Boceprevir (Victrelis): brugsanvisning, omkostninger og anmeldelser af læger

Boceprevir, et nyt antiviralt middel, hæmmer NS3 proteasen af ​​hepatitis C-virus. Det er en aktiv komponent af lægemidlet Viktralis.

Tilordnet til den første genotype, som ledsages af irreversible processer for udskiftning af hepatocytter af fibrøst væv. Victrelis er indiceret i mangel af effektivitet fra den tidligere behandling og kun i kombination med interferon og ribavirinpræparater.

Om producenten

Det internationale ulicenserede navn er Boceprevirum, handelsnavnet er Victrelis. Lægemidlet blev udviklet af amerikanske forskere. Til dato er de vigtigste industrielle faciliteter placeret i Tyskland (MSD Sharp Dohme GmbH) og Schweiz (Schering-Plough).

Instruktioner til brug

Før brug skal du læse annotationen.

Doseringsformular

Lægemidlet fremstilles i form af kapsler med en dosis af den aktive bestanddel 200 mg. Præsenteret til salg i blisterpakninger på 336 stk. I 1 pakke. Pakket også i specielle plastflasker - 84 kapsler.

Beskrivelse og sammensætning

Det vigtigste aktive stof er boceprevir - et hvidt pulver, en hæmmer af HCV-virusproteasen.

Hjælpekomponenter er:

• lactose;
• MCC;
• stivelse;
• croscarmellosenatrium;
• natriumsalt af laurinsyre;
• magnesiumsalt og stearinsyre;
• jernhydroxid;
• gelatine.

Farmakologisk gruppe

Proteasehæmmer, direkte virkende antivirale midler til systemisk anvendelse. ATX-koden er J05A E12.

farmakodynamik

VICTRELIS i kroppen af ​​en inficeret person binder til HCV-virusens Ser13-protease, hvilket reducerer antallet af virusbindinger i HCV-inficerede værtsceller.

Farmakokinetik

Maksimumværdierne i blodet noteres efter 2 timer. Når man tager en gang, varierer bindingen til plasmaproteiner inden for 75%. Boceprevir anvendes i form af to diastereoisomerer, som er omkalibrerede. Forholdet mellem stoffer er 2 til 1, hvor diastereisomeren dominerer (farmakologisk aktiv).

Metaboliseret af lægemidlet med aldo rectudase og cytochrom P450 3A4. Halveringstiden er 3,5 timer. Efter administration i mængden 800 mg udskilles en stor del af lægemidlet af tarmene og en ubetydelig del af urinsystemet.

Oplysninger om det aktive stof

Boseprevir er en blanding af to diastereoisomerer, der blokerer enzymet proteasevirus. Det blev først foreslået som en yderligere behandling for hepatitis C af den første genotype i USA.

Indikationer for brug

Terapi af viral hepatitis C (1 genotype).

Behandling af HCV genotype 1 med boceprevir for første gang eller i mangel af positiv dynamik som følge af tidligere behandling (interferon og ribavirin).

Kontraindikationer

Streng kontraindikationer for at tage lægemidlet er tilstedeværelsen af ​​følgende patologiske tilstande:

• Akut allergiske reaktioner på en af ​​bestanddelene af lægemidlet.
• Autoimmun hepatitis.
• Perioder med drægtighed og amning.
• Aldersgruppe op til 18 år.
• Trippelbehandling med boceprevir, interferon og ribavirin udføres ikke med levercirrhose i disse tilfælde, hvis Child-Pugh-skalaen (vurdering af patientens generelle tilstand og overlevelsesprognose) er> 6.

Det er forbudt at tage denne medicin sammen med lægemidler fra gruppen af ​​diphenylbutylpiperidiner, benzodiazepiner, produkter indeholdende Lumefantrine, proteintyrosinkinasehæmmere, simvastatin.

Dosering og indgift

Dosering og tilstandsovervågning udføres af en erfaren, kvalificeret tekniker. Ifølge instruktionerne gives boceprevir sammen med interferon alfa og ribavirin. Dosering 800 mg (4 kapsler) oralt 3 gange dagligt med mad. Den maksimale daglige dosis på højst 2400 mg. Overskud kan føre til overdosis og udvikling af symptomer på forgiftning. Anvendelsen af ​​kapsler mellem måltider reducerer absorption og effektivitet.

Bivirkninger

Blandt bivirkningerne er der ofte markeret udviklingen af ​​følgende symptomatiske tegn:

• hosteforstyrrelser, krænkelse af frekvensen, rytmen og dybden af ​​åndedrætsfunktionen, forværring af næsen
• diarré, oppustethed, tyngde i den epigastriske region, ubehag (kløe) omkring anusen;
• ændringer i kredsløbssystemet (fald i koncentrationen af ​​neutrofile granulocytter, blodplader, hæmoglobin, leukocytter);
• svimmelhed, kvalme, dårlig appetit, forvrængning af smag, vægttab
• modtagelighed for forkølelse, influenza, bronkitis;
• inflammatoriske processer i næseslimhinden;
• lidelser i mikrocirkulation og lymfatisk dræning i det subkutane lag (lipodystrofi);
• psykisk lidelse (forværring af nattesøvn, irritabilitet, angst, frygt, depression);
• hovedpine, migræne, nedsat hukommelse
• fald eller stigning i seksuel lyst
• paræstesier, hyperesthesi, skælvning af musklerne i den øvre og nedre ekstremitet udvikles;
• følelse af tinnitus, træthed, blodtryksspring;
• fald i synsstyrke;
• dyspepsi syndrom;
• beskadigelse af slimhinden i munden
• periodisk er der en følelse af kuldegysninger, smerter i ryggen;
• muskel- og ledsmerter
• impotens;
• alopeci;
• akutte allergiske reaktioner (urticaria, hududslæt, rødme, kløe, angioødem).

Mindre almindelige er følgende symptomer:

• hypokaliæmi;
• paranoide lidelser, panikanfald;
• sepsis;
• forstyrrelser i fordøjelsessystemet
• angioødem;
• lysfølsomhed;
• forstyrrelse af en hjerteslagsrytme, dannelse af blodpropper, iskæmi;
• høretab
• besvimelse.

interaktion

Nogle lægemidler til behandling af hiv-infektion, især efavirenz, nedsætter koncentrationen af ​​boceprevir i plasma. I dette tilfælde vælger lægen den maksimalt acceptable dosis.

Ikke anvendt sammen med andre antivirale lægemidler, proteasehæmmere, især med Darunavir, Ritonavir og Atazanavir.

Hvis behandlingen med atorvastatin udføres under behandling med boceprevir, bør dosis af sidstnævnte ikke overstige mere end 20 mg dagligt.

