - hvad stoffet virker og hvad der forårsager (for eksempel det påvirker leverceller osv.)), Er stoffer inddelt i flere typer.

  • Lægemidler, der påvirker levercellerne negativt:
    • isoniazid,
    • paracetamol,
    • Diclofenac.
  • Narkotika, der forårsager galdestasis (kolestatisk):
    • anabolske steroider (hormoner) - for både mænd og kvinder;
    • erythromycin;
    • amoxicillin;
    • chlorpromazin.
  • Blandede stoffer (har en skadelig virkning på leverceller og forårsager galstasis) handlinger (for eksempel følgende antibakterielle lægemidler):
    • sulfonamider,
    • nitrofuraner.

Lægen vil hjælpe gastroenterologen til behandling af sygdom

diagnostik

  • Analyse af klager (på gulfarvning af hud, sclera øjne, smerte, ubehag i højre øvre kvadrant, kvalme, opkastning og andre.) Og sygehistorie (når (hvor længe), udviklede symptomer forbinder, om patienten er deres udseende med at tage stoffer som sygdom han har, hvordan han blev behandlet, i hvilken form han tog stoffet, hvor længe, ​​ved hvilken dosis tog han lignende stoffer før og var der uønskede bivirkninger mv.).
  • Analyse af livets historie (patienten havde sygdomme, infektioner, om han hele tiden tog medicin, havde allergiske reaktioner på dette eller det pågældende lægemiddel osv.).
  • Analyse af livets historie (patienten havde sygdomme, infektioner, om han hele tiden tog medicin, havde allergiske reaktioner på dette eller det pågældende lægemiddel osv.). Det er nødvendigt at estimere tidspunktet for at begynde at tage lægemidlet, formindske eller øge symptomerne afhængigt af lægemiddeludtagningen.
  • Laboratorieforskningsmetoder.
    • Komplet blodtal for at detektere mulig anæmi ("anæmi", reducere røde blodlegemer (røde blodlegemer) og hæmoglobin (oxygenbæreprotein)), mulige tegn på en inflammatorisk proces (øget ESR, leukocytter (hvide blodlegemer)).
    • Biokemisk analyse af blod - påvisning af leverenzymer stige (stoffer, der fremskynder de kemiske reaktioner i kroppen): aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (enzym), bilirubin (fedtlignende stoffer).
    • Påvisning i blod af stoffer og deres metabolitter (nedbrydningsprodukter af lægemidlet).
  • Instrumentale forskningsmetoder.
    • Ultralydsundersøgelse (ultralyd), computertomografi (CT) i leveren, magnetisk resonansbilleddannelse (MR), som registrerer ændringer i leveren.
    • Biopsi (del af leveren til en undersøgelse) af leveren er ordineret til alle patienter, i hvilke sygdomsårsagen ikke er blevet fastslået. Denne undersøgelse giver dig mulighed for at identificere ændringer i leveren, at foretage en differentieret (karakteristisk) diagnose med andre leversygdomme (akut, kronisk hepatitis (betændelse i leveren)).
    • Elastografi lever (ultralydsundersøgelse, hvor lægen presser på lever ultralydssensor til at bestemme det elastiske legeme) for at forhindre fibrose (proliferation af bindevæv i leveren) og cirrose (lever erstatning af normalt væv fibrøst bindevæv).
    • Duodenal intubation (metode til at opnå gal fra tolvfingertarmen 12) og undersøgelse af galde.
    • Retrograd cholangiopancreatography (endoskopisk metode til undersøgelse af galdegangene, gør det muligt at estimere deres tilstand) - retrograd cholangiopancreatography (endoskopisk metode til undersøgelse af galdegangene, gør det muligt at estimere deres tilstand: læge undersøger og vurderer tilstanden af ​​galdegangen hjælp af en speciel optisk instrument (endoskop)).
    • Perkutan transhepatisk kolangiografi (endoskopisk undersøgelse af galdekanalerne efter påfyldning af dem med et radioaktivt stof).
  • Høringer med en terapeut og en hepatolog er også mulige.

Behandling af medicinske læsioner i leveren

Hovedmålet med behandlingen er at etablere i tide en forbindelse med at tage et lægemiddel med leverskader, at afbryde lægemidlet, og hvis det er umuligt at stoppe behandlingen, reducer dosis eller forsøg med at bruge et lægemiddel med en lignende virkningsmekanisme.

Det anbefales også at begrænse brugen af ​​lægemidler baseret på medicinske urter og kosttilskud så meget som muligt. Principperne for behandling er som følger.

