Hepatoprotektorer: stoffer, deres klassificering og egenskaber

Hepatoprotektorer - Leverforsvar

Der er flere grupper af hepatoprotektorer med forskellige aktive stoffer og forskellige virkningsmekanismer, men de har alle fælles egenskaber.

Egenskaber for hepatoprotektorer:

  1. Alle hepatoprotektorer er baseret på naturlige stoffer og komponenter i det naturlige, normale miljø i kroppen.
  2. De gendanner nedsat leverfunktion og normaliserer metabolisme (metabolisme).
  3. Bidrage til neutralisering af toksiske produkter, både udefra og dem, der dannes indenfor som følge af sygdom eller metabolisme.
  4. Forøg regenerering (genopretning) af leverceller og deres modstandsdygtighed mod skadelige virkninger.

Klassificering af hepatoprotektorer

Væsentlige phospholipider.

Det mest kendte lægemiddel af hepatoprotektorer er selvfølgelig Essentiale. Han er medlem af den essentielle phospholipidgruppe, der stammer fra sojabønner. Disse plantefosfolipider ligner meget vores, som er en del af leverenes celler, så de er direkte og naturligt integreret i de celler, der er skadet af sygdommen og genopretter dem.

Ud over Essentiale forte H (Frankrig) omfatter denne gruppe lægemidler som Phosphogliv (et nationalt lægemiddel med antiviral virkning), Rezalut Pro (Tyskland), Esliver forte (Indien).

Der er praktisk taget ingen bivirkninger af essentielle phospholipider, nogle gange losning af afføring, en allergisk reaktion (idiosyncrasi).

Vegetabilske flavonoider.

Disse naturlige forbindelser er naturlige antioxidanter, de neutraliserer frie radikaler og har en hepatoprotektiv virkning. Få dem fra medicinske planter: mælketest, dymyanki-lægemiddel, gurkemeje, celandine.

Denne gruppe omfatter stoffer: Gepabene (Tyskland), Karsil (Bulgarien), Legalon (Tyskland), Silimar (Rusland), Gepatofalk Planta (Tyskland). De har også meget få bivirkninger: svækkelse af afføringen, allergiske reaktioner. Ud over den hepatoprotektive virkning lindrer disse lægemidler krampe i galdeblæren, forbedrer løbestrømmen og dens produktion. Derfor er de specielt indikeret for kronisk hepatitis i kombination med cholecystiti, biliær dyskinesi, post-cholecystektomi syndrom samt giftig hepatitis. Ved akutte inflammatoriske sygdomme i leveren og galdeblæren er kontraindiceret.

Aminosyre Derivater

Denne gruppe omfatter stoffer som Heptral (Italien), Heptor (Rusland), Gepa-Mertz (Tyskland), Gepasol A og Gepasol Neo (Serbien), Remaxol (Rusland), Hepasteril A og B (Serbien). De er tilgængelige til intravenøs administration og til oral administration. Gepasol, remaxol og hepasteril - kun i opløsninger, anvendes til parenteral ernæring og afgiftning.

Da sammensætningen af ​​disse stoffer er forskellig fra hinanden, er de lidt forskellige kontraindikationer. Almindelige er: individuel intolerance, alvorlig nyresvigt. Blandt de hyppige bivirkninger er kvalme, abdominal ubehag og løs afføring.

Ursodeoxycholsyrepræparater

Ursodeoxycholsyre er en naturlig bestanddel af Himalayan gallegal. I modsætning til menneskelige galdesyrer er det ikke giftigt, men snarere det modsatte: det forbedrer opløseligheden og udskillelsen af ​​gald hos mennesker, binder "vores" chenodesoxycholsyre, som ødelægger hepatocytterne, reducerer levercellernes død i forskellige sygdomme og har en immunmodulerende effekt. På grund af denne særpræg af virkningen på gald er indikationer af denne gruppe indikeret for kolestase af forskellig oprindelse (under graviditet, galdesygdom, primær galde cirrhose, fedt hepatose, alkoholisk leversygdom osv.).

Doseringsformer - tabletter eller suspension til oral administration: Ursodex (Indien), Ursodez (Rusland), Ursosan (Tjekkiet), Ursofalk (Tyskland).

Kontraindikationer: dekompenseret cirrhose, alvorlig nyre- og leverfare, pancreatitis, akut gastrisk eller duodenalt sår, akut inflammation i galdeblæren, calcium (røntgen-positiv) galdeblæresten. De vigtigste bivirkninger er uformede afføring, ubehag i maven.

Ud over de fire hovedgrupper af hepatoprotektorer, der er anført ovenfor, har nogle andre lægemidler hepatoprotektive egenskaber. For eksempel er thioctic acid (eller Berlithion, Thiogamma), alfa-liposyre, som ofte anvendes i diabetes mellitus.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol og andre er biologisk aktive kosttilskud med en hepatoprotektiv virkning, men koncentrationen af ​​aktive stoffer i dem er utilstrækkelig til deres anvendelse i sygdomme. Det samme gælder homøopatiske præparater: Galstan, Hepel, Syrepar, etc.

Under alle omstændigheder, hvis behovet opstår for at "støtte leveren", bør lægen tage stilling til rimeligheden af ​​at ordinere et bestemt lægemiddel. Velsigne dig!

hepatoprotectors

introduktion

Hepatoprotektorer er en ikke-systematisk gruppe af forskellige (hovedsagelig ikke-medicinske, men hævdede som sådanne) midler, der er tilskrevet en positiv virkning på leverfunktionen.

1. Terminologi

I den anatomiske og terapeutiske kemiske klassifikation er der ingen forbindelse af lægemidler under det fælles navn "hepatoprotektorer". Disse midler, der traditionelt kaldes hepatoprotektorer, kan tildeles undergruppen "Forberedelser til behandling af leversygdomme." Den eneste "hepatoprotector", der præsenteres i denne gruppe, er silibinin.

Som del af denne undergruppe er følgende værktøjer:

  • arginin
  • silibinin
  • Tsitiolon
  • epomediol
  • Ornithin oxoglurat
  • Arginine tidiacis

Vulgært (det vil sige i et ikke-medicinsk miljø), kaldes disse stoffer ofte "lægemidler til beskyttelse af leveren".

2. De tilskrivne handlingsmekanismer og arbejdsklassifikation

Navnet på gruppen - hepatoprotectoria (Latin hepar - liver + protector - forsvarer) tyder på, at disse midler er designet (og i stand til) at "beskytte" leveren (eller rettere hepatocytter - leverceller) fra enhver reel (forskellige sygdomme i leveren parenchyma) eller påstået ("skadelig" virkning af lægemidler, der kan "plante" den) skade.

Der er ingen enkelt klassificering af stoffer. Også ideer om hvilke midler der skal henvises til hepatoprotektorer er også variable. Ofte klassificeres de afhængigt af oprindelsen og dermed den kemiske sammensætning:

  • urtepræparater
  • animalske præparater
  • essentielt (det vil sige "essentielt" - fra ordet "essence, essence") phospholipider
  • aminosyrer og deres derivater
  • vitaminer, antioxidanter og vitaminlignende stoffer
  • andre

Det er umuligt at forestille sig en ensartet virkningsmekanisme for denne gruppe af lægemidler netop på grund af deres kemiske heterogenitet. Men alle, der forstyrrer deres stofskifte på deres egen måde, som angivet i instruktionerne for dem, ændrer intracellulære biokemiske processer induceret (det er forårsaget) indefra (ved sygdom) eller udefra (ved lægemiddel eller anden kemisk virkning). De fleste ideer om hepatoprotektorer, som stoffer, der er i stand til at "støtte" leveren, er baseret på spekulative konklusioner, det vil sige spekulative ideer om, hvordan de skal handle "teoretisk".

