Wilson-Konovalov sygdom (hepatolentisk degeneration)

I naturen er der mange sygdomme, hvis forekomst skyldes arvelighed. En af dem er Wilsons sygdom - Konovalov.

Hvad er Wilsons sygdom - Konovalov?

Hepatolentikulær degeneration, Westfal sygdom, hepatocerebral dystrofi, Wilson-Konovalov sygdom er en alvorlig og progressiv sygdom ved autosomal recessiv arv, der påvirker centralnervesystemet (CNS) og påvirker cellerne i indre organer.

Grundlaget for sygdommen er genmutationen af ​​et stof, som er ansvarlig for syntesen af ​​kobbertransporterende protein. I løbet af Westfal's sygdom afviger den naturlige udskiftning af kobber fra det sædvanlige "kursus", og dets uregelmæssige afsætning begynder i forskellige dele af kroppen. Med andre ord: På grund af mutation af ATP7B-genet forstyrres processen med at indsætte kobber i ceruloplasmin og transportere det fra leveren gennem kroppen. En sådan fiasko fører til kobberakkumuleringer i leveren og kobber, der ikke er bundet til ceruloplasmin, og som er kommet ind i blodbanen spredes gennem organerne, sedimenterer i cellerne og beskadiger dem. Oftest er lokaliseringen af ​​sedimentering hjernen, leveren, nyrerne og øjnene.

Symptomer på sygdommen

Specialister inden for neurologi identificerede tre grupper af symptomer, der fremkalder hepatocerebral dystrofi.

• Gospel sygdom (gulsot). Guling af huden og sclera af øjenkuglerne er karakteristisk.
• Øget leverstørrelse, smerte og ubehag i højre underlivet under ribbenene.
• Intoxicering af kroppen på grund af manglende evne til afgiftning af leveren.
• Signifikant stigning i kropstemperaturen (38-39 ° C).

CNS-skader og psykiske lidelser:

• Ukontrollerede pludselige periodiske bevægelser af forskellige muskelgrupper (hyperkinesis).
• Komplet mangel på motorisk evne (lammelse).
• Konvulsive anfald.
• Problemer med at sluge spyt og mad.
• Bevægelseskoordinering og taleudsløring.
• Depressive tilstande.
• Den manifestation af spontan aggression.
• Reduceret hukommelseskapacitet.
• Problemer med at sove

De indre organers nederlag:

• Manglende endokrine system og som følge heraf nedsat seksuel lyst (libido), udseendet af impotens og infertilitet.
• Abnormiteter i nyrerne.
• Blodsygdomme (anæmi, trombocytopeni).
• Forringelsen af ​​knoglesystemet (osteoporose, osteomalakia, brud osv.).
• Væsentlig forringelse af hudens sundhed (dermatitis, tørhed, pigmentering, edderkopper).
• Udseendet af Kaiser-Fleischer ring. Som følge af akkumulering af kobber i en patient dannes en gyldenbrun ring langs hele periferien af ​​iris.
• Kobberkatarakt. Delvis eller fuld gulning af øjets objektiv.

I en særlig avanceret form ligner klinikken for Westphal disease parkinsonisme.

Former for forløb af hepatolentisk degeneration

Hepatocerebral dystrofi kan forekomme i enhver alder: både i barndommen og i voksenalderen. Tiden for udseende afhænger af sygdommens form. Men jo hurtigere sygdommen manifesterer sig, jo vanskeligere patienten vil lide. I naturen er der fem typer af denne sygdom:

1. Abdominal (abdominal). Asymptomatisk træg udvikling er karakteristisk for denne form, hvorfor den også kaldes latent. Denne form for Wilsons sygdom - Konovalov udvikler sig hovedsageligt hos børn i alderen 6-14 år. De mest almindelige symptomer på abdominale former er mavesmerter, appetitløshed, kvalme, retur, diarré. Ofte kan denne tilstand af barnet ledsages af levers normale funktion, hvorfor sygdommens abdominale form muligvis ikke tages i betragtning og fejlagtigt udelukkes. Faren for denne type af Westphal-sygdom er, at døden fra den kan forekomme før symptomernes begyndelse.
2. Stiv-arytmyperkinetic (tidlig). Sygdomsforløbet er dynamisk og forekommer oftere hos børn og unge. En sygdom af denne type påvirker normalt muskulatur og nervesystemer, og har også en negativ virkning på hjertemusklen og forårsager forstyrrelse af dens kontraktile rytme. Sygdommen har en varighed på 2-3 år og slutter i døden.
3. Tremor, stivhed. Den mest almindelige form for sygdommen. Det forekommer hovedsageligt i ungdomsårene. Det har en træg karakter og ledsages af en stigning i temperaturen (op til 37,5 ° C), udviklingen af ​​en alvorlig form for stivhed og rytmisk muskel tremor (2-8 jitters / sek). Forventet levetid er op til 6 år.
4. Rystelser. Langsom flydende form, mere almindelig i en ung alder (20-30 år). Manifesteret af skjælvning af lemmerne, taleens monotoni, ændringer i psyken, affektive blinker, stivhed og hypotension af musklerne. En person med denne form for sygdommen kan leve i mere end 15 år.
5. Ekstrapyramidal cortex. Den mest sjældne form af sygdommen. Det er karakteriseret ved typiske symptomer, hvorved lammelsen af ​​lemmerne og den komplekse form for demens gradvist begynder at dominere. Levetiden efter sygdommens udvikling er begrænset til 6-8 år.

Diagnose af sygdommen

Langsom udvikling og forskellige former for Westfal-sygdomsklinikken tillader ikke reproduktion af et nøjagtigt diagnostisk billede.

Mistænkt tidligt stadium af sygdommen kan være af en eller anden grund:

• tidligere lidt gulsot
• gentagne blødninger fra næse og tandkød;
• et stort antal edderkopper på ryggen og brystet;
• hormonelle ubalancer udtrykt af acromegali, amenoré og dysmenorré hos kvinden og gynækomasti hos hanen;
• fald i niveauet af intelligens og ændringer i psyken.

Enhver mistanke skal bekræftes eller afvises ved hjælp af laboratoriediagnostik. For at etablere diagnosen skal patienten testes for påvisning af kobber og ceruloplasminprotein i blodet og til bestemmelse af den daglige andel af udskillelse af kobber i urinen. Derudover er det vigtigt at gennemgå en genetisk undersøgelse for at finde en genmutation.

Generelle og biokemiske blod- og urintest kan ikke nøjagtigt bekræfte hepatolentisk degeneration, men kan vise abnormiteter i lever og nyrer som følge af Wilsons sygdom - Konovalov. De vil også hjælpe med at bestemme, hvilke organer der var de første til at tage "slag" af sygdommen og alvorligheden af ​​deres skade.

Ud over laboratorieundersøgelser udføres instrumentelle diagnostiske metoder: ultralyd, magnetisk resonansbilleddannelse af abdominale organer og hjerne, undersøgelse af linsen og hornhinden ved hjælp af en spaltelampe, elektrokardiografi, elektroencefalografi, elastografi og leverbiopsi.

Metoder til behandling og forebyggelse

Desværre er det umuligt at komme sig fra Wilsons sygdom - Konovalov, derfor skal patienten behandles for resten af ​​sit liv. Behandlingsforløbet er et livslang indtag af stoffer, som forhindrer deponering af kobber i kroppen. I svære tilfælde skal du anvende en kirurgisk metode til eksponering for sygdommen.

Tidlig og kompetent behandling giver i de fleste tilfælde et godt resultat. Patienterne vil kunne vende tilbage til deres normale livsstil: Gennemfør husstandsarbejde, arbejde, start en familie og få en baby.

Lægemiddelbehandling er kun ordineret efter høring af en læge på grundlag af de opnåede laboratorietest og i henhold til en særlig ordning med en gradvis forøgelse af dosis af lægemidler. Behandling af børn og voksne varierer kun i dosering af foreskrevne lægemidler og procedurer. Hvis patienten, på trods af overholdelse af alle behandlingsregler, udvikler sig og levercirrose udvikler sig, vil patienten have brug for en transplantation af dette organ. Med en succesfuld operation har patienten alle chancerne for en fuldstændig opsving, og der er ikke behov for medicin.

