Lever fibrolamellært carcinom

Blandet hepatokolangiocellulært carcinom (synonym: hepatobiliært karcinom, kombineret hepatocholangiocarcinom) er en sjælden tumor, der kombinerer områder af hepatocellulært carcinom og cholangiocarcinom. Næsten halvdelen af ​​observationerne mellem disse strukturer har histologiske overgange. Ifølge dets kliniske manifestationer, forbindelsen med levercirrhose, ydre egenskaber og prognose, adskiller neoplasmen sig ikke fra hepatocellulært carcinom.

Fibrolamellært hepatocellulært carcinom

Fibrolamellær hepatocellulær carcinom (syn. Fibro-lamellær carcinom i leveren) er en variant af hepatocellulær carcinom, der er kendetegnet ved markeret fibrose, proliferation af tumorceller som oncocytter. mere gunstigt klinisk kursus og prognose. Patiens gennemsnitlige alder er ca. 2 år, kvinder påvirkes oftere end mænd. Kommunikation med leversygdom er ikke kendt. Kliniske manifestationer omfatter svaghed, kvalme, opkastning, smerte, tab af kropsvægt. Funktionelle test af leveren ændres lidt. Markørerne af hepatotrope virus er normalt negative.

Fibrolamellært hepatocellulært carcinom er oftest lokaliseret i venstre lob og er repræsenteret af en eller flere tætte, uindsamlede, tydeligt afgrænsede knuder med skulpterede konturer. Tumorvæv er lys eller gulbrun, nogle gange grønlig, ofte med blødninger. I midten af ​​knudepunkterne er stjerneformede ar med petrifikater, hvorfra septum strækker sig og opdeler tumoren i segmenter. Det omgivende væv i leveren, som regel, ændres ikke. Tumoren vokser forholdsvis langsomt (efter at diagnosen er bekræftet, lever patienterne 2 år eller derover), den postoperative 5-årige overlevelsesrate når 50%. Metastaserer til regionale lymfeknuder, lunger og peritoneum.

Under mikroskopet er det klart, at tumoren består af epitel- og fibrøse komponenter. Epitelkomponenten er repræsenteret af lag og tynde trabeculer konstrueret af store polygonale eller afrundede celler med rigelig smågranulær eosinofil cytoplasma, der ligner onococytter. Elektronmikroskopi afslører talrige mitokondrier i deres cytoplasmatiske matrix. Desuden kan de omfatte: galde, fedtdråber, glycogen, PAS-positive diasgazorezistentnye inklusioner immunoreaktive for alfa-1-antitrypsin, PAS (PAS) -negativ, mat eller glasagtig "bleg" kalv immunreaktivt fibrinogen, og kobberindskud. Kerner af kræftceller er store med store eosinofile nukleoler, der ofte er vacuolerede, mitosis figurer er sjældne.

De intercellulære tubuli kan indeholde dråber galde, med deres udvidelse dannes pseudo-jernstrukturer. Til diagnostiske formål anvendes antistoffer mod humane hepatocytter (Hep Par I) og til immunfremkaldelse af det galde kanaliculi - polyklonale antiserum til carcinoembryonisk antigen (CEA). Den fibrøse komponent er repræsenteret af plader og septa af forskellig tykkelse, der består af tynde og hyaliniserede kollagenfibre, reticulin og glatte muskelfibre, adskillelse af lagene, trabekulae og små grupper af tumorceller, der virker sammen. Stromale strukturer gennemtrænges med blodkar, indeholder få galde kanaler og nerver, fokal inflammatorisk infiltrere, lime krystaller. Fibrolamellært hepatocellulært carcinom er differentieret fra fokal podulær hyperplasi, hepatocellulært carcinom, cholangiocarcinom og epithelioid hemangioendotheliom.

Fibrolamellær carcinom. Symptomer, diagnose, behandling

Selvom fibrolamellært carcinom traditionelt anses for at være den histologiske variant af hepatocellulær carcinom, er det for nylig blevet anerkendt som en separat klinisk tilstand i relation til epidemiologi, ætiologi og prognose.

Fibrolamellært karcinom er en sjælden primær lever malignitet, som først blev beskrevet som en patologisk variant af hepatocellulær carcinom. Den første beskrivelse blev lavet af Edmondson i 1956. I sin anmeldelse af levertumorer fremlagde Edmondson en rapport fra en 14-årig pige med en usædvanlig lang overlevelse efter resektion af denne kræft fra leveren (senere vil det blive fastslået, at denne kræft var fibrolamellært carcinom). Og i 1980 fik fibrolamellarcancer en bredere anerkendelse som en separat klinisk komponent efter samtidig offentliggørelse af to rapporter i 1980 af Craig og Berman. Både af forskerne understregede den unge alder af patienterne på tidspunktet for tumor udvikling og relativt god prognose for behandling af denne sygdom, takket være disse aspekter, forskerne var i stand til at adskille fra den sædvanlige fibrolamellar karcinom hepatocellulært carcinom.

På grund af deres histologiske karakteristika gives fibrolamellært carcinom i litteraturen til flere andre navne: eosinofilt hepatocellulært carcinom med pladefibrose;

Fibrolamellær carcinom. grunde

• Specifikke risikofaktorer for fibrolamellær carcinom forbliver uidentificerede.
• Til forskel fra typisk hepatocellulært carcinom er fibrolamellært carcinom ikke forbundet med hepatotoksiner, levercirrhose, a1-antitrypsinmangel eller hæmokromatose.
• Mindre end 10-20% af tilfælde af fibrolamellær cancer er forbundet med viral hepatitis, men det kan også skyldes den høje forekomst af hepatitis B infektion verden over.
• Fibrolamellære carcinomer er også relateret til hepatitis C.