Alligevel er det ikke blevet modtaget siden det første hepatoprotektor frem til nutiden, og der er fremlagt objektive og pålidelige tegn på den reelle effekt af lægemidlet i denne gruppe. Ifølge eksperimentelle data har mange af de i øjeblikket anvendte "hepatoprotektorer", især urtepræparater, antiinflammatoriske, antioxidante og immunmodulerende egenskaber såvel som hæmmer udviklingen af ​​leverfibrose. Imidlertid blev det overvældende flertal af alle disse undersøgelser oprindeligt udført metodisk defekt og skadeligt i såkaldte ukontrollerede undersøgelser, da evalueringen af ​​resultaterne ikke blev vurderet objektivt baseret på overlevelseshastigheder og histologiske billeder eller virologiske parametre - det vil sige morfologiske forbedringer i strukturen af ​​levervævet eller et fald i så kaldet viral intensitet - i enkle termer reducerer mængden af ​​virale partikler i blodet og subjektivt - ved ikke og sundhedstilstand og biokemiske indikatorer for leverfunktion. Derfor kan resultaterne af forskning på de samme stoffer være modstridende eller endog helt modsatte.

3. Den aktuelle tilstand af problemet

Den fortsatte eksistens af disse "stoffer" som en obligatorisk komponent i terapien af ​​forskellige leversygdomme og generelt deres tilstedeværelse i Lægemiddelregistret er et eksempel på en af ​​disse begreber (dysbacteriosis mv.) Der bedst beskriver den nuværende medicinske tilstand i Rusland - på mange måder den sovjetiske tilgang, der ikke er baseret på bevis for en eller anden erklæring, men på den myndighed, at disse præparater skyldes det ledende forskningsinstituts / individets mening eller blot "indviet" historisk tradition.

4. Et kort overblik over de vigtigste "hepatoprotektorer"

4.1. Væsentlige fosfolipider (Phospholipida essentialia)

Inkluderer måske de mest "fashionable" til dato stoffer.

Mest berømte på markedet:

  • Essentiale (forte)
  • Essliver (forte)
  • Phosphogliv (forte) (fosfolipider + glycyrrhizinsyre i form af et salt-glycyrrhizin)

Siden 1989 er der udført 5 kliniske undersøgelser. Det blev indledningsvis antaget, at phospholipider muligvis kan være effektive i Alkoholisk leversygdom og leverstatatosis af forskellig oprindelse samt ved at tage de såkaldte hepatotoksiske lægemidler som et "lægemidlet". Imidlertid blev der ikke fundet positive effekter af disse lægemidler på leverfunktionen i samarbejdsstudiet Veterans Affairs i 2003. Desuden blev det konstateret, at med akut og kronisk viral hepatitis er den kontraindiceret, da den kan bidrage til øget galdestasis og betændelsesaktivitet.

4.2. Urtepræparater

  • Mælkdistle

Forberedelser af mælktistel forbedrer dannelsen og udskillelsen af ​​galde, sekretoriske og motoriske funktioner i mave-tarmkanalen, øger beskyttelsesegenskaberne i leveren mod infektioner og forskellige forgiftninger.

Handelsnavn: Liv.52. Producent: Himalaya Drug Co. Ingredienser: Spiky Capers, Almindelig Almindelig, Ferrioxid, Sort nightshade, Arjuna Terminalia, Western Cassia, Yarrow, Galicisk Tamarisk. Aktivt annonceret og fremmet i hele verden stof. Ifølge fabrikantens instruktioner normaliserer et kompleks af biologisk aktive stoffer af vegetabilsk oprindelse leverens proteinsyntetiske funktion, stimulerer genoprettelsen af ​​leverceller, har en koleretisk virkning, beskytter leveren mod virkningerne af giftige stoffer (alkohol, stoffer osv.), Forbedrer fordøjelsesprocessen. Objektive kliniske undersøgelser er ikke blevet gennemført, virkningen af ​​lægemidlet er ikke blevet fastslået. Der er ingen international registrering.

4.3. Aminosyrer og deres derivater

De fleste i øjeblikket anvendes af disse lægemidler er ademetionin, såvel som ornithin.

  • Ademethionin (ademethioninum). Præsenteret på markedet under handelsnavnet Heptral.

Lægemidlet er ikke repræsenteret i US Pharmacopoeia.

I øjeblikket er der i dag 44 kliniske forsøg blevet gennemført siden 1989, og indtil nu har de ikke tilladt os at tildele indikationerne for brug af dette lægemiddel (og effektiviteten tilskrives den for de mest forskellige læsioner i leveren), bevisniveauet er højere end D (dvs. usikkerhed = ekspertudtalelse).

  • Ornithin (Ornithinum). Præsenteret på markedet under varemærket Gepa-Mertz.

Der var ingen randomiserede kliniske forsøg. Lægemidlet er ikke repræsenteret i US Pharmacopoeia.

hepatoprotectors

Hepatoprotektorer er midler, der øger resistens af levervæv (hepatocytmembraner) til visse skadelige faktorer. Funktioner af en struktur af en lever og dets vaskulære system er præsenteret på fig. 6.7.

Fig. 6.7. Leverkarsystem

Hepatoprotektorer øger leverens modstandsdygtighed over for virkningerne af skadelige faktorer (toksiner, der kommer ind i leveren som følge af absorption i tarmene gennem portens æggeblære), bidrager til genoprettelsen af ​​dets funktioner, øger dets afgiftningsmuligheder.

Hepatoprotektiv effekt kan skyldes normalisering af metaboliske processer i hepagocytter, øget aktivitet af mikrosomale enzymer, genopretning af cellemembraners funktioner. Hepatoprotektorer anvendes til akut og kronisk hepatitis, degeneration og levercirrhose, giftige leverskade, herunder dem der er forbundet med alkoholisme.

Mælketistel indeholder et antal flavonoider med hepatoprotektiv virkning - silibinin (silybin), silidianin og silikristin (almindeligt navn for en blanding af disse forbindelser - silymariya). Silibinin ("Kars", "Leprotek") har mest aktivitet. Det hæmmer lipidperoxidering og derved forhindrer ødelæggelsen af ​​cellemembraner. I beskadigede hepatocytter stimulerer lægemidlet syntesen af ​​proteiner og phospholipider, hvilket resulterer i stabilisering af cellemembraner, der forhindrer tab af cellekomponenter, såsom transaminaser. Lægemidlet forhindrer indtrængning i cellen af ​​nogle hepatotoksiske stoffer (for eksempel svampekampens svampe i den blegede toadstool). Det bruges som en del af kompleks terapi for giftige leverskader, kronisk hepatitis, cirrose i form af piller, tabletter, kapsler, oral opløsning. Som en bivirkning har den sjældent en afføringsvirkning.

