Coproporphyriner i urinen

Porphyriner, cykliske forbindelser dannet af fire pyrrolringe, der er bundet sammen af ​​methylenbroer, syntetiseres fra glycin og succinyl-CoA gennem dannelsen af ​​5-aminolevulinsyre og porphobilinogen.

Porphyriner er i stand til at danne komplekser med metalioner, som binder til pyrrolringernes nitrogenatomer. Eksempler omfatter jernporfyriner, især hæm, som er en del af hæmoglobin og magnesiumholdig porfyrin - chlorophyll - pigmentet af planter involveret i fotosyntese.

Omdannelsen af ​​porphobilinogen til porfyrin kan forekomme simpelthen, når det opvarmes i et surt medium (for eksempel i sur urin), katalyseres denne transformation af specifikke enzymer i væv. Alle porfyrinogener er farveløse, mens alle porfyriner er farvede.

Coproporphyrins I og III er opløselige i blandinger af ether og iseddikesyre, hvorfra de kan ekstraheres med saltsyre. Uroporphyriner er derimod uopløselige i disse blandinger, men delvist opløselige i ethylacetat og kan også ekstraheres med saltsyre. De resulterende saltsyreopløsninger ved bestråling med ultraviolet lys giver en rød fluorescerende farvning. Karakteristiske absorptionsbånd kan optages med et spektrofotometer.

Mellemprodukter, der sekventielt dannes under processen med hæmsyntesen fra δ-aminolevulinsyre, bliver mere og mere hydrofobe. Denne stigning i hydrofobicitet afspejles i fordelingen af ​​hæmsyntesemellemprodukter i sammensætningen af ​​urin og fæces. Jo mere polare uroporphyrin-nogen udskilles hovedsageligt med urin, og det mere hydrofobe coproporphyrinogen og protoporphyrinogen er overvejende i galden og fjernes med afføring.

Unified metode til bestemmelse af porphobilinogen med para-dimethylaminobenzaldehyd

Princippet om metoden. Reaktionen af ​​porphobilinogen med para-dimethylaminobenzaldehyd danner en rød forbindelse. Forøgelse af specificiteten af ​​reaktionen opnås ved at tilsætte natriumacetat. Urobilinogen, derivater af indol, skatole og andre forbindelser, der giver en lignende reaktion med para-dimethylaminobenzaldehyd, fjernes ved ekstraktion med butanol og chloroform, hvori porphobilinogen er uopløselig.

Reagenser. 1) para-dimethylaminobenzaldehyd; 2) koncentreret saltsyre; 3) Ehrlichs reagens: 0,7 g para-dimethylaminobenzaldehyd opløses i 150 ml koncentreret saltsyre, 100 ml destilleret vand tilsættes og blandes. Opløsningen skal være farveløs eller let gul. Opbevares i en skål af mørkt glas, stabilt; 4) mættet natriumacetatopløsning: 375 g CH₃COONa × ZN₂O eller 226 g CH₃COONa opløses i 250 ml varmt destilleret vand. Opløsningen skal være farveløs og gennemsigtig, opbevares ved en temperatur på 20 ° C; 5) chloroform; 6) butylalkohol; 7) indikatorpapir til pH-måling i intervallet 4,0-5,0.

Staging en prøve. Undersøg urinen i de første 2-3 timer efter vandladning. I et testrør blandes 2,5 ml urin og Ehrlichs reagens til 5 ml af en mættet opløsning af CH₃COONa, omrørt. Mål pH, som skal ligge i intervallet 4,0-5,0. Ved pH mindre end 4,0, alkaliseres prøven med natriumacetatopløsning.

Evaluering af resultaterne. I mangel af farveudvikling anses resultatet som negativt. Hvis prøven er farvet pink eller rød, tilsættes 5 ml chloroform til røret og rystes. Farvende chloroform med et farveløst eller lidt gulligt toplag gør det også muligt at overveje prøven negativ. Hvis laget forbliver farvet over chloroform, overføres 6-8 ml det til et andet rør, men ethanol tilsættes i et forhold mellem 1: 2 og rystes. Ved dårlig separation af lagene af væsker centrifugeres prøven. Butanolfarvning indikerer et lavt indhold af porphobilinogen - prøven er også negativ. Hvis testlaget forbliver farvet, er koncentrationen af ​​porphobilinogen i urinen højere end normalt. Normalt er koncentrationen af ​​porphobilinogen i urinen op til 2 mg / l. Ved anvendelse af denne metode bestemmes porphobilinogen i en koncentration på mere end 6 mg / l.

Bemærk: Når urin opbevares i mere end 3 timer ved stuetemperatur, kan en positiv reaktion blive negativ, hvilket er forbundet med omdannelsen af ​​porphobilinogen til porfyrin i et surt medium og dannelsen af ​​reaktionsinhibitorer. Hvis det ikke er muligt at opbevare urinen i de første 2 timer, skal den opbevares i køleskab ved 4 ° C, idet pH-værdien til 6,0-7,0. Under disse betingelser er porphobilinogen stabil i lang tid.

Den kliniske betydning af definitionen af ​​porfyriner

Det er sædvanligt at skelne mellem primær og sekundær porphinuri. Den første gruppe, der almindeligvis hedder porphyrias, indbefatter en gruppe af arvelige sygdomme, der hver især er kendetegnet ved et sæt porfyriner udskilt i urin og deres forgængere. Sekundære porfinurii opstår som følge af leverdysfunktion eller hæmatopoietiske organer som følge af enhver primær sygdomme, såsom alvorlig hepatitis, forgiftninger bly, fosfor, alkohol, benzen, carbontetrachlorid, visse maligne tumorer og allergiske tilstande, levercirrose og så videre. N. For sekundær porphinuri i urinen påvist signifikante mængder coproporphyriner.

Hos friske mennesker med urin om dagen opstår ca. 67 mcg coproporphyriner normalt i gennemsnit; Type I-isomeren er i gennemsnit 14 μg / dag, type III-isomeren er 53 μg / dag. Afvigelser i dette forhold kan tjene som et diagnostisk tegn på nogle leversygdomme.

coproporfyrin

Porphyriner (fra græsk. Porphires - lilla, crimson) - komplekse organiske forbindelser, heme syntese mellemprodukter. Porphyry - arvelige og erhvervede forstyrrelser i hæmsyntesen ledsaget af en forøgelse af indholdet af porfyriner samt produkterne af deres oxidation i væv og blod og deres udseende i urinen.

Porphyrias kan forekomme på grund af en genetisk defekt (primær) eller en erhvervet sygdom (sekundær). Sværhedsgraden af ​​sygdommen kan variere fra asymptomatisk til svær. Sekundære stofskiftesygdomme porphyriner udviklet som følge af en række sygdomme forbundet med intoksikationer og leversygdomme, metabolisk forstyrrelse porphyriner således ofte resultatet af enzyminhibering (lægemiddel eller toksin), men det medfødt mangel. De mest almindelige årsager til dette er blyforgiftning, hypovitaminose (især PP, pantothenic og folsyre) og levercirrhose.

Coproporphyriner er den hyppigst udskillede porfyrin i sekundære sygdomme i porfyrinmetabolisme. Deres dannelse kan initieres af hexachlorbenzen, ethylalkohol, morfin, chloralhydrat, ether, nitrousoxid og tungmetaller.

Om morgenen, efter omhyggeligt at vaske kønsorganerne, saml den første del af urinen i en beholder, lever laboratoriet til undersøgelsen. Urinbeholderen skal være af mørkt glas eller plastik, må ikke udsættes for lys.

Biomateriale: En enkelt del af urinen.

• Laboratoriediagnose af porfyri;
• Forebyggende undersøgelser af personer i forbindelse med produktionsprocesser, hvor der kan observeres blyforgiftning (minedrift af blymalm, blysmeltning, batteriproduktion, kabelproduktion, trykproduktion, maling med blymaling, anvendelse af blymatricer i luftfartsindustrien).

Fortolkning af resultaterne indeholder analytiske oplysninger til den behandlende læge. Laboratoriedata er en del af en omfattende undersøgelse af patienten af ​​en læge og kan ikke bruges til selvdiagnose og selvbehandling.

Resultaterne af undersøgelsen præsenteres kvalitativt: hvis der er coproporphyriner i prøven, er svaret "detekteret"; når der ikke er nogen coproporphyrin i prøven, er svaret "ikke detekteret".

Kardiolog fra Tomsk

Lørdag den 16. juli 2011

Bestemmelse af coproporphyrin i urinen

Princippet i metoden baseret på ekstraktion og coproporphyrin koproporfirinogena af urin i et surt medium med ether og efterfølgende oxidation i koproporfirinogena coproporfyrin iod stripping coproporfyrin saltsyre, bestemt på et spektrofotometer ved forskellen i absorbans ved tre bølgelængder [Semenov LS et al., 1988].

• Eddikesyre (koncentreret)
• ether
• 5% saltsyreopløsning
• 1% alkoholopløsning af iod.

Metode til bestemmelse af coproporphyrin i urinen

Til 2 ml urin i et reagensglas med en formalingsstop tilsættes 0,2 ml eddikesyre, 5 ml ether og rystes i 1 minut. Efter faseseparation pipetteres det nedre vandige lag.

Til etherlaget tilsættes 5 ml af en opløsning af iod i saltsyre (en blanding af 5% opløsning af saltsyre og 1% alkoholopløsning af iod i et forhold på 200: 1) og omrystes i 1 minut. Eterlaget kasseres. Testrøret med indhold anbringes i termostaten ved T = -37 ° C i 5 minutter.

Efter termostatering måles opløsningens optiske densitet på et SF-46 spektrofotometer i kvartskuvetter ved tre bølgelængder: 380; 402; 430.

Kontrolopløsningen er en 5% opløsning af saltsyre.