  • Syndrom terapi (det vil sige eliminering af symptomer på leverskade - afgiftning (fjernelse af giftige stoffer fra kroppen)).
  • Indførelsen af ​​antidoter (hvis nogen) - lægemidler, stopper eller svækker virkningen af ​​gift på kroppen, såsom N-acetylcystein med paracetamolforgiftning.
  • Glukokortikosteroidhormoner i nærværelse af cytolyse (celleforstyrrelse), kolestase (stagnation af galde).
  • Ursodeoxycholsyrepræparater (UDCA, galdesyre) anvendes til at lindre kløe og betændelse.
  • Afholdenhed fra alkohol.
  • Diætning (tabel nummer 5).
    • Det er tilladt at:
      • Juice frugt og bær ikke-sure, compotes, gelé, svag te og kaffe med mælk;
      • hvede brød, rugbrød, kiksdej kiks;
      • fedtfattig cottage cheese, sur creme i en lille mængde, fedtfattige oste;
      • forskellige supper på vegetabilsk bouillon med tilsætning af grøntsager, korn, pasta;
      • smør, vegetabilsk olie op til 50 gram pr. dag;
      • kødprodukter fremstillet af magert oksekød, kylling og andre magre sorter af fjerkræ, kogt eller bagt efter kogning, kogt i et stykke eller hakket;
      • korn;
      • grøntsager, grøntsager;
      • æg (højst 1 pr. dag);
      • frugt og bær (undtagen meget sur), compotes, gelé;
      • sukker, syltetøj, honning.
    • Det er forbudt:
      • Kagerprodukter (pandekager, muffins, kager, stegte tærter osv.);
      • madlavningsolier, svinefedt;
      • supper på kød, fisk, svampekærer;
      • sorrel, spinat, radise, grønne løg, radise;
      • fedtholdige kød (oksekød, fårekød, svinekød, gås, and, kylling);
      • fed fisk (stur, stur, beluga, havkat);
      • stegte og hårde kogte æg;
      • syltede grøntsager, dåsevarer, røget kød, kaviar;
      • sennep, peber, peberrod;
      • tranebær, sur frugt og bær;
      • is, fløde produkter, chokolade;
      • sort kaffe, kakao, kolde drikke;
      • alkoholholdige drikkevarer.

Komplikationer og konsekvenser

  • Leverfejl (et sæt symptomer forbundet med nedsat en eller flere leverfunktioner, som udvikles som følge af akut eller kronisk ødelæggelse af leverceller (hepatocytter)).
  • Komplikationer af disse sygdomme ved den type, som lægemiddelfremkaldt skade på leveren udviklede, for eksempel leverinsvigt (leverens manglende evne til at udføre sine funktioner) levercirrhose (udskiftning af normalt levervæv med groft bindevæv) osv.

Forebyggelse af medicinske læsioner i leveren

  • Udelukkelsen af ​​uafhængig og ukontrolleret medicin.
  • Lægemidler bør kun ordineres af en læge under hensyntagen til den allergiske historie (hvis der er en historie med uønskede bivirkninger efter patientens behandling). En grundig undersøgelse før ansættelsen (især funktionel (hvis leveren fungerer normalt) levertilstand).
  • Ved langvarig behandling er det nødvendigt at overvåge leverfunktionen, og hvis der opstår nogen reaktioner, skal du straks kontakte din læge, som kan reducere dosen af ​​lægemidlet, annullere det eller foreslå en ny.
  • kilder
  1. Atlas af klinisk gastroenterologi. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K. og andre. Oversættelse fra engelsk. / Ed. VA Isakov. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 sider.
  2. Interne sygdomme ifølge Davidson. Gastroenterology. Hepatologi. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 sider.
  3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Kroniske leversygdomme: diagnose og behandling // Brystkræft - 2009. - V. 11. - № 5. - S. 291-296.

Hvad skal man gøre med medicinske læsioner i leveren?

  • Vælg en passende gastroenterolog
  • Passprøver
  • Få en behandling fra lægen
  • Følg alle anbefalinger

Narkotika læsioner i leveren: diagnose, behandling

Om artiklen

Forfattere: Loginov A.F. (Institut for Avanceret Uddannelse af Læger fra Forbundsstatskontoret "NMHC na N.I. Pirogov" fra sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, Moskva) (FGOU VPO "Første Moskva Medical Medical University na IM Sechenov" fra sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, Moskva), Loginov V.A. (FSBI "Polyclinic № 2" af kontoret for præsidenten for Den Russiske Føderation, Moskva)

