Hepatitis C sidste fase

Infektiøs betændelse i leveren, som har udviklet sig på grund af hepatitis C-viruset, har særpræg i forhold til andre typer patogener. Udvælgelsen af tilstrækkelig terapi afhænger af mange faktorer: stadiet af hepatitis C, intensiteten og sværhedsgraden af formen, patientens tilstand, genotypen af viruset. Hvert stadium af infektionsudvikling ledsages af karakteristiske tegn, der afspejler det kliniske billede af patologien.

Infektionsmetoder

Kilden til infektion er bærere af den aktive HCV-virus. Den farligste faktor er patientens inficerede blod, som kan komme ind i kroppen gennem beskadiget hud eller slimhinde.

Måder til transmission og udvikling af sygdommen kan være:

Brug af medicinske instrumenter efter en smitsom patient.
Udfører inficeret udstyr tatovering, piercing, akupunktur.
Blodtransfusion
Infektion af barnet fra moderen under fødslen.
Køn med en bærer af det aktive virus.

Risikoen for infektion i samleje øges flere gange i tilfælde af beskadigelse af slimhinden og huden. Den mest almindelige metode til infektion er gennem en injektionsnål. Luftbårne dråber eller når det berøres, sendes det smittefarlige middel ikke.

Udviklingsstadier

Efter at et virusmiddel kommer ind i menneskekroppen, begynder hepatitis C at udvikle sig. En smitsom sygdom går igennem 4 udviklingsperioder:

inkubationsforløb
Preicteric.
Jaundiced.
Recovery.

Stadierne i dannelsen af patologiske processer har forskellige kliniske tegn og symptomer, som kan variere i hvert enkelt tilfælde.

Inkubationsperiode

Fra det øjeblik, hvor HCV-viruset kommer ind i kroppen, indtil dets kliniske symptomer opdages, forekommer inkubationsstadiet af infektion. Det smitsomme middel transporteres fra blodbanen gennem hele kroppen og fastgør primært på leveren. Det er fastslået, at infektionen kan påvirke milten, lymfeknuderne, huden, det centrale nervesystem, bugspytkirtlen.

Oftest er inkubationsfasen asymptomatisk, især hvis den inficerede person har en sund immunitet. De opdager en virusinfektion ved en tilfældighed, for eksempel når man tager prøver før operationen eller efter at have gennemgået en obligatorisk lægeundersøgelse.

Tidspunktet for HCV infektion fase 1 har ikke en streng ramme, den infektiøse virus kan sprede sig gennem hele kroppen og formere sig i det fra 2 uger til 6-7 måneder. Det afhænger af det menneskelige immunsystem, hans livsstil og ydre forhold, kosten. I gennemsnit er den første fase af patologien 2 måneder.

Varigheden kan afhænge af følgende faktorer:

Tilstedeværelsen af sygdomme, der ødelægger immunsystemet (kræft, HIV, autoimmune lidelser osv.)
Anvendelsen af giftige stoffer, der påvirker leverens arbejde i inkubationsfasen negativt.
Overvejende tung og junkfood.
Konstant fysisk og følelsesmæssig stress.
Age.

Under inkubation af en infektion, når man tester for HCV-antistoffer, opnås ofte falske positive resultater. Den mest følsomme for viruset vil være PCR-metoden, det er i stand til at opdage sygdommen i de tidligste stadier. På et stadium af spredningen af et smitsomt middel gennem hele kroppen kan de mulige tegn på patologi være:

Muskelsmerter
Den hurtige begyndelse af træthed.
Mindsket appetit.
Fordøjelsesproblemer
Nervøsitet og depression.

Sekundære eller præikteriske stadium

Efter inkubationstiden er udviklingen af HCV-infektion gradvis begyndt at manifestere sig. Symptomer er ikke udtrykkeligt udtrykt, og de er primært forbundet med fordøjelsessygdomme. Den første fase af hepatitis C er dannet i gennemsnit op til 2 uger og kan ledsages af følgende symptomer:

Mindsket præstation.
Patienten føler sig kvalme og bitter i munden.
Sommetider opkastning opstår.
Sænker appetitten.
Føler smerter i højre side.
Mindsket præstation, der er konstant svaghed.
En tredjedel af de inficerede har feber inden for subfebrile værdier (37,1-38 grader).

Tredje eller icteric stadium

Udseendet af fase 3 bliver tydeligt på grund af farven af øjnens og hudens hud i gul farve, hvis intensitet kan være anderledes. Længden af forgiftning af kroppen kan vare en, maksimalt tre uger. I svære tilfælde kan gulsot tage op til 3 måneder.

To dage efter dets indtræden registreres urinfarvning i brun farve og lynnedslag. Når du tager testen i blodet, er der en signifikant stigning i bilirubin. Denne periode af hepatitis er karakteriseret ved tegn:

Komplet mangel på appetit.
Opkastning.
Alvorlige smerter i det rigtige hypokondrium og maveområde.
Der er ikke kun en stigning i leveren, men også i milten (i 30% af tilfældene).
Svær kløe i huden.

Efter afslutningen af den icteric fase føles patienten normal. Efterhånden vender størrelsen af levervæv og milt tilbage i urinen og afføringen. Patologiens dannelse ledsages ikke altid af kolestatiske lidelser. Hepatitis C kan forekomme i en anicterisk form med tegn på et akut forløb af sygdommen.

