DaciHep Daclatasvir 60 mg (28tab.)

Lægemidlet bruges en tablet om dagen i den foreskrevne dosis, oftest - 60 mg. Tabletterne må ikke tygges eller knuses, det er nødvendigt at sluge hele, vask det med rigeligt vand.

Behandlingsforløbet skal etableres af en læge. Han etablerer dosen, udfører sin tilpasning, hvis der parallelt tages andre lægemidler, der forstyrrer virkningen af ​​lægemidlet Daclatasvir.

Lægemidlet bør altid bruges i kombination med andre lægemidler, for eksempel: ribavirin, Sofosbuvir eller peg-interferon. Behandlingsforløbet kan vare fra 12 til 24 uger og fastsættes af den behandlende læge afhængigt af kendetegnene ved sygdomsforløbet hos en patient.

Hvis der i løbet af behandlingen med brug af DaciHep bivirkninger af sværhedsgrad 1 og 2 er optrådt, bør du fortsætte med at tage stoffet som normalt. Ved komplikationer med høj sværhedsgrad eller behandlingssvigt skal kurset afbrydes.

Det er bedre at tage medicin under mad, vaske ned med rigeligt vand. Tag stoffet dagligt, samtidig.

Lægemidlet kan ikke tages:

• børn og teenagere under 18 år
• under graviditeten
• under amning
• i tilfælde af overfølsomhed over for det aktive stof
• kan ikke tages i monoterapi.

Disse grupper af patienter bør ikke behandles med Daclatasvir, da der ikke har været kliniske forsøg for disse grupper.

Kvinder i reproduktiv alder bør tage stoffet med forsigtighed, for i øjeblikket er virkningen af ​​DaciHep på reproduktive funktioner ikke præcist etableret.
Daclatasvir skal anvendes med forsigtighed, hvis patienten diagnosticeres med levercirrhose.
Når en kvinde er på et behandlingsforløb, der omfatter DaciHep, skal hun tage sig af effektive præventionsmetoder og undgå graviditet i yderligere fem uger efter kursets afslutning. Den samme regel gælder for en mandlig partner, der er under behandling med Daclatasvir.

Personer, der har gennemgået transplantation eller andre typer kirurgiske indgreb i leveren, bør tage lægemidlet under streng overvågning af den behandlende læge.

Børn kan ikke bruge stoffet på grund af utilstrækkelig forskning.

Ældre kan bruge den samlede dosis.

Hvis der er overfølsomhed og laktoseintolerans, kan stoffet ikke anvendes.
Der er ikke nok data, når du bruger DaciHep under amning, men undersøgelser i forsøgsdyr har vist, at nogle komponenter indtrænges i mælk. Derfor bør sygeplejersker undgå at tage stoffet eller stoppe amning, når de ordinerer behandling.

Natdak med Daclatasvir til hepatitis C

Natdak er et lægemiddel, der indeholder den aktive komponent Daclatasvir og bruges til behandling af hepatitis C. Denne artikel indeholder oplysninger om brugsvejledningen til dette lægemiddel, indikationer og kontraindikationer til brugen heraf, beskriver mulige bivirkninger, vurderinger af læger og patienter om dette værktøj, pris, hvor du kan købe stoffet.

Daclatasvir som en bestanddel af lægemidlet Nathak

Daclatasvir blokerer multiplikationen af ​​HCV-viruset og dets spredning fra de berørte leverceller i hele kroppen, hvilket forhindrer skade på sunde celler. Denne egenskab tillader brug af lægemidler med Daclatasvir til behandling af hepatitis C. Ud over de originale antivirale lægemidler anvendes også generiske midler, hvis omkostninger er meget lavere.

Gå til leverandørens hjemmeside

Pris og hvor du kan købe Daclatasvir

Prisen, hvor du kan købe Daclatasvir, afhænger af producenten af ​​de lægemidler, som den er medtaget i. Optimal i pris og kvalitet er de indiske lægemidler Daclatasvir.

Du kan købe denne komponent som en del af Natdac-forberedelsen, eller separat. En pakning indeholder 28 tabletter på 60 mg. For et minimumsbehandling er 80 tabletter påkrævet. Du kan købe medicin på et apotek eller på den officielle hjemmeside, som leverer den direkte fra Indien. For at gøre dette skal du først bestille Daclatasvir.

Ofte ordineres Daclatasvir sammen med Sofosbuvir. Efter at have gennemført ansøgningen på webstedet kontaktes lederen med køberen for at afklare detaljerne i forsendelsen. Leveringen udføres i overensstemmelse med transportens normer: stoffet er forseglet i en termisk emballage for at bevare dets egenskaber. Dette er en 100% garanti for, at kunden vil modtage et kvalitetsprodukt.

Hvor meget er Daclatasvir

Som det fremgår af bordet, koster Daclatasvir til 1 pakke med 28 tabletter afhængigt af producenten, prisen på det originale lægemiddel er højere end generikerne.

Priser Sofosbuvir

• Moskva - 7 600 s.
• St. Petersborg - 7 600 s.
• Krasnoyarsk - 7 600 s.
• Samara - 7 600 s.
• Ukraine, Kiev - 3 150 UAH.
• Ukraine, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Hviderusland, Minsk - 215 hvid. gnide.
• Indien - $ 370

At kende prisen på 1 pakke er let at beregne de nødvendige midler til hele behandlingsforløbet (minimumsvarigheden af ​​at tage pillerne er 80 dage, ifølge indikationer kan behandlingsvarigheden øges).

Gå til leverandørens hjemmeside

Læger anmeldelser om Daclatasvir

Anmeldelser af læger, der har ordineret dette lægemiddel til deres patienter, taler om effektiviteten af ​​behandlingen med Daclatasvir.

Jeg har arbejdet i afdelingen for smitsomme sygdomme i hepatitisafdelingen i over 20 år. Den bedste effekt i kampen mod hepatitis C kan opnås ved behandling med Daclatasvir sammen med Sofosbuvir. Denne kombination af lægemidler er optimal med et minimum af bivirkninger. Ved hjælp af en sådan behandlingsordning er det muligt at forbedre patienternes livskvalitet og forsinke udviklingen af ​​alvorlige komplikationer af hepatitis C, såsom levercirrhose, ascites.

Galina Timofeevna, læge-specialist inden for virussygdomme

Daclatasvir 60 mg - et effektivt antiviralt lægemiddel, der anvendes til behandling af hepatitis C. Prisen på lægemidlet afhænger af sammensætningen (kombinerede midler er dyrere) og oprindelseslandet. Den mest budgetmæssige løsning er lægemidler fremstillet i Indien. En af dem er Natdac Daclatasvir. Efter at have taget dette lægemiddel, ophører HCV-viruset med at blive detekteret ved blodprøver. Det er bedre end nogen anmeldelser bekræfter værktøjets effektivitet. Under behandlingen er det nødvendigt at nøje følge instruktionerne til brug og anbefalinger fra specialister.

Olga Adamovna, hepatolog (terapeut)

Patientanmeldelser af Daclatasvir

Anmeldelser af patienter, der har behandlet Daclatasvir, bekræfter lægemidlets høje antivirale aktivitet. Lad os blive bekendt med nogle af dem.

I ungdommen tænker du ofte ikke på konsekvenserne, du begynder at tænke med hovedet først efter tordenklumpen. Efter hæren kom jeg ind i stofmisbrugere. Jeg troede, at intet dårligt ville ske, hvis jeg injicerede sammen med alle et par gange. Et år senere, mens jeg gennemgik lægeundersøgelse på klinikken, lærte jeg, at jeg havde kontraheret hepatitis C. Lange rejser til læger og hospitaler begyndte. Efter injektionerne steg hver gang det var frygteligt, temperaturen stod, og der opstod resistens overfor interferon.

Jeg blev overført til tabletter indeholdende Daclatasvir. Først var jeg mistænksom over for den nye aftale, men efter at have læst anmeldelser af andre patienter, der allerede havde behandlet med dette stof, indså jeg, at det er det, jeg har brug for nu. Tolerancen for tabletter er meget bedre end injektioner med interferon. Til optagelse kræver behandling ikke indlæggelse. Snart bliver jeg testet igen. Jeg håber virkelig, at indholdet af viruset i blodet vil falde under indflydelse af terapi.

Oleg, 38, Voronezh

Da jeg fik hepatitis C, blev jeg ordineret Daclatasvir. I instruktionerne læser jeg, at stoffet har en antiviral virkning, det vil sige det påvirker selve årsagen til sygdommen. Før og efter kurset tog lægemidlet, blev jeg undersøgt for at bestemme niveauet af virussen i blodet. I forsøg efter behandling faldt mængden af ​​virus med 5 gange. Jeg er meget tilfreds med dette resultat.

Elena, 25 år gammel, St. Petersborg

Jeg blev optaget på hepatitlokalet; Daclatasvir tabletter blev ordineret. Jeg begyndte at søge på internettet for prisen på medicin. Som det viste sig, kostede de laveste indiske lægemidler med Daclatasvir: dette er Natdac, Hepcinat. Efter at have hørt en læge, lærte jeg om den høje effektivitet af disse produkter. Omkostningerne ved behandlingskursen kostede mig meget mindre end for de patienter, der besluttede at købe det originale lægemiddel. De tests, jeg gav før og efter behandlingsforløbet, bekræftede endnu engang effekten af ​​disse lægemidler.

Sergey, 30 år gammel, Moskva

Instruktioner til brug Daclatasvir

Instruktionerne for brug af Daclatasvir er detaljerede indikationer og kontraindikationer for optagelse, regler og varighed af behandlingen, dets sammensætning er angivet.

I pakken med den originale Natdac medicin skal instruktionen på russisk gå. Ansøgningsregler er også angivet på den officielle hjemmeside. Et af de mest effektive og fælles behandlingsregimer: Daclatasvir og Sofosbuvir.

Efter denne instruktion tages stoffet pr. Os - oralt uden slibning med en lille mængde væske. Den daglige dosis er ikke opdelt, den forbruges straks - ad gangen. Du skal tage medicinen samtidig, under eller efter et måltid.

Daglig dosis - 60 mg, dens overskud er ikke tilladt. Hvis patienten ikke er sikker på om han drak piller eller ej, så er det bedre at springe over metoden end at bruge dobbelt så meget som lægemidlet. I nogle tilfælde er en reduktion i dosering mulig. Ældre alder er ikke en indikation for dosisreduktion. Varigheden af ​​hepatitisbehandling bestemmes af lægen, i gennemsnit er det 3-6 måneder.

Kontraindikationer

Inden behandlingen med hepatitis A påbegyndes, bør patienten informere lægen om tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer.

Modtagelse Daklatasvira kontraindiceret i følgende tilfælde:

1. Alderen er yngre end 18 år, da der ikke blev undersøgt sikkerheden ved brugen af ​​dette middel hos patienterne i denne gruppe.
2. Overfølsomhed over for lægemidlets komponenter, herunder lactose.
3. Bære en baby og amme. Påvist, at stoffets aktive stof er i stand til at trænge ind i modermælken.