Ved behandlingen af ​​hepatocerebral dystrofi anvendes også fremgangsmåden til bio-hemoperfusion med levende isolerede celler i milt og levervæv - "hjælpelever" -enheden.

Parallelt med patientens behandling er det vigtigt at lede en bestemt livsstil:

• livslang overholdelse af specialdiet "bord nummer 5" - fuldstændig udelukkelse fra kosten af ​​fødevarer med rigdom af kobber (chokolade, kaffe, bælgfrugter, nødder, lam, fisk, svampe, tørrede frugter, skaldyr osv.);
• prøv at spise demineraliseret vand;
• kog ikke i en kobberfad og spis ikke af det;
• må ikke tage giftige for leveren
• tage multivitamin komplekser;
• rettidig behandle sygdomme i mave-tarmkanalen;
• opgive dårlige vaner (alkohol, rygning, medicin).

Med hensyn til forebyggelsen af ​​sygdommens udvikling er det i dag ikke, da sygdommen er medfødt. Ved påvisning af denne patologi er det ønskeligt at undersøge alle medlemmer af patientens familie.

Hvad er konsekvenserne af Wilsons sygdom - Konovalov?

Hepatolentikulær degeneration er en yderst farlig sygdom, der har flere manifestationer og forårsager alvorlige og til tider irreversible forstyrrelser i indre organers funktion. Hvis tiden ikke begynder behandling, er sygdommen dødelig.

Så hvad kunne konsekvenserne af denne sygdom være:

• levercirrhose
• leversvigt;
• ascites og peritonitis;
• spiserør i spiserøret og blødning fra dem;
• hepatisk encefalopati
• en malign tumor i leveren (karcinom);
• hepatologisk lungesyndrom;
• gastropathy;
• kolopatiya;
• infertilitet.

I tilfælde af bivirkninger ved at tage lægemidler ordineres alternativ eller kombineret behandling af hepatocerebral dystrofi ved brug af zinksalte.

Konklusion: Når de første symptomer på Westfal-sygdommen opdages, skal patienten straks tænke på at besøge en gastroenterolog og et genetik. Tidlig diagnose af sygdommens klinik og korrekt ordineret behandling i kombination med en diæt i 80% af tilfældene afsluttes med succes og livreddelse.

Vestfal Wilson Konovalov sygdom

Hepatocerebral dystrofi (lentikulær degeneration) er en kronisk progressiv arvelig degenerativ sygdom, som er karakteriseret ved en overvejende læsion af de subkortiske knuder i centralnervesystemet og leveren. Beskrevet i 1883 af K. Westfal og i 1912 af S. Wilson. Udtrykket "hepatocerebral dystrofi" blev foreslået i 1948 af N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenese. Arvstypen er autosomal recessiv. I patogenesen af ​​sygdommen betyder en arvelig forstyrrelse af kobbermetabolisme. I kroppens normale tilstand udskilles hovedparten af ​​kobber, der kommer fra mad efter absorption i tarmen, i galde eller nyrer ved hjælp af ceruloplasmin, et protein der er ansvarligt for transport af kobberioner i blodbanen. Og kun en lille del (den såkaldte direkte kobber) kommer ind i organerne og vævene i kombination med albumin. I nærværelse af hepatocerebral dystrofi er en overtrædelse af metabolisme manifesteret af et fald i koncentrationen af ​​ceruloplasmin i blodet, hvilket resulterer i en overdreven ophobning af kobber, der er forbundet med serumalbumin og akkumuleres i forskellige væv i kroppen, især i hjernen og leveren. Denne akkumulering bestemmes primært i de subkortiske knuder, hovedsagelig i skallen. Akkumuleringen af ​​kobber bestemmes også i cerebral cortex, cerebellum, lever, milt, nyre og iris. Den toksiske virkning af kobber er forbundet med en blok af sulfhydrylgrupper i oxidative enzymer, hvilket forårsager en forstyrrelse af redoxprocesserne i cellen.

Patologi. Degenerative ændringer observeres i hjernen, lever, nyrer, milt, hornhinde, iris og linsen i øjet. Men de mest udtalte patologiske ændringer i de subkortiske kerner. Dystrofiske ændringer i nervecellerne med blødgørelsesfaktorer, dannelsen af ​​mikrocykler, væksten af ​​neuroglia spores også. Ændringer af små blodkar i cerebral væv med blødning omkring dem, perivaskulært ødem er noteret.

Clinic. Sygdommen opstår i en alder af 6-35 år, oftest om 10-15 år. Klinikken er præget af følgende symptomer: øget muskelstivhed; ikke-rytmisk hyperkinesis (choreiform, atetoid, torsion); skælv i ekstremiteterne i forskellige varianter: lille, storamplitude, palidar, forsætlig; mentale ændringer, i nogle tilfælde - epileptiske anfald.

Et specifikt symptom på hepatocerebral dystrofi er en Kaiser-Fleischer hornhinde ring af en grønbrun farve. Det bestemmes under undersøgelsen af ​​øjets miljø i lyset af en slidslampe, det findes hos næsten alle patienter og har en absolut diagnostisk værdi. Udseendet af ringen kan godt gå forud for udviklingen af ​​de vigtigste neurologiske symptomer.

Et vigtigt klinisk tegn på hepatocerebral dystrofi er også skade på leveren, som har karakter af cirrose. Dens udvikling kan forekomme gennem stadiet af kronisk aktiv hepatitis. I de fleste patienter er cirrose imidlertid kun bestemt ved biokemiske metoder til forskning. Forstyrrelser af følsomhed, pyramidal patologi observeres ikke.

Afhængig af forekomsten af ​​disse eller andre symptomer er der fem hovedformer af hepatocerebral dystrofi:

• abdominal;
• stiv-aritmogiperkineticheskuyu;
• rysten;
• Rystelser-stivhed;
• ekstrapyramidale kortikale.

Den abdominale form er præget af en overvejende dysfunktion af leveren, milt, hepato- og splenomegali, ascites og hæmoragisk syndrom. Neurologiske symptomer forekommer i de senere stadier af sygdommen.

Tidlig rytme-arytmopperkinetisk form af arten af ​​strømmen er den mest ondartede. Neurologiske manifestationer udvikler sig i alderen 7-15 år, de er normalt forud for leverskade. Det kliniske billede er domineret af muskelstivhed og hyperkinesis.

Amymia, dysfagi, dysartri er noteret. I et udviklet stadium er heymbalism-hyperkinesis af den vingede fugletype karakteristisk.

Rystende form forekommer hovedsageligt hos voksne. Bevæbning kan være det første tegn på sygdom. Det fremgår og øges under udførelsen af ​​frivillige bevægelser og kan dække ansigts, kæber, øjenkugler, blød gane. Talen bliver scannet og rysten. Tremor er for det meste kombineret med cerebellar symptomer. Sygdommens forløb er for det meste godartet.

Hos mange patienter udvikler rystelser og stivhed parallelt og næsten samtidigt (sygdommens rysten-stive form). I denne form manifesteres rysten hovedsageligt i armene og stivhed i benene.

Ekstrapyramidal kortikal form, tildelt N.V. Konovalov, der er kendetegnet ved en forstyrrelse af højere hjernefunktioner, tilstedeværelsen af ​​lammelser, epileptiske anfald, nedsat intelligens med individets nedbrydning.

Diagnose, differentialdiagnose. Hepatocerebral dystrofi bør formodes at udvikle ekstrapyramidale symptomer, og der er også tegn på en kombination af neurologisk, hepatisk patologi og psykiske lidelser.

Diagnosen bekræftes af følgende symptomer:

• Kaiser-Fleischer ring;
• et fald i koncentrationen af ​​ceruloplasmin i blodplasmaet til 0-200 mg / l, normen - 240-450 mg / l);
• øget kobberudskillelse c. urinhyperkopuri (mere end 1,6 μmol / dag, normen er 0,14-1,06 μmol / dag);
• hypokupremiæmi forbundet med alvorlig ceruloplasminmangel (mindre end 4 μmol / l, normen - 4,22-22,6 μmol / l);
• hyperaminoaciduri (mere end 7,1-14,3 mmol / dag, normen - 7,1 mmol / dag).