Medicinsk leverskader (LPP) - heterogen gruppe af kliniske og morfologiske varianter af leverskader i patienter, der får medicin med lægeligt i sædvanlige terapeutiske doser som følge af direkte toksisk (typisk forudsigelig) og toksisk-immunoassay (idiosynkratiske) virkninger eller allergisk type. Spektret af kliniske manifestationer af leversygdomme forårsaget af stoffer er ekstremt forskelligartede, disse manifestationer har ofte ligheder med de "klassiske" former for leversygdomme. Grundlaget for diagnosen er en omhyggeligt opsamlet historie af de anvendte lægemidler. Med langvarig brug af hepatotoksiske lægemidler med moderat grad af leverskader er det tilrådeligt at tage hepatoprotektive midler fra starten af ​​lægemiddelterapien. I de fleste tilfælde er det nok at tage et hepatoprotektivt silymarinholdigt lægemiddel med høj biotilgængelighed (Legalon), der undertrykker fibrogeneseprocesserne, som hjælper med at genoprette de egne antioxidantsystemer i leveren. Det har antiinflammatoriske, regenerative og metaboliske virkninger. Varighed af terapi - under hele optagelsestidspunktet hepatotrope middel.

Nøgleord: hepatiske lægemidler, hepatoprotektorer, silibinin, Legalon.

Til citering: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Narkotika læsioner i leveren: diagnose, behandling // BC. Gastroenterology. 2016. nr. 11. s. 721-727.

Til citering: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Narkotika læsioner i leveren: diagnose, behandling // BC. 2016. №11. S. 721-727

Lægemiddelinduceret leverskade: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakultet for Postgraduate Education, N.I. Pirogov National Medical Chirurgisk Center, Moskva, Rusland 2 I.M. Sechenov Første Moskva Statens Medicinske Universitet, 3 Poliklinik Nr. Det har vist sig, at det har været tilfældet, at patienten har været under sundhedsbetingelserne. immunologisk (idiosynkratisk) eller allergisk virkning. Leverlidelser. Diagnosen er baseret på en patient. Det er muligt at undgå risikoen for skade på patienten så meget som muligt. I de fleste tilfælde hjælper det med at forebygge leverskade (hos patienter, der får medicin med kendte hepatotoksiske egenskaber) eller behandler malede til moderate DILI. Denne agent hæmmer leverfibrose, genopretter egentlige leverantioxidantsystemer og giver antiinflammatoriske, regenerative og metaboliske virkninger. Han bør ikke tages til behandling med det hepatotoksiske lægemiddel.

Nøgleord: Narkotika-induceret leverskade, hepatoprotector, silybin, Legalon.

Til citering: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lægemiddelinduceret leverskade: diagnose og behandling // RMJ. Gastroenterology. 2016. nr. 11. s. 721-727.

Artiklen fremhæver problemerne med diagnose og behandling af medicinske læsioner i leveren.

I de senere år er vigtigheden af ​​medicinske læsioner af leveren (BOB) signifikant øget, med læger af alle specialiteter, der står overfor dette problem. Den komplekse diagnose af BOB er, at kliniske og laboratorie manifestationer og histologiske tegn kan "simulere" andre leversygdomme eller overlappe med eksisterende viral og / eller alkoholisk leverskade. Samtidig skal BIR diagnosticeres tidligere, fordi den fortsatte brug af stoffer kan forøge sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer og påvirke resultatet af sygdommen som helhed væsentligt.
Ifølge A.O. Buyeverova [1], "forbliver den ægte forekomst af medicinske læsioner af leveren forblevet og tilsyneladende forbliver ukendt, men det kan konstateres, at denne diagnose i klinisk praksis formuleres unødigt sjældent. Dette skyldes flere faktorer, blandt hvilke de vigtigste er:
1) patientens uvilje til at rapportere om optagelse af visse lægemidler (antidepressiva, neuroleptika osv.);
2) Lægernes modvilje mod at dokumentere iatrogene sygdomme.
Fælles faktorer, der er prædisponerede for BIR's udseende, er som følger:
1) recept af lægemidler i høje doser
2) doseringen af ​​lægemidlet uden hensyntagen til patientens individuelle karakteristika
3) langvarig behandling
4) polypragmasy
5) leversygdom af enhver ætiologi
6) baggrundssystemiske sygdomme (især nyresygdom).
I 1978 foreslog Zimmerman at klassificere stoffer, der forårsager leverskade hos en af ​​2 grupper: 1) forpligte hepatotoksika og 2) skade organet kun i følsomme individer (idiosynkratisk) [2].
Skrånende hepatotoksiske stoffer forårsager en forudsigelig dosisafhængig virkning, som normalt kan reproduceres i forsøg på forsøgsdyr.
I en lille del af mennesker kan medicinske stoffer, der ikke udviser egenskaberne af hepatotoksiske stoffer i forsøget, forårsage skade på leveren. Fænomenet er baseret på genetisk bestemte egenskaber ved xenobiotisk stofskifte og andre grunde til organismens øgede modtagelighed over for lægemiddelstoffet. Denne type patologi gengives ikke i eksperimentet og er ikke dosisafhængig. Kriterierne for at skelne mellem disse former er vist i tabel 1. Men i praksis er det ikke altid muligt at skelne klart mellem direkte hepatotoksicitet og idiosyncrasi. Endvidere synes nogle lægemidler, der tidligere er klassificeret som allergener, at forekomme hos modtagelige patienter at skade membranerne af hepatocytter direkte gennem mellemliggende toksiske metabolitter.