Ademethionin ("Heptral") tilhører den samme gruppe af lægemidler. Det er en syntetisk analog af det endogene stof adenosyl-methionin, som findes i næsten alle væv og kropsvæsker. Den hepatoprotective effekt er forbundet med aktiveringen af ​​membranfosfolipidsyntese (lægemidlet er en donor af methylgrupperne) såvel som med dannelsen af ​​glutathion, sulfater og taurin fra cystein (ademethioninmetabolit), som har afgiftende egenskaber. Desuden har ademetionin antidepressiv aktivitet, aktiverer udvekslingen af ​​monoaminer i hjernen. Hans analgetiske og antiinflammatoriske virkninger er også bemærket. Lægemidlet absorberes godt fra fordøjelseskanalen. Det meste af det metaboliseres under den første passage gennem leveren, så biotilgængeligheden på et hundrede er meget lav. Enterdemetionin indeni, intravenøst ​​og intramuskulært. Det anvendes til intrahepatisk kolestase (ved akutte og kroniske leversygdomme).

Hepatoprotektiv aktivitet har også liposyre ("thioctacid-600", "thioctic acid"). Det forbedrer leverens afgiftende funktion, har en antioxidantvirkning, er involveret i reguleringen af ​​lipid og kulhydratmetabolisme. Det bruges til leversygdomme (Botkins sygdom, kronisk hepatitis, levercirrhose), forgiftning, kombinationsbehandling for koronar aterosklerose, diabetisk polyneuropati. Af bivirkningerne observerede dyspeptiske symptomer, hududslæt.

Den hepatoprotective effekt blev også observeret i Essentiale Forte H og Phospholip komplekse præparater. Disse omfatter fosfolipider, som danner cellemembraner, flerumættede fedtsyrer og en række vitaminer. Den vigtigste aktive ingrediens i lægemidler er essentielle phospholipider (EFL) - diglyceridestere af cholinphosphorsyre med overvejende dominans af flerumættede fedtsyrer, hovedsagelig linolsyre (70%), linolensyre og oliesyre, som er hovedelementerne i cellemembranets struktur og cellulære leverorganeller. EFL i kroppen har en normaliserende virkning på metabolisme af lipider, proteiner og leverafgiftningsfunktion, genoprette og bevare den cellulære struktur af leveren og fosfoliumafhængige enzymatiske systemer, hæmmer dannelsen af ​​bindevæv i leveren. Vitaminer (pyridoxinhydrochlorid, cyanocobalamin, nicotinamid), som er en del af lægemidlet, udfører funktionen af ​​coenzymer i forskellige biokemiske processer. Indtast medicin inde og intravenøst.

Betaincitrat ("Betaine-dihydrogencylat") forbedrer fordøjelsen af ​​proteiner, fedtstoffer, kulhydrater, normaliserer niveauet af triglycerider i blodet. Ved anvendelse af 2 g af det aktive stof indeholdt i en tablet 1-3 gange om dagen er der ikke identificeret bivirkninger.

Glycyrrhizinsyre sammen med fosfolipider i præparatet "Phosphogliv Forte" har en antiinflammatorisk virkning, hæmmer reproduktionen af ​​vira i leveren, har en hepatoprotektiv virkning på grund af antioxidant og membranstabiliserende aktivitet. Fremmer virkningen af ​​endogene glukokortikosteroider. Phosphogliv anvendes til hepatitis, hepatose, narkotika, alkohol, giftig leverskade.

Ursodeoxycholsyre ("Ursodez") er en naturlig bestanddel af galde, der bruges til at opløse små kolesterolsten i galdeblæren.

Som hepatoprotektive lægemidler anvendes urtemedicin. Det har vist sig, at cytoprotektive virkninger i varierende grad har næsten 160 stoffer isoleret fra 100 planter, der tilhører 52 familier, og 33 af dem er patenterede i Indien. Komplekset af planteekstrakter indeholder præparaterne "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Leverekstraktpræparater kræver omhyggelig håndtering under hensyntagen til mulige allergiske manifestationer, herunder leverens lever.

Ornithin ("Hepa-Mertz") er et hypoazotæmisk stof. Det reducerer det forøgede niveau af ammoniak i kroppen med leversygdomme. Handlingen er forbundet med deltagelse i ornithincyklusen af ​​dannelsen af ​​urinstof fra ammoniak.

Aminosyreopløsninger ("Aminosteril G-Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal gepa") anvendes i leverkoma. Arginin hjælper med at reducere ammoniak i blodet, æblesyre og sorbitol giver kroppen energi, vitaminer fra gruppe B giver metaboliske processer i cellen.

"Phytohepatol ® nummer 2" ("Biliære samlingsnummer 2") indeholder immortelle sandblomster, yarrow græs, pebermynte blade, koriander frugter. Dette er et koleretisk middel af vegetabilsk oprindelse. Det anvendes til ikke-kalkulerende (stoneless) cholecystitis, hepatitis, galde dyskinesi.

De terapeutiske egenskaber ved hepatoprotektorer er ofte fejlagtigt overdrevet i tilfælde hvor udnævnelsen af ​​nogle af dem (for eksempel Legalon, Essentiale Forte) betragtes som næsten som et middel til forskellige former for leversygdom.

Markedsanalyse af narkotikas konkurrenceevne med hepatoprotektive egenskaber

Produktets konkurrenceevne er afgørende for dens kommercielle succes på et udviklet konkurrencepræget marked. Forbrugeregenskaber af produktet, der danner dets nyttige effekt. Marketing forskning produkt. Sammenligning af hepatoprotektive lægemidler

Send dit gode arbejde i vidensbase er enkelt. Brug formularen herunder.

Studerende, kandidatstuderende, unge forskere, der bruger videnbase i deres studier og arbejde, vil være meget taknemmelige for dig.

Indsendt på http://www.allbest.ru

Statsbudgettet uddannelsesinstitution

højere erhvervsuddannelse

Volgograd State Medical University

Institut for Ledelse og økonomi i Farmaci og Medicinsk og Farmaceutisk Vareforskning

Emne: "Marketing analyse af narkotikas konkurrenceevne med hepatoprotective egenskaber"

Ifølge WHO data i løbet af de sidste 20 år har der været en klar opadgående tendens over hele verden i antallet af leversygdomme, der forårsager en høj dødelighed. I dag i verden overstiger antallet af patienter med forskellige hepatobiliære patologier over 2 mia. Mennesker. Kun i CIS-landene årligt fra 500.000 til 1 million mennesker lider af en eller anden leversygdom. Den kraftige stigning i forekomsten af ​​viral og giftig (alkohol og lægemiddel) hepatitis samt en signifikant stigning i antallet af patienter med fedme og diabetes, som er hovedårsagen til udviklingen af ​​en relativt ny nosologisk form - ikke-alkoholisk fedtsygdom, har bidraget til en kraftig stigning i antallet af patienter med akutte og kroniske leversygdomme. leveren.

Forekomsten af ​​giftig hepatitis og ikke-alkoholisk steatohepatitis, en betydelig foryngelse af hovedgrupperne af patienter, væksten af ​​kroniske sygdomsformer, som fører til et fald i arbejdskapacitet, bestemmer problemets mangfoldighed og relevansen af ​​dens forskning af specialister fra forskellige områder.

Det er kendt, at disse langsomt fremskredne sygdomme (især alkoholskader på leveren) forekommer med stabil fibrose i leverenvæv, hvis omfang og hastigheder bestemmes af patio-kemiske ændringer. Overdreven aktivering af lipidperoxidation mod baggrunden for udtømning af antioxidantforsvarssystemet, nedsat lipid, kulhydrat, protein og energi metabolisme.