Ved triple terapi reduceres doseringen af ​​sådanne stoffer som sirolimus (rapamycin), tacrolimus eller cyclosporin.

Fælles modtagelse med COC kræver særlig pleje og kontrol af patienten.

Boseprevir er forbudt i kombination med calciumantagonister.

En streng kontraindikation er den fælles anvendelse af antiviralt lægemiddel med benzodiazepinderivater (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).

Dette lægemiddel er ikke ordineret med antiepileptika (carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) og også med rifampicin (et antibiotikum, anti-tuberkulosemedicin).

Kompatibilitet med alkohol

Drogbehandling af hepatitis C er ikke kombineret med alkoholholdige drikkevarer. Interaktion med ethanol i forhold til et svækket immunsystem kan øge sandsynligheden for bivirkninger og forværre patologiske processer i leveren.

Særlige instruktioner

Brug af Bauceprevir uden interferon og ribavirin giver ikke de ønskede resultater. I løbet af lægemiddelbehandling overvåges koncentrationen af ​​neutrofile granulocytter i blodet.

Definitionen af ​​dosering og varighed af kurset skal kun udføres af en kvalificeret specialist med erfaring i behandling af HCV.

overdosis

Oplysninger om overdosering er ikke tilgængelige.

Opbevaringsforhold

Kapsler opbevares ved et temperaturområde fra 3 til 8 grader Celsius, i et mørkt og utilgængeligt sted for børn.

Holdbarhed

Lægemidlet kan anvendes inden for 2 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen.

Afslutning af behandlingen

Efter afslutning af behandlingen med boceprevir i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin observeres et forholdsvis stabilt niveau af virologisk respons hos patienter med hepatitis C af den første genotype, hvilket er det sværeste at gennemgå.

analoger

Victrelos er det eneste unikke lægemiddel baseret på boceprevir. Det har været anvendt succesfuldt i over 20 år til behandling af hepatitis C med den sværeste at behandle form.

Priser og hvor man kan købe

Lægemidlet Viktrelis (botsprevir) kan købes via formidlere, der er involveret i levering af stoffer fra Europa, især fra Tyskland. Det er nu umuligt at købe et certificeret antiviralt middel i russiske apoteker, da lægemidlet er i gang med omregistrering.

Salget udføres af formidlere til en pris på 875 euro pr pakke med 84 kapsler.

Levering er mulig både til Moskva og St. Petersborg, og til andre byer i Rusland.

Læger anmeldelser

Bella Leonidovna Lurie, Hepatolog, kandidat til biologiske videnskaber, medlem af den europæiske sammenslutning til behandling af lever

I de seneste årtier har standardiseret behandling af hepatitis C med interferonbehandling i kombination med ribavirin spart mange menneskeliv. Men med den mere alvorlige form af sygdommen var alt meget mere kompliceret. Efter opdagelsen af ​​amerikanske forskere af boceprevir hos svære patienter med den første genotype af viral hepatitis C, forekom chancerne for et positivt resultat af sygdommen.

Nelli N. Tsurikova, kandidat for medicinsk videnskab, læge af højeste kategori

Den første genotype af hepatitis C er en yderst farlig sygdom. Forventet levetid når ikke to år. Boseprevir er blevet anvendt med succes i 20 år hos patienter med svær patologi. Nogle gange forårsager stoffet udviklingen af ​​bivirkninger, blandt hvilke de hyppigste er anæmi og lidelser i det endokrine system. Men efter afslutning af behandlingen vender patientens tilstand tilbage til normal, og livskvaliteten øges markant. Måske en fuld opsving.

Patientanmeldelser

Nadezhda Petrovna, 54 år gammel

For fem år siden blev jeg diagnosticeret med hepatitis C (den første genotype). Gennemført standardbehandling gav ikke resultater, mit helbred forværres. Sønnen bestilte lægemidlet Viktrelis fra Tyskland gennem stedet, som blev ordineret af lægen sammen med interferon og ribavirin. Terapi var kompleks og langvarig. Men nu har sygdommen forringet sig. Jeg har det godt, intet plager.

Hvordan skelne en falsk

Særlige træk ved det oprindelige stof:

• kapsler er hvidt pulver;
• piller har en uigennemsigtig krop med en gul skygge med lægemiddelkoden "314";
• koden anvendes med et særligt rødt farvestof;
• hætten har et gulbrunt "MSD" -logo, som også er malet med et rødt farvestof.

For ikke at komme ind i en falsk, skal du kun bestille medicin fra pålidelige mellemmænd, som udfører en check fra et europæisk apotek og de nødvendige certifikater.

Resultaterne af kliniske forsøg

I kliniske forsøg involverede flere forskellige patientgrupper. Den første: med hepatitis C af den første genotype og kompenseret levercirrhose, tog interferon i kombination med ribovirin.

For den anden gruppe patienter blev en tre-niveau behandling med VICTRELIS beskrevet. Varigheden af ​​behandlingen var 48 dage. Et højt niveau af virologisk respons blev noteret i den anden gruppe, der modtog boceprevir.

Køb Sofosbuvir og Daclatasvir

Telaprevir og boceprevir pris

boceprevir

Beskrivelse pr. 30. januar 2017

• Latin navn: Boceprevirum
• ATX kode: J05AE12
• Kemisk formel: C₂₇H₄₅N₅O₅
• CAS-kode: 394730-60-0

Kemisk navn

Kemiske egenskaber

Ifølge sine fysisk-kemiske egenskaber er Boseprevir et hvidt eller næsten hvidt fint pulver. Molekylvægt = 519,7 gram pr. Mol. Antiviralt lægemiddel af en ny generation, en inhibitor af NS3 proteasen i hepatitis C-viruset

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamik og farmakokinetik

Boceprevir har evnen til at binde til serin i proteasen af ​​hepatitis C-virus, hvilket nedsætter replikationen af ​​viruset i inficerede celler.

Lægemidlet, når det tages oralt, absorberes godt og når en maksimal koncentration inden for to timer. Ligevægtskoncentrationen observeres efter tre gange om dagen. Graden af ​​binding til blodproteiner er ca. 75%. Metaboliseret af aldo-reduktase og CYP3A4 / 5 enzymer. Halveringstiden er 3,5 timer.

Indikationer for brug

Boceprevir er ordineret til behandling af kronisk hepatitis C i kombination med interferon alfa og ribavirin. Lægemidlet anvendes til patienter med en normalt fungerende lever.

Kontraindikationer

Bivirkninger

Følgende bivirkninger udvikles oftest under behandlingen med Boceprevir:

Instruktioner til brug (metode og dosering)

Lægemidlet er ordineret i overensstemmelse med instruktionerne, afhængigt af patientens tilstand ved brug af forskellige behandlingsregimer.

