Hvor lang tid skal jeg leve?
(udvikling af fibrose)

Viral hepatitis C. Med disse ord i pressen, på tv og i hverdagen er der så mange dødsfulde frygt, at den person, der hørte diagnosen for første gang fra lægen, falder ind i en prekomatose-stat.

Så hvor lang tid skal vi leve efter diagnosen?

Vi vil straks svare, at langt de fleste tilfælde er ret meget. Mennesker med hepatitis C lever uden problemer i lang tid. Og hvis de dør, dør de af andre sygdomme eller fra nogle tragiske hændelser (ulykker, skader, naturkatastrofer osv.)

Hepatitis C-virus dræber i sig selv ikke en person. Hepatitis C-virus bidrager til udviklingen af ​​forskellige patologiske processer. Først og fremmest - i leveren, men patologiske konsekvenser er mulige uden for leveren.

I de fleste tilfælde kommer den største fare fra udviklingen (på grund af tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-viruset) - leverfibrose. Hvor hurtigt sker det her? Hvor hurtigt er leveren påvirket? Til hvem det truer i første omgang. For at få svar på disse spørgsmål anbefales det at læse følgende artikel:

Fibrosis progression

Forfattere: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naturlig progression af fibrose i hepatitis C

Den vigtigste hepatologiske konsekvens af hepatitis C infektion er fremgangen til cirrose med dens potentielle komplikationer: blødning, leversvigt, primær levercancer. Den nuværende forståelse af HCV infektion er blevet udviklet under anvendelse af begrebet fibrose progression (figur 1 og figur 2).

F0 - normal lever (ingen fibrose),

F1 - portal fibrose,

F2 - en lille mængde septa,

Fig.2. Fibrosis progressionsmodel, fra infektion til udvikling af komplikationer.

De forventede nøgletal for naturlig HCV-fremgang fra litteraturen og vores database er:

• Den gennemsnitlige tid fra infektionstidspunktet (F0) til cirrhosis (F4) er 30 år.
• Dødelighed med cirrose - 50% om 10 år.
• Sandsynligheden for overgang fra ukompliceret cirrose til hver af dens komplikationer er 3% om året.

Fibrose er en skadelig konsekvens af kronisk inflammation. Det er kendetegnet ved forskydningen af ​​den ekstracellulære matrixkomponent, hvilket fører til en forvrængning af den hepatiske arkitektur med forringelse af mikrocirkulationen og funktionerne i levercellerne.

Det er i stigende grad ved at blive fastslået, at HCV direkte kan påvirke udviklingen af ​​leverfibrose. Nyligt interessante eksperimentelle beviser tyder på, at det centrale HCV-protein virker på leverstellatceller, øger proliferation, produktion af fibrogenetiske cytokiner og øget sekretion af type 1-kollagen.

Derudover bidrager ikke-strukturelle proteiner af HCV til den lokale inflammatoriske reaktion, hvilket forårsager syntesen af ​​kemokiner opnået fra stjerneformede celler og forøgelse af produktionen af ​​adhærente molekyler involveret i genopfyldning af inflammatoriske celler.

HCV infektion er normalt dødelig, når det fører til cirrose, det sidste stadium af fibrose. Derfor er vurderingen af ​​udviklingen af ​​fibrose et vigtigt groft endepunkt til vurdering af en bestemt patients sårbarhed og til vurdering af virkningen af ​​behandling på den naturlige forløb af hepatitis.

Stadier af fibrose og gradation af nekroinflammatorisk aktivitet

Aktivitet og fibrose er de to vigtigste histologiske egenskaber ved kronisk hepatitis C, som indgår i de forskellige foreslåede klassifikationer. Et af de mange beprøvede systemer, der bruges til at evaluere dem, er METAVIR-systemet. Dette system vurderer histologisk skade i kronisk hepatitis C ved hjælp af to separate vurderinger - en for nekroinflammatorisk aktivitet (A) og den anden for fibrosestadium (F) (Figur 3). Disse estimater er defineret som følger.

For fibrosestadiet (F):

F1-portal fibrose uden septa

F2-portal fibrose med sjælden septa

F3-signifikant mængde septa uden cirrhose

Gradation af aktivitet (A):

A0 - ingen histologisk aktivitet

A3-høj aktivitet

Aktivitetsgraden estimeres integralt ved intensiteten af ​​periportal nekrose og lobulær nekrose, som beskrevet i en simpel algoritme. Variationen af ​​resultaterne fra en forsker og forskellige forskere i METAVIR-vurderingsmetoden er lavere end den anvendte Knodell-metode. For METAVIR-systemet er der en næsten perfekt pasform blandt histopatologerne.

Knodell ratingsystemet har en ikke-lineær skala. Det har ikke fase 2 til fibrose (område 0-4) og en række aktiviteter fra 0 til 18, opnået ved at summere estimaterne for periportal, intralobulær og portalinflammation. Det modificerede histologiske aktivitetsindeks (HAI) er mere detaljeret med fire forskellige kontinuerlige vurderinger, modificeret ved en gradation af graden af ​​fibrose med 6 trin.

Hepatitisaktivitet, som vurderer nekrose, er ikke en god forudsigelse for fibroseprogression. Faktisk er kun fibrose den bedste markør for fibrogenese. Fibrose og graden af ​​inflammation korrelerer, men en tredjedel af patienterne har en uoverensstemmelse. Klinikere bør ikke tage "signifikant aktivitet" som en surrogatmarkør for "signifikant sygdom". Kliniske tegn på omfattende nekrose og inflammation, dvs. Alvorlig akut og fulminant hepatitis er i sidste ende meget sjælden sammenlignet med hepatitis B. Selv hos patienter med nedsat immunforsvar er akutte tilfælde af hepatitis C meget sjældne.

Dynamik for progression af fibrose

Fibrosestaddet bestemmer patientens sårbarhed og forudsiger progression til cirrose. (billede 3)

Der er en stærk sammenhæng mellem fibrosestadiet, næsten lineært, med alderen på tidspunktet for biopsien og varigheden af ​​tilstedeværelsen af ​​HCV-infektion. Denne korrelation observeres ikke i forhold til aktiviteten af ​​hepatitis.

På grund af informativiteten af ​​fibrosestadiet er det af interesse for lægen at vurdere progressionshastigheden for fibrose.