De morfologiske og kliniske manifestationer af patologiske forandringer i leveren under påvirkning af skadelige faktorer studeres detaljeret og beskrevet, men de biokemiske mekanismer til implementering af disse processer i levercellerne er endnu ikke fuldt ud forstået. Betydningen af ​​at studere disse mekanismer er uden tvivl på grund af den stigende forekomst af viral hepatitis i verden og med hepatotoksiciteten af ​​lægemidler og den dermed forbundne øgede dødelighed.

Mål og mål for undersøgelsen.

Formålet med denne markedsundersøgelse er at opnå pålidelige oplysninger om forbrugernes behov i forhold til visse varer - lægemidler fra hepatoprotektorsgruppen, der bestemmer konkurrenceevnen for lægemidler, der er repræsentanter på markedet.

For at nå målene skal du løse følgende opgaver. Målene for markedsundersøgelsen, der præsenteres i dette arbejde, er indsamling, analyse og syntese af oplysninger om en specifik gruppe af lægemidler med hepatoprotektive egenskaber

1. Karakteristika for lægemidler med hepatoprotektive egenskaber

Fremskridt i hepatologi i det sidste årti (udseende af moderne og effektive behandlinger af viral hepatitis, Nye immunosuppressive midler, forbedre den operationelle teknikker, nye muligheder levertransplantation) og samtidig den stadigt stigende antal tilfælde af den hepatobiliære system forklarer den stigende interesse i at finde nye og yderligere sammenlignende undersøgelse af moderne gepatoprotektorov. Disse lægemidler, der har en anden struktur og virkningsmekanisme, forenes af en egenskab - en selektiv virkning på leveren. Den biokemiske mekanisme for de fleste beskyttelsesvirkninger af de fleste hepatoprotektorer er endnu ikke blevet fuldt udklaret, men det er kendt, at det indeholder følgende virkninger:

* membranstabilisering (forøgelse af membranernes aktivitet og fluiditet, reduktion af densiteten i mosaikmodellen af ​​membraner af phospholipidelementer og normalisering af deres permeabilitet, aktivering af phospholipidafhængige enzymer);

* antioxidant (inhibering af lipidperoxidation (især malonisk dialdehyd og superoxid dismutase), reducering af adgangen af ​​ilt til cellen og reduktion af syntesen af ​​fri radikaler);

* antifibrotisk og regenerativ (øget syntese af ribonukleinsyre og proteinceller);

* Hypolipidæmisk (omdannelse af neutralt fedt og cholesterol i form af let metaboliseres ved at øge aktiviteten af ​​lipoproteinlipase, amplifikationsprodukter intravaskulære spaltningsprodukter chylomicroner og VLDL, aktivere lecithin-cholesterol-acyltransferaseenzym HDL cholesterolesterificering);

* hypoglykæmisk (normalisering af insulinreceptorernes funktion).

Desværre er der ingen klare kliniske træk ved forskellige former for leversygdomme, hvilket betydeligt komplicerer diagnosen. Og ifølge ultralyd er en af ​​de hyppigste diagnoser (især i ambulantsegmentet i sundhedsvæsenet) fedthed degeneration af leveren. Blandt de mest sandsynlige årsager til fedtlever sygdom: sygdom i mave og galdevejene, fedme, intestinal bypass anastomose, langsigtet parenteral ernæring, type 2 diabetes, dårlig fordøjelse og malabsorptionssyndrom, gluten enteropati. Wilson-Konovalov sygdom og nogle andre genetisk bestemte sygdomme, kronisk alkoholforgiftning, nogle stoffer, bakterielle infektioner, vira (herunder hepatitisvirus, især hepatitis C), systemiske sygdomme og en række andre sygdomme og tilstande (veganisme osv. ).. Naturligvis forekomsten af ​​fedtlever under kronisk alkohol og andre forgiftning, dekompenseret diabetes, fedme, proteinfejlernæring, herunder ernæringsmæssige, når forgiftet forskellige toksiske forbindelser (carbontetrachlorid, phosphor etc.), med et underskud lipotropic forbindelser, f.eks på grund af eksokrin pankreatisk insufficiens mv.

En af de mest almindelige sygdomme forbundet med lipidmetabolisme med overdreven fedtophobning i leveren forøges dannelsen af ​​ketonstoffer som følge af nedsat stofskifte og deres akkumulering i væv med dekompenseret type 2-diabetes fedtlever er ofte kombineret med dyskinesi galdeblæren, især i nærvær af galdesten. Overskydende fedt i kosten kan også betragtes som en risiko for udvikling af fed hepatose, især i kombination med mangel på proteinfødevarer. Da det har vist sig, at ubalanceret ernæring i kombination med alkoholforgiftning altid ledsages af udviklingen af ​​fedt hepatose, et fald i glycogenreserver og makroergiske fosforforbindelser i leveren og generelt et fald i alle leverfunktioner.

Det er også kendt, at insulinafhængig diabetes mellitus, tæt forbundet med fedme, ofte ledsages af udviklingen af ​​fedt hepatose, da personer med overvægt har tendens til at have nedsat følsomhed af perifere insulinreceptorer i kombination med høje insulinniveauer i blodet. De faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​fedt hepatose, er også syndromet med overdreven bakteriel vækst (overdreven mikrobiel kolonisering) i tyndtarmen. Moderat fedtleverdystrofi ledsager mange sygdomme i de indre organer. Ved udviklingen af ​​fedtlever er også genetisk disponering ikke udelukket.

Alkohol kaldes direkte hepatotoksiske stoffer, dets farlige og sikre doser er blevet bestemt. En direkte sammenhæng mellem graden af ​​leverskader og mængden af ​​alkohol, der blev taget, blev imidlertid ikke påvist. I øjeblikket mener de fleste forskere, at risikoen for at udvikle alkoholisk leversygdom stiger signifikant, når der tages mere end 80 gram (til kvinder - mere end 20 gram) ren ethanol pr. Dag i mindst 5 år. De nøjagtige mekanismer for alkoholisk leversygdom og især alkoholisk steatohepatitis er ukendte. Det er imidlertid blevet konstateret, at overdreven fedtopbygning i leveren, oxidativ stress og immune-medieret skade på leveren spiller en vigtig rolle i deres udvikling.

Kronisk alkohol reducerer aktiviteten af ​​mitokondrielle enzymer og afkobling af oxidation og phosphorylering i elektrontransportkæden, der forårsager ødelæggelse af cellemembranerne i hepatocytter med øget lipidperoxidation og stigning i collagensyntese og protein mangel, mineraler og vitaminer med manifestationer af asteni og polyneuropati. Aktivering af cytokiner er et vigtigt led i hepatisk fibrogenese. Det antages, at den accelererede progression af alkoholisk leversygdom sammenlignet med ikke-alkoholisk steatohepatitis skyldes mere udtalt oxidativ stress på grund af den yderligere dannelse af reaktive oxygenarter i mikrosomer under indflydelse af ethanol.

Det kliniske billede af alkoholisk leversygdom er forskellig, tyder på latente, icteric, cholestatic varianter og varierer fra asymptomatisk hepatomegali til udvikling af hepatocellulær insufficiens.

De mange forskellige mekanismer af virkningen af ​​alkohol og især dets metabolitter på leveren kan reduceres til følgende aspekter:

- den skadelige virkning af acetaldehyd, overdreven forbrug og glutathionmangel;

- udvikling af fedt hepatose

- forekomst af baggrund og forværring af eksisterende intestinal dysbiose;

- udvikling af lipidperoxidation (POL);

- skade på hepatocytmembraner i lyset af fosfolipidmangel;

- krænkelse af galdeflow og dannelse af cholestasis;

- immun skade på leverceller;

- udvikling af levervævsfibrose.