Fjerde eller rekonvalescerende stadium

Efter udviklingen af infektionen begynder udgangen af den icteric eller asymptomatiske periode det sidste genoprettelsesstadie af hepatitis C. Genoprettelsesfasen er den længste, dens længde afhænger af organismens immunitet, den udførte behandling og kvaliteten af kosten.

Med hepatitis C 4 faser kan patienten opleve følgende bivirkninger:

Dysfunktion i galdeblæren og mave-tarmkanalen.
Pancreatitis.
Nedsat nyrefunktion (udseende af blod og protein i urinen).
CNS lidelse.

Ifølge statistikker kan sygdommen i nogle tilfælde forværre (op til 10% af de observerede patienter). Tilstanden ledsages af overdreven dannelse af bilirubin i blodet, forekomsten af gulsot og nedsat fordøjelsesfunktion. Situationen for en inficeret patient forværres af hans manglende overholdelse af kostregimen og lægens recept.

I det normale forløb af rekonvalesceringsperioden er der en gradvis forbedring, kroppen fjernes fra patogenet. Leveren bliver gradvist fyldt med raske celler, dets væv er genoprettet. Efter afslutningen af den akutte fase er ikke alvorlig, med kvalitetsbehandling i overensstemmelse med alle kravene, efter 3 måneder er der klinisk opsving.

Sygdom i den akutte fase

Sygdommen i akut form i 25% af tilfældene slutter i fuldstændig opsving. I resten af de inficerede bliver patologien kronisk med den yderligere dannelse af cirrose eller onkologi. I den akutte fase er anicteriske moderate typer af patologi mere almindelige. Symptomer i den akutte fase synes langsomt, de mest sandsynlige tegn er:

Smidig kropstemperatur stiger til 39 grader.
Sænker appetitten.
Der er kvalme, nogle gange opkastning.
Det bliver mørkt urin.
Diskretiserer fækale masser.
Ømme muskler og led

Alkoholisme, narkotika og dårlig ernæring accelererer det negative resultat, uanset form af HCV-infektion. Med en signifikant reduktion i immuniteten i den akutte fase er det sandsynligt, at en anden type infektion vil slutte sig til viral læsion - HBV infektion.

Kronisk fase sygdom

Ved HCV infektion bliver den inflammatoriske proces oftest kronisk. Kliniske tegn udvikler sig efter sidste udviklingstrin, uanset form for viral hepatitis (icteric eller asymptomatisk).

Kronisk type patologi manifesteres hovedsageligt asthenisk-vegetative fænomener:

Uforklaret svaghed.
Kronisk træthed.
Mindsket humør.
Mindsket appetit.
Hududslæt.
Smerter i led og hoved.

Dyspeptisk syndrom er mildt. Kvalme og følelse af tyngde i højre side efter tunge og fede fødevarer er mulige, er mild dysbiose registreret. Ved undersøgelse kan en udvidelse af leveren registreres, og i 35% af tilfældene er en udvidelse af milten. Ved hjælp af ultralyd observerer en specialist processen med diffus forandring: granulariteten af leverenvævet og fortykkelsen af glisson kapslen.

Gentagne perioder med forværringer øger risikoen for virussirrose. Hos patienter med let og moderat alvorlige sygdomsformer er fibrose normalt minimal. I processen med at forbedre den inflammatoriske proces udvikles adskillige nekroser i levervævet, hvilket kun forværrer sygdommen og fremmer udviklingen af åbenbar cirrhose eller cancer.

Funktioner af behandling afhængigt af scenen

Terapi til HCV infektion vælges af en læge i overensstemmelse med sygdommens sværhedsgrad, sygdomsform og virusets genotype.

I den akutte manifestation af patologi ud over antivirale lægemidler træffes der foranstaltninger til oral afgiftning. I tilfælde af stærkt smerte syndrom, er antispasmodika og enzympræparater ordineret. Brug om nødvendigt interferoner og immunmodulatorer.

Når gulsot forbedres, injiceres glucose-elektrolytopløsninger, polyvinylpyrrolidonpræparater intravenøst, enterosorbenter anvendes. I alvorlige tilfælde anvendes stoffer fra en række glukokortikoider. Indtil nu er plasmapheresproceduren den mest effektive metode til afgiftning af kroppen.

Behandling af en kronisk form af HCV-infektion afhænger af egenskaberne af de kliniske symptomer og associerede sygdomme i andre organer og systemer. Brugen af a-interferoner (Interal, Reaferon, Realdiron) er inkluderet i den allerførste og vigtigste gruppe af lægemidler. Ved hjælp af disse lægemidler undertrykker multiplikationen af virussen og stimulerer patientens immunsystem.

Den anden gruppe af lægemidler, der anvendes i kronisk sygdom, indbefatter revers transkriptasehæmmere. Stoffer blokerer foreningen af virus DNA. (Arviron, Ribavirin, Devirs).

Den tredje serie af lægemidler indbefatter brugen af interferonogenov (Galavit, Tsikloferon, etc.). For større effektivitet kombineres de anvendte lægemidler. I barselsperioden udføres der ikke specifik terapi.