For behandlingsperioden og i en måned efter opsigelsen skal ægtefællerne beskyttes mod undfangelse for at forhindre eventuelle negative virkninger af stoffet på fosteret.

Bivirkninger

Hyppigheden af ​​bivirkninger af Daclatasvir afhænger af kombinationen, hvilket betyder at den tages.

Modtagelse sammen med Sofosbuvir kan føre til følgende fænomener:

• hovedpine, svaghed, utilpashed - observeret i 10% af tilfældene
• gastrointestinale lidelser (diarré, forstoppelse);
• smerter i leddene, musklerne;
• tør hud;
• søvnforstyrrelse, irritabilitet, psyko-følelsesmæssig labilitet;
• anæmi.

Virkningen af ​​Daclatasvir på kroppen

Daclatasvir hæmmer det ikke-strukturelle protein NS5A, hæmmer virusets vitale processer som replikation og samling. Dette forklarer lægemidlets høje antivirale aktivitet. Værktøjet er effektivt til behandling af hepatitis C af enhver genotype.

Daclatasvir er en del af lægemidlet Natdac. Det mest effektive er dets anvendelse i kombination med Sofosbuvir, Ribavirin. En sådan kombination gør det muligt at reducere indholdet af HCV-viruset i kroppen, selv med former, der er resistente overfor interferonvirkningen. I løbet af behandlingen er det nødvendigt at gøre sig bekendt med instruktionerne for stoffet og nøje følge det.

struktur

Sammensætningen af ​​lægemidlet Daclatasvir indbefatter 60 mg af det aktive stof, overtrukket. Det giver antiviral virkning. Hver tablet indeholder hjælpekomponenter: siliciumdioxid, magnesiumstearat, cellulose, natriumkroscarmelose. Der er kombinationskompositioner indeholdende andre ingredienser ud over Daclatasvir.

analoger

Den oprindelige Daclatasvir blev opfundet i Amerika. Ulempen ved lægemidlet var dens høje omkostninger. Nu er der analoger, der er ens i sammensætning og virkninger. Deres pris er meget lavere, og effektiviteten er sammenlignelig med originalen. Generika, der indeholder Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. De kaldes også strukturelle analoger.

Et andet antiviralt lægemiddel, der anvendes til behandling af hepatitis i Rusland, er Sofosbuvir. Hans modstykke er det indiske stof Sovaldi.

Til behandling af hepatitis B anvendes ribavirin, ledispavir, interferon. I moderne lægemidler anvendes en kombination af disse komponenter. Disse er Ledifos, der indeholder Sofosbuvir og Ledispavir; Hepcinat bestående af Sofosbuvir og Daclatasvir.

Antivirale midler, der anvendes til behandling af hepatitis, men ikke Daclatasvir, men andre komponenter, kaldes modparter til terapeutiske virkninger.

Hvordan man tager Sofosbuvir og Daclatasvir og deres bivirkninger

Hepatitis C er en ret alvorlig patologi i leveren, som uden ordentlig behandling kan være dødelig. Mange mennesker tror, ​​at denne sygdom er uhelbredelig, og selv i tilfælde af at fuldføre behandlingsforløbet vil der forekomme et tilbagefald.

Men denne udtalelse er ikke helt korrekt, fordi alt afhænger af det valgte behandlingsregime. Hvis terapi udføres ved hjælp af den rigtige kombination af midler og i fuldt omfang, falder sygdommens symptomer med tiden, den virale belastning falder og genoprettelsen opstår.

I dag er der nye, effektive stoffer til rådighed for bekæmpelse af en sådan farlig sygdom, som i modsætning til den traditionelle ordning giver næsten hundrede procent garanti for opsving. Den mest effektive kombination af lægemidler til hepatitis C er i øjeblikket anset for at være fælles modtagelse af Daclatasvir og Sofosbuvir.

Formålet med artiklen er at gøre bekendt med effekten af ​​disse nye lægemidler og deres billigere generikere. Det skal imidlertid tages i betragtning, at terapi med sådanne midler kun kan udføres under lægens vejledning.

Fordele ved nye lægemidler i sammenligning med traditionelle midler

Tidligere blev en standard kombination af lægemidler som ribavirin og interferoner brugt til behandling af hepatitis C. Patienterne måtte bruge disse lægemidler i temmelig lang tid: behandlingsforløbet kan vare et år og endda forlænges op til et og et halvt år.

Men selv med en sådan langvarig terapi kan ingen læge garantere fuldstændig afgivelse fra sygdommen. Curefrekvensen hos dem, der er inficeret med HCV's anden og tredje genotype, forekommer kun i 70%, og den første og fjerde - kun 45% af tilfældene.

I dette tilfælde er bivirkningerne af lægemidler ret tunge. De fleste patienter har symptomer som feber, smerter i musklerne, leddene, løbende næse og mange andre symptomer svarende til influenza. Hos 30% af patienterne er der en krænkelse af den mentale tilstand. Det kan være irritabilitet og nervøsitet, hyppigt dårlig humør, depression og endda hallucinationer.

I dag er der udviklet en ny kombination af lægemidler til behandling af sygdom. Verden har allerede gennemført kliniske forsøg med lægemidler som Daclatasvir og Sofosbuvir, og i dag er de meget vant til at behandle hepatitis C. Disse lægemidler kan anvendes uden og med Interferon og med det, og de fleste af de ovenfor nævnte bivirkninger er udelukket.

Nu ordinerer mange læger disse lægemidler til deres patienter for at bekæmpe hepatitis C. Ofte tilføjer de ribavirin til dem, og de erstatter også Daclatasvir med Velpatasvir. Sådanne kombinationer af lægemidler kan fuldstændigt ødelægge HCV, og effektiviteten af ​​behandlingen er op til 97% af tilfældene.

Behandlingsregimen for hepatitis C Daclatasvir sammen med Sofosbuvir afhænger af både stadiet og komplikationerne i udviklingen af ​​patologien. Hvis der ikke er cirrhotiske ændringer i leveren, kræver behandling lidt over tre måneder.

Hepatitis C behandling

Varigheden af ​​den terapeutiske effekt afhænger af den hastighed, hvormed de inflammatoriske processer regresserer i leverenvæv. Samtidig udføres ca. halvdelen af ​​behandlingstiden i fravær af viral belastning. Disse foranstaltninger hjælper med at forhindre gentagelse i den efterfølgende periode.

Normalt er virusets genotype ikke angivet ved diagnosticering. Kendskab til patogenens genomiske sekvens er imidlertid nødvendig for korrekt valg af behandlingsregimen. For at bestemme denne indikator skal patienten gennemgå et enzymimmunoassay eller donere blod til PCR.

Funktioner Sofosbuvir

Sofosbuvir, hvis officielle navn er Sovaldi, er et nukleotid antiviralt lægemiddel. Også tilgængelig under navnet Viropack. Sofosbuvir tillader ikke produktion af polymerase og syntetiserer RNA-molekyler ved at kopiere dem. Lægemidlet indgår i behandlingsregimen for hepatitis C, uanset hvilken type sygdom der er.

Samtidig øges stoffets effektivitet med dets kombinerede anvendelse - med andre lægemidler (RNA-polymerasehæmmere). Som en monoterapi anvendes Sovaldi ikke i øjeblikket, da det ikke alene giver den forventede terapeutiske virkning.

En tablet af Sofosbuvir indeholder 400 mg af det aktive stof. På toppen af ​​det er dækket af en beskyttende kappe, der hurtigt kan opløses i det sure miljø i maven. Tabletterne opbevares ved en temperatur på 15 til 30 grader. Det anbefales at tage medicin med mad. Samtidig er det nødvendigt at drikke produktet med tilstrækkeligt vand. Den daglige dosis er en tablet.

Oftest varer behandlingen i 12 uger. I tilfælde, hvor der ikke er et virologisk respons, foreskrives forlængelsen af ​​behandlingen samtidig. Den samme behandlingsvarighed er nødvendig for cirrose eller leverfibrose, som forekommer med en forøget viral belastning.

Når der tages en sådan antiviral medicin, kan følgende bivirkninger forekomme:

• kvalme med gagging
• feberisk stat;
• nedsat synsstyrke;
• tør mund
• fuldstændig eller delvis mangel på appetit
• konstant træthed
• hyppig hovedpine og svimmelhed;
• manifestation af irritabilitet og konstant utilfredshed
• muskel smerter;
• tør hud på grund af dens dehydrering.

Ofte er der bivirkninger på grund af at tage lægemidlet på tom mave. Disse virkninger forekommer nødvendigvis under overdosering. Det skal tages i betragtning, at overskridelse af den terapeutiske dosis (400 mg anbefalet) fører til funktionsfejl i hjerte og karsystem.

Samtidig brug af stoffer med lægemidler som Telaprevir eller Boceprevir, forårsager ofte bivirkninger. For at forhindre sådanne manifestationer bør stoffet altid tages samtidig og kun i den dosis, som lægen har ordineret.

Lægemidlet er uønsket at bruge:

• børn under 18 år
• gravide og ammende kvinder
• Personer med øget individuel følsomhed over for eventuelle stoffer i stoffet.

Overholdelse af særlig pleje, når du bruger lægemidlet, er nødvendigt for kvinder, når du planlægger graviditet. Patienter med tilstedeværelse af leverinsufficiens eller vaskulær sygdom bør behandles uden interferonbehandling i en hospitalsindstilling. I dette tilfælde gav konstant overvågning af den behandlende læge.

Hvordan virker declatasvir?

Værktøjet anses for meget specifikt. Det har en høj aktivitet mod virus indeholdende RNA-molekyler eller fragmenter deraf. Lægemidlet virker ved at undertrykke reproduktionen af ​​ikke-strukturelle proteiner, såsom NS5A. Dette giver dig mulighed for at stoppe den videre udvikling af viral betændelse.

Daclatasvir (officielt navn - Daklins) er et stærkt lægemiddel, der har en patogenetisk virkning. Det har en direkte effekt på den etiologiske faktor. Samtidig øger interaktionen med Sofosbuvir den antivirale aktivitet, der udøves af begge lægemidler. Dette forklarer behovet for deres fælles anvendelse i behandlingsregime for hepatitis.

Lægemidlet er tilgængeligt i tabletter med forskelligt indhold af det aktive stof - 30 og 60 mg. Ovenfor er de dækket af en beskyttende belægning, let opløselig i maven. Tabletter tages oralt, mens de skal drikke med vand i tilstrækkelig mængde. Sprøjt ikke eller tyg dem.

Den anbefalede dosis til daglig indtagelse er 60 mg. Som en monodrug anvendes Daclatasvir ikke. Strategien for antiviral terapi indebærer brug af lægemidlet sammen med lægemidler som f.eks. Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). På samme tid afhænger afhængigt af hvilket lægemiddel der vælges, kan behandlingsregimen justeres.