Boseprevir kombineret med interferon alfa og ribavirin. Brug normalt 0,8 g af stoffet, tre gange om dagen med måltider. Det anbefales ikke at overskride doseringen på 2,4 gram pr. Dag. Behandlingstid fra 28 til 48 uger.

overdosis

Ingen data om tilfælde af overdosering betyder. Det anbefales at udføre symptomatisk behandling, overvåge patientens tilstand.

interaktion

Efavirenz reducerer plasmakoncentrationen af ​​Boceprevir. Dosisjustering kan være påkrævet.

Med det kombinerede indtag af dette stof og atorvastatin bør den daglige dosering af sidstnævnte ikke overstige 20 mg.

Særlig pleje anbefales at overholdes ved behandling af hormonelle præventionsmidler og denne medicin.

Værktøjet anbefales ikke at kombinere med calciumkanalblokkere. Det anbefales at foretage klinisk overvågning og justere dosering.

Salgsbetingelser

Særlige instruktioner

Behandling med Boceprevir udføres af en læge, der har erfaring med behandling af hepatitis C. Det anbefales også at regelmæssigt overvåge patientens helbredstilstand, forekomsten af ​​farlige bivirkninger fra terapi.

Brug af lægemidler uden interferon og ribavirin anbefales ikke.

Forberedelser, der indeholder (analoger)

Bedømmelse af anmeldelserne er behandlingen med Boceprevir ret vanskelig, i kombination med det er mange yderligere lægemidler ordineret. lægemidler. Bivirkninger opstår som beskrevet i instruktionerne. Patienterne noterer sig den høje effekt af lægemiddelterapi.

Pris Boseprevir hvor hen til indkøbe

Prisen på lægemidlet Viktralis er omkring 60 tusind rubler til 336 kapsler, en dosis på 200 mg.

Olga: Jeg var foreskrevet dette, som mange her kalder, skit. Der var håndfuld sten i hver nyre.

Zhanna: Jeg blev ordineret til søvnløshed melaxen, jeg afslutter mit kursus. Efter den første pille kunne det.

Igor: Hej, jeg har 3 Algeron sprøjter tilbage i en lille periode på et år indtil april.

Margot: Jeg kan rådgive mod vaginal fluomizin tabletter fra bakteriel vaginose. De er

Alle materialer, der præsenteres på stedet, er kun til orienterende og informative formål og kan ikke betragtes som en behandling foreskrevet af en læge eller tilstrækkelig rådgivning.

Webstedets administration og artiklernes forfattere er ikke ansvarlige for eventuelle skader og konsekvenser, der måtte opstå ved brug af materialet på webstedet.

boceprevir

Beskrivelse pr. 30. januar 2017

• Latin navn: Boceprevirum
• ATX kode: J05AE12
• Kemisk formel: C₂₇H₄₅N₅O₅
• CAS-kode: 394730-60-0

Kemisk navn

Kemiske egenskaber

Ifølge sine fysisk-kemiske egenskaber er Boseprevir et hvidt eller næsten hvidt fint pulver. Molekylvægt = 519,7 gram pr. Mol. Antiviralt lægemiddel af en ny generation, en inhibitor af NS3 proteasen i hepatitis C-viruset

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamik og farmakokinetik

Boceprevir har evnen til at binde til serin i proteasen af ​​hepatitis C-virus, hvilket nedsætter replikationen af ​​viruset i inficerede celler.

Lægemidlet, når det tages oralt, absorberes godt og når en maksimal koncentration inden for to timer. Ligevægtskoncentrationen observeres efter tre gange om dagen. Graden af ​​binding til blodproteiner er ca. 75%. Metaboliseret af aldo-reduktase og CYP3A4 / 5 enzymer. Halveringstiden er 3,5 timer.

Indikationer for brug

Boceprevir er ordineret til behandling af kronisk hepatitis C i kombination med interferon alfa og ribavirin. Lægemidlet anvendes til patienter med en normalt fungerende lever.

Kontraindikationer

• i nærvær af overfølsomhed
• patienter med autoimmun hepatitis;
• i kombination med visse andre lægemidler;
• gravide kvinder;
• med levercirrhose (du kan heller ikke tage interferon alfa og ribavirin).

Bivirkninger

Følgende bivirkninger udvikles oftest under behandlingen med Boceprevir:

• hoste, åndenød, næsestop, diarré;
• neutropeni, trombocytopeni, anæmi, leukopeni;
• svimmelhed, influenza, cellulitis, kvalme, bihulebetændelse, bronkitis;
• tab af appetit, smagsforvrængning, søvnløshed, angst, irritabilitet og depression;
• hovedpine, forøget eller nedsat libido;
• paræstesi, hypersthesi, tremor, hukommelsessvigt
• svimmelhed, tinnitus, stomatitis, dyspepsi;
• flatulens, ubehag i maven og anus;
• rygsmerter, myalgi, artralgi, erektil dysfunktion, kuldegysninger;
• træthed, vægttab, nedsat synsstyrke, stigning eller nedsættelse af blodtrykket
• alopeci, allergisk udslæt på huden.

Instruktioner til brug (metode og dosering)

Lægemidlet er ordineret i overensstemmelse med instruktionerne, afhængigt af patientens tilstand ved brug af forskellige behandlingsregimer.

Boseprevir kombineret med interferon alfa og ribavirin. Brug normalt 0,8 g af stoffet, tre gange om dagen med måltider. Det anbefales ikke at overskride doseringen på 2,4 gram pr. Dag. Behandlingstid fra 28 til 48 uger.

overdosis

Ingen data om tilfælde af overdosering betyder. Det anbefales at udføre symptomatisk behandling, overvåge patientens tilstand.

interaktion

Efavirenz reducerer plasmakoncentrationen af ​​Boceprevir. Dosisjustering kan være påkrævet.

Lægemidlet anbefales ikke at blive kombineret med atazanavir, darunavir og ritonavir.

Med det kombinerede indtag af dette stof og atorvastatin bør den daglige dosering af sidstnævnte ikke overstige 20 mg.

Under behandling med boceprevir er det nødvendigt at reducere dosis af tacrolimus, sirolimus eller cyclosporin.

Særlig pleje anbefales at overholdes ved behandling af hormonelle præventionsmidler og denne medicin.

Værktøjet anbefales ikke at kombinere med calciumkanalblokkere. Det anbefales at foretage klinisk overvågning og justere dosering.

Salgsbetingelser

Særlige instruktioner

Behandling med Boceprevir udføres af en læge, der har erfaring med behandling af hepatitis C. Det anbefales også at regelmæssigt overvåge patientens helbredstilstand, forekomsten af ​​farlige bivirkninger fra terapi.