Giftigt stof kan direkte påvirke hepatocytstrukturen (paracetamolmetabolitten - N-acetyl-p-benzoquinon) og / eller have indirekte virkning på specifikke metaboliske reaktioner (for eksempel inhibering af proteinsyntese ved anvendelse af cytostatiske antibiotika). De fleste direkte hepatotoksiske stoffer forårsager dosisafhængig levernekrose, ofte med virkninger på andre organer (nyrer). Et klassisk lægemiddel med en obligatorisk hepatotoksisk virkning er paracetamol.
Grundlaget for den giftige virkning af lægemidler på leveren er skade på hepatocytter. De mekanismer, der ligger til grund for lægemidlets hepatocytotoksiske virkning (tabel 2) er tæt forbundet, hvilket ofte forværrer hinandens handlinger i en "ond cirkel".

Spektret af kliniske manifestationer af leversygdomme forårsaget af stoffer kan være meget forskelligartede, men den mest almindelige type akutte læsioner er hepatitis (ca. 80% af tilfældene). Kronisk BIR kan være en uafhængig sygdom (for eksempel med mange års behandling med methyldophy), men udvikles sædvanligvis som et resultat af en akut patologisk proces (med langvarig medicin eller en kombination af stoffer).
Sværhedsgraden af ​​lægemiddelinducerede leversygdomme varierer fra asymptomatisk stigning i transaminase niveauer til udvikling af fulminant leverinsufficiens (FPN).
Udover symptomer, der er karakteristiske for leversygdomme (gulsot, kløende hud, "leverskilt", blødning, forstørret lever og ømhed, når det palperes), observeres ofte generelle symptomer (kvalme, ubehag i maven, appetitløshed, generel svaghed, nedsat arbejdskapacitet). Selvom udviklingen af ​​akut leversvigt er mulig, er de fleste tilfælde forbigående, og løst spontant.
Den latente periode ved anvendelse af hepatotoksiske dosisafhængige lægemidler er som regel kort (patologiske manifestationer udvikler sig inden for 48 timer fra administrationens begyndelse). Afhængig af graden af ​​stigning i niveauerne af alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) klassificeres akut leverskade som hepatocellulær (cytolytisk), kolestatisk eller blandet, der kombinerer tegn på cholestase og cytolyse (tabel 3).