Fibrolamellær carcinom. patofysiologi

En typisk form for hepatocellulær carcinom er ofte forbundet med aktiv hepatisk inflammation, hepatitis B eller C, alkoholbrug, alkoholfri fedtsygdom og levercirrhose af anden årsag. I modsætning hertil forbliver etiologien af ​​fibrolamellært carcinom ukendt. Denne kræft begynder sædvanligvis at udvikle sig i fravær af underliggende leverbetændelse eller fibrose.

Også i dag er lille kendt om den molekylære patogenese af fibrolamellær carcinom. Hos personer med fibrolamellær carcinom observeres overekspression af RAS, MAPK, PIK3-generne ofte. I modsætning til virusrelaterede hepatocellulære carcinomer er epigenetisk ustabilitet sjælden i fibrolamellært karcinom.

Fibrolamellære carcinomer er rapporteret at forekomme i forbindelse med fokal nodulære hyperplasier og i godartede leverlæsioner, har begge disse forhold tendens til at udvikle sig hos yngre patienter og under normale leverparenchyma. Derudover har fibrolamellære carcinomer og fokale knudehyperplasier nogle lignende træk, såsom kobberakkumulering, hvilket har fået nogle forskere til at foreslå, at fokal nodulær hyperplasi kan være en godartet læsion forud for fibrolamellarcancer.

Fibrolamellær carcinom. foto

Fibrolamellær carcinom. Vær opmærksom på tumorens store størrelse.

Fibrolamellær carcinom (1).

Fibrolamellært carcinom (2).

Fibrolamellært karcinom (3).

Intraoperativt billede af tumoren.

Fibrolamellær carcinom. Makroskopisk er den tydeligt udformet, knap, i gul / brun med omfattende fibrose.

Fibrolamellær carcinom. Symptomer og manifestationer

Fibrolamellære carcinomer manifesteres sædvanligvis af ikke-specifikke symptomer, eller de kan generelt forekomme uden symptomer. Hvis symptomerne udvikler sig, vil de oftest omfatte:

• Mavesmerter
• Vægttab
• utilpashed

Desuden kan nogle patienter udvise meget usædvanlige tegn og symptomer, de kan omfatte:

• Migrerende thrombophlebitis (Trusso syndrom) eller venøs trombose som følge af direkte invasion af tumoren i leveren og til den inferior vena cava
• Smerter og feber, disse aspekter kan efterligne en leverabces
• gulsot
• Gynekomasti forekommer i forbindelse med produktion af aromatase af fibrolamellære carcinomceller

Fibrolamellær carcinom. Fysisk undersøgelse

Den mest almindelige fysiske manifestation af en tumor er tilstedeværelsen af ​​en palpabel masse i bukhulen eller fylden, som udvikler sig på grund af hepatomegali. Til forskel fra patienter med typiske hepatocellulære carcinomer er stigmata af kronisk leversygdom og portalhypertension som regel fraværende hos patienter med fibrolamellar carcinomer.

Fibrolamellær carcinom. diagnostik

• Moderat forhøjede niveauer af aspartat, alaninaminotransferase (AST og ALT) og alkalisk fosfatase kan identificeres, men de er sædvanligvis fraværende hos patienter med denne type kræft.
• Forhøjet serum bilirubin er sjældent detekteret, men subklinisk obstruktion af galdevejen kan være ret almindelig hos mere end 40% af patienterne.
• Niveauerne af a-fetoprotein (AFP) er normalt normale, men de kan være forhøjet. Mindre end 10% af patienterne med fibrolamellære carcinomer har et AFP niveau højere end 200 ng / ml.

Andre nuværende tumormarkører

• Carcinoembryonic antigen (CEA) niveauer kan være forhøjet.
• Der er også rapporteret om sammenhæng mellem fibrolamellært carcinom og forhøjet serum vitamin B-12-bindingsevne. Men uanset hvordan det var der, er der i dag ikke en enkelt test, der præcist kan skelne mellem fibrolamellær cancer fra andre levercancer. Disse niveauer kan imidlertid være nyttige til bestemmelse og overvågning af tumorens respons på kemoterapi eller til overvågning af sygdomsreaktion hos patienter efter tumorresektion.

• Denne røntgencancer ser som regel ud som en enkelt masse mod baggrunden for en normal lever. Fibrolamellar carcinom kan være ret stort.
• Fibrolamellært karcinom skal omhyggeligt skelnes fra fokal nodulær hyperplasi, fordi deres behandling er meget forskellig. De epidemiologiske egenskaber hos disse tumorer er ens, de forekommer begge hos unge raske patienter, som normalt ikke har en historie med cirrose eller leversygdom. Imidlertid kræver fibrolamellære carcinomer i modsætning til nodulær hyperplasi mere aggressiv behandling med resektion, mens fokal nodulær hyperplasi er en godartet sygdom, der ikke kræver behandling, hvis patienten ikke oplever symptomer.