Hepatotoksicitet er den hyppigst forekommende og farlige bivirkning af lægemiddelterapi, og ifølge verdensstatistikken er strukturen af ​​akutte og kroniske leversygdomme fra 0,7 til 20%. Det er kendt, at kun leveren fjerner alle lipofile stoffer fra kroppen, herunder stoffer, ved at biotransformere dem til vandopløselige stoffer, der udskilles af forskellige udskillelsesorganer. Lægemiddel farmakokinetik omfatter 4 faser:

- binding af lægemidlet til plasmaproteiner

- transport med blod til leveren;

- absorption af hepatocytter (hepatisk clearance);

- udskillelse af lægemidlet eller dets metabolitter med urin eller galde.

Metabolisme af lægemidler i levercellen er en kompleks og energiintensiv proces. Når lægemidlet går ind i hepatocyten i et glat endoplasmatisk retikulum med deltagelse af monooxygenaser, cytochrom C-reduktase og cytochrom P450-enzymsystemet, sker dets hydroxylering eller oxidation med dannelsen af ​​toksiske metabolitter (første fase). Yderligere er mekanismerne for biotransformation af metabolitter, nemlig deres konjugering med mange endogene molekyler, glutathion, glucuronider, sulfater mv. Medtaget med det formål at reducere deres toksicitet (anden fase). De næste trin er aktiv transcytosoltransport og udskillelse af de dannede stoffer fra levercellen med deltagelse af bærerproteiner, enzymer og pumper lokaliseret i cytoplasma ved hepatocytens basolaterale og kanalikulære polaritet (tredje fase).

Krænkelse af lægemidlets kinetik i et hvilket som helst stadium af dets metabolisme kan føre til udvikling af organlæsioner, og især leveren. Med stoffernes metabolisme dannes hepatotoksiske stoffer, der begge er forbundet med dette lægemiddel og idiosynkratiske type. Afhængig af effekten af ​​disse toksiner på hepatocyten skelnes der to grupper af patologiske processer:

1) immunoafhængig toksisk forårsaget af de skadelige virkninger af lægemiddelmetabolitter, som er forudsigelige, dosisafhængige og forekommer inden for få dage fra starten af ​​behandlingen

2) idiosynkratiske immunopositiver, der udvikles uforudsigeligt på forskellige tidspunkter (fra en uge til et år eller mere) fra starten af ​​medicinen i de sædvanlige terapeutiske doser. De fleste stoffer forårsager idiosynkratiske virkninger.

Disponerende faktorer af lægemidler hepatopati omfatter: tilstedeværelsen af ​​leversygdom med symptomer på hepatocellulær insufficiens, nedsat hepatisk blodgennemstrømning, kvindelig. Polyfarmaci (samtidig brug af tre eller flere lægemidler, herunder alternative lægemidler), fremskreden alder, fedme, vægttab, alkohol, graviditet. I øjeblikket er der mere end tusind lægemidler, som har en skadelig virkning på leveren. Hepatotoksisk action lægemidlerne såsom methyldopa, antituberkulosemidler (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og al.), Phenytoin, natriumvalproat, zidovudin, sulfonamider, nifedipin, halothan, paracetamol, hormonale præventionsmidler, allopurinol, azathioprin, amiodaron, og andre. Skaden leveren kan udvikles i 5-90 dage efter den første dosis. Som regel maskeres de kliniske manifestationer af lægemiddel hepatitis af symptomerne på den underliggende sygdom, som lægemidlet blev foreskrevet for.

Ud over disse faktorer er for Rusland de kritiske miljøfaktorer, der fører til udviklingen af ​​fedtleverdystrofi, miljøforurening med tungmetaller og dioxiner.

Hepatopatier forårsages ikke kun af erhvervsmæssige risici, men også ved den uretfærdigt udbredte indførelse af husholdningskemikalier i det moderne samfund. Det antages, at hyppigheden af ​​leversygdomme vil stige med yderligere 30-50% på baggrund af de fortsatte kemikalier i industrien og livet i de næste 15-20 år. Det kan derfor med sikkerhed konstateres, at leverskader er sandsynligvis mere udbredt, end det er opdaget i praksis.

Således er behandling og forebyggelse af leversygdomme et af de mest presserende problemer i moderne medicin. Til dette formål anvendes stoffer af forskellige farmakologiske grupper. Et særligt sted blandt dem tilhører stoffer, der har en selektiv virkning på leveren - hepatoprotektorer. På nuværende tidspunkt er der udviklet flere grupper af hepatoprotektorer, som sædvanligvis er opdelt efter oprindelse i:

- phospholipid og liposomale præparater;

K fås i et arsenal af medicinske midler til nævnte virkningsmekanisme kan tilskrives ursodeoxycholsyre, essentielle phospholipider, liponsyre, ademetionine, metadoksil derivater silymarin, artiskok præparater, lakrids og lignende. D.

Også en del af behandlingen behandling og eliminering af udløsende faktorer, især alkohol, en afbalanceret kost, afskaffelse af potentielt hepatotoksiske lægemidler, korrektion af metaboliske forstyrrelser, især hyperlipidæmi og hyperglykæmi, brug af præbiotika.

I forbindelse med afskaffelsen af ​​alkohol bør patienter med alvorlig afholdenhed betragtes som lovende for behandling, da ellers fortsat anvendelse og sandsynligheden for lægemiddelinteraktioner med ethanol ikke kan udelukkes.

En afbalanceret kost for fedtlever, sammen med undtagelse af højtsmeltende fedt og kulhydrat-protein antager sin mætning ved en dosis på mindst 1-1,5 g pr 1 kg ideel kropsvægt. Desuden er de anbefalede produkter lipotropic befordrende zhelcheottoku (boghvede og havre korn, osteprodukter, fedtfattige varianter af fisk), og fødevarer, der indeholder prebiotika og naturlige vitaminer. Vigtig og daglig kalorieindhold. I tilfælde, hvor en patient med alkoholisk leversygdom dårlig appetit og energiindtag ikke overstiger 1500-2000 kcal, sandsynligheden for dødsfald med stigende sygdom aktivitet stiger betydeligt. Derfor bør sikre multienzympræparater såvel som enteral og parenteral ernæring betragtes som en basebehandlingsmulighed, især i svære tilfælde.

Med hensyn til afskaffelsen af ​​hepatotoksiske lægemidler bør der først og fremmest tages hensyn til ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såvel som til alle stoffer, som langsomt metaboliseres i leveren.

Essentielle fosfolipider er blandt de mest velbesøgte lægemidler i hepatoprotektorsgruppen.

Anvendelsen af ​​essentielle phospholipider som hepatoprotektorer har en lang historie. Det vigtigste aktive stof er en blanding af phospholipider, frigivet fra sojabønner og 30-70%, der består af phosphatidylcholin. Andre ingredienser omfatter phosphatidylethanolamin, lysophosphatidylcholin, phosphatidylinositol, triglycerider.

En af de vigtigste virkningsmekanismer af phosphatidylcholin, der er diskuteret i litteraturen - genetablering af leveren cellemembran strukturer, som er ca. 75% (mitokondriemembran - 92%) består izfosfatidilholina danne dobbeltlaget. phosphatidylcholin molekylet består af en hydrofil "hoved" dannet af en phosphatgruppe og en rest af cholin og strækker sig derfra to hydrofobe "haler", der består af fedtsyrekæder. I vandmiljøet undergår phosphatidylcholinmolekyler aggregering, hvilket resulterer i et dobbeltlag. De hydrofile hoveder anbragt på den side mod vandet, de hydrofobe haler danner midten af ​​dobbeltlaget, fortrænger vandmolekyler. En sådan struktur tilvejebringer på den ene side kontinuitet og på den anden side membranfluiditet.

Phosphatidylcholin understøtter normale omsætning og reparation membraner, fungerer som en antioxidant, beskytter mitokondrielle og mikrosomale enzymer fra skader forsinker kollagensyntese og øger aktiviteten af ​​collagenase.

Overtrædelse af funktion biologiske membraner kan være ikke blot en årsag, men også en konsekvens af udviklingen af ​​patologiske processer. Polyumættede phospholipider besidder evnen til at reducere lever fede forandring, eliminere frie radikaler og til at inhibere aktiveringen af ​​hepatiske stjerneformige celler. De kaldes også med væsentlige, der viser deres betydning for kroppen som de væsentlige faktorer for vækst og udvikling er nødvendig for driften af ​​hver enkelt celle. Deres hovedformål er, at sammen med kolesterol er de det strukturelle grundlag for cellemembraner og membraner af organeller. Fosfolipider er vigtige bestanddele af overfladeaktive stoffer i lungernes alveoler, plasma lipoproteiner og gald. De deltager i nervesystemet - uden dem er funktionen af ​​spænding og overførsel af nerveimpulser umulig. Fosfolipider af blodplade membraner er nødvendige i blodkoagulationsprocessen for at stoppe blødningen. Leverbeskyttende virkning af essentielle phospholipider baseret på inhiberingen af ​​lipidperoxidation, herunder navnlig virkningerne for superoxiddismutase og malondialdehyd, som betragtes som en af ​​de vigtigste patogene mekanismer af leverlæsioner. Gendannelse af ydre membran polyumættede fedtsyrer i hepatocytter væsentlige phospholipider reducere adgang af oxygen til dem, og derved reducere hastigheden for dannelse af frie radikaler.

Næsten et halvt århundrede forløbet siden modtagelsen af ​​væsentlige phospholipider, er de blevet grundigt undersøgt i in vitro eksperimenter på dyreforsøg og kliniske forsøg med bred anvendelse i medicinsk praksis. Så i slutningen af ​​2001 blev der udført 106 forsøg, hvor essentielle phospholipider blev undersøgt på 30 forskellige modeller i 7 dyrearter. Disse modeller omfattede primært kemiske og lægemiddelforgiftning, udvikling ved kontakt med carbontetrachlorid, kronisk indtagelse af ethylalkohol, organiske opløsningsmidler, paracetamol, indomethacin og tetracyclin. Den gavnlige virkning af væsentlige phospholipider, ifølge en elektronmikroskopisk undersøgelse, udtrykt normalisering membran struktur og celleorganeller, reduktion eller forsvinden af ​​steatose og nekrose af hepatocytter. Endvidere under deres indflydelse, og ganske betydeligt forbedrede biokemiske indikatorer -. Lipid, transaminaseaktivitet, hepatocytvækstfaktor metabolisme og andre meget vigtigt ud fra et klinisk synspunkt, er virkningen påvirket af amplifikation afgørende fofolipidov regenerering af leverceller og reducere dannelsen af ​​bindevæv.

Virkning af afgørende fofolipidov for alkoholisk leversygdom i over 20 år er blevet undersøgt med anvendelse af passende eksperimentel model - aber, baboons, hvor det er muligt at gengive de observerede skader hos mennesker. Disse undersøgelser viste klart effektiviteten af ​​afgørende fofolipidov, som i væsentlig grad bremset udviklingen af ​​sygdommen og advarede af sin overgang til den fase af alvorlig fibrose. To pilotundersøgelser med lignende udformning gennemført i aber tyder på, at væsentlig fofolipidy ikke blot føre til deceleration, men også til et fuldstændigt ophør af progression af alkoholisk leversygdom på et tidligt stadium, og endda regression af alvorlige læsioner. Derefter blev disse data bekræftet i kliniske undersøgelser.

I de ovennævnte forsøg på aber viste også evnen af ​​essentielle phospholipider til at forbedre syntesen af ​​phosphatidylcholiner i leveren også. Eksperimentelle undersøgelser tyder på tilstedeværelsen af ​​andre vigtige virkningsmekanismer, som bestemmer deres komplekse hepatoprotective effekt, hvilket fører til:

- normalisering af leverfunktion og enzymaktivitet af leverceller;

- reducere levereniveauets energiforbrug

- restaurering og bevaring af den cellulære struktur af leveren og phospholipid-afhængige enzymatiske systemer;

- omdannelsen af ​​neutrale fedtstoffer og kolesterol til former, der letter deres metabolisme

- stabilisering af galdens fysisk-kemiske egenskaber

- normalisering af lipid-, protein- og leverafgiftning;

- bremse dannelsen af ​​bindevæv i leveren.

Esential fofolipidy anvendes til kronisk hepatitis, cirrhose og fedtlever, hepatisk koma, lægemiddel og alkoholisk leversygdom, til forebyggelse af tilbagefald af cholelithiasis, præoperativ forberedelse og postoperativ behandling af patienter. Især i tilfælde af kirurgiske indgreb i lever og galdeveje. De ordineres til patienter med læsioner af leverceller i diabetes, syndrom stråling ved en række andre sygdomme, og til behandling af forgiftninger. Væsentlige fofolipider er inkluderet i standarderne (protokoller) til behandling af lægemiddelpatienter godkendt af Ruslands ministerium for sundhed. De anbefales især til de forskellige faser af alkoholmisbrug, i opium, kokain og cannabinoid afhængighed, forgiftning, induceret af andre stimulanser og hallucinogener, sedativer og hypnotika stoffer med stofmisbrug og forgiftning forårsaget af anvendelsen af ​​flygtige opløsningsmidler.

Indikationer for anvendelse udvides konstant, og i nogle tilfælde er de ikke baseret på data fra kliniske undersøgelser, men på mange års erfaring med brugen af ​​lægemidlet i klinikken og konsensus af specialister. Ifølge kravene til evidensbaseret medicin er dette det laveste, IV-bevisniveau, men det er gyldigt, hvis der ikke findes særlige undersøgelser på dette område.

Prototypen af ​​forbindelser indeholdende substansen af ​​essentielle phospholipider er Essentiale. Dette multikomponent præparat, som er sammensat af væsentlige phospholipider, umættede fedtsyrer (linolsyre, oliesyre, linolensyre) og PP vitaminer E.

Imidlertid prækliniske studier in vitro og in vivo blev udført med de "rene" stof væsentlige phospholipider uden nogen yderligere komponenter, dvs.. E. som den er blevet vist, at den terapeutiske virkning er tilvejebragt er "væsentlige" phospholipider og ikke vitaminer. Samtidig forværres vitaminerne af tolerancen af ​​Essentiale. Bivirkninger, der udvikler hovedsagelig med langvarig brug EPL (diarré, diaré, allergisk reaktion, i sjældne tilfælde, induktion af cholestase) iagttages ofte, når man tager de præparater, der indeholder vitaminer. Derudover har tilstedeværelsen af ​​vitaminer i lægemidlets sammensætning andre væsentlige ulemper:

- begrænser den daglige dosis af essentielle phospholipider

- tillader ikke at foreskrive lange behandlingsforløb (3 måneder eller derover) på grund af risikoen for hypervitaminose;

- tillader ikke at tage stoffet hos patienter med overfølsomhed over for visse vitaminer.