Oftere forekommer hepatocellulær type skade i 2/3 af tilfældene. Øget ALT-aktivitet op til 5 gange i forhold til den øvre grænse for normen betragtes som moderat hyperfermentæmi; 6-10 gange som en moderat grad af hyperfermentæmi, mere end 10 gange så høj. I lægemiddelinducerede leversygdomme er en stigning i niveauet af ALT den mest følsomme test for tidlig diagnose. I mitokondriale hepatocytopatier øges aktiviteten af ​​aspartataminotransferase (AST) signifikant. Afhængig af hovedtypen af ​​leverskade kan kliniske symptomer og ændringer i biokemiske parametre variere meget.
Akut lægemiddelinduceret hepatitis af varierende sværhedsgrad er måske den mest almindelige lægemiddelinducerede leverskade. Som regel er det forårsaget af idiosyncrasionsreaktioner, risikerer risikoen for at udvikle lægemiddelinduceret hepatitis med langvarig og gentagen brug af lægemidlet. I det kliniske billede i prodromalperioden dominerer dyspeptiske lidelser, astheniske og allergiske syndromer. Med udviklingen af ​​den icteric periode observeres mørkningen af ​​urinen og afklaring af fæces, en forøgelse og ømhed i leveren opdages. Forøgelsen af ​​aminotransferaseaktivitet og niveauet af alkalisk phosphatase er direkte afhængig af cytolyse og spredningen af ​​levernekrose. Niveauet af y-globuliner i serum stiger. Med afskaffelsen af ​​lægemiddelregressionen af ​​kliniske symptomer opstår ret hurtigt. I nogle tilfælde bærer lægemiddelinduceret hepatitis faren for FPN, hvis dødelighed kan nå 70%. Akut hepatotoksicitet beskrevet i aftale antituberkulosemidler (især isoniazid), aminoglycosider (streptomycin, amikacin, rifampicin), antihypertensiva (methyldopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapril, verapamil), antifungale midler (ketoconazol, fluconazol), antiandrogene lægemidler (flutamid), tacrin (reversibel cholinesterasehæmmer anvendt i Alzheimers sygdom), clonazepam (antikonvulsiv) [3, 4].
Steatohepatitis. Corticosteroider, tamoxifen og østrogener kan virke som "udløsende" faktorer af steatohepatitis hos modtagelige individer, for eksempel patienter med diabetes, fedme af central oprindelse eller hypertriglyceridæmi. Drug-induceret steatohepatitis udvikler sædvanligvis på baggrund af langvarig farmakoterapi (mere end 6 måneder) og er tilsyneladende forbundet med kumulation af lægemidler. Akutte fede forandringer i leveren kan forårsage tetracykliner, NSAID'er, såvel som kortikosteroider, valproinsyre og kræftmidler. Et træk ved steatohepatitis forårsaget af visse stoffer er dens fortsatte fremgang efter lægemiddeludtrængning.
Kronisk hepatitis lægemiddel kan også forårsage reassignments nitrofuraner med tilbagevendende urinvejsinfektion, klometatsin, fenofibrat (hypolipidæmiske middel), isoniazid (tuberkulostatiske), papaverin, minocyclin (tetracyclin gruppe antibiotika) og dantrolen (muskelafslappende anvendes til at eliminere muskelspasmer i cerebral parese, multiple sclerose og rygmarvsskader). Kronisk lægemiddelinduceret hepatitis er mere almindelig hos mennesker, som kronisk forbruger alkohol.
Akut cholestase beskrevet ved anvendelsen præparater af forskellige farmakologiske grupper, r. H. østrogener, anabolske steroider, tamoxifen, neuroleptika (chlorpromazin), statiner, antibiotika (erythromycin, oksipenitsilliny, fluorquinoloner, amoxicillin / clavulanat), antiblodplademidler (ticlopidin), antihistaminer (terfenadin ) og antifungale midler (terbinafin), NSAID'er (nimesulid, ibuprofen), antihypertensiva (irbesartan) og antiarytmiske lægemidler (propafenon) osv.
Isoleret hepatocellulær kolestase ses mere almindeligt hos kønshormoner og anabolske steroider. Narkotikainduceret cholangiopati (kolestase i de små eller mellemliggende kanaler) kan være akut og selvopløst efter afbrydelse af lægemidlet eller tværtimod tage et langvarigt forløb, der fører til ductopeni og undertiden galde cirrhose.

Diagnose af medicinske læsioner i leveren
Tidlig diagnose af BIR er af særlig betydning på grund af den store risiko for sygdomsfremgang uden afbrydelse af lægemidlet. Muligheden for læsioner af denne art tages i betragtning i tilfælde af unormal leverfunktion hos patienter, der tager forskellige lægemidler og alternative lægemidler.
I forbindelse med et stort antal leversymptomer med lavt symptom hos patienter, der får hepatotoksiske lægemidler, og med polypragmasy er det tilrådeligt at regelmæssigt (mindst 1 p. / 2 uger og under langvarig terapi - 1 p. / Måned) for at bestemme aminotransferasernes aktivitet., Alkalisk fosfatase og serum bilirubin niveau. Hvis transaminaseaktiviteten øges mere end 3 gange, afbrydes lægemidlet. Et alternativ til seponering af lægemidlet samt behovet for at fortsætte behandlingen med et hepatotoksisk lægemiddel er at reducere dosen af ​​hepatotoksisk med den orale hepatoprotector. Det valgte lægemiddel i denne situation er silymarinbaserede lægemidler (Legalon). Indikationer for øjeblikkelig seponering af lægemidlet - Udseendet af en patientfeber, udslæt eller kløe.
Grundlaget for BIR'ens diagnose er en omhyggeligt opsamlet historie af brugte lægemidler med en vurdering af varigheden og dosen af ​​de modtagne midler og fastslår muligheden for at tage dem i fortiden. Det er nødvendigt at afklare nærmeste anamnese, for at finde ud af om der er modtaget biologiske aktive tilsætningsstoffer til mad. Formelt er de ikke stoffer, men er sædvanligvis placeret som et middel til at behandle en lang række sygdomme, herunder leversygdomme, og stofferne der udgør disse lægemidler har ofte udpræget hepatotoksiske egenskaber (tabel 4).

