Leveren er kroppens centrale laboratorium. Det syntetiserer proteiner (albumin, protrombin, fibrinogen, andre blodkoagulationsfaktorer), lipider (cholesterol), lipoproteiner, galdesyrer, bilirubin, galdeformes. Giftige stoffer, der forekommer i kroppen og kommer ind i kroppen (antitoksisk funktion) anvendes i leveren. Leveren syntetiserer glycogen og er involveret i bugspytkirtlen i reguleringen af kulhydratreserver i kroppen. Den aktive rolle i fordøjelsen er, at galde emulgerer fedtstoffer og forbedrer deres nedbrydning ved pankreas lipase. Fødevareopdelingsprodukter (fedtstoffer, fedtsyrer, glycerin, aminosyrer, kulhydrater, mineraler, vand, vitaminer) trænger ind gennem leveren i æggene. I den er de delvist deponeret, delvist forarbejdet, anvendt og delvist forberedt til brug af andre væv.
Leversygdomme forårsager lidelser i en eller anden af dens funktioner, som anvendes til diagnostiske formål. Den mest udførte i kliniske laboratorier studier af lidelser i pigmentet, kulhydrat, protein-dannende funktioner. Ved akut inflammatorisk og toksisk leverskade frigives en signifikant mængde intracellulære enzymer fra dets lever. Diagnostiske værdi erhvervet aldolaser undersøgelser, alanin og asparaginsyre transaminase (transaminase), laktatdehydrogenase og fraktioner deraf, cholinesteraser, arginase et al. Indikatorer aldolaseaktivitet transaminase anvendes til diagnose af inflammatoriske leversygdomme, forgiftninger, der involverer akut dystrofi dens stof og al. Leveren secernerer alkaliske phosphatase produceret i knoglevæv. Indikatorer for dens aktivitet anvendes til diagnose af obstruktiv gulsot. Undersøgelsen af blodets enzymspektrum anvendes i differentialdiagnosen af forskellige leversygdomme, især gulsot.
Nedenfor er en grundlæggende information om diagnosticeringsværdien af de mest kendte prøver, hvilket afspejler leverens tilstand under normale og patologiske forhold. Metoder til nogle prøver eller principper for deres gennemførelse gives, hvis metoderne kræver en detaljeret beskrivelse. Biokemiske metoder til undersøgelse af leverfunktion findes i følgende publikationer: Retningslinjer for anvendelse af standardiserede kliniske og laboratorieforskningsmetoder.
Funktionelle tests afspejler leverens rolle i kulhydratmetabolisme. I leversygdomme er det faste blodsukkerniveau hos de fleste patienter normalt - 4,46-6,11 mmol / l (80-110 mg%). Lejlighedsvis forekommer hyperglykæmi, ofte på grund af dysfunktion af det sympatiadrenale vegetative nervesystem. Når levercirrhose, når syntesen af glycogen er forstyrret og dets reserver er betydeligt udtømt, kan hypoglykæmi forekomme.
Prøver til tolerance over for kulhydrater med glucosebelastning udføres på samme måde som i undersøgelsen af det økologiske apparats funktion. Prøven anvendes hovedsagelig med en enkelt glucose (sukker, fructose, levulose).
Galactosuric testen er baseret på, at galactose er vanskeligere end glucose, bliver til glycogen, og i tilfælde af leversygdom i større mængder udskilles af nyrerne. 40 g galactose gives til testen inde i 200 ml vand. Derefter opsamles urinen i tre separate portioner hver 2. time. I 6 timer frigives 2-2,5 g galactose. Ifølge A. I. Khazanov (1968) er kronisk hepatitis positiv hos 4-12% af patienterne, og i tilfælde af levercirrose hos 47,1% af patienterne.
Galactosemic kurver er mere følsomme end galactosuric prøve. En tom mave i en sund person indeholder 0,1-0,9 mmol / l i blod eller 2-17 mg% galactose. Efter lastning 40 g galactose i en rask person observeres i 30-60 min stejl stigning galactose niveau til 6,6 mmol / l eller 120 mg%, derefter 2-3 timer fald denne indikator til 2,20 mmol / l, eller 40 mg%. Hos personer med leversygdom er niveauet af galactose højere, det varer længere og vender ikke tilbage til det normale efter 3 timer.
Funktionelle tests, der afspejler leverens rolle i lipidmetabolisme. Leveren er involveret i alle stadier af fedtstofskifte. For normal absorption af fedt i tarmene er der brug for galde. Det fungerer som et rengøringsmiddel og emulgeringsmiddel til fedt, letter arbejdet med bugspytkirtellipase, forbedrer absorptionen af fedt i tarmen. I leveren syntetiseres phospholipider i nærvær af lipotrope stoffer, der fungerer som donatorer af lipidgrupper (methionin, cholin) eller en faktor, der bidrager til syntesen af phospholipider (vitamin B12). Med mangel på lipotrope stoffer i leveren ophobes neutrale fedtstoffer, og mængden af glycogen reduceres. Når leversygdom i det reducerer indholdet af adenosintrifosfat, som giver energi til syntetiske processer.
Kolesterolniveauet i blodet er den vigtigste indikator for lipidsyntese i leveren. Kolesterol indtages med mad. Dens optagelse i tarmen sker med deltagelse af galdesyrer. Men kost kolesterol er ikke den eneste eller endda den vigtigste kilde til kolesterol i kroppen. Det syntetiseres konstant i leveren fra acetylcoenzym A. Syntese af kolesterol overstiger dets indtag. Overskud af både syntetiseret og kosten kolesterol udskilles fra kroppen gennem tarmene. En del af den omdannes i leveren til galdesyrer og bruges også i andre organer (binyrerne, testikler) som udgangsmateriale til syntese af steroidhormoner. En del af kolesterol kombineres i leveren med fedtsyrer til dannelse af cholesterolestere.
Indholdet af kolesterol i blodet bestemmes ved Ilka-metoden. Kolesterol er forekstraheret med chloroform. I nærværelse af eddikesyreanhydrid og en blanding af eddikesyre og svovlsyrer giver den en grøn farve til opløsningen. Koncentrationen af kolesterol bestemmes af den kalorimetriske metode på FEC. Hos raske mennesker indeholder serum 3,0-6,5 mmol / l (116-150 mg%) kolesterol. I hepatitis og levercirrose observeret krænkelse af kolesterol i blodet: forhøjet kolesterol, synes at være associeret med forringet udskillelsesfunktion af leveren, sjældent - hypocholesterolemia forbundet med formindsket syntese i leveren.
Estere af cholesterol i hepatitis dannes i mindre mængder end normalt, og forholdet mellem estere og cholesterol reduceres til 0,3-0,4 i stedet for 0,5-0,7 i raske.