Beregning i henhold til formlen:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 μmol / l pr. 1 g kreatinin.

Chemist Handbook 21

Kemi og kemisk teknologi

Coproporphyrin i urinen

I mere sjældne tilfælde kan i nogle tilfælde af forgiftning f.eks. I tilfælde af blyforgiftning forekomme urinporfyrin og coproporphyrin i betydelige mængder i urin i betydelige mængder. [C.467]

Spektrum i 25% HI 597, 554 og 410 i 0,5 M HC1 (og e) 594 (6,52), 552 (18,3) og 405 (541). Nåle (fest. Is. Ess. Syre.). I kølvandet er count-wah indeholdt i normal urin (i patologier, personer, med medfødt porfyrin, udskilles udskillelse.), Såvel som i skaller af bløddyr. Giver let coproporphyrin I som følge af delvis decarboxylering. Et-acetat-HC-tal på 0,1. Opløs n. P. eff. Hent. se [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Def. [C.185]

Gratis porfyriner - protoporphyrin (5,29), uroporfyrin (5,30) og coproporphyrin (5,31) - er almindeligvis forekommende i urin og fæces af dyr. Ofte findes de også i forskellige væv af dyr, men som regel er de i mængder utilstrækkelige til at give farve til disse væv. Invertebrater, frie porfyriner og hæm samt proteinkonjugaterne findes sporadisk, de er kun almindelige i orme og bløddyr. Det mest kendte eksempel er farvningen af ​​de ydre omslag på en jordmask [c.181]

Ca. beregning. Indholdet af coproporphyrin i urinen (x) udtrykkes i mikrogram pr. Dag med formlen [c.115]

Med forskellige typer af porfyri i urinen og afføring ophober mulug uro- og coproporphyriner (5 30, 5 31), uro og co- [c.217]

I fæces og urin indeholder coproporphyrin 36H38N4O8 og i p-porfyrin 40H38N4O16, kan deres mængder øges signifikant i tilfælde af forgiftning. For coproporphyrin og uroporphyrin er to naturlige isomerer kendt, der betegnes som coproporphyrin I og P1 og henholdsvis uroporphyrin I og P1 (van der Berg og G. Fisher). Placering af sidekæder i copro- og uroporphyrin og er den samme som i hæmin og henholdsvis etioporphyrin III med hensyn til scat-L uroporphyriner og de, som vist med en H. Fischer Syntese af coproporphyrin I, afledt etioporphyrin I, t. e. Alternerer i dem skiftevis alternativt. Syntese af uroporphyrinerne I, II og IV blev for nylig udgivet af MacDonald og syntesen af ​​uroporphyrin III af Trebs. Uroporphyrins II og IV er baseret på etioporphyrin II og IV. [C.976]

Ved udskillelse, for eksempel coproporphyrin fra urinen hos porfyrinuripatienter, fortsættes som følger. [C.105]

Kronisk forgiftning. Dyr. Indånding af PZT ved rotter (25,6 mg / m, 4 måneder) efter 2 uger forårsagede en stigning i udskillelsen af ​​D-aminolevulinsyre og coproporphyrin i løbet af en måned øgedes indholdet i urinen 2-3,4 gange koncentrationen på 6,8 mg / m viste sig at være tærskel, og 1,5 mg / m - inaktiv. Når aerosolen blev indåndet i høje koncentrationer (297 mg / m, 4 måneder) viste rotterne typisk for blyforgiftningsforstyrrelser i porfyrinmetabolismen, blodets morfologiske sammensætning samt skade på de histologiske strukturer af de indre organer. [C.429]

Gentagen forgiftning. Dyr. Daglig i en måned viste en oral priming af rotter I. ved en dosis på 500 mg / kg vægttab, en stigning i urinproteiniveauet, en tendens til en stigning i acetylcholinesteraseaktiviteten i blodet og en stigning i coproporphyrinniveauerne i urinen. I blodet - en stigning i antallet af leukocytter. Niveauerne af protein og coproporphyrin forblev forøget under den månedlige observation efter frøets afslutning. Methionin (400 mg / kg) og cystamin (200 mg / kg), injiceret i maven om dagen og umiddelbart før sådd, øgede dyrenes overlevelse med 30-40% phenobarbital (50 mg / kg) forøget effekten af ​​I. - alle rotter døde Gadaskina, Aes-vert). [C.203]

Kronisk forgiftning. Indførelsen af ​​10 mg / kg i 7 måneder førte ikke til methemoglobinæmi. Med en længere priming af hvide rotter viste sig en dosis på 0,02 mg / kg at være tærskel (effekten på hæmatologiske parametre, indholdet af coproporphyriner i urinen). [C.205]

Porphyrinuri i blyforgiftning har været kendt siden midten af ​​80'erne af det sidste århundrede og blev bekræftet af yderligere talrige undersøgelser, hvorefter et forhøjet indhold af coproporphyrin i urinen er det mest konstante og tidlige symptom på blyforgiftning. Der er ingen tvivl om, at der er en direkte sammenhæng mellem mængden af ​​coproporphyrin i urinen og sværhedsgraden af ​​forgiftning. [C.15]

Den menneskelige krop bruger ikke alle de normalt fremstillede porphobilinogen, normalt udskilles små mængder af det sædvanligvis i urinen, hovedsageligt i form af coproporphyriner (kapitel 10, sekt B, 1). Der er arvelige og erhvervede lidelser, hvor indholdet af porfyriner i blodet er forhøjet, og meget større mængder (porfyri) udskilles i urinen. Der er tilfælde, hvor porfyri er mild og næsten ikke ledsaget af symptomer, men i andre tilfælde deponeres intenst fluorescerende frie porfyriner i huden under stratum corneum, hvilket fører til fotosensibilisering og sårdannelse af huden. I de mest alvorlige tilfælde giver udskilt porfyriner urin en vinrød farve. Patienter udvikler alvorlig neurologisk skade. Der er en række andre symptomer. I tilfælde af en form for medfødt porfyri med urin frigives store mængder uroporphyrin I. Den biokemiske defekt i dette tilfælde synes at være reduceret til en utilstrækkelig syntese af cosynthase, der er nødvendig for dannelsen af ​​protoporphyrin IX. En anden form for porfyri skyldes dannelsen af ​​overskydende mængder af β-aminolevulinsyre i leveren. Der er en antagelse om, at sådanne patienter kan behandles med administration af benzoat eller i-aminobenzoat [87]. Betydningen af ​​en sådan virkning er at skifte udveksling af glycin til syntesen af ​​hippursyre (supplement 9-A) eller dens p-aminoderivat, hvorved syntesens hastighed for porfyriner reduceres. [C.129]

Coproporphyriner blev først isoleret fra fæces, men de kan også være til stede i urinen [c.357]

Der er mange porfyriner, der afviger i sammensætningen og placeringen af ​​de vedhæftede grupper (i protoporphyrin er disse vinyl-, propionsyre- og methylgrupper). Coproporphyrin I, den vigtigste porfyrin indeholdt i human fæces, har fire methylgrupper og fire propionsyregrupper skiftevis arrangeret omkring molekylet, og uroporphyrin I, som nogle gange er til stede i human urin, har fire eddikesyregrupper, der veksler med fire propionsyregrupper. I tilfælde af en medfødt sygdom - porfyrinsygdom (hæmatoporphyria) giver det defekte enzym ikke den normale katalytiske omdannelse af uroporphyrin til coproporphyrin. [C.377]

Porfyriner. Normalt indeholder urin kun meget små mængder af type I porfyriner (op til 300 mcg i daglig mængde). Imidlertid kan frigivelsen af ​​porfyriner øges dramatisk (10-12 gange) med leversygdomme og skadelig anæmi. Ved medfødt porfyri er der en overproduktion af type I porfyriner (uroporphyrin I og coproporphyrin I). I disse tilfælde findes op til 10 mg af en blanding af disse porfyriner i den daglige mængde urin. Ved akut porfyri er urin udskillelse af øgede mængder uroporphyrin 1P, coproporphyrin P1 såvel som porofibropogen noteret. [C.624]

Porphobilinogen blev isoleret fra urinen hos patienter med akut porphinuri (I. Val-denström og B. Walquist, 1939). Ved behandling af 0,5 n. HC1-porphobilinogen bliver til uroporphyrin III. Både S-aminolevulinsyre og porphobilinogen transformeres ved at behandle hæmolyseret fuglblod (indeholdende et specifikt enzym) i nærvær af luft (oxidation) i uro, conro og protoporphyrin. Følgelig er uroporphyrin og coproporphyrin mellemprodukter i protoporphyrinbiosyntese. [C.630]

Urin er normalt gul i forskellige nuancer - fra lysegul til rødlig gul. Farven på normal urin afhænger hovedsageligt af indholdet af rr o x r o m a sammen med en lille mængde urobilin, coproporphyrin, uroerythrin og andre pigmenter. Farveintensitet svarer normalt til urinspecifik gravitation. Undtagelsen er diabetes, når urin med høj tyngdekraft er dårligt farvet, fordi pigmentet er fortyndet med et stort urinvolumen, hvis specifikke tyngdekraft er højt på grund af sukkerindholdet. Hvis urinen indeholder blodpigmenter, kan det være farvet pink eller brunagtigt, når indholdet af galpigmenter er grønt eller gulbrunt. Farven på urin kan variere meget ved brug af forskellige stoffer og nogle næringsstoffer. Så efter at have taget pyramidon, er urinen sædvanligvis malet i rødlig farve efter at have taget Alexandrian-bladet - i en grønlig-gul mv. [S.271]

I et andet papir [35] blev papirkromatografi brugt til at studere porfyrinsekretionen i urinen af ​​kaniner, som blev injiceret med blychlorid intravenøst. Det blev konstateret, at coproporphyrin overvejende frigives, at når man står på hætten, er luminescensen forbedret, og at behandling med folsyre ikke påvirker frigivelsen af ​​porfyr. [C.299]