Derfor på nuværende tidspunkt til at foretrække anbefale lægemidlet Essentiale Forte N indeholder væsentlige phospholipider uden vitamintilskud, hvis effektivitet og sikkerhed er blevet bekræftet i de passende kliniske forsøg.

Også en af ​​lægemidlerne i denne gruppe er Essliver Forte ( "STADA") indeholdende phosphatidylcholin, phosphatidylethanolamin, phosphatidylserin og phosphatidylinositol. Esslivera Fortes fosfolipidsammensætning giver hepatoprotektiv og epidermis-rettet virkning af lægemidlet. Essliver Forte indeholder også terapeutiske doser af tocopherol og nikotinamid vitaminer. Vitamin beskytter cellemembraner mod de toksiske virkninger af peroxidationsprodukter, dvs. virker som en antioxidant og immunmodulator. Vitamin er involveret i reguleringen af ​​højere nervøsitet. Vitamin er et coenzym for aminosyre-decarboxylaser og transaminaser, der regulerer proteinmetabolisme. Vitamin tilvejebringer dannelsen af ​​enzymet, der er nødvendigt til fremstilling af lipoprotein i myelinvævet. Tocopherol er en naturlig antioxidant, beskytter polyumættede fedtsyrer og celle membranlipider fra peroxidation og frie radikaler. Det kan udføre en strukturel funktion ved at interagere med fosfolipider af biologiske membraner. Disse egenskaber gør det muligt for os at anbefale Essliver Forte i behandling af galdevejene sygdomme.

Ved at studere virkningen Essliver Forte på lipidsystemet og glutathion i patienter med kronisk cholecystitis og ikke-calculosis postcholecystectomic syndrom fandtes et signifikant fald i cholesterolniveauer og LDL og VLDL i serum reduceret glutathion og glutathionreduktase aktivitet i plasma og en stigning i deres røde blodlegemer. Ved kronisk cholecystitis nekalkuleznogo - reduceret glutathion indhold og glutathionperoxidaseaktivitet ved postcholecystectomy syndrom - koncentrationen af ​​reduceret glutathion. Det antages, at disse omstændigheder indikerer et fald i membranets permeabilitet og en forøgelse af aktiviteten af ​​kroppens antioxidative forsvarssystem. Efter behandling med Essliver Forte øgede patienter med kronisk ikke-kalkuleret cholecystit blodgennemstrømningen i portalvenen. Der blev ikke påvist nogen bivirkninger, når lægemidlet blev taget.

I litteraturen sammenlignende multicenterundersøgelse af effekten Essliver Forte hos patienter med alkoholisk leversygdom i den fase af fedtlever og hepatitis. Blev identificeret klinisk og statistisk signifikant reduktion i sværhedsgraden astenovegetativnogo syndrom, normalisering af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, albumin, gamma-glutamyltransferase, globulin, total protein, prothrombin og alkalisk phosphatase og forbedret ultralyd billede (fald i lever størrelse, reducere dens ekkogenicitet og højde "lyddæmpning pole "I leveren). En statistisk signifikant positiv tendens blev også observeret for glucose, total bilirubin og den indirekte fraktion af bilirubin, amylase; genopretning af proteinsyntetisk leverfunktion og syntese af koagulationsfaktorer blev noteret. Der blev konstateret en signifikant forbedring af livskvalitetsvurderingerne.

2. Begrebet produktkonkurrenceevne i markedsføringssystemet

På råvaremarkedet møder en kommerciel virksomhed som hovedregel rivaliteten hos andre markedsdeltagere, der producerer og sælger lignende varer. Konkurrence kan være resultatet af at sætte lavere priser end en konkurrent, priserne kan være resultatet af en intens reklamekampagne, bedre organisation af salgsprocessen, aktiv søgning efter sælgere og købere.

Konkurrencefaktoren er obligatorisk og tvinger fabrikanten til konstant at engagere sig i kvalitetssystemet og den samlede konkurrenceevne af sine produkter under trussel om at presse ud af markedet, og markedet vurderer objektivt og strengt resultaterne af deres aktiviteter.

Under vilkårene for et udviklet konkurrencepræget marked bliver markedsføring et effektivt middel til at løse problemet med varernes kvalitet og konkurrenceevne og oplever i deres omvendte indflydelse, hvilket udvider eller reducerer dets mulighed.

Konkurrenceevne af varerne - den afgørende faktor for sin kommercielle succes i udviklingen af ​​et konkurrencepræget marked. Dette er en flerdimensional koncept, hvilket betyder, at markedsmæssige varer betingelser, de specifikke krav i brugernes, ikke kun for deres kvalitet, tekniske, økonomiske, æstetiske egenskaber, men også til kommercielle og andre betingelser for dets realisering (pris, leveringstid, marketing-kanaler, service, reklame). Desuden er en vigtig del af produktets konkurrenceevne er niveauet af forbrugernes udgifter under operationen.

Med andre ord, under konkurrenceevnen henviser til et sæt af forbruger og værdi (pris) af de karakteristika varer bestemme dens succes på markedet, dvs.. E. Det er en fordel ved dette produkt frem for andre i et bredt udbud af konkurrencedygtige produkter modstykker. Og som for udgifterne til deres varer fabrikanter, kan vi legitimt at tale om konkurrenceevne virksomheder, organisationer, virksomheder, såvel som de lande, hvor de er baseret på.

Varer, der er på markedet faktisk går der kontrollere om graden af ​​tilfredshed sociale behov: hver køber får det produkt, der bedst opfylder deres personlige behov, og hele sættet af købere - det produkt, der bedst opfylder samfundets behov, i stedet for produkter, der konkurrerer med ham.

Konkurrenceevnen (dvs. muligheden for kommercielt rentabelt salg på et konkurrencepræget marked) af et produkt kan derfor kun bestemmes ved at sammenligne konkurrenters produkter med hinanden. Med andre ord er konkurrenceevne et relativt koncept, der er tydeligt bundet til et bestemt marked og salgstidspunkt. Og da hver kunde har sit eget individuelle kriterium for at vurdere tilfredsheden af ​​egne behov, opnår konkurrenceevne også en individuel farvetone.

Endelig er konkurrenceevnen kun bestemt af de ejendomme, der er af stor interesse for køberen (og selvfølgelig garanterer tilfredsheden af ​​dette behov). Alle produktegenskaber, der ligger uden for disse interesser, vurderes ved vurderingen af ​​konkurrenceevnen som værende irrelevante for dem under disse særlige forhold.

Overskuddet af normer, standarder og forskrifter (medmindre det er forårsaget af den kommende stigning i de statslige og andre krav) ikke blot forbedrer konkurrenceevnen for produktet, men tværtimod, ofte reducerer det som fører til prisstigninger uden at øge vilkårene for en køber af forbrugernes værdier, hvis magt virker for ham ubrugelig.

Studiet af konkurrenceevnen af ​​varerne skal udføres løbende og systematisk, i tæt relation til de faser af dens livscyklus, i tide til at fange starten af ​​faldende konkurrenceevne og træffe passende foranstaltninger (fx at fjerne produktet fra produktionen, for at modernisere det, at overføre til en anden sektor af markedet). Samtidig, baseret på den kendsgerning, at frigivelsen af ​​et nyt produkt nu, før den gamle udtømt mulighederne for at bevare sin konkurrenceevne, som regel økonomisk upraktisk.