I de tidlige stadier af sygdommen, især i mangel af en lignende sygdom i familien, anbefales det også at bestemme kobber i leverbiopsiprover (1,5-5 gange så højt som normalt) og at undersøge kinetikken af ​​kobberradioaktivitet (der er en betydelig forsinkelse i fjernelse af kobber fra blod). Neuroimaging diagnostiske metoder anvendes: CT eller MR, som bestemmer atrofiske forandringer i cerebral halvkugler, cerebellum, subkortiske strukturer med en tilsvarende udvidelse af de subarachnoide rum og ventrikulærsystemet, tilstedeværelsen af ​​reduceret densitet (med CT) eller et segment af linslignende kerne, en bleg kugle, en thalamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneration skal differentieres fra det kroniske stadium af lethargic encephalitis, multipel sklerose, lille chorea. Det kroniske stadium af lethargisk encephalitis er præget af overvægt af amyostatisk syndrom, okulære kriser, autonome sygdomme i form af hyperhidrose, hudfedtighed; historie af akut infektionssygdom med en forvrænget søvnformel. For multipel sklerose er der, ud over cerebellære og hyperkinetiske symptomer, læsioner af centralnervesystemet i form af retro-bulbar neuritis, forekomsten af ​​pyramidal patologi, ændringer i dyb følsomhed og funktion af bækkenorganerne typiske. Med en lille trochee er muskelstivhed og tremor ukarakteristisk, ofte er der tegn på en reumatisk proces og skade på hjerteklappens apparat.

Behandling. Det valgte lægemiddel er penicillamin (cuprenyl), som er effektivt i 90% af tilfældene. Lægemidlet er ordineret oralt: i den første uge - 1 kapsel (250 mg) hver anden dag, den anden uge - 1 kapsel dagligt. Senere hver uge øges den daglige dosis med 250 mg, der styrer udskillelsen af ​​kobber i urinen til 1-2 g. Start af behandling med penicillamin ledsages af en kraftig forøgelse af udskillelsen af ​​kobber (op til 200-400 mg om dagen). I dette tilfælde kan der endda være en forværring af patientens tilstand. Forbedring sker normalt om et par uger og endda måneder. Hvis udskillelsen af ​​kobber ikke overstiger 150 mg pr. Dag, fortsæt til vedligeholdelsesbehandling: De foreskriver 500-750 mg af lægemidlet om dagen (2-4 gange før måltider). Penicillamin forårsager pyridoxinmangel, så det er nødvendigt at ordinere et dagligt indtag på 25-50 mg af dette lægemiddel samtidig med en specifik behandling.

Hvis patienten ikke tolererer penicillamin, kan du ordinere zinksulfat - 200 mg oralt 3 gange om dagen. Dens effektivitet forklares ved egenskaben af ​​mikroelementer af zink for at forhindre absorption af kobber i fordøjelseskanalen.

Behandling er også ordineret for at forbedre leverfunktionen. Intravenøse infusioner af 5% glucoseopløsning, vitaminer, calciumpræparater anbefales. Påfør hepatoprotektorer: Kars, Essentiale Forte osv.

Af stor betydning er kosten. I kosten begrænse mængden af ​​animalsk protein og fedt, berigende det med kulhydrater og vitaminer. Produkter, der indeholder en masse kobber, trækkes også tilbage: chokolade, nødder, lever, svampe, spinat osv.

Wilsons sygdom

Wilsons sygdom er en arvelig sygdom, der overføres af en autosomal recessiv type. Opstår under betingelser af mutationer i ATP7B-genet, som koder for proteinet af leverenes kobber-eksporterende ATPase. Et karakteristisk symptom på Wilsons sygdom er akkumulering af kobber i forskellige organer og væv, hovedsagelig i leveren og basale ganglier. Wilsons sygdom kan forekomme i abdominal, stiv-arytm-hyperkinetisk, skjælvende eller ekstrapyramidal-kortikal form. Diagnose af Wilsons sygdom omfatter en oftalmologisk undersøgelse, biokemiske test af urin og blod, hjernens MR eller CT. Grundlaget for patogenetisk behandling består af thiolpræparater, som kan tages i flere år og endda for livet.

Wilsons sygdom

Wilsons sygdom er en arvelig sygdom, der overføres af en autosomal recessiv type. Forekommer under betingelser af mutationer i ATP7B genet, som koder for proteinet af den kobberimporterende ATPase i leveren. Et karakteristisk symptom på Wilsons sygdom er akkumulering af kobber i forskellige organer og væv, hovedsagelig i leveren og basale ganglier.

Opdageren af ​​sygdommen - А.К. Wilson, der beskrev sygdommen i 1912, i den indenlandske medicin - N.A. Konovalov. Patogenesen af ​​Wilsons sygdom blev identificeret i 1993. Konceptet "Wilsons sygdom" svarer også til: Wilson-Konovalov sygdom, Westphal-Wilson-Konovalov sygdom, hepatocerebral dystrofi, hepatolentikulær dystrofi og lentikulær progressiv degenerering.

Wilson sygdomsklassifikation

Ifølge klassifikationen N.V. Konovalov skelner mellem fem former for Wilsons sygdom:

• abdominal
• stiv-aritmogiperkineticheskaya
• Shaking-stiv
• ryster
• ekstrapyramidale kortikale

Etiologi og patogenese af Wilsons sygdom

ATP7B genet er kortlagt på den lange arm af kromosom 13 (13q14,3-q21,1). Den menneskelige krop indeholder omkring 50-100 mg kobber. Det daglige kobberbehov for en person er 1-2 mg. 95% af kobberet absorberet i tarmen transporteres i form af et kompleks med ceruloplasmin (et af serumglobulinerne syntetiseret af leveren) og kun 5% i form af et kompleks med albumin. Derudover er kobberion en del af de vigtigste metaboliske enzymer (lysyloxidase, superoxiddismutase, cytochrom-C-oxidase osv.). I Wilsons sygdom er der en krænkelse af to kobbermetabolismeprocesser i leveren - biosyntesen af ​​det vigtigste kobberbindende protein (ceruloplasmin) og fjernelsen af ​​kobber med galde, hvilket resulterer i en stigning i niveauet af ubundet kobber i blodet. Koncentrationen af ​​kobber i forskellige organer (oftest i leveren, nyrerne, hornhinden og hjernen) øges, hvilket fører til deres giftige skade.

Det kliniske billede af Wilsons sygdom

Klinisk polymorfisme er karakteristisk for Wilsons sygdom. De første manifestationer af sygdommen kan forekomme i barndommen, ungdomsårene, i voksenalderen og meget sjældnere i voksenalderen. I 40-50% af tilfældene manifesterer Wilsons sygdom med leverskade i resten - med mentale og neurologiske lidelser. Med involvering i nervesystemets patologiske proces findes en Kaiser-Fleischer ring.

Den abdominale form af Wilsons sygdom udvikler sig primært op til 40 år. Et karakteristisk symptom er alvorlig leverskade, såsom levercirrhose, kronisk hepatitis, fulminant hepatitis.

Stiv-arytmyperkinetic form af Wilsons sygdom manifesterer sig i barndommen. Indledende manifestationer er muskuløs stivhed, amymia, taleudsløring, vanskeligheder med at udføre små bevægelser, moderat fald i intelligens. For denne form af sygdommen er kendetegnet ved et progressivt forløb med tilstedeværelsen af ​​episoder af exacerbation og remission.

Skyllende form af Wilsons sygdom forekommer mellem 10 og 30 år. Det overvejende symptom er tremor. Derudover kan bradykinesi, bradylalia, alvorligt psykoorganisk syndrom, epileptiske anfald forekomme.

Den ekstrapyramidale kortikale form af Wilsons sygdom er meget sjælden. Dens begyndelse ligner begyndelsen af ​​nogen af ​​ovenstående former. Det er præget af epileptiske anfald, ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser og udtalt intellektuelt underskud.

Diagnose af Wilsons sygdom

En ophthalmologisk undersøgelse ved hjælp af en slidslampe afslører en Kaiser-Fleischer ring. Biokemiske undersøgelser af urin viser øget udskillelse af kobber i den daglige urin samt et fald i koncentrationen af ​​ceruloplasmin i blodet. Ved hjælp af billeddannelsesmetoder (CT-scan og MR-af hjernen) detekteres atrofi af cerebrale halvkugler og cerebellum såvel som basalkernerne.

Differential diagnose

Ved diagnosticering af Wilsons sygdom skal neurologen differentiere den fra parkinsonisme, hepatocerebralt syndrom, Gellervorden-Spatz sygdom. Det væsentligste differentialdiagnostiske tegn på disse sygdomme er fraværet af Kaiser-Fleischer-ringe, der er karakteristiske for Wilsons sygdom og kobbermetabolismeforstyrrelser.

Wilsons sygdomsbehandling

Grundlaget for den patogenetiske behandling af Wilsons sygdom er administrationen af ​​thiolpræparater, primært D-penicillamin eller unithiol. Den største fordel ved koprenil er lav toksicitet og muligheden for langvarig administration i fravær af bivirkninger. Det ordineres til 0,15 g (1 kapsel) om dagen (kun efter et måltid), i 2,5-3 måneder øges dosis til 6-10 kapsler / dag (den optimale dosis). D-penicillaminbehandling udføres i årevis og endog i livet med små afbrydelser (i 2-3 uger) i tilfælde af bivirkninger (trombocytopeni, leukopeni, eksacerbation af mavesår osv.).

Unithiol er ordineret i tilfælde af intolerance (dårlig tolerance) D-penicillamin. Varigheden af ​​et behandlingsforløb er 1 måned, hvorefter behandlingen suspenderes i 2,5-3 måneder. I de fleste tilfælde er der en forbedring i patientens generelle tilstand, såvel som regression af neurologiske symptomer (stivhed, hyperkinesis). I tilfælde af hyperkinesis dominans anbefales anbefaling af små kurser af neuroleptika med stivhed - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

I tilfælde af et alvorligt forløb af Wilsons sygdom, med den ineffektive konservative behandling i udlandet, anvendes levertransplantation. Med et positivt resultat af operationen forbedres patientens tilstand, udskiftningen af ​​kobber i kroppen genoprettes. Ved den videre behandling af patienten er immunosuppressiv terapi. I Rusland introduceres biogemoperfusionsmetoden med isoleret levende celler i milten og leveren (det såkaldte "hjælpeleverandørapparat") gradvist i klinisk praksis.

Ikke-lægemiddelbehandling af Wilsons sygdom består i at ordinere en kost (tabel nr. 5) for at udelukke produkter med rigdom af kobber (kaffe, chokolade, bælgfrugter, nødder osv.).

Prognose og forebyggelse af Wilsons sygdom

I tilfælde af rettidig diagnose af Wilsons sygdom og tilvejebringelse af tilstrækkelig medicinsk nedbringende behandling kan patientens generelle tilstand og udveksling af kobber i kroppen normaliseres. Konstant indtagelse af thiolpræparater i henhold til den dosis, der er ordineret af en specialistlæge, gør det muligt at opretholde patientens faglige og sociale aktivitet.

For at forhindre gentagelse af Wilsons sygdom anbefales det at gennemføre laboratorieundersøgelser af patientens blod og urin flere gange om året. Følgende indikatorer skal overvåges: koncentrationen af ​​kobber, ceruloplasmin og zink. Derudover anbefales en biokemisk blodprøve, generel blodprøve samt regelmæssig konsultation med en terapeut og en neurolog.

Wilson-Konovalov sygdom

. eller: Hepatocerebral dystrofi, hepatolabelikulær degeneration, Westphal sygdom

Wilson-Konovalov sygdom er en arvelig (overført fra forældre til børn) sygdom forbundet med nedsat metabolisme af kobber i kroppen, kendetegnet ved dens overdrevne akkumulering i lever, hjerne, nyrer og giftige (toksiske) virkninger på mange indre organer (oftere lever og nervesystem). Som regel forekommer sygdommens første manifestationer overvejende i ungdomsårene og ældre alder (15-35 år), men måske en mere sen indtræden.

Symptomer på Wilson-Konovalov sygdom

Der er 3 grupper af symptomer, der opstår i Wilson-Konovalov sygdom.

• Leverskader:
  • gulsot (gul farvning af hud, slimhinder og sclera i øjnene);
  • leverforstørrelse, ubehag, tyngde, smerte i den rigtige hypochondrium;
  • krænkelse af afgiftning (neutralisering af giftige stoffer) leverfunktion, hvilket fører til selvforgiftning af kroppen (forgiftning);
  • en stigning i kropstemperaturen til 38-39 ° C, nogle gange tager sygdommen lang tid med lavfrekvent feber (37-37,5 ° C).

• Nervesystemet og psykiske lidelser:
  • obsessive (gentagne) lemmer bevægelser (hyperkinesis);
  • lammelse (manglende bevægelse, immobilisering)
  • kramper (kraftig aktivering af hjerneceller, ledsaget af svag bevidsthed, hyppig muskeltræning og ofte besvimelse);
  • svelgeforstyrrelse;
  • krænkelse af tale, koordinering af bevægelser;
  • depression;
  • aggressiv adfærd
  • søvnforstyrrelser
  • hukommelsestab.

• Skader på andre indre organer:
  • endokrine lidelser (nedsat libido (seksuel lyst), impotens (impotens), infertilitet);
  • nyreskade
  • blod (anæmi (anæmi), trombocytopeni (fald i blodplader (blodlegemer, der er involveret i koagulationsprocesserne) i blodet));
  • knoglesystem (osteoporose (nedsættelse af knogletæthed), brud, osteomalaci (blødgøring af knoglevævet på grund af reduktion af mineralske stoffer i knoglerne));
  • hud (tørhed, skrælning af huden, krænkelse af pigmenteringen (farvning i en anden farve));
  • Udseendet af en gyldenbrun Kaiser-Fleischerring rundt om hornhinden i øjet, som er forbundet med en unormal (abnorm) ophobning af kobber;
  • kobber (solsikke) katarakt (oversvømmelse af øjets objektiv).

form

Der er 5 former for Wilson-Konovalov sygdom.

• Abdominal - en isoleret læsion af leverenvæv, der fører tidligt til døden (død).
• Stiv-arytmyperkinetic - en hurtig fremgang af sygdommen med en primær læsion af det muskulaturale apparat, nervesystemet og hjertemusklen med udvikling af hjertearytmi. Død (død) er mulig 2-3 år efter sygdommens begyndelse.
• Rystende stiv er en af ​​de hyppigste former, der er præget af temperatur (op til 37,5 ° C), samtidig stærk sammentrækning af musklerne og deres rysten og skader på leveren.
• Shivering - forekommer i en gennemsnitlig alder (20-30 år), kendetegnet ved et langt (10-15 år) forløb, hvor lemmen tremor hersker med den gradvise fremkomst af stærke muskelkontraktioner og langsomt monotont tal.
• Ekstrapyramidal kortikale - en sjælden form, der er karakteriseret ved typiske symptomer med gradvis overvejelse af lammelse af lemmerne over dem (manglende evne til at bevæge lemmerne) og svær demens. Sidder fra 6 til 8 år efterfulgt af døden.

grunde

Lægen vil hjælpe gastroenterologen til behandling af sygdom

diagnostik

• Analyse af sygdommens historie og klager (når symptomerne opstod (umiddelbart efter fødslen eller i ungdommen), hvor længe sygdommen blev diagnosticeret, hvilke symptomer der fører (skader på lever, nervesystem eller andre)).
• Analyse af livets historie (hvad enten der var leversygdomme, forgiftninger, operationer, andre sygdomme i mave-tarmkanalen (hvilke), hvad er afføringen (farve, tekstur, lugt), om patienten har dårlige vaner, hvilke arbejds- og levevilkår).
• Analyse af familiehistorie (om nogen i familien havde lignende symptomer på sygdommen, sygdomme i mave-tarmkanalen).
• Inspektion. Når man undersøger en patient, bestemmes maven i palmen (palpation), oftere forekommer den i overlivet, over navlen til højre, lægen kan også være opmærksom på hudens yellowness, tilstedeværelsen af ​​en gyldenbrun ring rundt om hornhinden - Kaiser-Fleischer ring.

En triade af symptomer - skade på leveren, nervesystemet og øjnene (i form af en gyldenbrun ring) - er et karakteristisk symptom på Wilson-Konovalov sygdom.

• Laboratorieforskningsmetoder.
  • En blodprøve (for at detektere mulig anæmi (anæmi), leukocytose (forhøjede leukocytter (hvide blodlegemer), stigning med inflammatoriske sygdomme).
  • Biokemisk blodprøve (for at overvåge leverfunktionen, bugspytkirtlen, indholdet af vigtige sporstoffer (kalium, calcium, natrium) i blodet).
  • En blodprøve til bestemmelse af indikatorer for kobbermetabolisme i kroppen: højt indhold (<240 μg%) af selve kobber (normen er 15-55 μg%) og lav (mindre end 20 μg%) indhold af enzymet, der deltager i dets metabolisme - ceruloplasmin (normalt 20-40 μg%).
  • Koagulogram (vurdering af koagulering (forhindring af blødning) af blodsystemet: hos patienter med Wilson-Konovalov-sygdom vil koagulering være normal eller lidt reduceret).
  • Urinalyse (for at overvåge tilstanden af ​​urinveje og organer i det urogenitale system).
  • Analyse af høj (mere end 100 μg%) daglig udskillelse af kobber med urin (normen er mindre end 40 μg%).
  • En blodprøve for tilstedeværelsen af ​​viral hepatitis (betændelse i leveren).
  • Coprogram - feces analyse (du kan finde ufordøvede fragmenter af mad, fedt, grov kostfiber).
  • Analyse af afføring på æggens æg (rundorms ascaris, pinworms) og protozoer (amoebae, Giardia).
  • Genotyping (analyse af genstrukturen) for at bestemme genmutationerne, der fører til denne sygdom.

• Ultralydsundersøgelse af abdominale organer for at vurdere tilstanden af ​​galdeblæren, galdevejen, leveren, bugspytkirtlen, nyrerne, tarmene. Tillader dig at opdage patologiske (unormale) ændringer i leveren.
• Leverbiopsi er en mikroskopisk undersøgelse af levervæv opnået med en tynd nål under ultralydskontrol, som giver dig mulighed for at lave en endelig diagnose for at udelukke en tumorproces.
• Elastografi er en undersøgelse af levervævet, der udføres ved anvendelse af et specielt apparat (elastograf) for at skelne Wilsons sygdom fra levercirrhose (terminalt stadium af leversygdomme, hvor der er dannet bindevæv i leveren). Det er et alternativ til leverbiopsi.
• Elektroencefalografi (bestemmelse af hjernens elektriske aktivitet), computertomografi (CT) -scanning af hjernen med tegn på skade på nervesystemet.
• Elektrokardiografi (EKG) - til mulig påvisning af skade på hjertemusklen (sjældent manifesteret).
• Konsultationer af en øjenlæge, en neurolog.

Behandling af Wilson-Konovalov sygdom

Der er konservativ (ikke-kirurgisk) og kirurgisk behandling.

Konservativ behandling.

• Reduktion af forbruget af fødevarer, der indeholder en stor mængde kobber: kød, skaldyr, sojabønner, nødder, svampe, tørret frugt, chokolade, kakao, bælgplanter.
• Behandling begynder fra diagnosens øjeblik og fortsætter hele livet. Det er forbudt at annullere eller reducere dosis af de anvendte lægemidler, da dette uundgåeligt vil føre til forværring af sygdommen Lægemidlet (eller lægemidlerne) vælges individuelt for hver patient under hensyntagen til sygdommens aktivitet.
  • Chelater (lægemidler der binder og neutraliserer kobber i kroppen).
  • Narkotika, der blokerer strømmen af ​​kobber fra mave-tarmkanalen ind i blodet.
  • Immunsuppressive lægemidler (undertrykke immunforsvaret, som aktiveres ved selvforgiftning med kobber).
  • Anti-inflammatoriske lægemidler (reducere eller eliminere processen med betændelse i leveren).
  • Multivitaminer med mikroelementer (især vitamin B6).
  • Zinkpræparater (begræns indtag af kobber i kroppen).
  • Narkotika til behandling af neurologiske lidelser (nedsat svulmning, nedsat tale, koordinering af bevægelser, aggressiv adfærd, forstyrret søvn, hukommelsestab).
  • Hepatoprotektorer (lægemidler, som bevarer levercellerne).
  • Choleretiske midler (forøgelse af udskillelsen af ​​galde).
  • Antioxidanter (stoffer, der reducerer og / eller eliminerer de skadelige virkninger af giftige (giftige) stoffer og metaboliske produkter i kroppen).

Kirurgisk behandling. Transplantation (transplantation) af leveren i fravær af effekt fra konservativ behandling.

Komplikationer og konsekvenser

• Uden passende behandling fører hurtigt til døden (død).
• Levercirrhose (terminal (slut) stadium af leversygdom, hvor bindevæv (væv) dannes i leveren).
• Udviklingen af ​​leversvigt - et sæt symptomer forbundet med krænkelse af en eller flere leverfunktioner, som udvikles som følge af akut eller kronisk ødelæggelse af leverceller (hepatocytter).
• Forekomst af ascites (væskeopsamling i maveskavheden) og peritonitis (peritoneal inflammation).
• Varicose (ændringer i vægstrukturen forårsaget af forøget venetryk) spiserør-dilation, forekomsten af ​​blødning fra disse årer. Symptomer på gastrointestinal blødning:
  • blodig opkastning
  • melena (sort afføring);
  • lavt blodtryk (mindre end 100/60 mm Hg. Art.);
  • puls over 100 slag pr. minut (normalt - 60-80).

• Forvirring af bevidsthed, hepatisk encefalopati (neuropsykt syndrom, manifesteret af adfærdsproblemer, bevidsthed, neuromuskulære lidelser, forårsaget af nedsættelse eller manglende leverfunktioner).
• Hepatocellulær carcinom (malign (alvorlig behandlingsbar, hurtigt progressiv) levertumor som følge af kronisk skade (viral og / eller alkoholisk natur)).
• Hepatorenalsyndrom (alvorlig nyresvigt (vedvarende hæmning af nyrefunktion, der fører til ophobning af giftige (giftige) stoffer i blodet på grund af deres forringede filtrering) hos patienter med levercirrhose.
• Lever-lungesyndrom (lavt oxygenindhold i blodet hos patienter med levercirrhose, som følge af ændringer i blodcirkulationen i lungerne).
• Hepatisk gastropati (en sygdom i maven, der udviklede sig som følge af nedsat leverfunktion og ændret blodcirkulation).
• Hepatisk kolopati (en tarmsygdom forårsaget af nedsat leverfunktion og ændret blodcirkulation).
• Infertilitet, som opstår på grund af giftige skader på det endokrine system.

Forebyggelse af Wilson-Konovalov sygdom

Specifik forebyggelse af udviklingen af ​​Wilson-Konovalovs sygdom eksisterer ikke, da sygdommen er medfødt (opstår i utero). Hovedforebyggelsen har til formål at forhindre udvikling af komplikationer.

• Regelmæssig kontrol (mindst 1-2 gange om året, oftere om nødvendigt og udvikling af eksacerbationer).
• Reduktion eller eliminering af indflydelse af skadelige industrielle og indenlandske faktorer, giftige (skadelige) for leveren af ​​stoffer.
• Undgå overdreven fysisk anstrengelse, sund livsstil.
• Afvisning af alkohol, rygning, narkotika.
• Modtagelse af multivitaminkomplekser.
• Forebyggelse af viral hepatitis (betændelse i leveren forårsaget af hepatitisvirus) og deres rettidig og komplet behandling.
• Tidlig og passende behandling af sygdomme i mave-tarmkanalen:
  • hepatitis (betændelse i leveren);
  • gastritis (betændelse i maven);
  • mavesår og duodenalsår (ulceration og defekter af forskellig dybde i maven og tolvfingertarmen 12);
  • pancreatitis (inflammation i bugspytkirtlen)
  • cholecystitis (inflammation i galdeblæren) og andre.

• kilder

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologi. National lederskab. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Kronisk aktiv hepatitis og graviditet. Ter. Arch. 1987; 8: 76-83.
• Kochi, M. N., Gilbert, G. L., Brown, JB, Clinical Pathology of Gravidity and the Newborn. M.: Medicine, 1986.

Hvad skal man gøre med Wilson-Konovalov sygdom?

• Vælg en passende gastroenterolog
• Passprøver
• Få en behandling fra lægen
• Følg alle anbefalinger

Hepatolentikulyarnaya degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov sygdom)

• Hvad er Hepatolentikulyarnaya degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov sygdom)
• Hvad fremkalder hepatolentikulær degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov sygdom)
• Patogenese (hvad sker der?) Under hepatolentikulær degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov sygdom)
• Symptomer på hepatolentikulær degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-sygdom)
• Diagnose af hepatolentikulær degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-sygdom)
• Behandling af hepatolentikulær degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-sygdom)
• Hvilke læger bør konsulteres, hvis du har hepatolentikulær degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov sygdom)

Hvad er Hepatolentikulyarnaya degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov sygdom)

Westfal-Wilson-Konovalov sygdom er en arvelig sygdom forårsaget af en overtrædelse af kobbermetabolisme, der forekommer med en primær læsion af leveren, nyrerne, centralnervesystemet og andre organer og systemer.

Hvad fremkalder hepatolentikulær degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov sygdom)

Sygdommen er arvet på en autosomal recessiv måde. Genet er placeret i den lange arm af kromosom 13, udtrykkes i lever, nyre, placenta. Dens produkt, kationen, der transporterer P-type ATPase-proteinet (ATP7B), er lokaliseret i cytoplasmaet og Golgi-apparatet i lever- og hjernecellerne. Funktionelt vigtigt er.

• 6 kobber bindende domæner;
• domænet involveret i transduktionen af ​​energi frigivet under hydrolysen af ​​ATP;
• ATP-bindende domæne;
• 8 hydrofobe steder på en cellulær membran.

Forekomsten. Incidensen af ​​hepatolentisk degeneration (DHF) er 1:30 000 af befolkningen. Patienter med DHF udgør 6-12% af det samlede antal patienter med fulminant leversvigt. Overlevelse forekommer i alle lande, uanset nationalitet. Hver patient er en homozygot bærer af en anomaløs hektar. Omkring 1,1% af verdens befolkning, dvs. 50 millioner mennesker, er het-rosigotiske bærere af dette gen.

Sygdommen opstår med lige hyppighed blandt mænd og kvinder. Dens frekvens er høj i regioner, hvor der er nært forbundne ægteskaber (Iran, Jemen, Irland). Heterozygote bærere findes med en frekvens på 1 til 22 personer.

Patogenese (hvad sker der?) Under hepatolentikulær degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov sygdom)

Der er omkring hundrede forskellige mutationer, der påvirker genet, der forårsager sygdommen. Den mest almindelige mutation er H1069Q i heterozygote bærere af sygdomsgenet udvikler sig ikke, selvom laboratorieundersøgelser afslører subkliniske ændringer i kobbermetabolisme.

Normalt får en sund person med mad til en dag i kroppen 2-5 mg kobber. Fødevarer med højt kobberindhold omfatter bælgplanter, chokolade, lever, nyrer mv. I mavetarmkanalen transporteres kobber til tyndtarmens epitel, hvor ca. 40-75% forbliver bundet til et specifikt protein i cellerne og udskilles derefter med afføring under desquamation epitel. 25-60% kobber fra tyndtarmen absorberes i portåtsystemet. Kobber bundet til proteiner og aminosyrer transporteres til leveren. En lille del af albuminbundet kobber (Sådan behandles ARVI korrekt 26.11.2018

Folk, "bedstemors metoder", når en syge bliver forvirret til at indpakke tæpper og lukke alle vinduer, kan det ikke kun være ineffektivt, men kan forværre situationen

Et stort problem for en kokainbruger er afhængighed og overdosis, hvilket fører til døden. Et enzym kaldet i blodplasmaet produceres.

I St. Petersborg AIDS Centre, St. Petersborg i samarbejde med City Centre til behandling af hæmofili, og med støtte af selskabets blødere lanceret en information pilot og diagnostisk projekt til patienter med hæmofili inficeret med hepatitis C.

Specialister kunne konstatere, at brugen af ​​et kompleks af lægemidler, som indeholder proteinmolekyler, kan forlænge tidsperioden før demensens begyndelse.

Teknologi dyb hjerne stimulering giver fremragende resultater i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom. Det giver dig mulighed for effektivt at styre løbet af Parkinsons sygdom og andre neurologiske sygdomme og reducere bevægelseslidelser betydeligt.

Medicinske artikler

Næsten 5% af alle maligne tumorer er sarkomer. De kendetegnes ved høj aggressivitet, hurtig spredning af den hæmatogene vej og en tendens til at komme tilbage efter behandling. Nogle sarkomer udvikler sig gennem årene uden at vise noget.

Virus svæver ikke kun i luften, men kan også falde på håndlister, sæder og andre overflader, samtidig med at deres aktivitet opretholdes. Derfor er det på ture eller offentlige steder ønskeligt ikke blot at udelukke kommunikation med andre mennesker, men også for at undgå.

For at returnere godt syn og at sige farvel til briller og kontaktlinser for evigt er drømmen om mange mennesker. Nu kan det gøres til virkelighed hurtigt og sikkert. Nye muligheder for laser vision korrektion åbner helt kontaktløs teknik Femto-LASIK.

Kosmetiske produkter, der er designet til at passe på vores hud og hår, kan faktisk ikke være så sikre, som vi tror.

EKSEM 2015 / Teori svar på spørgsmål / Wilson-Konovalov sygdom

СЗГМУ им. II Mechnikov

Emne: Wilson-Konovalov sygdom.

Kompileret af 4. års studerende

402 grupper - Kruglov Stepan Sergeevich

Lærer: Andrey Zuev

Wilsons sygdom (hepatolentikulær degeneration eller) - en sjælden arvelig sygdom baseret på den genetisk bestemte overtrædelse kobber udveksling det med overskydende ophobning primært i leveren og nervesystemet. Beskrevet i 1883 af Westfalen og i 1912 af Wilson. Udtrykket "hepatocerebral dystrofi" er foreslået af N.V. Konovalov.

Etiologi og patogenese.

Grundlaget er en autosomal recessiv arvelig forstyrrelse af kobbermetabolisme; genet ligger i den lange del af kromosom 13. Forekomsten i forskellige regioner i verden er i gennemsnit 1: 30.000 med en heterozygot bærerfrekvens på ca. 1%.

I begyndelsen udtrykkes genet i leveren, nyre, placenta. Genproduktet er et kationtransporterende P-type ATPase-protein. En konsekvens af en genetisk defekt er den varierende sværhedsgrad af svækket intracellulær transport af kobber. Dette fører til et fald i kobberudskillelse med gald og dets ophobning i hepatocytter.

Med mad om dagen kommer 2-5 mg kobber. Det absorberes i tarmen til leveren, hvor det binder til ceruloplasmin syntetiseres af leveren, cirkulerer i blodserum, selektivt fanget af myndighederne og udskilles i galden.

Udskillelsen af ​​kobber med galde er normalt 2 mg dagligt, med Wilson-Konovalovs sygdom - kun 0,2-0,4 mg, hvilket fører til en øget akkumulering af kobber i kroppen.

Inkluderingen af ​​kobber i ceruloplasmin forekommer i Golgi-apparatet med deltagelse af det hepatocerebrale dystrofi-gen. En lille del af kobberet er i blodet i den ioniserede form som et labilt kompleks med albumin og udskilles i urinen.

I Wilson-Konovalov sygdom er kobberabsorption i tarmen forøget, kobberudskillelse med gal er reduceret. Faldet i kobberudskillelse er forbundet med en gendefekt af hepatocerebral dystrofi, som bestemmer transporten af ​​kobber til Golgi-apparatet og den efterfølgende frigivelse af lysosomer i gallen. Forstyrret processen med inklusion af kobber i ceruloplasmin. På grund af utilstrækkelig brug af kobber deponeres det i leveren, hjernen, nyrerne og hornhinden. Kobber deponeret i leveren hæmmer igen syntesen af ​​ceruloplasmin.

Niveauet af ceruloplasmin i serum har en diagnostisk, men ikke patogenetisk værdi. Hos 5% af patienterne bestemmes det normale niveau for ceruloplasmin. Under leverbiopsi har disse patienter en overskydende mængde kobber, indholdet af kobber i blodet og væv øges også, og det udskilles i urinen.

Kobber, der er en pro-oxidant, har en toksisk virkning på kroppen. Dens ophobning fører til øget produktion af frie hydroxylgrupper. Ved undersøgelse af patienter med Wilson-Konovalovs sygdom og dyr med eksperimentel kobberoverbelastning i plasma er et fald i vitamin E-niveauet en stigning i cirkulerende lipidperoxidationsprodukter; reducerede niveauer af reduceret glutathion og E-vitamin reduceres i leveren.

Lever mitokondrier er mål for oxidanter. Afbrydelse af respirationskæden og nedsat aktivitet af cytokrom-C-oxidase øger produktionen af ​​frie radikaler på grund af elektronlækage fra respirationskæden.

Gratis kobber, der akkumuleres i væv, blokerer SH-grupperne af enzymer involveret i redox-reaktioner. Dette fører til energi sult, som centralnervesystemet er mest følsomt.

Ved sygdomsbegyndelsen, når der mangler kliniske tegn (Istadiya), ophobes kobber i leverenes cytosol. Kobber bundet til SH-grupperne af cytosoliske proteiner gør det vanskeligt for hepatocytter at secernere proteiner og triglycerider. Hepatocyt steatose begynder, og Mallori Taurus vises.

I trin II omdannes kobber fra cytosol til lysosomer af hepatocytter. En del af det kommer ind i blodet. På grund af lysosomernes lave specifikke aktivitet formindskes galde udskillelse af kobber. Kobber forårsager lipidperoxidering og beskadigelse af lysosomale membraner efterfulgt af frigivelse af skadelige syrehydrolaser i cytoplasmaet. Observeret nekrose af hepatocytter, udvikling af kronisk hepatitis og hæmolytisk anæmi.

I fase III fører øget ophobning af kobber i leveren til fibrose og cirrose. Øget ophobning af kobber i hjernen, hornhinden og distale nyretubuli fører til et udfoldet billede af sygdommen.

Fedtdegeneration af hepatocytter, periportal fibrose, subassiviv nekrose af hepatocytter, makronodulær cirrhose observeres i levervævet. I nyrerne - fedt og hydropic degeneration med deponering af kobber i proksimale tubuli.

Levercirrose, kronisk aktiv hepatitis, fulminant leverinsufficiens.

I første fase er ændringer i leveren ikke-specifikke - små og mellemkornede fedtdegeneration, nekrose af enkelt hepatocytter, periportal fibrose. Endvidere udvikles en klinik med kronisk hepatitis med høj aktivitet med gulsot, høje niveauer af aminotransferaser og hypergammaglobulinæmi. Med progression - levercirrhose med portalhypertension og hepatocellulær insufficiens.

Fulminant leverfejl er en sjælden manifestation af hepatocerebral dystrofi. Udvikler hos unge og unge. Karakteristiske tegn, gør det muligt at skelne det fra fulminant hepatitis af viral ætiologi: en lille stigning i transaminaser (domineret af forøgelse af aktiviteten af ​​AST), lave niveauer af alkalisk phosphatase, et ekstremt lavt niveau af albumin i blodserum, et højt niveau af direkte og indirekte bilirubin (intravaskulær hæmolyse), hæmoglobinuri, høje niveauer af kobber i leverenes serum og udskillelsen i urinen. Ofte ledsaget af hæmolytisk anæmi forbundet med massiv kobberfrigivelse fra leveren.

Der er en abdominal form af Kerara - leverskader overhovedet er i løbet af sygdommen og er kompliceret tidligt ved leversvigt. I debut - udviklingen af ​​edematøs-ascitisk syndrom, hvis sværhedsgrad ikke svarer til sværhedsgraden af ​​andre tegn på portalhypertension. Den konstante tilstedeværelse af store mængder kobber i det ubundne serum og øget aflejring af det ikke kun i leveren, men også i andre organer fører til hjerneskade, hornhinde, nyre, skelet, hæmolyse af erytrocytter.

Neurologiske - ekstrapyramidale, cerebellære, pseudobulbarforstyrrelser, anfald.

De to hovedformer af sygdommen - den stive arytm-hyperkinetiske, eller tidlige og skælvende - varierer betydeligt i deres kliniske manifestationer. Den første er karakteriseret ved den hurtige udvikling af generel stivhed og tilstedeværelsen af ​​ikke-rytmisk atetoid eller torsions-spastisk hyperkinesis. Stivhed strækker sig til musklerne på bagagerummet, lemmerne og musklerne, der er involveret i at sluge og tale. Amymia, dysfagi, dysartri er noteret. Gait bliver begrænset og hopper. Muskelstivhed kan øge paroxysmalt, især i forbindelse med frivillige bevægelser og under påvirkning af følelser. Patienter fryser ofte i de mest ubehagelige stillinger. I de distale ekstremiteter danner ofte kontraster. Stigende stivhed fører hurtigt til fuldstændig ustabilitet. Denne form for sygdommen begynder i barndommen - fra 7 til 15 år. Viscerale lidelser kan forekomme tidligere - i en alder af 3-5 år. Som regel udtrykkes tegn på hepatisk patologi, som ofte går forud for udviklingen af ​​neurologiske symptomer.

Omfattende flexor tremor. Dens sværhedsgrad spænder fra en næppe mærkbar skælv af hænderne til en tremor af hele kroppen. Tremor forværres af agitation og målbevidste handlinger. Moderat tremor hos en række patienter kan have vægt på den ene side. Tremor af fingrene på de udstrakte arme er typisk, "fladrende".

Muskeldystoni observeres hos alle patienter. Manifestationer af en rysten-rigid form af forskellige manifestationer. Hypomimi, hypersalivation, vanskelig monotont tal, nedsat intelligens er bestemt. Aketisk-stiv form ledsages af et udtalt stift syndrom, som påvirker forskellige muskelgrupper. I fremskredent stadium detekterede hyperkinesi af typen "breakable vinger", der kan fastgøres intentsionnogo komponent, dysartri, dysfagi, cerebellare lidelser, myoklonus. Uden specifik terapi fører en stigning i symptomer til udtalte kontrakturer, immobilitet og svær demens.

Hos patienter med ekstrapyramidal patologi kan pyramidal mono- og hemiparesis udvikle sig. Sådanne tilfælde vedrører den ekstrapyramidale kortikale form af hepatocerebral dystrofi, som adskiller sig fra andre former ved en signifikant læsion af cerebral cortex. Patienter har ofte epileptiske anfald af en generel og især jødisk karakter, alvorlig intellektuel svækkelse med grov personlighedsforstyrrelser. Psykiske lidelser kan forekomme hos patienter med andre former for sygdommen. De er præget af ændringer i den følelsesmæssige-volutionelle sfære, et fald i mental aktivitet og intelligens. Sammen med dette, der er tilfælde af godartet forløb gepatotserebralnoy dystrofi når syg i lang tid er der ingen neurologiske symptomer eller har meget milde symptomer, der ikke forringer deres evne til at arbejde. Sådanne patienter opdages som regel ved en tilfældighed ved undersøgelse af patienters familier med et detaljeret billede af sygdommen.

Psykiske lidelser i følelsesmæssig sfære, psykose, adfærdssygdomme, kognitiv aktivitet.

Hematologisk hæmolyse, anæmi, trombocytopeni, forstyrrelser i blodkoagulationssystemet. Hos 15% af patienterne kan akut intravaskulær hæmolyse forekomme. Hæmolyse er normalt midlertidig, passerer alene, forud for de lyse kliniske tegn på leverskade i flere år. Nogle gange kan det forekomme samtidig med akut leversvigt. Effekten af ​​store mængder frit kobber i plasma på erytrocytmembraner og hæmoglobin antages.

Nyre-tubulære lidelser (delvis eller fuldstændigt Fanconi syndrom), reduktion af glomerulær filtrering, nephrolithiasis.

Nyreskader er manifesteret af perifert ødem, mikrohematuri, mindre proteinuri og en stigning i serumkreatininkoncentration. Som et tidligt symptom kan man observere makro- og mikrohematuri. Oftest findes i urinen threonin, tyrosin, lysin, valin, phenylalanin.

Ophthalmic - Kaiser-Fleischer ring, katarakt (indeholdende kobberaflejringer i linsekapslen).

Endokrinologisk-amenoré, spontane aborter, forsinket seksuel udvikling, gynækomasti, hirsutisme, fedme, hypoparathyroidisme.

Kardiovaskulær - kardiomyopati, arytmi.

Muskuloskeletale osteomalacier, osteoporose, artropati, artralgi.

Gastrointestinal - kolelithiasis, pancreatitis, spontan bakteriel peritonitis.

Dermatologisk - blå huller i neglens seng, vaskulær purpura, hudhyperpigmentering, acantosisnigricans.

N.V.Konovalov selv udpeget fem former: bukformen, den stive arytmi, den hyperkinetiske eller den tidlige form, den rysten-stive form, den darrende form, den ekstrapyramidale kortikale form. DHF kan begynde at manifestere sig i barndom, ungdomsår, ungdom og voksenalder, og meget sjældent i 50-60 år. I 40-50% af tilfældene manifesterer sygdommen sig i leverskade hos 35-50% - med forskellige neurologiske og / eller psykiatriske lidelser.

Abdominal form - kendetegnet ved manifestationen af ​​sygdommen op til 40 år og alvorlig leverskade efter type kronisk hepatitis; levercirrhose hurtigt progressiv (fulminat) hepatitis.

Stiv-arytmyperkinetic - debuterer i barndommen. Første symptomer kan være svært ved at udføre fine bevægelser, mærket muskelstivhed, bradykinesi, amimia, slurring af tale, hyppige epileptiske anfald, psykiatriske lidelser og en moderat fald i intelligens; Forløbet af sygdommen er progressiv, med episoder af forværringer og remissioner. Den rysten-stive form er en af ​​de hyppigste former for DHF, med en manifestationstoppe i ungdomsalderen. De vigtigste og førende symptomer er muskelstivhed og tremor, forværret af fysisk anstrengelse og forsvinden i søvn. I nogle tilfælde observeres athetoid- og choreiform hyperkinesis forstyrrelser i indtagelse og tale.

Rystende form - begynder i andet eller tredje årti af livet. Det kliniske billede er domineret af tremor. Hyppige symptomer er bradylalia, bradykinesi, svær psykoorganisk syndrom, hyppige epileptiske anfald. Ekstrapyramidal kortikal form - er mindre almindelig end andre former, begynder som regel som en af ​​de ovennævnte former. Typisk for denne form for DHF-ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser, epileptiske anfald og udtalt intellektuelt underskud.

Mistanke om forekomsten af ​​Wilson-Konovalov-sygdommen bør forekomme, når:

uspecificeret ætiologi af kronisk hepatitis og cirrose;

fulminant leversvigt

en uforklarlig stigning i aminotransferase niveauer;

tilstedeværelsen af ​​passende neurologiske ændringer af ukendt ætiologi, adfærdsmæssige ændringer;

mentale symptomer kombineret med tegn på leversygdom

uforklarlig erhvervet hæmolytisk anæmi

familiehistorie af hepatocerebral dystrofi.

Grundlæggende (screening) test til diagnosticering af Wilson-Konovalov sygdom:

Kaiser-Fleischner ring detektion: Kan ikke påvises hos 50-62% af patienterne uden neurologiske symptomer; kan være fraværende hos 5% af patienterne med begyndende tegn på CNS-skade;

påvisning af en reduktion i serumindholdet af ceruloplasmin til niveauet)

forøgelse af kobberindholdet i organerne, især i leverbiopsiprover (over 250 μg / g tørvægt);

en stigning i kobberudskillelsen i urinen (mere end 200 mcg pr. dag med en hastighed på 1500 mcg, iagttages ikke en signifikant stigning i udskillelsen af ​​kobber i urinen;

høj grad af kobberisotop inklusion i ceruloplasmin - normal - ingen inklusionstop efter 48 timer; testen er diagnostisk signifikant kun hos patienter med normal ceruloplasmin;

genetiske undersøgelser: signifikant hos søskende og andre medlemmer af probandfamilien.

Til den kvantitative bestemmelse af kobber i leverbiopsier anvendes spektrofotometri og røntgendiffraktionsanalyse.

Anvendes også til diagnosticering af absorption af leverradioaktivt kobber. Forholdet mellem leverradioaktivitet efter 24 og 2 timer efter intravenøs administration af kobberradionuklid er normalt lig med 1,4-9 og for Wilson-Konovalov-sygdom, 0,2-0,3. Heterozygote bærere og patienter med andre leversygdomme har et forhold svarende til en. Kinetikken af ​​radioaktivt kobber gør det muligt at differentiere Wilson-Konovalov sygdom fra det hepatocerebrale syndrom i leversygdomme.

CT / MR-scanning af hjernen blev visualiseret atrofi af de cerebrale halvkugler og lillehjernen, basale ganglier i nogle tilfælde - nekrose i projektionen af ​​skallen.

Terapi tager sigte på at fjerne overskydende kobber fra kroppen for at forhindre dets toksiske virkninger.

Tilsæt diæt nr. 5, der er rig på protein, med begrænsning af kobberholdige produkter (lam, kylling, and, pølse, fisk, krebsdyr, svampe, vandkage, sorrel, porrer, radiser, bælgfrugter, nødder, svesker, kastanjer, chokolade, kakao, honning, peber osv.).

Basis for terapi er brugen af ​​stoffer, der binder kobber og fjerner det fra kroppen:

British anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injiceret intramuskulært ved 1,25-2,5 mg / kg 2 gange dagligt i 10-20 dage, intervallet mellem kurser er 20 dage. En anden anvendelsesmåde: indførelsen af ​​200-300 mg 2 gange om dagen i flere måneder for at opnå effekten. Brug af lægemidlet er begrænset på grund af smerten ved injektioner og tegn på forgiftning med langvarig behandling.

Unithiol5% - 5-10 ml dagligt eller hver anden dag, til et kursus på 25-30 intramuskulære injektioner. Gentagne kurser i 2-3 måneder.

D-penicillamin. Øger elimineringen af ​​kobber i urinen: Det danner komplekser, der let filtreres gennem glomeruli. Doser fra 0,3-1,3 til 3-4 gram pr. Dag, afhængigt af størrelsen af ​​kobber udskillelse i urinen. Den optimale dosis af lægemidlet er 0,9-1,2 gram pr. Dag.

Dosis af lægemidlet bør indstilles årligt, og med langvarig behandling hvert andet år baseret på udskillelse af kobber med urin, kontrolleres leverbiopsier og bestemmelse af kobberindhold i leverbiopsiprøver.

Klinisk forbedring under påvirkning af behandling er udtrykt i udjævning af neurologiske symptomer, hvilket reducerer aktiviteten af ​​den inflammatoriske proces i leveren. Med succesbehandling med D-penicillamin øges kobberudskillelsen i urinen 3-5 gange. I de første 2-3 uger fra behandlingsstart kan der være en stigning i neurologiske symptomer og en forringelse af leverfunktion, som derefter erstattes af forbedring, normalt efter nogle få uger eller måneder. Der er beskrivelser af den fuldstændige forsvinden af ​​aktiviteten af ​​kronisk hepatitis og cirrose ifølge leverbiopsi år efter brug af lægemidlet.

Det er indiceret i tilfælde af fulminant leverinsufficiens, progression af leverinsufficiens mod baggrunden for kronisk hepatitis og levercirrhose med ineffektiviteten af ​​lægemiddelterapi.

Sygdommen skrider frem og fører til handicap. Prognosen forbedres ved ordination af tilstrækkelig terapi i de tidlige stadier af sygdommen. Terapi på et sent stadium påvirker ikke udviklingen af ​​komplikationer signifikant.

Døden opstår overvejende i ung alder, som regel fra komplikationer af levercirrhose (blødning fra esophageal varices, leverinsufficiens) eller fulminant hepatitis, mindre ofte fra komplikationer forbundet med skade på centralnervesystemet.

Tidlig diagnose af sygdommen. Når et defekt gen er identificeret i en homozygot tilstand, kan behandling med kobberchelaterende lægemidler startes i tidlig barndom.

SD Podymova. Leversygdomme: en vejledning. - 4. udgave, revideret og udvidet. - M.: OJSC Forlag "Medicine", 2005. - 768 s. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Lever og galdeveje: En praktisk vejledning: Oversat fra engelsk. / Redigeret af Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 s. (ss. 476-483).

Referencelæge i gastroenterologi. / Redigeret af V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetisk Sport, 1999. - 432 s. (s. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Redigeret af C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson og andre. - St. Petersborg: Peter Publishing House, 1999. - 976 s. (s. 786-787).

TM Ignatov. Tidlig diagnose af Wilson-Konovalov sygdom: En radikal forbedring af prognosen. Læge, 2004, nr. 12, s. 36-39.