For at øge stofskiftet metabolisme i leveren er der desuden taget vitaminer af gruppe B, folsyre og nikotinsyrer. Anvendelse af leverhydrolysat, plante hepatoprotektorer, essentielle phospholipider anbefales til genopretning.

På remissionstrinnet vises sanatorium-resort behandling på steder af den naturlige placering af helbredende mineralvand. Denne fase er karakteriseret ved den absolutte fravær af kliniske symptomer på sygdommen, indholdet af alaninaminotransferase i blodet bør ikke overstige normen.

For alle former for sygdommen kræver overholdelse af en særlig kost, udelukkelse af fysisk og følelsesmæssig stress. For akutte og alvorlige manifestationer nødt til slankekure - tabel №5a, kronisk og tunge type patologi - Tabel №5.

konklusion

Patologisk behandling bør udføres på ethvert stadium af sygdommen. Resultaterne afhænger af immunsuppressive faktorer. Disse omfatter: den fase af hepatitis C, fedme, stofmisbrug, en høj koncentration af virus i blodet, forlængede patient forbliver i blodet med virussen, muligheden for reinfektion fra en sexpartner, ledsagende autoimmune sygdomme. Tilstedeværelsen af negative fænomener forværrer patientens stilling meget.

video

Hepatitis C er en stille morder: symptomer og behandling. Moderne medicin.

Den sidste fase af hepatitis C

Efter infektion med hepatitis C-viruset kan det tage 2 uger for viruset at manifestere sig. Der er forskellige grader af hepatitis C, eller som de kaldes, er stadierne af hepatitis C:

akut periode
kronisk stadium
sygdommen er i det akutte stadium
stadier af kronisk hepatitis C: udvikling af fibrose, cirrose, cancer, sværhedsgraden af hepatitis C i hver periode afhænger af organismens egenskaber, comorbiditeter, holdninger til sygdommen, om brug eller ikke-brug af stoffer og hvilke.

Den første fase af en sygdom som hepatitis C er akut infektion. Det forekommer i perioden 2-12 uger efter infektion. Symptomer i denne periode må ikke mindes om leveren overhovedet, sygdommen er maskeret som en række sygdomme. Tilstedeværelsen af yellowness, hvilket ikke altid er tilfældet, gør det muligt at straks mistanke om hepatitis. Et specifikt tegn er smerte i den rigtige hypokondrium.

Tyve procent af patienterne med kroppen klare sig selvstændigt og permanent slippe af med viruset og helbrede. 80% af sygdommen bliver kronisk.

Gennem livet ødelægger sygdommen kroppen, leveren, andre organer og systemer, og en person kan leve et relativt normalt liv.

Hos 25 procent af mennesker fører hepatitis C til alvorlige komplikationer, og det kan nogle gange opdages i sygdommens sidste fase.

Levervævet erstattes af bindevæv, hvorfor leveren stopper med at udføre sine funktioner, fjerner toksiner, og kroppen forgiftes. Forskere har bevist, at det ikke kun er den lever, der er berørt, næsten alle organer er berørt: hjertet, skibene, reproduktive organer, fordøjelsessystemet og urinsystemet. I det allerførste stadium udvikler hepatocarcinom, og kræft i andre organer fremkaldes, herunder halsen, halsen og hovedet.

Personer med dekompenseret cirrose udvikler åreknuder, væske akkumuleres i maven, ascites udvikler sig, intern blødning kan forekomme, og forhold, der truer livet, kan udvikle sig.

For hver person går sygdommen individuelt.

Levercancer udvikler sig ikke i alle tilfælde, det manifesterer sig normalt ca. 25-30 år efter infektion. Men som enhver anden sygdom, hepatitis med bedre opdages og behandles på et tidligt tidspunkt, det giver dig en chance for at vinde det længe før fremkomsten af alvorlige komplikationer.

Hepatitis C - på et tidligt stadium af udvikling

Hepatitis i et tidligt udviklingsstadium kan ikke give symptomer eller virke akut.

Den første fase af hepatitis C er den akutte fase, der begynder efter inkubationsperioden, hvorved viruset multiplicerede og inficerede raske leverceller. Formularen kan være icteric og anicteric. Du bør ikke gå glip af tegn som svaghed, træthed, hurtig træthed. kan være feber, feber op til 3 grader, smerte under kanten til højre, kløende hud, gulning af sclera og hud. Fordøjelse, appetit er forstyrret, ledd og muskelsmerter, feber og sved, diarré føles. Efter denne periode går hepatitis C ind i den næste udviklingstrin.

Hepatitis C i sidste fase

Den sidste fase af hepatitis C er karakteriseret ved tab af appetit, opkastning, depression, oppustethed. Det kroniske stadium kan være asymptomatisk, men hepatitis C i det akutte stadium giver alvorlige symptomer: diarré, smerte under højre ribben, fuldstændig ikke-specifikke tegn kan forekomme: indre blødninger, ascites, åreknuder, hovedpine og undertiden tilstande kan være livstruende.

Hepatiske komplikationer øges, cirrose udvikler sig. Han har 4 grader udvikling, det er en irreversibel proces, der fører til leversvigt og død.