I leveren er lipoproteinsyntese også meget lav og høj densitet. Chylomicroner og en lille del af lipoproteiner med meget lav densitet dannes i tyndtarmenes epitelceller. Syntese og nedbrydning af lipoproteiner fortsætter med deltagelse af lipoproteinlipase, som er forbundet med heparin. Det bemærkes, at i tilfælde af levercirrhose, nedsættes heparinindholdet i blodet. Således er leveren involveret både i dannelsen af lipoproteiner og i deres ødelæggelse. Med leversygdom er der dyslipoproteinæmi, hovedsageligt øget dannelse af lipoproteiner (hepatitis, indledende former for levercirrhose). Der er forhøjet blodindhold af beta-lipoproteiner.
Undersøgelsen af lipoproteiner i blodet udføres hovedsageligt elektroforetisk metode.
Interstitiel lipoproteinmetabolisme er svækket i svære leversygdomme - lever koma, levercirrhose. 57-136 pmol / l (0,5-1,2 mg%) - I dette tilfælde, bryst (norm 0,78-1,2 mmol / L (7-14 mg%) og pyrodruesyre (indhold stiger i blod.
Når hepatisk koma opdages, øges blodniveauet af acetone.
Funktionelle tests, der afspejler leverens rolle i proteinmetabolisme. Leveretransaminerer aminosyrer, oxiderer dem til pyruvinsyre i tricarboxylsyrecyklusen (Krebs) og proteinsyntese. Alle albuminer, 75-90% alfa globuliner, 50% beta-globuliner syntetiseres i leveren. En sund lever kan producere 13-18 g albumin dagligt. Prothrombin, proconvertin, proaccelerin syntetiseres kun i leveren. Proteinsyntese sker med deltagelse af energi. En af årsagerne til faldet i leverenes syntetiske funktion er et fald i indholdet af mikroorganismer i den. I svær leversygdom kan den samlede mængde valleprotein falde til. 40 g / l i stedet for 80 g / l. Indholdet af albumin er signifikant reduceret (op til 20 g / l i stedet for 40 g / l). Under patologiske forhold syntetiserer leveren globuliner med usædvanlige egenskaber (paraproteiner). Det er kendt, at et sådant protein er værre farvet med biuretreagens, mindre stabilt i saltopløsning (for eksempel calciumchlorid) i nærvær af thymol. Med disse egenskaber byggede sedimentære diagnostiske prøver.
Samlet serumprotein bestemmes ved den polarimetriske metode eller i omsætning med et biuretreagens. Norm - 60-80 g / l. Proteinfraktioner etableres ved elektroforese på papir eller i acrylamidgel. Indholdet af albumin i blodet serum er på VE Baptist, 56,5-66,8% alfarglobulinov - 3,0-5,6, alfagglobulinov - 6,9-10,5, beta-globuliner - 7,3 -12,5 og gamma globuliner - 12,8-19,0%. I leversygdomme er der et fald i indholdet af albumin i blodet, en stigning i indholdet af gamma globuliner. Ved akutte inflammatoriske processer (hepatitis) øges niveauet af alfa-globuliner 1,5-2 gange. Gamma globuliner fremstilles af lymfocytter og celler i reticuloendothelialsystemet. Ved kronisk hepatitis, der forekommer med udtalte autoimmune processer, øges indholdet af gamma globuliner i blodet betydeligt (op til 30%). A. I. Khazanov bemærker, at en signifikant stigning i beta- eller gamma-globulin observeres hos patienter med dekensirovannycirrhose i leveren og indikerer ofte en dårlig prognose af sygdommen. Det afspejler omorganiseringen af proteinsyntese i leveren og den øgede dannelse af paraproteiner.
Sedimentære prøver er baseret på ændringer i blodserums kolloidale stabilitet, når de interagerer med forskellige elektrolytter. Stabiliteten af det kolloidale blodsystem forstyrres som følge af dysproteinæmi og paraproteinæmi.
Den sublimatiske test (sublimat-sedimentreaktion), Takat-Ara-reaktionen, består i det faktum, at under seriens interaktion mellem sublimat og natriumcarbonat med blod sættes serumproteiner ud og danner flager. I øjeblikket anvendes reaktionen i en modifikation af Grinstedt (1948). Til 0,5 ml ikke-hemolyseret serum fortyndet med 1 ml fysiologisk saltvand tilsættes en 0,1% opløsning af sublimede dråber, indtil vedvarende turbiditet fremkommer, når læsning af avisteksten bliver umulig gennem et lodret væskelag. Hastigheden er 1,6-2,2 ml af en 0,1% opløsning af kviksølvchlorid. Testen er positiv i parenchymale leverskader, især i levercirrhose, akut og kronisk hepatitis, silicosis og silicotuberculosis.
Veltmanns test (koagulationstest, termokoagulationsreaktion) blev foreslået i 1930 for at differentiere fibroproduktive og nekrotiske processer i leveren. Frisk serum uden spor af hæmolyse hældes i 11 nummererede 0,1 ml rør. Derefter tilsættes 5 ml calciumchloridopløsning i faldende koncentrationer: 0,1, 0,09, 0,08 osv. Til 0,01%, rørets indhold skylles forsigtigt og anbringes i et kogende vandbad i 15 minutter, hvorefter resultatet er markeret. Prøven anses for positiv i tilfælde af proteinpræcipitation. Antallet af rør med et positivt resultat kaldes et koagulationsbånd. Normalt er det 6-7 rør. Dens fald (forskydning til venstre) ses i inflammatoriske processer i lungerne, tumorer, myokardieinfarkt; forlængelse (skift til højre) - i inflammatoriske processer i leveren, akut leverdystrofi, cirrose, såvel som hæmolytisk sygdom, nephrose, fibrøs lungetuberkulose. På nuværende tidspunkt er Veltmann-prøven blevet modificeret som følger: 4,9 ml vand tilsættes til 0,1 ml blodserum, hvorefter 0,1 ml af en 0,5% opløsning af calciumchlorid tilsættes. Blandingen opvarmes til kogning, i fravær af et bundfald hældes en anden 0,1 ml calciumchloridopløsning. Fremgangsmåden gentages, indtil der er et murint protein i testrøret. Resultaterne evalueres på den totale mængde calciumchlorid, der anvendes til reaktionen. Normalt kræves 0,4-0,5 ml calciumchlorid.
Thymol-test (tymol-turbiditetstest) i modifikationen af Huerg og Popper (thymol-tonertest) er baseret på dannelsen af testserums turbiditet i nærværelse af en mættet opløsning af thymol i veronalbuffer. Bundfaldet dannes som følge af udseendet af globulin-timolophosphatidkomplekset med et fald i indholdet af albumin i blodet, en stigning i beta og gamma globuliner. Graden af uklarhed afhænger af omgivelsestemperaturen og pH. Reaktionen evalueres ved fotokalorimetrisk metode ved 660 nm mod thymol-meronal opløsning. Beregningen udføres i henhold til en kalibreringskurve udarbejdet af en suspension af bariumsulfat. Normalt er serumturbiditeten 0-5 enheder. M (Maklagana). En stigning i turbiditet (positiv test) observeres under leverskader i epidemisk hepatitis (testen er positiv før udvikling af gulsot), i levercirrhose, efter akut hepatitis og så videre.