Samtidig begynder hvert produkt efter at komme ind på markedet gradvis at udnytte sit potentiale for konkurrenceevne. En sådan proces kan blive sænket og endog midlertidigt forsinket, men det er umuligt at stoppe det. Derfor er et nyt produkt designet i henhold til tidsplanen, hvilket sikrer, at det kommer ind på markedet, når der er betydeligt tab af konkurrenceevne med det foregående produkt. Med andre ord skal konkurrencedygtigheden for nye produkter være avancerede og længe nok.

Undersøgelsen af ​​varernes konkurrenceevne er vigtig for virksomhedsproducenterne, da markedsforholdene ikke giver dem mulighed for at indtage en stabil position på markedet i lang tid, idet de kun baserer sig på deres produktions- og salgsstrategi på indikatorer for produktets konkurrenceevne, det vil sige uden hensyntagen til omkostningerne ved produktion og salg.

3. Behandling af behov. Bestemmelse af det grundlæggende markedssegment

Den vigtigste succesfulde implementering af et produkt, herunder lægemidler, er den høje vurdering af kvaliteten af ​​forbrugeren. Forbrugeren foretrækker det produkt, som har forholdet mellem den nyttige effekt og omkostningerne ved erhvervelsen og brugen af ​​det så meget som muligt sammenlignet med andre lignende produkter.

Sættet af forbrugeregenskaber af produktet bestemmer dets forbrugsværdi. Forbrugerværdien er højere for de varer, der er maksimale, svarer til kvalitet, kundernes krav og andre egenskaber, der bestemmer efterspørgslen. Pris og kvalitet er de vigtigste markedsegenskaber for et produkt. Men deres optimale forhold garanterer ikke produkternes succes på markedet. Evalueringen af ​​produktet og dets erhvervelse påvirkes af: smag, vaner, tænkemåden hos køberen. Forbrugerens opfattelse bestemmer produktets forbrugerværdi og i sin tur produktets specifikke konkurrenceposition på markedet.

Forbrugeregenskaber af produktet, der danner den nyttige effekt, har for det meste rent teknologiske karakteristika. De er bestemt af produktets egenskaber såvel som dens design.

Forbrugeren tager højde for priskvalitetsforholdet og vælger den bedste mulighed fra listen over produkter, der tilbydes ud fra analysen af ​​beskrivelser og andre oplysninger. Der lægges vægt på sådanne komponenter som farve, emballage, udseende, prestige og produkt popularitet. Og også stor betydning er knyttet til effektivitet, sikkerhed, overkommelighed, pris mv. Sælgeren (producenten) skal tage hensyn til de konkurrencemæssige købers behov, når de formulerer produkt eller produktpolitik, ikke den "gennemsnitlige" forbruger. Derfor skal virksomheder tage højde for, hvor mange brugeromkostninger der påvirker beslutningen om at købe varer.

Generelt er antallet af lægemidler, der anvendes til behandling af lever og galdeveje, mere end 1000 genstande. Imidlertid udsender blandt sådanne en række lægemidler en forholdsvis lille gruppe af selektiv virkning på leveren - hepatoprotektorerne. Deres indsats er rettet mod at genoprette homeostase i leveren, øge organs modstandskraft til virkningen af ​​patogene faktorer, normalisere den funktionelle aktivitet og stimulere de reparative regenerative processer i leveren. Af særlig interesse blandt repræsentanter for denne gruppe er præparater af essentielle lægemidler på grund af deres lange brugshistorie inden for lægepraksis, god viden og tilstedeværelsen af ​​et stort antal kliniske forsøg.

Således er essentielle phospholipid hepatoprotektorer af praktisk interesse for lægemiddelvirksomheder og kan anvendes til udvikling af deres marketingprogram.

4. Sammenligning af hepatoprotektive lægemidler "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Det vigtigste aktive stof er en blanding af phospholipider, ekstraheret fra sojabønner og omfatter fra 30 til 70% af hele blandingen af ​​phosphatidylcholin (PC). En af de vigtigste mekanismer for PF-handling, som er diskuteret i litteraturen, er restaureringen af ​​strukturen af ​​membranerne i leverceller, som er ca. 75% (mitokondrie membraner - 92%) består af PF, der danner et dobbeltlag. PF understøtter normal fluiditet og membranreparation, virker som en antioxidant, beskytter mitochondrielle og mikrosomale enzymer mod skade, nedsætter kollagensyntese og øger kollagenaseaktiviteten.

Hvis en sådan EFR-mekanisme er den vigtigste, bør deres effektivitet i produktionen af ​​hepatoprotektive lægemidler afhænge af mængden af ​​PC indeholdt. Derudover akkumuleres peroxidationsprodukter under opbevaring og forarbejdning af EF.

Ud over EF'er kan andre stoffer, der påvirker effekten og mekanismen for deres lægemiddelaktioner, indgå i sammensætningen af ​​hepatoprotektive lægemidler. Til praktiserende læger er en sammenlignende vurdering af phospholipidbaserede lægemidler vigtig, hvilket gør det muligt at identificere anvendelsesområderne for hver af dem.

I dette arbejde blev tre præparater indeholdende PF undersøgt: Essentiale® Forte N fremstillet af Sanofi-aventis, Esliver Forte produceret af "Dump Pharma Pvt. Ltd., Indien (pakket i OAO Nizhfarm, Rusland) og Phosphogliv produceret af OAO Pharmstandard - Leksredstva, Rusland. Sammenligning af lægemidler i dette arbejde udført efter indholdet af PC, akkumuleringen af ​​produkter af PC peroxidation.

Akkumuleringen af ​​peroxidationsprodukter blev bestemt ved indholdet af aldehyder (malonisk dialdehyd) i forhold til thiobarbitursyre (TBA). For at bestemme indholdet af TBA-følsomme produkter (TBCCHP) anvendte vi den traditionelle metode til spektrofotometrisk bestemmelse af reaktionsprodukterne af TBA med stofferne indeholdt i de undersøgte præparater.

Indholdet af kapslerne af præparaterne blev overført til kolber, chloroform blev tilsat, omrørt og henstillet til ekstraktion natten over. Chloroformekstraktet blev overført til en anden kolbe, og opløsningsmidlet blev fjernet. En lipidekstrakt blev opnået ud fra disse præparater, som blev opløst i alkohol, og der blev tilsat en opløsning af en blanding af thiobarbitursyre og trichloreddikesyrer. Prøver blev opvarmet ved kogning i 30 minutter. Dernæst blev opløsningerne analyseret spektrofotometrisk ved måling af absorptionen ved bølgelængder på 580 og 532 nm.

Resultaterne af de 3 eksperimenter er vist i tabel 1. Det blev konstateret, at Essentiale® Forte N indeholder den mindste mængde TBCHP, og Essliver Forte indeholder det højeste tal (tabel 2).

I alle prøver bestemmes phosphatidylcholin. Imidlertid er der i stikprøven af ​​Essliver Forte desuden andre fosfolipider. Stoffer af ikke-phospholipid karakter registreres i alle tre prøver, men i Essliver Fort er deres antal højere - desuden indeholder det vitaminer i temmelig høje doser. I Phosphogliv-præparatet er den anden aktive ingrediens i det trinatriumglycyrrhizinsyre (35 mg pr kapsel).

Tabel 1. Indholdet af TBC-nødsituationen i prøver af hepatoprotektorer

Indholdet af TBC-nødsituationen i prøver hepatoprotektorer