Tidlig behandling af hepatitis C

At vide, hvordan hepatitis C-stadier udvikler sig og hvordan behandlingen udføres, tænker folk, vil foretrække at blive behandlet så tidligt som muligt. Moderne teknikker tillader fuldstændigt at besejre virussen, behandling af hepatitis i de tidlige stadier giver dig mulighed for at slippe af med virussen og ikke have problemer med leveren. Behandlingen af denne sygdom består i ødelæggelsen af virussen. Terapi med antivirale lægemidler fra den sidste generation giver næsten hundrede procent effekt med enhver genotype og enhver viral belastning, selv med cirrose. Men hvis cirrhose allerede har udviklet sig, kan viruset blive besejret, men cirrhosen vil fortælle dig om dig selv, leveren skal opretholdes hele livet.

Derfor er det bedre at starte behandlingen i den første fase af hepatitis C, behandling...

Tilbage til spørgsmål

Viral hepatitis C. Med disse ord i pressen, på tv og i hverdagen er der så mange dødsfulde frygt, at den person, der hørte diagnosen for første gang fra lægen, falder ind i en prekomatose-stat.

Så hvor lang tid skal vi leve efter diagnosen?

Vi vil straks svare, at langt de fleste tilfælde er ret meget. Mennesker med hepatitis C lever uden problemer i lang tid. Og hvis de dør, dør de af andre sygdomme eller fra nogle tragiske hændelser (ulykker, skader, naturkatastrofer osv.)

Hepatitis C-virus dræber i sig selv ikke en person. Hepatitis C-virus bidrager til udviklingen af forskellige patologiske processer. Først og fremmest - i leveren, men patologiske konsekvenser er mulige uden for leveren.

I de fleste tilfælde kommer den største fare fra udviklingen (på grund af tilstedeværelsen af hepatitis C-viruset) - leverfibrose. Hvor hurtigt sker det her? Hvor hurtigt er leveren påvirket? Til hvem truer dette i første omgang?... For at få svar på disse spørgsmål, anbefales det at læse følgende artikel:

Forfattere: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naturlig progression af fibrose i hepatitis C

Den vigtigste hepatologiske konsekvens af hepatitis C infektion er fremgangen til cirrose med dens potentielle komplikationer: blødning, leversvigt, primær levercancer. Den nuværende forståelse af HCV infektion er blevet udviklet under anvendelse af begrebet fibrose progression (figur 1 og figur 2).

Fig. 1 METAVIR fibrose vurderingssystem.

F0 - normal lever (ingen fibrose),

F1 - portal fibrose,

F2 - en lille mængde septa,

Fig.2. Fibrosis progressionsmodel, fra infektion til udvikling af komplikationer.

De forventede nøgletal for naturlig HCV-fremgang fra litteraturen og vores database er:

Den gennemsnitlige tid fra infektionstidspunktet (F0) til cirrhosis (F4) er 30 år. Dødelighed med cirrose - 50% om 10 år. Sandsynligheden for overgang fra ukompliceret cirrose til hver af dens komplikationer er 3% om året.

Fibrose er en skadelig konsekvens af kronisk inflammation. Det er kendetegnet ved forskydningen af den ekstracellulære matrixkomponent, hvilket fører til en forvrængning af den hepatiske arkitektur med forringelse af mikrocirkulationen og funktionerne i levercellerne.

Det er i stigende grad ved at blive fastslået, at HCV direkte kan påvirke udviklingen af leverfibrose. Nyligt interessante eksperimentelle beviser tyder på, at det centrale HCV-protein virker på leverstellatceller, øger proliferation, produktion af fibrogenetiske cytokiner og øget sekretion af type 1-kollagen.

Derudover bidrager ikke-strukturelle proteiner af HCV til den lokale inflammatoriske reaktion, hvilket forårsager syntesen af kemokiner opnået fra stjerneformede celler og forøgelse af produktionen af adhærente molekyler involveret i genopfyldning af inflammatoriske celler.

HCV infektion er normalt dødelig, når det fører til cirrose, det sidste stadium af fibrose. Derfor er vurderingen af udviklingen af fibrose et vigtigt groft endepunkt til vurdering af en bestemt patients sårbarhed og til vurdering af virkningen af behandling på den naturlige forløb af hepatitis.

Stadier af fibrose og gradation af nekroinflammatorisk aktivitet

Aktivitet og fibrose er de to vigtigste histologiske egenskaber ved kronisk hepatitis C, som indgår i de forskellige foreslåede klassifikationer. Et af de mange beprøvede systemer, der bruges til at evaluere dem, er METAVIR-systemet. Dette system vurderer histologisk skade i kronisk hepatitis C ved hjælp af to separate vurderinger - en for nekroinflammatorisk aktivitet (A) og den anden for fibrosestadium (F) (Figur 3). Disse estimater er defineret som følger.

For fibrosestadiet (F):

F1-portal fibrose uden septa

F2-portal fibrose med sjælden septa

F3-signifikant mængde septa uden cirrhose

Gradation af aktivitet (A):

A0 - ingen histologisk aktivitet

A3-høj aktivitet

Aktivitetsgraden estimeres integralt ved intensiteten af periportal nekrose og lobulær nekrose, som beskrevet i en simpel algoritme. Variationen af resultaterne fra en forsker og forskellige forskere i METAVIR-vurderingsmetoden er lavere end den anvendte Knodell-metode. For METAVIR-systemet er der en næsten perfekt pasform blandt histopatologerne.