Brug af lægemidler uden interferon og ribavirin anbefales ikke.

Forberedelser, der indeholder (analoger)

Handelsnavn Boceprevira - Viktralis.

anmeldelser

Bedømmelse af anmeldelserne er behandlingen med Boceprevir ret vanskelig, i kombination med det er mange yderligere lægemidler ordineret. lægemidler. Bivirkninger opstår som beskrevet i instruktionerne. Patienterne noterer sig den høje effekt af lægemiddelterapi.

Pris Boseprevir hvor hen til indkøbe

Prisen på lægemidlet Viktralis er omkring 60 tusind rubler til 336 kapsler, en dosis på 200 mg.

Uddannelse: Hun graduerede fra Rivne State Basic Medical College med en grad i apotek. Hun tog eksamen fra Vinnitsa State Medical University. M.I.Pirogov og praktikplads på sin base.

Arbejdserfaring: Fra 2003 til 2013 arbejdede hun som apotek og leder af et apotekskiosk. Hun blev tildelt eksamensbeviser og karakteristika for mange års hårdt arbejde. Medicinske artikler blev offentliggjort i lokale publikationer (aviser) og på forskellige internetportaler.

VICTRELIS ® (Boseprevir)

Pris: Omtrentlig pris i begyndelsen af ​​2013 er 4000 $ pr. Pakke (månedlig sats).

Ingredienser:

aktiv ingrediens: boceprivir;
1 kapsel indeholder 200 mg boceprevir
mikrokrystallinsk cellulose, lactose, prægelatiniseret stivelse, natriumcroscarmellose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.
Kapsel: låget indeholder jernoxidrødt (E 172), jernoxidgult (E 172), titandioxid, gelatinehus: indeholder jernoxidgult (E 172), titandioxid, gelatine.

Doseringsformular
Kapsler.

Farmakoterapeutisk gruppe
Antivirale midler til systemisk brug. Proteaseinhibitorer.

ATC-kode J05A E12.

Kliniske egenskaber.

Indikationer for brug

VICTRELIS ® (Boceprevir) er indiceret til behandling af kronisk hepatitis C i kombination med peginterferon alfa og ribavirin hos voksne patienter (18 år og ældre) med den første genotype af viruset og kompenseret leversygdom, herunder levercirrhose, der ikke tidligere har modtaget behandling eller dem, der ikke har svarede på tidligere interferon- og ribavirinbehandling. VICTRELIS ® bør ikke anvendes som monoterapi, men kun i kombination med peginterferon alfa og ribavirin.

• følsomhed over for det aktive stof eller til ethvert hjælpestof i lægemidlet.

• Kombineret anvendelse med lægemidler, hvis clearance afhænger stort set af CYP3A4 / 5 og med høj koncentration i plasmaet, der binder tunge og / eller livstruende fænomener: midazolam og triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin, tyrosinkinasehæmmere, simvastatin, lovastatin og ergotderivater.

Dosering og indgift.

Behandling med Viktrelis bør udføres af en læge med erfaring i behandling af hepatitis C.

VICTRELIS ® anvendes i kombination med peginterferon alfa og ribavirin. dosis

VICTRELIS ® er 800 mg (fire 200 mg kapsler) tre gange om dagen (hver 7-9 timer) med måltider. Doseringen kan være forskellig for forskellige patientgrupper, for eksempel patienter med levercirrhose.

Den maksimale dosis er 2400 mg.

At tage stoffet uden mad kan føre til et fald i dets effektivitet.

Ordningen med anvendelse af VICTRELIS ® som led i kombinationsbehandling hos patienter uden levercirrhose, som ikke tidligere havde modtaget behandling, svarede delvist eller relapsed under den tidligere behandling med interferon og ribavirin.

• Indledning af behandling med peginterferon alfa og ribavirin i 4 uger (uger 1-4 af behandlingen).

• Tilsætning af VICTRELIS ® 800 mg (fire kapsler 200 mg) tre gange om dagen (hver 7-9 timer)

peginterferon alfa- og ribavirinbehandling efter 4 ugers behandling. Baseret på patientens respons på behandling (forsvinden af ​​HCV-RNA og den 8., 12. og 24. behandlingsuge) bestemmes varigheden af ​​behandlingen (se tabel 1).

Tabel 1. Bestemmelse af behandlingens varighed

Hvis patientens HCV-RNA-niveau i uge 12 er større end eller lig med 100 IE / ml eller detekteres i uge 24, skal behandlingen være afsluttet.

Plasma HCV-RNA-niveauet måles ved hjælp af en Roche COBAS ® TaqMan ® analysator.

med en lavere kvantifikationsgrænse på 25 IE / ml.

Alle patienter med cirrose og patienter med nulrespons

Den anbefalede varighed af behandling er 48 uger: 4 ugers behandling med peginterferon alfa og ribavirin + 44 ugers behandling med peginterferon alfa, ribavirin og Victrelos (se reglerne for stopbehandling, tabel 1). Peginterferon alfa, ribavirin og Victreis-terapi efter de første 4 ugers behandling med peginterferon alfa og ribavirin bør vare mindst 32 uger. Hvis risikoen for bivirkninger af Victralis øges (oftere - anæmi), og hvis patienten ikke tolererer terapi, er det nødvendigt at overveje muligheden for kun at modtage peginterferon alfa og ribavirin i de sidste 12 ugers behandling. Hvis en patient mangler en dosis og mindre end 2 timer forbliver til næste dosis, skal den dosis, der mangler, annulleres. Hvis patienten mangler en dosis og mere end 2 timer forbliver inden den næste dosis, skal den dosis, der mangler, tages sammen med måltider, og den normale dosis skal genoprettes.

Reduktion af dosen af ​​Victralis anbefales ikke. Hvis patienten har haft alvorlige bivirkninger forbundet med peginterferon alfa og / eller ribavirin, bør doserne af disse lægemidler reduceres (se vejledningen til medicinsk brug af disse lægemidler). Victralis bør ikke indgives, hvis peginterferon alfa og ribavirin ikke tages.

Særlige patientgrupper

Patienter med nedsat nyre- og / eller leverinsufficiens behøver ingen dosisjustering. Victrelos blev ikke undersøgt hos patienter med dekompenseret cirrose.