Kombineret terapi kan udføres i 12 uger eller dobbelt så lang tid. Det afhænger af udviklingen af ​​inflammation og tilstedeværelsen af ​​komplikationer. Det skal tages i betragtning, at den daglige dosis ikke bør være lavere end 30 mg. Brug af en mindre mængde af lægemidlet kan føre til et tilbagefald af patologien.

Den kombinerede anvendelse af to lægemidler kan føre til udseende af beslægtede reaktioner:

• kløe i huden
• stivhed (følelsesløshed, immobilitet) af muskelstrukturer;
• hovedpine;
• smerter i maven, i leddene
• generel ulempe
• hårtab (alopeci);
• nedsættelse eller mangel på appetit
• forstyrrelser i toiletfrekvensen - diarré, forstoppelse;
• højt blodtryk
• problemer i mundhulen - stomatitis.

Ofte opstår sådanne konsekvenser på grund af unøjagtige overholdelse af den behandlende læge.

Antiviralt middel har nogle kontraindikationer at bruge:

• overfølsomhed over for bestanddelene
• graviditet og amning
• lactose intolerance;
• stigning i symptomer på leversvigt.

Overvej også følgende begrænsninger:

1. Lægemidlet kan ikke bruges til behandling af børn.
2. Efter behandling med dette lægemiddel i seks måneder kan du ikke bruge kemiske præventionsmidler.
3. Der er en liste over stoffer, der er kontraindiceret til brug sammen med Daclatasvir. Blandt dem bør Dexamethason, Rifampicin og Fenofarbital fremhæves.

Generics Hepcinat og Natdac

Behandlingsregimen, hvor Sofosbuvir anvendes sammen med Daclatasvir, er i øjeblikket den mest effektive til behandling af hepatitis C. Det giver dig mulighed for at komme ud af patologien med en 97% chance. Denne terapi har dog en meget betydelig ulempe - de høje omkostninger ved medicinering. Omkostningerne ved et månedligt behandlingsforløb overstiger 100 tusind dollars.

Imidlertid kan løsningen på problemet med effektiv behandling af hepatitis C bestå i brugen af ​​generiske lægemidler. Deres omkostninger er 30-40 gange lavere end de oprindelige midler. Retten til at fremstille sådanne stoffer blev givet til producenter i en række lande.

Blandt dem er at fremhæve de farmakologiske firmaer fra Indien og Egypten. Omkostningerne ved deres lægemidler er meget lavere end andre producenter, for eksempel Tyskland. Samtidig anses indiske lægemidler for at være af højere kvalitet, da de har bestået alle nødvendige test og offentliggjorte data om dem.

Den velkendte generiske af Sovaldi (Sofosbuvir) er Hepcinat, og lægemidlet Daclins (Daclatasvir) er Natdac. Disse midler har de samme aktive ingredienser som de originale lægemidler. Doser og deres anvendelse er identiske.

Behandling med direkte virkning kan forbedre effektiviteten af ​​behandlingen. Imidlertid reduceres varigheden væsentligt.

De mest effektive nye lægemidler har vist sig med den tredje genotype af viruset, mens den første giver terapi værre. Behandlingsprognoser forværres med langvarig sygdom. Effektiviteten af ​​terapi påvirker også:

• Tilstedeværelsen i kroppen af ​​et stort antal vira (høj viral belastning);
• Tilstedeværelse af samtidige sygdomme, fx co-infektioner. De mest alvorlige comorbiditeter omfatter onkologi, cirrose eller tilstedeværelsen af ​​HIV-infektion;
• graden af ​​forstyrrelse af leveren.

Den mest effektive til behandling af hepatitis C er kompleks terapi. I nogle tilfælde, for eksempel med personlig intolerance over for ethvert lægemiddel, udføres monoterapi. Samtidig reduceres effektiviteten af ​​behandlingen betydeligt. De vigtigste behandlingsregimer i dag ser ud som dette:

Ved identifikation af den første genotype anvendes kombinationen af ​​Sofosbuvir med Ledipasvir (Daclatasvir). Behandlingsforløbet varer 12 uger. Hvis genotype 1a bestemmes, er der en anbefaling at fordoble behandlingsvarigheden. I dette tilfælde betyder historien ikke noget.

Tilstedeværelsen af ​​genotype 1b og fibrose fra nul til anden grad kræver behandlingstid med den samme kombination af lægemidler i 12 uger. Men når man når tredje eller fjerde grad fibrose, er det nødvendigt at fordoble varigheden af ​​behandlingen. Peginterferoner (Pegintron, Pegasys) tilsættes også ofte til behandlingsregimen.

For at helbrede virussen af ​​den tredje genotype er det også nødvendigt at kombinere Sofosbuvir og Daclatasvir (Ledipasvir). I tilstedeværelse af cirrose er varigheden af ​​behandlingen 24 uger, og ordningen suppleres ofte med peginterferon.

Den samme kombination viser høj effektivitet med den fjerde genotype af viruset. I dette tilfælde er en fuldstændig helbredelse mulig selv i nærvær af levercirrhose.

Hepatitis C behandlingsregimer

Afhængigt af udviklingen af ​​patologi er der andre behandlingsregimer. Så, med hepatitis af den første type i forbindelse med Sovaldi, brug Pigenterferon, Ribavirin. I dette tilfælde behandles den anden type kun med tilsætning af det sidste lægemiddel. I fremtiden kan ethvert behandlingsregime justeres. Dette sker ved ændring af udviklingshastigheden for patologien eller dens udviklingstræk.

Patientanmeldelser

Hvor effektivt det nye behandlingsregime kan bedømmes af patientens anmeldelser:

Nikolay, 38 år gammel: "Sidste nytår mødte meget sjovt. Det plager mig tør mund. I begyndelsen af ​​december gik jeg til hospitalet for at måle sukker. De målte 12, sendt til bloddonation. Han kom til resultatet, det er nødvendigt at behandle diabetes, men jeg bliver fortalt, at hepatitis C vil blive behandlet. ALT, noget omkring 290, AST er mindre - 170.

Den tredje genotype. Jeg forstod ikke noget, så blev jeg forklaret, og jeg læste det selv. Fik en henvisning til fibroelastometry. Resultatet er generelt afsluttet - fibrose på 3 grader. Lægen har ordineret medicin. Jeg talte med folk i køen, læste i inete, fundet hvor man skulle købe Sofosbuvir sammen med Daclatasvir fra Indien.

Jeg måtte låne penge. Lægen sagde, at disse er gode lægemidler, foreskrev en ordning. Efter syv uger har tests allerede vist et fald i virussen, og ALT - 80, AST er også lavere. Jeg fortsætter behandlingen. Jeg har det godt, men de vil ikke se mig på arbejde. Jeg håber at komme sig. "

Lydia, 18 år gammel: "Min mor var syg med hepatitis C. Doneret blod som hypertensive. Først diagnosticeret med levercancer. Men efter en tid blev det rapporteret, at dette er hepatitis. Mor har længe fundet ud af hvorfor hun ikke var blevet fastslået før. Men så blev det ikke behandlet.

Min bror og jeg blev også tvunget til at tage prøver. For det første blev moderen ordineret en gammel behandlingsmetode. Seks måneder gik, og resultaterne - nul. Jeg måtte folde sammen med min bror og købe Daclatasvir og Sofosbuvir fra Egypten. De tilbragte lidt mindre end $ 1.500 på et tre-måneders kursus.

I næste halvdel lovede de rabat - næsten dobbelt så billig. Vi håber på succes, fordi den kvinde, der rådede med lægemidlet, allerede er sund. På et tidspunkt gik jeg til eksamen med min mor, men nægtede at blive behandlet med traditionelle behandlingsmetoder. "

Effektiviteten af ​​behandling med nye lægemidler er signifikant højere end traditionel terapi. På trods af at omkostningerne ved de oprindelige midler er ekstremt høje, kan de erstattes af helt identiske generiske stoffer. I dette tilfælde er behandling med sådanne lægemidler effektiv i næsten 100% af tilfældene.

Daclatasvir: brugsanvisning

Sværhedsgraden ved behandling af hepatitis C skyldes den øgede aktivitet af det forårsagende virus, dets komplekse struktur. Den menneskelige krop er ikke i stand til at bekæmpe denne sygdom alene på grund af virusets tilbøjelighed til at mutere: mens der i blodet af en person forekommer antistoffer mod et enkelt patogen, dannes der nye mikroorganismer med forskellige antigeniske egenskaber. Desuden er de enkelte komponenter af virus designet til at beskytte den mod virkningerne af terapi. Derfor er det nødvendigt at bruge stoffer, der kan blokere disse "snedige komponenter", for eksempel Daclatasvir.

Hvor kan man købe og pris Daclatasvir

Sammen med det patenterede stof viste Daklins sine analoger: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

I øjeblikket kan Daclatasvir købes på flere måder: i oprindelseslandet gennem autoriserede forhandlere, der arbejder med forskellige lande, i nogle apoteker i Rusland. Forhandlere arbejder aktivt på internettet og tilbyder at købe med eller uden forudbetaling.

For lægemidler med Daclatasvir er prisen ret høj. Omkostningerne til Daklinza ™ er omkring $ 2.000. I Europa koster stoffet 8-10 tusind dollars til 28 piller. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU tilbyder Daklinza ™ emballage på 28 tabletter i en dosering på 60 mg til 123.000 rubler. I det mindste behandlingsforløb til denne pris vil omkostningerne være 369.000 rubler. I dette apotek kan du købe Daclatasvir direkte fra lageret.

Omkostningerne ved analoger er meget lavere end prisen på originalen (1 pakning, 28 tabletter):

• Daklavir - 40-70 dollars;
  
• NatDac - 7600 rubler ($ 140);
  
• Dacihep - 5.000 rubler ($ 90);
  
• Daclahep - 7.000 rubler ($ 130).
  

Men den officielle online butik med levering af stoffer hjem:

Virkningsmekanismen Daclatasvir

Daclatasvir - et udviklingsteam af apotekere fra Bristol-Myers Squibb, som er en nyskabelse i behandlingen af ​​hepatitis C. BMS har patenteret sit arbejde under navnet Daklinza ™. Blandt hjælpekomponenterne i Daclinze er crosscarmellosatrium, magnesiumstearat, cellulose, siliciumdioxid.

Det er kendt, at virusproteinet NS5A er ikke-strukturelt, det bidrager til resistensen af ​​hepatitis C til interferoner, dvs. virker som en anti-virus (modstand) enhed til human immunitet. Derfor er det i behandlingen af ​​hepatitis C så vigtigt at bruge et stof, som kan påvirke NS5A for at opnå positive resultater i bekæmpelsen af ​​denne sygdom.

Et lignende stof, der dømmes ved adskillige undersøgelser, er Daclatasvir. Det nedsætter eller forhindrer fuldstændigt dannelsen af ​​en sådan komponent i viralproteinet af hepatitis C som NS5A.