Ved alvorlige krænkelser af leveren forstyrres processen med deaminering af aminosyrer, hvilket fører til en forøgelse af indholdet i blodet og urinen. Hvis indholdet af aminokvælstof i serum er på 50-80 mg / l hos raske mennesker, kan det med svære dystrofiske processer i leveren øges til 300 mg / l (300 mg / l svarer til 30 mg% af aminokvoteroverføringsforholdet udtrykt i mg% i mmol / l er 0,7139). A. I. Khazanov bemærker, at i acute viral hepatitis øges serumniveauerne af glutathion, glutaminsyre, methionin, phenylalanin, serin og threonin. Med kronisk hepatitis afslørede de samme ændringer i indholdet af aminosyrer i blodet, men udtrykt i mindre grad.
I løbet af dagen udskilles 100-400 mg (200 mg i gennemsnit) af aminosyrer i en sund persons urin. Aminoazot er blandt dem 1-2% af det samlede urinstofkvot, og i leversygdomme når det 5-10%. Ved akut leverdystrofi observeres en øget urinudskillelse af leucin og tyrosin. Normalt frigives tyrosin i mængden 10-20 mg / l med akut viral hepatitis - op til 1000 mg / l (2 g pr. Dag). I urinen kan sediment findes leucin og tyrosinkrystaller.
Restkvælstof og urinstof i blodserum i leversygdomme øges, hvis akut hepateral svigt eller alvorlig akut leverskade udvikler sig (akut dystrofi ved akut hepatitis, forværring af kronisk hepatitis, levercirrhose, levercancer efter galdevejsoperation og et al.). Hos raske mennesker er resterende kvælstof i blodet 14,3-28,6 mmol / l (0,20-0,40 g / l), urinstof - 2,5-3,3 mmol / l (0,15-0, 20 g / l). Med leversygdomme stiger indholdet af resterende kvælstof i blodet lidt - op til 35,4-64,3 mmol / l (0,50 -; 0,90 g / l). Stigningen af dens niveau over 71,4 mmol / l (1,0 g / l) observeres med nyreskade og forværrer sygdommens prognose signifikant.
Restkvælstof i blodet bestemmes ved flere metoder - efter blodmineralisering ved direkte reaktion med Nessler's reagens eller Rappoport-Eichgorn hypobromitmetoden. Urea i blodet bestemmes også af flere metoder: Ekspresmetoden er baseret på brug af reaktivt papir "Ureatest", ureasemetoden med phenolhypochlorid anvendes, ureasemetoden med Nessler's reagens mv.
Lever og hæmostase er tæt indbyrdes forbundne. I leveren syntetiseres proteiner, som er involveret i blodkoagulation. De vigtigste er protrombin og fibrinogen, og brud på syntesen af disse proteiner er mere almindelige. Det skal bemærkes, at i akutte inflammatoriske sygdomme i lungerne, leddene, leveren, kan fibrinogenindholdet i blodet øges betydeligt. Et fald i indholdet af prothrombin i blodet ses hos patienter med akut viral, toksisk, kronisk hepatitis, levercirrhose. De vigtigste kliniske tegn på protrombinmangel er spontane blødninger under huden, under slimhinderne, blødning i mundhulen, maven.
Syntesen af proteiner, der sikrer processen med blodkoagulation, forekommer med deltagelse af vitamin K. Vitamin K er fedtopløseligt og kommer ind i kroppen sammen med fedtstoffer. I leversygdomme som følge af sygdomsforstyrrelser og galdeudskillelse i kroppen forekommer hypovitaminose K.
Forringet syntese af blodkoagulationsfaktorer kan være forbundet med inhibering af leverenes proteindannende funktion. I dette tilfælde forekommer hypoprothrombinæmi med tilstrækkelig tilførsel af kroppen med vitamin K. I klinikken til diagnostiske formål undersøges mængden af prothrombin i blodet før og efter indladning med Vikasol.
En stor mængde heparin syntetiseres i leveren og lungerne.
Spørgsmålet om muligheden for hæmoragisk diatese, der er forbundet med en stigning i produktionen af antikoagulerende faktorer i blodsystemet i leversygdomme, forstås ikke godt.
Aktiviteten af protrombinkompleksfaktorerne (protrombi-nyindekset) studeres ved hjælp af metoden Quick (95-105% norm), koncentrationen af fibrinogen i blodet studeres ved Rutberg-metoden (normen er 200-300 mg i 100 ml plasma). Ifølge den ensartede gravimetriske metode anbefalet af V. V. Menshikov (1987) er fibrinogenes hastighed i blodet 200-400 mg% eller 2-4 g / l. Metoden til bestemmelse af blodkoagulationsfaktorer er beskrevet detaljeret i håndbogen af kliniske og laboratorieforskningsmetoder.
Funktionelle tests, der afspejler leverens rolle i pigmentmetabolismen. Dette er primært bestemmelsen af bilirubin i serumet, undersøgelsen af urobilin, stercobilin, gallepigmenter i urinen. Vi har allerede nævnt undersøgelsen af bilirubinindholdet i galde. Disse indikatorer afspejler direkte eller indirekte processen med omdannelse af bilirubin i leveren. Leveren spiller en vigtig rolle i metabolismen af jernholdige pigmenter - hæmoglobin, myoglobin, cytochrom osv.
Den indledende fase af nedbrydning af hæmoglobin er bruddet af methylbroen og dannelsen af verdohemoglobin (verdoglobin), som også indeholder jern og globin. I fremtiden mister Verdoglobin jern og globin, det begynder processen med at udfolde porfyrinringen og dannelsen af biliverdin, med genoprettelsen af hvilken hovedgalpigmentet dannes - bilirubin (indirekte, ubundet bilirubin). Sådan bilirubin kombineres med Ehrlich diazoreaktiv efter behandling med alkohol eller koffeinreagens, det vil sige, det giver en indirekte farvereaktion. Det absorberes aktivt af hepatocytter, og ved hjælp af enzymer er glucuronyltransferaser i Golgi-apparatet forbundet med et (monoglucuronid) eller to (diglucuronid) glucuronsyremolekyler. Femten procent bilirubin i leveren gennem sulfattransferase med svovlsyre og danner phosphoadenosinphosphosulfat. Sådan bilirubin reagerer hurtigt med en diazoreaktiv og giver en direkte reaktion.
I leversygdomme er et forhøjet bilirubinindhold i blodet hovedsageligt bestemt af, at hepatocytter udskiller det i både galde og blodkarillærer. Bilirubin akkumuleres i blodet, hvilket giver en direkte reaktion med et diazoreaktivt (direkte eller bundet bilirubin). En mindre mængde indeholder også bilirubin i tilfælde af alvorlig leverskade, hvilket giver en indirekte reaktion, hvilket skyldes et fald i aktiviteten til at fange ukonjugeret bilirubin fra blodet i levercellen og skyldes tilsyneladende en overtrædelse af mekanismen for bilirubinoptagelse og absorption i skallen af hepatocytter.
Når obstruktion af den fælles galde eller leverkanal ved sten, tumor, viskøs slim, indsnævring af dets lumen ved ar (for eksempel efter kirurgi på galdevejen) i de hepatiske galdekanaler øger trykket af galde. Det trænger ind i blodet og lymfatiske kapillærer. Blodet ophobes hovedsageligt bilirubin, hvilket giver en direkte reaktion med diazoreaktiv (subhepatisk eller mekanisk gulsot).
Hemolyse af erythrocytter ledsages af frigivelse af en stor mængde hæmoglobin, en del af det udskilles af nyrerne, nogle er fanget af celler i reticuloendotelialsystemet og omdannet til verdoglobin og bilirubin. En del af sådan bilirubin er konjugeret med glucoronsyre i leveren og udskilles i en forøget mængde med galde i tarmen. Imidlertid bevares en betydelig mængde bilirubin, som giver en indirekte reaktion, i blodet. Sådan gulsot kaldes hæmolytisk eller suprahepatisk.
Med obstruktiv gulsot kommer meget lille galde (bilirubin) ind i tarmene, eller det går slet ikke ind. Fargen af fæces afhænger af omdannelsesprodukterne af bilirubin-stercobilin, som dannes i tarmene fra stercobilinogen - et mellemprodukt af omdannelsen af bilirubin. Hvis galdepigmenterne ikke kommer ind i tarmene, bliver fæceset lys, hvidt, acholichny. Reaktion med stercobilin og urobilin er i sådanne tilfælde negativ.
I parenkym gulsot kommer gald pigmenter ind i tarmene i mindre mængder end normalt, da bilirubinindholdet i galde falder og mængden af galde selv er lille. Imidlertid er bilirubinet, der kommer ind i tarmene, nok til at farve feces i en lysebrun farve. En del af stercobilin absorberes og udskilles af nyrerne, først i form af urobilinogen og derefter urobilin. Når overskydende indhold i konjugeret (direkte) bilirubin del af den træder i urinen, hvor det kan detekteres ved hjælp af prøven Rosina (med en alkohol opløsning af iod) eller prøve bilirubin med udfældning af bariumsalte.
Med hæmolytisk gulsot i gal er niveauet af bilirubin øget. Sterobilin og urobilin er også dannet i overskud - afføring og urin er stærkt farvede. Og i blodet øges indholdet af ubundet bilirubin, det er dårligt opløselige i vand, trænger ikke gennem renalbarrieren ind i vævet. Derfor er der ingen bilirubin i urinen.
Serumbilirubin bestemmes ved metoden Endrašík, Cleghorn og Grof. Denne metode er baseret på kombinationen af diazophenylsulfonsyre (dannet ved interaktionen mellem sulfanilsyre og natriumnitrit) med serum-bilirubin, hvilket resulterer i en pink-violet farvning. Intensiteten af hans dømt for koncentrationen af bilirubin, indgik en direkte reaktion. Når koffeinreagens tilsættes til serumet, går det ukonjugerede (indirekte) bilirubin i en opløselig dissocieret tilstand og giver en pink-violet farvningsopløsning til den diazoreaktive blanding. Teknikken er beskrevet i referencebogen af V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov; Håndbog udg. A. A. Pokrovsky; metodiske instruktioner ed. V. V. Menshikov og andre.
Værdien af visse enzymer i diagnosticering af leversygdomme. Leverens enzymer, ligesom andre organer, er opdelt i organspecifikke og ikke-specifikke. For leveren er organspecifikke enzymer ornithincarbamyltransferase, glutamatdehydrogenase, phosphofructaldolase, histidase, sorbitoldehydrogenase. Derudover anses den femte isoenzym lactat dehydrogenase som specifik.
Leverceller er rige på enzymer. Skader på hepatocytter fører til frigivelse af en betydelig mængde intracellulære enzymer og deres akkumulering i blodet. I denne henseende har transaminaser, aldolaser og enzymer fundet i cellerne i andre organer og væv erhvervet diagnostisk værdi. Vurdere deres aktivitet i blodet skal sammenlignes med de kliniske tegn på sygdommen.
Aldolase - gruppenavn af enzymer involveret i mekanismerne til aerob opdeling af kulhydrater. Serum aldolase katalyserer omvendt opdeling af fructose-1,6-diphosphat i to phosphotriose-phosphoglyceraldehyd og dioxyacetonmonophosphat. Aldolas aktivitet i serum øges ved akut epidemisk hepatitis og i mindre grad i akut toksisk hepatitis. Ved akut viral hepatitis observeres en 5-20 gange stigning i aktiviteten af fructosediphosphat aldolase hos 90% af patienterne. Dens stigning sker 3-15 dage før udseendet af andre kliniske tegn på sygdommen. Efter 5 dage fra begyndelsen af gulsotperioden nedsættes aldolaseaktiviteten. En stigning i aldolaseaktiviteten ses også i tilfælde af anicteriske former for akut hepatitis. Hos patienter med kroniske inflammatoriske processer i leveren øges aldolaseaktiviteten lidt, og i et lille antal af dem.
Undersøgelsen af aldolaseaktiviteten i serum udføres ifølge fremgangsmåden ifølge V. I. Tovarnitsky, E. N. Voluyskaya. Hos raske mennesker overstiger aktiviteten af dette enzym ikke 3-8 enheder.
Aminotransferaser (transaminaser) bruges ofte til at diagnosticere inflammatoriske leversygdomme. Aminotransferaser i den menneskelige krop udfører transamineringsprocesser (omvendt overførsel af aminogrupper af aminosyrer til keto syrer). Undersøgelsen af aktiviteten af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er af største betydning. Disse enzymer er vidt udbredt i forskellige organer og væv -. Lever, myocardium, skeletmuskel, nyre og andre indikatorer for øget aktivitet af aminotransferaser erhverver diagnostisk værdi sammenlignet med kliniske tegn på sygdom.
Undersøgelsen udføres ifølge metoden fra Reitman og Fraenkel. Normen for AST er 0,1-0,45 mmol / (h • l) (8-40 enheder), for AlT er det 0,1-0,68 mmol / (h • l) (5-30 enheder). I det øjeblik per enhed enzymaktivitet defineres som mængden af substrat i mol katalyseret 1L prøvevæsken i 1 time inkubation ved 37 ° C (mmol / (h • L) Omdannelse af tidligere enzymatiske aktivitetsenheder angivet ved den følgende formel :. For AST - D / 88 for AlT-D2 / 88, hvor D er en enzymaktivitetsindikator udtrykt i den gamle dimension (enheder), 88 er en konverteringsfaktor, der er numerisk lig med pyruvinsyre-molekylvægten.
I epidemisk hepatitis øges aminotransferasernes aktivitet med stor konsistens og i de tidlige stadier, selv før udseendet af gulsot. Med toksisk hepatitis og forværring af aminotransferasernes kroniske aktivitet øges 3-5 gange. Ændringer i levercirrhose er ikke så regelmæssige.
Lactat dehydrogenase (LDH) er et glycolytisk enzym, der reversibelt katalyserer oxidationen af 1-lactat til pyruvsyre. For LDH kræves nikotinamiddinucleotid som en mellemliggende acceptor af hydrogen. Fem LDH-isoenzymer blev påvist i serum. LDH, der findes i myokardiet, LDH5 - i leveren. Den femte fraktion af enzymet hæmmes af urinstof, og denne egenskab af enzymet letter dens bestemmelse.
Serum LDH bestemmes ved Sevel og Tovarek-metoden. Normale værdier af total serum LDH-aktivitet er 0,8-4,0 mmol pyruvinsyre pr. Liter serum pr. 1 time inkubering ved 37 ° C. Urea-LDH udgør 54-75% af det totale LDH.
Det anvendes også i kliniske laboratorier til bestemmelse af LDH ved hjælp af elektroforese af blodserum i polyacrylamidgel. Metoden til bestemmelse af LDH kan findes i referencebogen af V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov. Ved viral hepatitis er aktiviteten af LDH4 og LDH5 forøget i de første 10 dage hos alle patienter, afhænger graden af stigningen af sygdommens sværhedsgrad.
Cholinesteraser er indeholdt i erythrocytter (acetylcholinesterase) og i serum (acylhydrolase acylcholin). Begge enzymer spalter cholinestere til cholin og de tilsvarende syrer og kendetegnes ved deres specificitet. Acetylcholinesterase hydrolyserer kun acetylcholin (tidligere kaldet true cholinesterase). Serum cholinesterase er i stand til at nedbrydes sammen med acetylcholin og butyrylcholin (og 2 gange hurtigere end acetylcholin). Derfor er det også kendt som butyrylcholinesterase eller falsk serumcholinesterase. Det er syntetiseret i leveren, dets aktivitet anvendes som et tegn på leverfunktionens evne.
Aktiviteten af serumcholinesterase bestemmes ved hydrolyse af acetylcholinchlorid til eddikesyre og cholin. Mængden af eddikesyre frigivet bestemmes af farveændringen af bufferopløsningen i nærværelse af en surhedsindikator på FEC. Standarden er 160-340 mmol / (h • l). I tilfælde af leversygdomme (hepatitis, cirrhosis) falder syntesen af serumcholinesterase. Hos patienter med obstruktiv gulsot forekommer der kun et fald i kolinesteraseaktiviteten, når der opstår tegn på alvorlig leverskade. Et fald i aktivitet er observeret ved hypoproteinæmi, cachexi, forgiftning med organophosphatgift, muskelafslappende midler. I nogle tilfælde (hypertension, livmoderfibre, mavesår mv.) Ses en stigning i cholinesteraseaktivitet.
Gamma-glutamyltransferase (G-GTR) spalter det kromogene substrat gamma-glutamyl-4-nitronilida og letter overførsel af gamma glyutamilovogo dipeptidrest på acceptor glycylglycin. Det frigjorte 4-nitroanilin bestemmes ved fotokalorimetrisk metode ved 410 nm efter standsning af den enzymatiske reaktion med eddikesyre.
GGTG findes i alle menneskelige organer og væv. Aktiviteten af dette enzym i nyre, lever, bugspytkirtel, milt, hjerne, højeste (ca. 220 mmol / l • h) i andre organer (hjerte, skeletmuskel, lunge, tarm) - meget mindre (0,1 -18 mmol / (h • l). Den højeste G-GTP aktivitet observeres i galde og urin. Dens serumaktivitet er 4-6 gange lavere end i urinen. I røde blodlegemer er dette enzym fraværende. G-GTP aktivitet i serum hos raske mænd er 0,9-6,3 mmol / (h • l), for kvinder - 0,6-3,96 mmol / (h • l). G-GTP aktivitet øges i levercirrhose hos 90% af patienterne med STATSLIGE, ved kronisk hepatitis - 75% i kronisk cholangiohepatitis -. Næsten alle patienter enzymaktiverede ethanol Bestemmelse T-GTP er en følsom test til diagnosticering af alkohol-toksisk leversygdomme..
Alkal fosfatase er en af de hydrolaser, der fermenterer organiske forbindelser, phosphorsyreestere med eliminering af dets rester. Den er aktiv i et medium med en pH på 8,6-10,1 og aktiveres stærkt under påvirkning af magnesiumioner. Alkalisk fosfatase findes i alle humane væv og organer. Især meget af det i knoglevæv, leverparenchyma, nyrer, prostata, andre kirtler, tarmslimhinde. Indholdet af alkalisk phosphatase hos børn er 1,5-3 gange højere end hos voksne.
I en agargel blev elektroforese anvendt til at isolere fem alkaliske phosphataseisoenzymer. Den første af disse anses for specifik for leveren, den anden for knoglevæv, den femte for galdevejen. Enzymet udskilles fra leveren med galde.
Alkalisk phosphataseaktivitet detekteres ved anvendelse af natrium-beta-glycerolphosphat, der hydrolyseres for at frigive uorganisk phosphor. Sidstnævnte er et kriterium for enzymaktivitet. Enzymet bestemmes i serum ifølge Bodansky-metoden. Normalt er alkalisk phosphataseaktivitet 0,5-1,3 mmol uorganisk fosfor pr. 1 liter serum i 1 time inkubation ved 37 ° C.
En stigning i alkalisk phosphataseaktivitet forekommer hovedsageligt i to tilstande: knoglesygdomme med osteoblastproliferation og sygdomme, der involverer cholestasis. Øget alkalisk fosfataseaktivitet observeres i følgende knoglesygdomme: hyperparathyroidisme (Recklinghausen's sygdom), knoglesarkom, deformerende osteose eller fibrøs osteodystrofi (Pagets sygdom) og andre former for osteoporose. sten, tumor, lymfeknuder i kræft i galdevejen, mave, hos personer med inflammatoriske sygdomme i leveren og galdevejen, bugspytkirtlen, lymfogranulomatose osv. Han døde støt stigning i alkalisk phosphataseaktivitet observeret i tumorer i leveren, kronisk hepatitis og cirrose, akut hepatitis, gulsot både uden og med gulsot. Enzymaktiviteten stiger, hvis den mekaniske komponent i gulsot forbinder (kolangitis, kompression af den fælles hepatiske kanal ved regionale lymfeknuder, knuder af den regenererende lever i dens gates). En stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase i blodet hos patienter med gulsot indikerer således sin mekaniske natur.
Leverfunktionstest
Med leverens nederlag er alle dets funktioner ikke forstyrret, ikke samtidig og ikke ligefrem. Derudover har leveren betydelige reservefunktioner: nok til at spare 20% af det fungerende leverparenchyma for at opretholde kroppens aktivitet. Den regenerative kapacitet i leveren er lige så stor. Derfor kan et vist fald i leverfunktionaliteten ikke påvirke patientens tilstand, da leveren selv under disse forhold giver det nødvendige niveau af vitale processer.
Essensen af flertallet af funktionelle tests (ikke kun leveren, men også andre organer) er, at testorganet er lavet så stærkt krævende, at det syge organ ikke kan klare dem (belastningsmetoden). Blandt de prøver, hvormed leverfunktioner undersøges, afspejler nogle den specifikke aktivitet af dette organ, for eksempel pigmentet, neutraliserende, proteindannende funktioner; Andre prøver afslører kun delvist leverfunktionen, da dets deltagelse i denne type stofskifte ikke er isoleret, men er forbundet med andre organers rolle. Disse omfatter for eksempel prøver, der undersøger kulhydrat, vand, fedtstofskifte.
Fig. 117. Skema for bilirubinisolering i normen (/) og i forskellige typer gulsot: hæmolytisk (2), parenkymisk (J) og mekanisk <4).
Undersøgelsen af pigmentmetabolismen. Afspejling af pigmentmetabolismen i leveren er indholdet i blodet (såvel som i fæces og urin) bilirubin og produkter af dets genopretning. Identifikation af lidelser i pigmentmetabolisme giver en ide om hepatocyternes funktionelle tilstand, og hjælper også til at differentiere forskellige typer gulsot.
Bilirubindannelse forekommer i reticuloendotelcellerne i knoglemarven, lymfeknuder, men hovedsageligt milten såvel som i leverens stellatreticuloendotelceller (figur 117). Bilirubin er dannet af hæmoglobin, som frigives under den fysiologiske nedbrydning af røde blodlegemer; på samme tid bryder hæmoglobin ned i proteinkroppen af globin og hæm indeholdende jern. I cellerne i reticuloendotelialsystemet dannes der fri bilirubin fra det frigivne hæm, som cirkulerer i blodet i et ustabilt forhold med albuminprotein. Indholdet af gratis bilirubin i blodet er 8,55-20,52 μmol / l (0,5-1,2 mg%). Hovedparten af det kommer ind i leveren, hvor det frigives fra dets forbindelse med albumin og kombinerer med leverenzymer med glucuronsyre for at danne en vandopløselig forbindelse, bily-rubinglucuronid (mono- og diglucuronid eller bundet bilirubin), som udskilles i galdevejen.
Følgelig er leveren involveret i udvekslingen af bilirubin, der udfører følgende funktioner: 1) dannelsen af bilirubin i stellat-reticuloendotelcellerne; 2) fangstfrit bilirubin fra blodet 3) dannelse af en forbindelse af bilirubin med glucuronsyre; 4) bilirubing glucuronidsekretion i galde (bundet bilirubin).
I begyndelsen af XX århundrede. Van den Berg bemærkede en anden interaktion mellem serum af patienter med gulsot med sulfodiazoreaktivom med gulsot af forskellige ætiologier. Mens serum fra en patient med obstruktiv gulsot blev rød efter tilsætning af det diazoreaktive middel, forekom denne ændring i farven af patientens serum med hæmolytisk gulsot først efter tilsætning af alkohol til den. Reaktionen i det første tilfælde blev kaldt direkte, i den anden - indirekte. Det viste sig, at en indirekte reaktion er givet ved fri bilirubin og en direkte reaktion ved bilirubing glucuronid (konjugeret, dvs. bundet bilirubin). Afhængigt af tilsætningen af et eller to glucuronsyremolekyler til bilirubinmolekylet dannes mono- eller diglucuronid-bilirubin.
I blodet af raske mennesker er kun fri pigment. I sygdomme, der ledsages af en krænkelse eller forvrængning af den galdeforbundne bilirubins normale udledning, kommer den ind i blodbanen, og begge pigmenter cirkulerer i det (de kan bestemmes separat).
En kvalitativ prøve af Van den Berg giver vejledende oplysninger: hvis det viser sig at være indirekte, kan vi antage, at der kun er gratis bilirubin i blodet; hvis det viser sig at være direkte, så er det ikke kendt, i hvilket forhold begge pigmenter er - en positiv direkte reaktionsmask er tilstedeværelsen af en hvilken som helst mængde ledig bilirubin. I øjeblikket bruger de hovedsagelig separat kvantitativ bestemmelse af bilirubinfraktioner. I de fleste undersøgelser, der udføres til dette formål, anvendes de samme diazo-reagenser som for den kvalitative prøve (diazo reagens I: 5 g sulfanilsyre og 15 ml stærk saltsyre opløses i destilleret vand, og volumenet indstilles til 1 liter med destilleret vand diazoreakt II: 0,5% opløsning af natriumnitrit; diazo-blanding: 10 ml diazoreaktiv I + 0,25 ml diazoreaktiv II).
Kvalitativ test: Til 0,5 ml serum hældte 0,25 ml diazo-blanding. I tilfælde af serumrødning inden for mindre end 1 min anses reaktionen for at være direkte hurtig og indikerer tilstedeværelsen af serumbundet bilirubin. Hvis rødmen forekommer langsomt (inden for 1-10 minutter), som forekommer, når en relativt lille mængde bundet bilirubin er bundet til det frie, anses reaktionen for at være direkte forsinket. Hvis der ikke er rødhed i mere end 10 minutter, anses den direkte reaktion som negativ. Hvis du vil sikre dig, at den gule farve af et sådant serum afhænger af bilirubin, tilsættes dobbelt mængden af alkohol til den, filtreres og diazoblandingen tilsættes til filtratet, hvorved væsken bliver lyserød (indirekte reaktion). Der er mange metoder til kvantitativ bestemmelse af bilirubinfraktioner. Nogle af dem er baseret på det faktum, at fri bilirubin er påvirket af stoffer som koffein, som anvendes i den mest almindelige metode til Endrashik, methylalkohol mv., Som fungerer som en katalysator, accelerator, erhverver evnen til at reagere med diazoreaktanten. I den første del af serumet behandlet med acceleratoren er det muligt at bestemme det totale indhold af begge fraktioner. I en anden del bestemmes kun det bundne pigment uden tilsætning af en accelerator. Subtrahering af hans bundne fraktion fra den samlede mængde bilirubin, de vil genkende den frie fraktion. Andre metoder til separat bestemmelse af bilirubinfraktioner (kemisk, chromatografisk) er mere komplekse.
Fri bilirubin, uopløselig i vand, udskilles ikke af nyrerne; efter binding med glucuronsyre bliver det vandopløseligt, når det akkumuleres i blodet - med subhepatisk og levergulsot, det detekteres i urinen. I galdevejen frigives kun bundet bilirubin (bilirubinglucuronid). I de store galdekanaler og galdeblære (især under inflammatoriske processer i dem) og yderligere i tarmene, genoprettes en lille del af bilirubin til urobilinogen, som er resorberet i den øvre tyndtarme og kommer ind i leveren med portervene i blodet. En sund lever fanger det fuldstændigt og oxiderer, men det syge organ kan ikke udføre denne funktion, urobilinogen passerer ind i blodet og udskilles i urinen som urobilin. Urobilinuri er et meget subtilt og tidligt tegn på funktionel leversvigt. Resten bliver det meste af bilirubinet i tarmene genoprettet til stercobilinogen. Hovedparten af det udskilles i fæces, vender sig i endetarmen og ud af det (i lys og luft) i stercobilin, hvilket giver afføring sin normale farve. En lille del af sterkobilinogen absorberet i de nedre dele af tyktarmen gennem de hæmorrhoide vener, der omgår leveren, går ind i den generelle cirkulation og udskilles af nyrerne. Normal urin indeholder altid spor af stercobilinogen, som under påvirkning af lys og luft bliver til sterkobilin.
De fleste reaktioner, der opdager bilirubinreduktionsprodukter i urinen, giver lignende resultater med både urobilin og stercobilin, selvom disse to stoffer adskiller sig både i kemisk struktur og fysiske egenskaber. Metoderne til deres adskillelse er forholdsvis komplekse. Derfor åbnes de i laboratoriepraksis sammen og betegnes som urobilinoider (urobilinlegemer).
Indholdet af urobilinlegemer i urinen øges ikke kun, når leverfunktionen er utilstrækkelig, men også når hæmolysen stiger. I disse tilfælde dannes der mere bilirubin og udskilles i tarmene på grund af frigivelsen af en signifikant mængde hæmoglobin. Øget produktion af starko-bilin fører til øget udskillelse i urinen. I tilfælde af obstruktiv gulsot, når galde slet ikke går over i tarmene, er der ingen stærk mobilin i afføringen, der er ingen urobilinlegemer i urinen. Når hepatocellulær gulsot reducerer udskillelsen af bilirubin i galden og mængden af stercobilin i fæceset falder, og antallet af urobiliniske kroppe i urinen stiger. Deres forhold, der udgør 10: 1-20: 1, reduceres signifikant og når 1: 1 for alvorlige leverlæsioner. I hæmolytiske gulsot overstiger stercobilinforøgelsen i fæces væsentligt stigningen i urin udskillelse af urobiliniske legemer. Deres forhold stiger til 300: 1-500: 1. Forholdet mellem bilirubinudvindingsprodukter i afføring og urin er meget mere signifikant i differentierende gulsot end den absolutte værdi af hver af dem.
Undersøgelsen af kulhydratmetabolisme. I levercellerne med deltagelse af enzymsystemer forekommer glycogensyntese, dets afsætning og glycogenolyse, såvel som glykoneogenese. Vedligeholdelse af glukose i blodet ud over leveren leveres af andre organs og systemers aktivitet - bugspytkirtlen, hypofysen-adrenalsystemet mv. I denne forbindelse ændres fast blodglukose kun med ekstremt alvorlig leverskader og afslører, at den ikke er tilstrækkelig i kulhydrat udveksling er kun mulig ved hjælp af funktionelle prøver.
Glukoselastestesten er ineffektiv, da indholdet af sidstnævnte i blodet, ud over de allerede nævnte organer, også påvirkes af det vegetative nervesystems tilstand, glykogenbutikker i lever og muskler mv.
Testen med galaktosbelastning er af kendt værdi (galactose absorberes ikke af væv og organer undtagen leveren, og hormoner påvirker ikke dets indhold i blodet). Patienten må drikke en opløsning af 40 g galactose i 200 ml vand og bestemme udskillelsen i urinen. Normalt forekommer det i højst 4 timer og overstiger ikke 3 g. Nyrefunktion og intestinal absorption kan påvirke udskillelsen af galactose i urinen, hvorfor bestemmelsen af galactoseindholdet i blodet er mere signifikant. Med god leverfunktion observeres den maksimale stigning i blodgalaktoseindholdet efter 30-60 minutter og overstiger ikke 15% af indledningsniveauet; sidstnævnte nås igen om 2 h. Med dårlig leverfunktion er stigningen i galactose-niveau højere, faldet i galactoseindholdet i blodet sker langsommere.
Undersøgelsen af proteinmetabolisme. Leverens rolle i proteinmetabolisme er meget høj: proteiner syntetiseres og deponeres i det, aminosyrer, fødevarepolypeptider og nedbrydningsprodukter af vævsproteiner kommer ind i blodbanen.
Her kategoriseres de, neutraliserer og fjerner ubrugte nedbrydningsprodukter. Nogle aminosyrer gennemgår deaminering og transaminering. Den frigjorte ammoniak omdannes i leveren til en mindre giftig urinstof. Af aminosyrerne bragt udefra og syntetiseret ved leveren opbygger den igen sine egne vævsproteiner samt blodproteiner; albumin, globuliner (a og p, i nogen grad y), fibrinogen, protrombin, heparin, nogle enzymer. I leveren dannes forbindelser af proteiner med lipider (lipoproteiner) og kulhydrater (glycoproteiner).
Overtrædelse af den proteindannende funktion af leveren påvises ved at undersøge proteiner af blodplasma eller serum. Denne overtrædelse påvirker ikke så meget den totale mængde proteiner, da forholdet mellem deres fraktioner, hvis forandring - dysproteinæmi - ses i de fleste leverlæsioner.
Metoden for elektroforese på papir, den mest anvendte i øjeblikket i klinisk praksis, er baseret på, at forskellige proteiner i et elektrisk felt afhænger af molekylets størrelse, form, dets ladning og andre faktorer med forskellige hastigheder over for den positive elektrode. Under elektroforese på papir koncentreres forskellige proteinfraktioner i forskellige dele af papirstrimlen, hvor de kan identificeres ved passende farvning. Størrelsen af fraktionerne bestemmes af intensiteten af farven på hver af dem. Plasmaproteiner er opdelt i fem hovedfraktioner - albumin; a, - og2-, (5-, samt y-globuliner (tabel 4). Elektroforese i andre medier (agar, stivelsesgel, etc.) giver dig mulighed for at opdele proteiner i et større antal fraktioner.