Knodell ratingsystemet har en ikke-lineær skala. Det har ikke fase 2 til fibrose (område 0-4) og en række aktiviteter fra 0 til 18, opnået ved at summere estimaterne for periportal, intralobulær og portalinflammation. Det modificerede histologiske aktivitetsindeks (HAI) er mere detaljeret med fire forskellige kontinuerlige vurderinger, modificeret ved en gradation af graden af fibrose med 6 trin.

Hepatitisaktivitet, som vurderer nekrose, er ikke en god forudsigelse for fibroseprogression. Faktisk er kun fibrose den bedste markør for fibrogenese. Fibrose og graden af inflammation korrelerer, men en tredjedel af patienterne har en uoverensstemmelse. Klinikere bør ikke tage "signifikant aktivitet" som en surrogatmarkør for "signifikant sygdom". Kliniske tegn på omfattende nekrose og inflammation, dvs. Alvorlig akut og fulminant hepatitis er i sidste ende meget sjælden sammenlignet med hepatitis B. Selv hos patienter med nedsat immunforsvar er akutte tilfælde af hepatitis C meget sjældne.

Dynamik for progression af fibrose

Fibrosestaddet bestemmer patientens sårbarhed og forudsiger progression til cirrose. (billede 3)

Fig. 3. Progressionen af leverfibrose hos patienter med kronisk hepatitis C. Ved anvendelse af gennemsnitsfrekvensen for fibrose er den gennemsnitlige forventede tid til cirrose 30 år (mellemliggende udviklingshastighed); 33% af patienterne har en forventet tid på cirrose på 50 år, hvis det sker (langsom fibrose).

Der er en stærk sammenhæng mellem fibrosestadiet, næsten lineært, med alderen på tidspunktet for biopsien og varigheden af tilstedeværelsen af HCV-infektion. Denne korrelation observeres ikke i forhold til aktiviteten af hepatitis.

På grund af informativiteten af fibrosestadiet er det af interesse for lægen at vurdere progressionshastigheden for fibrose.

Fordelingen af progressionshastigheden for fibrose antyder tilstedeværelsen af mindst tre grupper:

gruppe af hurtig udvikling af fibrose (hurtige fibrosere), gennemsnitsfrekvensen (mellemliggende) og langsom udvikling af fibrose (langsomt fibrosere).

Derfor betyder værdien af den gennemsnitlige progression af fibrose per år (stadium ved den første biopsi / varighed af infektion) ikke, at progression til cirrose forekommer i det hele og er uundgåelig.

Ved anvendelse af den gennemsnitlige progression af fibrose hos ubehandlede patienter er den gennemsnitlige forventede tid til progression til cirrhose 30 år.

33% af patienterne (hver tredje) har en gennemsnitlig forventet progressionstid til cirrose mindre end 20 år.

Hos 31% af patienterne vil progression til cirrhose tage mere end 50 år (hvis det sker overhovedet).

Begrænsninger på enhver evaluering af fibrose omfatter

sværhedsgraden ved at opnå parrede leverbiopsier, behovet for et stort antal patienter for at opnå statistisk signifikans, variabiliteten (variabiliteten) af prøverne taget under biopsien.

Da tiden mellem to biopsier er relativt kort (normalt 12-24 måneder) forekommer der sjældent tilfælde (overganger af fibrose fra et stadium til et andet) i løbet af denne tid. Derfor kræver sammenligning af hastigheden af fibrose progression et biopsi materiale af stor størrelse, således at ændringer kan observeres.

Hældningen af fremdriften af fibrose er vanskelig at estimere i fravær af en stor database med resultaterne af flere biopsier. Derfor er kurvens faktiske hældning for tiden ukendt, og selv om der er et lineært forhold mellem scenen, alderen på tidspunktet for biopsien og infektionens varighed, er andre modeller også mulige.

På en stor database bekræftede vi, at udviklingen af fibrose hovedsageligt afhænger af alder og varighed af tilstedeværelsen af infektion med fire forskellige perioder med meget langsom, langsom, mellem- og hurtig progression.

Derudover har leverbiopsi grænser ved vurderingen af leverfibrose. Selvom det er guldstandarden til vurdering af fibrose, er dens kapacitet begrænset på grund af ujævnhederne (variabiliteten) af prøverne taget under biopsi. Fremtidige undersøgelser, der bruger ikke-invasive biokemiske markører (som for eksempel FibroTest), bør forbedre modelleringen af fibroseprogression.

Faktorer forbundet med udviklingen af fibrose

Faktorer, der er associeret og ikke-associerede med udviklingen af fibrose, er opsummeret i tabel 1.

Tabel 1. Faktorer, der er associerede og uafhængige af forløbet af cirrose

Væsentlige faktorer forbundet med progressionshastigheden af fibrose:

længde af tilstedeværelse af HCV-infektion, alder, mandlig køn, signifikant alkoholforbrug (> 50 gram pr. dag), HIV-co-infektion, lavt CD4-tal, nekrosefase.

Progressionen af HCV infektion til cirrhose afhænger af alder, hvilket udtrykkes afhængigt af infektionens længde, alder på tidspunktet for infektion eller alder på tidspunktet for den sidste biopsi.