Et vigtigt punkt i stoffet Daclatasvir er, at det er i stand til at blokere spredningen af ​​en allerede eksisterende virus fra de berørte celler gennem hele kroppen og derved forhindre skade på stadig sunde celler. En sådan virkning af lægemidlet begrunder dets anvendelse til bekæmpelse af alle genotyper af hepatitis C-viruset.

Hvordan man tager Daclatasvir i behandlingen af ​​hepatitis C

Daclatasvir bør som enhver medicin kun administreres af en læge efter laboratorieundersøgelser, der giver et komplet billede af sygdommen. Kun den behandlende læge kan korrekt fortælle, hvordan man tager stoffet. Der er ingen enkelt behandlingsregime, der bruger dette stof, da For hver enkelt sag bør der være en individuel tilgang, inden for hvilken en dosis bestemmes, en hjælpeantivir komponent og en tidsplan for laboratorietester til overvågning af behandlingen skal underskrives.

Daclatasvir ansøgningsregler

Lad os se nærmere på de grundlæggende regler for optagelse og brugsanvisning for Daclatasvir:

• Tabletter tages oralt, de behøver ikke knuses. Klem vand i små mængder.
  
• Inden for en dag anvendes den daglige dosis af lægemidlet en gang, der er ikke behov for at opdele modtagelsen i flere gange om dagen. Men du bør tage stoffet på et bestemt tidspunkt, så perioderne mellem doserne er ens. Lægemidlet bør anvendes under eller efter måltider, ikke tilladt på tom mave.
  
• Den maksimale daglige dosis er 60 mg. Selvom en af ​​teknikkerne blev savnet, skal du under alle omstændigheder ikke drikke en ekstra pille for at undgå overdosering. 60 mg er den mest almindelige dosis, men i nogle tilfælde reducerer lægen dosis til 30 mg, men ikke mindre. En sådan beslutning kan være berettiget ved at tage yderligere lægemidler eller ved patientens tilstand.
  
• Varigheden af ​​behandlingen varierer fra 3 til 6 måneder. Hvis der ikke er vedvarende virologisk reaktion i løbet af denne tid, vil den behandlende læge sandsynligvis annullere lægemidlet på grund af individuel fiasko.
  
• Alderen over 65 år er ikke grunden til at justere dosen af ​​lægemidlet nedad til 30 mg.
  
• Afvise enterosorbenter, som reducerer aktiviteten af ​​det aktive stof og alkohol.
  

Kombination af Daclatasvir med andre antivirale lægemidler

Daclatasvir er ikke et uafhængigt lægemiddel, så det ordineres sammen med andre antivirale lægemidler, såsom ribavirin, peginterferon.

Hepatitis C-behandling med Daclatasvir kombineres undertiden med at tage Sofosbuvir, som sigter mod at blokere det ikke-strukturelle protein NS5B. En sådan "tandem" er ret effektiv selv i behandlingen af ​​patienter, der allerede har leverpatologi.

Resultaterne af undersøgelser af sikkerhed og virkning af Daclatasvir i kombination med Simeprevir, som blev udført i Paris, viser den høje effekt af denne to-komponentbehandling i forhold til 1 hepatitis C-genotype.

Behandlingsregimer for hepatitis C Daclatasvir

Behandlingen af ​​hepatitis C afhænger af sygdommens genotype, tilstedeværelsen af ​​leverpatologier, samt resultaterne af tidligere terapier, hvis nogen. Da monoterapi udelukkes på grund af sin ineffektive virkning, overveje eksempler på at kombinere antivirale lægemidler med lægemidlet.

Daclatasvir behandlingsregimer er som følger:

• 3 måneder med 1 eller 4 genotyper uden cirrhose i kombination med Sofosbuvir (400 mg). Hvis patienten tidligere har taget stoffer, der blokerer NS3 / 4A-proteinet, kan kursets varighed fordobles.
  
• 6 måneder for patienter med genotyper 1 eller 4 i første skrumpelever (kompenseret cirrose) i kombination med Sofosbuvir. Men hvis patienten ikke tidligere har modtaget behandling, eller hvis han har et lavt niveau af initial viral belastning, kan kurset reduceres til 3 måneder.
  
• 6 måneder med genotyper 1 eller 4 i de sene stadier af cirrose i kombination med Sofosbuvir og Ribavirin.
  
• 6 måneder for patienter med genotype 3 i nærværelse af kompenseret cirrose eller i mangel af resultater fra tidligere recept. Denne behandling omfatter også samtidig indtagelse af Sofosbuvir og ribavirin.
  
• 6 måneder med 4 genotyper af hepatitis C og yderligere lægemidler Ribavirin og Peginterferon-alfa - 6-12 måneder. I dette tilfælde, hvis virologisk respons fremkommer fra 4 til 11 uger, reduceres forlængelsen af ​​yderligere lægemidler til 3 måneder. Hvis viruset i blodprøverne ophører med at vises kun i den 12. uge, fordobles det indledende forløb for hvert lægemiddel.
  

Kontraindikationer til brug af Daclatasvir

Hvis patienten har en af ​​de følgende kontraindikationer, skal han helt sikkert nævne dette på lægens udnævnelse, inden han foreskriver lægemidlet.

Overvej nærmere, når du ikke kan tage Daclatasvir:

1. Alder op til 18 år. Undersøgelser af sikkerheden ved at tage Daclatasvir i denne aldersgruppe er ikke udført.
   
2. Tilstedeværelsen af ​​individuel intolerance over for lægemidlets bestanddele såvel som med en særlig modtagelighed for lactose.
   
3. Graviditet, amning. Daclatasvir eller individuelle komponenter i lægemidlet kan mætte modermælk.
   

Opfattelsen er kontraindiceret, mens man tager stoffet af en af ​​partnerne og inden for 4-5 uger efter kursets afslutning. I et sådant tilfælde er det nødvendigt at tage acceptable antikonceptionsforanstaltninger.

Levercirrhose eller dens transplantation samt andre kirurgiske behandlingsmetoder er ikke altid grunden til ikke at tage Daclatasvir. Beslutningen skal træffes af den behandlende læge, samtidig med at der tildeles yderligere kontrolforanstaltninger.

Bivirkninger af Daclatasvir

Tilgængelige bivirkninger ved indtagelse af Daclatasvir indikerer ikke altid behovet for at afbryde lægemidlet. Afhængigt af hvilke stoffer der tages sammen med det, kan uønskede virkninger være forskellige.

Kombinationen med Sofosbuvir kan føre til følgende uønskede manifestationer:

• Hovedpine, generel sløvhed, kvalme - disse virkninger opstår ganske ofte hos mere end 10% af patienterne.
  
• Problemer med fordøjelseskanalen (tab af appetit, fordøjelsesbesvær, flatulens, forstoppelse).
  
• Smerter i maven, led, muskler.
  
• Tør hud
  
• Forstyrrelser i nervesystemet (søvnløshed, hyppig og langvarig svimmelhed).
  
• Krænkelse af psyko-følelsesmæssig balance (irritabilitet, angst).
  
• Anæmi.
  

Kundeanmeldelser om brugen af ​​Daclatasvir

Ikke alene talrige undersøgelser af NS5A-hæmmeren indikerer lægemidlets sikkerhed og effektivitet, men også vurderinger af Daclatasvir blandt patienter med positiv dynamik indikerer også effektiviteten af ​​dens anvendelse.

Hun lærte om stoffet og begyndte at tage det, da leveren ikke længere lovede at leve i fred, undertrykker den generelle tilstand. Til min glæde begyndte lægemidlet at virke så tidligt som 5 uger. Kontrolforsøgene viste, at der ikke er virus i blodet. Og på fornemmelserne bemærkede jeg en forbedring. Naturligvis, på anbefaling af en læge, stoppede jeg ikke med at tage Daclatasvir. Der er stadig 2 uger tilbage, og jeg har lyst til en sund kvinde.

Hepatitis C blev diagnosticeret for mig for mere end 10 år siden. I løbet af denne tid led leveren meget. Læger ordineret behandling med interferon, men min krop kunne ikke stå for denne belastning, så jeg begyndte at søge efter alternativer, mere effektiv. I en privat klinik i Moskva blev jeg ordineret en recept til Daclins og Sovaldi. Omkostningerne, selvfølgelig, transcendental på de originale stoffer. Derfor købte jeg deres kolleger. Resultaterne var ikke hurtige, lægerne forklarede dette ved forsømmelsen af ​​sygdommen og den mislykkede tidligere behandling. Ikke hurtig, men effektiv. Effektive analyser efter 17 uger viste, at der ikke er hepatitis. Mange tak for den billige, men effektive medicin!

For et og et halvt år siden fik jeg 1 genotype af hepatitis C. Prognoserne fra vores læger havde slet ikke tilfredshed, eller rettere sagt var de meget bange. De billigste behandlingsmuligheder i Ukraine er ineffektive, og lægemidler, der garanterer opsving, er fabelagtigt dyre. Men rummaging via internettet fandt jeg en analog af Daclavir fra Bangladesh. Jeg blev bragt til ham for 650 dollars. Behandling, naturligvis bringer nogle ubehagelige øjeblikke, jeg bliver sommetider syg, jeg har problemer med at sove. Men resultaterne fra den mellemliggende undersøgelse i uge 9 af virusbelastningen viser, at virussen er gået tilbage. Nu skal jeg drikke pillerne i en halv og en halv time, jeg tror, ​​at der ikke er behov for at fortsætte behandlingen.

Sådan tager du Daclatasvir - se videoen:

Daclatasvir er således en værdifuld innovation, der kan redde mange mennesker fra en alvorlig virussygdom.

Køb Sofosbuvir og Daclatasvir. Bivirkninger, kursus og behandlingsregime.

Behandling af viral hepatitis C frem til 2011 var baseret på brugen af ​​en kombination af interferon med ribavirin, men resultaterne af langvarig terapi var skuffende - omkring 45% af de helbredes. Desuden ødelagt bivirkningen ved brugen af ​​disse lægemidler det overordnede billede. Patienterne klagede over utilpashed, hårtab og vigtigst af alt - en dyb depression, op til selvmordsforsøg.

I 2011 blev der foretaget en nyskabende opdagelse, som gav folk med hepatitis C en chance for at komme sig uden alvorlige konsekvenser. Denne opdagelse var den nyeste generation af antivirale lægemidler - Sofosbuvir og Daclatasvir. Effektiviteten af ​​brugen af ​​en kombination af lægemidler er op til 90-100%. Talrige kliniske forsøg har ført til den konklusion, at brugen af ​​disse lægemidler ikke alene er effektiv, men også sikker. Sofosbuvir og Daclatasvir forårsager minimale bivirkninger under behandlingen.

Hvad kan være de negative virkninger af at tage medicin Sofosbuvir og Daclatasvir?

Sammenlignet med alle eksisterende behandlingsregimer har Sofosbuvir og Daclatasvir en minimal mængde bivirkninger.