Diagnosen af ​​leverskader forbundet med lægemidler er i de fleste tilfælde en diagnose af udelukkelse. En variant af den diagnostiske algoritme er præsenteret i tabel 5.

Ved hjælp af biokemiske og immunologiske undersøgelser etableres ultralyd (og i nogle tilfælde andre metoder til strålingsdiagnostik) leversygdomme i en anden ætiologi. Men det skal huskes, at BIR kan overlappe med den "klassiske" leversygdom og ændre kurset. Forsøg på at udsættes for et lægemiddel igen er uacceptabelt af etiske årsager. Diagnosen bekræftes, hvis kliniske symptomer, ændringer i biokemiske parametre og histologiske tegn på leverskader forsvinder eller formindskes, efter at medicinen er stoppet. Leverbiopsi kan angives i tilfælde af mistænkt tidligere leversygdom eller i mangel af normalisering af biokemiske parametre efter seponering af lægemidlet. Der er ingen specifikke histologiske ændringer for BOB. Granulomer findes ofte, en signifikant blanding af eosinofiler i det inflammatoriske infiltrat, en klar zone med afgrænsning mellem nekrose-stedet og det upåvirkede parenchyma. Ved klinisk-morfologiske sammenligninger tiltrækker inkonsekvensen af ​​sværhedsgraden og mængden af ​​morfologiske ændringer med den generelle forholdsvis tilfredsstillende tilstand af patienten og moderate ændringer i leverprøveindeks opmærksomhed.