Metaboliske tilstande såsom fedme, steatose og diabetes er uafhængige cofaktorer af fibrogenese.

alder

Agingens rolle i udviklingen af fibrose kan være forbundet med højere sårbarhed over for miljøfaktorer, oxidativ stress, reduceret blodgennemstrømning, mitokondriel evne og immunitet.

Betydningen af aldersvirkningen på udviklingen af fibrose er så stor, at modellering af HCV's epidemiske egenskaber er umulig uden at tage højde for det (tabel 2).

Tabel 2. Multivariativ proportionel risikoanalyse af risikofaktorer, regressionsmodel for hvert stadium af fibrose i 20 år efter HCV-infektion, 2313 personer

Den estimerede sandsynlighed for progression pr. År for mænd i alderen 61-70 år er 300 gange større end for mænd i alderen 21-40 år (figur 4).

Den transplanterede levers alder er også forbundet med en højere grad af fibrosefremgang.

Figur 4. Sandsynligheden for progression til cirrose (F4), afhængig af alder på tidspunktet for infektion. Modelleret på 2213 patienter med en kendt infektionstid.

Mand køn

Mandlige køn er forbundet med en 10 gange hurtigere fibroseprogression end kvinder, uanset alder. Østrogener styrer fibrogenese under forsøgsbetingelser. Østrogener blokerer proliferationen af stjerneformede celler i den primære kultur. Østrogener kan ændre frigivelsen af transformerende vækstfaktorer og andre opløselige mediatorer.

Vi observerede for nylig, at når der blev taget hensyn til metaboliske faktorer, faldt forbindelsen mellem hankøn og fibrose.

alkohol

Alkoholkonsumtions rolle i udviklingen af fibrose er etableret for doser> 40 eller 50 gram pr. Dag. For mindre doser afviger resultaterne, har foreløbige undersøgelser vist selv den beskyttende virkning af meget små doser. Alkoholforbrug er vanskeligt at beregne, og konklusioner skal være forsigtige.

Imidlertid fremgår det af disse undersøgelser, at virkningen af alkohol ikke afhænger af andre faktorer, der er lavere end virkningen af alder og kun manifesteres ved giftige forbrugsniveauer.

HIV-coinfektion

Nogle undersøgelser viser, at patienter med HCV- og hiv-coinfektion har en af de hurtigste fusionshastigheder i forhold til de inficerede med kun HCV eller andre leversygdomme, selv efter at der er taget hensyn til alder, køn og alkoholforbrug (figur 5a).

En HIV-inficeret patient med CD4 200 celler / μl, der drak mindre end 50 g alkohol om dagen, har en gennemsnitlig progressionstid til cirrose på 36 år (figur 5b).

Figur 5. (a) Progression af leverfibrose hos patienter med HIV og HCV-samtidig infektion. Progressionen af fibrose er signifikant øget blandt patienter med HIV sammenlignet med den tilsvarende kontrolgruppe, der kun er inficeret med HCV.
(b) Progression af leverfibrose hos patienter med samtidig infektion med HIV og HCV. En meget signifikant stigning i progressionsfrekvensen af leverfibrose hos patienter med CD4 er 50 gram alkohol om dagen.

HCV genotype

"Virale" faktorer, såsom genotype, viral belastning under biopsi, kvasi-arter, er ikke forbundet med fibrose. Kun forbindelse med genotype 3 mistænkes, da steatose er forbundet med denne genotype.

Fare for fibrose hos patienter med normale transaminaser

Patienter med konstant normale transaminaser har en lavere hastighed af fibrose fremgang end dem med forhøjede (figur 6).

Figur 6. Progression af leverfibrose hos HCV PCR-positive patienter med konstant normal ALT. Der er en signifikant afmatning i progressionen af fibrose sammenlignet med den tilsvarende kontrolgruppe med forhøjet ALT.

Imidlertid har 15-19% af disse patienter en moderat eller høj grad af fibrose progression. Derfor anbefaler vi at finde ud af graden af fibrose hos sådanne PCR-positive patienter ved brug af biopsi eller biokemiske markører.

Hvis patienten har septal fibrose eller portalfibrose med høj progressionshastighed, bør muligheden for behandling overvejes.

FibroTest har samme forudsigelsesværdi hos begge patienter med normale og forhøjede transaminaser.

Patienter i alderen 65 år og ældre har ofte omfattende fibrose med normale transaminaser, og sådanne patienter har risiko for høje fusionsprogressioner.

Metaboliske faktorer

Virkning af steatose på patogenesen af kronisk hepatitis C

Med få undtagelser er steatose forbundet med mere signifikant nekroinflammatorisk aktivitet og fibrose. Steatosis er forbundet med mere avanceret fibrose, selv efter tilpasning til alder.

På et lille antal patienter med en kendt infektionstid, er progressionen af fibrose højere, når der er en klar steatose, end når steatose er mild eller fraværende.

Ud over disse undersøgelser er nogle undersøgelser tilgængelige med efterfølgende biopsier hos ubehandlede patienter. Der var en hurtigere fremgang af fibrose hos patienter med steatose på den første biopsi, men et lille antal prøver tillader ikke en analyse vedrørende genotypen. Måske kan dette forhold være ukendt karakteristisk for HCV, da der blev observeret forskelle for genotype 3.