I leversygdomme er faldet i albumin-globulin-forholdet (A / G) mest almindeligt, hovedsageligt på grund af et fald i
Tabel 4. Normalt proteinogram
Sundhed, medicin, sund livsstil
Kvantitativ leverfunktionstest
Kroniske leversygdomme er karakteriseret ved tilstedeværelsen af en lang latent periode med minimale ikke-specifikke kliniske symptomer (kompensationsfase). I den terminale fase af sygdommen udvikles ascites, gulsot, encefalopati og prekoma (dekompensationstrin). Niveauet af albumin og protrombin i serum gør det muligt at evaluere leverens syntetiske funktion, som i de fleste tilfælde forbliver normal i lang tid. Et kvantitativt studie af leverfunktion i de tidlige stadier af dynamikken gør det muligt at overvåge effektiviteten af behandlingen og dømme prognosen, men har ingen diagnostisk værdi.
Load test galactose
Galactose er et harmløst stof. Det kan indgives intravenøst i en dosis, der er tilstrækkelig til at mætte det enzymsystem, der er ansvarligt for dets eliminering. Galaktoselimineringshastigheden afhænger af dens phosphorylering ved galactokinase. I dette tilfælde er det nødvendigt at tage hensyn til den del af den administrerede dosis, som elimineres ved den ekstrahepatiske vej. Denne test afspejler ret præcist funktionen af hepatiske celler, men kræver gentagen bestemmelse af niveauet af galactose i 2 timer.
Tablitsa2-2. Kvantitativ leverfunktionstest
Mikrosomer (cytokrom P450-system)
Glycoprotein med en terminal rest af galactose
* Ved en lav dosis giver dig mulighed for at vurdere leverblodstrømmen.
Åndedrætsprøver
Aminopyrin transformeres ved N-demethylering med cytokrom P450 (placeret i den mikrosomale fraktion af hepatocytter) i carbondioxid. Dette stof i dets egenskaber opfylder kravene til åndedrætsprøver i undersøgelsen af leverfunktion. Aminopyrin er mærket med en 14 C radioaktiv isotop og indgives oralt. Udåndede luftprøver samles med to timers intervaller. Koncentration 14 C i udåndet CO2 korreleret med faldet i plasma radioaktivitet. Prøven afspejler den resterende masse af funktionelle mikrosomer og levedygtigt levervæv. Resultaterne opnået i forsøg på rotter med en model af levercirrhose antyder, at et fald i N-demethylering sker på grund af tabet af en fungerende masse af hepatocytter; Samtidig forbliver den funktionelle aktivitet pr. hepatocyt uændret. Undersøgelsen har prognostisk værdi og giver dig mulighed for at overvåge effektiviteten af behandlingen (dens rolle i diagnosen er lille). Aminopirintest kan bruges til at studere effekten af lægemidler på funktionen af levermikrosomale enzymer.
Mærket 14 Med koffein og phenacetin kan også anvendes ved udførelse af åndedrætsprøver. En prøve med en belastning på 14 C-galactose tillader evaluering af enzymer lokaliseret i cytosolen. Alle åndedrætsprøver er komplekse og dyre, så det er usandsynligt, at de vil blive udbredt i fremtiden.
Koffein fjernelse af spytkirtlerne
Koffein (1,3,7-trimethylxanthin) metaboliseres næsten fuldstændigt ved N-demethylering i det mikrosomale system i leveren (cytokrom P448). Methylxanthiner udskilles i urinen. Niveauet af koffein i serum og spytkirtler kan undersøges ved enzymimmunoassay. Graden af udskillelse af koffein med spyt natten over korrelerer godt med dets clearance, samt med resultaterne af respiratorisk test med aminopyrin. Undersøgelsen af koffeinsekretion ved spytkirtlerne er en enkel måde at vurdere leverdysfunktion på. Forskellige faktorer kan påvirke koffeinudryddelse: rygning øger koffeinmetabolismen ved at fremkalde enzymer, nogle stoffer, såsom cimetidin, hæmmer koffeinindbrud; koffein clearance minsker med alderen. Ved gentagen bestemmelse af koffeinklaration i samme patient bør koffeindosis være den samme, da clearance afhænger af dosis.
Test med lidokain
Lidokain metaboliseres ved oxidativ N-deethylering med cytokrom P450; på samme tid dannes monoethylglycen-cenexylidid (MEGE), hvis niveau korrelerer med lidokain clearance. Bestemmelse af serum MEGE koncentration efter intravenøs administration af lidokain giver dig mulighed for at kvantificere leverfunktionen. Koncentrationen af MEGE er udsat for betydelige udsving hos mennesker med en sund lever og hos patienter med en lille overtrædelse af dets funktion. Et signifikant fald i denne indikator observeres ved levercirrhose, og graden af tilbagegang korrelerer med sygdommens prognose. Ved udførelse af en differentialdiagnose mellem cirrose og mindre leverskader er undersøgelsen af galactose-eliminering og aminopyrin respiratorisk test mere informativ.
Test med antipyrin
Antipyrin har en lang halveringstid, som hos patienter med alvorlig leverskade kan overstige 30 timer, så blod og spytprøver til forskning skal tages i lang tid, hvilket begrænser brugen af denne prøve til diagnostiske formål.
Bestemmelse af asialoglycoproteinreceptorer
Hepatocytter udleder asialoglycoproteinerne (med terminal galactose-rest) fra vaskulærlejet på grund af tilstedeværelsen af specifikke receptorer på sinusformede membran af hepatocytter. Når leverparenchymale læsioner falder, falder antallet af disse receptorer. Det bedømmes efter leveringsgrad i leveren af et mærket 99m Tc galactosyl neoglycalbumin (asialoglycoproteinanalog), som bestemmes ved anvendelse af et standard scintillationskammer ved en enkelt undersøgelse af en blodprøve. Resultaterne af undersøgelsen korrelerer med sværhedsgraden af sygdommen (bestemt af børns kriterier), resultaterne af en respiratorisk test med aminopyrin og indocyanin clearance. Den gennemsnitlige koncentration af receptorer i cirrhoseens terminale stadium er 0,35 ± 0,07 μmol / L sammenlignet med 0,83 ± 0,06 μmol / L i kontrolgruppen [9]. Lignende resultater opnås ved anvendelse af humant serumalbumin mærket med 99m Tc-diethylentriam og npenta-acetatgalactosyl [5]. Antallet af receptorer falder med akut hepatitis og øges igen i genopretningsperioden [12]. Trods lovende resultater udføres denne forskning kun i særlige tilfælde.
Leverudskillelseskapacitet (bromsulfaleintest)
Den gamle metode til undersøgelse af eliminationshastigheden for intravenøst injiceret BS fra vaskulærlaget tillader at evaluere hepatocyternes absorptions- og udskillelsesevne. Denne metode er ikke blevet anvendt i klinikken på grund af dets kompleksitet, høje omkostninger og mulige komplikationer [4].