Fordelingen af ​​progressionshastigheden for fibrose antyder tilstedeværelsen af ​​mindst tre grupper:

• rapid fibrosers udviklingsgruppe,
• den gennemsnitlige udvikling af fibrose (mellemliggende) og
• langsom udvikling af fibrose (langsomt fibrosere).

Derfor betyder værdien af ​​den gennemsnitlige progression af fibrose per år (stadium ved den første biopsi / varighed af infektion) ikke, at progression til cirrose forekommer i det hele og er uundgåelig.

Ved anvendelse af den gennemsnitlige progression af fibrose hos ubehandlede patienter er den gennemsnitlige forventede tid til progression til cirrhose 30 år.

33% af patienterne (hver tredje) har en gennemsnitlig forventet progressionstid til cirrose mindre end 20 år.

Hos 31% af patienterne vil progression til cirrhose tage mere end 50 år (hvis det sker overhovedet).

Begrænsninger på enhver evaluering af fibrose omfatter

1. sværhedsgraden ved at opnå parrede leverbiopsier,
2. behovet for et stort antal patienter for at opnå statistisk betydning,
3. variabilitet (variabilitet) af prøver taget under biopsi.

Da tiden mellem to biopsier er relativt kort (normalt 12-24 måneder) forekommer der sjældent tilfælde (overganger af fibrose fra et stadium til et andet) i løbet af denne tid. Derfor kræver sammenligning af hastigheden af ​​fibrose progression et biopsi materiale af stor størrelse, således at ændringer kan observeres.

Hældningen af ​​fremdriften af ​​fibrose er vanskelig at estimere i fravær af en stor database med resultaterne af flere biopsier. Derfor er kurvens faktiske hældning for tiden ukendt, og selv om der er et lineært forhold mellem scenen, alderen på tidspunktet for biopsien og infektionens varighed, er andre modeller også mulige.

På en stor database bekræftede vi, at udviklingen af ​​fibrose hovedsageligt afhænger af alder og varighed af tilstedeværelsen af ​​infektion med fire forskellige perioder med meget langsom, langsom, mellem- og hurtig progression.

Derudover har leverbiopsi grænser ved vurderingen af ​​leverfibrose. Selvom det er guldstandarden til vurdering af fibrose, er dens kapacitet begrænset på grund af ujævnhederne (variabiliteten) af prøverne taget under biopsi. Fremtidige undersøgelser, der bruger ikke-invasive biokemiske markører (som for eksempel FibroTest), bør forbedre modelleringen af ​​fibroseprogression.

Faktorer forbundet med udviklingen af ​​fibrose

Faktorer, der er associeret og ikke-associerede med udviklingen af ​​fibrose, er opsummeret i tabel 1.

Tabel 1. Faktorer, der er associerede og uafhængige af forløbet af cirrose

Væsentlige faktorer forbundet med progressionshastigheden af ​​fibrose:

• varigheden af ​​tilstedeværelsen af ​​HCV infektion,
• alder,
• mandlige køn
• betydelig alkoholindtagelse (> 50 gram pr. dag)
• HIV-samtidig infektion,
• lavt CD4-tal
• stadium af nekrose.

Progressionen af ​​HCV infektion til cirrhose afhænger af alder, hvilket udtrykkes afhængigt af infektionens længde, alder på tidspunktet for infektion eller alder på tidspunktet for den sidste biopsi.

Metaboliske tilstande såsom fedme, steatose og diabetes er uafhængige cofaktorer af fibrogenese.

alder

Agingens rolle i udviklingen af ​​fibrose kan være forbundet med højere sårbarhed over for miljøfaktorer, oxidativ stress, reduceret blodgennemstrømning, mitokondriel evne og immunitet.

Betydningen af ​​aldersvirkningen på udviklingen af ​​fibrose er så stor, at modellering af HCV's epidemiske egenskaber er umulig uden at tage højde for det (tabel 2).

Tabel 2. Multivariativ proportionel risikoanalyse af risikofaktorer, regressionsmodel for hvert stadium af fibrose i 20 år efter HCV-infektion, 2313 personer

Den estimerede sandsynlighed for progression pr. År for mænd i alderen 61-70 år er 300 gange større end for mænd i alderen 21-40 år (figur 4).

Den transplanterede levers alder er også forbundet med en højere grad af fibrosefremgang.

Mand køn

Mandlige køn er forbundet med en 10 gange hurtigere fibroseprogression end kvinder, uanset alder. Østrogener styrer fibrogenese under forsøgsbetingelser. Østrogener blokerer proliferationen af ​​stjerneformede celler i den primære kultur. Østrogener kan ændre frigivelsen af ​​transformerende vækstfaktorer og andre opløselige mediatorer.

Vi observerede for nylig, at når der blev taget hensyn til metaboliske faktorer, faldt forbindelsen mellem hankøn og fibrose.

alkohol

Alkoholkonsumtions rolle i udviklingen af ​​fibrose er etableret for doser> 40 eller 50 gram pr. Dag. For mindre doser afviger resultaterne, har foreløbige undersøgelser vist selv den beskyttende virkning af meget små doser. Alkoholforbrug er vanskeligt at beregne, og konklusioner skal være forsigtige.

Imidlertid fremgår det af disse undersøgelser, at virkningen af ​​alkohol ikke afhænger af andre faktorer, der er lavere end virkningen af ​​alder og kun manifesteres ved giftige forbrugsniveauer.

HIV-coinfektion

Nogle undersøgelser viser, at patienter med HCV- og hiv-coinfektion har en af ​​de hurtigste fusionshastigheder i forhold til de inficerede med kun HCV eller andre leversygdomme, selv efter at der er taget hensyn til alder, køn og alkoholforbrug (figur 5a).

En HIV-inficeret patient med CD4 200 celler / μl, der drak mindre end 50 g alkohol om dagen, har en gennemsnitlig progressionstid til cirrose på 36 år (figur 5b).

HCV genotype

"Virale" faktorer, såsom genotype, viral belastning under biopsi, kvasi-arter, er ikke forbundet med fibrose. Kun forbindelse med genotype 3 mistænkes, da steatose er forbundet med denne genotype.

Fare for fibrose hos patienter med normale transaminaser

Patienter med konstant normale transaminaser har en lavere hastighed af fibrose fremgang end dem med forhøjede (figur 6).

Imidlertid har 15-19% af disse patienter en moderat eller høj grad af fibrose progression. Derfor anbefaler vi at finde ud af graden af ​​fibrose hos sådanne PCR-positive patienter ved brug af biopsi eller biokemiske markører.

Hvis patienten har septal fibrose eller portalfibrose med høj progressionshastighed, bør muligheden for behandling overvejes.

FibroTest har samme forudsigelsesværdi hos begge patienter med normale og forhøjede transaminaser.

Patienter i alderen 65 år og ældre har ofte omfattende fibrose med normale transaminaser, og sådanne patienter har risiko for høje fusionsprogressioner.

Metaboliske faktorer

Virkning af steatose på patogenesen af ​​kronisk hepatitis C

Med få undtagelser er steatose forbundet med mere signifikant nekroinflammatorisk aktivitet og fibrose. Steatosis er forbundet med mere avanceret fibrose, selv efter tilpasning til alder.

På et lille antal patienter med en kendt infektionstid, er progressionen af ​​fibrose højere, når der er en klar steatose, end når steatose er mild eller fraværende.

Ud over disse undersøgelser er nogle undersøgelser tilgængelige med efterfølgende biopsier hos ubehandlede patienter. Der var en hurtigere fremgang af fibrose hos patienter med steatose på den første biopsi, men et lille antal prøver tillader ikke en analyse vedrørende genotypen. Måske kan dette forhold være ukendt karakteristisk for HCV, da der blev observeret forskelle for genotype 3.

Andre undersøgelser tyder på, at en stigning i steatose er mere præcis end dens mængde kan indikere forløbet af fibrose, selv om der mangler data til overbevisende at demonstrere denne kontroversielle hypotese.

Ingen undersøgelse har vist en forbindelse mellem steatosis og fibrose uafhængigt af andre beslægtede faktorer, såsom body mass index (BMI), blodglukoseniveau eller blod triglycerid niveau.

I en undersøgelse forsvandt den klare forbindelse mellem steatose og fibrose efter indstilling af blodglukose og BMI, hvilket tvivler på det egentlige forhold mellem steatosis og fibrogenese.

I en undersøgelse var steatose forbundet med en større kumulativ risiko for hepatocellulær carcinom uanset alder, tilstedeværelse af cirrose eller interferonbehandling.

Virkningen af ​​diabetes på patogenesen af ​​kronisk hepatitis C

Selv om mange undersøgelser har dokumenteret epidemien mellem hepatitis C og type 2 diabetes, har kun få fokuseret på konsekvenserne for leversygdom.

I små grupper var den ikke-inflammatoriske aktivitet hos diabetikere højere end hos ikke-diabetikere. Fibrose er normalt højere hos diabetikere, selv om resultaterne er modstridende, når andre risikofaktorer for leverfibrose tages i betragtning.

I den største undersøgelse, der er tilgængelig i dag, udført på 710 patienter med en kendt infektionstid, var høje blodsukkerniveauer (såvel som diabetesmedicin) forbundet med mere avanceret leverfibrose såvel som med en højere grad af fibroseprogression, uanset om fra andre risikofaktorer såsom alder på tidspunktet for infektion, varighed af infektion, mandlig køn, alkoholforbrug (figur 7).

Den tidsafhængige variabel er varigheden af ​​infektionen i år.

Tykke og tynde linjer repræsenterer patienter med henholdsvis høj og normal glukose.

Procentdelen af ​​patienter fri for signifikant fibrose (F2, F3, F4) er vist afhængigt af infektionens varighed.

Virkningen på fibrogenese af høj blodglukose var højere end på grund af øget vægt. Dette tyder på, at måling af blodglukose kan give mere præcise oplysninger om potentialet for fibrogenese underliggende insulinresistens end blot måling af BMI.

En generel advarsel til disse undersøgelser er, at en ændring i glucosehomeostase forårsaget af cirrhose kan ødelægge forholdet mellem høj glucose / diabetes og leverfibrose. Da dette ikke kan omgåes, har nogle undersøgelser dokumenteret en betydelig association efter at have udelukket patienter med cirrose.

Høj blodglukose er forbundet med et mellemliggende og avanceret stadium af leverfibrose, men ikke med tidlige stadier, hvilket indebærer en vigtigere rolle i bevarelsen og progressionen af ​​fibrogenese end i dets initiering. Dette bør bekræftes ved fremtidig forskning.

Effekten af ​​fedme på patogenesen af ​​kronisk hepatitis C

Samlet set synes fedme at forringe leverhistologi i kronisk hepatitis C. En undersøgelse viste en meget betydelig sammenhæng mellem fedme og steatose såvel som mellem steatose og fibrose, selvom der ikke var nogen direkte sammenhæng mellem fedme og fibrose.

Overvægtige patienter har et mere avanceret stadium af fibrose end tynde - men dette forhold synes ikke at være uafhængigt af andre beslægtede faktorer, såsom høj blodglukose / diabetes. Denne uoverensstemmelse kan skyldes, at ingen af ​​disse undersøgelser skelnet mellem visceral og perifer fedme, hvorimod kun visceral fedme korrelerer med insulinresistens og dets komplikationer, især leverstatatose.

På grund af kompleksiteten af ​​vekselvirkningen mellem insulinresistens og leverskader er det svært at analysere det specifikke bidrag af fedme til denne proces. Derfor forsøgte adskillige forfattere på grundlag af histologi at identificere leverskader som ligner ikke-alkoholisk steatohepatitis hos overvægtige patienter med hepatitis C. Deres antagelse er, at disse to årsager til fibrogenese øger leverfibrose, når de er til stede sammen, hvilket demonstrerer fedmebidrag til progression Hepatitis C Fibrose

Den relative risiko for ikke-alkoholisk steatohepatitis bidrag til leverfibrose hos patienter med fedme og hepatitis C kan ikke bestemmes, før der findes mere specifikke markører for ikke-alkoholisk steatohepatitis end histologien, eller indtil virkningerne af risikofaktorer såsom fedme eller diabetes er klart defineret.

Nogle foreløbige data om det mulige bidrag fra fedme til leverskader i kronisk hepatitis C er opnået ved at demonstrere, at leverstatatosen efter en tre måneders periode med kontrolleret vægttab gennem kost og motion faldt i 5 ud af 10 fibrose hos 9 ud af 10 patienter.

Vægttab var forbundet med forbedret insulinfølsomhed. Skønt biopsiprøvevariabilitetsfejl med en så lille prøvestørrelse er af stor bekymring, blev det påvist, at cellemarkører af stjernecelleaktivering også er slået fra hos patienter med reduceret kropsvægt og mindre fibrose - hvilket forstærker hypotesen om fedme i kronisk hepatitis C.

På samme måde blev det observeret, at kirurgisk behandling af fedme reducerer fibrose.

Samspillet mellem genotype og metaboliske faktorer

Det blev observeret, at fibrose kun var associeret med steatose hos de inficerede med genotype 3 og med tidligere alkoholforbrug tidligere og (indirekte) diabetes kun hos patienter inficeret med andre genotyper bortset fra 3. En anden undersøgelse bekræftede, at HCV kan forårsage insulinresistens og fremskynde udviklingen af ​​fibrose, og denne effekt ser ud til at være specifik for genotype 3.

Andre faktorer

Der er meget få undersøgelser af andre faktorer (ændringer i HCV RNA, intrahepatisk cytokinprofil, HLA klasse genotype, C282Y hæmokromatosegenmutation, rygning) og de kræver mere forskning med en større prøvestørrelse.

Effekt af behandling: reduktion af leverfibrose

I øjeblikket viser mange undersøgelser, at behandling af hepatitis C med interferon alene eller i kombination med ribavirin kan stoppe udviklingen af ​​leverfibrose eller endda forårsage et signifikant fald i fibrose.

Vi indsamlede data fra 3010 ubehandlede biopsipatienter før og efter behandling fra fire randomiserede forsøg. Ti forskellige behandlingsregimer blev sammenlignet, kombineret kort interferon IFN, pegyleret interferon (PEG-IFN) og ribavirin. Virkningen af ​​hver behandling blev vurderet af procentdelen af ​​patienter med mindst et stadium i forbedring af nekrose og inflammation (METAVIR-system), af procentdelen af ​​patienter med mindst et stadie af forringelse af fibrose ved METAVIR-systemet og ved progressionen af ​​fibrose per år.

Nekrose og betændelse blev forbedret fra 39% (med kort interferon 24 uger) til 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Fibrose-svækkelse varierede fra 23% (IFN 24 uger) til 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Alle behandlingsregimer reducerede signifikant progressionshastigheden for fibrose sammenlignet med progressionsgraden før behandling. Denne effekt blev observeret selv hos patienter uden vedvarende virologisk respons.

Omvendt udvikling af cirrose (reduktion af fibrosestadiet ved biopsi) blev observeret hos 75 (49%) af 153 patienter med cirrose forud for terapi.

Seks faktorer var uafhængigt og signifikant forbundet med fraværet af signifikant fibrose efter behandling:

1. stadium af fibrose før behandling (OR = 0,12),
2. opnåelse af et vedvarende virologisk respons (OR = 0,36),
3. alder

Behandling af leverfibrose 4 grader

Efterhånden som sygdommen skrider frem, sker en fuldstændig udskiftning af væv. Hvis 4 graders leverfibrose (cirrose) har udviklet sig, så i denne sidste fase af sygdommen, taber leveren næsten sin evne til at udføre sine funktioner. I dette tilfælde er der en kraftig forringelse af livskvaliteten og øger sandsynligheden for døden.

ætiologi

Leveren spiller en vigtig rolle i hele organismen. Derfor er eventuelle afvigelser i organs arbejde farlige for organismen.

Leverfibrose er spredt over hele verden. Oftere er sygdommen diagnosticeret hos hanen. Diagnosen af ​​fibrose af forskellig grad gøres oftest til personer i alderen 40 år og ældre.

Hovedårsagerne til fibrose og sygdommens udvikling i fjerde grad omfatter følgende:

• hepatitis viral oprindelse (B, C, D, G) forårsager fibrose i 10-24% af tilfældene;
• lang (mere end otte år) modtagelse af en stor mængde alkoholholdige drikkevarer;
• abnormiteter i funktionen af ​​kroppens forsvarssystem, oftest forbundet med autoimmune sygdomme;
• galdeblære og galdeveje;
• venøs trængsel i leveren;
• forskellige sygdomme forbundet med problemer i metabolisme, der er arvet;
• forskellige stofforgiftninger (anabolske steroider, androgener), giftstoffer, toksiner;
• mangel på vitaminer og mikroelementer med ukorrekt kost, nogle smitsomme sygdomme, syfilis, kan blive faktorer, som øger sandsynligheden for dannelsen af ​​fibrøst væv.

Det er vigtigt! Sandsynligheden for fjerde stadium leverfibrose øges ved samtidig eksponering for flere faktorer (for eksempel viral hepatitis og alkoholafhængighed).

Tegn af

Der er en række tegn, der er karakteristiske for cirrose. På nuværende tidspunkt, i modsætning til de indledende stadier af fibrose, er symptomerne tydeligt udtrykt.

Som sygdommen skrider frem, kan en række symptomer indikere, at der er alvorlige leverproblemer:

• alvorlig og hyppig smerte i den rigtige hypokondrium, som stiger med sygdommens udvikling, efterhånden som kapsel i leveren udvider, kan der være kolik, en følelse af tunghed;
• på forskellige tidspunkter af dagen, især efter at have brugt tunge fedtholdige fødevarer, kan der opstå kvalme og opkastning, nogle gange med blodblanding (hvis der er blødning fra mavesårets og spiserørets vener);
• på grund af akkumuleret galde kan kløe forekomme i kroppen;
• patienten mister stor vægt, selv med tilstrækkelig ernæring kan der forekomme alvorlig udmattelse;
• muskelatrofi opstår, muskeltonen reduceres;
• På grund af det faktum, at hepatiske hepatocytter ikke er i stand til effektivt at behandle bilirubin, bliver huden en udpræget gul nuance, huden kan afskrække;

Det er vigtigt! Jo mere alvorlig gulsot er, desto mere avanceret er sygdommen.

I første omgang er øjens sclera malet, derefter mundens slimhinder, hudens palme og hæle, og allerede i sidste fase bliver hele kroppen gul.

• xanthelasma kan forekomme (pletter på de øvre øjenlåg med en lipidkomponent);
• fingerens øvre phalanx fortykkes, huden omkring neglene bliver rød;
• inflammation og ømhed i leddene kan forekomme;
• åreknuder i maven
• overkroppen kan blive dækket med edderkopper, hvis antal stiger signifikant som sygdommen skrider frem
• angiomer kan ramme næsens spids og hjørnerne af øjnene;
• der er rødme i huden på palmerne, hæle;
• tungen kan stige i størrelse, blive rød;
• i stærkere køn forstørres brystkirtlerne, impotens opstår;
• i den sidste fase af fibrose kan væske ophobes i bukhulen (ascites);
• næseblødninger kan ofte forekomme;
• en forstørret milt opstår;
• lidelser i nervesystemet: søvnløshed, hukommelsesforstyrrelser, tremor, apati.

outlook

Leverfibrose er opdelt i flere faser. I de tidlige stadier af sygdommen med tilstrækkelig behandling er prognosen positiv, sandsynligheden for fuldstændig opsving er høj. I nærvær af den tredje fase af fibrose er prognosen ikke så trøstende. Forudsat at leverens hepatocytter stadig bevarer deres funktionelle evner, og patienten begynder at opretholde den mest sunde livsstil, fuldt ud overholder de medicinske anbefalinger, er overlevelsesgraden for halvdelen af ​​patienterne i dette tilfælde mere end syv år.

Efter tredje fase kommer det fjerde stadium af fibrose (endelig) - levercirrhose. Ofte, når man diagnosticerer leverfibrose i 4. grad, er patienten interesseret i, hvor mange mennesker bor, når sygdommen er på dette stadium. Prognosen i dette tilfælde er ugunstig, oftest forventer levealderen ikke flere år. Faktum er, at levercellerne gradvist er udtømt, de er ikke nok til at udføre organets grundlæggende funktioner. Progressionen af ​​sygdommen kan ikke stoppes.

I fase 4, med alvorlige komplikationer, er forventet levetid højst tre år hos 40% af patienterne. Hvis en levertransplantation ikke udføres, dør størstedelen af ​​patienterne af alvorlige komplikationer.

For at foretage en mere præcis beregning af antallet af resterende levetider under cirrhoseudvikling, bruger specialister specialdesignede systemer (Child-Pugh, Cox) under hensyntagen til en række vigtige kriterier: sygdommens ætiologi, effektiviteten af ​​terapi, tilstedeværelsen af ​​tilknyttede symptomer, neurologiske lidelser mv.

diagnostik

For at fastslå den nøjagtige diagnose og graden af ​​udvikling af sygdommen er det nødvendigt at gennemgå en omfattende diagnose. Diagnostiske procedurer for mistænkt cirrhose omfatter normalt:

• Blodprøveudtagning til generel og biokemisk analyse. Hvis en af ​​indikatorerne vil advare specialisten, sænkes niveauet af hæmoglobin (anæmi), antallet af leukocytter og blodplader reduceres, så er en yderligere undersøgelse nødvendig.
• Et koagulogram er foreskrevet til bestemmelse af blodproppens hastighed. For at bekræfte eller nægte patologens virale karakter, skal der udføres forsøg på forskellige typer hepatitis. For at bestemme forekomsten af ​​latent blødning analyseres afføring.
• For at udelukke tilstedeværelsen af ​​en malign tumor i leveren udføres en blodprøve for alfa-fetoprotein.

• Ultralydundersøgelse af alle de store organer i maveskavheden vil medvirke til at gøre diagnosen mere præcis, finde ud af den tilknyttede patologi, komplikationer (ascites, miltpatologi).
• Ved hjælp af esophagogastroduodenoscopy kan du bestemme forekomsten af ​​spiserørskind i spiserøret og maven.
• Leverbiopsi er den mest informative analyse, som vil hjælpe med at bestemme den eksakte fase af sygdommen.
• For at afklare diagnosen kan en specialist bestille en computertomografi eller scintigrafi.

behandling

I de indledende stadier af udviklingen af ​​leverfibrose er det muligt at behandle medikamenter, hvilket bør omfatte et sæt foranstaltninger, der tager sigte på at eliminere årsager, symptomer og vedligeholdelse af leverfunktionens hovedfunktioner. Men i de senere stadier af sygdommen, hvis fibrose udviklet til fjerde fase, er prognosen skuffende, og i dette tilfælde er den eneste behandlingsmulighed en transplantation af et donororgan. En levertransplantation er imidlertid en vanskelig operation, og ikke egnet til hver patient. Med den rette tilgang kan konservativ terapi kun bremse sygdommens progression, forsinke perioden af ​​forekomsten af ​​komplikationer.

Det er vigtigt! I dag er der ingen lægemidler med påvist effektivitet, der kunne klare cirrhose, men der er stoffer, som kan omdanne fibrose til en kontrolleret, kronisk form.

Tidlig stadiebehandling

Behandling af leverfibrose er valgt ud fra de grundlæggende principper:

1. Eliminering af den underliggende årsag til sygdommen. For eksempel anvendes antiviral terapi, hvis årsagen er en af ​​de typer af viral hepatitis eller behandles for alkoholafhængighed.
2. Overholdelse af en særlig kost (kost nr. 5) med en reduceret mængde salt, kulhydrater. Det er vigtigt at helt fjerne alkoholholdige drikkevarer, fede fødevarer. Det er også nødvendigt at minimere antallet af lægemidler, brug kun medicin som foreskrevet af en specialist.
3. Det er nødvendigt at reducere fysisk anstrengelse, eliminere fysioterapi, varmeeksponering.

I sygdommens fjerde fase udføres terapi udelukkende på hospitalet, da der er risiko for at udvikle farlige komplikationer.

På dette stadium er det vigtigste at stoppe sygdommens progression. Kombineret behandling omfatter normalt udnævnelsen af:

• hepatoprotektorer - lægemidler til beskyttelse af levercellerne (Essentiale, Essliver, Legalon);
• midler indeholdende orsodesoxycholsyre (Ursofalk);
• beta-blokkere (atenolol, bisoprolol).

Derudover skal du følge en særlig diæt med parallel indtagelse af hepatoprotektorer. Disse lægemidler beskytter ikke kun levercellerne, men hjælper også med at klare belastningen, styrker organets struktur, stabiliserer cellemembraner, øger produktionen af ​​phospholipider, reducerer virkningerne af giftige stoffer.

transplantation

Hvis leveren ikke klare de grundlæggende funktioner og konservative behandlingsmetoder ikke medfører det ønskede resultat, er der i dette tilfælde vist en radikal behandlingsmetode - transplantation af et donororgan. Men selv i det tilfælde, hvor det er muligt at finde et donororgan, og operationen er vellykket, er det senere nødvendigt at tage specielle lægemidler til livet, der undertrykker immunsystemet, så det transplanterede organ ikke afvises.

Hovedindikatorerne for transplantation er komplikationer, der ikke er acceptabelt til konservativ behandling:

• indre blødning
• ascites (akkumulering af væske i bukhulen);
• et stærkt fald i albumin (mindre end 30 gram);
• forøgelse af protrombintiden (mere end 17 sekunder) - lav blodkoagulation.

Der er imidlertid en række kontraindikationer for proceduren - tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk proces forårsaget af infektion, alvorlige hjerte- og lungesygdomme, malignt, metastatisk, neoplasmer, hjernepatologier og andre.

Efter en vellykket operation er prognosen gunstig - fem års overlevelse er mere end 75% af tilfældene. 40% af patienterne har levet med et transplanteret organ i mere end to årtier.

Komplikationer og forebyggelse

Fjerde stadie fibrose er farlig med komplikationer, hvor forekomsten ofte er dødsårsag. Så fibrose er den farligste udvikling:

• ascites;
• bughindebetændelse;
• åreknuder, indre blødninger
• hepatisk encefalopati
• hurtigt progressive maligne neoplasmer (carcinomer);
• anæmi med et kraftigt fald i iltniveauet;
• gastropati (fordøjelsesforstyrrelser);
• kolopati (intestinal dysfunktion);
• infertilitet.

Hvis du overholder den rette livsstil, udfører forebyggende foranstaltninger, kan du undgå udviklingen af ​​leverfibrose og dens farligste komplikation i form af cirrose.

1. Tidlig behandling af sygdommen, streng overholdelse af medicinske anbefalinger.
2. Medtagelse af medicin udelukkende med henblik på en specialist, minimerer kontakt med skadelige og giftige stoffer.
3. Balanceret, god ernæring, ekstra indtag af mineraler og vitaminer.
4. Udelukkelse fra kost af tung mad, dåse mad, næringsmiddel.
5. Afvisning af dårlige vaner, rygning, alkoholmisbrug.
6. Forebyggelse af hepatitis B, rettidig vaccination mod hepatitis B.
7. Med arvelig prædisponering regelmæssig endoskopisk undersøgelse.
8. Personlig hygiejne.

En rettidig diagnose i de indledende stadier af leverfibrose og den korrekte effektive terapi vil bidrage til at forhindre udviklingen af ​​cirrose og leve et fuldt liv i mere end et dusin år.

Forum på Stop.

Kommunikation Hepcniki, læge og der sluttede sig til dem.

Fibrosis af 4. grad.

Fibrosis af 4. grad.

Re: Fibrosis af 4. grad.

Re: Fibrosis af 4. grad.

Bibigul Janakova

Din tilstand kan kaldes forskelligt. Videnskabeligt er det cirrose, men ikke menneskeligt. Der er en følelse af velvære, livet er absolut ikke i fare, og det kan overvinde. Du har en god prognose, hvis du bliver behandlet med pinde. Roferon reducerede din viral belastning (24 gange.), Og blev derefter en dumhed. Forskellen i 100.000 - små ting! Overvej at det var bare et stop.

Jeg er sikker på, at Pegasis vil hjælpe dig med at afslutte fjenden! Indstil det!

F4 (14 kPa)
Fra 25.03.12 begyndte han behandling med pinde. Intet svar

Fra 10/27/2012 - Triple (Telaprevir)
Minus fra 2 uger og nu et og et halvt år efter behandlingen.

Alt vil være perfekt! Jeg er den lykkeligste mand på jorden!

Graden af ​​leverfibrose i hepatitis C

Leverfibrose er kroppens respons på ødelæggelsen af ​​hepatocytter i kronisk viral hepatitis C. Den patologiske proces karakteriseres af proliferationen af ​​fibrøst væv på stedet for ødelagte celler. I begyndelsen af ​​sygdommen er dette fænomen beskyttende i naturen, hvilket gør det muligt at genoprette leverens struktur.

Efterhånden som hepatitis udvikler sig, bliver fibrose irreversibel og leverfunktionen falder gradvis væk. I tilstedeværelsen af ​​ugunstige faktorer forekommer udviklingen af ​​grad 3 fibrose i hepatitis C inden for 10 år fra infektionsdagen.

En patient med hepatitis C 4 har en meget lav overlevelsesrate. Dette er forbundet med alvorlige destruktive ændringer, der fører til nedsat afgiftning af leveren.

ætiologi

Grad 3-fibrose i leveren forårsager vedvarende hepatitis C-virus. Kausionsmiddelet er medlem af den RNA-indeholdende flavivirus-familie. Forskere identificerer flere måder at overføre sygdommen til:

• Parenteral vej. Viruset spredes med blodprodukter, gennem tandlægemidler, neglesaks, tatoveringsnåle.
• Den seksuelle måde er meget sjældent realiseret.
• Den vertikale infektionsvej er karakteriseret ved at inficere et barn fra en syg mor.

patogenese

For viral hepatitis C er kendetegnet ved et kronisk forløb. Inkubationsperioden varer i 6 måneder. Ændringer i leverens struktur begynder at udgøre i gennemsnit 5-10 år efter infektion. Hepatitis C-virusinduceret fibrose forekommer latent indtil dannelsen af ​​leversvigt.

Processen med leverskader skyldes autoimmune virkninger. Hovedårsagen til ødelæggelsen af ​​leverceller er immuncytolyse, som forekommer på grund af effekten af ​​morder-T-celler på virusinficerede hepatocytter.

Fibrosis dannes ved aktivering af stellatceller, de kaldes også Ito-celler, sinusformede lipocytter. I en sund lever er disse celler i en sovende tilstand. Hvis der sker skade på hepatocytterne, aktiveres Ito-celler. De ligner imidlertid strukturen af ​​myofibroblaster. Hvis processen med leverskader er mindre, dør sinusformede celler ved apoptose efter afslutningen af ​​regenereringsprocesser.

Men i tilfælde af kronisk hepatitis, når ødelæggelsen af ​​hepatocytter forekommer hele tiden, begynder lipocytter at producere fibrogene cytokiner. Reguleringsmekanismerne mellem fibrotiske og antifibrotiske faktorer brydes. Kollagen akkumuleres i rummet mellem hepatocytterne og forstyrrer udvekslingsprocesserne mellem blodet og leverelementerne. Antallet af leverceller er reduceret, fibrøst væv vokser, funktionen falder gradvist væk.

Et interessant faktum. Mere end 150 millioner mennesker verden over bærer hepatitis C-viruset. Mere end 350.000 dødsfald på grund af denne sygdom registreres hvert år.

Der er 4 stadier af dannelsen af ​​leverfibrose:

F0 - fraværet af patologiske forandringer i leveren mod baggrunden for infektion med hepatitis C.

F1 - under histologisk undersøgelse bestemmes en lille ekspansion af portalen, og fibroblaster registreres ikke visuelt. Formet portal og periportal fibrose. Det første stadium af fibrose er reversibel, men det kan ikke diagnosticeres ved hjælp af tilgængelige forskningsmetoder.

F2 - En moderat mængde bindevæv er til stede i præparaterne, medens portalkanalerne udvides betydeligt. Porto-portal septa visualiseres i mikropreparationen. Processen er reversibel, men der er også problemer med diagnosen.

F3 - Porto-central septa dannelse forekommer i leveren. Fasen af ​​dannelse af fibrose kaldes broen. Blandt det hepatocellulære væv er der en stor mængde fibre. Inverter processen er umulig. Hjælpen til patienten sigter mod at bremse processen med hærdning af leveren.

F4 - levercirrhose. Fibrose 4 er klinisk manifesteret af leversvigt. Det meste af leveren er erstattet af bindevæv. I histologiske præparater bestemmes det ved falske skiver. Lægemidlet på dette stadium er foreskrevet for at opretholde leverfunktionen.

Mellem hvert af faser tager i gennemsnit 5 år. Faktorer, der forværrer prognosen og øger dannelsen af ​​leverfibrose:

• Alkoholmisbrug.
• Overtrædelse af kosten.
• Kronisk hepatitis B virus infektion
• HIV.

Kost og sundhedspleje forlænger de syge liv i 20-30 år.

symptomer

I de indledende stadier af leverfibrose manifesterer sig ikke klinisk sig selv. Klager i sådanne patienter er fraværende, og den generelle tilstand er tilfredsstillende. Med udviklingen af ​​sygdommen begynder at fremstå som en konstant følelse af træthed, svaghed, træthed. Patienterne begynder at lægge mærke til en øget sårbarhed i huden, og at selv efter en lille skade udvikler de hæmatomer.

Efterhånden som connective septa vokser vokser klager mere og mere. Med grad 3 fibrose bliver antallet af ar i leveren så stor, at dekompensering af dets funktioner gradvist udvikler sig. Sygdommen er karakteriseret ved en langsom udvikling. I løbet af kliniske studier blev det konstateret, at de første klager hos sådanne patienter er påvist ca. 7 år efter, at den patologiske proces startede.

Udviklingssekvensen af ​​tegn på fibrose:

• Splenomegali (markant stigning i miltvolumen)
• Øget tryk i portalvenen. Manifest i form af ascites, hæmorider, spiserør i spiserøret.
• Dannelsen af ​​symptomer på hypersplinisme. På grund af forstyrrelsen af ​​miltens normale funktion forekommer der en ændring i blodets fysiologiske sammensætning. Hos sådanne patienter falder hæmoglobinindekset, hvorpå hvide blodlegemer og blodplader falder.

diagnostik

Diagnostiske foranstaltninger udført for at detektere fibrose kan frembyde visse vanskeligheder for lægen. I de fleste tilfælde er fibrose asymptomatisk, så det er næsten umuligt at identificere det i sine tidlige stadier. Hvis vi vurderer symptomerne, bliver tilstedeværelsen af ​​ændringer i leveren oftest forårsaget af klager over generel svaghed, træthed og tendens til at danne blå mærker.

I de fleste tilfælde tages sådanne klager ikke alvorligt af patienterne. Patienter i sådanne situationer associerer deres tilstand med avitaminose og mikronæringsstoffer mangler. Når den patologiske proces begynder at udvikle sig, kommer mere alvorlige symptomer, som kan reducere patientens livskvalitet væsentligt, frem i fremtiden.

De vigtigste metoder til instrumentelle studier i leverfibrose:

• Ultralyd - en metode baseret på brug af ultralyd, hvilket gør det muligt at opnå en høj grad af visualisering af indre organer. Takket være ultralyd er det muligt at vurdere tilstanden af ​​lever, tarm, galdeblære, galdekanaler. Også ved hjælp af denne undersøgelsesmetode kan du reparere de områder af leveren parenchyma, der er mest udsat for fibrose.
• Esophagogastroduodenoscopy - henviser til endoskopiske metoder, herunder anvendelse af specielle optiske enheder. Kernen i proceduren er, at patienten svelger et specielt langt rør, der har et kammer ved dets distale ende. Når dette rør passerer gennem fordøjelseskanalens organer, er det muligt at vurdere tilstanden af ​​slimhinden og rette tilstedeværelsen af ​​patologiske formationer.
• Beregnet tomografi er en af ​​de mest up-to-date diagnostiske metoder, der gør det muligt at vurdere den hepatiske struktur og detektere områder af sklerose. Desuden viser det sig på grund af enhedens specielle funktion at skabe en computer 3D-model af det studerede organ.
• Biopsi. Essensen af ​​denne metode ligger i samlingen af ​​biologisk materiale ved hjælp af en speciel nål. Biopsi bør styres af ultralyd. Dette vil muliggøre større kontrol over processen og reducere sandsynligheden for skade på andre organstrukturer. Efter manipulation underkastes den biologiske prøve histologisk undersøgelse, hvorefter laboratoriedoktoren giver sin konklusion om tilstedeværelsen eller fraværet af ændringer i leveren parenchyma.

Det er nødvendigt særskilt at overveje særlige forskningsmetoder, der er specielt designet til at vurdere graden af ​​leverfibrotiske ændringer.

FibroTest - en blodprøve, hvis egenskaber tillader at dømme tilstedeværelsen eller fraværet af leverfibrose. Takket være specifikke beregninger er det også muligt at vurdere sværhedsgraden af ​​bindevævsdegenerering af hepatisk parenchyma.

Denne test har flere underarter, som for nemheds skyld blev opdelt i to hoveddele:

• Fiber / Akti Test. Tillader dig at identificere forekomsten af ​​fibrose, såvel som graden af ​​dens aktivitet.
• Fibro Max. Den består af en hel del testkomplekser, som sammen giver fuldstændige oplysninger om tilstedeværelsen af ​​fibrose, dens aktivitet samt den påståede ætiologi.

Fibrotest er indiceret til patienter, der lider af kroniske former for viral hepatitis. Denne undersøgelse skal udføres mindst 1 gang om året. Behovet for Fibrotest afhænger ikke af effektiviteten af ​​antiviral terapi.

Fibrotest er nødvendigt for alle patienter med viral hepatitis, der har en øget kropsvægt. Mennesker med fedme har en øget risiko for at udvikle ikke-alkoholisk steatohepatitis (fedt hepatose), som kan forværre patientens allerede alvorlige tilstand.

Fibrotest anbefales til folk, der lider af alkoholisme og ofte drikker alkoholholdige drikkevarer.

Fordelene ved fibrotest sammenlignet med den histologiske undersøgelsesmetode:

• Lav invasivitet. Fibrotest er i sin kerne en rutinemæssig blodprøve, mens en biopsi er en ret kompliceret procedure, der kan føre til alvorlige komplikationer.
• Biopsi involverer den lokaliserede samling af biologisk materiale. Hvis der ikke er tegn på fibrose i det beslaglagte område af leveren, vil resultatet af analysen være negativt. Selv en erfaren kirurg, velbevandret i denne patologi, kan "savne" og stille en falsk diagnose. Samtidig er fibrotest mere præcis, hvilket gør det muligt at fastsætte diffus, men ikke lokal læsion af parenchymen.
• I de tidlige stadier af fibrose har fibrotest en højere nøjagtighed. Takket være ham er det muligt at rette selv små ændringer i leveren, i mangel af patologiske tegn.
• Det er en prioriteret forskningsmetode i tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer for biopsi.

FibroScan er en moderne og ikke-invasiv enhed, der tjener til at diagnosticere graden af ​​fibrose. Fremgangsmåden til scanning af leveren med et instrument hedder elastografi. Funktionsprincippet for det diagnostiske værktøj er baseret på forskellen i elasticiteten af ​​det hepatiske parenchyma og det fibrøse væv. Sensorenheden er installeret i de mellemliggende rum til højre. Enheden sender et skub til leveren og ultralydbølgerne. Et særligt program på computeren analyserer responsoscillationerne.

Jo tættere leveren væv, jo mere udtalt counterblow. Mindst et dusin målinger tages fra forskellige sider af leveren. Viser gennemsnittet, hvilket karakteriserer graden af ​​dannelse af fibrose. Der er en særlig skala. I tredje fase af leverfibrose er gennemsnitsværdien af ​​organets elasticitet 9,6-12,5 kPa. Forskningsmetoden har sine ulemper og fordele.

• Alternativ punktering biopsi af leveren.
• Smertefri.
• Ikke-invasiv, og derfor mangel på komplikationer efter proceduren.
• Hurtig forskning inden for 5-10 minutter. Resultatet udstedes straks uden at vente.
• Den eneste diagnostiske mulighed for teknisk vanskelige muligheder for biopsi.
• Resultatets nøjagtighed svarer til det morfologiske studie.
• Under proceduren er mængden af ​​levervæv 1 cm i diameter og 4 cm langt. Ved punkturbiopsi er volumenet 100 gange mindre, derfor er elastografi en mere objektiv diagnostisk metode.
• Manglende menneskelig faktor i evaluering af resultater.
• Har ikke brug for særlig træning før undersøgelsen.
• Det er muligt at foretage dynamisk overvågning, evaluering af effektiviteten af ​​behandlingen.
• Prisen er mindre end for en punkteringsbiopsi.

• Dårlig informativitet ved diagnosticering af tidlige stadier af leverfibrose.
• Vanskeligheder ved at diagnosticere personer, der er overvægtige.

• Tilstedeværelsen af ​​en pacemaker.
• Intense ascites.
• graviditet

behandling

I øjeblikket har udøveren ikke mange måder at suspendere aktiviteten af ​​den fibrotiske proces i leveren.

Flere teknikker er udviklet til at bremse udskiftningen af ​​leverceller.

• Antiviral terapi er en etiologisk behandlingsmetode, der tager sigte på at eliminere hovedårsagen, der forårsagede leverens fibrotiske degenerering.
• Inhibering af aktivering af hepatiske stellatceller.
• Anti-inflammatorisk behandling
• Stimulering af fibrolyse. En teknik, der har til formål at reducere proteinindholdet i den ekstracellulære matrix af leveren.

Grundlaget for antiviral terapi er brugen af ​​interferoner, der behandler hepatitis. For at reducere byrden på leveren anbefales det at begrænse alkoholindtagelse og indtag af fedtholdige fødevarer. Desuden kan en række anabolske steroider, som bør opgives i perioden med behandling af viral hepatitis, have en negativ virkning på leveren.

Inhibering af leverstellatceller. Essensen af ​​terapi er brugen af ​​lægemidler, der blokerer forvandlingen af ​​PZK til myofibroblaster. Til dette formål er antioxidantmidler ordineret. De mest berømte stoffer er tocopherolacetat og ascorbinsyre. Under deres handling anvendes reaktive oxygenformer i leveren. Glukokortikosteroider, D-penicillamin og interferoner anvendes aktivt i behandlingen.

Grad 3 leverfibrose er en alvorlig patologisk tilstand, som kan reducere patientens livskvalitet betydeligt.

Fibrolytiske processer kan aktiveres ved hjælp af mekanismer, der sikrer nedbrydningen af ​​ekstracellulære matrixproteiner. Alkaloider, colchicin og prostaglandiner E har en lignende egenskab. Desværre kan alkaloider med langvarig anvendelse føre til alvorlig forgiftning. Af denne grund bliver de ikke brugt i vid praksis.

Prostoglandiner E har i teorien stort potentiale med hensyn til proteinfibrolyse. På grund af dets biokemiske egenskaber er PGE imidlertid ikke i stand til at forblive i kroppen i lang tid og påvirke leverenes bindevævsfoci. I øjeblikket er der store forhåbninger på cytokiner. Forskere mener, at cytokiner fra familien af ​​transformerende vækstfaktorer er fremtiden for fibrolytisk terapi.

I lægens arsenal er der mange diagnostiske metoder, der tillader rettidig påvisning af skader på leveren parenchyma og forhindre yderligere fremgang af sygdommen.