Wilson-Konovalov sygdom (hepatolentisk degeneration)

I naturen er der mange sygdomme, hvis forekomst skyldes arvelighed. En af dem er Wilsons sygdom - Konovalov.

Hvad er Wilsons sygdom - Konovalov?

Hepatolentikulær degeneration, Westfal sygdom, hepatocerebral dystrofi, Wilson-Konovalov sygdom er en alvorlig og progressiv sygdom ved autosomal recessiv arv, der påvirker centralnervesystemet (CNS) og påvirker cellerne i indre organer.

Grundlaget for sygdommen er genmutationen af ​​et stof, som er ansvarlig for syntesen af ​​kobbertransporterende protein. I løbet af Westfal's sygdom afviger den naturlige udskiftning af kobber fra det sædvanlige "kursus", og dets uregelmæssige afsætning begynder i forskellige dele af kroppen. Med andre ord: På grund af mutation af ATP7B-genet forstyrres processen med at indsætte kobber i ceruloplasmin og transportere det fra leveren gennem kroppen. En sådan fiasko fører til kobberakkumuleringer i leveren og kobber, der ikke er bundet til ceruloplasmin, og som er kommet ind i blodbanen spredes gennem organerne, sedimenterer i cellerne og beskadiger dem. Oftest er lokaliseringen af ​​sedimentering hjernen, leveren, nyrerne og øjnene.

Symptomer på sygdommen

Specialister inden for neurologi identificerede tre grupper af symptomer, der fremkalder hepatocerebral dystrofi.

• Gospel sygdom (gulsot). Guling af huden og sclera af øjenkuglerne er karakteristisk.
• Øget leverstørrelse, smerte og ubehag i højre underlivet under ribbenene.
• Intoxicering af kroppen på grund af manglende evne til afgiftning af leveren.
• Signifikant stigning i kropstemperaturen (38-39 ° C).

CNS-skader og psykiske lidelser:

• Ukontrollerede pludselige periodiske bevægelser af forskellige muskelgrupper (hyperkinesis).
• Komplet mangel på motorisk evne (lammelse).
• Konvulsive anfald.
• Problemer med at sluge spyt og mad.
• Bevægelseskoordinering og taleudsløring.
• Depressive tilstande.
• Den manifestation af spontan aggression.
• Reduceret hukommelseskapacitet.
• Problemer med at sove

De indre organers nederlag:

• Manglende endokrine system og som følge heraf nedsat seksuel lyst (libido), udseendet af impotens og infertilitet.
• Abnormiteter i nyrerne.
• Blodsygdomme (anæmi, trombocytopeni).
• Forringelsen af ​​knoglesystemet (osteoporose, osteomalakia, brud osv.).
• Væsentlig forringelse af hudens sundhed (dermatitis, tørhed, pigmentering, edderkopper).
• Udseendet af Kaiser-Fleischer ring. Som følge af akkumulering af kobber i en patient dannes en gyldenbrun ring langs hele periferien af ​​iris.
• Kobberkatarakt. Delvis eller fuld gulning af øjets objektiv.

I en særlig avanceret form ligner klinikken for Westphal disease parkinsonisme.

Former for forløb af hepatolentisk degeneration

Hepatocerebral dystrofi kan forekomme i enhver alder: både i barndommen og i voksenalderen. Tiden for udseende afhænger af sygdommens form. Men jo hurtigere sygdommen manifesterer sig, jo vanskeligere patienten vil lide. I naturen er der fem typer af denne sygdom:

1. Abdominal (abdominal). Asymptomatisk træg udvikling er karakteristisk for denne form, hvorfor den også kaldes latent. Denne form for Wilsons sygdom - Konovalov udvikler sig hovedsageligt hos børn i alderen 6-14 år. De mest almindelige symptomer på abdominale former er mavesmerter, appetitløshed, kvalme, retur, diarré. Ofte kan denne tilstand af barnet ledsages af levers normale funktion, hvorfor sygdommens abdominale form muligvis ikke tages i betragtning og fejlagtigt udelukkes. Faren for denne type af Westphal-sygdom er, at døden fra den kan forekomme før symptomernes begyndelse.
2. Stiv-arytmyperkinetic (tidlig). Sygdomsforløbet er dynamisk og forekommer oftere hos børn og unge. En sygdom af denne type påvirker normalt muskulatur og nervesystemer, og har også en negativ virkning på hjertemusklen og forårsager forstyrrelse af dens kontraktile rytme. Sygdommen har en varighed på 2-3 år og slutter i døden.
3. Tremor, stivhed. Den mest almindelige form for sygdommen. Det forekommer hovedsageligt i ungdomsårene. Det har en træg karakter og ledsages af en stigning i temperaturen (op til 37,5 ° C), udviklingen af ​​en alvorlig form for stivhed og rytmisk muskel tremor (2-8 jitters / sek). Forventet levetid er op til 6 år.
4. Rystelser. Langsom flydende form, mere almindelig i en ung alder (20-30 år). Manifesteret af skjælvning af lemmerne, taleens monotoni, ændringer i psyken, affektive blinker, stivhed og hypotension af musklerne. En person med denne form for sygdommen kan leve i mere end 15 år.
5. Ekstrapyramidal cortex. Den mest sjældne form af sygdommen. Det er karakteriseret ved typiske symptomer, hvorved lammelsen af ​​lemmerne og den komplekse form for demens gradvist begynder at dominere. Levetiden efter sygdommens udvikling er begrænset til 6-8 år.

Diagnose af sygdommen

Langsom udvikling og forskellige former for Westfal-sygdomsklinikken tillader ikke reproduktion af et nøjagtigt diagnostisk billede.

Mistænkt tidligt stadium af sygdommen kan være af en eller anden grund:

• tidligere lidt gulsot
• gentagne blødninger fra næse og tandkød;
• et stort antal edderkopper på ryggen og brystet;
• hormonelle ubalancer udtrykt af acromegali, amenoré og dysmenorré hos kvinden og gynækomasti hos hanen;
• fald i niveauet af intelligens og ændringer i psyken.

Enhver mistanke skal bekræftes eller afvises ved hjælp af laboratoriediagnostik. For at etablere diagnosen skal patienten testes for påvisning af kobber og ceruloplasminprotein i blodet og til bestemmelse af den daglige andel af udskillelse af kobber i urinen. Derudover er det vigtigt at gennemgå en genetisk undersøgelse for at finde en genmutation.

Generelle og biokemiske blod- og urintest kan ikke nøjagtigt bekræfte hepatolentisk degeneration, men kan vise abnormiteter i lever og nyrer som følge af Wilsons sygdom - Konovalov. De vil også hjælpe med at bestemme, hvilke organer der var de første til at tage "slag" af sygdommen og alvorligheden af ​​deres skade.

Ud over laboratorieundersøgelser udføres instrumentelle diagnostiske metoder: ultralyd, magnetisk resonansbilleddannelse af abdominale organer og hjerne, undersøgelse af linsen og hornhinden ved hjælp af en spaltelampe, elektrokardiografi, elektroencefalografi, elastografi og leverbiopsi.

Metoder til behandling og forebyggelse

Desværre er det umuligt at komme sig fra Wilsons sygdom - Konovalov, derfor skal patienten behandles for resten af ​​sit liv. Behandlingsforløbet er et livslang indtag af stoffer, som forhindrer deponering af kobber i kroppen. I svære tilfælde skal du anvende en kirurgisk metode til eksponering for sygdommen.