Subakut forgiftning. Administreringen af ​​rotter / w LD50 i løbet af måneden afslørede ikke kumulative egenskaber. Marsvin blev injiceret 107, og kaniner 160 mg / kg neutraliserede D. i 1,5 måneder. Hb-indhold i blod, blodkolinesteraseaktivitet, serumurinstofindhold, urin-coproporphyrinindhold, levermassekoefficienter blev forøget, og ascorbinsyreindholdet i organer faldt. [C.107]

Ved bestemmelse af det tilladte indhold af Pb i drikkevand blev det konstateret, at 5 mg / kg hos rotter forårsager en stigning i antallet af reticulocytter i blodet, en forøgelse af urobilins indhold i urinen og 0,5 mg / kg fører til mere alvorlige ændringer. Tærskelvirkning på den konditionerede refleks aktivitet hos rotter var dosis på 0,005 mg / kg [18, s. 24]. Ifølge nyere data, en dosis på 0,005 mg / kg administreret i 7 måneder, der forårsager forstyrrelser i den funktionelle tilstand af CNS, histologiske forandringer i hjernen, øge indholdet af pyrodruesyre i cr VI (Sadilova et al.). Indførelsen af ​​den samme dosis forårsagede en 10-måneders stigning i frøindhold coproporphyriner i urin og reticulocytose. En dosis på 0,0025 mg / kg var under tærskelværdien 12 måneders forsøg og er blevet anbefalet som en kontrol (Sheftel et al. ) I det kroniske forsøg (doser Pb + 0,05 og 0,005 mg / kg) blev der observeret en stigende stigning i udskillelse af β-aminolevulinsyre og porphobilinogen i dyrenes urin, en overtrædelse af betinget refleksaktivitet. Dosis på 0,0015 mg / kg var uskadelig og blev anbefalet i USSR som standard for drikkevandets kvalitet (Krasovsky og andre). [C.175]

Akut toksicitet. For LDI-mus = 65-t-72, for rotter 280 - 350, for kaniner 437, til marsvin 450 mg / kg. På billedet af forgiftning symptomer på skade på nervesystemet. 30 minutter efter indførelsen af ​​vejrtrækningsbesvær, død efter 3 h - 2 dage. Ved obduktion - ødem i lungerne og hjernen, levervævskorn. Methemoglobin blev ikke påvist i blodet (Myannik Sardarova). Tærsklen for virkningen på indholdet af coproporphyriner i urinen var en dosis på 10 mg / kg. [C.204]

I fæces og urin indeholder coproporphyrin 36H38N4O8 og i p-porfyrin 40H38N4O16, kan deres mængder øges væsentligt i tilfælde af forgiftning. For coproporphyrin og uroporphyrin er to naturlige isomerer kendt, som betegnes som coproporphyrin I og P1, [c.976]

Af de andre symptomer, der ledsager denne særlige form for blyforgiftning, skal det bemærkes, at opkastning ofte observeres, temperaturen stiger til 37,5-38 °, oliguri og i nogle tilfælde anuria, uklart albuminuri. Samtidig er ofte stødt på i saturnism hæmatologiske forandringer (reticulocytose, øget antal bazofilnozernistyh erytrocytter fald i hæmoglobin), coproporphyrin og betydelige mængder af bly i urin, erythrocyt protoporphyrin. Sammen med et fald i hæmoglobinjern er indholdet af plasmajern normalt forhøjet. [C.43]

Eksperimentelle undersøgelser af dyr efter priming med bly viste et progressivt fald i indholdet af nikotinsyre i blodet og urinen, indtil de forsvandt fuldstændigt. Af stor interesse er den etablerede forbindelse mellem graden af ​​coproporphyrinuri og nikotinsyreindholdet, da administrationen af ​​blyforgiftede dyr til dyret reducerede udskillelsen af ​​coproporphyrin i urinen. [C.50]

Diagnosen af ​​blyforgiftning er lavet på baggrund af tilstedeværelsen af ​​ændringer i blodet (anæmi, reticulocytose, basofile erytrocytter) og tilsvarende ændringer i nervesystemet. En meget vigtig og tidlig indikator for forgiftning er det forøgede indhold af coproporphyrin i urinen, i mere udtalte tilfælde - en stigning i fri erythrocyt protoporphyrin. [C.51]

Det blev bemærket, at der i perioden med den mest intense hæmolyse under påvirkning af det velkendte hæmolytiske gift-phenylhydrazin ikke blev observeret nogen øget frigivelse af coproporphyrin. Ifølge Lane (1949) skelner det konstant forhøjede indhold af porfyriner i urinen anæmi fra blyforgiftning fra hæmolytisk. [C.58]

Observeret som et resultat af behandlingen, forbedring af sammensætningen af ​​røde blodlegemer, kombineret med en stigning i totalt jern og normalisering af plasma jern, fortæller om den kommende genoprettelse af forringet hæmoglobinsyntese, som vist ved en reduktion i protoporfhyrinerne af erythrocytter og nedsat udskillelse af urin coproporphyrin (YP Evlashko, 1965). Et behandlingsforløb med pentacin kan bestå af to eller tre 3-dages intravenøse infusioner med en 5 eller 10% opløsning på 20 ml pr. Dag med en indtagelse [p.267]

Urin farve Farven på urin afhænger af indholdet af pigmenter i det - urokrom, urobilin og andre. Det meste af urinen er indeholdt i urokrom (70-75 mg i daglig human urin), hvis tilstedeværelse afhænger af den gule farve i urinen. Urobilin er dannet i frisk urin fra et farveløst stof - urobilinogen, der igen opstår i tarmen fra galpigmentet - bilirubin - produktet af hæmningsafbrydelse. Urobilin udskilles i urinen i en lille mængde (få milligram dagligt) og giver urinen en orange farve. Sværdet i minimale mængder (fraktioner af et milligram i daglig urin) indeholder også andre produkter af hæmstransformation - coproporphyrin og uroporphyrin. Sammensætningen af ​​urin i meget små mængder indbefatter uroerythrin, hvilket giver urin en rødlig farvetone. [C.495]

Norma. Det normale indhold af coproporphyrin i urinen hos raske mennesker når 58 μg / dag (Fis her). Ifølge vores data er 43 1,71 μg / dag (Yu. P. Evlashko). Reagenser. 1. Ether svovl. [C.116]

Evaluering af forskningsresultater. Ved kronisk blyforgiftning varierer mængden af ​​coproporphyrin i urinen fra 148 18,1 μg / dag til 794 128,9 μg / dag (Yu. P. Evlashko). [C.116]

Arvelig coproporphyria - en autosomal dominerende lidelse forårsaget af mangel på coproporphyrinogenoxidase, et mitokondrieenzym, der er ansvarlig for omdannelsen af ​​coproporphyrinogen III til protoporphyrinogen IX. Coproporphyrinogen III i store mængder fjernes fra kroppen i sammensætningen af ​​fæces, og også på grund af dets opløselighed i vand udskilt i store mængder med urin. Ligesom uroporphyrinogen oxiderer coproporphyrinogen hurtigt i lys og luft, og bliver til rødt pigmentkoproporphyrin. [C.365]

Se siderne, hvor udtrykket Coproporphyrin i urinen nævnes: [p.280] [c.365] [p.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [c.459] p.61] [s.63] [c.114] [s.115] [c.365] [s. 403] [c.404] Se kapitler i:

coproporphyria

Porphyri eller porphyrin sygdom (fra græsk Πορφύριος -. «Crimson", 'lilla') - er en overtrædelse af pigment metabolisme med et højt indhold af porphyriner i blodet og væv og øget deres andel med urin og fæces.

Porphyriner er sådanne stoffer, der er involveret i menneskelig metabolisme.

Coproporphyria er en type hepatisk porfyri, en arvelig sygdom, der er baseret på en overtrædelse af porfyrinmetabolisme.

Arvelig coproporphyria anses for at være en sjælden sygdom. Imidlertid er den nuværende prævalens vanskelig at fastslå, da sygdommen ofte forekommer i latent form.

Årsagen til sygdommen ligger i en genetisk bestemt defekt af enzymet coproporphyrinogenoxidase. Som følge heraf forekommer der en overdreven ophobning af coproporphyrin III i kroppen. I de fleste tilfælde er sygdommen asymptomatisk, men visse faktorer kan udløse angreb af coproporphyria. Disse faktorer omfatter:

1. Medicin (barbiturater, beroligende midler, nogle antibiotika);
2. Hormonale udsving (graviditet, menstruation);
3. Alkoholbrug;
4. Infektionssygdomme.

Under forværring af arvelig coproporphyria kan følgende symptomer opstå:

1. På den del af fordøjelseskanalen - mavesmerter, såvel som opkastning, forstoppelse, leverforstørrelse, hudløshed;
2. På den del af nervesystemet - lammelse, epileptiske anfald;
3. På den del af psyken - øget angst, søvnløshed, depression, hallucinationer, vrangforestillinger;
4. Siden hjerte-kar-systemet - hurtig hjerteslag, såvel som forhøjet blodtryk;
5. Høj følsomhed af huden til solstrålerne blærer.

Hvad er farlig sygdom

Prognosen for arvelig coproporphyria er gunstig. I sammenligning med akut intermitterende porfyri flyder kriser lettere, og gentagne exacerbationer er sjældne.

For at bekræfte diagnosen af ​​coproporphyria udføre en undersøgelse af afføring og urin. I udvalgte prøver observeres en stigning i coproporphyrin. Under forværringen af ​​sygdommen er der ud over disse indikatorer noteret en stigning i 6-aminolevulinsyre såvel som porphobilinogen i urinen.

I en klinisk undersøgelse af blod registreres et fald i antallet af erythrocytter, og i en biokemisk fase registreres en stigning i niveauet af bilirubin.

Til sygdomsforstyrrelser er patienter ordineret injektioner af en 20% opløsning af glucose, hemarginat, riboxin, fosfader. Desuden kan lægen ordinere delagil, som binder til porfyrinerne og fjerner dem fra kroppen med urin.

For at eliminere kardiovaskulære manifestationer anvendes lægemidler fra gruppen af ​​beta-blokkere, især anaprilin.

Forebyggende foranstaltninger reduceres til at afholde sig fra at tage medicin, der kan fremkalde en forværring af sygdommen, alkohol.

Bestemmelse af coproporphyriner i urinen

Analyse type, der skal instrumenteres. Bestemmelse af coproporphyriner i urinen. Kriterier for analysatorvalg. Målemetode og primær transducer. Automatisering af processen til måling af fluorescens af en opløsning af coproporphyriner.

Send dit gode arbejde i vidensbase er enkelt. Brug formularen herunder.

Studerende, kandidatstuderende, unge forskere, der bruger videnbase i deres studier og arbejde, vil være meget taknemmelige for dig.

Sendt den http://www.allbest.ru/

St. Petersburg State Electrotechnical University

"LETI" dem. VI Ulyanova (Lenin)

disciplin "Medicinske apparater, enheder, systemer og komplekser"

Om: Bestemmelse af coproporphyriner i urinen

Studerende gr. 2081 Glushenko I.V.

Foredragsholder Sadykova E.V.

1. ANALYSTYPE, DER SKAL INSTRUMENTERES

2. ANALYSE PROCEDURE

3. STRUKTURSKEMA FOR DET UDVIKLENDE SYSTEM FRA BTSLA'S STILLING

4. KRITERIER TIL VALG AF ANALYSATOR

5. MÅLSMETODE OG PRIMÆR KONVERTER

6. CHAIN ​​OF SECONDARY CONVERTERS

7. REGISTRERING, VISNING OG BRUG AF OPLYSNINGER

8. Måder at automatisere analyseprocessen

9. KILDER AF FEJL

10. ANALYSATORENS ANVENDELSESMETODE

LISTE OVER BRUGNE KILDER

Porphyriner er cykliske forbindelser dannet af fire pyrrolringe indbyrdes forbundne med methenylbroer [3].

Naturligt forekommende porfyriner er forbindelser, hvori otte hydrogenatomer i porfyrinkernen er erstattet af sidegrupper, hvis struktur og relative placering bestemmer forskellen mellem porfyriner fra hinanden. 1.1 [5].

Fig. 1.1 Molekylær struktur af nogle porfyriner

Type III-coproporphyriner er mere end type I-isomerer, som biologisk vigtige porfyriner, hæmoglobin, myoglobin osv. Er type III-isomerer.

Af alle porfyrinerne er coproporphyriner og uroporfiriner af største kliniske interesse, da der er en signifikant stigning i udskillelsen af ​​disse forbindelser i porfyri. Udskillelse af coproporphyrin øges også med leukæmi, anæmi, leversygdom, forbrændinger, infektionssygdomme, alvorlig jernmangel, arsen, ethanol, blyforgiftning.

Coproporphyriner er opløselige i en blanding af ether og iseddikesyre. Uroporphyriner i denne blanding er uopløselige, men delvist opløselige i ethylacetat. De resulterende opløsninger, når de bestråles med UV, giver en karakteristisk rød fluorescerende glød. Disse egenskaber af coproporphyriner kan anvendes til at kvantificere deres indhold i urinen.

Den maksimale absorption af alle porfyriner er ca. 400 nm. Fluorescensspektret afhænger stærkt af opløsningens pH. Ved pH 6 er en af ​​maksima for fluorescensintensiteten af ​​coproporphyrin III ved 690 nm.

1. ANALYSTYPE, DER SKAL INSTRUMENTERES

urin fluorescensanalysator coproporphyrin

Bestemmelse af coproporphyriner i urinen.

Til måling af fluorescensen af ​​en opløsning af coproporphyrin.

Analysatorens anvendelsesområde.

Det bruges til at bestemme koncentrationen af ​​komponenter af biologiske væsker og celler, baseret på at måle intensiteten af ​​fluorescerende stråling, når den optisk påvirker en flydende biologisk prøve og derefter behandler resultaterne [1].

Biologisk. Urin mand

2. ANALYSE PROCEDURE

Materialer og reagenser, der er nødvendige til bestemmelse af coproporphyriner i urinen, er vist i tabel 2.1.

Tabel 2.1 Liste over anvendte materialer og reagenser i analysen

Porphyriner (7 indikatorer) i urinen

Omfattende kvantitativ analyse, gør det muligt at bestemme indholdet af urin uro- og coproporphyriner: uroporphyrin, geptakarboksiporfirin, geksakarboksiporfirin, pentakarboksiporfirin, coproporfyrin I, III af coproporphyrin, total porphyrin. Undersøgelsen skal diagnosticere både medfødt og erhvervet porfyri. Grundlaget for genetisk bestemt porfyri er en krænkelse af hæmbiosyntese, hvilket fører til overdreven ophobning i porfyrins og deres forgængers krop. Sekundær porphyria opstår fra leversygdomme eller hæmatopoietiske organer som følge af eksponering for tungmetaller forgiftninger fører, fosfor, alkohol, benzen, tetrachlormethan, i visse maligne tumorer og allergiske tilstande, skrumpelever og så videre.

Forskningsmetode

Højpræstationsvæskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS).

Måleenheder

Mg / l (mikrogram pr. Liter), μmol / l (mikromol pr. Liter).

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

En medium del af morgen urin.

Hvordan forbereder man sig på undersøgelsen?

• Undgå alkohol fra kosten inden for 24 timer før undersøgelsen.
• At udelukke (i samråd med lægen) at tage diuretika inden for 48 timer før urinopsamling.

Generelle oplysninger om undersøgelsen

Porphyriner, cykliske forbindelser dannet af fire pyrrolringe, der er bundet sammen af ​​methylenbroer, syntetiseres fra glycin og succinyl-CoA gennem dannelsen af ​​5-aminolevulinsyre og porphobilinogen. Disse er mellemprodukter i syntesen af ​​hæm, som er en del af det hæmoglobinmolekyle, som bærer ilt. I modsætning til hæmsyntese øges koncentrationen af ​​porfyriner i urinen.

Porphyriner er orange-røde fluorescerende forbindelser bestående af 4 pyrrolringe, som dannes under hemebiosyntese. De findes i alle celler, deltager i energimetabolisme og udskilles i urinen i små mængder. En stigning i urinniveauet af porfyriner eller porfyrinogener indikerer en overtrædelse af hæmbiosyntese, som er medfødt, f.eks. I arvelige fermentopatier, og erhvervet for eksempel i leverersygdomme og hæmolytisk anæmi.

Det er sædvanligt at skelne mellem primær og sekundær porphinuri. Den første gruppe, der almindeligvis hedder porphyrias, indbefatter en gruppe af arvelige sygdomme, der hver især er kendetegnet ved et sæt porfyriner udskilt i urin og deres forgængere. Sekundær porphinuri forekommer som følge af abnormiteter i leveren eller hæmatopoietiske organer som følge af primære sygdomme, såsom alvorlig hepatitis, blyforgiftning, fosfor, alkohol, benzen, carbontetrachlorid, i nogle maligne tumorer og allergiske tilstande, levercirrhose osv. sekundær porphinuri i urinen påvisede signifikante mængder coproporphyriner.

Syv indekser af porfyriner måles, herunder totalporfyrin, som gør det muligt at identificere metallernes giftige virkning og se, hvilken behandling der er behov for. Også indikatorer for specifikke porfyriner tjener som funktionelle markører for toksicitet af giftige metaller og organiske kemikalier. Ved anvendelse af porfyrintest kan man bestemme niveauet for biokemiske skader forårsaget af eksponering for giftige stoffer, eksponering af kviksølv hos patienter, niveauet af toksiner hos patienter før og under chelering, stoffers toksicitet og differentialdiagnostik for tungmetalforgiftning.

Virkningen af ​​toksiner kan forårsage øget følsomhed overfor kemikalier, adfærdsmæssige lidelser og nedsat læring, immundysfunktion, kronisk træthedssyndrom, neurologiske og psykiske lidelser, følelsesmæssige lidelser, anæmi.

Det er også tilrådeligt at bestemme toksiciteten til at undersøge spektret af sygdomme forbundet med autisme (ASD) og at udføre udviklingen af ​​terapeutiske foranstaltninger for at eliminere utilstrækkelig afgiftning og sulfatering, ophobning af tungmetaller. Kilder til toksiner kan være fisk, amalgam, forurenet luft og jord, fluorescerende lamper, maling, keramik, behandling ved hjælp af traditionelle medicinmetoder, grundvand, tobak. Symptomer på forgiftning: træthed, svaghed, øget kemisk følsomhed, irritabilitet, angst, hukommelsestab, søvnløshed, følelsesløshed og prikken i hænder og fødder, kramper, gastrointestinale lidelser, appetitløshed.

Hvornår er en undersøgelse planlagt?

• Diagnose af primær (arvelig) porfyri;
• i tilfælde af mistænkt forgiftning med bly eller kviksølv, organiske opløsningsmidler, lægemidler (antikonvulsive midler, analgetika, anæstetika, antipsykotika, antiinflammatoriske og hormonelle) og også alkohol og dets substitutter;
• sygdomme i hepatobiliærsystemet ledsaget af porfyrinuri;
• hormonelle ændringer i kvinder på baggrund af menstruationscyklussen med rigelige sekretioner;
• anoreksi mod lavt kalorieindhold, lav-carb diæt;
• akutte angreb i historien samtidig kombinerer akut mavesmerter uden symptomer på peritoneal irritation med frigivelse af rød eller lyserød urin, hjertearytmi, kvalme og opkastning, forhøjet blodtryk, feber på baggrund af forskellige manifestationer af polyneuropati.

Urinporfyrinanalyse

Porphyrin-test til diagnosticering af porfyri

Porphyriner er naturlige kemikalier, der findes i din krop. De er en vigtig del af mange funktioner i din krop.

Normalt udgør din krop en lille mængde porfyriner, når den producerer hæm. Heme er en vigtig bestanddel af hæmoglobin, et protein i røde blodlegemer, der bærer ilt. Heme produktion involverer en multi-trin proces, og hvert trin styrer et andet enzym. Hvis et af disse enzymer er defekt, kan det føre til dannelse af porfyriner i din krop og potentielt nå giftige niveauer. Det forårsager klinisk sygdom af porfyri.

Porphyria er sjældent. De fleste typer af porfyri overføres til mennesker gennem deres gener. Hvis din læge har mistanke om, at du har en type porfyri, vil de gerne lave nogle tests for at fastslå niveauet af porfyriner i din krop. En måde at kontrollere dette på er at kontrollere urinen.

En type porfyrin urintest er en tilfældig prøve med en urin, eller de kan bede dig om at tage en urintest inden for en 24-timers periode. Produktion og eliminering af porfyriner kan variere i løbet af dagen og mellem angreb, så en tilfældig prøve kan savne forhøjede niveauer af porfyrin. En 24-timers urintest er smertefri og kræver enkel urinopsamling i tre trin.

Typer af porfyri med urinporfyrin diagnose

Porphyrias kan grupperes i to hovedtyper: neurologisk porphyria og hudporfobi.

Neurologisk porfyri påvirker dit nervesystem. De er også kendt som akutte porfyrier, fordi de pludselig vises og forårsager alvorlige symptomer i en kort periode.

Hudporfyri fører til solfølsomhed, hvilket fører til hudproblemer som blærer eller kløe.

Læger kan bruge urin kontrol af porfyriner som led i deres diagnose af følgende typer neurologiske porfyri:

• akut intermitterende porfyri
• variegate porfyri
• arvelige copoporphyria
• Porphyria Dehydratase Deficiency ALA

De kan også bruge det, hvis de mistanke om, at du har porfyri cutanea tarda, en type hudporfobi.

Sådan forbereder du på urinporfyrinprøvning

Forældre til babyer, der tager urin, vil måske købe ekstra tasker til indsamling, hvis det aktive barn erstatter posen.

Hvis du er en voksen, der tager en test, kan din læge instruere dig om at holde op med at tage medicin, der kan forstyrre nøjagtigheden af ​​urinporfyrintesten. Sørg for at følge anvisningerne og vejledningen fra din læge, når du stopper medikamentet.

Følgende medicin kan interferere med nøjagtig måling af urinporfyriner:

• alkohol
• aminosalicylsyre, aspirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturater
• p-piller
• chloralhydrat
• chlorpropamid
• griseofulvin (gris-peg)
• morfin
• phenazopyridin (Pyridium, Uristat)
• procain
• sulfonamider

ReklamaReklama

Proces for voksne

24-timers voksen urintestprocedure

Sådan fungerer indsamlingsproceduren for en 24-timers urintest:

1. På den første dag urinerer du toilettet mens du rejser om morgenen. Vask denne første prøve.
2. I resten af ​​dagen samler du al din urin i en speciel beholder og opbevarer den på et køligt sted.
3. På den anden dag urinerer du i en speciel beholder, klatrer om morgenen.
4. Derefter returnerer du beholderen til laboratoriet så hurtigt som muligt.

reklame

Process til babyer

24-timers baby urin test procedure

Hvis du er forælder til et barn, der tager en urintest, skal du udføre følgende procedure:

1. På dag ét skal du vaske området omkring dit barns urinrør, og fastgør en pose til at samle i dette område. For en dreng sætter du en pose på toppen af ​​penis. For en pige skal du placere posen oven på hendes labia. Så kan du sætte din babys ble på toppen af ​​posen.
2. I løbet af den resterende del af 24-timersperioden samles prøver efter samme tidsplan som voksne.
3. Tjek din taske hele dagen. Skift posen hver gang dit barn urinerer.
4. Hæld prøven i en samlebeholder hver gang dit barn urinerer. Opbevar beholderen på et køligt sted.
5. På den anden dag samles den endelige prøve, når dit barn først vågner op.
6. Returner beholderen så hurtigt som muligt til laboratoriet.

ReklamaReklama

Hvad betyder resultaterne?

Det normale interval for en 24-timers porfyrin urintest er ca. 50-300 milligram, selv om resultaterne varierer i forskellige laboratorier.

Unormale testresultater kan indikere levercancer, hepatitis, blyforgiftning eller en af ​​de forskellige former for porfyri. Din læge vil kunne fortolke resultaterne til diagnose og anbefale det bedste behandlingsforløb.

porfyri

Porphyrias er patologier forbundet med arvelige eller erhvervede abnormiteter af hæmbiosyntese.

Porphyriner udfører rollen som mellemprodukter fra denne vej og er dannet af precursorer - d-aminolevulinsyre (ALA) og porphobilinogen (PBG).

Nedenfor er de vigtigste faser af perlesyntesen (i parentes er de enzymer, der udgør substratet i samme linje med dem, danner stoffet i linjen nedenfor):

• glycin + ravsyre - coenzym A (ALK syntetase)
• alfa-amino-beta-keto-adipinsyre
• delta-aminolevulinsyre (ALK-dehydrogenase)
• porphobilinogen (PBG-deaminase)
• uroporphyrinogen 111 (decarboxylase)
• coproporphyrinogen 111 (CNG oxidase)
• protoporphyrinogen IX (oxidase)
• protoporphyrin IX (gemsynthetase)
• heme (jernholdigt jern)
• globingemoglobin A

Det skal bemærkes, at uroporphyrinogen 1 og coproporphyrinogen l kan dannes ud fra porfobilinogen ved blokering af synteseens normale forløb (for betydningen i udviklingen af ​​porfyri, se nedenfor)

Heme, et kompleks af bivalent jern med protoporphyrin IX, fungerer som en protetisk gruppe af hæmoproteiner, såsom hæmoglobin, cytochromer, catalase og tryptophanoxygenase. Dens biosyntese er afgørende og forekommer i alle aerobe celler.

Hver porfyri er karakteriseret ved træk ved hyperproduktion, akkumulering og udskillelse af mellemprodukter fra hæmbiosyntese. Disse træk afspejler det metaboliske udtryk for mangel på individuelle biosynteseenzymer.

Porphyrias bør ikke indeholde erhvervede sygdomme og forgiftninger, der afslører en forhøjet mængde porfyriner i urinen (porfyrinuri) eller erythrocytter (porfyrinæmi).

De vigtigste kliniske manifestationer af porfyri er intermitterende anfald af dysfunktion i nervesystemet og / eller hudfølsomhed overfor sollys.

Neurologisk syndrom udløses sædvanligvis ved brug af stoffer som barbiturater og består af:
• mavesmerter
• perifer neuropati
• psykiske lidelser

Neuropsykiatriske symptomer forekommer kun i porfyri, hvor produktionen af ​​porfyrinprecursorer, ALA og porphobilinogen, forbedres kraftigt.

Patogenesen af ​​neurologiske lidelser er uklar.

Hudens lysfølsomhed er direkte relateret til den øgede ophobning af porfyriner, skønt hudens manifestationer ikke er de samme for forskellige lidelser.

Lysfølsomheden skyldes den fotodynamiske virkning af porfyriner og formodes sandsynligvis af singlet-oxygen dannet med den efterfølgende udvikling af destruktive processer, såsom lipidperoxidering af lysosomale membraner.

Overdrivet arvelig human porfyri udtrykkes på forskellige måder. Kun biokemiske eller enzymatiske ændringer kan påvises. Et sådant latent forløb af sygdommen kan være et af stadierne eller fortsætte i hele patientens liv. I andre tilfælde kan symptomer udløses af stoffer, hormoner eller skader på leveren.

klassifikation

Porphyrias er sædvanligvis opdelt i to hovedgrupper i henhold til hovedstederne for hæmtesyntese, hvor "metabolismens" fejl forekommer:
• erytropoietisk
• lever

Den eneste rent erythropoietiske form af porfyri - medfødt erytropoetisk (VEP) - er sjælden.

Med protoporphyria (PrP) akkumulerer porfyriner både i celler af erythroid-serien og i levervævet.

I tilfælde af intermitterende akut porfyri, arvelig coproporphyria og varieret porfyri (henholdsvis IOP, NCP og PP) forårsager det dominerende arvelige enzymmangel nedsættelse af hæmbiosyntese, hovedsagelig i leveren uden synlige svækkelser af hæmoglobindannelse.

Kronisk kutan porfyri (HCP) blev tidligere betragtet som erhvervet hepatisk. De fleste (hvis ikke alle) patienter viser imidlertid arvelige mangler af uroporphyrinendecarboxylase.

Erhvervet porfyri, der ligner HKP, forårsager eksponering for polychlorerede carbonhydrider og levertumorer.

Blyforgiftning ledsages også af nedsat syntese af porfyriner og hæm.

En vis forøget udskillelse af porfyriner eller deres precursorer i urinen samt akkumulering af porfyriner i røde blodlegemer kan ledsage mange kliniske tilstande.

Med sekundære fænomener er symptomer og tegn på porfyri fraværende.

Biokemiske aspekter

Sekvensen af ​​hæmsyntese-reaktioner fra glycin- og succinylenzym En substrater gennem ALA og porphobilinogen (PBG) katalyseres af fire mitochondrielle og fire cytosoliske enzymer.