Behandling af medicinske leverskade
Det første skridt i behandlingen af ​​narkotikarelateret leversygdom bør være afskaffelsen af ​​lægemidlet. I de fleste tilfælde fører afskaffelsen af ​​det "skyldige" lægemiddel hurtigt nok til en signifikant forbedring af kliniske og laboratoriedata.
Men i praktisk arbejde er det nogle gange en meget vanskelig opgave for en læge, for eksempel under kemoterapi hos kræftpatienter, kompleks behandling mod tuberkulose eller behandling af neuropsykiatriske sygdomme, leddets sygdomme, hjerte mv. Desuden er multikomponent terapi, som er et kompleks hepatotoksiske stoffer, tillader ofte ikke at specificere det stof, der forårsagede den patologiske reaktion.
I tilfælde af den ordinerende læge lægemiddel klart kendt hepatotoksisk virkning (paracetamol, kemoterapeutiske midler) eller omplacering løbet af medicinsk behandling, hvor den tidligere bemærket negative biokemiske ændringer af leverprøver fra første behandlingsdag terapi indbefatter leverbeskyttende midler (flavonoider tidsel) (fane. 6 ).
I nogle tilfælde kan du advare BOB ved at justere dosis af den anvendte medicin. For personer, der kronisk indtager alkohol, bør dosen af ​​paracetamol ikke overstige 2 g / dag. Når overfølsomhedsreaktioner bør undgås, kan lægemidler, som kan forårsage tvær allergiske reaktioner, dvs. repræsentanter for samme kemiske gruppe, fx phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, halogenerede anæstetika osv.
Resultaterne af talrige eksperimentelle og kliniske undersøgelser viser en terapeutisk virkning i lægemiddelassocierede leversygdomme hos nogle lægemidler fra gruppen af ​​hepatoprotektorer.
Begrebet "hepatoprotektorer" er per definition ikke-streng og fortolkes ret vilkårligt af forskellige specialister. I den mest almindelige forståelse er dette en klasse af stoffer, der uanset virkningsmekanismen øger levercellernes funktionelle evne til at syntetisere, afgifte og eliminere forskellige biologiske produkter og opretholde resistens af hepatocytter til forskellige patogene påvirkninger [5]. Målene for hepatoprotektorer for lægemiddelinducerede leversygdomme er restaureringen og / eller vedligeholdelsen af ​​levercellehemostase.
I klinisk praksis fra tidligere år blev en række lægemidler brugt som hepatoprotektorer, hvoraf mange var ineffektive og ude af brug. I øjeblikket er narkotikarelaterede leversygdomme hovedsagelig anvendte lægemidler, præsenteret i tabel 6.
De vigtigste krav til den "ideelle" hepatoprotektor blev formuleret af R. Preisig:
- tilstrækkelig fuldstændig absorption
- effekten af ​​den første passage gennem leveren
- Udtalt evne til at binde eller forhindre dannelsen af ​​stærkt aktive skadelige forbindelser
- evnen til at reducere overdreven inflammation
- undertrykkelse af fibrogenese
- stimulering af leverregenerering
- naturlig metabolisme i leverpatologi
- omfattende enterohepatisk cirkulation
- manglende toksicitet
I praksis af terapeuten, som oftest beskæftiger sig med manifestationerne af moderat hepatotoksicitet af medicin, anbefales det at anvende ikke infusion, men orale former for hepatoprotektorer, som ikke kræver patienternes ophold selv i daghospitalet. Denne betingelse er bedst opfyldt af det oprindelige mælketidistabaserede produkt indeholdende den maksimale mængde silymarin. Silymarin er det almindelige navn for kemisk beslægtede isomerer af flavonolignan fra mælkestempelfrugten. De vigtigste bioflavonoider i silymarin er: silibinin, silidianin, silikristin, isosilybinin, blandt hvilke silibinin har den største biologiske aktivitet. Fulde spektrum af virkningen af ​​silymarin på et eksempel på det oprindelige stof Legalon afspejles i Tabel 8. Talrige undersøgelser har vist, at bidrager væsentligt til silibinin indholdet af reduceret glutathion i leveren og dermed øge beskyttelse krop fra oxidativ stress, opretholde normal leverfunktion afgiftning. Hepatoprotektive egenskaber af silymarin (silibinin) er ikke kun forbundet med genoprettelsen af ​​levers egne antioxidantsystemer. Silymarin i sig selv er en antioxidant på grund af tilstedeværelsen af ​​phenolstruktur i molekylet. Silibinin binder frie radikaler i hepatocytter og gør dem til mindre aggressive forbindelser. Dette afbryder processen med lipidperoxidation (LPO) og forårsager ikke yderligere destruktion af cellulære strukturer. Samtidig hæmmer det både dannelsen af ​​malonic dialdehyd, en markør for oxidativ stress og forhindrer virkningen af ​​TNF-a på aktiveringen af ​​reaktive oxygenarter, hvilket også fører til afbrydelsen af ​​POL-processen. Den antioxidante virkning af silymarin og inhibering af reaktionerne fra POL er tydeligt demonstreret in vitro. Mælktistle-flavonoider viser 10 gange højere antioxidantaktivitet end tocopherol.
Den antiinflammatoriske mekanisme af silibinin er forbundet med dets evne til at inhibere lipo-oxygenasevejen af ​​arachidonsyremetabolisme med undertrykkelse af syntesen af ​​aktive inflammatoriske mediatorer, især B-4-leukotriener i Kupffer-celler. I et stort antal eksperimenter blev silymarinens evne til at undertrykke aktiveringen af ​​NF-kB i cellekulturer vist. NF-kB er en nøgle regulator af inflammatoriske og immunresponser, som ved binding til DNA forårsager genekspression.
En vigtig retning af metabolismevirkningen af ​​mælketoftistflavonoider er evnen til at aktivere syntesen af ​​proteiner og phospholipider og understøtte processen med regenerering af hepatocytter. Silibinin stimulerer aktivitet i hepatocytter kerne-RNA-polymerase A, øger hastigheden af ​​transkription og RNA-syntese, hvilket igen forøger antallet af ribosomer og aktiveringen af ​​biosyntesen af ​​strukturelle og funktionelle proteiner.
Sammenligningsegenskaber for silymarinholdige lægemidler er vist i tabel 7.
Hepatoprotector Legalon, der er afledt af mælketoftelfrugten, indbefatter den maksimale mængde silymarin og silibinin på grund af den patenterede produktionsteknologi til at forøge koncentrationen af ​​silibinin i lægemiddelstoffet. Dette gør det muligt at opnå en højere biotilgængelighed sammenlignet med lignende præparater, det vil sige, at den opfylder de fleste krav til hepatoprotektorer.
Når administreret lægemiddel Legalon opløses hurtigt og kommer ind i tarmene. Efter absorption i tarmene gennem portalveinsystemet går 85% silibinin efter 45 minutter i leveren og fordeles selektivt i hepatocytter. I leveren metaboliseres silymarin ved konjugation, danner ikke aktive metabolitter. 80% af det aktive stof under den første passage gennem leveren udskilles i galden sammen med glucuronider og sulfater. På grund af dekonjugering i tarmene genopabsorberes op til 40% silymarin frigivet fra galden igen og går ind i den enterohepatiske cirkulation. Den maksimale koncentration i galde er 100 gange højere end i plasma. Koncentrationen af ​​silibinin efter gentagen administration stabiliseres, og lægemidlet i kroppen akkumuleres ikke.
Regenerativ legalon virkningsmekanisme på grund af muligheden for kompleksdannelse med steroid cytoplasmatiske receptorer og transporteres ind i cellekernen, hvor RNA-polymerasen aktiverer A. Således silibinin nogen virkning på hastigheden for replikation og transkription i celler modificeret med det maksimale niveau af DNA-syntese, der fjerner muligheden for en proliferativ handlinger.
FDA 1 og EMEA 2 eksperter godkendte brugen af ​​Legalon som et hepatoprotektivt middel med en påvist evne til at genoprette leverafgiftningsfunktionen (tabel 8).