Andre undersøgelser tyder på, at en stigning i steatose er mere præcis end dens mængde kan indikere forløbet af fibrose, selv om der mangler data til overbevisende at demonstrere denne kontroversielle hypotese.

Ingen undersøgelse har vist en forbindelse mellem steatosis og fibrose uafhængigt af andre beslægtede faktorer, såsom body mass index (BMI), blodglukoseniveau eller blod triglycerid niveau.

I en undersøgelse forsvandt den klare forbindelse mellem steatose og fibrose efter indstilling af blodglukose og BMI, hvilket tvivler på det egentlige forhold mellem steatosis og fibrogenese.

I en undersøgelse var steatose forbundet med en større kumulativ risiko for hepatocellulær carcinom uanset alder, tilstedeværelse af cirrose eller interferonbehandling.

Virkningen af diabetes på patogenesen af kronisk hepatitis C

Selv om mange undersøgelser har dokumenteret epidemien mellem hepatitis C og type 2 diabetes, har kun få fokuseret på konsekvenserne for leversygdom.

I små grupper var den ikke-inflammatoriske aktivitet hos diabetikere højere end hos ikke-diabetikere. Fibrose er normalt højere hos diabetikere, selv om resultaterne er modstridende, når andre risikofaktorer for leverfibrose tages i betragtning.

I den største undersøgelse, der er tilgængelig i dag, udført på 710 patienter med en kendt infektionstid, var høje blodsukkerniveauer (såvel som diabetesmedicin) forbundet med mere avanceret leverfibrose såvel som med en højere grad af fibroseprogression, uanset om fra andre risikofaktorer såsom alder på tidspunktet for infektion, varighed af infektion, mandlig køn, alkoholforbrug (figur 7).

Figur 7. Progressionen af fibrose afhængigt af niveauet af blodglukose.

Den tidsafhængige variabel er varigheden af infektionen i år.

Tykke og tynde linjer repræsenterer patienter med henholdsvis høj og normal glukose.

Procentdelen af patienter fri for signifikant fibrose (F2, F3, F4) er vist afhængigt af infektionens varighed.

Virkningen på fibrogenese af høj blodglukose var højere end på grund af øget vægt. Dette tyder på, at måling af blodglukose kan give mere præcise oplysninger om potentialet for fibrogenese underliggende insulinresistens end blot måling af BMI.

En generel advarsel til disse undersøgelser er, at en ændring i glucosehomeostase forårsaget af cirrhose kan ødelægge forholdet mellem høj glucose / diabetes og leverfibrose. Da dette ikke kan omgåes, har nogle undersøgelser dokumenteret en betydelig association efter at have udelukket patienter med cirrose.

Høj blodglukose er forbundet med et mellemliggende og avanceret stadium af leverfibrose, men ikke med tidlige stadier, hvilket indebærer en vigtigere rolle i bevarelsen og progressionen af fibrogenese end i dets initiering. Dette bør bekræftes ved fremtidig forskning.

Effekten af fedme på patogenesen af kronisk hepatitis C

Samlet set synes fedme at forringe leverhistologi i kronisk hepatitis C. En undersøgelse viste en meget betydelig sammenhæng mellem fedme og steatose såvel som mellem steatose og fibrose, selvom der ikke var nogen direkte sammenhæng mellem fedme og fibrose.

Overvægtige patienter har et mere avanceret stadium af fibrose end tynde - men dette forhold synes ikke at være uafhængigt af andre beslægtede faktorer, såsom høj blodglukose / diabetes. Denne uoverensstemmelse kan skyldes, at ingen af disse undersøgelser skelnet mellem visceral og perifer fedme, hvorimod kun visceral fedme korrelerer med insulinresistens og dets komplikationer, især leverstatatose.

På grund af kompleksiteten af vekselvirkningen mellem insulinresistens og leverskader er det svært at analysere det specifikke bidrag af fedme til denne proces. Derfor forsøgte adskillige forfattere på grundlag af histologi at identificere leverskader som ligner ikke-alkoholisk steatohepatitis hos overvægtige patienter med hepatitis C. Deres antagelse er, at disse to årsager til fibrogenese øger leverfibrose, når de er til stede sammen, hvilket demonstrerer fedmebidrag til progression Hepatitis C Fibrose

Den relative risiko for ikke-alkoholisk steatohepatitis bidrag til leverfibrose hos patienter med fedme og hepatitis C kan ikke bestemmes, før der findes mere specifikke markører for ikke-alkoholisk steatohepatitis end histologien, eller indtil virkningerne af risikofaktorer såsom fedme eller diabetes er klart defineret.

Nogle foreløbige data om det mulige bidrag fra fedme til leverskader i kronisk hepatitis C er opnået ved at demonstrere, at leverstatatosen efter en tre måneders periode med kontrolleret vægttab gennem kost og motion faldt i 5 ud af 10 fibrose hos 9 ud af 10 patienter.

Vægttab var forbundet med forbedret insulinfølsomhed. Skønt biopsiprøvevariabilitetsfejl med en så lille prøvestørrelse er af stor bekymring, blev det påvist, at cellemarkører af stjernecelleaktivering også er slået fra hos patienter med reduceret kropsvægt og mindre fibrose - hvilket forstærker hypotesen om fedme i kronisk hepatitis C.

På samme måde blev det observeret, at kirurgisk behandling af fedme reducerer fibrose.