Fig. 1 Terapi hos tidligere ubehandlede voksne patienter uden cirrose

Fig. 2 Terapi hos voksne patienter, hvor tidligere behandling var ineffektiv

Fig.3. Terapi, bestemt af virologisk respons, hos nonresponders og alle patienter med cirrose

De mest almindelige bivirkninger på den kombinerede behandling med Viktralis og peginterferon alfa og ribavirin var svaghed, anæmi, kvalme, hovedpine. Den mest almindelige årsag til dosisreduktion var anæmi, hvilket var mere almindeligt hos patienter, der brugte Victralis i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin, end hos dem, der tog peginterferon alfa-2b og ribavirin separat. Bivirkninger opført i tabel 2 kan klassificeres i følgende kategorier efter hyppighed: Meget ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100 til ® for frugtbarhed, som blev omvendt.

Undersøgelser af brugen af ​​Victrelos hos gravide kvinder er ikke blevet gennemført, så stoffet er kontraindiceret under graviditet. Kvinder i reproduktiv alder under brug af stoffet skal bruge effektive præventionsmidler.

Boceprevir udskilles i modermælk, derfor er det umuligt at udelukke risikoen for lægemidlets virkning på nyfødte og spædbørn. På grund af sandsynligheden for bivirkninger hos spædbørn bør amning stoppes før behandling.

Sikkerheden og effekten af ​​boceprevir hos børn er endnu ikke blevet fastslået.

Applikationsfunktioner

Peginterferon alfa- og ribavirinbehandling kan forårsage anæmi i den 4. uge af behandlingen. Tilsætningen af ​​dobbelt behandling med Viktralis er forbundet med et yderligere fald i hæmoglobinkoncentration op til 1 g / dl i den 8. uge. Således, inden behandlingen påbegyndes, i fjerde og 8. uge og i fremtiden er det nødvendigt at omhyggeligt overvåge blodprøven. Hvis serum hæmoglobinkoncentrationen er under 10 g / dl (eller 6,2 mmol / l), bør anæmi justeres.

Kontrol af dosisreduktion og / eller suspension af modtagelsen af ​​ribavirin findes i instruktionerne for ribavirin.

Tilsætningen af ​​Victreis-terapi kan også føre til neutropeni, hvis sværhedsgrad er større end ved brug af peginterferon alfa-2b og ribavirin. En større hyppighed af livstruende infektioner blev observeret hos Victreis end i kontrolgruppen. Kontrol af antallet af neutrofiler bør udføres i begyndelsen af ​​behandlingen og regelmæssigt under behandling. Hurtig vurdering og behandling af infektion anbefales.

Antallet af blodplader, når De tog VICTRELIS ®, havde også en tendens til at falde i forhold til patienter, der tog en dobbelt dosis af lægemidlet. Andre ændringer i laboratorieparametre relateret til en stigning i patienters blodtriglycerider, urinsyre og total cholesterol.

Den kombinerede anvendelse af peginterferon alfa-2a sammenlignet med peginterferon alfa-2b

Kombinationen af ​​Victralis og peginterferon alfa-2a var forbundet med en højere forekomst af neutropeni og infektioner.

Lægemidler indeholdende Drospirenone

Forsigtighed bør udvises hos patienter, der tager stoffer, der indeholder drospirenon, samt hos patienter, der tager kaliumsparende diuretika, på grund af forekomsten af ​​hyperkalæmi. For at forhindre dette er det nødvendigt at overveje anvendelsen af ​​andre præventionsmidler.

Ansøgning til patienter med nul respons

Baseret på data fra en retrospektiv analyse udført i uge 4 hos patienter, der tog peginterferon alfa-2b og ribavirin, sammenlignet med baseline, kan patienter med nulrespons have nogle positive reaktioner, når de tilsættes VICTRELIS ® terapi.

Monoterapi med HCV-proteasehæmmere

Baseret på resultaterne af kliniske undersøgelser er anvendelsen af ​​Victreis umulig uden kombinationsbehandling af hepatitis C-viruset gennem en høj sandsynlighed for at øge resistensen. Det vides ikke, hvilken virkning Victrelis-behandling vil have på aktiviteten af ​​HCV-proteasehæmmere, der introduceres derefter, herunder gentagen behandling med Vikrelis.

Anvendes til patienter med HIV-infektion

Sikkerheden og effekten af ​​Victralis som monoterapi og i kombination med peginterferon alfa og ribavirin til behandling af kronisk hepatitis C genotype 1 er ikke påvist hos patienter med HIV-infektion og HCV. Klinisk forskning pågår.

Anvendes til patienter med viral hepatitis B

Anvendes til patienter med organtransplantationer.

Anvendes til patienter med viral hepatitis C andre genotyper

Der er tegn på risikoen for forlængelse af QT-intervallet.

Anvendes til patienter med sjældne arvelige lidelser

Patienter med sjældne arvelige lidelser i form af galactoseintolerans, Lapp lactase mangel, glucose-galactose malabsorption bør ikke bruge dette lægemiddel.

Ældre patienter

Antallet af patienter over 65 år, der var med i VICTRELIS ® kliniske undersøgelser, var utilstrækkelig til at bestemme forskellen i dosering. Erfaringen viser, at der ikke er klinisk signifikant forskel mellem svar fra ældre og unge patienter.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden ved kørsel med motortransport eller andre mekanismer

Visse reaktioner ved anvendelse af Victelis i kombination med pegyleret interferon alfa og ribavirin kan påvirke reaktionshastigheden. Det enkelte respons på VICTRELIS ® i kombination med pegyleret interferon alfa og ribavirin kan variere. Patienter bør informeres om tilfælde af svaghed og svimmelhed (se "Bivirkninger"). For yderligere oplysninger om pegyleret interferon alfa og ribavirin, se de respektive instruktioner.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktioner

Victrelos er en potent CYP3A4 / 5-hæmmer. Doser, der oprindeligt metaboliseres af CYP3A4 / 5, kan få større virkning, når De tager VICTRELIS ®, som kan forbedre eller forlænge terapeutiske virkninger og bivirkninger (se tabel 3). Victralis hæmmer ikke eller inducerer andre CYP450 enzymer. Lægemidlet metaboliseres delvist af CYP3A4 / 5-enzymet. Den kombinerede anvendelse af VICTRELIS ® med lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP3A4 / 5, kan forbedre eller svække Victres effekt.

Victelis i kombination med pegyleret interferon alfa og ribavirin er kontraindiceret, når de tages sammen med lægemidler, hvis clearance afhænger stort set af CYP3A4 / 5, og med forhøjede plasmakoncentrationer, der binder tunge og / eller livstruende tilstande, er disse: oral midazolam, amiodaron, astemizol, bepridil, pimozid, propafenon, quinidin og ergotderivater (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylmergonin).