Der er forskelle i reguleringen af ​​hæmbiosyntese i forskellige væv. I leveren er hastigheden af ​​hæmdannelse begrænset af reaktionen katalyseret af ALK-syntase. Enzymer, der virker efter ALK-syntase, bestemmes i overskud. Hovedregulatoren for ALK-syntase er slutproduktet af hele banememmet, som undertrykker enzymet ved hjælp af mekanismen for negativ tilbagemelding. Øgede hæmkrav er opfyldt af neoplasma af ALK-syntase. Dens syntese i leveren er induceret af et stort antal fedtopløselige stoffer, steroider og kemiske forbindelser, der fungerer som substrater og inducere af hæmoproteincytokromer P450 - de endelige oxidaser i mikrosomal metabolisme af farmakologiske midler. Denne induktion moduleres af talrige genetiske, metaboliske og miljømæssige faktorer. Med porfyri, hvor symptomerne fremkaldes af visse lægemidler, bliver indbyrdes afhængighed af hæmssyntese og mikrosomal oxidation af disse lægemidler meget vigtig.

I knoglemarvsceller, hvor fuldstændig hæmsyntese forekommer, katalyseres hastighedsbegrænsende reaktion også af ALK-syntase, men der er ikke meget kendt om dets rolle i hæmsyntese under opdeling, differentiering og modning af erythroidceller. I løbet af modningen af ​​disse celler forsvinder kerner og mitokondrier fra dem, og derfor er mitokondriale hæmssyntesenzymer, mens cytosoliske enzymer, der katalyserer reaktioner mellem ALA og coproporphyrinogen, bevaret. I denne henseende kan erythrocytter anvendes til diagnose af porfyri forbundet med defektet kun cytosolisk enzym.
Reguleringen af ​​hæmsyntese i knoglemarv og lever er forskellig. I leveren er hovedbestemmeren for hæmdannelse niveauet af ALK-syntase, mens i knoglemarven udløses hæmtesyntese ved en kompleks proces med differentiering af erythroidcellen. Det er derfor sandsynligt, at defekter af hæmsyntesenzymer i erytroidceller og leveren virker anderledes.
Porphyrinogenerne indtager en mellemposition mellem porphobilinogen og protoporphyrin. De er farveløse og fluorescerer ikke. Med undtagelse af protoporphyrin er porfyriner biprodukter, der forlader biosynteseprocessen på grund af irreversibel oxidation af det tilsvarende porfyrinogen. Porphyriner udfører ikke en fysiologisk funktion, men på grund af deres farve og fluorescens bestemmer de den usædvanlige farve af urin og røde blodlegemer hos nogle patienter.

Strukturelle typer isomerer, som er nummereret fra I til IV, afhænger af placeringen af ​​de to substituerede sidekæder på pyrrolringen af ​​porfyriner. Kun type I og III blev fundet i naturen, og kun type III tjener som et substrat for reaktionens sidste trin, der fører til dannelsen af ​​protoporphyrin IX og hæm. Med nedbrydning af hæm er det ikke porfyriner, der dannes, men ikke-cykliske tetrapyrrol, kaldet galpigmenter.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Congenital erythropoietic porfyri (VEP) synonymer: Gunther's sygdom, medfødt lysfølsom porfyri, erytropoietisk uroporphyria) er
• sjældne
• recessivt arvelig sygdom
• manifesterer kronisk lysfølsomhed
• manifesteret af desinficerende hudlæsioner
• manifesterer hæmolytisk anæmi

Patienterne er homozygote for et autosomalt recessivt gen. I heterozygoter er porfyrinmetabolisme sjældent forstyrret, udad ser de sunde ud.

patogenese

• Den underliggende enzymdefekt er ikke fastslået, men kan skyldes en funktionel ubalance af aktiviteterne i porphobilino genesaminase og uroporphyrinogen cosynthase III.

• Denne uregelmæssighed udtrykkes udelukkende i de modne celler i erythroid-serien og fører til en skarp overproduktion af uroporphyrinogen I, mens produktionen af ​​uroporphyrinogen III ikke ændres eller er lidt forøget. Uroporphyrinogen Jeg kan ikke bruges til at syntetisere hæm, men omdannes til coproporphyrinogen I. Uroporphyrin I, coproporphyrinogen I og coproporphyrin I akkumuleres i vævene og udskilles i overskydende mængder med urin og afføring.

klinik

• Hos patienter med porfyriner ophobes i perioden med intrauterin udvikling. Allerede i fødsel eller kort tid begynder pink eller rød urin sædvanligvis at adskille, mens hudfølsomhed, periodisk hæmolyse og splenomegali kan forekomme senere. Hypertrichose og farvning af tænder og knogler er ofte røde. Døden kan forekomme lige så tidligt som barndommen.

• Med længere overlevelse vil patienten have store lammende ar, især på fingers, næse og ører.

diagnostik

• I urinen bestemmes store mængder uroporphyrin I, coproporphyrin og porfyriner med 7, 6,5 og 3 carboxylgrupper, mens udskillelsen af ​​ALA og PBG ikke ændres.

• I fæces finder man store mængder coproporphyrin I.

• Normoblasts, reticulocytter og erythrocytter indeholder store mængder uroporphyrin I og små mængder coproporphyrinogen I. Normoblasts og reticulocytter viser intens rød fluorescens. I overensstemmelse med normal udskillelse af ALK og PBG er der ingen neurologisk patologi.

behandling

• Undgå udsættelse for sollys.

• I nogle tilfælde falder hæmolytisk anæmi, porfyrinsekretion og lysfølsomhed efter splenektomi.

• Anvendelsen af ​​hematin-infusioner og oral administration af b-caroten har ikke gået ud over forsøgets rækkevidde.

Hepatiske porfyrier

Tre hepatiske porphyrier (IEP, NKP og PP) er ens i mange henseender. Alle er arvet som et autosomalt dominerende træk. Akutte angreb af en livstruende neurologisk patologi udløses af en række forskellige stoffer, hormoner og andre faktorer, hvor store mængder ALA og PBG udskilles i urinen, men typerne af porfyriner i urinen og afføringen er forskellige.

Intermitterende akut porfyri.

Intermitterende akut porfyri (IEP, akut intermitterende porfyri (IPP), pyrroloporphyria) er karakteriseret ved:
• gentagne angreb af neurologiske og mentale symptomer
• Ingen lysfølsomhed
• Funktionen af ​​porphobiliogendeaminamin er primært svækket

Anomali er arvet som et autosomalt dominerende træk med ikke-permanent ekspressivitet. Det unormale gen forekommer med en frekvens på 1: 10.000-1: 50.000, men i nogle regioner kan det være højere. Homozygoter er ikke opfyldt.

patogenese

Årsagen til sygdommen er en delvist (50%) mangel på porphobiliogendeaminase, som omdanner PBG til uroporphirin I. På genniveauet kan denne mangel ikke forårsages af en, men af ​​flere mekanismer, men den hyppigste mutation medfører et fald i mængden af ​​det immunoreaktive protein enzym.

I leveren fører partielle enzymmangel til en forøgelse af aktiviteten og / eller inducerbarheden af ​​ALK-syntase med lægemidler og andre faktorer og følgelig til en forøgelse i dannelsen og udskillelsen af ​​ALA og PBG med urin. Under disse betingelser akkumuleres ikke porfyrinerne, og derfor bliver hudens lysfølsomhed ikke forøget.

I tilfælde af IEP bestemmes den reducerede aktivitet af porphobilin-endeaminase i leveren, erythrocytterne, kulturen af ​​hudfibroblaster, leukocytter og fostervandsceller.

Således forekommer en enzymatisk defekt i ekstrahepatiske væv, men dets metaboliske virkninger manifesterer sig ikke i dem. Enzymmangel i mangel af erhvervede faktorer fører ikke nødvendigvis til klinisk alvorlig akut porfyri, og kun hos patienter og endnu mindre lidelse fra denne genetiske defekt opstår der et tilfælde af porfyri. Forbindelsen mellem en genetisk defekt og neurologisk svækkelse forbliver uforklarlig.

Klinisk billede

Symptomer på sygdommen ses sjældent før puberteten.
1. Normalt er det første og mest fremtrædende symptom på et angreb af porfyri buksmerter.
• Det kan være moderat eller meget stærkt, kolikket, lokaliseret eller generaliseret, der udstråler til bagsiden eller baglæns.
• Smerter er sandsynligvis forbundet med autonom neuropati, ledsaget af nedsat lokomotorisk aktivitet i mave-tarmkanalen med skiftende spasmodiske og dilaterede dele af tarmen.
• Underlivet er normalt blødt, og smerten øges ikke med tryk.
• På grund af den ofte ledsagende feber og leukocytose kan et akut angreb af porfyri efterligne enhver inflammatorisk proces i bukhulen.
• Hyppig opkastning og forstoppelse.

2. Neurologiske og mentale abnormiteter forekommer på forskellige måder.
• Perifert nerve, autonomt nervesystem, hjernebenet, kranialnerven eller hjernefunktionen kan være nedsat.
• Hyppig takykardi og labil hypertension med postural hypotension, urinretention og overdreven svedtendens.
• Hypertension og takykardi korrelerer med øget udskillelse af catecholaminer.
• Perifer neuropati skyldes involveringen af ​​de overvejende motoriske nerver, men den sensoriske komponent kan også være med.
• Deep tendon reflekser er reduceret eller fraværende. Typisk neuritisk smerte i lemmerne, området for hypo- og paræstesier, samt svagt hængende fødder og hænder.
• Paraplegi eller fuldstændig slap quadriplegi kan udvikle sig.
• Tidligere var lammelse af åndedrætsmusklerne hovedårsagen til døden.
• Hvis nerven er involveret i kraniumnervesprocessen, kan den optiske nerve atrofi, ophthalmoplegi og dysfagi slutte sig til.
• Ved mere alvorlig skade på centralnervesystemet forekommer vrangforestillinger, koma og kramper.
• På trods af reversibiliteten af ​​neuropati kan resterende parese fortsætte i flere år efter et akut angreb.
• Mange patienter forbliver irritabel og følelsesmæssigt ustabile i lang tid med fortsat funktionsnedsættelse.
• En tredjedel af patienterne forstyrrer psykiatriske lidelser, organisk hjerne syndrom kan udvikle sig med angst, desorientering og visuelle hallucinationer.
• Sommetider er der konstateret alvorlig hyponatremi. Dette kan skyldes flere årsager (herunder udskillelse af natrium gennem mave-tarmkanalen, uberettiget administration af væske og den saltløsende form for nefropati på grund af den toksiske virkning af ALA), men utilstrækkelig antidiuretisk hormonsekretion er førende.
• I nogle tilfælde tilføjer så udtalt hypomagnesæmi, at tetany udvikler sig.
Akutte angreb varer i flere dage og endda måneder og varierer i hyppighed og sværhedsgrad. I perioder med fritagelse nedsættes symptomerne på sygdommen eller forsvinder fuldstændigt.

Kliniske og biokemiske manifestationer kan udløses af almindelige (terapeutiske) doser af barbiturater, antiangstmedicin, østrogener, svangerskabsforebyggende midler eller alkohol. Alle disse stoffer oxideres af hæmoproteiner fra cytokrom P450-systemet. Under akutte angreb kan metaboliseringen af ​​nogle af dem i leveren være forstyrret. I nogle kvinder er forringelsen korreleret med menstruationscyklusen, og latent porfyri kan blive tydeligt ved sen graviditet eller kort efter fødslen. Angreb kan fremkaldes af en lang periode med nedsat kalorieindtagelse (sult).

Laboratorie data

• Ved akutte angreb karakteriseret ved overdreven urin udskillelse af ALA og PBG, og på denne baggrund adskiller IEP ikke sig fra NLO eller PP. Niveauet af ALA og PBG i urinen er ikke korreleret med sværhedsgraden af ​​symptomer. En simpel og pålidelig screeningstest, der hjælper med at diagnosticere et akut angreb af IEP, LCP og PP, er den kvalitative bestemmelse af porfobliogenogen i urinen (Watson - Schwartz eller Hosh tests). Ved neuropsykiatriske lidelser er disse test næsten altid positive, men dette kræver, at koncentrationen af ​​PBG i urinen overskrider den øvre grænse for normal 3-5 gange. I den henseende kan begge forsøg med en latent form af sygdommen eller normaliseringen af ​​udskillelsen af ​​PBG efter lindring af et angreb være negativ. Nogle gange er det nødvendigt at kvantificere urin udskilt ALA og PBG ved anvendelse af kromatografiske metoder.

• I tilfælde af latent form af IEP med normal udskillelse af ALA og PBG kan der foretages en diagnose baseret på resultaterne af bestemmelse af aktiviteten af ​​porphobilino-genese i erytrocytter, leukocytter eller dyrkede hudfibroblaster. Imidlertid overlapper disse resultater hos raske og patienter med IEP, og det er ikke altid muligt at diagnosticere nøjagtigt.

• I tilfælde af IEP i overensstemmelse med en enzymdefekt er udskillelsen af ​​porfyrinprecursorer - ALA og PBG - forbedret, så frisk modtaget urin er normalt farveløs, indeholder lille forformet uro eller coproporphyrin. Når den står, kan den blive mørkere, da PBG spontant polymeriserer i uroporphyrin og porfobilin, et mørkebrunt pigment med ukendt struktur. I nogle patienter bestemmes imidlertid en tilstrækkelig mængde pigmenter dannet på en ikke-enzymatisk måde for at give den nyligt opnåede urin en mørk rød farve.

• Koncentrationen af ​​porfyriner i afføring er normalt i det normale område.

• De generelt accepterede funktionelle leverfunktionstest ændrer sig ikke, bortset fra den øgede forsinkelse af bromsulfalein.

• I perifert blod er mængden af ​​erythrocytter noget reduceret, og blodvolumenet er reduceret, eller der ses en forbigående normokromisk normocytisk anæmi.

• Metabolske ændringer i akut angrebstiden omfatter hyperkolesterolemi med forøgede niveauer af lipoprotein med lav densitet, forhøjet serumthyroxinniveau (uden hyperthyroidisme), nedsat glukosetolerance og testosteron 5a-recovery i leveren. Forholdet mellem disse anomalier med en genetisk mangel forbliver uklar.

behandling
• Behandling i perioden med et akut angreb i tilfælde af IEP, LCP og PP er det samme.
• Nogle akutte angreb kan tilsyneladende stoppes ved introduktion af store mængder (500 g / dag) kulhydrater (glukoseeffekt), selv om der ikke har været objektive forsøgsmetoder på effektiviteten af ​​denne behandling.
• Intravenøs glukose anbefales ved en hastighed på 20 g / h. Hvis patientens tilstand ikke forbedrer sig efter 48 timers kontinuerlig glukoseadministration, eller hvis neuropsykiatriske symptomer udvikler sig, skal hematin injiceres intravenøst ​​(4 mg / kg i 10-15 minutter hver 12. time i 3-6 dage). Det er kommercielt tilgængeligt (panhematin) som et lyofiliseret pulver. Opløsninger fremstilles umiddelbart før infusion. Ved anvendelse af hematin i de anbefalede doser er komplikationer ekstremt sjældne. Tromboflebitis på infusionsstedet, koagulopati (manifesteret af trombocytopeni, forlænget protrombintid, nogle ændringer i tromboplastintiden og hypofibrinogenæmi) og hæmolyse er nogle gange rapporteret.
• Både hematin og glucose i forsøgsdyr modvirker induktionen af ​​ALK-syntase i leveren og i løbet af 48 timer kan niveauet af biokemiske ændringer og føre til en forbedring af patientens tilstand.
• For at forebygge og / eller korrigere hyponatri-, hypomagny- og azotæmi er det vigtigt at udføre understøttende behandling med omhyggelig overvågning af tilstanden af ​​vandelektrolytmetabolismen.
• Takykardi og hypertension bør stoppes af beta-blokkere.
• Hvis en diagnose ikke er etableret i tide, da neurologisk symptomatit skrider frem, er akutte angreb forbundet med en høj risiko for død.
• De fleste patienter genvinder fuldt ud, men neurologiske symptomer kan fortsætte i flere måneder og år.
• Den vigtigste forebyggelse af akut angreb ved at instruere patienten om behovet for at undgå udsættelse for provokerende faktorer, såsom stoffer, steroider, alkoholforbrug eller bevidst fasting.

Arvelig coproporphyria

Arvelig coproporphyria (NCP) er en leverporfyri karakteriseret ved anfald af neuropsykiatriske forstyrrelser, der er identiske med IEP og PP.

Hos nogle patienter øges følsomheden af ​​huden.
Den primære genetiske defekt er delvis svigt af coproporphyrinogenoxidase.
Sygdommen er arvet som et autosomalt dominerende træk.

Dens hyppighed er ukendt, da i de fleste tilfælde er kliniske symptomer fraværende.

Når NCP udskilles store mængder coproporphyrin III, især med afføring.

Udskillelsen af ​​ALK og PBG stiger under akutte angreb (positive test af Watson - Schwartz eller Hosh), men under remission forbliver det normalt inden for det normale område. Akutte angreb kan ikke skelnes fra dem med IOP og PP og fremkaldes af de samme faktorer.

Fotosensibiliteten af ​​huden er øget hos ca. 1/3 af patienterne. Delvis insufficiens af coproporphyrinogen oxidase kan detekteres i leukocytter og i dyrkningen af ​​hudfibroblaster.
Behandlingen er identisk med den af ​​IOP.

Varieret porfyri

Motley porfyri (PP, sydafrikansk genetisk porphyria) er kendetegnet ved både akutte angreb af neuropsykiatriske lidelser og kronisk hudfølsomhed over for sollys og mekanisk traume.

Den primære enzymdefekt i vejesekvensen er delvis fejl i protoporphyrinogenoxidase.
Motley porfyri er arvet som et autosomalt dominerende træk.

Det er især almindeligt blandt repræsentanter for Sydafrikas kaukasiske befolkning, hvor hyppigheden er anslået til 1: 400. I andre regioner er patienter mindre almindelige, men de opdages stadig i mange lande.

En enzymdefekt medfører udskillelse af store mængder protoporphyrin med galde og afføring (med en mindre markant forøgelse af udskillelse af coproporphyrin med afføring) og ALA, PBG og coproporphyrin med urin under akutte angreb.

Eksplicit PP udvikler sig normalt i løbet af andet og tredje 10 år af livet.

Klinikken består af akutte angreb af mavesmerter og neuropsykiatriske lidelser på baggrund af hudskader forårsaget af sollys.
Neurologiske og hudmæssige manifestationer kan eksistere sammen eller fremstå på forskellige tidspunkter. I de fleste patienter, der lever i Sydafrika, efter mindre mekaniske skader, forekommer slid, overfladerosioner og blærer i åbne områder af huden. På deres sted er ofte depigmenterede eller pigmenterede ar. Healing er forsinket af sekundær infektion. Huden af ​​ansigtet og hænderne på patienter er normalt hyperpigmenteret, og kvinder lider ofte af hirsutisme. Hud læsioner kan ikke skelnes fra dem i kronisk hudporfyri (CCP). En kraftig forværring af hudændringer kan være forbundet med utilsigtede leversygdomme, formodentlig ledsaget af et fald i udskillelsen af ​​porfyriner i fæces og samtidig en stigning i udskillelsen i urinen.
Akutte angreb af neuropsykiatriske lidelser kan ikke skelnes fra dem i IEP og NPC og fremkaldes af de samme faktorer.
Et karakteristisk kemisk tegn er den konstante udskillelse af store mængder proto- og coproporphyrin, selv i tilfælde hvor kliniske symptomer er minimal eller ikke-eksisterende. Mængden af ​​protoporphyrin overstiger mængden af ​​coproporphyrin, dvs. situationen er omvendt til den, der forekommer i NPC. Udskillelse af ALA, PBG og porfyriner med urin hos patienter med asymptomatisk form eller hos dem, der kun har hudændringer, eller ændrer sig ikke eller er noget forbedret.

Under akutte anfald øges udskillelsen af ​​ALA og PBG med urin (positive test af Watson - Schwarz eller Hosh), og udskillelsen af ​​coproporphyrin og uroporphyrin med urin øges. Indholdet af porfyriner i erythrocytter ligger inden for det normale område, som adskiller bleget porfyri fra protoporphyria.

Behandling - forebyggelse og behandling af akutte angreb med glukose infusioner og muligvis hæmatin er den samme som med IEP og NCP, selvom erfaringen med hæmatin med PP er mere begrænset. Det anbefales at undgå udsættelse for direkte sollys og at bære beskyttelses tøj (hatte, handsker). Prognosen ligner en IEP eller noget mere gunstig.

Kronisk hudporfobi

Kronisk dermal porphyria (CCP, symptomatisk leverporfyri, symptomatisk porfyri) er den mest almindelige af alle porfyri.

Det er kendetegnet ved kroniske skift i huden, hyppige leverabnormaliteter (og hepatisk siderose), som er karakteriseret ved urinporfyrins udskillelse.

Sygdommen skyldes sandsynligvis medfødt eller erhvervet hepatisk uroporphyrinendecarboxylase mangel.

Neurologiske lidelser er fraværende.

Kronisk hudporfobi blev betragtet som en erhvervet sygdom på grund af sin sporadiske (og sædvanligvis ikke-familiens) indtræden i voksenalderen og den hyppige forbindelse med alkoholskader på leveren og dens siderose.

Udbredelsen af ​​sygdommen er ikke blevet fastslået, men hos patienter med alkoholisme med jernoverbelastning udvikler sig ofte, som blandt Bantu-stammerne i Sydafrika.

Det kan være en familiepatologi, der overføres som et autosomalt dominerende træk med ikke-konstant ekspressivitet (familiær HKP).

En medfødt defekt er et lille fald i aktiviteten af ​​uroporphyrinogen decarboxylase i leveren, erythrocytterne og fibroblastkulturen. Klinisk og kemisk identificerede latente defektbærere.

I sporadisk CCP findes delvis mangel på uroporphyrinendecarboxylase kun i leveren. Det vides ikke, om dette er resultatet af en genetisk eller erhvervet (toksisk) mekanisme. Manglende (uanset dets etiologi) af uroporphyrinendecarboxylase, som katalyserer omdannelsen af ​​uroporfyrinogen til coproporphyrinogen, fører til nedsat hepatisk hæmsyntese med efterfølgende udvikling af hudens lysfølsomhed, når den kun udsættes for yderligere faktorer, såsom jernoverbelastning, sædvanligvis i kombination med leverskader og langvarig brug østrogen.

Mekanismen, hvormed jernoverbelastning og hormoner inducerer klinisk ekspression af latent HKP, er ukendt.

I modsætning til IEP, NPC og PP resulterer enzymdefekten i CCP ikke i dysreguleret regulering i kæden af ​​hæmssyntesereaktioner i leveren, og aktiviteten af ​​ALK-syntase ændres ikke eller øges kun lidt, selv med åbenlys patologi. Dette forklarer formentlig manglen på akutte neuropsykiatriske anfald, normalt normale niveauer af ALA og PBG i urinen og tolerancen af ​​midler som barbiturater.

Kliniske manifestationer - den eneste udtalte manifestation af sygdommen er hudens øgede lysfølsomhed. Dens ændringer er identiske med PP's. De opstår som regel gradvis, oftest hos mænd i alderen 40-60 år, og består i øget pigmentering af ansigtets hud, øger følsomheden for skader, erytem samt udseende af blærer og sår. Ofte er der sklerodermatiske forandringer og overdreven hårvækst i panden, zygomatisk region og underarm.

Leverpatologi, der ofte er forbundet med alkoholisme, opdages normalt og næsten altid sin siderose, selv om mængden af ​​akkumuleret jern varierer og sjældent er signifikant. Spontan remission kan forekomme.

Nogle gange udløses kliniske symptomer af østrogener (herunder antikonceptionsmidler) eller kendte hepatotoksiske stoffer. Når HKP øgede hyppigheden af ​​diabetes, er den desuden kombineret med systemisk lupus erythematosus og andre autoimmune syndromer.

Udskillelse af uroporphyrin og i mindre grad øges coproporphyrin med urin. Urinen kan være lyserød eller brun. Udskillelse af ALA og PBG med urin ændres normalt ikke (negative test af Watson - Schwartz eller Hosh). Ud over uroporphyrin findes også de vigtigste urinporfyriner, intermediære porfyriner (især heptacarboxyl) i den. En stigning i porfyrinindholdet i fæces er mindre udtalt og er sædvanligvis begrænset til coproporphyrinfraktionen.

Diagnosen er lavet på basis af en kombination af øget lysfølsomhed i huden, leverpatologi, øget udskillelse af uroporphyrin med urin, manglen på en stigning i porfyrinprecursorer (ALA, PBG) og en historie med neuropsykiatriske angreb.

Erhvervet giftig porfyri, der ligner HCP, kan udvikle sig hos personer, der ved et uheld er udsat for hexachlorbenzen, polychlorerede biphenyler, tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) og andre polychlorerede carbonhydrider. Derudover er der flere tilfælde af CCP, der kombineres med godartede eller ondartede primære levertumorer.

Behandling. Afvisning af at tage alkohol fører normalt til en forbedring af patientens tilstand. Fjernelse af jern fra leveren ved gentagen blødning kan også forårsage langvarig remission: 400 ml blod (eller tilsvarende antal røde blodlegemer) tages ugentligt eller mindre hyppigt, mens nøje overvågning af hæmoglobin og plasmaproteiner. Hos patienter med blødning, der er kontraindiceret, kan uroporfiriner fjernes fra leveren, og remission kan sandsynligvis opnås med små doser chloroquin (125 mg to gange om ugen). Det kan dog have en toksisk virkning på leveren. Et alternativ er også chelaterende middel deferoxamin. Lokal solscreening og oral karotenoid eksponering har ingen beskyttende effekt.

protoporphyria

Protoporphyria (PrP, erytropoietisk protoporphyria, erythrohepatisk protoporphyria) er en sygdom, hvor nogle lysfølsomheder i huden kombineres med en høj koncentration af protoporphyrin i erytrocytter forårsaget af mangel på ferrochelatase. Protoporphyrin kan ophobes i leveren.

Protoporphyria er arvet som et autosomalt dominerende træk med ikke-permanent ekspressivitet.

Aktiviteten af ​​ferrochelatase, der katalyserer inkorporering af jern i protoporphyrin, reduceres i knoglemarv, perifert blod, lever og dyrkede hudfibroblaster. Denne mangel fører til overdreven ophobning af protoporphyrin i modne normoblaster, reticulocytter og unge røde blodlegemer. Som erytrocytens alder går protoporphyrin ind i plasmaet.

Lysfølsomheden af ​​huden medieres af plasma og hud protoporphyrin og skyldes den synlige del af spektret (380-560 nm). Hudens lysfølsomhed registrerer sæsonvariation.

Hos nogle patienter er leveren involveret i overdreven produktion af porfyriner, eller omvendt kan absorbere protoporphyrin fra plasma.

Mange bærere af denne defekt forbliver klinisk (og kemisk) sunde, og diagnosen kan kun etableres gennem undersøgelsen af ​​enzymer.

Kliniske manifestationer. Nogle fotosensibiliteter af huden opstår normalt i barndommen. At blive i solen fører til kløe, erytem og undertiden ødem (sol urticaria). Efter et par timer eller dage falder disse fænomener og efterlader ingen ar. Hud manifestationer kan kun opstå efter et langt ophold i solen. I andre tilfælde udvikler de oprindelige ændringer i huden til den kroniske eksemematiske fase (soleksem). I denne sygdom er huden tilstrækkeligt resistent over for mekanisk stress, det danner ikke blærer, i modsætning til PP og HKP. Erythrodonti, hypertrichose og hyperpigmentering er heller ikke defineret. Der er ingen angreb af neuropsykiatriske lidelser.
Protoporphyria er normalt godartet, men kan ledsages af patologi i leveren, galdevejen eller blodet. Når det øger hyppigheden af ​​kolelithiasis, og protoporphyrin er en del af gallesten. Sommetider kan patologien af ​​leveren på grund af aflejringen af ​​en stor mængde protoporphyrin udvikle sig til cirrose, hvilket fører til patientens død. Derfor skal normale funktionelle leverfunktionstest udføres i hver patient. Protoporphyria ledsages ofte af en anæmi.

Diagnosen er baseret på påvisning af høje koncentrationer af protoporphyrin i røde blodlegemer. Med fluorescensmikroskopi kan du se et stort antal røde fluorescerende røde blodlegemer. Niveauet af protoporphyrin kan øges i plasma og afføring, mens det i urin ikke ændrer mængden, såvel som ALA og PBG, sædvanligvis ikke.

Behandling. Lokal solbeskyttelse er normalt ineffektiv. B-caroten oral administration (sædvanligvis i form af en blanding af p-caroten og canthaxanthin) øger signifikansen af ​​sollyset betydeligt. Indholdet af caroten i serum bør opretholdes i niveauet 6000-8000 mg / l.