Tidlig og kompetent behandling giver i de fleste tilfælde et godt resultat. Patienterne vil kunne vende tilbage til deres normale livsstil: Gennemfør husstandsarbejde, arbejde, start en familie og få en baby.

Lægemiddelbehandling er kun ordineret efter høring af en læge på grundlag af de opnåede laboratorietest og i henhold til en særlig ordning med en gradvis forøgelse af dosis af lægemidler. Behandling af børn og voksne varierer kun i dosering af foreskrevne lægemidler og procedurer. Hvis patienten, på trods af overholdelse af alle behandlingsregler, udvikler sig og levercirrose udvikler sig, vil patienten have brug for en transplantation af dette organ. Med en succesfuld operation har patienten alle chancerne for en fuldstændig opsving, og der er ikke behov for medicin.

Ved behandlingen af ​​hepatocerebral dystrofi anvendes også fremgangsmåden til bio-hemoperfusion med levende isolerede celler i milt og levervæv - "hjælpelever" -enheden.

Parallelt med patientens behandling er det vigtigt at lede en bestemt livsstil:

• livslang overholdelse af specialdiet "bord nummer 5" - fuldstændig udelukkelse fra kosten af ​​fødevarer med rigdom af kobber (chokolade, kaffe, bælgfrugter, nødder, lam, fisk, svampe, tørrede frugter, skaldyr osv.);
• prøv at spise demineraliseret vand;
• kog ikke i en kobberfad og spis ikke af det;
• må ikke tage giftige for leveren
• tage multivitamin komplekser;
• rettidig behandle sygdomme i mave-tarmkanalen;
• opgive dårlige vaner (alkohol, rygning, medicin).

Med hensyn til forebyggelsen af ​​sygdommens udvikling er det i dag ikke, da sygdommen er medfødt. Ved påvisning af denne patologi er det ønskeligt at undersøge alle medlemmer af patientens familie.

Hvad er konsekvenserne af Wilsons sygdom - Konovalov?

Hepatolentikulær degeneration er en yderst farlig sygdom, der har flere manifestationer og forårsager alvorlige og til tider irreversible forstyrrelser i indre organers funktion. Hvis tiden ikke begynder behandling, er sygdommen dødelig.

Så hvad kunne konsekvenserne af denne sygdom være:

• levercirrhose
• leversvigt;
• ascites og peritonitis;
• spiserør i spiserøret og blødning fra dem;
• hepatisk encefalopati
• en malign tumor i leveren (karcinom);
• hepatologisk lungesyndrom;
• gastropathy;
• kolopatiya;
• infertilitet.

I tilfælde af bivirkninger ved at tage lægemidler ordineres alternativ eller kombineret behandling af hepatocerebral dystrofi ved brug af zinksalte.

Konklusion: Når de første symptomer på Westfal-sygdommen opdages, skal patienten straks tænke på at besøge en gastroenterolog og et genetik. Tidlig diagnose af sygdommens klinik og korrekt ordineret behandling i kombination med en diæt i 80% af tilfældene afsluttes med succes og livreddelse.

Wilsons sygdom Konovalov hepatolentikulær degeneration

Hepatocerebral dystrofi (lentikulær degeneration) er en kronisk progressiv arvelig degenerativ sygdom, som er karakteriseret ved en overvejende læsion af de subkortiske knuder i centralnervesystemet og leveren. Beskrevet i 1883 af K. Westfal og i 1912 af S. Wilson. Udtrykket "hepatocerebral dystrofi" blev foreslået i 1948 af N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenese. Arvstypen er autosomal recessiv. I patogenesen af ​​sygdommen betyder en arvelig forstyrrelse af kobbermetabolisme. I kroppens normale tilstand udskilles hovedparten af ​​kobber, der kommer fra mad efter absorption i tarmen, i galde eller nyrer ved hjælp af ceruloplasmin, et protein der er ansvarligt for transport af kobberioner i blodbanen. Og kun en lille del (den såkaldte direkte kobber) kommer ind i organerne og vævene i kombination med albumin. I nærværelse af hepatocerebral dystrofi er en overtrædelse af metabolisme manifesteret af et fald i koncentrationen af ​​ceruloplasmin i blodet, hvilket resulterer i en overdreven ophobning af kobber, der er forbundet med serumalbumin og akkumuleres i forskellige væv i kroppen, især i hjernen og leveren. Denne akkumulering bestemmes primært i de subkortiske knuder, hovedsagelig i skallen. Akkumuleringen af ​​kobber bestemmes også i cerebral cortex, cerebellum, lever, milt, nyre og iris. Den toksiske virkning af kobber er forbundet med en blok af sulfhydrylgrupper i oxidative enzymer, hvilket forårsager en forstyrrelse af redoxprocesserne i cellen.

Patologi. Degenerative ændringer observeres i hjernen, lever, nyrer, milt, hornhinde, iris og linsen i øjet. Men de mest udtalte patologiske ændringer i de subkortiske kerner. Dystrofiske ændringer i nervecellerne med blødgørelsesfaktorer, dannelsen af ​​mikrocykler, væksten af ​​neuroglia spores også. Ændringer af små blodkar i cerebral væv med blødning omkring dem, perivaskulært ødem er noteret.

Clinic. Sygdommen opstår i en alder af 6-35 år, oftest om 10-15 år. Klinikken er præget af følgende symptomer: øget muskelstivhed; ikke-rytmisk hyperkinesis (choreiform, atetoid, torsion); skælv i ekstremiteterne i forskellige varianter: lille, storamplitude, palidar, forsætlig; mentale ændringer, i nogle tilfælde - epileptiske anfald.

Et specifikt symptom på hepatocerebral dystrofi er en Kaiser-Fleischer hornhinde ring af en grønbrun farve. Det bestemmes under undersøgelsen af ​​øjets miljø i lyset af en slidslampe, det findes hos næsten alle patienter og har en absolut diagnostisk værdi. Udseendet af ringen kan godt gå forud for udviklingen af ​​de vigtigste neurologiske symptomer.

Et vigtigt klinisk tegn på hepatocerebral dystrofi er også skade på leveren, som har karakter af cirrose. Dens udvikling kan forekomme gennem stadiet af kronisk aktiv hepatitis. I de fleste patienter er cirrose imidlertid kun bestemt ved biokemiske metoder til forskning. Forstyrrelser af følsomhed, pyramidal patologi observeres ikke.

Afhængig af forekomsten af ​​disse eller andre symptomer er der fem hovedformer af hepatocerebral dystrofi:

• abdominal;
• stiv-aritmogiperkineticheskuyu;
• rysten;
• Rystelser-stivhed;
• ekstrapyramidale kortikale.

Den abdominale form er præget af en overvejende dysfunktion af leveren, milt, hepato- og splenomegali, ascites og hæmoragisk syndrom. Neurologiske symptomer forekommer i de senere stadier af sygdommen.

Tidlig rytme-arytmopperkinetisk form af arten af ​​strømmen er den mest ondartede. Neurologiske manifestationer udvikler sig i alderen 7-15 år, de er normalt forud for leverskade. Det kliniske billede er domineret af muskelstivhed og hyperkinesis.

Amymia, dysfagi, dysartri er noteret. I et udviklet stadium er heymbalism-hyperkinesis af den vingede fugletype karakteristisk.

Rystende form forekommer hovedsageligt hos voksne. Bevæbning kan være det første tegn på sygdom. Det fremgår og øges under udførelsen af ​​frivillige bevægelser og kan dække ansigts, kæber, øjenkugler, blød gane. Talen bliver scannet og rysten. Tremor er for det meste kombineret med cerebellar symptomer. Sygdommens forløb er for det meste godartet.

Hos mange patienter udvikler rystelser og stivhed parallelt og næsten samtidigt (sygdommens rysten-stive form). I denne form manifesteres rysten hovedsageligt i armene og stivhed i benene.

Ekstrapyramidal kortikal form, tildelt N.V. Konovalov, der er kendetegnet ved en forstyrrelse af højere hjernefunktioner, tilstedeværelsen af ​​lammelser, epileptiske anfald, nedsat intelligens med individets nedbrydning.

Diagnose, differentialdiagnose. Hepatocerebral dystrofi bør formodes at udvikle ekstrapyramidale symptomer, og der er også tegn på en kombination af neurologisk, hepatisk patologi og psykiske lidelser.

Diagnosen bekræftes af følgende symptomer:

• Kaiser-Fleischer ring;
• et fald i koncentrationen af ​​ceruloplasmin i blodplasmaet til 0-200 mg / l, normen - 240-450 mg / l);
• øget kobberudskillelse c. urinhyperkopuri (mere end 1,6 μmol / dag, normen er 0,14-1,06 μmol / dag);
• hypokupremiæmi forbundet med alvorlig ceruloplasminmangel (mindre end 4 μmol / l, normen - 4,22-22,6 μmol / l);
• hyperaminoaciduri (mere end 7,1-14,3 mmol / dag, normen - 7,1 mmol / dag).

I de tidlige stadier af sygdommen, især i mangel af en lignende sygdom i familien, anbefales det også at bestemme kobber i leverbiopsiprover (1,5-5 gange så højt som normalt) og at undersøge kinetikken af ​​kobberradioaktivitet (der er en betydelig forsinkelse i fjernelse af kobber fra blod). Neuroimaging diagnostiske metoder anvendes: CT eller MR, som bestemmer atrofiske forandringer i cerebral halvkugler, cerebellum, subkortiske strukturer med en tilsvarende udvidelse af de subarachnoide rum og ventrikulærsystemet, tilstedeværelsen af ​​reduceret densitet (med CT) eller et segment af linslignende kerne, en bleg kugle, en thalamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneration skal differentieres fra det kroniske stadium af lethargic encephalitis, multipel sklerose, lille chorea. Det kroniske stadium af lethargisk encephalitis er præget af overvægt af amyostatisk syndrom, okulære kriser, autonome sygdomme i form af hyperhidrose, hudfedtighed; historie af akut infektionssygdom med en forvrænget søvnformel. For multipel sklerose er der, ud over cerebellære og hyperkinetiske symptomer, læsioner af centralnervesystemet i form af retro-bulbar neuritis, forekomsten af ​​pyramidal patologi, ændringer i dyb følsomhed og funktion af bækkenorganerne typiske. Med en lille trochee er muskelstivhed og tremor ukarakteristisk, ofte er der tegn på en reumatisk proces og skade på hjerteklappens apparat.

Behandling. Det valgte lægemiddel er penicillamin (cuprenyl), som er effektivt i 90% af tilfældene. Lægemidlet er ordineret oralt: i den første uge - 1 kapsel (250 mg) hver anden dag, den anden uge - 1 kapsel dagligt. Senere hver uge øges den daglige dosis med 250 mg, der styrer udskillelsen af ​​kobber i urinen til 1-2 g. Start af behandling med penicillamin ledsages af en kraftig forøgelse af udskillelsen af ​​kobber (op til 200-400 mg om dagen). I dette tilfælde kan der endda være en forværring af patientens tilstand. Forbedring sker normalt om et par uger og endda måneder. Hvis udskillelsen af ​​kobber ikke overstiger 150 mg pr. Dag, fortsæt til vedligeholdelsesbehandling: De foreskriver 500-750 mg af lægemidlet om dagen (2-4 gange før måltider). Penicillamin forårsager pyridoxinmangel, så det er nødvendigt at ordinere et dagligt indtag på 25-50 mg af dette lægemiddel samtidig med en specifik behandling.

Hvis patienten ikke tolererer penicillamin, kan du ordinere zinksulfat - 200 mg oralt 3 gange om dagen. Dens effektivitet forklares ved egenskaben af ​​mikroelementer af zink for at forhindre absorption af kobber i fordøjelseskanalen.

Behandling er også ordineret for at forbedre leverfunktionen. Intravenøse infusioner af 5% glucoseopløsning, vitaminer, calciumpræparater anbefales. Påfør hepatoprotektorer: Kars, Essentiale Forte osv.

Af stor betydning er kosten. I kosten begrænse mængden af ​​animalsk protein og fedt, berigende det med kulhydrater og vitaminer. Produkter, der indeholder en masse kobber, trækkes også tilbage: chokolade, nødder, lever, svampe, spinat osv.

Wilson-Konovalov sygdom (hepatolentisk degeneration)

Definition: Wilson-Konovalov sygdom (hepatolentisk degeneration) er en genetisk bestemt sygdom, hvor der som følge af metaboliske forstyrrelser og overdreven ophobning af kobber forekommer alvorlig skade på de indre organer, primært lever og CNS.

ICD-10: E83.0 - Forstyrrelser af kobbermetabolisme.

Ætiologi. Hepatolentikulyarnaya degeneration er en sjælden genetisk forårsaget lidelse. Patologiske ændringer i kroppen i Wilson-Konovalov sygdom er forårsaget af ophobning af giftige koncentrationer af kobber i væv.

Mekanismen for arv af sygdommen er autosomal recessiv. Over 1% af raske mennesker er heterozygotiske for denne sygdom. Sandsynligheden for denne patologi er meget høj i afkom af nært beslægtede ægteskaber.

Det defekte gen, som er ansvarligt for forekomsten af ​​sygdommen, er placeret på kromosom 13. Genet koder for P-type ATPasen, at transmembran transmitterer kobber. Dette protein er et vigtigt led i kæden af ​​kobbertransport fra lysosomerne af hepatocytter til galde. Med sin mangel i leveren ophobes et stort antal kobberioner, som har en toksisk virkning. En genetisk defekt forårsager også syntesemangel i leveren af ​​alfa-2-globulin-ceruloplasmin. En mangel på ceruloplasmin forårsager en overtrædelse af kobbermetabolisme ikke kun i leveren, men også i andre organer, primært parenkymatiske såvel som i hjernevæv.

Patogenese. Med mad til en dag i den menneskelige krop kommer 2-5 mg kobber. Kobberioner absorberes i tarmen og træder ind i portalvenen i leveren. I hepatocytter binder kobber og udskilles fra kroppen med galde (1,2-1,7 mg / dag). En vis mængde af bundet kobber anvendes af celler til syntetisering af metalholdige enzymer. En lille del af kobberioner i form af et labilt kompleks med albumin cirkulerer i blodet og udskilles i urinen.

Utilstrækkelig syntese af ceruloplasmin, hovedtransportproteinet til kobber, gør det vanskeligt at anvende dette element til syntesen af ​​metalloproteaser - enzymer, der er nødvendige i cyklusen af ​​vævsrespiration af celler fra indre organer, hæmatopoietisk væv. Kobber, der ikke er relateret til ceruloplasmin, akkumuleres for meget i blodplasma, lever, nyrer, hjerne, hornhinde. Ved binding til SH-grupper af proteiner blokerer kobberioner nøgle enzymer af metaboliske processer, der forårsager dystrofi og celledød. I tilfælde af Wilson-Konovalov sygdom sker en paradoksal situation: forstyrrelse af biologiske processer på grund af utilstrækkelig transport af kobber og samtidig forgiftning af kroppen med kobber.

Tilstedeværelsen af ​​forhøjede kobberkoncentrationer i hepatocytter forårsager nekrose i leveren, en udtalt inflammatorisk reaktion. Morfologiske ændringer i orgelet svarer til kronisk hepatitis med overgangen til levercirrhose.

Et overskud af frie kobberioner i røde blodlegemer kan forårsage akut intravaskulær hæmolyse af blodet.

Akkumuleringen af ​​kobber i leniformkernerne, subcortexen, hjernebarken forårsager en række bevægelsesforstyrrelser, nedsat intelligens.

I denne sygdom er der også skader på nyrerne, skeletets knogler.

Klinisk billede. De første symptomer på sygdommen findes mellem 6-30 år, normalt op til 15 år. Mænd og kvinder lider af samme frekvens.

Det kliniske billede består af symptomer på leverskader, neurologiske og psykiske lidelser. Der er en mærkbar hyperpigmentering af huden på grund af en overtrædelse af porfyrinmetabolisme.

Som regel findes et specifikt symptom på Wilson-Konovalovs sygdom - Kaiser-Fleischer -ringen - en grønbrun ring omkring periferien af ​​hornhinden, og nogle gange på dens indre overflade. Denne ring ses bedst i lyset af en slidslampe.

Af de indre organer er leveren primært påvirket. Ved sygdomsudbruddet kan en asymptomatisk eller asymptomatisk læsion forekomme uden indlysende kliniske manifestationer og abnormiteter i laboratorie- og biokemiske prøver. Denne periode svarer til ikke-specifikke morfologiske forandringer i leveren: fedtdegeneration, nekrose af enkelt hepatocytter, periportal fibrose.

I fremtiden fremstår symptomer, der er karakteristiske for kronisk hepatitis med høj aktivitet af den inflammatoriske proces og levercirrhose med hepatocellulær insufficiens: svaghed, dyspeptiske lidelser, mavesmerter, gulsot.

Hos nogle patienter opstår sygdommen i en isoleret abdominal form (form af Kerara), når symptomerne på leverskade er den eneste manifestation af sygdommen. I denne sygdomsform udvikler leversvigt tidligt.

I typiske tilfælde forekommer neurologiske symptomer hos ældre børn eller unge. Den første forekommer er muskeldystoni, flexor-extensor tremor. Tremorens sværhedsgrad spænder fra en lille skælvning af hænderne til en omrystning af hele kroppen. Typisk "fladrende" tremor af fingre udvidede hænder. Macroglossia, hypersalivation, hypomimi, vanskelig monotont tale, nedsat intelligens bliver mærkbar.

I 15% af tilfældene er sygdommen kompliceret ved akut intravaskulær hæmolyse, manifesteret af anæmi, gulsot og mørk urin. Nogle gange fremkalder hæmolyse akut hepateral svigt, der fører patienten til døden.

Nyreskader fører til dannelsen af ​​nefrotisk syndrom. Karakteriseret ved rørformede lidelser: glykosuri, aminaciduri, phosphaturia, mikrohematuri.

Osteoartikulært syndrom manifesteres af osteoporose, osteomalakia, læsioner af knæled og rygsøjlen. Ossalgi, spontane knoglefrakturer er mulige.

Diagnose. Komplet blodtal: anæmi, reticulocytose (med hæmolytiske kriser), øget ESR.

Urinalyse: proteinuri, glykosuri, aminoaciduri, mikrohematuri, øget udskillelse af kobber over 100 μg / dag. I hæmolytiske kriser: bilirubin, hæmoglobin, hæmosiderin.

Biokemisk analyse af blod: Et fald i indholdet af ceruloplasmin (0-200 mg / l med en hastighed på 250-450 mg / l), en stigning i kobberkoncentrationen, der ikke er bundet til ceruloplasmin over 300 μg / l, en stigning i AST, ALT og alkalisk phosphatase. Hypoproteinæmi, en stigning i indholdet af bilirubin, gamma globuliner er påvist.

Ultralydundersøgelse af maveskavheden: hepatosplenomegali, symptomer på levercirrhose, portalhypertension.

Leverbiopsi: tegn på kronisk hepatitis med høj aktivitet af den inflammatoriske proces, tegn på levercirrhose. Vævsstrukturerne i leveren øgede kobberindholdet.

Radioisotopstudie af leveren med en radioaktiv isotop af kobber: Identificerer tegn på overdreven akkumulering af isotopen hos både patienter og heterozygote bærere af genet til denne sygdom.

Differential diagnose. Differentialdiagnosen udføres med kronisk hepatitis, levercirrhose, medfødt og erhvervet hæmolytisk anæmi. Det afgørende punkt i at skelne mellem hepatolentikulær degeneration fra disse sygdomme er identifikation af Kaiser-Fleischer-ring, lav aktivitet af ceruloplasmin og høje niveauer af kobber i blodet, urinen og levervævet.

Generel blodprøve.

Urinanalyse.

Undersøgelsen af ​​den daglige udskillelse af kobber i urinen.

Biokemisk analyse af blod: ceruloplasminaktivitet, fri kobberindhold, total protein og fraktioner, bilirubin, kolesterol, AST, ALT, alkalisk phosphatase.

Biopsi og morfologisk undersøgelse af levervæv.

Undersøgelsen af ​​kobber i leveren.

Radioisotopstudie af leveren med indføring af kobberisotop.

Behandling. Tildele en kost med en begrænsning til kobberholdige fødevarer.

Fra stoffer bruges stoffer, der binder og fjerner kobber fra kroppen.

Unithiol (5% opløsning) ordineres i 5-10 ml intramuskulært dagligt eller hver anden dag, et kursus på 25-30 injektioner. Gentagne kurser efter 2-3 måneder.

BAL er en britisk anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) administreret intramuskulært ved 1,25 - 2,5 mg / kg 2 gange om dagen i 10-20 dage. Pausen mellem kurser er 20 dage. Den samme dosis kan indgives kontinuerligt i flere måneder for at opnå effekten.

D-penicillamin er den mest effektive behandling for hepatocerebral dystrofi. Doseringen af ​​lægemidlet er indstillet individuelt på grundlag af bestemmelse af hastigheden af ​​kobberudskillelse i urinen. Indtast fra 0,3-1,3 g til 3-4 g pr. Dag. Behandling med dette lægemiddel udføres for livet. Hæmatologisk (trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose), renalt (nefrotisk syndrom), hud (erytem, ​​udslæt i huden, ansigtets tør hud) komplikationer, dyspeptiske lidelser, reduktion eller tab af smag er mulige. Lægemidlet Trientin har en mindre bivirkning end D-penicylamin.

Vitaminer B er foreskrevet₁ og B₆. Viser stoffer, der forbedrer metabolismen i hepatocytter: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil osv.

Alvorligt kursus, overvejende abdominal form af Wilson-Konovalov sygdom, er en indikation for orthotopisk levertransplantation.

Prognose. Forløbet af sygdommen er progressiv, uden tilstrækkelig behandling, der hurtigt fører til alvorlig invaliditet og død af patienter.

Wilsons sygdom

Wilsons sygdom er en arvelig sygdom, der overføres af en autosomal recessiv type. Opstår under betingelser af mutationer i ATP7B-genet, som koder for proteinet af leverenes kobber-eksporterende ATPase. Et karakteristisk symptom på Wilsons sygdom er akkumulering af kobber i forskellige organer og væv, hovedsagelig i leveren og basale ganglier. Wilsons sygdom kan forekomme i abdominal, stiv-arytm-hyperkinetisk, skjælvende eller ekstrapyramidal-kortikal form. Diagnose af Wilsons sygdom omfatter en oftalmologisk undersøgelse, biokemiske test af urin og blod, hjernens MR eller CT. Grundlaget for patogenetisk behandling består af thiolpræparater, som kan tages i flere år og endda for livet.

Wilsons sygdom

Wilsons sygdom er en arvelig sygdom, der overføres af en autosomal recessiv type. Forekommer under betingelser af mutationer i ATP7B genet, som koder for proteinet af den kobberimporterende ATPase i leveren. Et karakteristisk symptom på Wilsons sygdom er akkumulering af kobber i forskellige organer og væv, hovedsagelig i leveren og basale ganglier.

Opdageren af ​​sygdommen - А.К. Wilson, der beskrev sygdommen i 1912, i den indenlandske medicin - N.A. Konovalov. Patogenesen af ​​Wilsons sygdom blev identificeret i 1993. Konceptet "Wilsons sygdom" svarer også til: Wilson-Konovalov sygdom, Westphal-Wilson-Konovalov sygdom, hepatocerebral dystrofi, hepatolentikulær dystrofi og lentikulær progressiv degenerering.

Wilson sygdomsklassifikation

Ifølge klassifikationen N.V. Konovalov skelner mellem fem former for Wilsons sygdom:

• abdominal
• stiv-aritmogiperkineticheskaya
• Shaking-stiv
• ryster
• ekstrapyramidale kortikale

Etiologi og patogenese af Wilsons sygdom

ATP7B genet er kortlagt på den lange arm af kromosom 13 (13q14,3-q21,1). Den menneskelige krop indeholder omkring 50-100 mg kobber. Det daglige kobberbehov for en person er 1-2 mg. 95% af kobberet absorberet i tarmen transporteres i form af et kompleks med ceruloplasmin (et af serumglobulinerne syntetiseret af leveren) og kun 5% i form af et kompleks med albumin. Derudover er kobberion en del af de vigtigste metaboliske enzymer (lysyloxidase, superoxiddismutase, cytochrom-C-oxidase osv.). I Wilsons sygdom er der en krænkelse af to kobbermetabolismeprocesser i leveren - biosyntesen af ​​det vigtigste kobberbindende protein (ceruloplasmin) og fjernelsen af ​​kobber med galde, hvilket resulterer i en stigning i niveauet af ubundet kobber i blodet. Koncentrationen af ​​kobber i forskellige organer (oftest i leveren, nyrerne, hornhinden og hjernen) øges, hvilket fører til deres giftige skade.

Det kliniske billede af Wilsons sygdom

Klinisk polymorfisme er karakteristisk for Wilsons sygdom. De første manifestationer af sygdommen kan forekomme i barndommen, ungdomsårene, i voksenalderen og meget sjældnere i voksenalderen. I 40-50% af tilfældene manifesterer Wilsons sygdom med leverskade i resten - med mentale og neurologiske lidelser. Med involvering i nervesystemets patologiske proces findes en Kaiser-Fleischer ring.

Den abdominale form af Wilsons sygdom udvikler sig primært op til 40 år. Et karakteristisk symptom er alvorlig leverskade, såsom levercirrhose, kronisk hepatitis, fulminant hepatitis.

Stiv-arytmyperkinetic form af Wilsons sygdom manifesterer sig i barndommen. Indledende manifestationer er muskuløs stivhed, amymia, taleudsløring, vanskeligheder med at udføre små bevægelser, moderat fald i intelligens. For denne form af sygdommen er kendetegnet ved et progressivt forløb med tilstedeværelsen af ​​episoder af exacerbation og remission.

Skyllende form af Wilsons sygdom forekommer mellem 10 og 30 år. Det overvejende symptom er tremor. Derudover kan bradykinesi, bradylalia, alvorligt psykoorganisk syndrom, epileptiske anfald forekomme.

Den ekstrapyramidale kortikale form af Wilsons sygdom er meget sjælden. Dens begyndelse ligner begyndelsen af ​​nogen af ​​ovenstående former. Det er præget af epileptiske anfald, ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser og udtalt intellektuelt underskud.

Diagnose af Wilsons sygdom

En ophthalmologisk undersøgelse ved hjælp af en slidslampe afslører en Kaiser-Fleischer ring. Biokemiske undersøgelser af urin viser øget udskillelse af kobber i den daglige urin samt et fald i koncentrationen af ​​ceruloplasmin i blodet. Ved hjælp af billeddannelsesmetoder (CT-scan og MR-af hjernen) detekteres atrofi af cerebrale halvkugler og cerebellum såvel som basalkernerne.

Differential diagnose

Ved diagnosticering af Wilsons sygdom skal neurologen differentiere den fra parkinsonisme, hepatocerebralt syndrom, Gellervorden-Spatz sygdom. Det væsentligste differentialdiagnostiske tegn på disse sygdomme er fraværet af Kaiser-Fleischer-ringe, der er karakteristiske for Wilsons sygdom og kobbermetabolismeforstyrrelser.

Wilsons sygdomsbehandling

Grundlaget for den patogenetiske behandling af Wilsons sygdom er administrationen af ​​thiolpræparater, primært D-penicillamin eller unithiol. Den største fordel ved koprenil er lav toksicitet og muligheden for langvarig administration i fravær af bivirkninger. Det ordineres til 0,15 g (1 kapsel) om dagen (kun efter et måltid), i 2,5-3 måneder øges dosis til 6-10 kapsler / dag (den optimale dosis). D-penicillaminbehandling udføres i årevis og endog i livet med små afbrydelser (i 2-3 uger) i tilfælde af bivirkninger (trombocytopeni, leukopeni, eksacerbation af mavesår osv.).

Unithiol er ordineret i tilfælde af intolerance (dårlig tolerance) D-penicillamin. Varigheden af ​​et behandlingsforløb er 1 måned, hvorefter behandlingen suspenderes i 2,5-3 måneder. I de fleste tilfælde er der en forbedring i patientens generelle tilstand, såvel som regression af neurologiske symptomer (stivhed, hyperkinesis). I tilfælde af hyperkinesis dominans anbefales anbefaling af små kurser af neuroleptika med stivhed - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

I tilfælde af et alvorligt forløb af Wilsons sygdom, med den ineffektive konservative behandling i udlandet, anvendes levertransplantation. Med et positivt resultat af operationen forbedres patientens tilstand, udskiftningen af ​​kobber i kroppen genoprettes. Ved den videre behandling af patienten er immunosuppressiv terapi. I Rusland introduceres biogemoperfusionsmetoden med isoleret levende celler i milten og leveren (det såkaldte "hjælpeleverandørapparat") gradvist i klinisk praksis.

Ikke-lægemiddelbehandling af Wilsons sygdom består i at ordinere en kost (tabel nr. 5) for at udelukke produkter med rigdom af kobber (kaffe, chokolade, bælgfrugter, nødder osv.).

Prognose og forebyggelse af Wilsons sygdom

I tilfælde af rettidig diagnose af Wilsons sygdom og tilvejebringelse af tilstrækkelig medicinsk nedbringende behandling kan patientens generelle tilstand og udveksling af kobber i kroppen normaliseres. Konstant indtagelse af thiolpræparater i henhold til den dosis, der er ordineret af en specialistlæge, gør det muligt at opretholde patientens faglige og sociale aktivitet.

For at forhindre gentagelse af Wilsons sygdom anbefales det at gennemføre laboratorieundersøgelser af patientens blod og urin flere gange om året. Følgende indikatorer skal overvåges: koncentrationen af ​​kobber, ceruloplasmin og zink. Derudover anbefales en biokemisk blodprøve, generel blodprøve samt regelmæssig konsultation med en terapeut og en neurolog.

Wilsons sygdom Konovalov hepatolentikulær degeneration

Wilson-Konovalov sygdom - (hepatocellulær dystrofi, Wilsons sygdom, hepatolentikulær degeneration) er en sjælden arvelig sygdom, der er arvet på en autosomal recessiv måde, som manifesterer sig hovedsagelig i ung alder og er kendetegnet ved overdreven ophobning af kobber i kroppen.

Hos patienter ophobes kobber i lever og hjerne såvel som i nyrerne, hornhinden. Læs mere: Kobber.

Wilson-Konovalov sygdom forårsager 15-20% af alle leversygdomme hos børn.

Sygdommen er manifesteret af tegn på leverskader (levercirrhose og leversvigt udvikles ofte), neuropsykiatriske lidelser, en kombination af disse manifestationer.

Pathognomonsymptom for Wilson-Konovalov-sygdommen er påvisning af en gulbrun ring på hornhinden (Kaiser-Fleisher-ring).

Diagnosen stilles på basis af fysisk undersøgelse, laboratorieanalyser bekræfter tilstedeværelsen af ​​en abnormitet af kobber metabolisme i kroppen (et fald på ceruloplasmin i blodet, øget daglig udskillelse af kobber i urinen); Data billeddannende indretninger (ultralyd, CT og MR), hvor det detekterede hepato-splenomegali og degenerering af de basale ganglier i hjernen. I leverbiopsiprover findes høje niveauer af kobber. Genetisk test udføres for patienten og hans nærmeste familie.

Behandlingen sigter mod at begrænse indtagelsen af ​​kobber i kroppen og reducere dets indhold på grund af indgivelsen af ​​chelaterende lægemidler (D-penicillamin, trientin).

Klassificering af Wilsons sygdom

I overensstemmelse med de kliniske symptomer er der tre former for sygdommen:

• Wilson-Konovalov sygdom forekommer med en primær læsion af centralnervesystemet.
• En blandet form af sygdommen Wilson-Konovalov.

• Epidemiologi af Wilson-Konovalov sygdom

  I de seneste år har der været en tendens til en stigning i antallet af diagnosticerede tilfælde af Wilson-Konovalov sygdom. Sygdommens udbredelse i gennemsnit - 30 tilfælde pr. 1 million mennesker.

  I verden registreres sygdommen med en frekvens på 1: 35-100 tusind nyfødte (der er allerede 10-30 millioner patienter); transporten af ​​det patologiske gen er noteret i 0,56% af tilfældene. I USA er frekvensen af ​​påvisning af Wilsons sygdom 1:30 tusind af befolkningen; bærere af mutantgenet (lokaliseret på kromosom 13) detekteres ved en frekvens på 1:90.

  Høj forekomst er observeret i regioner, hvor der er nært beslægtede ægteskaber (Iran, Jemen, Irland), såvel som i Japan og på øen Sardinien. Så i Japan er Wilson-Konovalov sygdom diagnosticeret med en frekvens på 1:30 tusind; Til sammenligning, i Australien - 1: 100 tusind befolkning.

  Wilson-Konovalov sygdom forekommer lige så ofte hos både mænd og kvinder.

  Sygdommen manifesterer sig i alderen 8-16 år, men neurologiske symptomer vises kun i alderen 19-20 år. Hos børn yngre end 5 år kan manifestationer af Wilsons sygdom ofte være fraværende, selv om sygdommen undertiden diagnosticeres hos patienter under 3 år, såvel som hos personer, der allerede er over 50 år.

  Uden behandling er Wilson-Konovalovs sygdom dødelig (ca. 30 år) som følge af lever-, nyresvigt og hæmoragiske komplikationer.

  Dødeligheden blandt patienter med stigende fulminant leverinsufficiens er 70%. Forløbet af Wilson-Konovalov-sygdommen med udviklingen af ​​fulminant leverinsufficiens ses hyppigere hos kvinder end hos mænd (4: 1).

  Etiologi og patogenese

  I 1883 g. C. Westphal og A. Strumpell beskrevne kombineret med levercirrhose en kronisk progressiv sygdom i nervesystemet, kalder det psevdosklerozom. I 1912 offentliggjorde S. Wilson en detaljeret beskrivelse af det kliniske billede af sygdommen og kaldte selve sygdommen progressiv lentikulær degenerering. H.Hall i 1921 viste, at for navne "psevdoskleroz" og "hepatolentikulær degeneration" skjuler samme nosology og opfandt udtrykket "Wilsons sygdom".

  I 1953 etablerede Bearn efter at have analyseret 30 familier, hvor der var patienter med Wilsons sygdom, etableret den autosomale recessive tilstand for arv af denne sygdom.

  I 1956 viste Walshe den chelaterende virkning af lægemidlet D-penicillamin. I 1974 gav Frommer dokumentation for en overtrædelse af processen med galde kobber udskillelse i Wilson-Konovalov sygdom.

  En mutant gen (ATP7B), - bestemme udviklingen af ​​sygdommen og er placeret på kromosom 13 (lokus13q14-Q21), blev åbnet Frydman et al, 1985 g..

  Det blev yderligere fastslået, at dette gen koder for en proteinkode, som er ansvarlig for den intracellulære transport af kobberioner (kobbertransporterende P-type ATPase-protein). Kobber - et vigtigt sporelement, da det er en del af en række enzymer i kroppen. Men et overskud af kobber fører til cytotoksiske virkninger, som medieres af oxidativ skade på cellemembraner, destabilisering af nukleært DNA, destruktion af lysosomer.

  I øjeblikket er det identificeret mere end 200 ATP7B genmutationer som fører til forstyrrelser i galdesekretion af kobber i akkumulering af det første mikrocelle i leveren, og derefter i de andre organer og væv (CNS, nyre, hjerte, Osteo system). Som følge heraf er der en giftig skade på disse organer og en krænkelse af deres funktioner.

  Ifølge WHO-henstillingen er det daglige behov for kobber til voksne 1,5 mg. Kobberindholdet i den normale kost er 2-5 mg dagligt.

  Fødevarer med højt kobberindhold omfatter: fåre-, svinekød, fasankød, ænder, gæs blæksprutte, laks, slagteaffald (lever, nyrer, hjerte), skaldyr (østers, rejer, krabber, hummer, muslinger, muslinger), sojaprodukter, nødder, svampe, tørrede frugter (rosiner, dadler, svesker), nogle frugter (avocado), bønner, ærter, linser, hirse, byg, rugbrød, friske kartofler, mælkchokolade, kakao, mineralvand.

  Rige kilder til kobber indeholder 0,3-2 mg / 100 g produkt. Disse omfatter skaldyr, nødder, frø (herunder kakaopulver), bønner, klid, germinale dele af korn, lever og kød.

  Det menes også, at 1 liter drikkevand indeholder ca. 1 mg kobber.

  Kobber kommer ind i kroppen hovedsagelig med mad. I mavetarmkanalen absorberes til 95% kobber modtaget i legemet (og i maven dens maksimale antal), derefter i duodenum, jejunum og ileum. Det bedste absorberet af kroppen er divalent kobber. I blodet kobber er bundet til serumalbumin (12-17%), aminosyrer - histidin, threonin, glutamin (10-15%), protein transport transkuprinom (12-14%) og ceruloplasmin (til 60-65%). En lille del af kobberet (100-1000
  

  Wilson-Konovalov sygdom hos børn

  RCHD (Republikanske Center for Sundhedsudvikling, Republikken Kasakhstans Sundhedsministerium)
  Version: Kliniske protokoller fra Republikken Kasakhstans sundhedsministerium - 2017

  Generelle oplysninger

  Kort beskrivelse

  Godkendt af Fælles Kommission for kvaliteten af ​​lægelige ydelser
  Republikken Kasakhstans sundhedsministerium
  dateret den 28. november 2017
  Protokol nr. 33

  Wilsons sygdom (synonymer hepatolentikulær degenerering, hepatolentikulær degeneration) - heavy fremadskridende arvelig sygdom, overføres som et autosomalt recessivt træk, som er baseret på krænkelse af kobber udskillelse fra kroppen, hvilket fører til overdreven ophobning af sporstoffet i væv og kombinerede læsioner af parenkymorganer (især total lever) og hjerne (primært subkortiske kerner).
  NB! Årsagen til mutationer er IOO ATP7B, som er lokaliseret på kromosom 13 i 13q14.3 locuset, og koder for kobber transport ATPase af P-type - ATP7B.

  ICD-10 kode (r):
  

  Dato for udvikling / revision af protokollen: 2017.

  Forkortelser anvendt i protokollen:
  

  Protokolbrugere: praktiserende læger, børnelæger, pædiatriske gastroenterologer, pædiatriske neurologer.

  Patient kategori: børn.

  Omfanget af bevisniveauet
  

  klassifikation

  Det kliniske billede af hepatolentisk degeneration er præget af en stor polymorfisme i forhold til både neurologiske og somatiske manifestationer. Denne polymorfisme afspejles i forskellige klassifikationer af sygdommen.

  Former for Wilsons sygdom [3]:
  · Asymptomatisk form
  · Leverform
  · Cerebral form
  · Blandet form.

  Afhængigt af involveringen i den patologiske proces af leveren og centralnervesystemet og arten af ​​ekstrapyramidale symptomer, genkendes 5 former for hepatocentral dystrofi [11]:
  · Abdominal (abdominal) -form - manifesterer i alderen 5 og 17 år og er kendetegnet ved forskellige varianter af leverskader, ofte modtager ondartet "galop" at føre til døden før fremkomsten af ​​symptomer i nervesystemet. Dens varighed er fra flere måneder til 3-5 år.
  · Stivarythmhyperkinetic, eller den tidlige form er kendetegnet ved et hurtigt kursus begynder også i barndommen. Det kliniske billede er domineret af muskelstivhed, hvilket resulterer i kontrakturer, fattigdom og langsomme bevægelser, horeoatetoidnye vridning eller voldelig bevægelse. Dysartria og dysfagi, krampende latter og græd, affektive lidelser og et moderat fald i intelligens er karakteristiske. Sygdommen varer 2-3 år og slutter dødelig.
  · Rystende form er mere almindelig; begynder i ungdomsårene, fortsætter langsommere, nogle gange med remissioner og pludselig forringelse ledsaget af lavkvalitetsfeber; kendetegnet ved den samtidige udvikling af tyazhѐloy stivhed og tremor, rysten meget rytmiske (2-8 rystelser per sekund), en kraftig stigning i statisk muskelspændinger, bevægelse og spænding, i hvile og forsvinder under søvn. Nogle gange er der fundet voldelige bevægelser af athetoid choreoform; dysfagi og dysartri er også observeret. Den gennemsnitlige forventede levetid på ca. seks år.
  · Shivering form begynder i en alder af 20-30 år, fortsætter ret langsomt (10-15 år og mere); tremor hersker stærkt, stivhed fremstår kun ved sygdommens afslutning, og undertiden observeres muskel hypotension; Amymia, langsom monotont tal, alvorlige ændringer i psyken er bemærket, affektive blink er hyppige. Epileptiforme anfald observeres.
  · Ekstrapyramidale kortikale former er mindre almindelige end andre former. Typiske gepatotserebralnoy degeneration lidelser kompliceres yderligere apoplectiform udvikle pyramideformet parese, epilepsilignende anfald og demens tyazhѐlym (fundet omfattende blødgøring i hjernebarken). Sidder 6-8 år, slutter dødelig.
  

  diagnostik

  METODER, FREMGANGSMÅDER OG PROCEDURER DIAGNOSE [1-6,10,19,20] til BV bør testes i børn i alderen 2 til 18 år med uforklarlige forhøjede serum aminotransferaser, manifestationer af fulminant leversvigt, kronisk hepatitis, levercirrhose, neurologiske lidelser af ukendt ætiologi, coombs-negativ hæmolytisk anæmi, forværret familiehistorie af BV. Diagnose af BV er baseret på en kombination af kliniske symptomer, laboratorietestdata og molekylærgenetisk testning.

  Diagnostiske kriterier [1-4]

  klager:
  · Abdominal smerte ved forskellige lokaliseringer
  · Ændring i hudfarve
  · Næseblod
  · Tremor og ufrivillige bevægelser
  · Salivation, dysartri, nedsat svulmning
  · Migræne hovedpine
  · Søvnløshed
  · Depression
  · Neurotisk adfærd
  · Personlighedsændringer
  · Psykose.

  Anamnese: Initial manifestation BV kan forekomme som akut fulminant hepatitis, manifesteret koagulopati, encefalopati, Coombs negative hæmolytisk anæmi, hepatocellulær og nyresvigt identificere betydelig overskydende kobber i serum og urin.
  NB! At være opmærksom på alderen af ​​sygdommens manifestationer i en patient: Forud for 5 år er manifestationer af Wilson-Konovalov sygdom normalt fraværende. Sygdommen manifesterer sig i alderen 8-16 år (selv om næsten fra fødslen er der en øget aktivitet af leveraminotransferaser). Det er nødvendigt at klarlægge tilstedeværelsen af ​​leversygdom og neuropsykiatriske lidelser hos patientens nærmeste slægtninge (steatose, hepatitis, levercirrhose, leversvigt).
  NB! De første symptomer på sygdommen begynder med symptomer på leverskade (i 42% af tilfældene). Hos ca. 25% af patienterne begynder sygdommen akut, med udviklingen af ​​gulsot, astenisk syndrom, anoreksi, feber. Wilsons sygdom er klinisk strømningstype autoimmun hepatitis, med højere niveauer af serum-immunoglobuliner og ikke-specifikke autoantistoffer i forbindelse med hvad der er nødvendigt for at udelukke denne sygdom, og hos patienter med autoimmun hepatitis. Neurologiske og mentale symptomer observeret hos 10% af patienterne. Hos 15% af patienterne manifesterer Wilson-Konovalovs sygdom med hæmatologiske syndrom (primært hæmolytisk anæmi). Kaiser-Fleischer ring er ikke påviselig hos børn under 5 år.

  De kliniske tegn på sygdommen er vist i tabel 1.
  Tabel 1 - Kliniske tegn på Wilsons sygdom.
  

  Fysisk undersøgelse [1-5]:
  det er nødvendigt at vurdere tilstedeværelsen af:
  · Mørk ("kobber") hudfarve
  · Icterus sclera;
  · Let eller moderat hepatomegali
  · Splenomegali
  · Neurologiske lidelser og psykiske lidelser i form af ufrivillige bevægelser i musklerne i torso og lemmer
  · Migrænehovedpine
  · Stivhed i musklerne
  · Følelsesmæssig labilitet
  · Aggressivitet.

  Laboratorieundersøgelser [1-6]:
  · Komplet blodtal: leukopeni, normokromisk anæmi, trombocytopeni, reticulocytose, accelereret ESR.
  · Urinalyse: Ved nyrebeskadigelse kan mikrohematuri, mindre proteinuri og hypercalciuri opdages.
  · Dagligt urinudskillelse: Hypercaprenyluria, tegn på udviklet tubulopati med tegn på: glukosuri, aminoaciduri, fosfatatur, uraturi, proteinuri.
  · Biokemisk blodprøve: reduktion af ceruloplasmin og totalt kobber, stigning i niveauet af frit kobber (tabel 1), aminotransferase (1,5-50 gange); bilirubin steg mere end 2 gange, hovedsagelig på grund af den direkte fraktion; alkaliske phosphatase niveauer er sædvanligvis forhøjet; Gammaglutamyltranspeptidase (GGTP) aktivitet kan forbedres; hypoalbuminæmi.
  · Coagulogram: fald i protrombinindeks, hypofibrinogenæmi, fald i trombintid.
  · Penicillamin test: Det er nødvendigt at undersøge urinen opsamlet umiddelbart efter at have taget 500 mg penicillamin og efter 12 timer. Hos patienter med Wilson-Konovalov sygdom vil den daglige udskillelse af kobber stige til mere end 1500 μg / dl / dag (normal 50

  Instrumentalstudier [1-6]:
  · Ultralyd i leveren og milten: Tillader dig at identificere en forstørret lever og mindre ofte milt, tegn på portalhypertension og cirrose [5].
  · EKG - Hvis et hjerte er beskadiget, kan tegn på hypertrofi til venstre eller begge ventrikler, depression af ST-segmentet, inversion af T-bølgen, registreres forskellige typer rytmeforstyrrelser.
  · EchoCG - kardiomyopati, hydropericardium kan detekteres under dette studie.
  · Elektroencefalografi - udføres hos patienter med svære lidelser i centralnervesystemet med epileptiske anfald, epileptisk aktivitet registreres.
  · Esophagogastroduodenoscopy: for tilstedeværelse af spiserør i spiserøret og maven.
  · Hjernens MR: mere informativ i diagnose end CT-scanning af hjernen. Kendetegnet ved bilaterale lommer af reduceret densitet på 3-15 mm i diameter i basalganglierne (caudate nucleus, globus pallidus og shell), thalamus, i fortandede kerner og cerebellar cortex - et symptom "muzzle kæmpepanda" [19]. Efterhånden som processen skrider frem, registreres tegn på en diffus atrofisk proces i hjernen med en ensartet ekspansion af de subarachnoide rum og det ventrikulære system [20]. Ændringer MR-signal fra hjernen strukturer kan være fraværende i 7-17% af børn med blandet Wilsons sygdom i nærvær af neurologiske symptomer på tremor, dysartri og ændringer i muskeltonus af ekstrapyramidal art [1-10].
  · Punktur biopsi af leveren: 1. til morfologisk undersøgelse af leverbiopsi som afslørede degenerative ændringer i celler, nekrose, mild inflammatorisk infiltration og fibrose af varierende sværhedsgrad; 2. Bestemmelse af kobberkoncentration i leverpræparatet - i tilfælde af DHF er kobber i et niveau på 1000 μg pr. 1 g leverenes tørstof. På præklinisk stadium overstiger niveauet af hepatisk kobber ikke altid 250 μg / g, for heterozygote bærere kan det ligge i området 150-200 μg / g. Et normalt niveau af hepatisk kobber udelukker DHF, mens et forhøjet niveau bekræfter diagnosen med tilstedeværelsen af ​​relevante kliniske data [1-7].
  · Histologisk undersøgelse af leverbiopsi: ingen morfologiske ændringer i leveren i Wilsons sygdom patognomoniske og indbefatter de tidlige stadier af sygdommen symptomer på fedtinfiltration af hepatocytter (stor-drop og forstøves), glycogen degeneration kerner og fokal hepatocellulær nekrose, samt forekomsten af ​​den mindste og en lav grad af inflammatorisk aktivitet proces, ofte i kombination med udtalte fibrotiske ændringer. Der kan være ændringer i typen af ​​autoimmun hepatitis, virale, alkoholiske og medicinske læsioner i leveren. Da skaden på parenchymen skrider frem, dannes fibrose og efterfølgende levercirrhose. Det histologiske billede af storformet cirrhose findes sædvanligvis i resultatet af Wilsons sygdom, men der er også tilfælde af svær cirrhose.

  Indikationer for høring af specialister [1-4]:
  · Høring af en øjenlæge - Identifikation af Kaiser-Fleischer-ringe, også for tilstedeværelse af grå stær hos børn, for at udelukke andre akkumulationssygdomme
  · Høring af en neuropatolog - vurdering af neurologisk status, neuropsykologisk status
  · Psykiatrisk høring - Diagnose af psykiatriske forhold
  · Høring af en psykoterapeut - korrektion af psykologiske problemer
  · Høring af en gastroenterolog - korrektion af lidelser i mave-tarmkanalen
  · Høring af en hæmatolog - hvis der er symptomer på hæmolytisk anæmi, koagulopati
  · Høring af en nephrologist - i nærvær af patologi i urintest;
  · Høring af audiologen - fastlæggelse af alvorligheden af ​​hørelsen
  · Høring af fysioterapeut - fastlæggelse af metoder til fysioterapi
  · Surgeon konsultation - med risiko for esophageal-maveblødning, at detektere betegnelser for levertransplantation i børn med symptomer på levercirrose (LC), hepatocellulær dekompensation;
  · Høring af en smitsomme sygdomsspecialist - i nærvær af samtidig viral hepatitis
  · Høring af en otolaryngolog - til infektioner i det øvre luftveje.

  Diagnostisk algoritme:

  Figur 1 - Algoritme til diagnosticering af Wilsons sygdom [3]. KF - Kaiser-Fleischer ringe; Cer ceroplasmin; 24-h Cu - daglig udskillelse af kobber med urin.

  Ingen af ​​laboratorietesterne (med undtagelse af den fuldstændige sekventering af det patologiske gen ATP7B) har ikke 100% følsomhed og giver ikke 100% specificitet, tabel 3.

  Tabel 3 - Test til diagnosticering af Wilsons sygdom.