Data for farmakokinetiske interaktioner

Lægemidler til terapeutiske formål

Interaktion *

Anbefalinger til lokal modtagelse

ketoconazol

(ketoconazol 400 mg 2 gange om dagen + Victreis 400 mg)

boceprevir AUC ↑ 131%

boceprevir C_max ↑ 41%

boceprevir C_min ikke anvendt

Kombinationen af ​​Victralis og ketoconazol (eller andre svampemidler) ordineres meget omhyggeligt.

Nukleosid Reverse Transcriptase Inhibitors

tenofovir

(Tenofovir 300 mg en gang dagligt + Victelis 800 mg 3 gange dagligt)

boceprevir AUC ↔ 8% **

boceprevir C_max ↔ 5%

boceprevir C_min ↔ 8%

Tenofovir AUC ↔ 5%

tenofovir C_max ↑ 32%

For Victralis og Tenofovir er dosisjustering ikke påkrævet.

Ikke-nukleosid indbefatter overforædling af transkriptaser

Efavirents

(efavirenz 600 mg en gang + viclis 800 mg 3 gange om dagen)

boceprevir AUC ↔ 19% **

boceprevir C_max ↔ 8%

boceprevir C_min ↓ 44%

efavirenz AUC 20%

efavirenz C_max ↔ 11%

Koncentrationen af ​​Victrelis i plasma før den næste dosis blev reduceret, når den blev taget sammen med efavirenz. Det kliniske resultat af dette fald er ikke blevet evalueret direkte.

ritonavir

(ritonavir 100 mg en gang + viclis 400 mg 3 gange om dagen)

boceprevir AUC ↔ 19%

boceprevir C_max ↓ 27%

boceprevir C_min ↔ 4%

Der er ingen data vedrørende anvendelsen af ​​ritonavir i kombination med proteasehæmmere. For Victralis og ritonavir er dosisjustering ikke påkrævet.

Drospirenon / Ethinyl Estradiol

(Drospirenon 3 mg én gang + ethinylestradiol 0,02 mg én gang + Victreis 800 mg 3 gange om dagen)

Drospirenon AUC ↑ 99%

Drospirenone C_max ↑ 57%

etinilestradiol AUC ↓ 24%

(Drospirenon er en CYP3A4 / 5 hæmmer)

Patienterne skal være forsigtige med forhold, der kan føre til hyperkalæmi eller patienter, der tager kaliumbesparende diuretika. Man bør overveje at bruge andre præventionsmidler.

Midazolam (oral)

(4 mg en gang oralt + vikrelis 800 mg 3 gange om dagen)

Midazolam AUC ↑ 430%

Midazolam C_max ↑ 177%

Kombineret anvendelse med Viktralis kontraindiceret

* Interaktion med Victrelis med andre lægemidler (ændring i det gennemsnitlige skøn over forholdet af Victreis i kombination med lægemidler taget samtidig / Victreis separat): ↓ - fald i den gennemsnitlige vurdering af forholdet på> 20% ↑ - stigning i det gennemsnitlige estimat for forholdet> 25%; ingen effekt (↔) - et fald i det gennemsnitlige estimat på forholdet ≤ 20% eller en stigning i det gennemsnitlige estimat på forholdet ≤ 25%.

‡ I et kohortestudie med kombinationsbehandling er området under koncentrations-tidskurven (AUC) 200 mg og 400 mg.

Farmakologiske egenskaber

Victrelos er en hæmmer af NS3 proteasen af ​​hepatitis C viruset (HCV). Kovalent, men binder tilbage til den aktive serin (Ser139) NS3 protease ved anvendelse af funktionelle gruppen (alfa) -ketoamid, der hæmmer viral replikation i værtsceller inficeret med HCV. Antiviral aktivitet i cellekultur i en biokemisk prøve evalueret den antivirale aktivitet af en relativt langsomt bindende Botsprevir-binding inhibitorer af NS3 proteasen i HCV replicon systemet. I en 72-timers cellekulturanalyse var de inhibitoriske koncentrationsværdier af IC50 og IC90 for boceprevir henholdsvis ca. 200 nM og 400 nM. Reduktion af mængden af ​​RNA replikon er højt prioriteret i behandlingstiden. Behandling med IC90 i 72 timer resulterede i en 1 log reduktion i niveauet af RNA replikon. Fortsættelse af behandling på dag 15 resulterede i et 2-logsfald i niveauet af RNA-replikon. Evaluering af forskellige kombinationer af boceprevir og interferon alfa-2b, som giver 90% inhibering af replikon-RNA, viste en yderligere virkning; Der blev fundet tegn på interaktion eller antagonisme.

Sejrresistens blev bestemt i biokemiske og replikonprøver. Effekten af ​​Victrelis blev reduceret (2-10 gange) af følgende major resistente aminosyre mutanter forbundet med resistens (RAV): V36M, T54A, R155K og V170A. Et tab af effektivitet (mere end 50 gange) blev observeret med aminosyre mutanter associeret med resistens: A156T. Den replikon, der bærer A156T-mutanten, er mindre levedygtig end den replikon, som andre RAV'er bærer. Den multipel stigning i resistens for dobbelt RAV er omtrent lig med produktet af resistensindikatorerne for individuelle RAV'er. Den kombinerede analyse af patienter, som ikke tidligere var blevet behandlet, og patienter, hvis tidligere behandling viste sig at være ineffektiv, hvilket i 4 uger modtog peginterferon alfa-2b og ribavirin, hvorefter de desuden blev givet Victralis 800 mg 3 gange dagligt i fase III undersøgelser viste, at 15% af patienterne havde RAV, som ikke var i baseline. Analysen af ​​prøverne viste, at 53% af patienterne, der havde taget Viktralis, som ikke havde opnået et vedvarende virologisk respons, havde RAV, som ikke var i baseline. Aminosyre-substitutter V36M (61%), R155K (68%) hos patienter inficeret med genotype 1a-vira og T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) og V170A (32%) blev hyppigst påvist hos disse patienter hos patienter inficeret med genotype 1b vira. Hos patienter, der fik Victelis, var interferonfølsomheden (som bestemt ved et fald i ≥ 1-log10 viral belastning på den 4. ugers behandling) forbundet med påvisning af et mindre antal RAV, og blandt disse patienter havde RAV 6% og blandt patienter med et fald i viral belastning på den 4. ugers behandling

Boseprevir blev absorberet efter administration med en gennemsnitlig Tmax på 2 timer. Stabil tilstand AUC, Cmax og Cmin steg ikke helt i forhold til doserne, og de enkelte interaktionsniveauer overlappede signifikant ved 800 mg og 1200 mg, hvilket viste mindre absorption ved højere doser. Akkumuleringen er minimal, og den farmakokinetiske stabilitet nås efter ca. 1 dag for at tage stoffet 3 gange om dagen. Hos raske frivillige, der kun fik 800 mg 800 mg 3 gange daglig, blev stoffets virkning karakteriseret ved følgende indikatorer: AUC (t) 6147 ng-g / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Resultaterne af det farmakokinetiske studie var de samme for raske frivillige og HCV-inficerede patienter.