Legalone bør ledsages af lægemiddelbehandling fra de første behandlingsdage, fordi en tidligere start af hepatoprotektiv beskyttelse reducerer risikoen for kronisk sygdom ifølge mange undersøgelser.
Fremstillingen er hensigtsmæssigt at anvende i patienter med LPP med kliniske og biokemiske tegn på aktive profylaktiske kurser lang modtagelse hepatotoksiske lægemidler, om nødvendigt (fx cytotoksiske lægemidler, NSAID'er, antiarytmika, antidepressiva, kontraceptiva, etc...) i en tvungen polyfarmaci (særlig risikogruppe - hun efter 40 år). Lægemiddelbehandling til patienter med en historie med diffus leversygdom af enhver ætiologi eller lider af alkohol og nikotinafhængighed bør også udføres i kombination med at tage Legalon. Medarbejdere af farlig kemisk produktion anbefales profylaktisk administration af lægemidlet.
Anvendelsesmetoder:
1. Når BIR med moderat cytolytisk syndrom: 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 måneder.
2. For alvorlige lægemidler: 140 mg 3 p. / Dag i 3-4 uger, med omskiftning til vedligeholdelsesdoser på 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 måneder.
3. Ved kronisk levertoksicitet (med lægemidler, industrielle, hepatotoksiske stoffer i husholdningen): 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 måneder kurser. 2-3 s. / År.
4. Om nødvendigt lægemiddelbehandling til patienter med diffus leversygdom i en hvilken som helst ætiologi: 140 mg 3 gange for behandlingens varighed og derefter 70 mg i 3-4 måneder.
5. Til forebyggelse af BOB til ansatte i farlige industrier: 70 mg i lang tid.
Behandlingen af ​​BIR er fortsat et traditionelt vanskeligt problem for praktiserende læger. Annullering af et hepatotoksisk stof er ofte umuligt uden at skabe en øjeblikkelig eller forsinket trussel mod en patients liv eller uden en væsentlig forringelse af livskvaliteten. Samtidig giver velkendte data om levervævets evne til regenerering en ret optimistisk vurdering af udsigterne og mulige muligheder for patogenetisk behandling af lægemiddelinduceret leverskader af hepatoprotektorer.

konklusion
De fleste stoffer metaboliseres i leveren. Med leversygdomme i en hvilken som helst ætiologi, med langvarig brug af stoffer, påvirker polyfragmerne sin evne til at metabolisere lægemidler, derfor kan der forekomme uventede toksiske reaktioner, når de ordineres i sædvanlige doser.
Muligheden for giftige virkninger af lægemidler bør altid overvejes i differentialdiagnosen af ​​leversvigt, gulsot og øgede transaminase niveauer. En isoleret stigning i markører for cytolyse hos patienter, der får medicin, bør behandles med stor forsigtighed, da dette kan indikere udviklingen af ​​en lægemiddelinduceret patologi i leveren.
Påvisning af lægemiddelinduceret hepatitis forbliver en af ​​de vanskeligste opgaver af medicin. Diagnose er sjælden og som regel på gulsot eller hepatomegali. Spektret af kliniske manifestationer af leversygdomme forårsaget af stoffer er ekstremt forskelligartede, disse manifestationer har ofte ligheder med de "klassiske" former for leversygdomme. Grundlaget for diagnosen er en omhyggeligt opsamlet historie af de anvendte lægemidler.
Det skal tages i betragtning (på grund af det store antal bivirkninger med lavt symptom), at det hos patienter, der modtager potentielt hepatotoksiske lægemidler, er hensigtsmæssigt regelmæssigt at bestemme aktiviteten af ​​aminotransferaser, alkalisk fosfatase og serumbilirubinniveau.
Til accelereret genoprettelse af leverens struktur og funktion anvendes hepatoprotektive midler. For ambulant klinikker er det tilrådeligt at anvende orale former for silymarinbaserede lægemidler fra den første dag af lægemiddelterapi. Det valgte stof fra silymarinholdige hepatoprotektorer er den originale hepatoprotector Legalon.

1 Direktorat for kontrol med fødevarer og fødevarekvalitet
stoffer (FDA, Food and Drug Administration) -
Offentlige agentur underlagt Sundhedsministeriet
USA.
2 Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA, European
Lægemiddelagentur) - lægemiddelvurderingsbureau
deres overholdelse af kravene i det europæiske
Farmakopé.