De mest almindelige bivirkninger, som udvikles hos ca. en patient ud af 10, er:

1. Hovedpine.
2. Asthenisk syndrom.
3. Kvalme.

Bivirkningerne, der forekommer hos mindre end en patient på ti, er som følger:

1. På den del af mave-tarmkanalen: tab af appetit, diarré eller forstoppelse, abdominal distension, mavesmerter.
2. Fra siden af ​​centralnervesystemet: dårlig søvn, svimmelhed, ustansighed i gangen, angst, hyperexcitabilitet.
3. Anæmi.
4. Smerter i muskler og led.
5. Tør hud.

Det skal siges, at patienter, når de administreres sammen med Sofosbuvir, Daclatasvir og Amiodarone, udvikler alvorlig bradykardi. I en uafhængig undersøgelse var der tilfælde af at installere en pacemaker for at sikre tilstrækkelig hjertefunktion.

Modtagelse af midler fra hepatitis udføres nøje under lægens vejledning. Ved udvikling af symptomer skal du rapportere dette til din læge.

Det anbefales ikke at stoppe med at tage Sofosbuvir og Daclatasvir, hvis der er en bivirkning. Desuden bør tabletter tages straks i tide for at opretholde en tilstrækkelig koncentration af det aktive stof i blodet.

For at fjerne skadelige symptomer er symptomatisk behandling ordineret. Smerte syndrom elimineres ved at tage ikke-narkotiske smertestillende midler. Med kvalme og opkast injiceres metoclopramid (reguleret). Anæmi, som regel, ikke mere end den første grad, kræver ikke korrektion. Med udvikling af symptomer fra centralnervesystemet anbefales det ikke at køre køretøjer og udføre tilfælde, der kræver opmærksomhed.

Sammen med antiviral behandling kan man ikke tage barbiturater, reserpin, johannesurt.

Kombinationen af ​​medicin Sofosbuvir og Daclatasvir forårsager ikke bivirkninger efter modtagelsen.

Oversigt over stoffer, regimer, doser og varighed af terapi

Daclatasvir er et lægemiddel, der har en specifik virkning på RNA i hepatitis C-viruset. De Forenede Stater producerer et lægemiddel kaldet Daklins.

Virkningsmekanismen er baseret på inhibering af NS5A-proteinet, som er ansvarlig for replikation af virus af hepatitis C. Der er således en blokerende virionsamling - dannet viruspartikel, som indeholder nukleinsyre (RNA) og capsid (kappe). I simple ord kan vi sige, at Daklatasvir sænker mængden af ​​virus i det perifere blod, dvs. reducerer den virale belastning.

Den antivirale effekt er rettet mod virusets fire genotyper.

Lægemidlet indgives oralt. Værktøjet er tilgængeligt i en dosering på 30 mg og 60 mg. Det anbefales at tage en pille en gang om dagen, ikke at kombinere med en diæt. Lægemidlet tyges ikke, vaskes med rigeligt vand. Udskillelsen af ​​det aktive stof forekommer af nyrerne. Varigheden af ​​behandlingen afhænger af virusets genotype og regimen.

Sofosbuvir henviser også til antivirale lægemidler.

Virkningsmekanismen er at blokere RNA-polymerase.

Handlingen er rettet mod alle fire genotyper af viruset.

Lægemidlet anvendes en gang om dagen, oralt i en dosis på 400 mg. Tabletten tyger ikke, da den er bitter i smag. Modtagelsesmidler skal kombineres med mad, drik masser af væske. Det er meget vigtigt at bruge stoffet i henhold til ordningen med jævne mellemrum på samme time. Hvis receptionen af ​​lægemidlet af en eller anden grund ikke fandt sted i tide, og forsinkelsen er mindre end 12 timer, så kan du tage en pille. Hvis mere end halvdelen af ​​dagen er gået, skal den næste dosis tages på det sædvanlige tidspunkt.

Kombinationen af ​​disse lægemidler er den mest effektive af de eksisterende. Antiviral effekt er endog i behandling af hepatitis C 3 genotype - mere aggressiv og mindre behandles.

I den første type er medicinlægemidlet som følger: Daclatasvir 60 mg og Sofosbuvir 400 mg i 3 måneder. Effektiviteten af ​​behandlingen er 100% af tilfælde af helbredelse.

I den anden genotype anvendes Daclatasvir + Sofosbuvir i standarddosis i 6 måneder. Effektivitet - 100%.

Den tredje type behandles med en kombination af Daclatasvir + Sofosbuvir i standarddoseringen i 3 måneder med en effektivitet på 97%. Når det tilføjes til ordningen Ribavirin - 100%.

Hvis patienten har levercirrhose, anvendes kombinationen Daclatasvir + Sofosbuvir i 3 måneder. Effektiviteten af ​​behandlingen er 57%.

Den fjerde genotype kræver behandling med tilsætning af interferon og ribavirin i 6 måneder.

Hepatitis C virus fem og seks behandles med kombinationen af ​​Daclatasvir og Sofosbuvir i standarddoseringer i 3 måneder.

Anbefalingerne fra 2016 udelukker pegyleret interferon fra behandlingsregimer for hepatitis C. Der anbefales kun kombinationsbehandling med flere lægemidler. Også specielt udviklede behandlingsregimer for mislykkede kurser med Interferon og Ribavirin.

Man kan sige, at videnskabens fremskridt i behandlingen af ​​hepatitis C har overskredet alle forventninger. Selv for 10 år siden blev viral hepatitis betragtet som kronisk, den blev kaldt en "mild dræber", men i dag er det helt muligt at komme sig ud af det. Det eneste negative er, at moderne behandlingsregimer ikke er overkommelige for alle, selv ved brug af indiske generiske stoffer. I Rusland er spørgsmålet om offentlige indkøb af de nyeste antivirale lægemidler fra lande - producenter og udvikling af indenlandske kolleger.

Daklatasvir (Daclatasvir)

Indholdet

Russisk navn

Latinnavnet på stoffet Daclatasvir

Kemisk navn

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stof Daclatasvir

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristika for stoffet Daclatasvir

Antiviralt middel til direkte virkning mod hepatitis C-viruset.

Daclatasvira hydrochlorid er et hvidt til gult stof. Molekylvægt 738,88 (fri base). Letopløseligt i vand (> 700 mg / ml).

farmakologi

Daklatasvir er en meget specifikke organer til direkte sag mod hepatitis C-virus og har ingen markant aktivitet over for andre RNA- og DNA-vira, herunder HIV. Daklatasvir er en inhibitor af ikke-strukturelt protein 5A (NS5A), et multifunktionelt protein, der kræves til replikation af viruset af hepatitis C, og således undertrykker de to trin af den virale livscyklus - viral RNA-replikation og virionsamling. Baseret på data indsamlet in vitro og computermodelleringsteknikker data viste, at daklatacvir omsat med N-ende inden domæne 1-protein, som kan forårsage strukturelle forvridninger påvirker gennemførelsen af ​​proteinets funktion NS5A. Det fastslået, at daklatasvir pangenotipicheskim er en potent inhibitor af replikationskompleks af HCV genotyper 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a og 6a med værdierne af den effektive koncentration (50% reduktion, EF₅₀) fra picomolar til lav nanomolar. Til cellulære kvantitative replikonanalyser, EC-værdier₅₀ daklatasvira intervallet 0,001-1,25 nmol / l ved genotyper la, 1b, 3a, 4a, 5a og 6a og 0,034 til 19 nmol / l med genotype 2a. Endvidere daklatasvir hæmmer hepatitis C-virus af genotype 2a (JFH-1) ved en værdi EF₅₀ svarende til 0,02 nmol / l. Med genotype 1a hos inficerede patienter, som ikke tidligere havde modtaget behandling, fører en enkeltdosis på 60 mg daclatasvir til et gennemsnitligt fald i viral belastning målt efter 24 timer med 3,2 log₁₀ IE / ml.

Studier i cellekultur viste også amplifikation af antiviral virkning daklatasvira når de kombineres med interferon-alfa og NS3-proteaseinhibitorer, non-nukleosid inhibitorer af NS5B hepatitis C-virus, NS5B nukleosidanaloger. Med alle de angivne grupper af lægemidler blev antagonisme af den antivirale virkning ikke observeret.

Cellekulturresistens

Aminosyresubstitutioner, der forårsager resistens over for daklatasviru i genotyper af HCV 1-6 blev isoleret i celle replicon systemet og observeret i den N-terminale region af 100 aminosyrerester NS5A. L31V Y93H skade og blev ofte observeret i genotype 1b, og substitutioner M28T, L31V / M, Q30E / H / R og U93S / H / N blev ofte observeret i genotypen 1a. Enkelt aminosyresubstitutioner forårsager generelt et lavt resistensniveau (EC₅₀ 14 C-daclatasvir) blev 88% af al radioaktivitet udskilt i fæces (53% uændret).

Efter gentagen administration af daclatasvir af patienter inficeret med hepatitis C, T-virus_1/2 daklatasvira varierede fra 12 til 15 timer. Hos patienter, der tog daklatasvir i tabletter på 60 mg efterfulgt af / i 100 mikrogram 13C, 15N-daklatasvira, totale clearance var 4,24 l / time.

Patienter med nedsat nyrefunktion. Sammenligning af AUC-værdier hos patienter med infektion af HCV og normal nyrefunktion (Cl kreatinin 90 ml / min) og patienter med infektion af HCV med nedsat nyrefunktion (Cl kreatinin 60, 30 og 15 ml / min) viste en stigning i AUC på 26, 60 og 80% (ikke-relateret AUC - 18, 39 og 51%). Patienter med terminal nyresygdom med behov hæmodialyse, var der en stigning AUC med 27% (relateret - 20%) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Statistisk analyse af data population af patienter med hepatitis C-virusinfektion viste en stigning i AUC i patienter med mild til moderat nyreinsufficiens, men størrelsen af ​​denne forhøjelse er ikke klinisk signifikant for farmakokinetik daklatasvira. Grund af den høje grad af binding daklatasvira til plasmaproteiner, hæmodialyse har ingen effekt på dets koncentration i blodet. Ændring af dosis af daclatasvir hos patienter med nyreinsufficiens er ikke nødvendig.

Patienter med nedsat leverfunktion. Farmakokinetiske undersøgelser daklatasvira 30 mg blev udført med patienter med hepatitis C med mild, moderat og svær leverinsufficiens (klasse A-C i Child-Pugh) sammenlignet med patienter uden leverfunktionsabnormiteter. C værdier_max og AUC for daclatasvir (fri og bundet til proteiner) var lavere i nærvær af leversvigt sammenlignet med værdierne af disse parametre hos raske frivillige, men dette fald i koncentrationen var ikke klinisk signifikant. Der er ikke behov for at ændre dosis af lægemidlet hos patienter med nedsat leverfunktion.

Ældre patienter. Ældre patienter deltog i kliniske forsøg (310 personer var 65 år og ældre og 20 personer i alderen 75 år og ældre). Der var ingen ændring i farmakokinetikken samt profiler af lægemidlets virkning og sikkerhed hos ældre patienter.

Paul. Forskelle i total clearance (Cl / F) af daclatasvir observeres, mens Cl / F er lavere hos kvinder, men denne forskel er ikke klinisk signifikant.

Anvendelse af stoffet Daclatasvir

Behandling af kronisk hepatitis C hos patienter med kompenseret leversygdom (herunder cirrose) i følgende kombinationer:

- med asunaprevir hos patienter med hepatitis A genotype 1b;

- med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin, hos patienter med hepatitisvirusgenotype 1.

Kontraindikationer

Daclatasvir bør ikke anvendes som monoterapi.

Overfølsomhed overfor daclatasvir.

I kombination med de stærke inducere isoenzym CYP3A4 (grundet en koncentrationsfaldet daklatasvira i blodet og reducere effektiviteten), såsom antiepileptika (phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, oxcarbazepin), antibakterielle lægemidler (rifampicin, rifabutin, rifapentin), systemiske glukokortikosteroider (dexamethason), vegetabilsk PM (baseret på Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Samtidig brug af moderate inducere af CYP3A4 isoenzym ved anvendelse af ordninger inklusive asunaprevir (se instruktionerne for det tilsvarende lægemiddel).

Tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til brug af lægemidler i den kombinerede ordning - asunaprevir og / eller peginterferon alfa + ribavirin (se brugsvejledningen til de respektive lægemidler).

Lactasemangel, laktoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption, graviditet og amning, alder op til 18 år (effekt og sikkerhed er ikke undersøgt).

Begrænsninger i brugen af

Da daclatasvir anvendes som en del af kombinationsbehandling, bør den anvendes med forsigtighed under de betingelser, der er beskrevet i brugsanvisningen for hvert lægemiddel, der indgår i kombinationen (asunaprevir og / eller peginterferon alfa + ribavirin).

Sikkerheden ved kombinationsbehandling er ikke undersøgt hos patienter med ukompenserede leversygdomme såvel som hos patienter efter levertransplantation.

Den kombinerede anvendelse af daclatasvir med andre lægemidler kan medføre en ændring i koncentrationen af ​​både daclatasvir og de aktive stoffer i andre lægemidler (se "Kontraindikationer" og "Interaktion").

Brug under graviditet og amning

Der er ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser, der involverer gravide kvinder. I dyreforsøg med anvendelse af daclatasvir i doser, der overstiger den anbefalede terapeutiske (4,6 gange (rotter) og 16 gange (kaniner), var der ingen negativ effekt på fosterets intrauterin udvikling, mens endnu højere koncentrationer af daclatasvir 25 gange (rotter) og 72 gange (kaniner) afslørede negative virkninger for både mor og foster. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektive præventionsmetoder under behandlingen med daclatasvir og inden for 5 uger efter færdiggørelsen.

Anvendelsen af ​​en kombination af daclatasvir + asunaprevir under graviditeten er kontraindiceret.

Det vides ikke, om daclatasvir går i modermælk. Daclatasvir trængte ind i modermælk hos lakterende rotter i koncentrationer, der overstiger plasmamoderkoncentrationerne 1,7-2 gange, så under amning af daclatasvir bør amning stoppes.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

Brug af ribavirin kan forårsage føtal misdannelser, fosterdød og abort, så forsigtig bør udvises, når der anvendes et behandlingsregime, der omfatter ribavirin. Det er nødvendigt at forhindre graviditetens indtræden både hos patienterne selv og hos kvinder, hvis seksuelle partnere modtager den angivne behandling. Ribavirin-behandling bør ikke påbegyndes, før de patienter, der er i stand til fødsel, og deres mandlige seksuelle partnere skal bruge mindst 2 effektive præventionsmetoder, som er nødvendige både i løbet af behandlingen og i mindst 6 måneder efter færdiggørelse. I denne periode er det nødvendigt at udføre standard graviditetstest. Når man bruger orale præventionsmidler som en måde at forebygge graviditet på, anbefales det at anvende høje doser af orale præventionsmidler (indeholdende mindst 30 μg ethinylestradiol i kombination med norethindronacetat / norethindron).

Undersøgelsen af ​​interferoner i dyreforsøg var forbundet med abortive virkninger, hvis mulighed for mennesker ikke kan udelukkes. Derfor bør både patienter og deres partnere anvende passende præventioner, når de anvender terapi.

Bivirkninger af Daclatasvir

Daclatasvir anvendes kun som led i kombinationsbehandling. Du bør gøre dig bekendt med bivirkningerne af lægemidler, der er inkluderet i behandlingsregimen, inden du starter behandling. Bivirkninger (NLR) i forbindelse med anvendelsen af ​​asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin er beskrevet i brugsanvisningen til disse lægemidler.

Sikkerheden af ​​daclatasvir blev vurderet i 5 kliniske undersøgelser hos patienter med kronisk hepatitis C, der fik en gang om dagen 60 mg daclatasvir i kombination med asunaprevir og / eller peginterferon alfa og ribavirin. Data om brugsikkerhed er vist nedenfor for behandlingsregimer.

Sikkerheden af ​​daclatasvir i kombination med asunaprevir blev vurderet i 4 undersøgelser med en gennemsnitlig terapi varighed på 24 uger. Den mest almindelige (hyppighed 10% og højere) NLR observeret i kliniske forsøg med daclatasvir + asunaprevir terapi var hovedpine (15%) og øget træthed (12%). De fleste NLR'er var milde og moderate i sværhedsgrad; 6% af patienterne oplevede alvorlige bivirkninger 3% af patienterne afbrudt behandlingen på grund af NLRs begyndelse. Samtidig var de mest almindelige bivirkninger, der førte til ophør af behandling, en stigning i aktiviteten af ​​ALT og ACT. I et klinisk forsøg med behandling med daclatasvir + asunaprevir var hyppigheden af ​​NLR rapporteret i de første 12 ugers behandling hos patienter, der fik placebo og patienter, der fik den angivne behandling. NLP'er, der forekommer hos mere end eller lig med 5% af patienterne med kronisk hepatitis C, når der anvendes en kombination af daclatasvir + asunaprevir, er vist nedenfor (bivirkninger, hvis forbindelse med anvendelse af daclatasvir i det mindste er muligt, samlet data fra flere undersøgelser). Hyppigheden af ​​forekomsten af ​​HLR er givet i overensstemmelse med skalaen: Meget ofte (større end eller lig 1/10); ofte (større end eller lig med 1/100 og mindre end 1/10).

På den del af nervesystemet: meget ofte - hovedpine (15%).

På fordøjelseskanalen: ofte - diarré (9%), kvalme (8%).

Generelle lidelser: Meget ofte - Forøget træthed (12%).

Resultaterne af laboratorie- og instrumentstudier: ofte - øget aktivitet af ALT (7%), øget aktivitet af AST (5%).

NLR, der forekom hos mindre end 5% af patienterne med kronisk hepatitis C, da der blev anvendt en kombination af daclatasvir + asunaprevir, havde hududslæt, kløe, alopeci; eosinofili, thrombocytopeni, anæmi; feber, utilpashed, kuldegysninger; søvnløshed; tab af appetit, abdominal ubehag, forstoppelse, smerter i overlivet, stomatitis, oppustethed, opkastning; forhøjet blodtryk smerter og led, muskelstivhed nasopharyngitis, smerte i oropharynx; øget aktivitet af gamma globulin transferase, alkalisk phosphatase, lipase, hypoalbuminæmi.

Daclatasvir i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin

Sikkerheden af ​​daclatasvir i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin blev vurderet i et klinisk studie af HALLMARK QUAD med en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 24 uger. De mest almindelige HLR (hyppighed på 15% og derover), observerede og kliniske undersøgelser ved brug af daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirinbehandling var øget træthed (39%), hovedpine (28%), kløe (25%), asteni (23%), influenzalignende tilstand (22%), søvnløshed (21%), anæmi (19%), udslæt (18%), alopeci (16%), irritabilitet (16%), kvalme (15%). Yderligere bivirkninger, der forekom hos patienter med kronisk hepatitis C med daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirinbehandling var tør hud (15%), nedsat appetit (12%), muskelsmerter (14%), feber (15%) %), hoste (13%), åndenød (11%), neutropeni (14%), lymfopeni (1%), diarré (14%), ledsmerter (9%). De fleste NLR'er var milde og moderate i sværhedsgrad; 6% af patienterne fik alvorlige bivirkninger; 5% af patienterne stoppede behandlingen på grund af NLR, med udslæt, utilpashed, svimmelhed og neutropeni er den mest almindelige NLR, der fører til seponering af behandlingen. I et klinisk forsøg med daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin var hyppigheden af ​​NLR rapporteret tilsvarende hos patienter, der fik placebo og patienter, der modtog denne behandling, med undtagelse af to NLR, asteni og influenzalignende tilstand. Disse NLR var de eneste, der forekom med en hyppighed på mindst 5% højere end blandt patienter, der fik placebo.

Laboratorieresultater

Patologiske abnormiteter af 3-4 laboratorieparametre observeret blandt patienter med hepatitis C-virus, der modtog kombinationsbehandling med daclatasvir, er vist nedenfor (laboratorieresultater i procent, klassificeret af divisionen af ​​erhvervet immundefektsyndrom, DAIDS, version 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): Forøget ALT-aktivitet (højere med 5,1 gange VGN) - 4%, øget aktivitet af AST (højere med 5,1 gange VGN) - 3%, forhøjet niveau af totalt bilirubin (højere i 2, 6 gange VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): Forøget ALT-aktivitet (højere med 5,1 gange VGN) - 3%, øget aktivitet af AST (højere med 5,1 gange VGN) - 3%, øget niveau af totalt bilirubin (højere med 2,6 gange VGN) - 1%.

Følgende alvorlige bivirkninger er også beskrevet i de følgende afsnit af beskrivelsen:

- alvorlig symptomatisk bradykardi, når den anvendes sammen med sofosbuvir og amiodaron (se "Forholdsregler").

Resultaterne af kliniske forsøg

Da kliniske forsøg blev udført med et andet sæt tilstande, kan hyppigheden af ​​forekomsten af ​​bivirkninger observeret i disse undersøgelser ikke falde sammen med det, der er opnået i andre undersøgelser og observeret i klinisk praksis.

Ca. 1900 patienter med kronisk hepatitis C-infektion, der modtog daclatasvir i den anbefalede dosis i kombination med andre lægemidler til behandling af hepatitis C, deltog i kliniske forsøg.

I ALLY-3-studiet modtog 152 patienter med hepatitis C-virusinfektion af genotype 3, som ikke tidligere var blevet behandlet og blev behandlet, daclatasvir 60 mg en gang dagligt i kombination med sofosbuvir i 12 uger. De mest almindelige bivirkninger (med en frekvens på 10% og derover) var hovedpine og træthed. Alle bivirkninger var milde til moderate. En patient havde en alvorlig bivirkning, hvis forhold ikke er blevet fastslået ved brug af daclatasvir; Aflysning af terapi som følge af bivirkninger blev ikke foretaget hos nogen patient.

Bivirkninger, formodentlig relateret til behandling med daclatasvir og forekommende med en frekvens på 5% og derover, blev observeret i dette studie (N = 152 i parentes er data i procent) var som følger: Hovedpine 21 (14%), øget træthed 21 (14%) ), kvalme 12 (8%), diarré 7 (5%).

Ændringer i laboratorieparametre

Forøgede lipase niveauer. I ALLY-3-studierne observeredes en midlertidig asymptomatisk stigning i lipaseniveauet i mere end 3 gange højere VGN hos 2% af patienterne.

Hjertesygdomme. Hos patienter, der fik amiodaron, der blev ordineret behandling med sofosbuvir i kombination med andre direkte virkende antivirale lægemidler til behandling af hepatitis C, herunder daclatasvir, blev der konstateret alvorlig symptomatisk bradykardi.

interaktion

På grund af det faktum, at daclatasvir anvendes som led i kombinerede behandlingsregimer, skal man være bekendt med de mulige interaktioner med hver af stofferne. Ved udnævnelsen af ​​samtidig behandling bør du følge de mest konservative anbefalinger.

Daclatasvir er et substrat af CYP3A4 isoenzym, derfor kan moderate og stærke inducenter af CYP3A4 reducere niveauet af daclatasvir i blodplasma og dets terapeutiske virkning. Sterke hæmmere af CYP3A4 kan øge serumkoncentrationen af ​​daclatasvir. Daclatasvir er også et substrat af P-gp, men den kombinerede anvendelse af lægemidler, der kun påvirker P-gp's egenskaber (uden samtidig påvirkning af CYP3A), er ikke tilstrækkelig til at opnå en klinisk signifikant effekt på koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet. Daclatasvir er en inhibitor af P-gp, et transportpolypeptid af organiske anioner 1B1 og 1B3 og brystcancerresistensprotein (BCRP). Anvendelsen af ​​daclatasvir kan øge den systemiske effekt af lægemidler, der er substrater af P-gp eller et transportpolypeptid af organiske anioner 1B1 / 1B3 eller BCRP, som kan øge eller forlænge deres terapeutiske virkning og forbedre bivirkninger. Der skal udvises forsigtighed ved anvendelse af daclatasvir og substrater af disse isoenzymer / bærere sammen, især i tilfælde af et smalt terapeutisk område af sidstnævnte.

Kombineret anvendelse med daclatasvir er kontraindiceret til følgende lægemidler, som er stærke induktorer af CYP3A (en delvis liste over lægemidler, der inducerer CY3A4), fordi deres kombinerede anvendelse kan føre til et fald i plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir, hvilket kan føre til fravær af et virologisk respons (se også "kontraindikationer"):

- antiepileptika - carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin;

- antibakterielle lægemidler - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

- systemiske kortikosteroider - dexamethason;

- Urte lægemidler - Hypericum perforatum præparater (Hypericum perforatum).

Følgende er et resumé af kliniske anbefalinger for etablerede potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner af daclatasvir med andre lægemidler.

Antivirale lægemidler til behandling af hepatitis C

Asunaprevir. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og asunaprevir; ingen ændring i dosis af asunaprevir er påkrævet.

Peginterferon alfa 180 mcg 1 gang om ugen og ribavirin 500 eller 600 mg 2 gange om dagen. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir, peginterferon alfa og ribavirin; ingen ændring i dosen af ​​daclatasvir, peginterferon alfa eller ribavirin er påkrævet.

Simeprevir. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og simeprevir; ændring af en dosis daclatasvir og simeprevir er ikke påkrævet.

Sofosbuvir. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og GS-331007 (sofosbuvirs hovedmetabolit); ingen ændring i dosering af daclatasvir og sofosbuvir er påkrævet.

Telaprevir. Kombineret brug øger koncentrationen af ​​en daklatasvir i et blodplasma; Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​telaprevir.

Antivirale lægemidler til behandling af HIV og hepatitis B af forskellige virkningsmekanismer

Atazanavir / Ritonavir. Kombineret brug øger koncentrationen af ​​en daklatasvir i et blodplasma; Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt under samtidig anvendelse af atazanavir / ritonavir eller andre stærke hæmmere af CYP3A4.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af inhiberingen af ​​CYP3A4 af proteasehæmmere forventes en stigning i plasmakoncentrationen daclatasvir. På grund af utilstrækkelige data anbefales den fælles anvendelse af daclatasvir og darunavir eller lopinavir ikke.

Boceprevir. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af inhiberingen af ​​CYP3A4 af boceprevir forventes en stigning i plasmakoncentrationen daclatasvir. Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt under samtidig brug af boceprevir eller andre stærke hæmmere af CYP3A4.

Tenofovir. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og tenofovir; ingen ændring i dosis daclatasvir og tenofovir er påkrævet.

Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abacavir, didanosin, stavudin. Interaktion er ikke undersøgt. Der forventes ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er); ændring af dosis af daclatasvir og NRTI er ikke påkrævet.

Efavirenz. Kombineret brug reducerer koncentrationen af ​​en daklatasvir i et blodplasma; Daclatasvir dosis bør øges til 90 mg 1 gang daglig med samtidig brug af efavirenz eller andre moderate induktorer af CYP3A4.

Etravirin, nevirapin. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af induktion af CY3A4 af etravirin og nevirapin forventes et fald i plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir. På grund af utilstrækkelige data anbefales den kombinerede anvendelse af daclatasvir og etravirin eller nevirapin ikke.

Rilpivirin. Interaktion er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationer af daclatasvir og rilpivirin forventes. Ændring af dosis af daclatasvir og rilpivirin er ikke påkrævet.

Raltegravir, Dolutegravir (integrasehæmmere). Interaktion er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og integrasehæmmere i blodplasmaet forventes. Ændring af dosis af daclatasvir og integrasehæmmere er ikke påkrævet.

Enfuvirtid (fusionsinhibitor). Interaktion er ikke undersøgt. Der forventes ingen klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationer af daclatasvir og enfuvirtid. Ændring af dosen af ​​daclatasvir og enfuvirtid er ikke nødvendig.

Maraviroc (CCR5 receptor antagonist). Interaktion er ikke undersøgt. Der forventes ingen klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationer af daclatasvir og maraviroc. Ændring af dosis af daclatasvir og maraviroc er ikke påkrævet.

Kobitsistat. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af hæmning af CYP3A4 af cobicistat forventes en stigning i plasmakoncentrationen daclatasvir. Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt ved samtidig brug af cobicistat eller andre stærke hæmmere af CYP3A4.

Syrehæmmende midler

Famotidin (antagonist H₂-histaminreceptorer). Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet. Ændring af dosen af ​​daclatasvir er ikke nødvendig.

Omeprazol (protonpumpeinhibitor). Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet. Ændring af dosen af ​​daclatasvir er ikke nødvendig.

Clarithromycin, Telithromycin. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af inhibering af CYP3A4 af antibiotika forventes en stigning i plasmakoncentrationen daclatasvir. Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang om dagen med samtidig brug af clarithromycin eller andre stærke hæmmere af CYP3A4.

Erythromycin. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af inhiberingen af ​​CYP3A4 ved erythromycin forventes en stigning i plasmakoncentrationen daclatasvir. Kombineret brug kræver forsigtighed.

Azithromycin, ciprofloxacin. Interaktion er ikke undersøgt. Der forventes ingen klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationer af daclatasvir, azithromycin og ciprofloxacin. Ændring af dosis af daclatasvir og azithromycin eller ciprofloxacin er ikke påkrævet.

Dabigatran etexilat. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af inhiberingen af ​​P-gp ved daclatasvir forventes en stigning i plasmakoncentrationen af ​​dabigatran etexilat. Nøje overvågning af sikkerheden anbefales ved starten af ​​daclatasvir-regime hos patienter, der har modtaget dabigatran-etexilat eller andre P-gp-substrater med et smalt terapeutisk interval.

Warfarin. Interaktion er ikke undersøgt. Fraværet af klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir og warfarin forventes. Ændring af dosis af daclatasvir og warfarin er ikke påkrævet.

Escitalopram (SSRI). Fraværet af klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationer af daclatasvir og escitalopram forventes. Ændring af dosis af daclatasvir og escitalopram er ikke påkrævet.

Ketoconazol 400 mg. En klinisk signifikant stigning i plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir på grund af undertrykkelsen af ​​ketoconazol CYP3A og P-gp. Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt ved samtidig brug af ketoconazol eller andre stærke hæmmere af CYP3A4.

Itraconazol, posaconazol, voriconazol. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af hæmning af CYP3A med svampedræbende midler forventes en klinisk signifikant stigning i plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir. Daclatasvir dosis bør reduceres til 30 mg 1 gang dagligt ved samtidig brug af ketoconazol eller andre stærke hæmmere af CYP3A4.

Fluconazol. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af hæmning af CYP3A af svampedræbende midler forventes en moderat stigning i plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir, hvilket ikke kræver en dosisændring af begge lægemidler. Der forventes ingen klinisk signifikant ændring i koncentrationen af ​​fluconazol.

Digoxin. En klinisk signifikant stigning i digoxins koncentration i blodplasmaet forventes på grund af undertrykkelsen af ​​P-gp af daclatasvir. Digoxin og andre P-gp substrater med et smalt terapeutisk interval bør anvendes med forsigtighed i forbindelse med daclatasvir. Det er nødvendigt at ordinere den laveste dosis digoxin og overvåge niveauet af digoxin i blodplasmaet. For at opnå den ønskede terapeutiske effekt bør dosititrering anvendes.

Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af inhibering af CYP3A forventes BPC at have en klinisk signifikant stigning i plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir. Daclatasvir med BPC skal anvendes med forsigtighed.

Verapamil. Interaktion er ikke undersøgt. På grund af hæmning af CYP3A og P-gp verapamil forventes en klinisk signifikant stigning i plasmaplasma daclatasvir. Daclatasvir sammen med verapamil bør anvendes med forsigtighed.

Ethinylestradiol 35 mcg 1 gang pr. Dag + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 gang pr. Dag i 7 dage. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​orale præventionsmidler. Kombineret anvendelse har ingen klinisk signifikant virkning på farmakokinetikken af ​​daclatasvir.

Ethinylestradiol 30 mcg 1 gang pr. Dag + norethindronacetat 1,5 mg 1 gang pr. Dag (høj dosis præventionsmiddel). Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​orale præventionsmidler (sammenlignet med brugen af ​​kun lave doser af orale præventionsmidler). Kombineret anvendelse har ingen klinisk signifikant virkning på farmakokinetikken af ​​daclatasvir.

Cyclosporin 400 mg 1 gang pr. Dag. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og cyclosporin i blodplasmaet. Ændring af dosis af daclatasvir og cyclosporin er ikke nødvendig.

Tacrolimus 5 mg 1 gang pr. Dag. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og tacrolimus i blodplasmaet. Ændring af dosis af daclatasvir og tacrolimus er ikke påkrævet.

Sirolimus, mycophenolatmofetil. Interaktion er ikke undersøgt. Der forventes ingen klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationerne af daclatasvir og immunosuppressiv. Ændring af dosis af daclatasvir og immunosuppressiva er ikke påkrævet.

Rosuvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin, Simvastatin, Pitavastatin, Pravastatin. Daclatasvir øger plasmakoncentrationen af ​​rosuvastatin. For andre statiner er interaktionen ikke undersøgt, men en stigning i plasmakoncentrationen af ​​statiner forventes på grund af hæmning af OATP 1B1 og / eller BCRP af daclatasvir. Der skal udvises forsigtighed ved anvendelse af daclatasvir og rosuvastatin eller andre substrater OATP 1B1, OATP 1B3 og BCRP.

Buprenorphin / naloxon, fra 8/2 til 24/6 mg en gang om dagen, individuel dosis (daclatasvir 60 mg en gang dagligt). Hos opioidafhængige patienter, der fik buprenorphin / naloxon, blev der ikke påvist klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken af ​​daclatasvir (AUC, C_max, C_min ). Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​buprenorphin og norbuprenorphin i blodplasmaet. Ændring af dosis af daclatasvir og buprenorphin er ikke nødvendig.

Methadon 40-120 mg en gang daglig dosis (daclatasvir 60 mg 1 gang pr. Dag). Opioidafhængige patienter behandlet med methadon viste ikke klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​daclatasvir og R-methadon i blodplasmaet. Ændring af dosis af daclatasvir og metadon er ikke påkrævet.

Midazolam (5 mg en gang), triazolam, alprazolam. Der er ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af ​​midazolam i blodplasmaet. Med hensyn til triazolam og alprazolam er interaktionen ikke undersøgt, men ændringer i plasmakoncentrationer af benzodiazepin forventes ikke. Ændring af dosis af midazolam og andre substrater af CYP3A4 er ikke påkrævet.

Potentielle lægemiddelinteraktioner af andre lægemidler med daclatasvir

Daclatasvir er et substrat af CYP3A. Derfor kan moderate eller stærke inducenter af CYP3A reducere plasmakoncentrationen og terapeutisk virkning af daclatasvir. Sterke hæmmere af CYP3A (for eksempel clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, ritonavir) kan øge daclatasvirniveauet i blodplasmaet.

Potentielle lægemiddelinteraktioner af daclatasvir med andre lægemidler

Daclatasvir er en inhibitor af P-gp, et organisk aniontransportpolypeptid (OATP) 1B1 og 1B3 og brystcancerresistensprotein (BCRP). Anvendelsen af ​​daclatasvir kan øge den systemiske eksponering af lægemidler, der er substrater af P-gp, OATP 1B1 eller 1B3 eller BCRP, hvilket kan føre til forlængelse af deres terapeutiske virkning eller bivirkninger.

Installeret eller potentielt signifikant lægemiddelinteraktioner

Kliniske anbefalinger for den kombinerede anvendelse af daclatasvir og andre lægemidler med etablerede eller potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner er anført nedenfor (se "Kontraindikationer." Brevet a markerer de kombinationer, hvis interaktioner blev undersøgt i kliniske forsøg).

Stærke hæmmere af CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol a, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telithromycin, voriconazol - øger koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet; Det anbefales at reducere dosen af ​​daclatasvir til 30 mg en gang dagligt, når det bruges sammen med stærke CYP3A-hæmmere.

Moderate hæmmere af CYP3A. Atazanavir, ciprofloxacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, verapamil - øger koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet; overvågning af bivirkninger af daclatasvir anbefales.

Moderate induktorer af CYP3A. Bozentan, dexamethason, efavirenz a, etravirin, modafinil, nafcillin, rifapentin - reducerer koncentrationen af ​​daclatasvir i blodplasmaet; Det anbefales at øge dosen af ​​daclatasvir til 90 mg en gang dagligt, når det anvendes sammen med moderate inducere af CYP3A.

Antikoagulanter. Daclatasvir øger plasma plasmakoncentrationen af ​​dabigatran etexilat; Den kombinerede anvendelse af daclatasvir med dabigatranethexilat anbefales ikke til patienter med nedsat nyrefunktion. Specifikke anbefalinger findes i brugsanvisningen for dabigatran.

- antiarrhythmic agent amiodarone - virkninger ukendt; kombineret brug af amiodaron med daclatasvir + sofosbuvir kombination anbefales ikke, fordi kan føre til alvorlig symptomatisk bradykardi. Mekanismen for dette fænomen er ukendt. Hvis det er nødvendigt, anbefales den fælles anvendelse af overvågning af hjerteaktivitet (se "Bivirkninger");

- antiarytmisk middel digoxin - daclatasvir øger koncentrationen af ​​digoxin i blodplasmaet. Patienter, der allerede får daclatasvir, skal have den laveste dosis digoxin, når de foreskriver digoxin, kontrollerer digoxins koncentration og om nødvendigt justerer dosen af ​​digoxin, samtidig med at koncentrationen i blodet opretholdes. Patienter, der allerede får digoxin, skal inden brug af daclatasvir måle serumkoncentrationen af ​​digoxin, reducere den ved at reducere dosen af ​​digoxin med ca. 30-50% eller ændre intervallet mellem doser og fortsætte med at overvåge koncentrationen af ​​digoxin i blodplasmaet.

Lipidsænkende midler. Daclatasvir øger plasmakoncentrationen af ​​HMG-CoA-reduktasehæmmere atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin a og simvastatin; kontrol med sådanne bivirkninger forbundet med brugen af ​​en HMG-CoA-reduktaseinhibitor, såsom myopati, er nødvendig.

Narkotika, for hvilke der ikke er klinisk signifikante interaktioner med daclatasvir

Ifølge resultaterne af kliniske undersøgelser af lægemiddelinteraktioner er der ingen klinisk signifikante ændringer i eksponeringen af ​​cyclosporin, escitalopram, ethinyløstradiol / norgestimat, methadon, midazolam, takrolimus eller tenofovir med kombineret anvendelse af daclatasvir. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i eksponeringen af ​​daclatasvir samtidig med brug af cyclosporin, escitalopram, famotid, omeprazol, sofosbuvir, takrolimus eller tenofovir. Klinisk signifikant lægemiddelinteraktion af daclatasvir eller peginterferon, ribavirin eller antacida anvendt sammen med det er ikke beregnet.

overdosis

Symptomer på overdosering er ikke beskrevet.

I kliniske studier af fase 1, hvor der blev anvendt daclatasvir hos raske frivillige i doser op til 100 mg i en periode på op til 10 dage eller en enkeltdosis op til 200 mg, var der ingen uventede bivirkninger. Der er ingen modgift mod daclatasvir. Behandling af overdosering af daclatasvir bør omfatte generelle støtteforanstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og overvågning af patientens kliniske tilstand. På grund af den høje binding af daclatasvir til plasmaproteiner anbefales dialyse under overdosering ikke.

En modgift mod overdosering af daclatasvir er ukendt. Behandling af overdosering af daclatasvir bør bestå af generelle støtteforanstaltninger, herunder overvågning af vitale funktioner og overvågning af patientens kliniske tilstand. På grund af høj plasmaproteinbinding (> 99%) er det usandsynligt, at dialyse vil reducere plasmakoncentrationen af ​​daclatasvir signifikant.

Indgivelsesvej

Forholdsregler over for stoffet Daclatasvir

Daclatasvir bør ikke anvendes som monoterapi.

Af de mere end 2.000 patienter, der var inkluderet i de kliniske forsøg med daclatasvir-kombinationsbehandling, havde 372 patienter kompenseret levercirrhose (klasse A på Child-Pugh-skalaen). Der var ingen forskelle i sikkerheds- og virkningsfrekvenser hos patienter med komprimeret cirrose og patienter uden cirrose. Sikkerheden og virkningen af ​​daclatasvir hos patienter med uncompensated cirrhosis er ikke blevet fastslået. Det er ikke nødvendigt at ændre dosen af ​​daclatasvir hos patienter med svag (klasse A på Child-Pugh-skalaen), moderat (klasse B på Child-Pugh-skalaen) eller svær (klasse C på Child-Pugh-skalaen) abnorm leverfunktion.

Sikkerheden og effekten af ​​kombinationsbehandling med daclatasvir hos patienter med transplanteret lever er ikke blevet fastslået. Der er begrænset erfaring med daclatasvir efter levertransplantation.

Virkningen af ​​daclatasvir på QTc-intervallet blev evalueret i et randomiseret, placebokontrolleret studie hos raske frivillige. Enkeltdoser på 60 og 180 mg daclatasvir havde ingen klinisk signifikant virkning på QTc-intervallet, korrigeret ifølge Frederick formel (QTcF). Der var ingen signifikant relation mellem forhøjede plasmakoncentrationer af daclatasvir og ændringer i QTc. Samtidig svarer en enkeltdosis på 180 mg daclatasvir til den maksimale forventede plasmakoncentration i klinisk anvendelse.

Anvendelsen af ​​daclatasvir til behandling af kronisk hepatitis C hos patienter med samtidig infektion med hepatitis B-virus eller HIV er ikke undersøgt.

Daclatasvir indeholder lactose: i 1 fane. 60 mg (daglig dosis) indeholder 115,50 mg lactose.

Det er nødvendigt at anvende passende præventionsmetoder i 5 uger efter afslutningen af ​​behandlingen med daclatasvir.

Indflydelse på evnen til at styre køretøjer, mekanismer. Undersøgelser af mulige virkninger af brugen af ​​daclatasvir på evnen til at kontrollere transportmidlerne og arbejde med mekanismerne blev ikke gennemført. Hvis patienten oplever svimmelhed, nedsat opmærksomhed, sløret / reduceret synsstyrke (disse bivirkninger blev observeret ved behandling med peginterferon alfa), som kan påvirke koncentrationsevnen, bør han afstå fra at køre.

Før udnævnelsen af ​​behandlingen daklatasvirom og under det er nødvendigt at overveje muligheden for lægemiddelinteraktioner, kontrollere funktionen af ​​relaterede stoffer og overvåge bivirkninger forbundet med samtidige lægemidler.

Risiko for bivirkninger eller tab af virologisk reaktion på grund af lægemiddelinteraktioner

Kombineret anvendelse daklatasvira og andre lægemidler kan føre til et kendt eller potentielt signifikante interaktioner, hvoraf nogle kan føre til tab af terapeutisk virkning daklatasvira og mulig udvikling af resistens, behovet justere dosen af ​​samtidig medicin eller daklatasvira, mulige udvikling af klinisk signifikante bivirkninger på grund af øget eksponering samtidig medicin eller daclatasvir (se "Interaktion").