Victres absolutte biotilgængelighed er ikke undersøgt.

Victrilis skal bruges sammen med mad. Med dette indtag på 800 mg 3 gange dagligt forbedrede maden boceprevirs eksponering med 60% sammenlignet med fastende. Biotilgængeligheden af ​​boceprevir var ens, uanset hvilken type mad (fx høj eller lavt fedtindhold), og om lægemidlet blev taget 5 minutter før måltider, måltider eller umiddelbart efter måltider.

Boceprevir har et gennemsnitligt fordelingsvolumen (Vd / F) på ca. 772 liter, når det når en ligevægtskoncentration. Efter indtagelse af en enkelt dosis af lægemidlet er 800 mg bindende til plasmaproteiner cirka 75%. Boseprevir tager form af en blanding af ca. to lige dele diastereomerer, som hurtigt eksisterer i blodplasma. Forholdet mellem diastereomerer er 2: 1, med de dominerende diastereomerer er farmakologisk aktive, og de andre diastereomerer er inaktive.

In vitro-undersøgelser viser, at botsprevir metaboliseres primært med Alda-keto-reduktase i metabolitter med reducerede ketoner, der ikke er aktive mod hepatitis C-viruset. Efter oral administration af 800 mg boceprevir mærket med 14C var de mest cirkulerende metabolitter i blodet en diastereomer blanding af metabolitter med reducerede ketoner, hvis eksponering oversteg eksponeringen for boceprevir ca. 4 gange.

Boseprevir frigives fra plasma med en gennemsnitlig halveringstid (t½) på ca. 3,4 timer. Den gennemsnitlige total clearance (CL / F) for boceprevir fra kroppen er ca. 161 l / time. Efter oral administration af 800 mg 14C-mærket boceprevir udskilles ca. 79% af dosen med afføring og 9% med urin. Disse data indikerer, at boceprevir udskilles primært gennem leveren.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: Hvidt eller næsten hvidt pulver i kapsler af størrelse "0", som består af en gullig (hvid) krop med en uigennemtrængelig kode af lægemiddel-ID'314 ', anvendt i rød maling og en gulbrun kappe med et logo, påført i rød maling.

Opbevares ved en temperatur på 2 til 8 ° C uden for børns rækkevidde. Opbevaring er mulig ved en temperatur ikke højere end 30 ° C, men kun i 3 måneder.

336 kapsler (12 kapsler i blister, 7 blister i en indvendig boks, 4 indvendige æsker i en yderkasse nr. 1).

Fabrikant "i bulk": Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore / Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore.

Sekundær emballage, test og udgivelse af serien: Schering-Plough Labo NV, Belgien / Schering-Plough Labo NV, Belgien.

Alternativ test: Merck Sharp & Dome B.V., Holland / Merck Sharp Dohme BV, Holland. Placering.70 Tuas West Drive, 638414 Singapore / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore. Industrial Park 30, Heist-op-den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgien. Industripark 30, Heist-op- den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgien. Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holland / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Nederlandene.

boceprevir

Boceprevir (Viktrelis) pris

Boceprevir (Viktrelis) i Moskva

Medicin Boceprevir (Victrelis) til ordre.

Tlf. +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]

Boceprevir (Viktrelis) instruktion

Handelsnavn
Viktrelis

International ikke-proprietært navn
boceprevir

Doseringsformular
Kapsler, 200 mg

struktur
En kapsel indeholder
aktiv ingrediens - boceprevir 200 mg,

Hjælpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose, Lactosemonohydrat, Pregelatiniseret stivelse, Kroscarmellosnatrium, Natriumlaurylsulfat, Magnesiumstearat;

Kapselkapslets sammensætning: jern (III) rødoxid (E 172), jern (III) gult oxid (E 172), titandioxid (E 171), gelatine;

kapselkroppens sammensætning: jern (III) gult oxid (E 172), titandioxid (E 171), gelatine;

Sammensætningen af ​​farmaceutiske trykfarver (rød SB-1100) til mærkning af kapsler: shellak, vandfri ethanol, 2-propanol, butanol, propylenglycol, ammoniakkoncentreret opløsning, jern (III) rødoxid (E 172).

beskrivelse
Hårde gelatinekapsler af størrelse 0 med et uigennemtrængeligt gulbrunt låg og en uigennemsigtig krop fra næsten hvid til lysegul. På låget på kapslen er der et logo i rødt blæk. På kassen er der en identifikationskode "314" med rødt blæk.

Indholdet af kapslerne er hvidt til næsten hvidt pulver.

Efter indtagelse er den gennemsnitlige tid for at nå den maksimale koncentration (Tmax) for en boceprevir 2 timer. Permanent kontsentratsiyapod kurve konstant koncentration under kurven "koncentration-tid" (AUC), maksimal koncentration (Cmax) og den minimale koncentration (Cmin) boceprevir povyshalisv mindre proportional med dosis, almindeligvis i doser på 800 mg og 1200 mg, hvilket indebærer en reduktion i absorbans boceprevir ved højere doser. Kumulation af lægemidlet er minimal, farmakokinetisk ligevægt opnås omtrent på en dag, mens lægemidlet tages 3 gange om dagen.

Virkning af fødeindtagelse ved oral absorption

Victrilis bør tages sammen med måltider. Når du bruger lægemidlet under et måltid, øges eksponeringen af ​​boceprevir med 60% ved en dosis på 800 mg 3 gange dagligt sammenlignet med brugen af ​​tom mave. Biotilgængeligheden af ​​en bainprevir er ikke afhængig af fødevarens natur (fx høj fedtindhold eller lavt fedtindhold), og om lægemidlet tages 5 minutter før et måltid, med mad eller umiddelbart efter et måltid.

I ligevægt er den gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen af ​​boceprevir 772 l. Efter en enkelt dosis af lægemidlet, Victreles i en dosis på 800 mg, er bindingen til plasmaproteiner hos mennesker ca. 75%. Boceprevir anvendes som en blanding af diastereoisomerer i omtrent lige store mængder, som hurtigt er gensidige i blodplasma. I ligevægt er forholdet mellem eksponeringen af ​​disse to diastereoisomerer ca. 2: 1, med en dominans af diastereoisomeren, som er farmakologisk aktiv.

In vitro-studier indikerer, at boceprin metaboliseres primært af aldoketoreduktase (AKP) af doketon-reducerede metabolitter, der er inaktive overfor hepatitis C. Efter en enkelt oral administration af 800C, er de mest almindelige cirkulerende metabolitter af IRA antallet af frivillige, cirka 4 gange mere end boceprevir. Boceprevir er i mindre grad underlagt CYP3A4 / 5-medieret oxidativ metabolisme.

I gennemsnit er halveringstiden (T1 / 2) af plasma-plasma boceprevir ca. 3,4 timer. Den gennemsnitlige kreatininclearance er ca. 161 l / chas.Posle enkelt oral administration af 800 mg 14C-mærket boceprevir, ca. 79% udskilt i fæces og 9% i urinen og følgelig radioaktivnogougleroda 8% udskilles i fæces og 3% i urinen. Dataene indikerer, at sammensatte prævir udskilles hovedsageligt med galde.

Udvalgte patientgrupper

Leverdysfunktion

I en undersøgelse, der involverede patienter med varierende grader af stabil kronisk leverdysfunktion (mild, moderat og alvorlig alvorlighedsgrad), blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetiske indikatorer, dosisjustering af lægemidlet er ikke påkrævet. Victelis i kombination med speginterferon alfa og ribavirin er kontraindiceret hos patienter med cirrose i klasse B og C (> 6 point på Child-Pugh skalaen).

Nyresvigt

Der var ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre hos patienter med nyresygdom i sluttrinnet hos raske mennesker. Boceprevir vises ikke under dialyse. Der er ikke behov for dosisjustering hos disse patienter og hos patienter med nogen grad af nedsat nyrefunktion.

Klinisk signifikante forskelle efter køn blev ikke observeret.

En populationsanalyse af Viktrelis farmakokinetiske parametre viste, at race ikke har en synlig effekt på lægemidlets eksponering.

En populationsanalyse af Viktreks farmakokinetiske parametre viste, at alder ikke har en synlig effekt på lægemidlets eksponering.

Inhibitoren er boceprevir protease NS3-virusagepatita S. boceprevir kovalent, men reversibelt, binder til serin (Ser 139), det aktive center af proteasen NS3-through (alfa) -ketoamidnoy funktionel gruppe inhibering af viral replikation vkletkah vært inficeret med hepatitis C-virus

Antiviral aktivitet i cellekultur.

Boceprevir Antiviral aktivitet blev vurderet ved biokemisk analyse langsomt svyazyvayuschihsyaingibitorov protease og NS3-replikatsionnoysistemy 1a og genotype 1b hepatitis C-virus i 72-timers kultur kletokznacheniya inhiberende koncentration 50 (IC50) og inhiberende koncentration 90 (IC90) for boceprevir for forskellige replikationer af genotype 1b svinget ligger i området fra 200 til 600 nm og henholdsvis fra 400 til 900 mmol.

Tab af evne til at replikere RNA kan være af afgørende betydning før behandlingstid.

Behandling med IC90 i 72 timer resulterer i et fald i niveauet af RNA med 1 log10. Langere eksponering fører til et fald i niveauet af RNA på 2log10 til den 15. dag. Med genotype 1a var IC50- og IC90-niveauerne for prechainprecursorer henholdsvis 900 mmol og 1400 mmol.

Evaluering af forskellige kombinationer af boceprevir og interferon alfa-2b, som i 90% af tilfældene undertrykker RNA-replikation, der viser additiv effekt, viste ingen tegn på synergisme eller antagonisme.

Modstandsdygtighed over for boceprevir blev undersøgt i biokemiske test og replikationsanalyser. Boceprevirs effektivitet faldt (med 2-10 gange) af følgende resistente typer af aminosyrer (RAV): V36M, T54A, R155K og V170A. Effektivitetsfald (> 50 gange) blev observeret med resistente typer af aminosyrer A156T og A156V. Det skal bemærkes, at replikoner indeholdende type A156T er mindre effektive end replikoner, der bærer anden RAV. To gange var forøgelsen i resistens for dobbelt RAV næsten lig med produktet af dobbelt resistens for individuel RAV.

I analysen af ​​to forsøg fase III patienter tidligere nepoluchaetsja behandling, og patienter med ineffektiv forudgående behandling, som i fire uger fremstillet peginterferon alfa-2b iribavirin (PegIFN + RBV) efterfulgt af administration af lægemidlet Viktrelis 800 mgtri gange om dagen, der er forbundet med resistens aminosyresubstitutioner (mutationer) blev påvist i 15% af det totale antal patienter efter behandlingens begyndelse. Upatienter, der fik behandling med Victreis og ikke opnåede et vedvarende virologisk respons efter behandlingens begyndelse, var forbundet med resistens over for aminosyresubstitutioner (mutationer) i 53% af tilfældene.

Efter starten af ​​behandling af disse patienter er oftest (> 25% af patienterne) blev fundet resistent aminosyre (udskiftning) tipaV36M (61%) og R155K (68%) (hos patienter inficeret med virus sgenotipom 1a), og T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) og V170A (32%) (patienter inficeret med genotype 1b-vira).

Effekten af ​​Viktrelis til behandling af kronisk hepatitis C (genotype 1) blev evalueret hos ca. 1.500 voksne patienter, som ikke tidligere havde modtaget behandling (SPRINT-2) eller tidligere ineffektiv behandling (RESPOND-2) (fase III klinisk forskning). I begge studier øgede tilsætningen af ​​Victreis til det nuværende standardbehandlingsregime (PegIFN + RBV) satsen for koronar viral respons. Baseret på retrospektive analyser, der kombinerede data fra de to hovedstudier, blev der udviklet anbefalinger til den mistænkte.

Indikationer for brug

- kronisk hepatitis C forårsaget af en virus1 genotype i kombination med peginterferon alfa og ribavirin hos voksne patienter over 18 år med kompenseret leversygdom, der ikke tidligere har modtaget behandling eller hos hvem tidligere behandling var ineffektiv

Dosering og indgift

Behandling med Viktrelis bør ordineres og overvåges af en læge med erfaring i behandling af kronisk hepatitis C.

Victrelos bør anvendes i kombination med peginterferon og ribavirin (PegIFN + RBV). Inden behandlingen med Victrels påbegyndes, bør du gøre sig bekendt med vejledningen til medicinsk brug af PegIFN + RBV.

Den anbefalede dosis Victreis er 800 mg, oralt, tre gange om dagen med måltider (under hovedmåltider eller snacks). Den maksimale daglige dosis af stoffet Victriss udgør 2.400 mg. Brug uden for måltider kan være forbundet med et fald i effektivitet på grund af utilstrækkelig optimal eksponering.

Patienter uden levercirrhose, ikke tidligere behandlet eller hos hvem den tidligere behandling var ineffektiv