Samspillet mellem genotype og metaboliske faktorer

Det blev observeret, at fibrose kun var associeret med steatose hos de inficerede med genotype 3 og med tidligere alkoholforbrug tidligere og (indirekte) diabetes kun hos patienter inficeret med andre genotyper bortset fra 3. En anden undersøgelse bekræftede, at HCV kan forårsage insulinresistens og fremskynde udviklingen af fibrose, og denne effekt ser ud til at være specifik for genotype 3.

Andre faktorer

Der er meget få undersøgelser af andre faktorer (ændringer i HCV RNA, intrahepatisk cytokinprofil, HLA klasse genotype, C282Y hæmokromatosegenmutation, rygning) og de kræver mere forskning med en større prøvestørrelse.

Effekt af behandling: reduktion af leverfibrose

I øjeblikket viser mange undersøgelser, at behandling af hepatitis C med interferon alene eller i kombination med ribavirin kan stoppe udviklingen af leverfibrose eller endda forårsage et signifikant fald i fibrose.

Vi indsamlede data fra 3010 ubehandlede biopsipatienter før og efter behandling fra fire randomiserede forsøg. Ti forskellige behandlingsregimer blev sammenlignet, kombineret kort interferon IFN, pegyleret interferon (PEG-IFN) og ribavirin. Virkningen af hver behandling blev vurderet af procentdelen af patienter med mindst et stadium i forbedring af nekrose og inflammation (METAVIR-system), af procentdelen af patienter med mindst et stadie af forringelse af fibrose ved METAVIR-systemet og ved progressionen af fibrose per år.

Nekrose og betændelse blev forbedret fra 39% (med kort interferon 24 uger) til 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Fibrose-svækkelse varierede fra 23% (IFN 24 uger) til 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Alle behandlingsregimer reducerede signifikant progressionshastigheden for fibrose sammenlignet med progressionsgraden før behandling. Denne effekt blev observeret selv hos patienter uden vedvarende virologisk respons.

Omvendt udvikling af cirrose (reduktion af fibrosestadiet ved biopsi) blev observeret hos 75 (49%) af 153 patienter med cirrose forud for terapi.

Seks faktorer var uafhængigt og signifikant forbundet med fraværet af signifikant fibrose efter behandling:

stadium af fibrose før behandling (OR = 0,12), opnåelse af et vedvarende virologisk respons (OR = 0,36), alder

Andelen af den vertikale metode til infektion og infektion under ubeskyttet sex står for op til 14% af det samlede antal tilfælde. Hovedvej for overførsel af patogenet af forskellige stadier af sygdommen er parenteral.

HCV overføres ikke med kys og knus. At blive bærer af hepatitis C-viruset, ryste en hånd til en syg person eller spise mad med ham på et spisebord, er umuligt.

Mekanismen for udviklingen af sygdommen

Infektion opstår, når blod indeholdende virussen kommer ind i den skadede overflade af en sund person. I gennemsnit overstiger inkubationsperioden for sygdommen ikke over 3 måneder. Efter indførelsen af patogene stoffer i leveren celler, begynder væksten af kolonier af hepatitis C patogener.

Resultatet af infektionen udvikler sig i 2 scenarier:

Selvhelbredende (i 10-15% af tilfældene). Udviklingen af den første fase af hepatitis.

De vigtigste karakteristika ved sygdommen - en langsom kurs, asymptomatisk, fuldstændig mangel på smerte. Den akutte fase af sygdommen ledsaget af gulsot og svære symptomer udvikler sig sjældent. Årsagen til forsinkelsen af kroppens forsvarssystem til indførelsen af patogenet er HCV's lave niveau af immunogenicitet.

For det meste manifesteres hepatitis C kun med signifikant ødelæggelse af organets væv.

Den primære konklusion om forekomsten af sygdomsstadiet er etableret under patientens undersøgelse (identifikation af kliniske tegn). En undersøgelse af patienten foreslår mulige infektionsmetoder. Bekræftelse af diagnosen udføres ved aktivering laboratorieundersøgelser hovedsagelig blodprøver og andre assays der er forbundet med det (brug PCR metode samt test for tilstedeværelsen af antistoffer mod HCV).

Sygdomme i sygdommen: karakteristika, symptomer

Udviklingen af hepatitis C har flere trin. Eksperter identificerer 3 former for sygdommen:

initial (det kaldes også akut eller tidlig); kronisk; cirrose, hepatocellulært carcinom.

Hver af dem har sine egne symptomer og terapier.

Tidlig fase

Den første fase af hepatitis C er den fase, der begynder ved slutningen af inkubationsperioden, kendetegnet ved fraværet af tegn på tilstedeværelsen af patogener i kroppen.

De første symptomer, der forekommer i den betragtede periode, ligner manifestationen af ARVI og kaldes catarralsyndrom. I dette stadium:

patientens generelle tilstand forværres; kropstemperaturen stiger; der er ledsmerter, ledsaget af ødem.

I den medicinske litteratur beskriver tilfælde af hepatitis C i et trin på hududslæt, ubehag i lænden (ubehagelig følelse af smerte, udstrålende nyrerne).

Efter et par dage begynder tilstanden hos de smittede at ændre sig. Symptomer er klassificeret i 2 former (syndrom), der er anført i nedenstående tabel: