Hepatitis B - fra historiens opdagelse til nutiden

1. oktober fejres traditionelt som World Hepatitis Day. Virus hepatitis studeres også i Vector VB SRC.

Human viral hepatitis - en klasse af smitsomme sygdomme i leveren, som er forårsaget af en række uafhængige infektiøse agenser med meget forskellige egenskaber. Disse midler adskiller sig fra hinanden i typen og typen af ​​viralpartikel og dens genetiske materiale, infektionsmekanismen og transmissionen, patogenese og immunogenese, kliniske manifestationer, sværhedsgrad og resultater, sandsynligheden for overgang til kronisk form og cancer, metoder til laboratoriediagnose. Det samlende princip er alvorlig leverskade.

Discovery historie

B. Blumbergs opdagelse af "australsk antigen" i 1963, som efterfølgende blev tildelt Nobelprisen, var den første i en kæde af strålende studier, som viste sig at være viral karakter af hepatitis. Hidtil er flere typer virus blevet identificeret og beskrevet detaljeret: hepatitis B-viruset (HBV) blev detekteret af D. Dein i patientens blod- og leverceller i 1970 blev hepatit A-virus-naturen påvist i 1973, hepatitis Delta-viruset blev opdaget i 1977, hepatitis E-viruset (HEV) modtog "uafhængighed" i 1983 efter erfaringen fra den fremragende russiske forsker M.S. Balayan med selvinfektion, og til sidst blev hepatitis C-viruset (HCV) i 1989 identificeret.

Ca. 90% af alle tilfælde af viral hepatitis skyldes disse vira, mens de resterende 10% forbliver uspecificerede.

Skræmmende fakta

Forekomsten af ​​viral hepatitis er uden fortilfælde i omfanget og konsekvenserne: Ifølge WHO er kun 2 mia. Mennesker smittet med HBV i verden. Hos 350 millioner mennesker er der kronisk form, og i dødsårsag er HBV tiende i verden. årligt 1,2 millioner menneskeliv, der er den anden, efter tobak rygning, en faktor, der forårsager kræft. Op til 70% af HBV-infektionerne er asymptomatiske. Graden af ​​kroniskhed hos voksne er 10-20%, men med intrauterin infektion øges den til 90%. I Rusland er antallet af patienter med viral hepatitis B 4-8 millioner mennesker.

HCV, den såkaldte "søde morder", trængte ind i den menneskelige befolkning for omkring 300 år siden. Sygdommen har en meget lang inkubationsperiode (op til 20 år), hvor en person ikke engang mistanke om sin sygdom og møder den allerede på cirrose eller primær levercancer. Antallet af smittede overstiger 200 millioner mennesker. (ca. 3% af verdens befolkning), i Rusland - 4-7 millioner mennesker, hvor størstedelen er skjulte transportører. Graden af ​​kroniskhed er ekstremt høj - op til 80%. På grund af den store variation i patientens krop er der dannet millioner af forskellige varianter af viruset. Dette forklarer sin "flugt" fra under kroppens immunologiske kontrol: vinderen er næsten altid virussen.

Sygdommen forårsaget af CAA er også kendt i hundreder af år. HAV er en af ​​de mindste vira, men den er spredt over hele verden og er især kendt i udviklingslandene i Asien, Afrika og Amerika, hvor udbrud af sygdommen dækker alle aldersgrupper af befolkningen. Der er i alderen 30-39 år fundet antistoffer mod HAV i størstedelen af ​​befolkningen. Det omgår ikke CAA og os: Ifølge resultaterne af en undersøgelse foretaget af Vektor har op til 70% af beboerne i Koltsovo science town over 40 år antistoffer mod CAA. I dette tilfælde er overgangen til en kronisk infektion ikke markeret, og efter genopretning er der normalt produceret livslang immunitet.

VGE er en "indfødt" i Central- og Sydøstasien, Nord- og Østafrika og Sydamerika. I Novosibirsk blev UHE først isoleret i 2002 af medarbejdere fra Vektor fra migranter fra Centralasien. Ud over mennesker inficerer det nogle primater, såvel som husdyr og vilde dyr. HEV er særlig farligt for gravide, blandt andet dødeligheden for denne infektion når 25%.

Fremgangsmåder for transmission

All viral hepatitis kan opdeles i to grupper i overensstemmelse med deres transmissionsmetode. Den første består af hepatitis A og E, der overføres af fækal-orale vej (dvs. gennem det kontaminerede inficeret person vand, fødevarer, personlige ejendele), den anden - B, C, D og G, overføres parenteralt eller injektion sti (dvs. når der anvendes fri grundig sterilisering med medicinske instrumenter, med flere injektioner af blod og lægemidler opnået fra donorblod, seksuelt osv.).

Det mest almindelige virus - HBV - er kun inficeret fra mennesker, der er smittet med det, herunder fra patienter i skjult form - infektionsbærere. Overførselsmetoderne for HBV svarer til HIV-infektion, men HBV-smitte er 100 gange højere. Hovedvejen for transmission af HBV er gennem blodet, hvor koncentrationen af ​​viruset er højest under blodtransfusion, piercing, tatovering, medicinering. Det er meget vigtigt, at ifølge personaleets undersøgelse af "Vector" kirurgiske operationer, hæmodialyse, generel anæstesi og anden honning. procedurerne viste sig ikke som risikofaktorer, hvilket naturligvis indikerer et højt niveau af medicinsk kultur og overholdelse af reglerne om biosikkerhed i medicinske anlæg i Sibirien. I spyt, sæd og vaginal ekstrakt er HBV-koncentrationen lavere, derfor er seksuelle kontakter den næststørste måde at transmittere HBV på. Den tredje måde, husstanden, gennemføres meget sjældnere, fordi i urinen, afføring, sved, tårer, modermælk opdages viruset i lave koncentrationer.

Hvordan beskytter du dig selv?

På grund af de store forskelle mellem hepatitisviruserne er det umuligt at udvikle en samlet strategi for diagnose, forebyggelse og behandling af disse infektioner. Hver hepatitisvirus er unik på sin egen måde og kræver særskilt overvejelse.

Udviklingen og anvendelsen af ​​stærkt effektive vacciner har gjort store fremskridt i forebyggelsen af ​​HBV: selv om kun 8% af befolkningen er blevet vaccineret, har vaccinationens effekt allerede gjort sig gældende - kun i første halvdel af 2008 faldt forekomsten af ​​akut HBV med 13% i forhold til 2007. Statens program Gratis HBV vaccination dækker kun nogle få grupper, men alle har mulighed for at blive vaccineret mod et gebyr for at beskytte sig selv og deres kære, især hvis arbejdet er forbundet med en øget risiko for skade, læg dig selv mange skud eller der er en inficeret HBV i familien. Desuden beskytter denne vaccine mod hepatitis delta viruset.

Ved oprettelse af en vaccine mod HCV er hovedproblemet forbundet med virusets høje variabilitet og kræver nye ikke-standardiserede løsninger. Imidlertid er der i de 10 år, der er gået siden opdagelsen af ​​HCV, blevet testet mange behandlingsregimer med forskellig varighed og dosis, hvilket giver effektiviteten af ​​behandlingen til 40-70%.

Alle kendte HAV-stammer tilhører den samme serotype, og de påvises pålideligt, uanset geografisk oprindelse. Vacciner giver beskyttelse i mindst 15 år. Hepatitis En vaccination er indiceret til børn og voksne, der ikke har hepatitis A, samt personer med øget infektionsrisiko: på vej til områder med højt niveau af HAV-omsætning (turister, entreprenører, militært personale), personale i infektionssygdomme, førskolepersonale, offentlige cateringarbejdere og vandforsyning. I Rusland er vaccination mod hepatitis A ikke er medtaget i den nationale kalender af obligatoriske vaccinationer, men dette problem er periodisk rejst af forskere og fagfolk i sundhedssektoren, fordi takket være vaccination kan udrydde sygdommen i Rusland.

Glem ikke at følge og enkle regler for hygiejne for at forebygge infektion af HAV - regelmæssig hånd vask med sæbe og vand (især før spisning), brugen af ​​fødevarer kun godt vaskede frugter og grøntsager, undgå tæt kontakt med syge, spiser kun kogt vand. De samme regler skal følges for ikke at blive smittet med HEV.

"Hånd på pulsen"

Studiet af viral hepatitis er ikke relateret til de prioriterede områder i "vektor", men på begæring af lægerne på flere klinikker i Novosibirsk og Novosibirsk region, der har brug for hjælp i diagnosen af ​​vanskelige tilfælde af viral hepatitis, i laboratoriet af viral hepatitis blev etableret og godkendt af Etisk Komité "vektor" initiativ projekt " Overvågning af situationen for viral hepatitis i den sibirske region og deltagelse i undersøgelsen og undersøgelsen af ​​komplekse tilfælde af infektioner med viral hepatitis "(vejleder: Kochnev GV), som for to Det foregår på en kontinuerlig basis. Dette giver ikke kun mulighed for at opnå nye videnskabelige resultater om forekomsten og genetisk mangfoldighed af hepatitisvirus, men hjælper også lægerne med at klarlægge diagnosen og skitsere det optimale behandlingsregime. Desuden et særligt projekt fond MIPT (hænder. Netosov SV) gennemførte arbejde på oprettelsen på grundlag af den "vektor" Regional Klinisk Referencelaboratorium for diagnosticering af viral hepatitis. På denne måde var der mange vanskeligheder ved at designe udformningen og renoveringen af ​​lokalerne, men nu er laboratoriet faktisk allerede bygget og arbejder i pilottilstand, og siden 2009 fungerer det fuldt ud. Og så håber vi, for Sibirien er der ingen problemer med diagnosticering af komplekse tilfælde af viral hepatitis.

Galina Vadimovna Kochneva,
Læge i biologiske videnskaber,
Leder af Viral Hepatitis Laboratory
FGUN SSC VB "Vector"

Mikrobiologi af hepatitis A. Epidemiologi af sygdommen

Viral hepatitis A (Botkin's sygdom) er en akut enterovirusinfektion med en overvejende fækal-oral infektionsmekanisme ("snavsede hænder"). Alle mennesker, der ikke har antistoffer mod hepatitis A-viruset, er modtagelige over for sygdommen. Næsten alle de, der bliver syge, genopretter sig efter sygdommen en vedvarende immunitet mod gentagne infektioner.

I sjældne tilfælde registreres fulminante former for sygdommen, der ofte er dødelige. Botkin's sygdom er alvorlig hos spædbørn og ældre. Årligt i verden er omkring 1,4 millioner tilfælde af sygdommen registreret. Oftest registreres sygdommen hos børn fra 4 til 15 år. Årsagen til infektionen er hepatitis A-viruset, som anses for at være en af ​​de mest resistente blandt alle virus til virkningerne af miljøfaktorer.

Den vigtigste kilde til infektion er patienten i den akutte fase af sygdommen. Fare er præsenteret af patienter med udslettede og anicteriske former for hepatitis. Virus ind i menneskekroppen med forurenet vand og mad, der er også husholdnings kontakt og seksuelle infektionsmekanismer.

Bidrage til spredning af hepatitis En uhygiejnisk og utilstrækkelig personlig hygiejne. Sygdommen er udbredt i Asien, Sydamerika, Middelhavet og Afrika. Sikker vandforsyning, fødevaresikkerhed, personlig hygiejne og vaccination er de vigtigste forebyggende foranstaltninger for hepatitis A.

Fig. 1. Hepatitis A virus.

Hepatitis A virus

Hepatitis A virus (HAV, HAV - Hepatitis A virus) er hepatotropisk. Det kan kun formere sig i leverenes celler. Det har en svag skadelig effekt. Det står for op til 50% af all viral hepatitis.

taksonomi

Det forårsagende middel til hepatitis A tilhører familien Picornaviridae (picornavirus), slægten Hepatovirus. Morfologi tæt på enterovirus. HAV er en type 72 RNA-virus, som er organiseret, har et virusspecifik antigen.

Discovery historie

S. Botkin gjorde forslaget om, at "gulsot" (hepatitis A) er infektiøs i naturen i 1888. Den virale natur af sygdommen blev først vist i 1937 af amerikanske forskere D. Findlay og F. Mac Collum. Viruset selv blev isoleret ret for nylig - i 1979 S. Feistone fra fæces af patienter, der anvender metoden for immunelektronmikroskopi.

Hepatitis A virus struktur

HAV er bare en organiseret virus.

• Modne virioner har en sfærisk form med en kubisk symmetritype (ixohedron), 25-27 nm i størrelse.
• Genomet er repræsenteret af et enkeltstrenget, usegmenteret + RNA-molekyle placeret i centrum af virionen. Det har et VPg protein.
• Kapsidens overflade har ingen fremspring, der består af 32 capsomeres. Supercapsid er fraværende.
• I sammensætningen af ​​vira er strukturelle proteiner i mængden af ​​4: VP1, VP2, VP3, VP4.

Fig. 2. Diagram over strukturen af ​​HAV (hepatitis A virus).

reproduktion

Reproduktion af hepatitis A-virus forekommer i cytoplasma i levercellerne. Direkte skadelige virkninger forstærkes af immunforsvar. Genomisk + RNA på hepatiske celle ribosomer bindes og omdannes til et forstadiepolypeptid, som efterfølgende skæres i proteaser (enzymer) i separate fragmenter P1-P3, som er forstadier af VP1-VP4-strukturproteinerne. Ikke-strukturelle RNA-proteiner dannes fra P3-fragmentet: afhængig RNA-polymerase og protease. Under indflydelse af RNA-polymerase undergår streng + RNA transkription (omskrivning) i komplementært β-RNA, som vil fungere som en skabelon til syntesen af ​​+ RNA - en nøjagtig kopi af det virale genom. Derefter kommer samlingen af ​​virale partikler og frigivelsen af ​​virioner fra cellen.

HAV antigener

Hepatitis A-viruset har et antigen (ON-antigen), hvormed det er identificeret. Virusspecifik antigen har ligesom alle antigener proteinegenskab.

dyrkning

HAV-vira dyrkes ikke på normale næringsmedier, da de reproduceres i cytoplasmaet i levercellerne. I cellekulturer reproduceret med vanskelighed. Disse er primært transplanterede cellelinjer af abe (grøn abe) nyrer og mennesker. I eksperimentet reproduceres infektionen kun på aber, bavianer, marmosetter, chimpanser og hamadryader. HAV har ikke en udpræget cytopatisk effekt.

stabilitet

Hepatitis A-vira har øget modstand over for miljøfaktorer:

• eksponering for vaskemidler og opløsningsmidler
• lave temperaturer;
• stabil i miljøer med lav pH (sure omgivelser);
• i lang tid lagret i ledningsvand, spildevand, på fødevarer og miljøgenstande;
• i cellekulturer forbliver virus infektiøse i 4 til 12 timer ved en temperatur på +60 ° C.

• HAV er følsom over for klor, formalin og UV;
• inden for 5 minutter dør ved kogning
• når de autoklaveres (120 ° C) dør de inden for 20 minutter, når de udsættes for tørvarme ved 180 ° C, dør de inden for en time.

Fig. 3. På fotoet er de forårsagende midler til hepatitis A HAV.

Patogenese af hepatitis A

Hepatitis A fortsætter i trin:

• Hepatitis A-vira indtræder i menneskekroppen hovedsageligt med mad eller vand. De reproducerer i tarm- og lymfoidvævets epithelceller.
• Derefter kommer patogener ind i blodbanen og forårsager kortvarig viremi. Deres maksimale mængde i blodet registreres ved inkubationstiden og sygdommens indledende periode.
• Gennem blodet trænger HAV i levercellerne, hvor de formere sig hurtigt og forårsager akut diffus hepatitis. Den cytopatogene virkning er svagt udtrykt. Muligheden for skade på leverceller af naturlige morderceller - NK-celler er ikke udelukket. Patienter udvikler gulsot og øger niveauet af transaminaser. Før udseendet af gulsot udskilles vira i store mængder med galden ind i tolvfingertarmen og derefter med afføring. Når gulsot forekommer, falder intensiteten af ​​HAV-frigivelsen (et epidemisk paradoks).
• I de fleste tilfælde stopper replikationen af ​​vira under indvirkning af immunsystemet (antistoffer) og genoprettelse opstår. Alvorlige (fulminant) former og dødelige virkninger registreres ekstremt sjældent.
• Immunitet efter lidelse af en sygdomsresistent, livslang, er forbundet med IgG. IgM optræder i blodserumet i starten af ​​sygdommen og forsvinder efter 3 til 4 måneder. Parallelt med udviklingen af ​​humoral udvikler lokal immunitet i tarmene (sekretoriske immunglobuliner SIgA syntetiseres.

Fig. 4. Hepatitis A (Botkin's sygdom) kaldes "snavset håndsygdom".

Hvordan overføres hepatitis A? Epidemiologi af sygdommen

Botkin's sygdom er en klassisk antroponose. Mennesket er det eneste reservoir (kilde) af infektion. HAV udskilles intensivt i fæces i det ydre miljø ved udgangen af ​​inkubationsperioden og før udviklingen af ​​gulsot. Smitsom er patienter med anicteriske og slettede former for sygdommen, som er særlig almindelig hos børn. Med fremkomsten af ​​gulsot falder patientens infektiøsitet.

Bidrar til udbredelsen af ​​sygdommen høj HAV-resistens i miljøet. I Rusland forekommer toppincidensen af ​​hepatitis A i oktober-januar månedene.

Fig. 5. På billedet er hepatitis A virus (se i elektronmikroskopet).

Mekanisme for infektion og transmissionsfaktorer

Infektionsmekanismen med hepatitis A er fækal-oral. Fødevareprodukter, herunder dem, der ikke udsættes for varmebehandling før salget (frosne frugter og grøntsager, skaldyr osv.), Fækalt kontamineret vand, beskidte hænder og inseminerede husholdningsartikler, herunder børns legetøj, er de vigtigste faktorer for transmission. Virus kan overføres ved at injicere stofbrug og samleje.

Fig. 6. I økonomisk og socialt underudviklede lande med lavt hygiejnehygiejne forekommer infektion med vira allerede i barndommen.

Udbredelse af sygdom

Tilfælde af hepatitis A og epidemier af sygdommen registreres i alle lande i verden. I europæiske lande har 80% af befolkningen under 40 år serumantistoffer mod HAV. I økonomisk og socialt underudviklede lande med lavt hygiejnehygiejne forekommer infektion med vira allerede i barndommen. I nogle lande har op til 100% af befolkningen beskyttende antistoffer i deres blod. Udbredt HAV er optaget i lande i Afrika, Latinamerika og Sydøstasien. Spredning af sygdommen fremmes ved massemigration, turisme, vandmangel, dårlig systemisk vandforsyning og kloakering, lavt niveau af befolkningshygiejne.

I Den Russiske Føderation fremmes infektionsspredningen af ​​et højt organiseringsniveau for børn (børnehaver og børnehaver, pensionskoler, sportslejre) og migrationsprocesser.

Fig. 7. Geografisk fordeling af hepatitis A.

Hepatitis - dens typer og historie

En kort historie om viral hepatitis

Ordet hepatitis betyder leverbetændelse. Der er flere grunde til, at leveren kan blive betændt. Dette kan ske på grund af forbruget af for meget alkohol som følge af bivirkninger af narkotika eller i tilfælde af en viral infektion.

Leverbetændelsesvirus er viral hepatitis.

Der er i alt flere vira - det er hepatitis A, B, C, D, E og G (nogle forskere siger at hepatitis F også findes, selv om der ikke er tegn på dette). Disse vira transmitteres på forskellige måder fra person til person, ødelægger leveren på forskellige måder og har en anden effekt på sundheden.

Alle vira kan forårsage kortsigtede sygdomme, hvis symptomer kan omfatte gulvning af hud og øjne (gulsot), konstant træthed, kvalme, opkastning og mavesmerter. Nogle vira kan have mere alvorlige konsekvenser, for eksempel forårsage en kronisk infektion.

V århundrede f.Kr. Den første læge til registrering af gulsot var Hippocrates. I V århundrede f.Kr. brød en epidemi af gulsot ud på den græske ø Thassos.

Hippocrates skrev, at folk havde en høj feber og kvalme, og gulsot udviklede sig inden for syv dage. Folk, der ikke har haft feber, døde som regel.

Den sygdom, som Hippocrates skrev om, var sandsynligvis viral hepatitis.

VIII århundrede. På trods af det faktum, at hverken bakterier eller vira var kendt for videnskaben, forekom der en antagelse om, at gulsot kan overføres fra en person til en anden.

XVII århundrede. I 1668 blev bakterier opdaget af den hollandske opfinder Anthony Van Leuvenhoek. Hans enkle mikroskop kunne forstørre objekter 200 gange.

XIX århundrede. Virus kunne ikke ses gennem mikroskopet. Derfor blev det antaget til anden halvdel af det nittende århundrede, at de eneste organismer, der forårsager sygdom, er bakterier. I 1840'erne foreslog den tyske forsker Jacob Genli først, at der var andre infektiøse vektorer, men han kunne ikke bevise det.

Nogle forskere har forsøgt at identificere ukendte bærere af sygdom. De forsøgte at gøre dette ved at transficere væsken indeholdende vektorer af infektion gennem mikrofiltrerne. Men filtre kunne ikke tilbageholde "ukendte bærere" (som forskere kaldte dem i flere årtier, indtil ordet "virus" (oversat fra latin-gift) gradvist kom i omløb, som de begyndte at bruge til at identificere infektiøse organismer).

I 1883 blev tyske værftsarbejdere vaccineret mod kopper. Kort tid efter optrådte hepatitis B, selv om den på det tidspunkt blev kaldt forskelligt.

I 1888 formulerede S. Botkin ideen om hepatitis A ("catarrhal gulsot") som en fælles infektionssygdom og påpegede forbindelsen mellem sygdommen og levercirrhose.

XX århundrede. "Diseases of German shipyards" (som hepatitis B blev kaldt på det tidspunkt) begyndte at sprede sig hurtigt i første halvdel af det sidste århundrede. Hovedoverførselsvejen var brugen af ​​ikke-sterile nåle og sprøjter.

I 1908 foreslog en videnskabsmand ved navn MacDonald, at "smitsom gulsot" skyldes en bestemt virus, som på det tidspunkt endnu ikke var blevet identificeret. Først i 1930 blev et elektronmikroskop opfundet, hvorved det var muligt at se vira for første gang.

I 1947 fordelte McCallum viral hepatitis i to typer: infektiøs hepatitis (nu kendt som hepatitis A) og serum hepatitis (hepatitis B).

I 1966 lavede den amerikanske videnskabsmand Baruch Samuel Blumberg en opdagelse, som det blev muligt at bestemme tilstedeværelsen af ​​hepatitis i menneskekroppen. Til dette modtog han Nobelprisen for præstation inden for fysiologi og medicin. I 1982 udviklede han en vaccine mod hepatitis B.

I midten af ​​1970'erne opdagede forskerne, at hepatitis C var den største trussel mod helbredet hos mennesker, der modtog blodtransfusioner. Men organismen forårsagede denne sygdom blev først påvist i 1987. Dette blev gjort af forskere Mike Hogtoun, Kyu-Lim Chu og George Kyu, som arbejdede for Chiron.

Hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren forårsaget af visse lægemidler, alkoholmisbrug eller infektiøse agenser.

hepatitis - kan være helt asymptomatisk. Med giftig hepatitis forekommer gulning af huden og slimhinderne, urinen mørkere, og blodet strømmer nogle gange fra næsen. I nogle tilfælde bliver akut hepatitis kronisk. Og så i levercirrhose.

Kronisk hepatitis - er karakteriseret ved vedvarende udvidelse af leveren, konstant kedelig smerte. Der er bøjninger, kvalme.

En streng kost er nødvendig, hvilket er absolut ikke acceptabelt fedtholdigt, men krydret mad. Det er bedre at spise cottage cheese, ost, kogt fisk. For at forbedre de anabolske processer i leveren, ordinerer lægen anabolske steroider.

• infusion af blomster af cornflower.

• pilbark infusion.

• kåljuice i et glas før et måltid.

• infusion af peberrod.

• infusion af urter celandine.

• afkogning af knotweed.

Typer af hepatitis

Hepatitis A. Hos nogle mennesker, som følge af hepatitis A infektion, kan sygdommen udvikle sig, hvilket kan være dødelig. Selv om de fleste mennesker kommer i løbet af få uger.

Hepatitis B. I hepatitis B kan en person være syg i flere måneder. Kun en tredjedel af mennesker viser symptomer, og omkring ti procent af virussen fjernes ikke fuldstændigt fra kroppen, men går ind i kronisk infektion i leveren.

De vigtigste transmissionsmetoder er seksuel kontakt og brug af ikke-sterile nåle og sprøjter, selv om det også er muligt at få smittet gennem vand og mad.

Hepatitis C. Også som med anden hepatitis er der en akut fase af sygdommen, selv om de fleste ikke mærker det, og deres symptomer manifesterer sig ikke i lang tid. Kun 20 procent af de inficerede er helbredt, mens resten af ​​dem udvikler hepatitis C til en kronisk infektion.

Hepatitis C forekommer oftest hos intravenøse stofbrugere. Meget sjældent er der tilfælde af overførsel af hepatitis C gennem ubeskyttet sex eller fra moder til barn.

Hepatitis D. Hepatitis D kan kun udvikles med tilstedeværelsen af ​​hepatitis B i kroppen. Hepatitis D kan forebygges ved vaccination med hepatitis B. Hvis det ikke kan fjernes fra kroppen, kan muligheden for at få hepatitis D reduceres ved anvendelse af sterilt injektionsudstyr.

Hepatitis E. Hepatitis E overføres via forurenet vand. Det er bredt fordelt i udviklingslande. Inkubationsperioden varer normalt fra 2 til 9 uger, sygdommen er mild og har normalt ingen alvorlige konsekvenser. Selv om det er meget farligt for gravide, der kan miste et barn. Virusen er dødelig for 20 procent af kvinderne i de sidste tre måneder af graviditeten.

Hepatitis E-vaccinen eksisterer ikke, så personlig hygiejne er nødvendig.

Hepatitis G. Hepatitis G er en "fjern relativ" af hepatitis C. Det akutte infektionsstadium går normalt svagt og ret hurtigt. Selvom Hepatitis G RNA er blevet detekteret i kroppen i lang tid, er der intet tegn på, at Hepatitis G-viruset forårsager nogen sygdom.

Hepatitis A betragtes som et af de mest resistente humane vira til eksterne faktorer. Ved 60 grader temperatur er den fuldt bevaret i en time og kun delvis inaktiveret inden for 10-12 timer. Når koge dør efter 5 minutter. Virusen forbliver smitsom i 1 måned efter tørring på en fast overflade under normale indendørsforhold. Hepatitis A kan fortsætte i vand i 3-10 måneder, i afføring op til 30 dage. Hepatitis A påvirker ikke overlevelseshastigheden for mediet i intervallet pH 3-10. Det er modstandsdygtigt over for organiske opløsningsmidler som ether, chloroform, freon. Til sterilisering af materialer indeholdende hepatitis A anbefales det at autoklavere eller anvende desinfektionsmidler: chloramin, kaliumpermanganat og andre.

Hepatitis A er en antroponotisk ikke-overførbar infektion med en enteral infektionsmekanisme med sporadisk og epidemisk spredning. Hepatitis A registreres næsten overalt, men intensiteten af ​​dens spredning i forskellige regioner i verden varierer meget: fra isolerede tilfælde i lande med en høj sociohygienisk levestandard til indikatorer på flere tusinde pr. 100.000 indbyggere i udviklingslande. Rusland tilhører regioner med en høj forekomst af hepatitis A infektion.

Epidemiologisk har hepatitis A tre karakteristiske manifestationer:

• Veldefinerede udbrud af vandbårne eller fødevarebårne oprindelser med en genkendelig infektionskilde (ca. 5% af den samlede forekomst);

• Serielle samtidige og sammenhængende tilfælde af sygdommen i organiserede børn og teenagrupper samt hos familier (ca. 2/3 af den totale sygelighed);

• Sporadiske tilfælde, hovedsagelig blandt voksne, hvor forbindelsen med infektionssilden oftest fejler.

Hovedvejen for overførsel af virus er fækal-oral med implementeringen gennem husholdningskontakt, mad og vand. Hepatitis A betegnes med rette som "snavset håndsygdom". I forskellige områder varierer betydningen af ​​en eller anden vej. I Rusland hersker kontaktprogrammet. Ofte registreres begrænsede fødevareudbrud af infektion. I udviklingslande er det ikke ualmindeligt, at store vandudbrud af hepatitis A er forbundet med fækal forurening af vandlegemer. Grundårsagen er under alle omstændigheder det lave niveau af sanitær kultur, forsømmelsen af ​​de grundlæggende regler for personlig og offentlig hygiejne.

Andre transmissionsveje for hepatitis A er ikke signifikante. Seksuelle og parenterale overførselsveje af hepatitis A tolereres, som det fremgår af signifikant infektion blandt homoseksuelle og stofmisbrugere. Muligheden for vertikal transmission af viruset til dato er ikke blevet bevist.

Hepatitis En modtagelighed er universel, selvom de fleste er syge. Deres andel i total morbiditet når 70-80%. Undtagelsen er børn op til 1 år på grund af bevarelsen af ​​passiv immunitet mod deres mor. Interessant er forholdet mellem klinisk manifest og asymptomatiske former for infektion i forskellige aldersgrupper ikke det samme. I unge børn i de første to år af livet observeres asymptomatisk infektion i 90% af tilfældene hos børn under 10 år - 50%. Blandt voksne er forholdet mellem klinisk manifest og latent former 5: 1. Baseret på disse data følger det heraf, at de vigtigste kilder til infektion er børn med anicteriske, subkliniske og ufarlige infektionsformer.

I tempererede lande er hepatitis A præget af markant efterår og vinter sæsonbestemt. Varigheden af ​​sæsonforhøjelsen er fra 4 til 6 måneder med en højdepunkt i forekomsten i oktober-november. Begyndelsen af ​​stigningen i forekomsten er i september og endog i august (i årene med den maksimale forekomst).

Der er også akut toksisk hepatitis forårsaget af lægemidler (hæmmere af MAO-derivater af hydrazin, PAS, derivater af isonicotinsyre, ekstrakter af mandlige bregner osv.) Industrielle forgiftninger (fosfor, organofosforinsekticider, trinitrotoluen osv.), Svampeforgiftninger af chasmas. (muscarin, afalotoksin, etc.).

Akut hepatitis kan forekomme som følge af strålingsskader, med omfattende kropsforbrændinger, alvorlige infektionssygdomme, giftige sygdomme hos gravide kvinder. Alkoholbrug predisponerer ofte for udviklingen af ​​akut hepatitis. Patogenesen af ​​akut hepatitis er enten i den direkte virkning af den skadelige faktor på det hepatiske parenchyma eller i immunologiske lidelser, som forekommer som reaktion på primær leverskade, efterfulgt af cytolyse af de berørte og intakte hepatocytter. I nogle tilfælde er overtrædelsen af ​​mikrocirkulationen i leveren og intrahepatisk kolestase af yderligere betydning.

Hovedmålet for hepatitis A-virus er leverceller - hepatocytter. Ekstrahepatisk hepatitis A-replikation er ikke etableret. Den mest sandsynlige mekanisme for virustilførsel i leveren er blodstrømmen fra tarmen gennem portåven. Det antages, at de primære steder for reproduktion af virussen kan være oropharynx, spytkirtlerne og lymfeknuderne støder op til dem. I dette tilfælde når virussen leverencellerne gennem blodet og lymfekarrene. Den direkte indtrængning af hepatitis A i hepatocytter antages at skyldes tilstedeværelsen af ​​tilsvarende receptorer på deres membran. Aktiv replikation af viruset i cellen fører til dets autolytiske desintegration og frigivelse af de nydannede virale partikler, der inficerer de følgende celler. Virussen kommer ind i galdens kanaliculi og kommer derefter ind i tarmen og udskilles i det ydre miljø med afføring. En del af viruspartiklerne trænger ind i blodbanen, hvilket fører til forekomsten af ​​symptomer på forgiftning i prodromalperioden. På scenen med primær replikation er der ikke påvist nogen klar skade på hepatocytterne.

Årsagen til hepatocytcytolyse i hepatitis A er både den direkte cytopatiske virkning af virussen og nederlaget for inficerede celler med cytotoksiske T-lymfocytter. Immunmedieret cytolyse råder over højden af ​​infektionen. På dette stadium forekommer inflammatoriske og nekrobiotiske processer i periportalzonen af ​​de hepatiske lobuler og portalkanaler.

Patologiske ændringer i leveren i hepatitis A er udtrykt som begrænset nekrose. Registreret brændpunkt (punkt), plettet, sjældent zonal type nekrose af leveren. Fokal og spottet nekrose observeres hovedsageligt i mildere former for sygdommen. Zonal nekrose svarer til sygdommens moderate forløb og er kendetegnet ved en mere omfattende nekrobiotisk proces med læsionen af ​​ikke individuelle hepatocytter, men af ​​hele dele af levervævet. Med fulminant hepatitis A er der en akut massiv nekrose af leveren.

Imidlertid betragtes hepatitis A som en selvbegrænset infektion som følge af virusets høje immunogenicitet. Der er en kompleks aktivering af alle dele af immunsystemet. Kloner af specifik cytotoksisk T-lymfocytvirus ødelægger virusceller. Specifikke antistoffer neutraliserer virussen i biologiske væsker. En sådan hurtig, intens immunrespons forhindrer nederlaget for uinficerede hepatocytter og fører til fuldstændig eliminering af viruset. Med hepatitis A monoinfektion er der som regel ikke observeret forlænget viruscirkulation eller proceskronisering. Et andet sygdomsforløb kan skyldes co- eller superinfektion med andre vira. I undtagelsestilfælde kan der i nærvær af en genetisk disponering af hepatitis A være en udløsende faktor for udviklingen af ​​kronisk aktiv hepatitis af den første type.

Diagnosen af ​​hepatitis A er etableret under hensyntagen til det epidemiologiske kompleks (sygdomsudbrud 7-50 dage efter kontakt med patienter med hepatitis A eller i ugunstigt område), kliniske data og resultater af laboratorieundersøgelse af patienter. Et af de vigtige objektive tegn på hepatitis A er hepatomegali, der allerede er registreret i den preicteriske periode.

Diagnosen af ​​hepatitis er baseret på et kompleks af biokemiske parametre, der afspejler de vigtigste funktioner i leveren. En af de tidlige og følsomme indikatorer for pigmentmetabolisme er et øget niveau af urobilinogen i urinen. Forøgelsen af ​​indholdet af bilirubin i serum forekommer hovedsageligt på grund af sin bundne fraktion. Hyperfermentæmi kan fungere som en af ​​hovedindikatorerne i den anicteriske form af hepatitis A. Den har udbredt anvendelse i praksis, bestemmelsen af ​​kolloidprøver - en stigning i thymolprøven og et fald i sulfimetiter.

Virologiske undersøgelser (immunelektronmikroskopi af fækalt filtrat) til påvisning af HAV og ELISA-metoden til påvisning af HAV-Ag er kun effektive i tidlige perioder af sygdommen (inkubation og prodromal) og har derfor ingen praktisk værdi.

Af stor betydning er den omhyggeligt opsamlede historie, etableringen af ​​muligheden for professionel eller indenlandsk forgiftning, overvejelse af den epidemiologiske situation med hensyn til identifikation af sygdommens art og årsager. I uklare tilfælde bør du først tænke på viral hepatitis. Påvisning af det såkaldte australske antigen er karakteristisk for serum hepatitis B (det er også detekteret i virusbærere, sjældent i andre sygdomme). Mekanisk (subhepatisk) gulsot forekommer akut normalt kun når den fælles galdekanal er blokeret med sten i galsten sygdom. Men i dette tilfælde er udseendet af gulsot forud for et angreb af galde kolik; bilirubin i blodet er for det meste lige, afføring misfarvet.

I hæmolytisk adrenal gulsot er fri (indirekte) bilirubin bestemt i blodet, afføringen er stærkt farvet, og den osmotiske resistens af erythrocytter reduceres sædvanligvis. I tilfælde af falsk gulsot (på grund af farvning af huden med caroten med langvarig og rigelig brug af appelsiner, gulerødder, græskar) er sclera normalt ikke farvet, der er ingen hyperbilirubinæmi.

Hjælpediagnostiske egenskaber:

• Epidemiologisk historie, detaljeret under hensyntagen til vand, smagsstoffer og kontakt-husstandsformer for overførsel af patogenet i 1,5 måneder. til den nuværende sygdom

• Ung, normalt alder

• Sygdomme symptomer: tegn på vagotonia, kløende hud osv.

• Hæmatologiske ændringer: leukopeni, relativ lymfocytose, ESR-bremsning.

• Resultaterne af biokemisk forskning (markører af syndromer af cytolyse, mesenkymal inflammation, kolestase)

• Resultaterne af den serologiske undersøgelse (påvisning af IgM-anti-HAV).

klinik

Ligesom anden viral hepatitis er hepatitis A karakteriseret ved en række kliniske manifestationer. Ifølge sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer er asymptomatiske (inaparantny og subkliniske) og manifesterede (icteric, anicteric, slettet) former for sygdommen skelnet. Varigheden af ​​infektion kan være akut og langvarig, alt efter kursets sværhedsgrad: mild, moderat og svær. Hepatitis A slutter som regel med fuldstændig opsving, men i nogle tilfælde kan der forekomme restvirkninger (posthepatitis syndrom, langvarig opsving, skader på galdeveje - dyskinesi og kolesterol). Af mulige komplikationer efter infektion er tilbagefald, eksacerbationer, læsioner i galdevejen isoleret.

De vigtigste kliniske træk ved hepatitis A er den overvejende lette strømning, den ekstreme sjældenhed i udviklingen af ​​svære former, hurtig lindring af den smitsomme proces med tidlig konvalescens og fuld genopretning i en periode på 1,5-2 måneder uden trusselen om kronisk virkning.

I åbenbare tilfælde af sygdommen skelnes mellem følgende perioder: inkubation, præikterisk (prodromal), icteric og konvalescens (restitutionsperiode).

Hepatitis A hedder hepatitis med en kort inkubation. Inkubationsperioden er i gennemsnit 14-28 dage. Den sidste tredjedel af inkubationen svarer til den mest intensive eliminering af virussen, som bestemmer den særlige epidemiologiske fare i denne periode.

Den typiske isteriske form for hepatitis A observeres hos 10% af de inficerede. Det er kendetegnet ved en klar cyklisk strømning og en konsistent ændring i præicteriske, icteric og recoveryperioder. I præikterperioden (varighed fra 1 til 14 dage) har patienterne en varighed af temperatur (op til 38-38,50 C) og influenzalignende symptomer: svaghed, kvalme, træthed, døsighed i kombination med ustabil søvn, hovedpine, smerter i muskler og led. Hos yngre børn kan diarré forekomme, hos ældre børn og hos voksne er smerte i den rigtige hypokondrium mere almindelig. Denne tilstand svarer til fasen af ​​den højeste aktivitet af den infektiøse proces, bekræftet af den højeste koncentration af virusen i fæces. Næsten alle patienter registrerede en stigning i leveren (hepatomegali). Børn kan opleve abdominal syndrom (stigende smerte i maven), som varer 1-2 dage og spontant forsvinder. Generelt er i de preikteriske perioder ikke alle symptomer udtrykt kraftigt, hvilket bestemmer sen henvisning til en læge.

Den icteric periode (1-2 uger) er karakteriseret ved udseendet af mørk urin, misfarvet afføring, gulning af slimhinder, sclera og hud. Udseendet af gulsot kombineres normalt med en forbedring af patientens tilstand. Tegn mindskes, stikkende, opkastning, køling, muskelsmerter og knogler forsvinder. Forbedring af trivsel er normalt rettet fra den første dag, mindre ofte efter 2-3 dage med udseendet af gulsot. Dette forløb af sygdommen er typisk for børn og voksne og svarer til et fald i den smitsomme proces, et fald i virusreplikation.

Når Hepatitis A gulsot ikke når en høj intensitet. Indholdet af bilirubin overskrider normen med højst 4-5 gange. Gendannelse af galdesekretion med afklaringen af ​​urin og udseendet af første modley, så stably farvet fæces svarer til krisen - punktet "brud".

I modsætning til den hurtige dynamik af patientens generelle tilstand, fortsætter hepatomegali ved hele gulsotperioden. Dette svarer ikke kun til den infektiøse proces, men til organpatologi. Fra de generelle kliniske manifestationer er tegn på udskillelse, en tendens til bradykardi og hypotension og døvhed af hjertetoner noteret.

Gendannelsesperioden for hepatitis A er karakteriseret ved den omvendte udvikling af alle patologiske forandringer: Leverens størrelse er normaliseret, indikatorerne for pigmentmetabolismen genoprettes, og asteno vegetative lidelser elimineres. Langt størstedelen af ​​patienterne (90%) har normal konvalescens, når klinisk genopretning forekommer inden for 3-4 uger fra sygdommens begyndelse. Resten registrerede langvarig konvalescens på op til flere måneder. Hos nogle patienter forekommer eksacerbationer af sygdommen manifesteret af forringelse af kliniske og laboratorieparametre. Relapses forekommer under genopretningsperioden 1-3 måneder efter klinisk genopretning og er karakteriseret ved gentagne kliniske og biokemiske ændringer. Dette skyldes genoptagelsen af ​​aktiv replikation af viruset. Cholestatiske varianter af hepatitis A-forløb beskrives, hvor et forhøjet serum-bilirubinindhold fortsætter i 2-5 måneder.

Anicteriske, subkliniske og uvæsentlige former for hepatitis A i klinisk praksis er næsten ikke anerkendt og registreres i grunden i børns epidemiske foci. Ved målrettet undersøgelse med angivelse af specifikke markører opdages disse former for hepatitis A flere gange oftere end den isterform. Kliniske manifestationer i subkliniske og inaparantnyh former er helt væk, i anicteric er de tæt på symptomkomplekset i prodromalperioden.

I de fleste tilfælde slutter hepatitis A monoinfektion uanset sygdommens sværhedsgrad med genopretning og genopretning af leverfunktionen. Mortalitet i hepatitis A ifølge forskellige kilder er 0,01-0,1%. Hovedårsagen til døden er fulminant hepatitis, hvor der er en hurtig massedød af hepatocytter på grund af nekrose. Kliniske tegn på forringelse i sygdommens forløb er et fald i leveren, stigende apati og træthed i sluttrinnet - desorientering og præcoat (koma) med udseende af leverpusten fra munden. Udviklingen af ​​kronisk hepatitis A er ikke registreret.