Beregnet Tomografi (CT)

• Fibrolamellarcarcinom præsenterer normalt som en veldefineret, ensom masse. Hvis CT desuden forbedres dynamisk ved kontrasterende forbindelser, så kan alle vaskulære plexusser ses i de opnåede resultater.
• I modsætning til konventionelle røntgenbilleder har CT større følsomhed og bedre kvalitet.
• Beregninger er til stede hos 33-55% af patienterne med fibrolamellære carcinomer.
• Også ved CT-scanning er det muligt at detektere invasion af lever eller galdekanalers skibe i tumoren (denne begivenhed er udelukket i tilfælde af fokal nodulær hyperplasi og hæmangiom)
• Ekstrahepatiske metastaser kan påvises ved CT-scanning (dette udelukker igen tilstedeværelsen af ​​fokal nodulær hyperplasi og hæmangiom)
• Lobulær tumoroverflade

Magnetisk Resonans Imaging (MRI)

Generelt vil resultaterne være meget ens med CT, men kvaliteten af ​​fortolkningen af ​​resultaterne af MR er højere end CT.

Andre visualiseringsmetoder

• Enkel abdominal røntgenbillede. Det har kun en begrænset rolle i diagnosticering eller afgrænsning af leverskade.
• Angiografi kan hjælpe med at identificere hypervaskulære læsioner. Denne metode har imidlertid begrænset værdi ved diagnosticering af fibrolamellært carcinom. På den anden side har denne metode et plus, der består i muligheden for at bestemme anatomien i portalvenen og leverarterien, hvilket kan hjælpe med præoperativ planlægning og ved bestemmelse af vaskulær invasion.
• Positron emission tomografi (PET) er normalt af begrænset værdi.

Aspirationsbiopsi og vævsbiopsi er nødvendige for nøjagtigt at bestemme typen af ​​tumor.

Fibrolamellær carcinom. behandling

Kirurgisk resektion eller levertransplantation er hovedstandarden til behandling af fibrolamellært carcinom.

• Trans-arteriel kemoembolisering kan være en nyttig metode til patienter med en inoperabel form af sygdommen. Kemoterapi kan også bruges til behandling af metastatisk sygdom. Brug af et enkelt kemoterapeutisk middel eller en kombination af kemoterapeutiske lægemidler kan medvirke til at forbedre tilstanden hos op til 25% af patienterne.
• Sådanne kemoterapeutiske lægemidler indbefatter sorafenib, dette lægemiddel optages oralt. Sorafenib hæmmer adskillige forskellige proteinkinaser, herunder Raf-1 og B-Raf, blodpladevækstfaktor β (PDGFR-β), vækstfaktorer for vaskulære endotelreceptorer (VEGFR) 1, 2 og 3. Resultater af et kontrolleret studie af virkningerne af sorafenib i 602 Patienter med typisk hepatocellulær carcinom og velkompenseret cirrhose viste en stigning i overlevelsen på mere end tre måneder (10,7 mod 7,9 måneder).
• I et andet klinisk forsøg i 2003 gennemgik patienterne en kontinuerlig administration af 5-fluorouracil månedligt og tre gange om ugen ved subkutan rekombinant interferon a-2b. Alle disse patienter havde ikke ret til kirurgisk behandling i forbindelse med sameksistente leversygdomme, som blev bestemt af resultaterne af computertomografi, men ingen af ​​dem havde ekstrahepatiske kræftinvigelser. Af de 9 patienter med fibrolamellært carcinom svarede 8 radiologisk. Blandt disse 8 patienter havde man et komplet svar, fire havde et delvis respons, og man havde et lille respons. Overlevelse hos disse patienter med fibrolamellært karcinom steg til 23 måneder sammenlignet med 15,5 måneder for en typisk prognose af hepatocellulær carcinom. Det skal bemærkes, at en af ​​hovedårsagerne til, at forskerne valgte denne særlige behandling, er, at de forventede, at dette skulle være en vel tolereret behandling for patienter med cirrose. Da patienter med fibrolamellær carcinom som regel ikke udvikler cirrose, kan læger tilføje visse kemoterapeutiske lægemidler til denne terapi, hvilket også kan have en positiv effekt.
• Andre lægemidler, der kan bruges til behandling af denne form for kræft, omfatter cisplatin, doxorubicin og vincristin.

• Den bedste behandling for alle lever-maligne tumorer, herunder typisk hepatocellulært carcinom og fibrolamellært karcinom, er fuldstændig kirurgisk fjernelse (f.eks. Kil-resektion, anatomisk resektion af leveren eller fuldstændig resektion af leveren med orthotopisk levertransplantation).
• Udover kirurgi kan læger også anvende neoadjuvant kemoterapi eller trans-arteriel kemoembolisering for at reducere tumorstadiet, så det kan resekteres uden særlige problemer.

Cirrhose begrænser ofte muligheden for leverresektion hos patienter med typisk hepatocellulær carcinom, fordi risikoen for perioperative komplikationer øger hos patienter med cirrose. I dette tilfælde vil kirurger også nødt til at forlade en stor leverrest, hvilket sikrer tilstrækkelig leverfunktion. Men i modsætning til typisk hepatocellulært carcinom er fibrolamellært karcinom sjældent forbundet med cirrose, og patienter med denne type kræft er ofte unge og sunde. Af denne grund kan aggressive leverresektioner lettere udføres hos patienter med fibrolamellært karcinom. Til dato er kun få moderne kirurgiske resektioner af fibrolamellært karcinom blevet beskrevet, nemlig:

• Pina (1997) rapporterede om resultater for 28 patienter, der gennemgik fibrolamellær carcinom resektion, mere end 85% af patienterne levede mere end 5 år. Tumor recidiv blev påvist hos 18% af patienterne.
• Kakar (2005) rapporterede om resultaterne for 20 patienter, der gennemgik fibrolamellær carcinomresektion og sammenlignede resultaterne med resektionen af ​​typisk hepatocellulær carcinom. Overlevelsesfrekvensen på fem år var 45%, svarende til den, der blev fundet hos patienter med hepatocellulær carcinom uden cirrose, men signifikant bedre end med hepatocellulær carcinom med cirrose.
• Stipa (2006) rapporterede resultaterne af tumorfjernelse hos 28 patienter. Medianoverlevelsen var 112 måneder (sammenlignet med 37 måneder for personer med typisk hepatocellulær carcinom). Den gennemsnitlige tilbagefaldsfrit overlevelsesrate var 33 måneder, og den 5-årige sygdomsfri overlevelsesrate var 18%.

Ortotopisk levertransplantation

• Hepatektomi efterfulgt af levertransplantation bør overvejes hos patienter med inoperabelt fibrolamellært carcinom, som kun er begrænset til leveren. Patienter, der gennemgår levertransplantation, kan forvente en 5-10 års overlevelsesrate.
• Selv blandt patienter, der udvikler tilbagefald, vil udviklingenstidspunktet blive signifikant forlænget hos patienter med fibrolamellært karcinom end blandt dem med typisk hepatocellulær carcinom. Dette kan være resultatet af en mere "doven" opførsel af fibrolamellært carcinom sammenlignet med typisk hepatocellulær carcinom. På den anden side kan dette skyldes, at ledsagende cirrose med typisk hepatocellulær carcinom øger risikoen for tilbagefald.
• Ortotopisk levertransplantation kan også føre til langsigtet overlevelse, men selve tilgangen og selve behandlingen er meget ressourceintensive (i dag er leveren et af de mest mangelfulde organer).

Fibrolamellær carcinom. Progoz

Prognosen for dem, der blev igangsat, er bedre end for dem, der kun har modtaget lægemiddelbehandling. Hos patienter med inoperabelt metastatisk carcinom er medianoverlevelsen 14 måneder.

Oplysninger om sjældne sygdomme, der er offentliggjort på hjemmesiden m.redkie-bolezni.com, er kun beregnet til uddannelsesmæssige formål. Det bør aldrig bruges til diagnostiske eller terapeutiske formål. Hvis du har spørgsmål om din personlige medicinske tilstand, bør du kun søge rådgivning fra professionelle og kvalificerede sundhedspersonale.

m.redkie-bolezni.com er et non-profit websted med begrænsede ressourcer. Således kan vi ikke garantere, at al information på m.redkie-bolezni.com bliver fuldstændig opdateret og korrekt. Oplysningerne på dette websted bør på ingen måde anvendes som erstatning for professionel lægehjælp.

På grund af det store antal sjældne sygdomme kan oplysninger om visse lidelser og tilstande kun præsenteres i form af en kort introduktion. For mere detaljerede, specifikke og aktuelle oplysninger, kontakt venligst din personlige læge eller lægeinstitution.

Symptomer og behandling af levercancer

Hepatocellulær carcinom (HCC), også kaldet malignt hepatom, er den mest almindelige type levercancer. I de fleste tilfælde udvikler HCC som en sekundær patologi, ofte på baggrund af viral hepatitis B eller C, eller cirrose, hvor alkoholisme er den mest almindelige årsag. Behandlingsmuligheder for HCC og prognose afhænger af mange faktorer, men især på tumorens størrelse og dens placering. Evaluering af tumorklassen er også yderst vigtig. High-grade neoplasmer vil altid have en ugunstig prognose, mens svage tumorer kan gå ubemærket i mange år og afspejler ikke nogen signifikante kliniske symptomer.

Klassificering af leverkræft og dets stadier

Klassificering af maligne tumorer i leveren udføres på samme måde som den, der anvendes inden for andre organer - TNM-systemet (tumornoder, metastase). Baseret på denne klassificeringsmetode er det muligt fuldt ud at evaluere sygdomsopbygningen under hensyntagen til tumorens anatomiske placering, dens histologiske egenskaber, spredning af metastaser til de regionale lymfeknuder eller fjernede væv.

Der er flere stadier af levercancer (her: T er den primære tumor, N er metastase til de regionale lymfeknuder, M er fjerne metastaser. Figuren indikerer tilstedeværelsen eller fraværet af en indikator).

• Trin I: -T1N0M0.
• Trin II: -T2N0M.
• Trin IIIA: -T3N0M0.
• Trin IIIB: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
• Trin IVA: -T4N (enhver) M0.
• Trin IVB: -T (enhver) N (enhver) M1.
  

Hvad kan forårsage leverkræft?

• Kronisk alkoholisme.
• Hepatitis B.
• Hepatitis C - op til 25% af alle tilfælde af sygdommen.
• Aflatoxin.
• Levercirrose.
• Nonalcoholic steatohepatitis i tilfælde af progression af cirrose.
• Hemokromatose.
• Wilsons sygdom. Denne risikofaktor er ifølge forskellige eksperter et noget kontroversielt punkt. Mens nogle teoretiserer en stigning i risiko, indikerer andre, at casestudier på dette område er sjældne og angiver det modsatte - Wilsons sygdom kan faktisk yde beskyttelse mod udviklingen af ​​atypiske celler i leveren.
• Type II diabetes mellitus, muligvis mod en generel baggrund af fedme.
• Hæmofili.

De vigtigste risikofaktorer varierer meget fra land til land. I lande, hvor hepatitis B er en endemisk sygdom, som f.eks. Kina, bliver denne sygdom hovedårsagen til hepatocellulær carcinom. Mens i andre lande, som f.eks. USA eller Rusland, hvor hepatitis sjældent skyldes høje vaccinationsrater, er levercirrhose den vigtigste årsag til levercancer, ofte på grund af alkoholmisbrug.

Risikoen for at udvikle hepatocellulær carcinom i type II diabetes er meget højere, hvilket er bestemt af afhængigheden af ​​diabetesens varighed og behandlingsprotokollen. Mistanke om at bidrage til denne stigning i risiko er cirkulerende insulinkoncentration. Derfor har diabetikere med dårlig terapeutisk kontrol af insulin med hensyn til dens kroniske stigning en langt større risiko for at få hepatocellulært carcinom end diabetikere, hvis behandling er rettet mod at reducere koncentrationen af ​​dette hormon.

Hos nogle patienter med diabetes og involveret i tæt kontrol af hormonet, idet den holdes fra forhøjede koncentrationer, er frekvensen af ​​tumorer i leveren ret lav. Og så meget, at det kan være væsentligt anderledes end befolkningens generelle risikofrekvens.

I hepatocellulært adenom betragtes tumorvækst i en størrelse på mere end 6-8 cm som ondartet, det øger risikoen for hepatocellulær carcinom flere gange. Selvom hepatocellulær adenom oftest rammer voksne og børn, der har lidt af galde atresi, infantil cholestase og andre leversygdomme, får de sjældent en forudsætning for at udvikle hepatocellulær carcinom.

Børn og unge har sjældent kronisk leversygdom, men hvis de lider af medfødte abnormiteter i orglet, øger denne kendsgerning sandsynligheden for at udvikle hepatocellulært carcinom.

Unge mennesker, der lider af en sjælden fibrolamellær variant af hepatocellulær carcinom, kan ikke ses i historien om nogen af ​​de typiske risikofaktorer, som levercirrhose og hepatitis. Hvad rent faktisk afspejler manifestationen af ​​ondartede strømme i ethvert organ.

Derudover kan en række årsager og lidelser tilskrives fibrolamellær levercarcinom.

• Specifikke risikofaktorer for fibrolamellær levercancer forbliver uidentificerede.
• I modsætning til typisk hepatocellulær carcinom er fibrolamellar tumor ikke forbundet med koncentrationen af ​​hepatotoksiner, levercirrhose, alfa-1-antitrypsinmangel eller hæmokromatose.
• Mindre end 10-20% af tilfældene af denne type kræft udvikler sig i forbindelse med hepatitisvirusinfektion. Men det kan skyldes den høje forekomst af hepatitis i verden.
• Fibrolamellært carcinom er sjældent forbundet med hepatitis C virusinfektion.
  

Symptomer og diagnose af sygdommen

På trods af leverens fysiologiske og anatomiske kompleksitet er rækkevidden af ​​manifestationer af symptomer på ondartede strømme i den ikke så forskelligartet. Fibrolamellært karcinom skyldes normalt ikke-specifikke symptomer eller en fuldstændig mangel på symptomer. Ofte finder patienterne kun nogle af punkterne.

• Smerter i maven, hovedsagelig på højre side.
• Vægttab
• Generel utilpashed.

Der er også ikke-specifikke tegn og symptomer.

• Migrerende thrombophlebitis eller Trusso syndrom eller venøs trombose. Patologi som følge af direkte invasion af tumorvækst i leveråre og inferior vena cava. Disse tegn kan også observeres ved indtrængning af tumorer i galdedannelsessystemet.

• Stærke smerter i den rigtige hypochondrium sammen med feber og efterligning af en abscess i leveren.
• Gulsot på grund af klemning af galdekanaler.
• Gynekomasti på grund af forbedret aromataseproduktion i carcinomfibolamellære celler og den resulterende omdannelse af cirkulerende androgener til østrogener.

Det mest almindelige symptom i bukhulen er en stærk forstørrelse af leveren - hepatomegali.

I modsætning til patienter med typisk hepatocellulær carcinom er symptomerne på kronisk leversygdom og portalhypertension normalt fraværende hos patienter med fibrolamellær carcinom.

Ved hjælp af sådanne laboratorietests afslører de en række parametre.

• Bestemmelse af kvaliteten og niveauet af leverenzymer i serum.
• En lille stigning i aspartataminotransferase i serum, alanin og alkalisk phosphatase kan bestemmes i sjældne tilfælde.
• Niveauet af bilirubin i blodet bestemmes sjældent, men dets tilstedeværelse kan indikere subklinisk galdeobstruktion. I 40% af tilfældene viser resultatet af undersøgelsen dilatation af de intrahepatiske galdekanaler, hvilket yderligere bekræftes ved hjælp af visuelle inspektionsmetoder.
• Alfa-fetoproteiniveauet er som regel normalt, men kan øges. Mindre end 10% af patienterne med fibrolamellarkræft har et AFP-niveau på mere end 200 ng / ml. Og selv et sådant resultat kan delvis forårsage en ukorrekt differentiering af hepatocellulær fra fibrolamellær carcinom.
• Andre tumormarkører.
• Serumcarcinoembryoniske antigenniveauer kan være forhøjet.

Et link blev fundet mellem kræft og forhøjet bindingsevne af serum vitamin B-12. Derudover blev et øget niveau af neurotensin detekteret i fibrolamellært carcinom. Ingen test kan nøjagtigt differentiere denne type carcinom fra andre levertumorer. Laboratorieresultater kan dog være nyttige til forudsigelse af tumorens respons på kemoterapi eller ved overvågning af sygdommens gentagelse hos patienter efter tumorresektion.

Af massemetoderne for visuel forskning anvendte de mest populære.

• radiografi

Lever tumorer er sædvanligvis præsenteret som en enkelt tæt masse i forhold til den normale struktur af et organ. Fibrolamellært karcinom kan være ret stort, det ligner et centralt ar, som er noteret i 20-60% af tilfældene.

Radiografisk differentiel diagnose af kræft bestemmer en række godartede og ondartede levertumorer.

1. Fokal nodulær hyperplasi.
2. Hepatocellulær adenom.
3. Hepatocellulært carcinom.
4. Intrahepatisk cholangiocarcinom.
5. Giant lever hæmangiom.
6. Hypervaskulære metastaser.

• Beregnet Tomografi (CT)

Fibrolamellarcarcinom fremgår normalt som en hypoechoisk, veldefineret ensom masse. Med den dynamiske forbedring af CT er den cellulære del af formationen og heterogeniteten af ​​dens konsistens mærkbar i overensstemmelse med vaskulære egenskaber.

• Magnetisk Resonans Imaging (MRI)

MR viser normalt en stor, lobet, homogen masse. Den kendsgerning, at fibrøs fokal hyperplasi viser hyperintensitet på MR kan anvendes til at differentiere tumorer.

• Ultralyd er en hyppig indledende undersøgelse, der udføres i den rigtige hypokondrium, i nærvær af mavesmerter

Resultatet af metoden indikerer normalt fibrolamellært carcinom som en enkelt, defineret masse med en variabel ekkotekststruktur. Tumorer med blandet ekkotextur er de mest almindelige (60%) og overvejende hyperechoic. Sensibiliteten hos ultralyd til at bestemme tumorens kvalitet er kun tilgængelig i 33-60% af tilfældene sammenlignet med CT og patologisk analyse. Ultralyd er også mindre nøjagtigt end CT eller MR for at vurdere lymfeknudebeskadigelse og diagnosticere.

Enkle abdominale røntgenbilleder spiller kun en begrænset rolle ved diagnosticering eller skelnen af ​​leverskade. Imidlertid kan fibrolamellært karcinom associeres med forkalkning i form af et knude- eller stellatmønster i op til 40% af abdominale røntgenbilleder af patienter.

Angiografi kan vise læsioner med en tæt tumor og et vaskulært område, der svarer til tumorens grænser. Metoden har dog begrænset værdi i diagnosen kræft. På den anden side kan angiografi medvirke til at bestemme anatomien af ​​portalen og leverarterierne og i præoperativ planlægning, hvilket gør det muligt at vurdere den vaskulære invasion.

Positronemissionstomografi (PET) er sædvanligvis af begrænset værdi i tilfælde af typisk hepatocellulært carcinom på grund af dets lave følsomhed. Imidlertid udviser mere aggressive eller differentierede hepatocellulære tumorer øget tracerabsorption.

Hvilke histologiske procedurer er af mere interesse?

• Fine Needle Aspiration Biopsy (TAB)

I nogle patienter er metoden i stand til at foregribe den histopatologiske diagnose før operationen. TAB bør ikke udføres, hvis tumoren betragtes som operabel baseret på visuelle undersøgelser. Men hvis det ikke kan fungere, kan TAB lette diagnosen af ​​vævet for at vælge det passende kemoterapi regime. Metoden skal anvendes i tilfælde, hvor diagnosen er uklar. For eksempel, hvis fokal globulær hyperplasi udvikler sig i den asymptomatiske sag. Dette er vigtigt, fordi evnen til at skelne kræft fra fibrolamellar fokal nodulær hyperplasi er af stor betydning for behandling og prognose.

• Grundlæggende biopsi

Indikationer for hovedbiopsi og efterfølgende histologisk undersøgelse er fælles for alle tilfælde af mistænkt levercancer.

Moderne metoder til behandling af levercancer

Kirurgisk resektion eller levertransplantation er standarden til behandling af fibrolamellært carcinom til operable patienter. Trans-arteriel kemoembolisering kan være en nyttig løsning hos patienter, som har fået diagnosticeret et uhelbredeligt forløb af sygdommen.

Kemoterapi af metastatisk sygdom, for eksempel metastatisk typisk hepatocellulær carcinom, anvendes normalt som en monoterapi eller en kombination af kemoterapeutiske lægemidler. Denne tilgang har en positiv effekt i ikke mere end 25% af tilfældene, med tvivlsomme fordele for den overordnede overlevelse.

Optimal behandling for de fleste maligne levertumorer, herunder hepatocellulære og fibrolamellære carcinomer, er fuldstændig kirurgisk fjernelse, fx kil-resektion, anatomisk leverresektion eller fuldstændig leverresektion med efterfølgende transplantation. I nogle tilfælde kan adjuvans kemoterapi eller trans-arteriel kemoembolisering anvendes til behandling af fibrolamellarcancer for at reducere stigningen af ​​tumoren med efterfølgende resektion.

Cirrhose begrænser ofte muligheden for leverresektion hos patienter med typisk hepatocellulær carcinom på grund af den store risiko for postoperative komplikationer. I modsætning til fibrolamellær carcinom, som sjældent forekommer på baggrund af levercirrhose, er patienter, som diagnosticeres ofte, unge. Af denne grund kan aggressive leverresektioner udføres mere uden problemer.

Lever fibrolamellært carcinom

Lever fibrolamellar carcinom forekommer hos børn og unge (5-35 år) uanset køn. De første manifestationer af sygdommen omfatter en palpated tumor i den rigtige hypochondrium, nogle gange smerte. Der er ingen associering af tumorudvikling med indtagelse af kønshormoner. Cirrotiske ændringer i leveren er fraværende.

Histologisk detekteres akkumulationer af store polygonale, intensivt farvende eosinofile tumorceller, der veksler med bånd af modent fibrøst væv. I cytoplasma af celler kan du se blege indeslutninger - forekomster af intracellulært fibrinogen. Nogle gange er en fibrøs stroma fraværende.

Elektronmikroskopisk undersøgelse afslører klynger af mitokondrier og tykt tæt, parallelt med linjerne af collagen i cytoplasma. Tumorceller henvises til som oncocytter. I hepatocytter detekteres en overskydende mængde kobberholdigt protein, hvilket sandsynligvis produceres af tumorceller.

Serum α-OP niveau er normalt. På grund af pseudo-hyperparathyroidisme kan serumkalciumniveauer være forhøjet. Det er også muligt at øge niveauet af protein, der binder vitamin B12 og neurotensin.

Ultrasonografi afslører hyperechoic homogene foci. På computeriserede tomogrammer har fibrolamellært karcinom udseendet af en reduceret tæthed; intensiteten af ​​signalet fra tumoren stiger signifikant med kontrast. Kalcifikation kan forekomme.

Med MR i T1-mode har signalerne fra tumoren og uændret levervæv samme intensitet, på T2-vægtede billeder reduceres intensiteten af ​​signalet fra tumoren.

Prognosen for fibrolamellær carcinom er bedre end for andre former for levercancer (forventet levetid er 32-62 måneder), selv om tumoren kan metastasere til de regionale lymfeknuder.

Behandlingen består af leverresektion eller transplantation.

hepatoblastoma

Denne sjældne tumor påvirker børn op til 4 år, uanset køn; det udvikler sig sjældent til ældre børn og voksne. De første symptomer på hepatoblastom er en hurtig stigning i abdomen, ledsaget af anoreksi, nedsat aktivitet af barnet, feber og i sjældne tilfælde gulsot. Hepatoblastom manifestationer indbefatter også accelereret pubertet på grund af tumorsekretion af ektopisk gonadotropin, cystationuri, hemihypertrofi og renal adenom. Serum a-FP er signifikant forhøjet. Visualiseringsmetoder for forskning afslører en volumetrisk dannelse i leveren, et skifte fra de tilstødende organs normale position, nogle gange forkalkning. På leverangiogrammerne kan man se tegn på primær levercancer - diffus overflod af tumoren, som fortsætter i venøs fase, dens rigelige vaskularisering, fokusering af kontrastmateriale og konturudsløring.

De histologiske tegn på hepatoblastom er en afspejling af stadierne af den embryonale udvikling af leveren, og derfor er teratoidændringer undertiden noteret. Typisk er hepatoblastom en føtal tumor med embryonale celler i acini, pseudo-sockets eller papillære strukturer. Sinusoider indeholder hæmatopoietiske celler. Når en blandet epithelial-mesenkymal type tumor findes, et primitivt mesenchym, osteoid og lejlighedsvis bruskvæv, rhabdomyoblaster eller epidermoid læsioner.

Der er etableret en forening mellem familiær adenomatøs kolon polyposis og hepatoblastom. Andre kombinationer er mulige; På kromosom 11 identificeres et gen, som er forbundet med hepatoblastom og andre embryonale tumorer. Cytogenetiske undersøgelser afslørede kromosomale abnormiteter.

Hvis leverresektion er vellykket, er prognosen normalt bedre end med HCC; 36% af patienterne lever 5 år eller derover.

Tilfælde af levertransplantation er også beskrevet.

Intrahepatisk Cholangiocarcinom

De etiologiske faktorer af cholangiocarcinom indbefatter klonorchosis, primær scleroserende cholangitis, polycystose, administration af anabolske steroider og administration af thorotrast.

Tumoren er tæt, hvidlig farve. Det har en kirtelstruktur og er afledt af epitelet af de intrahepatiske galdekanaler. Tumorceller ligner epitelet af galdekanalerne; nogle gange danner de papillære strukturer. Galdesekretion er fraværende. Til forskel fra HCC er kapillærerne næsten ikke dannet. Histologisk kan det intrahepatiske cholangiocarcinom ikke skelnes fra adenocarcinommetastaser.

Keratin tjener som en markør for galdeepitel og findes i 90% af cholangiocarcinom tilfælde.

Tumoren er mere almindelig hos ældre mennesker. Det kliniske billede, der minder om andre maligne tumorer i leveren, domineres af gulsot. Ingen stigning i serum α-OP observeres.

En CT-scan afslører en læsion med en lav absorptionshastighed, nogle gange med forkalkningsfokus. Tumoren er normalt svagt vaskulariseret. På angiogrammer og magnetiske resonanstomogrammer er der en tæt "greb" af tumoren med kar.

Resultaterne af behandlingen er utilfredsstillende. Tumoren reagerer ikke på kemoterapi.

Hepato cholangiocellulært carcinom

I denne type primær levercancer observeres tegn på både HCC og cholangiocarcinom. Hos nogle patienter kan begge typer kræft udvikle sig samtidigt. Nogle gange i tumorvævet er der overgangsformer mellem HCC og cholangiocarcinom, og i nogle tilfælde opdages fibrolamellært karcinom også.

I 29% af tilfældene er a-FP fundet i tumorceller, og i 52% af tilfældene påvises keratinmarkører af galdeepitelet.

Det kliniske billede ligner det for HCC. Hos nogle patienter kan levercirrhose være fraværende.

tsistadenokartsinoma

Cystadenocarcinom er en sjælden tumor, der forekommer hos voksne, oftere hos kvinder. Det er klinisk manifesteret af en følelse af tyngde og mavesmerter, et fald i kropsvægt.

Tumoren har en storformet polycystisk struktur, der oftest er lokaliseret i den højre del af leveren, indeholder galdefarvet slim. Histologisk er cyster foret med maligne epithelceller, der danner papillærfoldning og har en tæt fibrøs stroma. Cystadenocarcinom kan udvikle sig som følge af malignitet af godartet cystadenom eller endda medfødte cyster.

Når visualiseringsmetoder for forskning afslører en volumetrisk formation, sædvanligvis af stor størrelse, der har en cystisk struktur.

Prognosen er mere gunstig end med kolangiocellulært carcinom; Forventet levetid efter leverresektion kan nå 5 år. Levertransplantation udføres hos nogle patienter.

Angiosarcoma (hemangioendotheliom)

Lever angiosarcoma er en sjælden, meget malign tumor, der er vanskelig at differentiere fra HCC. Leveren er forstørret, indeholder mange knuder, der ligner kavernøs hæmangiom. Angiosarcoma tilhører den gruppe af sygdomme, der opstår med skade på sinusformet barriere, som også omfatter pelyose i leveren og dilatation af bihulerne. Disse tre betingelser kan være forbundet med de toksiske virkninger af vinylchlorid, arsen, torotrasta og anabolske steroider. Angiosarcoma kan komplicere forløb af neurofibromatose.

Histologisk undersøgelse af tumoren afslører blodfyldte hulskind, der er foret med maligne anaplastiske endotelceller. Disse celler kan delvis ligne vaskulære epithelceller i de tidligste udviklingsstadier i embryogenese. Meget differentierede tumorer ligner leversklerose.

Kæmpe celler, fast sarcomatøs foci og intra-sinusformet spredning af tumoren med spiring i portalerne og levervejerne er tydeligt synlige. I områder af levervæv støder op til tumoren, er proliferation af galdekanalerne og hypertrofi af cellerne, der foring sinusoiderne, noteret.

Tumorceller kan udtrykke et antigen associeret med koagulationsfaktor VIII, en markør af endotelceller.

Lever angiosarcoma udvikler hos ældre mennesker. Det manifesteres af symptomer på hepatocellulær leversygdom, vægttab og feber, ledsaget af en hurtig forringelse af patientens tilstand, udvikling af cachexia, hæmoragisk ascites; døden sker inden for 2 år efter de første symptomer påbegyndes.

Over leveren støj bliver nogle gange hørt. Mulig destruktion af blodplader af tumoren og udvikling af DIC. Sommetider tager sygdommen et langvarigt forløb med udviklingen af ​​ascites og hepatomegali gennem årene.

Scanning registrerer flere levervævsdefekter. Der er en høj stående af membranets højre kuppel.

Prognosen er dårlig; Kun i ekstremt sjældne tilfælde er tumoren følsom over for strålebehandling.

Epithelioid hemangioendotheliom

Epithelioid hemangioendotheliom er en sjælden tumor, der forekommer hos voksne, hovedsageligt hos kvinder. Det præget af langsom vækst og lav grad af malignitet, men nogle gange har den et hurtigt progressivt kursus. Klinisk kan det manifestere sig som en følelse af tryk i den epigastriske region og mavesmerter, gulsot eller hemoperitoneum.

Histologisk undersøgelse af tumorceller er dendritiske og epithelioide celler, som infiltrerer sinusoider og intrahepatiske årer, uanset deres diameter. Der er inflammation, sklerose og forkalkning af matrixen.

Histokemisk påvisning af endotelmarkører (antigen forbundet med faktor VIII og lectiner: UEA-1) er af diagnostisk værdi.

Ultrasonografi, CT og MRI afslører sammenflydende tumor noduler placeret på periferien af ​​leveren og tilbagetrækning af kapslen på grund af fibrose. På computeriserede tomogrammer er en tumor karakteriseret ved lav strålingsabsorption med en rand af yderligere signaldæmpning langs periferien (hyperemiaens rand). MRI afslører flere foci omgivet af en rand med en lav signalintensitet. På T2-vægtede tomogrammer ser disse fælge lys ud på grund af signalforstærkning.

Prognosen er bedre end med angiosarcom, men metastaser er mulige. Behandlingen består af leverresektion eller transplantation.

Udifferentieret leversarkom

Dette er en ekstremt sjælden tumor, som under histologisk undersøgelse er differentieret fra anaplastisk, HCC, angiosarcom eller epithelioid hemangioendotheliom. Det er nødvendigt at udelukke metastaser af sarcoma i de nærliggende organer: brystorganer, membran eller retroperitonealrum.

Tumoren påvirker normalt børn, men kan også forekomme hos voksne.

Histologisk undersøgelse afslører et billede, der er typisk for sarkom. Der er en ensartet fordeling af farvede reticulinfibre.

De vigtigste kliniske manifestationer af sygdommen er feber og tilstedeværelsen af ​​en palpabel tumor i den rigtige hypochondrium. Måske udviklingen af ​​hypoglykæmi. Sygdommen skrider hurtigt, den forventede levetid overstiger ikke 2 måneder.

Imaging research metoder afslører en solid formation med cystic foci. Kalkning og spiring i højre atrium og inferior vena cava er mulig. Graden af ​​vaskularisering af tumoren på angiogrammerne afhænger af dens cystiske transformation.

Kemoterapi er ineffektiv, i sjældne tilfælde er det muligt at transplantere leveren.

(495) 50-253-50 - oplysninger om lever og galdeveje